PAXLOVID™ 150mg+100mg film tableta

Lek PAXLOVID je indikovan za lečenje blage do umerene bolesti COVID-19 kod odraslih od 18 godina i starijih sa pozitivnim rezultatima direktnog virusološkog testa na SARS-CoV-2 virus i koji su pod visokim rizikom za progresiju u težak oblik bolesti COVID-19, uključujući hospitalizaciju ili smrt.

Lek PAXLOVID sadrži tablete nirmatrelvira i tablete ritonavira u zajedničkom pakovanju. Nirmatrelvir se mora primenjivati istovremeno sa ritonavirom. Odstupanje od pravilne primene nirmatrelvira zajedno sa ritonavirom može dovesti do koncentracija nirmatrelvira u plazmi koje su nedovoljne za postizanje željenog terapijskog dejstva.

Doza leka PAXLOVID je 300 mg nirmatrelvira (dve tablete od 150 mg) sa 100 mg ritonavira (jedna tableta od 100 mg), sve tri tablete se uzimaju zajedno oralno dva puta dnevno tokom 5 dana. Na lekarskom receptu mora biti jasno i brojčano navedena doza svake aktivne supstance koja ulazi u sastav leka PAXLOVID. Za postizanje maksimalne eliminacije virusa i minimalnog prenosa SARS-CoV-2, važno je da se kompletira predviđeni petodnevni ciklus lečenja i da se nastavi izolacija u skladu sa preporukama za javno zdravlje.

Petodnevni ciklus lečenja lekom PAXLOVID treba započeti što je pre moguće nakon postavljanja dijagnoze bolesti COVID-19, a u roku od 5 dana od pojave simptoma. Pacijenti kojima je potrebna hospitalizacija usled teškog ili kritičnog oblika bolesti COVID-19 nakon započinjanja terapije lekom PAXLOVID mogu završiti ceo petodnevni ciklus lečenja prema diskrecionoj preporuci lekara.

Ako pacijent propusti da uzme dozu leka PAXLOVID u toku 8 sati od predviđenog vremena, dozu treba uzeti što je pre moguće i zatim nastaviti sa uobičajenim rasporedom doziranja. Ako pacijent propusti da uzme dozu a prošlo je više od 8 sati od predviđenog vremena, ne treba da uzima propuštenu dozu, već da uzme sledeću dozu u redovno utvrđeno vreme. Ne sme se uzimati dupla doza da bi se nadoknadila propuštena doza.

Lek PAXLOVID (tablete nirmatrelvira i ritonavira) se može uzimati sa hranom ili bez nje. Tablete treba progutati cele i ne smeju se žvakati, lomiti ni mrviti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR ≥60 do <90 mL/min). Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR ≥30 do <60 mL/min), doza leka PAXLOVID iznosi 150 mg nirmatrelvira i 100 mg ritonavira dva puta dnevno tokom 5 dana. Na lekarskom receptu mora biti jasno i brojčano navedena doza svake aktivne supstance koja ulazi u sastav leka PAXLOVID.

Primena leka PAXLOVID se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (eGFR <30 mL/min) dok ne bude dostupno više podataka; odgovarajuća doza za pacijente sa teškim oštećenjem funkcije bubrega nije određena.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim (Child-Pugh klasa A) ili umerenim (Child-Pugh klasa B) oštećenjem funkcije jetre. Nema dostupnih farmakokinetičkih ili bezbednosnih podataka o primeni nirmatrelvira ili ritonavira kod osoba sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C); zbog toga se primena leka PAXLOVID ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Kontraindikacije

Primena leka PAXLOVID je kontraindikovana kod pacijenata koji u anamnezi imaju klinički značajne reakcije preosetljivosti (kao što su toksična epidermalna nekroliza, TEN ili Stevens-Johnson-ov sindrom) na aktivne supstance leka (nirmatrelvir ili ritonavir) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci.

Kontraindikovana je istovremena primena leka PAXLOVID sa lekovima čiji klirens u velikoj meri zavisi od CYP3A, odnosno sa lekovima koji u povećanim koncentracijama mogu dovesti do ozbiljnih ili životno ugrožavajućih neželjenih reakcija:

• Antagonisti alfa₁-adrenergičkih receptora: alfuzosin.
• Analgetici: petidin, piroksikam, propoksifen.
• Lekovi za terapiju angine pektoris: ranolazin.
• Antiaritmici: amjodaron, dronedaron, flekainid, propafenon, hinidin.
• Lekovi protiv gihta: kolhicin.
• Antipsihotici: lurasidon, pimozid, klozapin.
• Ergot-derivati: dihidroergotamin, ergotamin, metilergonovin.
• Inhibitori HMG-CoA reduktaze: lovastatin, simvastatin.
• Inhibitori PDE5: sildenafil (Revatio®) kada se koristi za terapiju plućne arterijske hipertenzije (PAH).
• Sedativi/hipnotici: triazolam, midazolam oralna primena.

Kontraindikovana je istovremena primena leka PAXLOVID sa lekovima koji su snažni induktori CYP3A, zbog mogućeg značajnog smanjenja koncentracije nirmatrelvira ili ritonavira u plazmi, što može dovesti do gubitka virusološkog odgovora i moguće rezistencije. Primena leka PAXLOVID se ne sme započeti odmah nakon prestanka uzimanja bilo kog od sledećih lekova, zbog produžene indukcije CYP3A:

• Antikancerski lekovi: apalutamid.
• Antikonvulzivi: karbamazepin, fenobarbital, fenitoin.
• Antimikobakterijski lekovi: rifampin.
• Biljni lekovi: kantarion (hypericum perforatum).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Dostupni su ograničeni klinički podaci o primeni leka PAXLOVID. Moguće je da se jave ozbiljni i neočekivani neželjeni događaji, koji nisu ranije prijavljeni pri upotrebi leka PAXLOVID.

Rizik od ozbiljnih neželjenih reakcija usled interakcija sa lekovima

Uvođenje leka PAXLOVID (CYP3A inhibitora) kod pacijenata koji su na terapiji lekovima koji se metabolišu putem CYP3A, ili započinjanje terapije lekovima koji se metabolišu putem CYP3A kod pacijenata koji već primaju PAXLOVID, može povećati koncentraciju u plazmi lekova koji se metabolišu putem CYP3A.

Započinjanje terapije lekovima koji inhibiraju ili indukuju CYP3A može povećati ili smanjiti koncentraciju leka PAXLOVID.

Ove interakcije mogu dovesti do:

• Klinički značajnih neželjenih reakcija koje potencijalno dovode do teških, životno ugrožavajućih ili događaja sa smrtnim ishodom, usled povećane izloženosti istovremeno primenjenim lekovima.
• Klinički značajnih neželjenih reakcija usled povećane izloženosti leku PAXLOVID.
• Gubitak terapijskog dejstva leka PAXLOVID i mogući razvoj virusne rezistencije.

Mogućnost interakcija sa drugim lekovima mora se razmotriti kako pre, tako i tokom terapije lekom PAXLOVID; potrebno je pregledati sve lekove koji se uzimaju istovremeno sa lekom PAXLOVID i pratiti neželjene reakcije povezane sa istovremeno primenjenim lekovima.

Hepatotoksičnost

Kod pacijenata koji su primali ritonavir zabeleženo je povećanje transaminaza jetre, klinički hepatitis i žutica. Zbog toga se lek PAXLOVID mora primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa postojećim oboljenjima jetre, rezultatima enzima jetre koji odstupaju od normalnih vrednosti ili kod pacijenata sa hepatitisom.

Rizik od razvoja rezistencije na HIV-1

Pošto se nirmatrelvir primenjuje istovremeno sa ritonavirom, može postojati rizik od razvoja HIV-1 rezistencije na inhibitore HIV proteaze kod osoba sa nekontrolisanom ili nedijagnostikovanom HIV-1 infekcijom.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Nije potrebno prilagodavanje doze kada se primenjuje istovremeno sa drugim lekovima koji sadrže ritonavir ili kobicistat. Pacijenti koji primaju terapiju na bazi ritonavira ili kobicistata za lecenje HIV ili HCV, treba da nastave sa propisanom terapijom u skladu sa indikacijama.

Potencijal leka PAXLOVID da utice na druge lekove

Lek PAXLOVID (nirmatrelvir i ritonavir u zajednickom pakovanju) je inhibitor CYP3A i može povecati koncentraciju u plazmi lekova koji se primarno metabolišu putem CYP3A. Istovremena primena sa drugim supstratima CYP3A može zahtevati prilagodavanje doze ili dodatno pracenje.

Potencijal drugih lekova da uticu na lek PAXLOVID

Nirmatrelvir i ritonavir su CYP3A supstrati; zato lekovi koji indukuju CYP3A mogu smanjiti koncentraciju nirmatrelvira i ritonavira u plazmi i tako smanjiti terapijsko dejstvo leka PAXLOVID.

Utvrdene i druge potencijalno znacajne interakcije sa lekovima

Klinicki znacajne interakcije sa lekovima ukljucuju sledece:

• Antagonisti alfa₁-adrenergickih receptora: alfuzosin - povecanje koncentracije alfuzosina; kontraindikovana zbog moguce hipotenzije.
• Analgetici: petidin, piroksikam, propoksifen - povecanje koncentracija ovih lekova; kontraindikovana zbog moguceg razvoja ozbiljne respiratome depresije ili hematoloških poremecaja.
• Lekovi za terapiju angine pektoris: ranolazin - povecanje koncentracije ranolazina; kontraindikovana zbog moguceg razvoja ozbiljnih i/ili životno ugrožavajucih reakcija.
• Antiaritmici: amjodaron, dronedaron, flekainid, propafenon, hinidin - povecanje koncentracija ovih lekova; kontraindikovana zbog moguceg razvoja ozbiljnih i/ili životno ugrožavajucih reakcija.
• Lekovi protiv gihta: kolhicin - povecanje koncentracije kolhicina; kontraindikovana zbog moguceg razvoja ozbiljnih i/ili životno ugrožavajucih reakcija.
• Antipsihotici: lurasidon, pimozid, klozapin - povecanje koncentracija ovih lekova; kontraindikovana zbog moguceg razvoja ozbiljnih i/ili životno ugrožavajucih reakcija.
• Ergot-derivati: dihidroergotamin, ergotamin, metilergonovin - povecanje koncentracija ovih lekova; kontraindikovana zbog moguceg razvoja ozbiljnih i/ili životno ugrožavajucih reakcija.
• Inhibitori HMG-CoA reduktaze: lovastatin, simvastatin - povecanje koncentracija ovih lekova; kontraindikovana zbog moguceg razvoja ozbiljnih i/ili životno ugrožavajucih reakcija.
• Inhibitori PDE5: sildenafil (Revatio®) kada se koristi za terapiju plucne arterijske hipertenzije (PAH) - povecanje koncentracije sildenafila; kontraindikovana zbog moguceg razvoja ozbiljnih i/ili životno ugrožavajucih reakcija.
• Sedativi/hipnotici: triazolam, midazolam oralna primena - povecanje koncentracija ovih lekova; kontraindikovana zbog moguceg razvoja ozbiljnih i/ili životno ugrožavajucih reakcija.
• Antikancerski lekovi: apalutamid - smanjenje koncentracije nirmatrelvira i ritonavira; kontraindikovana zbog gubitka virusološkog odgovora i moguce rezistencije.
• Antikonvulzivi: karbamazepin, fenobarbital, fenitoin - smanjenje koncentracije nirmatrelvira i ritonavira; kontraindikovana zbog gubitka virusološkog odgovora i moguce rezistencije.
• Antimikobakterijski lekovi: rifampin - smanjenje koncentracije nirmatrelvira i ritonavira; kontraindikovana zbog gubitka virusološkog odgovora i moguce rezistencije.
• Biljni lekovi: kantarion (hypericum perforatum) - smanjenje koncentracije nirmatrelvira i ritonavira; kontraindikovana zbog gubitka virusološkog odgovora i moguce rezistencije.

Plodnost, trudnoca i dojenje

Podaci o primeni leka PAXLOVID kod trudnica ili dojilja nisu dostupni u ovom dokumentu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Podaci o uticaju leka PAXLOVID na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama nisu dostupni u ovom dokumentu.

Neželjena dejstva

Neželjeni događaji (svih stepena bez obzira na uzrok) u PAXLOVID grupi (=1%) koji su se javljali sa većom učestalošću u odnosu na placebo grupu bili su:

• Disgeuzija (6% u PAXLOVID grupi naspram <1% u placebo grupi).
• Dijareja (3% u PAXLOVID grupi naspram 2% u placebo grupi).
• Hipertenzija (1% u PAXLOVID grupi naspram <1% u placebo grupi).
• Mijalgija (1% u PAXLOVID grupi naspram <1% u placebo grupi).

Udeo ispitanika koji su prekinuli lečenje usled pojave neželjenog događaja iznosio je 2% u grupi koja je primala PAXLOVID i 4% u grupi koja je primala placebo.

Predoziranje

Podaci o predoziranju leka PAXLOVID nisu dostupni u ovom dokumentu.

Farmakodinamski podaci

Nirmatrelvir je pokazao antivirusnu aktivnost protiv infekcije virusom SARS-CoV-2 (izolat USA-WA1/2020) diferenciranih normalnih ljudskih bronhijalnih epitelnih (dNHBE) celija, sa vrednostima EC₅₀ od 62 nM i EC₉₀ od 181 nM, nakon 3 dana izloženosti leku.

Nirmatrelvir je imao slicnu antivirusnu aktivnost u kulturi celija (EC₅₀ vrednosti =3 puta u odnosu na USA-WA1/2020) protiv SARS-CoV-2 izolata koji pripadaju varijantama: alfa (B.1.1.7), beta (B.1.351), gama (P.1), delta (B.1.617.2) i lambda (C.37). Beta (B.1.351) varijanta bila je najmanje osetljiva testirana varijanta, sa osetljivošcu koja je oko 3 puta manja u odnosu na izolat USA-WA1/2020.

Nema dostupnih podataka o aktivnosti nirmatrelvira protiv omikron varijante (B.1.1.529) SARS-CoV-2 u kulturi celija. Medutim, u biohemijskom testu, zamena P132H u Mpro, detektovana u omikron varijanti, nije smanjila aktivnosti nirmatrelvira (K_i promena <1) u poredenju sa enzimom USA-WA1/2020.

Antivirusna aktivnost protiv SARS-CoV-2 kod životinjskih modela

Nirmatrelvir je pokazao antivirusnu aktivnost kod BALB/c i 129 miševa inficiranih SARS-CoV-2 prilagodenim za miševe. Nirmatrelvir primenjivan oralno u dozi od 300 mg/kg ili 1000 mg/kg dva puta dnevno, iniciran 4 sata posle inokulacije ili 1000 mg/kg dva puta dnevno iniciran 12 sati posle inokulacije, doveo je do smanjenja virusnih titara u plucima i poboljšanja indikatora bolesti (gubitak telesne mase i patologija pluca) u poredenju sa životinjama kod kojih je primenjivan placebo.

Farmakokineticki podaci

Rasne ili etnicke grupe

Sistemska izloženost kod ispitanika poreklom iz Japana bila je brojcano manja, ali ne i klinicki znacajno razlicita u odnosu na ispitanike poreklom sa Zapada.

Pacijenti sa oštecenjem funkcije bubrega

U poredenju sa zdravim kontrolnim ispitanicima bez oštecenja funkcije bubrega, C_max i PIK nirmatrelvira kod pacijenata sa blagim oštecenjem funkcije bubrega bili su veci za 30% i 24%, kod pacijenata sa umerenim oštecenjem funkcije bubrega za 38% i 87%, a kod pacijenata sa teškim oštecenjem funkcije bubrega bili su veci za 48% i 204%.

Pacijenti sa oštecenjem funkcije jetre

Oralna primena jedne doze od 100 mg nirmatrelvira pojacanog sa 100 mg ritonavira kod ispitanika sa umerenim oštecenjem funkcije jetre dovela je do slicne izloženosti kao kod ispitanika sa normalnom funkcijom jetre.

Primena nirmatrelvira/ritonavira nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštecenjem funkcije jetre.

Pretklinicki podaci o bezbednosti leka

Nirmatrelvir

Nisu sprovedene studije karcinogenosti nirmatrelvira.

Nirmatrelvir nije imao mutagenu ni klastogenu aktivnost u in vitro i in vivo testovima, ukljucujuci Ames-ov test reverznih mutacija na bakterijama S. typhimurium i E. coli, in vitro mikronukleusni test na humanim limfoblastoidnim TK6 celijama i in vivo mikronukleusni test na pacovima.

U studiji plodnosti i ranog embrionalnog razvoja, nirmatrelvir je primenjivan oralno kod mužjaka i ženki pacova u dozama od 60, 200 ili 1000 mg/kg/dan jednom dnevno pocevši od 14. dana pre parenja, tokom faze parenja, pa sve do 6. dana gestacije kod ženki i do ukupno 32 doze kod mužjaka. Nije bilo uticaja na plodnost, reproduktivne sposobnosti ili rani embrionalni razvoj, pri dozama do 1000 mg/kg/dan, kojima se postiže sistemska izloženost (PIK₂₄) oko 4 puta veca od izloženosti nakon primene odobrene doze leka PAXLOVID kod ljudi.

Ritonavir

Sprovedene su studije karcinogenosti ritonavira kod miševa i pacova. Kod mužjaka miša, pri koncentracijama od 50, 100 ili 200 mg/kg/dan, uoceno je dozno zavisno povecanje incidencije adenoma, ali i kombinovanih adenoma i karcinoma jetre. Na osnovu merenja PIK, izloženost pri velikim dozama bila je oko 2 puta veca (kod mužjaka) od izloženosti nakon primene odobrene doze leka PAXLOVID kod ljudi. Kod ženki miša, izloženost pri velikim dozama bila je oko 4 puta veca od izloženosti nakon primene odobrene doze leka PAXLOVID kod ljudi. Kod pacova kod kojih su primenjivane doze od 7, 15 ili 30 mg/kg/dan nije bilo karcinogenih efekata. U ovoj studiji, izloženost pri velikim dozama iznosila je oko 36% izloženosti nakon primene odobrene doze leka PAXLOVID kod ljudi.

Ritonavir nije imao mutagenu ni klastogenu aktivnost u in vitro i in vivo testovima, ukljucujuci Ames-ov test reverznih mutacija na bakterijama S. typhimurium i E. coli, test limfoma na miševima, mikronukleusni test na miševima i test hromozomskih aberacija na ljudskim limfocitima.

Ritonavir nije imao uticaja na plodnost kod pacova pri izloženosti oko 2 puta (mužjaci) i 4 puta (ženke) vecoj nego u humanoj populaciji, nakon primene odobrene doze leka PAXLOVID kod ljudi.

Lista pomocnih supstanci

Podaci o pomocnim supstancama leka PAXLOVID nisu dostupni u ovom dokumentu.

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

Podaci o roku upotrebe leka PAXLOVID nisu dostupni u ovom dokumentu.

Posebne mere opreza pri cuvanju

Cuvati na sobnoj temperaturi od 20°C do 25°C (68°F do 77°F); uz dozvoljeno odstupanje izmedu 15°C i 30°C (59°F do 86°F).

Priroda i sadržaj pakovanja

Lek PAXLOVID sadrži tablete nirmatrelvira i tablete ritonavira u zajedničkom pakovanju.

Jedna kutija sadrži 30 film tableta podeljenih na 5 blister kartica sa dnevnim dozama. Jedna dnevna blister kartica sadrži 4 film tablete nirmatrelvira (od 150 mg) i 2 tablete ritonavira (od 100 mg) sa obeleženim poljima za jutarnju i večernju dozu.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Podaci o odlaganju materijala nakon primene leka PAXLOVID nisu dostupni u ovom dokumentu.

Lek Paxlovid sadrži dve aktivne supstance, nirmatrelvir i ritonavir, u dve različite tablete. Lek Paxlovid je antivirusni lek koji se koristi za lečenje odraslih pacijenata obolelih od COVID-19 koji ne zahtevaju dodatnu kiseoničnu potporu i koji su pod visokim rizikom od razvoja teškog oblika bolesti.

Bolest COVID-19 izaziva virus koji se zove koronavirus. Lek Paxlovid deluje tako što zaustavlja razmnožavanje virusa u ćelijama, sprečavajući tako širenje virusa u organizmu. Na taj način se omogućava da se organizam izbori sa virusnom infekcijom i sprečava se razvoj teškog oblika bolesti.

Ako Vam se simptomi pogoršaju ili se ne poboljšaju nakon 5 dana, obratite se Vašem lekaru.

Lek Paxlovid ne smete uzimati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na nirmatrelvir, ritonavir ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ukoliko uzimate neki od navedenih lekova. Uzimanje leka Paxlovid sa ovim lekovima može izazvati ozbiljna ili životno-ugrožavajuća neželjena dejstva ili može uticati na delovanje leka Paxlovid:
• alfuzosin (koristi se za lečenje simptoma uvećane prostate)
• ranolazin (koristi se za lečenje hroničnog bola u grudima, odnosno angine)
• amjodaron, dronedaron, flekainid, propafenon, hinidin (koriste se za lečenje srčanih oboljenja i nepravilnog srčanog ritma)
• fusidinska kiselina, rifampicin (koriste se za lečenje bakterijskih infekcija)
• apalutamid, neratinib, venetoklaks (koriste se u terapiji raka)
• karbamazepin, fenobarbital, fenitoin (koriste se za sprečavanje i kontrolu epileptičkih napada)
• kolhicin (koristi za lečenje gihta)
• terfenadin (koristi se za lečenje alergija)
• lurasidon (koristi za lečenje šizofrenije)
• pimozid, klozapin, kvetiapin (koriste se za lečenje šizofrenije, bipolarnog poremećaja, teške depresije i poremećaja misli ili osećanja)
• silodosin (koristi za lečenje uvećane prostate)
• eplerenon i ivabradin (koriste za lečenje srčanih poremećaja i/ili problema sa krvnim sudovima)
• dihidroergotamin i ergotamin (koriste se u terapiji migrene)
• ergonovin i metilergonovin (koriste se za zaustavljanje prekomernog krvarenja nakon porođaja ili abortusa)
• cisaprid (koristi se za ublažavanje određenih stomačnih tegoba)
• kantarion (Hypericum perforatum) (biljni lek koji se koristi kod depresije i anksioznosti)
• voklosporin (koristi za lečenje poremećaja imunskog sistema)
• lovastatin, simvastatin, lomitapid (koriste se za smanjenje vrednosti holesterola u krvi)
• eletriptan (koristi se u terapiji migrene)
• avanafil, vardenafil (koriste se za lečenje poremećaja erektilne funkcije, odnosno impotencije)
• sildenafil, tadalafil (koriste se za lečenje poremećaja erektilne funkcije, odnosno impotencije ili plućne arterijske hipertenzije, odnosno povišenog krvnog pritiska u plućnoj arteriji)
• hlorazepat, diazepam, estazolam, flurazepam, triazolam, midazolam kada se uzima oralno (koriste se za ublažavanje anksioznosti i/ili problema sa spavanjem)
• tolvaptan (koristi se za lečenje hiponatremije, odnosno smanjene vrednosti natrijuma u krvi).

Kod osoba koje uzimaju lek Paxlovid moguć je razvoj alergijskih reakcija, uključujući ozbiljne alergijske reakcije (poznate i kao „anafilaksa“), čak i nakon samo jedne doze. Prestanite da uzimate lek Paxlovid i odmah se obratite lekaru ukoliko se kod Vas javi bilo koji od navedenih simptoma alergijske reakcije:

• otežano gutanje ili disanje
• otičanje jezika, usta i lica
• stezanje u grlu
• promuklost
• svrab
• osip na koži

Obavestite Vašeg lekara ako imate ili ste imali oboljenje jetre. Kod pacijenata koji su primali ritonavir javili su se poremećaji enzima jetre, hepatitis i žutica.

Obavestite Vašeg lekara ako imate ili ste imali oboljenje bubrega.

Obavestite Vašeg lekara ako imate visok krvni pritisak. Može biti neophodno da Vam se redovno meri krvni pritisak, kako pre uzimanja leka Paxlovid tako i tokom terapije ovim lekom. Zabeleženi su slučajevi povišenja krvnog pritiska kod osoba koje su uzimale lek Paxlovid, posebno kod starijih ljudi.

Ako imate nelečenu ili nekontrolisanu HIV infekciju, lek Paxlovid može dovesti do toga da neki lekovi protiv HIV virusa neće delovati podjednako dobro ako se uzimaju u budućnosti.

Lek Paxlovid ne treba primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina jer njegova primena u ovim uzrasnim grupama nije ispitana.

Postoje i drugi lekovi koje možda ne treba primenjivati istovremeno sa lekom Paxlovid. Obavestite Vašeg lekara (lekare) ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji od sledećih lekova:

• lekove koji se koriste za lečenje raka, kao što su afatinib, abemaciklib, apalutamid, ceritinib, dasatinib, enkorafenib, fostamatinib, ibrutinib, nilotinib, vinblastin i vinkristin
• lekove koji se koriste za razređivanje krvi (antikoagulansi), kao što su varfarin, rivaroksaban i dabigatran
• lekove koji se koriste za lečenje konvulzija, kao što su divalproeks, lamotrigin
• lekove koji se koriste za odvikavanje od pušenja, kao što je bupropion
• lekove koji se koriste za lečenje alergija, kao što su feksofenadin i loratadin
• lekove koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija (antifungalni lekovi), kao što su itrakonazol i vorikonazol
• lekove koji se koriste za lečenje Kušingovog sindroma (pojačano lučenje kortizola) kao što je ketokonazol u tabletama
• lekove koji se koriste za lečenje HIV infekcije, kao što su efavirenz, maravirok, raltegravir i zidovudin
• lekove koji se koriste za lečenje infekcija (npr. antibiotici i antimikobakterijski lekovi), kao što su atovakvon, klaritromicin, eritromicin, bedakvilin, rifabutin, delamanid i sulfametoksazol/trimetoprim
• lekove koji se koriste za lečenje mentalnih poremećaja ili poremećaja raspoloženja, kao što su haloperidol, risperidon i tioridazin
• lekove koji se koriste za lečenje povišenog krvnog pritiska u krvnim sudovima koji snabdevaju pluća, kao što su bosentan i riociguat
• lekove koji se koriste za lečenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzije), kao što su amlodipin, diltiazem, lerkanidipin i nifedipin
• lekove koji se koriste za lečenje srčanih oboljenja i poremećaja srčanog ritma, kao što je digoksin
• lekove koji se koriste za lečenje infekcije virusom hepatitisa C, kao što su glekaprevir/pibrentasvir
• lekove koji se koriste za smanjenje vrednosti holesterola u krvi, kao što su atorvastatin, fluvastatin, pravastatin i rosuvastatin
• lekove koji slabe imunski odgovor, kao što su ciklosporin, everolimus, sirolimus i takrolimus
• lekove koji se koriste u terapiji jakog bola, kao što su morfin, fentanil, metadon, buprenorfin, drugi lekovi slični morfinu i piroksikam
• lekove koji se koriste kao sedativi, hipnotici i sredstva za uspavljivanje, kao što su alprazolam, buspiron i zolpidem
• steroide (uključujući kortikosteroide) koji se koriste protiv zapaljenja, kao što su betametazon, budesonid, ciklesonid, deksametazon, flutikazon, prednizolon, prednizon i triamcinolon
• lekove koji se koriste za lečenje astme i drugih plućnih bolesti (npr. hronična opstruktivna bolest pluća), kao što su salmeterol i teofilin
• lekove koji se koriste za lečenje depresije, kao što su amitriptilin, fluoksetin, imipramin, nortriptilin, paroksetin i sertralin
• lekove koji se koriste za nadoknadu hormona štitaste žlezde, kao što je levotiroksin
• bilo koji od sledećih navedenih lekova:
• oralni kontraceptivi ili flasteri za sprečavanje trudnoće koji sadrže etinil estradiol
• midazolam primenjen injekcionim putem (koristi se za sedaciju, odnosno postizanje budnog, ali veoma opuštenog stanja smirenosti ili pospanosti tokom kojih se obavlja medicinski pregled ili procedura, ili za anesteziju)

Mnogi lekovi mogu da stupe u interakciju sa lekom Paxlovid. Čuvajte spisak Vaših lekova i pokažite ga Vašem lekaru (lekarima) i farmaceutu. Ne smete da započnete uzimanje novog leka ako pre toga niste obavestili Vašeg lekara (lekare). Lekar(i) će Vam reći da li je bezbedno da uzimate lek Paxlovid sa drugim lekovima.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Nema dovoljno podataka koji bi potvrdili da je primena leka Paxlovid tokom trudnoće bezbedna. Ukoliko ste trudni, ne preporučuje se da uzimate lek Paxlovid osim u slučaju da je zbog Vašeg kliničkog stanja njegova primena neophodna. Preporučuje se da se suzdržavate od seksualnih aktivnosti ili da koristite kontracepciju tokom uzimanja leka Paxlovid i preventivno još 7 dana nakon završetka terapije. Ukoliko koristite hormonsku kontracepciju, preporučuje se da koristite kondom ili dodatni barijerni metod kontracepcije, pošto lek Paxlovid može smanjiti dejstvo hormonske kontracepcije. Lekar će Vas posavetovati koliko dugo treba da koristite ove prilagođene mere kontracepcije.

Nema podataka o primeni leka Paxlovid tokom dojenja. Ne treba da dojite dete tokom uzimanja leka Paxlovid i preventivno još 7 dana nakon završetka terapije ovim lekom.

Ne očekuje se da lek Paxlovid ima uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Jedna tableta nirmatrelvira i ritonavira sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Paxlovid sadrži dve aktivne supstance: nirmatrelvir i ritonavir. Preporučena doza je 2 tablete nirmatrelvira (ružičasta tableta) sa 1 tabletom ritonavira (bela tableta) oralno dva puta dnevno (ujutru i uveče).

Ciklus lečenja traje 5 dana. Za svaku dozu, uzmite sve 3 tablete zajedno u isto vreme.

Ako imate bolest bubrega, obratite se Vašem lekaru koji će odrediti odgovarajuću dozu leka Paxlovid.

Tablete progutati cele. Ne smeju se žvakati, lomiti ni mrviti. Lek Paxlovid se može uzimati sa hranom ili bez hrane.

Ako ste uzeli više leka Paxlovid nego što treba

Ako ste uzeli previše leka Paxlovid, odmah se javite lekaru ili idite u najbližu hitnu pomoć.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Paxlovid

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka Paxlovid u roku od 8 sati od vremena kada se obično uzima, uzmite je čim se setite. Ako je od propuštene doze prošlo više od 8 sati, ne uzimajte propuštenu dozu i uzmite sledeću dozu u redovno vreme. Ne uzimajte 2 doze leka Paxlovid u isto vreme.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Paxlovid

Čak i kada se osećate bolje, ne treba da prestanete da uzimate lek Paxlovid bez konsultacije sa Vašim lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Cesta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata):

• proliv
• povracanje
• mucnina
• izmenjeno culo ukusa
• glavobolja

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata):

• alergijske reakcije (kao što je svrab ili osip na koži)
• visok krvni pritisak
• bol u trbuhu

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata):

• teške alergijske reakcije, poznate i kao „anafilaksa“ (kao što je oticanje jezika, usta i lica, otežano gutanje ili disanje, stezanje u grlu ili promuklost)
• malaksalost

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo ukljucuje i svaku mogucu neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije
Nacionalni centar za farmakovigilancu
Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: [email protected]

Cuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Paxlovid posle isteka roka upotrebe naznacenog na kutiji nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove cuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od gradana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere ce pomoci u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance u ovom leku su nirmatrelvir i ritonavir.

• Jedna ružicasta film tableta sadrži 150 mg nirmatrelvira.
• Jedna bela film tableta sadrži 100 mg ritonavira.

Pomocne supstance u jezgru nirmatrelvir film tablete su: celuloza, mikrokristalna; laktoza, monohidrat (videti odeljak 2 Lek Paxlovid sadrži laktozu); kroskarmeloza-natrijum; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; natrijum-stearilfumarat (videti odeljak 2 Lek Paxlovid sadrži natrijum). Film (obloga) tablete sadrži: hidroksipropilmetilcelulozu; titan-dioksid; polietilenglikol i gvožde(III)-oksid, crveni.

Pomocne supstance u jezgru ritonavir film tablete su: kopovidon; sorbitan-laurat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; kalcijum-hidrogenfosfat, bezvodni; natrijum-stearilfumarat. Film (obloga) tablete sadrži: hipromelozu; titan-dioksid; makrogol; hidroksipropilcelulozu; talk; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni i polisorbat 80.

Unutrašnje pakovanje je blister (OPA/Al/PVC-Al). Pojedinacni blister sadrži 4 film tablete nirmatrelvira i 2 film tablete ritonavira sa oznakama za jutarnju i vecernju dozu (simbol sunca i meseca).

Spoljašnje pakovanje leka Paxlovid je složiva kartonska kutija sa 5 blistera od kojih svaki sadrži dnevnu dozu, ukupno 30 film tableta.

Nirmatrelvir, 150 mg, film tablete su ovalne, ružicaste film tablete, sa utisnutom oznakom „PFE“ na jednoj strani i „3CL“ na drugoj strani.

Ritonavir, 100 mg, film tablete su bele do gotovo bele, film tablete oblika kapsule, sa utisnutim oznakama „H“ na jednoj strani i „R9“ na drugoj strani.

Nosilac dozvole:
PFIZER SRB D.O.O.
Trešnjinog cveta I/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvodac:
PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GMBH - BETRIEBSSTÄTTE FREIBURG, Mooswaldallee 1, Freiburg, Nemacka
PFIZER ITALIA S.R.L., Localita Marino del Tronto, Ascoli Piceno, Italija
PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS, Little Connell, Newbridge, Irska

Napomena: Štampano uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da oznaci onog proizvodaca koji je odgovoran za puštanje upravo te serije leka o kojoj se radi ili da navede samo tog proizvodaca, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:
Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka:
Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:
515-01-00588-23-001 od 17.08.2023.