Ozempic® 1mg rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

LekOzempic je indikovanza lečenje dijabetes melitusa tip 2 kojinijeodgovarajućeregulisankododraslih osoba kaododatakdijetiifizičkimvežbama.

• kao monoterapija kada seprimena metformina nesmatra prikladnomzbognepodnošljivostiili kontraindikacija;

1 od 26

• kao dodatakdrugimlekovima za lečenje dijabetesa.

Rezultateispitivanja, uzimajućiu obzir kombinovanu terapiju, efektena kontrolu glikemije i kardiovaskularnei bubrežne događaje, kaoiispitivanepopulacije, videtiu odeljcima 4.4, 4.5 i5.1.

Doziranje

Početna doza je 0,25 mg semaglutida jednom nedeljno. Nakon 4 nedelje dozu treba povećati na 0,5 mg jednom nedeljno. Nakon najmanje 4 nedelje primene doze od 0,5 mg jednom nedeljno, doza se može povećati na 1 mg jednom nedeljno kako bi se dodatno poboljšala regulacija glikemije. Nakon najmanje 4 nedelje primene doze od 1 mg jednom nedeljno, doza se može povećati na 2 mg jednom nedeljno kako bi se dodatno poboljšala regulacija glikemije.

Semaglutidu dozi od0,25 mg nije doza održavanja. Nepreporučuju se nedeljne doze veće od2 mg.

Kad se lek Ozempic dodaje već postojećoj terapiji metforminom i/ili tiazolidindionom ili inhibitorom natrijum-glukoznog kotransportera 2 (SGLT2), do tada primenjivana doza metformina i/ilitiazolidindiona ili inhibitora SGLT2 može da ostanenepromenjena.

Kad se lek Ozempic dodaje postojećoj terapiji sulfonilureom ili insulinom, treba razmotriti smanjenje doze sulfonilureeiliinsulina kakobisesmanjiorizik odhipoglikemije (videtiodeljke4.4 i4.8).

Nije potrebno da pacijent sprovodi samokontrolu koncentracije glukoze u krvi zbog podešavanja doze leka Ozempic. Sprovođenje redovne samokontrole koncentracije glukoze u krvi je neophodno da bi se podesila doza sulfoniluree i insulina, posebno kada se započinje terapija lekom Ozempic, a doza insulina smanjuje. Preporučujesesmanjenje dozeinsulina korakpokorak.

Propuštena doza

Ako se propusti doza, potrebno je primeniti je što pre i u roku od 5 dana nakon propuštene doze. Ako je prošlo više od 5 dana, potrebno je preskočiti propuštenu dozu, a sledeću dozu je potrebno primeniti na dan redovne doze. U svakom slučaju, pacijenti nakon toga mogu nastaviti sa redovnim rasporedom doziranja jednomnedeljno.

Promena dana doziranja

Dan nedeljne primene može se po potrebi promeniti, ali mora se voditi računa da razmak između dve primenjene doze bude najmanje 3 dana (>72 sata). Nakon odabira novog dana za doziranje, potrebno je nastavitisa doziranjem jednomnedeljno.

Posebne grupe pacijenata

Starijipacijenti

Nijepotrebnoprilagođavanjedozeu zavisnostiod godina starosti.

Oštećenje funkcije bubrega

Nijepotrebnoprilagođavanjedozekodpacijenata sa blagim, umerenimiliteškimoštećenjemfunkcije bubrega. Iskustvosa primenomsemaglutida kodpacijenata sa terminalnimstadijumombolestibubrega je ograničeno.

2 od 26

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Iskustvo sa primenom semaglutida kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre je ograničeno. Potreban je oprez kod lečenja ovihpacijenata semaglutidom(videtiodeljak5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene semaglutida kod dece iadolescenata mlađih od18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnihpodataka.

Načinprimene

Supkutana primena.

LekOzempic seprimenjujesupkutanominjekcijomu abdomen, butinu ili nadlakticu. Mestoprimene injekcije možese menjatibez prilagođavanja doze. Lek Ozempic se nesmeprimenjivatiintravenskiili intramuskularno.

LekOzempic seprimenjuje jednomnedeljnou bilokoje doba dana, nezavisnood obroka.

Za detaljna uputstva o primeni, videti odeljak6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenihu odeljku 6.1.

Sledljivost

Da bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog proizvoda trebaju biti jasno zabeleženi.

Opšte informacije

Semaglutid se ne sme primenjivati kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 1 niti za lečenje dijabetesne ketoacidoze. Semaglutid nije zamena za insulin. Dijabetesna ketoacidoza je prijavljena kod pacijenata koji su zavisni od insulina, nakon brzog prekida ili smanjenja doze insulina kada je započeto lečenje agonistom GLP-1 receptora (videti odeljak 4.2).

Ne postoje terapijska iskustva sa ovim lekom kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom stepena IV prema klasifikaciji NYHA (engl. New York Heart Association), i iz tog razloga primena semaglutida kod ovih pacijenata se ne preporučuje.

Aspiracija povezana sa opštomanestezijomilidubokomsedacijom

Kodpacijenata lečenihagonistima GLP-1 receptora, kojisu podvrgnuti opštojanestezijiilidubokojsedaciji, zabeleženi su slučajevi plućne aspiracije. Zatobipresprovođenja postupaka podopštomanestezijomili dubokomsedacijomtrebalorazmotritipovećanrizikod rezidualnogželudačnogsadržaja zbogodloženog pražnjenja želuca (videti odeljak4.8).

3 od 26

Dejstva na gastrointestinalnitrakt

Primena agonista GLP-1 receptora može se povezati sa gastrointestinalnim neželjenim reakcijama. To je potrebno uzeti u obzir pri lečenju pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, jer mučnina, povraćanje ili dijareja mogu prouzrokovati dehidrataciju koja može dovesti dopogoršanja bubrežnefunkcije(videti odeljak 4.8).

Akutnipankreatitis

Kod primene agonista GLP-1 receptora primećena je pojava akutnog pankreatitisa. Pacijentima treba predočiti karakteristične simptome akutnog pankreatitisa. Ako se sumnja na pankreatitis, treba prestati sa primenom semaglutida; a ukoliko se pankreatitis potvrdi, primena semaglutida ne sme se ponovno započeti. Potrebanjeposebanoprez kodpacijenata kojiu anamnezi imaju pankreatitis.

Hipoglikemija

Pacijenti koji primenjuju semaglutid u kombinaciji sa sulfonilureom ili insulinom mogu biti pod većim rizikom od hipoglikemije. Rizik od hipoglikemije se može umanjiti smanjivanjem doze sulfoniluree ili insulina na početku lečenja semaglutidom(videtiodeljak4.8).

Dijabetesna retinopatija

Kod pacijenata sa dijabetesnom retinopatijom lečenih insulinom i semaglutidom zabeležen je povećani rizik od razvijanja komplikacija dijabetesne retinopatije (videti odeljak 4.8). Potreban je oprez pri primeni semaglutida kod pacijenata sa dijabetesnom retinopatijom lečenih insulinom. Ove pacijente je potrebno pažljivo nadzirati i lečiti u skladu sa kliničkim smernicama. Naglo poboljšanje regulacije glukoze povezano je sa privremenim pogoršanjem dijabetesne retinopatije, ali ne može se isključiti mogućnost da do ove pojave dovode drugi mehanizmi.

Nema iskustva sa primenom semaglutida u dozi od 2 mg kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 sa nekontrolisanomilipotencijalno nestabilnomdijabetesnomretinopatijom izbogtoga sesemaglutidu doziod 2 mgnepreporučujeovimpacijentima.

Pomoćnesupstancesa potvrđenimdejstvom

Ovajleksadrži manje od1 mmol(23 mg) natrijuma po dozi, odnosnosuštinski je“bez natrijuma”.

Primena semaglutida dovodi doodloženogpražnjenja želuca i možeuticatina brzinu resorpcijeistovremeno primenjenih lekova oralnimputem. Potrebanje oprez prilikomprimenesemaglutida kodpacijenata koji uzimaju lekove oralnimputemkojizahtevaju brzu gastrointestinalnu resorpciju.

Paracetamol

Semaglutid odlaže brzinu pražnjenja želuca, na osnovu farmakokinetičkih ispitivanja paracetamola tokom testa sa standardizovanim obrokom. Nakon istovremene primene semaglutida u dozi od 1 mg, PIK0-60min vrednost paracetamola smanjila se za 27%, a Cmax vrednost za 23%. Nije bilo uticaja na ukupnu izloženost paracetamolu (PIK0-5h). Nije zabeležen klinički značajan efekat na brzinu pražnjenja želuca uz primenu semaglutida u dozi od 2,4 mg nakon20 nedelja primenesemaglutida, verovatnozbog efekta tolerancije. Nije potrebnoprilagođavanje dozeparacetamola kadseprimenjujesa semaglutidom.

4 od 26

Oralnikontraceptivi

Ne očekuje se da će primena semaglutida smanjiti dejstvo oralnih kontraceptiva, jer se nije promenila ukupna izloženost etinilestradiolu i levonorgestrelu u klinički značajnoj meri pri istovremenoj primeni kombinovanogoralnog kontraceptiva (0,03 mg etinilestradiola/0,15 mglevonorgestrela) isemaglutida.

Nije bilo uticaja na izloženost etinilestradiolu; izloženost levonorgestrelu povećana je za 20% u stanju ravnoteže. Nijebilouticaja na Cmax vrednost za bilo koju od ovihkomponenata.

Atorvastatin

Semaglutidnijepromenioukupnu izloženost atorvastatinu nakonprimene jedne dozeatorvastatina (40 mg). Vrednost Cmax atorvastatina bila jesmanjena za 38%. Procenjeno je da tonije kliničkiznačajno.

Digoksin

Semaglutidnijepromenioukupnu izloženost iliCmax vrednost digoksina nakonprimenepojedinačne doze digoksina (0,5 mg).

Metformin

Semaglutidnijepromenioukupnu izloženost iliCmax vrednost metformina nakonprimene dozeod500 mg dva puta dnevnotokom3,5 dana.

Varfarinidrugiderivatikumarina

Semaglutid nije promenio ukupnu izloženost ili Cmax vrednost R- i S-varfarina nakon primene pojedinačne doze varfarina (25 mg) inijebilokliničkiznačajnoguticaja na farmakodinamskodejstvovarfarina na osnovu merenja vrednosti INR (engl. International Normalised Ratio). Međutim, prijavljeni su slučajevi smanjenja vrednosti INR tokom istovremene upotrebe acenokumarola i semaglutida. Nakon uvođenja terapije semaglutidom kod pacijenata na varfarinu ili drugim derivatima kumarina preporučuje se češće praćenje vrednostiINR.

Žene u reproduktivnom periodu

Ženama u reproduktivnom periodu preporučuje se korišćenje kontracepcije tokom lečenja semaglutidom.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Postoje ograničeni podaci o primeni semaglutida kod trudnica. Zbog toga, semaglutid ne treba primenjivati tokom trudnoće. Ako pacijentkinja planira trudnoću ili zatrudni, lečenje semaglutidom treba prekinuti. Lečenje semaglutidom treba prekinuti najmanje 2 meseca pre planirane trudnoće zbog dugog poluvremena eliminacije (videti odeljak5.2).

Dojenje

Kod pacova u periodu laktacijesemaglutid se izlučivao u mleko. S obzirom na toda se ne može isključiti rizik za odojče, semaglutid ne treba primenjivati tokom dojenja.

5 od 26

Plodnost

Dejstvo semaglutida na plodnost kod ljudi nije poznato. Semaglutid nije uticao na plodnost mužjaka pacova. Kod ženki pacova zabeleženo je povećanje dužine estrusa i malo smanjenje broja ovulacija pri dozama povezanimsa gubitkom telesne mase majke (videtiodeljak5.3).

Semaglutid nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kada se primenjuje u kombinaciji sa sulfonilureom ili insulinom, pacijentetreba savetovati da preduzmu mere opreza kako bi izbegli hipoglikemiju dok upravljaju vozilom i rukuju mašinama (videtiodeljak4.4).

Sažetak bezbednosnogprofila

U 8 ispitivanja faze 3a, 4792 pacijenta bila su izložena semaglutidu u dozi do 1 mg. Najčešće prijavljivana neželjena dejstva u toku kliničkih ispitivanja bila su gastrointestinalni poremećaji, uključujući mučninu (veoma često), dijareju (veoma često) i povraćanje (često). Overeakcijesu običnobile blage do umerene težine i kratkog trajanja.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U Tabeli 1 su navedena neželjena dejstva utvrđena u svim ispitivanjima faze 3 (uključujući ispitivanje dugoročnih kardiovaskularnih ishoda) i iz izveštaja dobijenih nakon stavljanja leka u promet kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 (dodatno opisano u odeljku 5.1). Učestalosti neželjenih dejstava (osim komplikacija dijabetesne retinopatije, videti fusnotu u Tabeli 1) zasnovane su na objedinjenim podacima iz ispitivanja faze 3a, isključujući ispitivanje kardiovaskularnih ishoda (više detalja pogledajte u nastavku teksta).

Neželjena dejstva su u nastavku navedena prema klasifikaciji sistema organa i apsolutnoj učestalosti. Učestalost je definisana kao: veoma često: (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do<1/1000); veoma retko(<1/10000) i nepoznato (ne može seproceniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svake kategorije učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Tabela1 Učestalost neželjenihreakcija nasemaglutid

MedDRA klasifikacija sistema organa Poremećaji imunskog sistema Poremećaji metabolizma i ishrane

Poremećaji nervnog sistema Poremećaji oka

Veoma često

Hipoglikemijaa kod primene sa insulinom ili sulfonilureom

Često

Hipoglikemijaa kod primenesa drugim oralnim antidijabeticima Smanjen apetit

Vrtoglavica

Komplikacije dijabetesne

Povremeno

Preosetljivostc

Disgeuzija

Retko Nepoznato

Anafilaktička reakcija

6 od 26

MedDRA klasifikacija sistema organa

Kardiološki poremećaji Gastrointestinalni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji Poremećaji kože i potkožnog tkiva Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Ispitivanja

Veoma često

Mučnina Dijareja

Često

retinopatijeb

Povraćanje

Bol u abdomenu Abdominalna distenzija Konstipacija Dispepsija Gastritis Gastroezofagealna refluksna bolest Eruktacija Flatulencija Holelitijaza

Umor

Povećana vrednost lipaze

Povećana vrednost amilaze

Povremeno Retko

Ubrzan rad srca Akutni

pankreatitis Odloženo pražnjenje želuca

Reakcije na mestu primene injekcije

Nepoznato

Intestinalna opstrukcijad

Angioedemd

Smanjenje telesne mase

a) Hipoglikemija definisana kao teška(zahteva pomoć druge osobe) ili simptomatska u kombinaciji sakoncentracijom glukozeu krvi <3,1 mmol/L.

b) Komplikacije dijabetesneretinopatije uključuju sledeće: retinalnu fotokoagulaciju, lečenjeintravitrealnim lekovima, krvarenje vitreusa, slepilopovezanosa dijabetes melitusom (povremeno). Učestalost zasnovanana ispitivanju kardiovaskularnih ishoda.

c) Grupnitermin koji obuhvata i neželjene događaje povezane sa preosetljivošću kao što su osip i urtikarija. d) Prijave nakon stavljanja leka u promet.

Dvogodišnje ispitivanje kardiovaskularnih ishoda i bezbednosti

Kod populacijesa visokim kardiovaskularnim rizikom profil neželjenih dejstava bio je sličan onom zabeleženom u drugim ispitivanjima faze 3a (opisanima u odeljku 5.1).

Opis odabranih neželjenih reakcija

Hipoglikemija

Kada se semaglutid koristio u monoterapiji nisu zapažene epizode teške hipoglikemije. Teška hipoglikemija je pre svega zabeležena pri primeni semaglutida sa sulfonilureom (1,2% ispitanika, 0,03 događaja/pacijent-godini) ili insulinom (1,5% ispitanika, 0,02 događaja/pacijent-godina). Nekoliko epizoda (0,1% ispitanika, 0,001 događaja/pacijent-godini) zabeleženo je kad se semaglutid primenjivao u kombinaciji sa drugim oralnim antidijabeticima osim sulfoniluree.

7 od 26

U ispitivanju SUSTAIN 9 zabeležena je hipoglikemija definisana prema smernicama Američkog udruženja za dijabetes (engl. American Diabetes Association, ADA) kod 11,3% (0,3 događaja/pacijent-godini) pacijenata kada je semaglutid u dozi od 1 mg dodat inhibitoru SGLT2 u poređenju sa 2,0% (0,04 događaja/pacijent-godini) pacijenata koji su lečeni placebom. Teška hipoglikemija prijavljena je kod 0,7% (0,01 događaja/pacijent-godini), odnosno 0% pacijenata.

U ispitivanju faze 3b koje je trajalo 40 nedelja kod pacijenata koji su primenjivalisemaglutid u dozi od 1 mg i 2 mg, većina hipoglikemijskih epizoda (45 od 49 epizoda) zabeležena je kada se semaglutid primenjivao u kombinaciji sa sulfonilureom ili insulinom. Sveobuhvatno posmatrano, nije zabeležen povećan rizik od pojave hipoglikemije uz primenu semaglutida u dozi od 2 mg.

Gastrointestinalne neželjene reakcije

Mučnina se pojavila kod 17% odnosno 19,9% pacijenata lečenih semaglutidom u dozi od 0,5 mg odnosno 1 mg, dijareja kod 12,2% odnosno 13,3%, a povraćanje kod 6,4% odnosno 8,4%. Većina događaja bilo je blage do umerene težine i kratkog trajanja. Događaji su doveli do prekida lečenja kod 3,9% odnosno 5% pacijenata. Događaji su najčešće prijavljivani tokom prvih meseci lečenja.

Pacijenti male telesne mase mogu imati više gastrointestinalnih neželjenih dejstava tokom lečenja semaglutidom.

U ispitivanju faze 3b koje je trajalo 40 nedelja, kod pacijenata koji su primali semaglutid u dozi od 1 mg i 2 mg, mučnina se pojavila sa sličnom učestalošću kod pacijenata koji su primenjivali semaglutid u dozi od 1 mg, odnosno 2 mg. Dijareja i povraćanje su zabeleženi sa većom učestalošću kod pacijenata koji su primenjivali semaglutid u dozi od 2 mg u poređenju sa onima koji su primenjivali semaglutid u dozi od 1 mg. Gastrointestinalne neželjene reakcije dovele su do prekida lečenja kod sličnog udela ispitanika u grupama koje su primenjivalesemaglutidu dozi od1 mg i u dozi od 2 mg.

Kod istovremene primene sa inhibitorom SGLT2 u SUSTAIN 9 ispitivanju, konstipacija i gastroezofagealna refluksna bolest su se javile kod 6,7%, odnosno 4% pacijenata lečenih semaglutidom u dozi od 1 mg, u poređenju sa pacijentima koji su lečeni placebom kod kojih se nije javio ni jedan takav događaj. Prevalenca ovih događaja nije se smanjivala tokom vremena.

Akutni pankreatitis

Učestalost potvrđenih slučajeva akutnog pankreatitisa prijavljenih u kliničkim ispitivanjima faze 3a bila je 0,3% za grupu koja je primenjivala semaglutid, odnosno 0,2% za komparator. U ispitivanju kardiovaskularnih ishoda koje je trajalo 2 godine učestalost potvrđenih slučajeva akutnog pankreatitisa iznosila je 0,5% za grupu koja je primenjivala semaglutid, odnosno 0,6% za grupu koja je primenjivala placebo (videti odeljak 4.4).

Komplikacije dijabetesne retinopatije

U kliničkom ispitivanju koje je trajalo 2 godine učestvovalo je 3297 pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 sa visokim kardiovaskularnim rizikom, dugotrajnim dijabetes melitusom i slabom regulacijom koncentracije glukoze u krvi. Tokom ovog ispitivanja presudne komplikacije dijabetesne retinopatije pojavile su se kod većeg broja pacijenata lečenih semaglutidom (3%) u poređenju sa placebom (1,8%). Ovo je zabeleženo kod pacijenata sa poznatom dijabetesnom retinopatijom koji su lečeni insulinom. Razlika u lečenju javila se rano i trajala je tokom celog ispitivanja. Sistemska procena komplikacija dijabetesne retinopatije sprovedena je jedino u ispitivanju kardiovaskularnih ishoda. U kliničkim ispitivanjima u trajanju do 1 godine u kojima je učestvovalo 4807 pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2, neželjena dejstva povezana sa dijabetesnom retinopatijom prijavljena su kod sličnog udela ispitanika lečenih semaglutidom (1,7%) i komparatorima (2,0%).

Prekid lečenja zbog neželjenog događaja

8 od 26

Učestalost prekida lečenja zbog neželjenog događaja bila je 6,1% i 8,7% kod pacijenata lečenih semaglutidom u dozi od 0,5 mg, odnosno u dozi od 1 mg, naspram učestalosti od 1,5% za grupu koja je primenjivala placebo. Najčešće prijavljeni neželjeni događaji koji su doveli do prekida lečenja bili su gastrointestinalna neželjena dejstva.

Reakcije na mestu primene injekcije

Reakcije na mestu primene injekcije (npr. osip na mestu primene injekcije, eritem) prijavilo je 0,6%, odnosno 0,5% pacijenata koji su primali semaglutid u dozi od 0,5 mg, odnosnou dozi od1 mg. Ove reakcije su obično bile blage.

Imunogenost

U skladu sa mogućim imunogenim svojstvima lekova koji sadrže proteine ili peptide, kod pacijenata se tokom lečenja semaglutidom mogu razviti antitela na semaglutid. Udeo pacijenata koji su bili pozitivni na antitela na semaglutid u bilo kom trenutku nakon početka ispitivanja bio je mali(1-3%) i ni kodjednog pacijenta nisu se razvila neutrališuća antitela na semaglutid, kao ni antitela na semaglutidsa neutrališućim dejstvomna endogeni GLP-1 na kraju ispitivanja.

Ubrzan rad srca

Ubrzan rad srca primećen je kod primene agonista GLP-1 receptora. Tokom ispitivanja u fazi 3a, kod ispitanika lečenih lekom Ozempic primećena je srednja vrednost porasta srčane frekvencije za 1 do 6 otkucaja u minuti (engl. beat per minute, bpm) u odnosu na početnu vrednost od 72 do 76 bpm. Tokom dugotrajnih ispitivanja kod ispitanika sa kardiovaskularnim faktorima rizika nakon 2 godine lečenja, 16% ispitanika lečenih lekom Ozempic imalo je porast srčane frekvencije za ˃10 bpm u poređenju sa 11% ispitanika lečenih placebom.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Tokom kliničkih ispitivanja prijavljeni su slučajevi predoziranja do 4 mg u pojedinačnoj dozi i do 4 mg primenjeno tokom jedne nedelje. Najčešće prijavljeno neželjeno dejstvo bila je mučnina. Svi pacijenti oporavili su se bez komplikacija.

Ne postoji specifičan antidot za predoziranje semaglutidom. U slučaju predoziranja treba započeti odgovarajuće lečenjeu skladu sa kliničkom procenom stanja pacijenta i simptomima. Možda će biti potrebno duže praćenje i lečenje tih simptoma, pri čemu je potrebno uzeti u obzir dugo poluvreme eliminacije semaglutida od približno 1 nedelje(videtiodeljak5.2).

9 od 26

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici), analozi glukagonu-sličnog peptida-1 (GLP-1)

ATC šifra: A10BJ06

Mehanizam dejstva

Semaglutid je GLP-1 analog, 94% sekvencijalni homolog humanog GLP-1. Semaglutid deluje kao agonist GLP-1 receptora koji se selektivno vezujei aktivira GLP-1 receptor, ciljno mesto dejstva nativnog GLP-1.

GLP-1 je fiziološki hormonsa višestrukim delovanjem u regulaciji glukoze i apetita, kao idelovanjem na kardiovaskularni sistemibubrege. Dejstva na koncentraciju glukoze i apetit specifičnose ostvaruju preko GLP-1 receptora u pankreasu i mozgu.

Primena semaglutida dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u krvi tako što stimuliše izlučivanje insulina i smanjuje izlučivanje glukagona kad je koncentracija glukoze u krvi velika. Mehanizam smanjenja koncentracije glukoze u krvi takođe uključuje i blago odloženo pražnjenje želuca u ranoj postprandijalnoj fazi. Za vreme hipoglikemije semaglutid smanjuje izlučivanjeinsulina, ali ne utiče na izlučivanje glukagona.

Primena semaglutida dovodi do smanjenja telesne mase i količine masnog tkiva smanjenjemunosa energije koji obuhvata smanjen apetit. Osim toga, semaglutid smanjuje želju za masnom hranom.

GLP-1 receptori su eksprimiranii u srcu, vaskularnom sistemu, imunskom sistemu i bubrezima.

Mehanizam dejstva semaglutida je verovatno multifaktorski. Indirektna dejstva ogledaju se u povoljnom dejstvu semaglutida na lipide u plazmi, sniženom sistolnom krvnom pritisku i smanjenju upale u kliničkim ispitivanjima, ali, takođe, verovatno je da su uključena i direktna dejstva. U ispitivanjima na životinjama, primena semaglutida usporava razvoj ateroskleroze sprečavanjem progresije plaka aorte i smanjenjem inflamacijeplaka.

Klinički podaciukazuju na to da je primena semaglutida smanjila albuminuriju kod pacijenata sa bolešću bubrega.

Farmakodinamska dejstva

Sve farmakodinamske procene izvršene su nakon 12 nedelja lečenja (uključujući povećanje doze) u stanju ravnotežeuz primenu semaglutida u dozi od 1 mg jednom nedeljno.

Glukoza natašte i postprandijalno

Primena semaglutida smanjuje koncentraciju glukoze natašte i postprandijalno. Kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 lečenje semaglutidom u dozi od 1 mg dovelo je do smanjenja koncentracije glukoze u pogledu apsolutne promene od početne vrednosti (mmol/L) i relativnim smanjenjem u poređenju sa placebom (%) za glukozu natašte (1,6 mmol/L; smanjenje 22%), postprandijalne koncentracije glukoze nakon 2 sata (4,1 mmol/L; smanjenje 37%), srednju vrednost koncentracije glukoze tokom 24 sata (1,7 mmol/L; smanjenje 22%) i odstupanjem u vrednostima postprandijalne koncentracije glukoze tokom 3 obroka (0,6-1,1 mmol/L) u poređenju sa placebom. Primena semaglutida smanjila je koncentraciju glukoze natašte nakon prve doze.

10 od 26

Funkcija beta ćelija i lučenje insulina

Semaglutid poboljšava funkciju beta ćelija. U poređenju sa placebom semaglutid je trostruko odnosno dvostruko poboljšao prvu i drugu fazu insulinskog odgovora, kao i povećao maksimalni kapacitet lučenja beta ćelija kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2. Osim toga, lečenje semaglutidom dovelo je do povećanja koncentracije insulina natašte u poređenju sa primenom placeba.

Izlučivanje glukagona

Primena semaglutida smanjuje koncentraciju glukagona natašte i postprandijalno. Kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2, primena semaglutida dovela je do sledećih relativnih smanjenja koncentracija glukagona u poređenju sa primenom placeba: glukagon natašte (8-21%), postprandijalni odgovor glukagona (14-15%) i srednja vrednost koncentracija glukagona tokom 24 sata (12%).

Lučenje insulina i glukagona u zavisnosti od koncentracije glukoze u krvi

Primena semaglutida smanjuje velikekoncentracije glukoze u krvi tako što stimuliše lučenjeinsulina i snižava lučenje glukagona u zavisnosti od koncentracije glukozeu krvi. Kod primene semaglutida brzina izlučivanja insulina bila je uporediva kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 i kod zdravih ispitanika.

Tokom indukovane hipoglikemije, u poređenju sa primenom placeba primena semaglutida nije promenila kontraregulatorne odgovore povećane koncentracijeglukagona i nije narušila smanjenje vrednostiC-peptida kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2.

Pražnjenje želuca

Semaglutid je prouzrokovao blago odloženo rano postprandijalno pražnjenje želuca, čime se smanjuje brzina postprandijalne pojave glukoze u krvotoku.

Apetit, unos energije i odabir hrane

Upoređenju sa primenom placeba, primena semaglutida je smanjila unos energije od3 uzastopna obroka u skladu sa potrebama za 18-35%. To je bilo potpomognuto smanjenjem apetita natašte kao i postprandijalno, što je izazvano delovanjem semaglutida, kao i poboljšanom kontrolom ishrane, smanjenom željom za hranom i relativno manjom sklonošću za masnom hranom.

Lipidi natašte i postprandijalno

Upoređenju sa primenom placeba, primena semaglutida jedovela dosmanjenja koncentracijetriglicerida i VLDL holesterola (VLDL - lipoproteinivrlo niske gustine) natašte za 12%, odnosno 21%. Postprandijalni odgovor u pogledu triglicerida i VLDL holesterola na obroksa visokim udelom masnoća smanjen je za >40%.

Elektrofiziologija srca (QTc)

Dejstvosemaglutida na srčanu repolarizaciju ispitanoje tokom detaljnog QTc ispitivanja. Semaglutid nije produžio QTc intervale pri vrednostima doze do 1,5 mg u stanju ravnoteže.

Klinička efikasnost i bezbednost

Poboljšanje regulacije glikemije, smanjenje kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta, gubitak telesne mase i smanjenje rizika od progresije hronične bolesti bubrega su sastavni deo lečenja dijabetesa tip 2.

Efikasnost i bezbednost primene semaglutida u dozama od 0,5 mg i 1 mgprimenjenogjednom nedeljno procenjivani su u šest randomizovanih ispitivanja faze 3a koja su uključivala 7215 pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 (4107 lečenih semaglutidom). U pet ispitivanja (SUSTAIN 1-5) primarni cilj bila je procena glikemijske efikasnosti, a u jednom ispitivanju (SUSTAIN 6) primarni cilj bio je kardiovaskularni ishod.

11 od 26

Efikasnost i bezbednost primenesemaglutida u dozi od 2 mg primenjenog jednom nedeljno procenjivane su u ispitivanju faze 3b (SUSTAIN FORTE) koje je uključivalo 961 pacijenta.

Pored toga, sprovedeno je ispitivanjefaze 3b (SUSTAIN 7) koje je uključivalo 1201 pacijenta, kako bi se uporedile efikasnost i bezbednost primene semaglutida u dozi od 0,5 mg naspram dulaglutida u dozi od 0,75 mg oba primenjena jednom nedeljnoi efikasnost i bezbednost primene semaglutida u dozi od 1 mg naspram dulaglutida u dozi od 1,5 mg oba primenjena jednom nedeljno. Sprovedeno je ispitivanje faze 3b (SUSTAIN 9) kako bi se ispitala efikasnost i bezbednost primene semaglutida kao dodataklečenju sa SGLT2 inhibitorima.

Lečenjesemaglutidompokazalo je održiva, statistički superiorna i klinički značajna smanjenja vrednosti HbA1c i telesne maseu periodu do 2 godine u poređenju sa grupom koja je primenjivala placebo i aktivnom kontrolnom terapijom(sitagliptin, insulin glargin, eksenatid ER idulaglutid).

Na efikasnost semaglutida nisu uticale godine starosti, pol, rasa, etnička pripadnost, vrednost indeksa telesne mase(ITM) na početku, telesna masa (kg) na početku, trajanje dijabetes melitusa, nitistepen oštećenja funkcije bubrega.

Rezultati su usmereni na period lečenja kod svih randomizovanih ispitanika (analize zasnovane na temelju mešovitih modela za ponovljena merenja (engl. mixed models for repeated measurements) ili višestruke imputacijepodataka).

Dodatno, sprovedeno je ispitivanje faze 3b (SUSTAIN 11) kako bi se ispitalodejstvosemaglutida u odnosu na insulin aspart, oba kao dodatna terapija uz metformin i optimizovani insulin glargin (100 j.).

Ispitivanje bubrežnih ishoda u fazi 3b studije (FLOW) uključivalo je 3533 pacijenata, a sprovedeno je kako bi se ispitali efekti semaglutida u dozi od 1 mg jednom nedeljno na progresiju oštećenja funkcije bubrega kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 i hroničnom bolešću bubrega, u odnosu na placebo.

Detaljne informacije su date u nastavku.

SUSTAIN 1 –Monoterapija

U dvostruko slepom placebo-kontrolisanom ispitivanju koje je trajalo 30 nedelja, 388 pacijenata koji nisu odgovarajuće regulisani dijetom i fizičkim vežbama randomizovani su u grupu koja je primala semaglutid u dozi od 0,5 mg ili u grupu koja je primala semaglutid u dozi od 1 mg jednom nedeljno ili grupu koja je primenjivala placebo.

Tabela2 SUSTAIN 1: Rezultati u 30. nedelji

Populacija predviđena za lečenje (engl. intent-to-treat, ITT) (N)

HbA1c (%)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji

Razlika u odnosu na placebo [95% CI] Pacijenti(%) koji su postigli HbA1c <7% Glukoza u plazmi natašte (mmol/L) Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji Telesna masa(kg)

Početna vrednost (srednja)

Semaglutid

u dozi od 0,5 mg 128

8,1 -1,5

-1,4 [-1,7; -1,1]a 74

9,7 -2,5

89,8

Semaglutid u dozi od 1 mg

130

8,1 -1,6

-1,5 [-1,8; -1,2]a 72

9,9 -2,3

96,9

Placebo

129

8,0

0

-

25

9,7 -0,6

89,1

12 od 26

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji

Razlika u odnosu na placebo [95% CI] ap <0,0001 (dvostrano) za superiornost

-3,7

-2,7 [-3,9; -1,6]a

-4,5 -1,0 -3,6 [-4,7; -2,4]a -

SUSTAIN 2 –Primena semaglutidau poređenju sa primenom sitagliptina, oba u kombinaciji sa 1-2 oralna antidijabetika (metformin i/ili tiazolidindioni)

U aktivno kontrolisanom dvostruko slepom ispitivanju koje je trajalo 56 nedelja, 1231 pacijent randomizovanje u sledeće grupe: ona u kojoj su pacijentiprimenjivalisemaglutidu dozi od 0,5 mg jednom nedeljno; semaglutidu dozi od 1 mg jednom nedeljnoili sitagliptin u dozi od 100 mg jednomdnevno; u svakoj grupi pacijenti su istovremeno primenjivalii metformin (94%) i/ili tiazolidindione(6%).

Tabela3 SUSTAIN 2: Rezultati u 56. nedelji

Populacija predviđena za lečenje (engl. intent-to-treat, ITT) (N)

HbA1c (%)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 56. nedelji Razlika u odnosu na sitagliptin [95% CI]

Pacijenti(%) koji su postigli HbA1c <7% Glukoza u plazmi natašte (mmol/L) Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 56. nedelji Telesna masa(kg)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 56. nedelji Razlika u odnosu na sitagliptin [95% CI]

ap <0,0001 (dvostrano) za superiornost

Semaglutid

u dozi od 0,5 mg 409

8,0 -1,3

-0,8 [-0,9; -0,6]a 69

9,3 -2,1

89,9 -4,3

-2,3 [-3,1; -1,6]a

Semaglutid u dozi od 1 mg

409

8,0 -1,6

-1,1 [-1,2; -0,9]a 78

9,3 -2,6

89,2 -6,1

-4,2 [-4,9; -3,5]a

Sitagliptin

u dozi od 100 mg 407

8,2 -0,5

-

36

9,6 -1,1

89,3 -1,9

-

,

,

,

, ,

,

,

,

, ,

, ,

,

,

,

,

,

, ,

, ,

,

, ,

, ,

,

, ,

, ,

,

, ,

Vreme od randomizacije (u nedeljama)

,

,

,

,

,

, ,

,

, ,

Vreme od randomizacije (u nedeljama) Semaglutid 0,5 mg Semaglutid 1 mg Semaglutid0,5 mg Semaglutid 1 mg Sitagliptin

Sitagliptin

Slika 1 Srednja vrednost promene HbA1c (%) i telesne mase (kg) od početne vrednosti do vrednosti u 56. nedelji

SUSTAIN 7 – Primena semaglutida u poređenju sa primenom dulaglutida, oba u kombinaciji sa metforminom

U otvorenom ispitivanju koje je trajalo 40 nedelja, 1201 pacijent koji je primenjivao metformin bio je randomizovan 1:1:1:1, redom u grupu koja je primenjivala semaglutid u dozi od 0,5 mg jednom nedeljno,

13 od 26

dulaglutid u dozi od 0,75 mg jednom nedeljno, semaglutid u dozi od 1 mg jednom nedeljno ili dulaglutid u dozi od 1,5 mg jednom nedeljno. Ispitivanje je poredilo primenu semaglutida u dozi od 0,5 mg sa primenom dulaglutida u dozi od 0,75 mg i primenu semaglutida u dozi od 1 mg sa primenom dulaglutida u dozi od 1,5 mg.

Gastrointestinalni poremećaji bili su najčešći neželjeni događaji, a pojavili su se u sličnom udelu kod pacijenata lečenih semaglutidom u dozi od 0,5 mg (129 pacijenata [43%]), semaglutidom u dozi od 1 mg (133 pacijenta [44%]) i dulaglutidom u dozi od 1,5 mg (143 pacijenta [48%]). Manji broj pacijenata imao je gastrointestinalne poremećajepri primeni dulaglutida u dozi od 0,75 mg (100 pacijenata [33%]).

U 40. nedelji, povećanje pulsa pri primenisemaglutida (0,5 mg i 1 mg) i dulaglutida (0,75 mg i 1,5 mg) iznosilo je 2,4; 4,0 otkucaja/min, odnosno 1,6; 2,1 otkucaja/min.

Tabela4 SUSTAIN 7: Rezultati u 40. nedelji

Populacija predviđena za lečenje (engl. intent-to-treat, ITT) (N)

HbA1c (%)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 40. nedelji Razlika u odnosu na dulaglutid

[95% CI]

Pacijenti(%) koji su postigli HbA1c <7% Glukoza u plazmi natašte (mmol/L) Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 40. nedelji

Telesna masa(kg) Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 40. nedelji

Semaglutid u dozi od 0,5 mg 301

8,3 -1,5

-0,4b

[-0,6; -0,2]a

68

9,8 -2,2

96,4 -4,6

Semaglutid u dozi od 1 mg 300

8,2 -1,8

-0,4c

[-0,6; -0,3]a

79

9,8 -2,8

95,5 -6,5

Dulaglutid u dozi od 0,75 mg 299

8,2 -1,1

-

52

9,7 -1,9

95,6 -2,3

Dulaglutid u dozi od 1,5 mg 299

8,2 -1,4

-

67

9,6 -2,2

93,4 -3,0

Razlika u odnosu na dulaglutid -2,3b -3,6c - -[95% CI] [-3,0; -1,5]a [-4,3; -2,8]a

ap <0,0001 (dvostrano) za superiornost

bsemaglutid u dozi od 0,5 mg u odnosu nadulaglutidau dozi od 0,75 mg csemaglutidu dozi od 1 mg u odnosu nadulaglutidau dozi od 1,5 mg

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

Vreme od randomizacije (u nedeljama)

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

,

Vreme od randomizacije (u nedeljama)

,

,

, ,

, ,

, ,

,

, ,

Semaglutid 0,5 mg Dulaglutid 0,75 mg

Semaglutid 1 mg Dulaglutid 1,5 mg

Semaglutid 0,5 mg Dulaglutid 0,75 mg

Semaglutid 1 mg Dulaglutid 1,5 mg

Slika 2 Srednja vrednost promene HbA1c (%) i telesne mase (kg) od početne vrednosti do 40. nedelje

14 od 26

SUSTAIN 3 –Primena semaglutidau poređenju sa primenom eksenatida ER, oba u kombinacijisa metforminom ili metforminom isulfonilureom

U otvorenom ispitivanju koje je trajalo 56 nedelja, 813 pacijenata koji su primenjivali ili samo metformin (49%), ili metformin u kombinaciji sa sulfonilureom (45%) ili ostali (6%), bilo je randomizovano u grupu koja je primenjivala semaglutidu dozi od1 mg ili eksenatid ER u dozi od 2 mg, jednom nedeljno.

Tabela5 SUSTAIN 3: Rezultati u 56. nedelji

Populacija predviđena za lečenje(engl. intent-to-treat, ITT) (N) HbA1c(%)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 56. nedelji Razlika u odnosu na eksenatid [95% CI] Pacijenti(%) koji su postigli HbA1c<7% Glukoza u plazmi natašte (mmol/L) Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 56. nedelji Telesna masa(kg)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 56. nedelji Razlika u odnosu na eksenatid [95% CI]

ap <0,0001 (dvostrano) za superiornost

Semaglutid u dozi od 1 mg

404

8,4 -1,5

-0,6 [-0,8; -0,4]a 67

10,6 -2,8

96,2 -5,6

-3,8 [-4,6, -3,0]a

Eksenatid ER u dozi od 2 mg 405

8,3 -0,9

-

40

10,4 -2,0

95,4 -1,9

-

SUSTAIN 4 –Primena semaglutidau poređenju sa primenom insulin glargina, oba u kombinacijisa 1-2 oralna antidijabetika (metformin ili metformin i sulfonilurea)

U otvorenom uporednom ispitivanju koje je trajalo 30 nedelja, 1089 pacijenata bilo je randomizovano u grupu koja je primenjivala semaglutidu dozi od 0,5 mg jednom nedeljno, semaglutidu dozi od 1 mg jednom nedeljnoili insulinglargin jednomdnevno; u kombinacijisa metforminom (48%) ili metforminom i sulfonilureom (51%).

Tabela6 SUSTAIN 4: Rezultati u 30. nedelji

Populacija predviđena za lečenje (engl. intent-to-treat, ITT) (N)

HbA1c (%)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji Razlika u odnosu na insulinglargin[95% CI] Pacijenti (%) koji su postigli HbA1c <7% Glukoza u plazmi natašte (mmol/L) Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji Telesna masa(kg)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji

Semaglutid

u dozi od 0,5 mg 362

8,1 -1,2

-0,4 [-0,5; -0,2]a 57

9,6 -2,0

93,7 -3,5

Semaglutid u dozi od 1 mg

360

8,2 -1,6

-0,8 [-1,0; -0,7]a 73

9,9 -2,7

94,0 -5,2

Insulin glargin 360

8,1 -0,8

-

38

9,7 -2,1

92,6 +1,2

15 od 26

Razlika u odnosu na insulinglargin[95% CI] -4,6 [-5,3; -4,0]a -6,34 [-7,0; -5,7]a -ap <0,0001 (dvostrano) za superiornost

SUSTAIN 5 –Primena semaglutidau poređenju sa primenom placeba, oba u kombinacijisa bazalnim insulinom

U dvostruko slepom placebo-kontrolisanom ispitivanju koje je trajalo 30 nedelja, 397 pacijenata koji nisu odgovarajuće kontrolisani bazalnim insulinomsa metforminom ili bez njega randomizovano je u grupu koja je primenjivala semaglutidu dozi od 0,5 mg jednom nedeljnoili semaglutidu dozi od1 mg jednom nedeljno ili placebo.

Tabela7 SUSTAIN 5: Rezultati u 30. nedelji

Populacija predviđena za lečenje (engl. intent-to-treat, ITT) (N)

HbA1c (%)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji Razlika u odnosu na placebo [95% CI]

Pacijenti (%) koji su postigli HbA1c <7% Glukoza u plazmi natašte (mmol/L) Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji Telesna masa(kg)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji Razlika u odnosu na placebo [95% CI]

ap <0,0001 (dvostrano) za superiornost

Semaglutid

u dozi od 0,5 mg 132

8,4 -1,4

-1,4 [-1,6; -1,1]a 61

8,9 -1,6

92,7 -3,7

-2,3 [-3,3; -1,3]a

Semaglutid u dozi od 1 mg

131

8,3 -1,8

-1,8 [-2,0; -1,5]a 79

8,5 -2,4

92,5 -6,4

-5,1 [-6,1; -4,0]a

Placebo

133

8,4 -0,1

-

11

8,6 -0,5

89,9 -1,4

-

SUSTAIN FORTE – Primena semaglutida u dozi od 2 mg u poređenju sa primenom semaglutida u dozi od 1 mg

U dvostruko slepom ispitivanju koje je trajalo 40 nedelja, 961 pacijent koji nije odgovarajuće kontrolisan metforminom u kombinaciji sa sulfonilureom ili bez nje, randomizovan je u grupu koja je primenjivala semaglutid u dozi od 2 mg jednomnedeljnoili semaglutid u dozi od 1 mg jednomnedeljno.

Lečenje semaglutidom u dozi od 2 mg dovelo je do statistički značajno većeg smanjenja vrednosti HbA1c nakon 40 nedelja lečenja u poredjenju sa lečenjemsemaglutidom u dozi od 1 mg.

Tabela 8 SUSTAIN FORTE: Rezultati u 40. nedelji

Semaglutid u dozi od 1 mg

Populacija predviđena za lečenje (engl. 481

Semaglutid u dozi od 2 mg

480

intent-to-treat, ITT) (N) HbA1c (%)

Početna vrednost (srednja) 8,8 Promena od početne vrednosti u 40. nedelji -1,9 Razlika u odnosu na semaglutid 1 mg [95% -CI]

Pacijenti (%) koji su postigli HbA1c <7% 58 Glukoza u plazmi natašte (mmol/L)

Početna vrednost (srednja) 10,9

8,9 -2,2

-0,2 [-0,4, -0,1]a

68

10,7

16 od 26

Promena od početne vrednosti u 40. nedelji -3,1 Telesna masa (kg)

Početna vrednost (srednja) 98,6 Promena od početne vrednosti u 40. nedelji -6,0 Razlika u odnosu na semaglutid 1 mg [95%

CI]

ap<0,001 (dvostrano) za superiornost bp<0,05 (dvostrano) za superiornost

-3,4

100,1 -6,9

-0,9 [-1,7, -0,2]b

SUSTAIN 9 – Primena semaglutida u poređenju sa primenom placeba, kao dodatak terapiji inhibitorom SGLT2 ± metformin ili sulfoniluree

U dvostruko slepom placebo-kontrolisanom ispitivanju koje je trajalo 30 nedelja, 302pacijenta koji nisu odgovarajuće kontrolisaniprimenominhibitora SGLT2, sa ili bez metformina ili sulfoniluree, randomizovano je u grupu lečenu semaglutidomu dozi od 1 mg jednom nedeljno ili placebogrupu.

Tabela 9 SUSTAIN 9: Rezultati u 30. nedelji

Populacija predviđena za lečenje (engl. intent-to-treat, ITT) (N)

HbA1c (%)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji Razlika u odnosu na placebo [95% CI]

Pacijenti (%) koji su postigli HbA1c <7% Glukoza u plazmi natašte (mmol/L) Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji Telesna masa (kg)

Početna vrednost (srednja)

Promena od početne vrednosti u 30. nedelji Razlika u odnosu na placebo [95% CI]

Semaglutid u dozi od 1 mg

151

8,0 -1,5

-1,4 [-1,6; -1,2]a

78,7

9,1 -2,2

89,6 -4,7

-3,8 [-4,7; -2,9]a

Placebo

151

8,1 -0,1

-

18,7

8,9 0,0

93,8 -0,9

-

ap <0,0001 (dvostrano) za superiornost, prilagođeno na višestruko ispitivanje na osnovu hijerarhijskog određivanja vrednosti HbA1c i telesne mase.

SUSTAIN 11 – Primena semaglutida u poređenju sa primenom insulin asparta kao dodatna terapija uz insulin glargin i metformin

U otvorenom ispitivanju koje je trajalo 52 nedelje, 1748 ispitanika sa dijabetes melitusom tip 2 koji nije kontrolisan na odgovarajući način, nakon prilagođavanja na insulin glargin i metformin tokom 12 nedelja, randomizovano je 1:1, u grupu koja je lečena semaglutidom jednom nedeljno (dozom od 0,5 mg ili 1,0 mg) ili u grupu lečenu insulin aspartom tri puta dnevno. Uključena populacija imala je srednju vrednost trajanja dijabetes melitusa od 13,4 godine i srednju vrednost HbA1c 8,6%, sa ciljnim HbA1c od 6,5–7,5%.

Lečenje semaglutidom uzrokovalo je smanjenje vrednosti HbA1c u 52. nedelji (-1,5% za semaglutid u poređenju sa -1,2% za insulin aspart).

Broj epizoda teške hipoglikemije u obe ispitivane grupe bio je mali (4 epizode sa semaglutidom, u poređenju sa 7 epizoda sa insulin aspartom).

17 od 26

Srednja vrednost početne telesne mase smanjila se uz primenu semaglutida (-4,1 kg), a povećala uz primenu insulin asparta (+2,8 kg), a procenjena razlika u lečenju bila je -6,99 kg (95% CI -7,41 do -6,57) u 52. nedelji.

Kombinacijasa monoterapijom sulfonilureom

U ispitivanju SUSTAIN 6 (videti odeljak “Kardiovaskularna oboljenja”) 123 pacijenta primala su monoterapiju sulfonilureom na početku. Vrednosti HbA1c su na početku bile 8,2% za semaglutid u dozi od 0,5 mg, 8,4% za semaglutidu dozi od1 mg i 8,4% za placebo. U 30. nedeljipromena vrednosti HbA1c bila je -1,6% za semaglutidu dozi od0,5 mg, -1,5% za semaglutidu dozi od1 mg i 0,1% za placebo.

Kombinacijasa premiks insulinomu kombinaciji sa1-2 oralna antidijabetika ili bez njih

U ispitivanju SUSTAIN 6 (videti odeljak“Kardiovaskularna oboljenja”) 867 pacijenata primalo je premiks insulin(sa oralnim antidijabetikom ili bez njega) na početku. Vrednost HbA1c je na početku bila 8,8% za semaglutidu dozi od 0,5 mg, 8,9% za semaglutidu dozi od1 mg i 8,9% za placebo. U 30. nedeljipromena vrednostiHbA1c bila je -1,3% za semaglutidu dozi od 0,5 mg, -1,8% za semaglutidu dozi od1 mg i -0,4% za placebo.

Kardiovaskularna oboljenja

U dvostruko slepom ispitivanju (SUSTAIN 6) koje je trajalo 104 nedelje, 3297 pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 i visokim kardiovaskularnim rizikom randomizovano je u grupu koja je primenjivala semaglutid u dozi od 0,5 mg jednom nedeljno, semaglutid u dozi od 1 mg jednom nedeljno ili u placebo grupu kao dodatak standardnom lečenju, a zatim su praćeni tokom 2 godine. Ukupno 98% pacijenata završilo je ispitivanje, a podaci o vitalnom statusu na kraju ispitivanja bili su poznati za 99,6% pacijenata.

Ispitivana populacija podeljena je po godinama starosti: 1598 pacijenata (48,5%) ≥ 65 godina, 321 (9,7%) ≥ 75 godina i 20 (0,6%) ≥ 85 godina. Normalnu funkciju bubrega ili blago oštećenje funkcije bubrega imalo je 2358 pacijenata, 832 umereno, a 107 teško oštećenje funkcije bubrega ili oštećenje bubrega u terminalnoj fazi. Od ukupnog broja ispitanika 61% su bili muškarci, prosečnestarosne dobi65 godina, a srednja vrednost ITM 33 kg/m2. Srednja vrednost trajanja dijabetes melitusa iznosila je 13,9 godina.

Primarni parametar praćenja ishoda bio je vreme od randomizacije do prvog ispoljavanja bilo kog velikog kardiovaskularnog neželjenog događaja (engl. major adverse cardiovascular events, MACE): smrti prouzrokovane kardiovaskularnim događajem, infarkta miokarda bez smrtnog ishoda ili moždanog udara bez smrtnog ishoda.

Ukupni broj primarnih parametara praćenja MACE ishoda bio je 254, uključujući 108 (6,6%) uz primenu semaglutida i 146 (8,9%) uz placebo. Videti Sliku 4 za dobijene rezultate primarnih i sekundarnih kardiovaskularnih parametara praćenja ishoda. Lečenje semaglutidom dovelo je do 26% smanjenja rizika od kombinovanog primarnog ishoda smrti prouzrokovanih kardiovaskularnim događajima, infarkta miokarda bez smrtnog ishoda ili moždanog udara bez smrtnog ishoda. Ukupni broj smrti prouzrokovanih kardiovaskularnim događajima, infarkta miokarda bez smrtnog ishoda i moždanih udara bez smrtnog ishoda bio je 90, 111, odnosno 71, uključujući 44 (2,7%), 47 (2,9%), odnosno 27 (1,6%) uz primenu semaglutida (Slika 4). Smanjenje rizika od primarnog kombinovanog ishoda uglavnom je nastalo zbog smanjenja stope moždanih udara bez smrtnog ishoda (39%) i smanjenja infarkta miokarda bez smrtnog ishoda (26%) (Slika 3).

18 od 26

HR: 0,74 95% CI 0,58: 0,95

Semaglutid Broj ispitanika sarizikom Placebo

Vreme od randomizacije (u nedeljama)

Semaglutid Placebo

Slika 3 Kaplan-Meier-ova kriva vremena do prve pojave kombinovanog ishoda: smrti prouzrokovane kardiovaskularnim događajem, infarkta miokarda bez smrtnog ishoda ili moždanog udara bez smrtnog ishoda (SUSTAIN 6)

FAS

Primarni parametar praćenjaMACE ishoda

MACE događaji

Smrt prouzrokovana kardiovaskularnim događajem

Moždani udar bez smrtnog ishoda

Infarkt miokarda bez smrtnog ishoda

Ostali sekundarni parametri praćenja ishoda

Smrt iz bilo kog razloga

Odnos rizika (95% CI)

U poređenju sa nativnim GLP-1, semaglutid ima produženo poluvreme eliminacije od približno 1 nedelje, što ga čini pogodnim za supkutanu primenu jednom nedeljno. Glavni mehanizam prolongacije je vezivanje za albumine, što za rezultat ima smanjenje bubrežnog klirensa i zaštitu od metaboličke razgradnje. Osim toga, semaglutid stabilizuje enzim DPP-4, čime sprečava njegovu razgradnju.

Resorpcija

Maksimalna koncentracija postignuta je 1 do 3 dana nakon doziranja. Izloženost u stanju ravnoteže postignuta je nakon 4 do 5 nedelja primene jednom nedeljno. Kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 srednja koncentracija u stanju ravnoteže nakon supkutane primene semaglutida u dozama od 0,5 mg i 1 mg bila je približno 16 nanomol/L, odnosno 30 nanomol/L. U ispitivanju u kojem se poredila primena semaglutida u dozama od 1 mg i 2 mg, srednje vrednosti koncentracija u stanju ravnoteže iznosile su 27 nanomol/L, odnosno 54 nanomol/L. Izloženost semaglutidu povećala se proporcionalno sa povećanjem doze, za doze od 0,5 mg, 1 mg i 2 mg. Slična izloženost postignuta je supkutanom primenom semaglutida u abdomen, butinu ili nadlakticu. Apsolutna biološka raspoloživost semaglutida nakon supkutane primene bila je 89%.

Distribucija

Srednji volumen distribucije semaglutida nakon supkutaneprimene kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 bio je približno 12,5 L. Semaglutid se u velikoj meri vezujeza albumineplazme(>99%).

Metabolizam/ biotransformacija

Pre izlučivanja, semaglutid se u velikoj meri metaboliše proteolitičkom razgradnjom peptidne veze i sekvencijalnom beta oksidacijom bočnog lanca masnih kiselina. Očekivano je da enzimski neutralna endopeptidaza (NEP) učestvujeu metabolizmu semaglutida.

Eliminacija

U ispitivanju sa pojedinačnom supkutanom dozom radioaktivno obeleženog semaglutida utvrđeno je da su primarni putevi izlučivanja semaglutida i njegovih metabolita bili putem urina i fecesa; približno 2/3 semaglutida i njegovih metabolita izlučeno je urinom, a približno 1/3 fecesom. Približno 3% doze izlučeno je kao nepromenjeni semaglutid putem urina. Kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2 klirens semaglutida bio je približno 0,05 L/sat. Uz poluvreme eliminacije od približno 1 nedelje, semaglutid će biti prisutan u krvotoku otprilike 5 nedelja nakon poslednje doze.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Godine starostinisu imale nikakav uticajna farmakokinetiku semaglutida na osnovu podataka iz faze 3a ispitivanja koja su obuhvatala pacijentestarosti od 20 do 86 godina.

Pol, rasa i etničko poreklo

Pol, rasa (pripadnici bele, crne raseili Afroamerikanci, Azijati) i etnička pripadnost (Hispanoili Latino, ne-Hispanoili ne-Latino) nisu imali nikakav uticaj na farmakokinetiku semaglutida.

Telesna masa

Telesna masa ima uticaj na raspoloživost semaglutida. Veća telesna masa kao rezultat ima manju raspoloživost, a razlika od 20% u telesnoj masi između pojedinaca imaće za rezultat razliku u raspoloživosti

22 od 26

od približno 16%. Doze semaglutida od 0,5 mg i 1 mg pružaju odgovarajuću sistemsku raspoloživost za telesnu masu u rasponu od 40 do 198 kg.

Oštećenje funkcije bubrega

Oštećenje funkcije bubrega nije uticalo na farmakokinetiku semaglutida na klinički značajan način. To je pokazala pojedinačna doza od 0,5 mg semaglutida za pacijentesa različitim stepenomoštećenja funkcije bubrega (blago, umereno, teško ili pacijenti na dijalizi) u poređenju sa ispitanicima sa normalnom bubrežnom funkcijom. Ovo se pokazalo i za ispitanike sa dijabetes melitusom tip 2 i oštećenjem funkcije bubrega na osnovu podataka iz faze 3a ispitivanja, iako je iskustvosa pacijentima sa terminalnim stadijumom oboljenja bubrega bilo ograničeno.

Oštećenje funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre nije imalo nikakav uticaj na raspoloživost semaglutida. Farmakokinetika semaglutida procenjena je kod pacijenata sa različitim stepenom oštećenja funkcije jetre (blago, umereno, teško) u poređenju sa ispitanicima sa normalnom funkcijom jetre, u ispitivanju sa pojedinačnom dozom od 0,5 mg semaglutida.

Pedijatrijska populacija

Primena semaglutida nije ispitivana kodpedijatrijskih pacijenata.

Imunogenost

Razvoj antitela na semaglutid retko je zabeležen (videti odeljak 4.8) kod pacijenata koji primenjuju semaglutid u dozi od 1 mg i 2,4 mg, i deluje da odgovor nije uticao na farmakokinetiku semaglutida.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza ili genotoksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Tumori C-ćelija tireoidne žlezde koji ne ugrožavaju život uočeni kod glodara predstavljaju efekat klase agonista GLP-1 receptora. U dvogodišnjim studijama karcinogenosti na pacovima i miševima, semaglutid je prouzrokovao tumore C-ćelija tireoidne žlezde pri klinički značajnomizlaganju. Nije utvrđen nijedan drugi tumor koji se može povezati sa terapijom ovim lekom. Tumori C-ćelija kod glodara prouzrokovani su negenotoksičnim, specifičnim GLP-1 receptorskim mehanizmom na koji su glodari posebnoosetljivi. Relevantnost ovih podataka za primenu kod ljudi bi trebalo da bude mala, ali se ne može potpuno isključiti.

Ispitivanja plodnosti kodpacova pokazala su da semaglutid nije uticao na reproduktivno ponašanje, niti na plodnost mužjaka. Kodženki pacova zabeleženo je produženje estrusa i malo smanjenje lutealne faze (ovulacije) pri dozama povezanimsa gubitkom telesne mase majke.

U ispitivanjima embrio-fetalnog razvoja kod pacova, semaglutid jeprouzrokovao embriotoksičnost prilikom izlaganja ispod klinički značajnih vrednosti. Semaglutid je prouzrokovao značajnosmanjenjetelesne mase majke i smanjenje preživljavanja i rasta embriona. Kod fetusa su zabeležene velike koštane i visceralne malformacije, uključujući uticajna duge kosti, rebra, kičmeni stub, rep, vaskularni sistemi moždane komore. Mehanističke procene pokazale su da je embriotoksičnost uključivala oštećenje snabdevanja hranjivim supstancama za embrionputem žumančane kese pacova, što je posredovano preko GLP-1 receptora. Zbog različite anatomije i funkcije žumančane kese među vrstama izbog odsustva eksprimiranja receptora GLP-1 u žumančanoj kesiprimata izuzev ljudi, smatra se da je malo verovatno da bi taj mehanizam mogao biti značajan za ljude. Međutim, direktan uticajsemaglutida na fetus ne može se isključiti.

U ispitivanjima razvojne toksičnosti kodzečeva i makaki majmuna (cynomolgus) zabeležen je povećani broj prekida trudnoće i malo povećana incidencija fetalnih abnormalnosti pri klinički značajnim izlaganjima.

23 od 26

Navedeni rezultati su se poklopili sa značajnim gubitkom telesne mase majki do 16%. Nije poznato da lisu ti efektipovezanisa manjim unosom hrane majki kao direktniGLP-1 efekat.

Postnatalni rast i razvoj procenjeni su kod makaki majmuna (cynomolgus). Mladunci su bili malo manji nakon porođaja, alisu se oporavilitokom perioda laktacije.

Kod mladihpacova, semaglutid je prouzrokovao odloženoseksualno sazrevanje kod mužjaka i ženki. Ta kašnjenja nisu imala uticajna plodnost i reproduktivni kapacitet bilo kog pola, kao ni na sposobnost ženki da održe trudnoću.

Dinatrijum-fosfat, dihidrat; Propilenglikol;

Fenol;

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH); Voda za injekcije.

Uodsusutvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lekse ne sme mešatisa drugim lekovima.

Preprvog otvaranja

3 godine.

Nakon prvog otvaranja

Rok upotrebeposle prvogotvaranja: 6 nedelja.

Čuvati na temperaturi do30 °C ili u frižideru (na temperaturi od 2 °C do8 °C).

Nezamrzavatilek Ozempic. Kad se ne koristi, pen čuvati sa postavljenim poklopcem radizaštite od svetlosti.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do8 °C). Držati dalje od rashladnog uređaja. Lek Ozempic se ne sme zamrzavati.

Pen čuvati sa postavljenim poklopcem radi zaštite od svetlosti.

Za uslovečuvanja nakon prvog otvaranja leka, videti odeljak6.3.

24 od 26

Ozempic, 0,25 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu:

Unutrašnje pakovanje je stakleni uložak sa 1,5 mL rastvora za injekciju (staklo tip 1), zatvoren sa jedne strane gumenim klipom (hlorobutil), a sa druge strane aluminijskim zatvaračem sa laminiranim gumenim diskom(bromobutil/poliizopren). Uložaksenalaziu napunjenom injekcionompenu, koji je odpolipropilena, polioksimetilena, polikarbonata iakrilonitrilbutadienstirena, koji se nakon što se potroši baca.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen sa 1,5 mL rastvora za injekciju (ukupno 4 doze od 0,25 mg), 4 igle za jednokratnu upotrebu NovoFine® Plus i Uputstvo za lek.

Ozempic, 0,5 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu:

Unutrašnje pakovanje je stakleni uložak sa 1,5 mL rastvora za injekciju (staklo tip 1), zatvoren sa jedne strane gumenim klipom (hlorobutil), a sa druge strane aluminijskim zatvaračem sa laminiranim gumenim diskom (bromobutil/poliizopren). Uložak se nalazi u napunjenom injekcionom penu za jednokratnu upotrebu, koji je odpolipropilena, polioksimetilena, polikarbonata iakrilonitrilbutadienstirena.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen sa 1,5 mL rastvora za injekciju (ukupno 4 doze od 0,5 mg), 4 igle za jednokratnu upotrebu NovoFine® Plus i Uputstvo za lek.

Ozempic, 1 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu:

Unutrašnje pakovanje je stakleni uložak sa 3 mL rastvora za injekciju (staklo tip 1), zatvoren sa jedne strane gumenim klipom (hlorobutil), a sa druge strane aluminijskim zatvaračem sa laminiranim gumenim diskom (bromobutil/poliizopren). Uložak se nalazi u napunjenom injekcionompenu za jednokratnu upotrebu, koji je odpolipropilena, polioksimetilena, polikarbonata iakrilonitrilbutadienstirena.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen sa 3 mL rastvora za injekciju (ukupno 4 doze od 1 mg), 4 igle za jednokratnu upotrebu NovoFine® Plus i Uputstvo za lek.

Pacijenta treba savetovati da nakon svakeprimene injekcijeukloni iglu za primenu injekcije, a pen čuva bez postavljene igle. Na taj način može se sprečiti začepljenje igala, kontaminacija, infekcija, curenje rastvora i netačno doziranje.

Napunjen injekcioni pen je namenjen za upotrebu isključivo od strane jedne osobe. Lek Ozempic se ne sme koristiti ako nije bistar i bezbojan ili gotovo bezbojan. Lek Ozempic se ne sme koristiti ako je bio zamrznut.

Lek Ozempic se možeprimenjivatisa iglama za jednokratnu upotrebu, promera 30G, 31G i 32G, dužine do 8 mm.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegoveupotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Lek Ozempic sadržiaktivnu supstancu semaglutid, koja pomaže organizmu da smanji koncentraciju šećera u krvi, samo kada je koncentracija šećera u krvi isuviše visoka, i može pomoći u prevenciji srčanih oboljenja kod pacijenata sa dijabetes melitusom (šećernom bolešću) tip 2. Takođe, ona pomaže u usporavanju pogoršanja funkcije bubrega kod pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2, pomoću mehanizma koji prevazilazi smanjenje koncentracije glukoze u krvi.

Lek Ozempic se primenjuje za lečenje odraslih osoba (životne dobi od 18 godina i starijih) sa dijabetes melitusomtip 2, kada dijeta ifizička aktivnost nisu dovoljni:

samostalno– kada ne možeteda primenjujete metformin(drugi lekza dijabetes) ili

uz druge lekove za lečenje dijabetesa – kada oni nisu dovoljni za kontrolu koncentracije šećera u krvi. Ovi lekovi mogu biti za oralnu upotrebu ili se mogu primeniti putem injekcije, kao što je insulin.

Važno je da nastavite da se pridržavate Vaše dijete i rasporeda fizičkih aktivnosti prema uputstvima Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinskesestre.

LekOzempic ne smete primenjivati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na semaglutid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajtesa svojimlekarom, farmaceutomili medicinskomsestrompre negošto primeniteovajlek.

Ovajlek nije isto što i insulininetreba da ga primenjujete:

ukolikoimate dijabetes tip 1 –stanjekodkoga Vašetelouopštenestvara insulin

ukoliko se kod Vas razvije dijabetesna ketoacidoza – komplikacija dijabetesa sa velikom koncentracijom šećera u krvi, otežanim disanjem, konfuzijom, pojačanim osećajem žeđi, slatkim mirisomdaha ilislatkimili metalnimukusomu ustima.

Lek Ozempic nije insulin i zbog toga se ne sme koristiti kao zamena za insulin.

Ukoliko znate da ćete biti podvrgnuti hirurškom zahvatu, u kome ćete biti pod anestezijom (u stanju sna), obavestite svog lekara da uzimate lek Ozempic.

Dejstva na sistem organa za varenje

Tokom lečenja ovim lekom možete osetiti mučninu ili povraćati ili imati proliv. Navedena neželjena dejstva mogu prouzrokovati dehidrataciju (gubitak tečnosti). Važno je da pijete puno tečnosti kako bi se izbegla dehidratacija. Ovo je posebno važno ako imate probleme sa bubrezima. U slučaju bilo kakvih pitanja ili nedoumica obratitesesvomlekaru.

Jakineprekidanbolu stomaku koji možebitiznakakutnogpankreatitisa

Ako osećate jak i neprekidan bol u području stomaka – odmah se obratite lekaru, jer bi to mogao biti znak akutnog pankreatitisa (zapaljenje pankreasa (gušterače)). Vidite odeljak 4 za znake upozorenja na zapaljenje pankreasa.

Smanjena koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija)

Primena ovog leka u kombinaciji sa sulfonilureom ili insulinom može povećati rizik od pojave smanjene koncentracije šećera u krvi (hipoglikemija). Videti odeljak4 za znake upozorenja na smanjenu koncentraciju šećera ukrvi.

2 od 12

Vaš lekar Vas može uputiti da proverite koncentraciju šećera u krvi. To će pomoći Vašem lekaru da odluči da li je potrebno promeniti dozu sulfoniluree ili insulina kako bi se smanjio rizik od pojave smanjene koncentraciješećera u krvi.

Oboljenje oka uzrokovanodijabetesom(retinopatija)

Ako imate oboljenje oka uzrokovano šećernom bolešću i primenjujete insulin, ovaj lek može dovesti do pogoršanja vida, što može zahtevati lečenje. Obavestite svog lekara ako imate bolest oka uzrokovanu dijabetesom ili ako primetite probleme sa očima tokom lečenja ovim lekom. Ako imate potencijalno nestabilnu bolest oka uzrokovanu šećernom bolešću, ne preporučujese primena semaglutida u dozi od2 mg.

Decaiadolescenti

Primena ovog leka se ne preporučuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina, s obzirom na to da bezbednost iefikasnost primene kod ovestarosnegrupe nisu još uvekustanovljene.

Drugilekovi i lek Ozempic

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujućibiljne lekoveilidruge lekovekojestekupilibez recepta.

Naročito, obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko koristite lekove koji sadrže neku od sledećih supstanci:

varfarin ili druge slične lekove koji se uzimaju oralnim putem za smanjenje zgrušavanja krvi (oralni antikoagulansi). Možda će Vam biti potrebne učestale laboratorijske analize krvi kako bi se odredila brzina zgrušavanja krvi.

ukoliko primenjujete insulin, Vaš lekar će Vas uputiti kako da smanjite dozu insulina i preporučiće Vam da češće pratite koncentraciju šećera u krvi kako biste izbegli pojavu hiperglikemije (povećana koncentracija šećera u krvi) i dijabetesnu ketoacidozu (komplikacija šećerne bolesti koja se javlja ako organizamne može da razgradiglukozu, jer nema dovoljnoinsulina).

Trudnoća, dojenje iplodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre negošto uzmete ovajlek.

Ovaj lek ne smete primenjivati tokom trudnoće, jer nije poznato da li utiče na nerođenu bebu. Zbog toga se preporučuje korišćenje kontracepcije tokom primene ovog leka. Ako želite da zatrudnite, razgovarajte sa svojim lekarom u vezi promene terapije, jer je potrebno da prestanete da primenjujete ovaj lek najmanje 2 meseca ranije. Ako zatrudnite dok uzimate ovaj lek, odmah se obratite svom lekaru, jer će biti potrebno promeniti Vašelečenje.

Neprimenjujte ovaj lekukoliko dojite, jer nijepoznato da li se ovaj lek izlučuje u majčino mleko.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Maloje verovatno da će lek Ozempic uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima irukovanja mašinama. Ukoliko primenjujete ovaj lek u kombinaciji sa sulfonilureom ili insulinom, može doći do pojave smanjene koncentracije šećera u krvi (hipoglikemije), što može narušiti Vašu sposobnost da se koncentrišete. Nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama ukoliko osetite bilo kakve znake smanjene koncentracije šećera u krvi. Videti „Upozorenja i mere opreza“ u odeljku 2 za informacije o povećanom riziku od pojave smanjene koncentracije šećera u krvi i odeljak4 za znake upozorenja na smanjenu koncentraciju šećera u krvi. Obratite se svom lekaru za dodatne informacije.

LekOzempic sadrži natrijum

Ovaj leksadrži manje od 1 mmol(23 mg) natrijuma po dozi, odnosnosuštinski je“bez natrijuma”.

3 od 12

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašimlekarom, farmaceutomili medicinskom sestrom.

Preporučenadoza

Početna doza je0,25 mgjednom nedeljnotokomčetirinedelje.

Nakončetirinedelje Vaš lekar ćeVampovećatidozu na 0,5 mgjednomnedeljno.

Vaš lekar Vam može povećati dozu na 1 mg jednom nedeljno ukoliko se primenom doze od 0,5 mg jednomnedeljnonijepostigla odgovarajuća kontrola koncentracije šećera u krvi.

Vaš lekar Vam može povećati dozu na 2 mg jednom nedeljno ukoliko se uz dozu od 1 mg jednom nedeljnonije postigla odgovarajuća regulacija šećera u krvi.

Ne menjajtesvoju dozu leka, osim ukoliko Vaš lekar propišedrugačije.

Kako se primenjuje lekOzempic

LekOzempic seprimenjujeputempotkožne(supkutane) injekcije. Ne primenjujte je u venu (intravenski) ili u mišić (intramuskularno).

Najbolja mesta za davanje injekcijesu prednja strana butine, stomak (abdomen) ili nadlaktica.

Pre nego što prvi put upotrebite napunjen injekcioni pen, Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam pokazati kako da ga koristite.

Detaljna uputstva za upotrebu pena nalaze se na drugoj straniovog uputstva za lek.

KadaprimenjivatilekOzempic

Ovajlekseprimenjujejednomnedeljnoistogdana u nedeljiakojeto moguće. Injekciju možete ubrizgati u bilo koje doba dana, nezavisno od obroka.

Kako biste se setili da primenite ovaj lek samo jednom nedeljno, preporučuje se da na kutiji zabeležite odabranidanu nedelji(npr. sredu) ida prisvakojprimenileka zapišetedatumna kutiji.

Po potrebi možete promeniti dan za primenu nedeljne injekcije ovog leka ako je prošlo najmanje 3 dana od poslednje injekcije. Nakon odabira novog dana za primenu injekcije, nastavite sa doziranjem jednom nedeljno.

Ako ste primeniliviše leka Ozempic nego što treba

Ako primenite više leka Ozempic nego što treba, odmah se obratite svom lekaru. Mogu se javiti neželjena dejstva kaošto je mučnina.

Ako ste zaboravilidaprimenite lekOzempic Ako zaboravite da primenitedozu leka i:

prošlo je 5 dana ili manje od vremena kad je trebalo da primenite lek Ozempic, primenite ga čim se setite. Potom primenite svoju sledeću dozu kao i obično odabranogdana.

prošlo je više od 5 dana od vremena kad je trebalo da primenite lek Ozempic, preskočite propuštenu dozu. Potom primenite svoju sledeću dozu kao i obično odabranog dana.

Nemojte koristitiduplu dozu da bistenadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Ozempic

Nemojte prestati sa primenomovogleka, a da se prethodno ne posavetujete sa svojim lekarom. Ako prestanete sa primenom ovog leka, može se dogoditi da Vam se poveća koncentracija šećera u krvi.

Ako imate dodatnih pitanja o primeniovog leka, obratitese svomlekaru, farmaceutu ili medicinskojsestri.

4 od 12

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva

Česta(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

komplikacije bolesti oka uzrokovane dijabetesom (retinopatija) – recite svom lekaru ako primetite bilo kakve probleme sa očima, kao što su promene vida tokom lečenja ovim lekom.

Povremena(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

zapaljenjepankreasa (akutni pankreatitis) koje može uzrokovati jak i trajan bol u stomaku i leđima. Odmah se obratite Vašem lekaru ako primetite bilo koji od tih simptoma.

Retka(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije, angioedem). Morate odmah dobiti medicinsku pomoć i što pre obavestiti svog lekara ako osetite simptome kao što su problemi sa disanjem, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla sa otežanim gutanjemi ubrzanradsrca.

Nepoznatoa učestalost (ne možeseprocenitina osnovu dostupnih podataka)

Opstrukcija creva.Težak oblik konstipacije sa dodatnim simptomima, kao što su bol u stomaku, nadimanje, povraćanje itd.

Ostala neželjena dejstva

Veomačesta(mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) mučnina – obično vremenomprolazi

proliv– obično vremenomprolazi

smanjena koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija) kada se ovaj lek primenjuje sa lekovima koji sadrže sulfonilureu ili insulin

Česta(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) povraćanje

smanjena koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija) kada se ovaj lekprimenjuje sa drugim oralnim antidijabetičkimlekom, osim sulfoniluree ili insulina

Znaci upozorenja na smanjenu koncentraciju šećera u krvi mogu se pojaviti iznenada. Mogu da uključuju: hladan znoj, hladnu bledu kožu, glavobolju, ubrzan radsrca, mučninu ili izrazit osećaj gladi, promene vida, osećaj pospanosti ili slabosti, nervozu, anksioznost ili konfuziju, teškoće u koncentracijiili drhtanje.

Vaš lekar će Vam objasniti kako da postupate u slučaju smanjene koncentraciješećera u krvi i šta da učinite ako primetite ove znake upozorenja.

Verovatnije je da se može javiti smanjena koncentracija šećera u krviukolikouzimate i sulfonilureu ili insulin. Vaš lekar Vam može smanjiti dozu ovih lekova pre nego što počnete sa primenom leka Ozempic.

otežano varenje

zapaljenjesluzokože želuca (gastritis) – znaci gastritisauključuju bol u želucu, mučninu ili povraćanje

refluks ili gorušica – naziva se još i gastrična ezofagealna refluksna bolest (GERB) bol u stomaku

nadutost stomaka

konstipacija (otežano pražnjenje creva) podrigivanje

kamen u žuči vrtoglavica

umor

5 od 12

gubitak telesne mase smanjen apetit

gasovi(nadimanje)

povišene vrednosti enzima pankreasa (kao što su lipaza i amilaza).

Povremena(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) promena ukusa hrane ili pića

ubrzan puls

reakcije na mestu primene injekcije – kao što su modrice, bol, iritacija, svrab i osip alergijske reakcije poput osipa, svraba ili koprivnjače

odlaganje pražnjenja želuca.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristitilek Ozempic posleisteka roka upotrebe naznačenognakon “Važi do:“, na nalepnici napunjenog injekcionog pena i kartonskoj kutiji. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Preprvog otvaranja:

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Ne zamrzavati. Držati dalje od rashladnog uređaja. Čuvati pen sa postavljenim poklopcem radi zaštiteodsvetlosti.

Nakon prvog otvaranja:

Napunjen injekcioni pen možete koristiti 6 nedelja ako ga čuvate na temperaturi do30 °C ili u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C), dalje odrashladnog uređaja. LekOzempic se nesme zamrzavati, niti primenjivati ako je bio zamrznut.

Kada ne koristite pen, čuvajte ga sa postavljenim poklopcem radizaštite od svetlosti.

Nemojte koristitiovaj lek akoprimetite da rastvor nije bistar i bezbojan ili skoro bezbojan.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Obratite se farmaceutu u vezi načina odlaganja neupotrebljivih lekova. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

6 od 12

ŠtasadržilekOzempic

Aktivna supstanca je semaglutid.

Jedan mL rastvora za injekciju sadrži 1,34 mg semaglutida*. Jedan napunjen injekcioni pen sadrži 4 mg semaglutida* u 3 mL rastvora za injekciju. Jedna doza sadrži 1 mg semaglutida u 0,74 mL rastvora za injekciju.

*Analoghumanogglukagonu-sličnogpeptida-1 (GLP-1) proizvedentehnologijomrekombinantne DNK na ćelijama Saccharomyces cerevisiae.

Pomoćne supstance su: dinatrijum-fosfat, dihidrat; propilenglikol; fenol; voda za injekcije; natrijum-hidroksid/hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH).

Takođe, pogledajte odeljak 2, „Lek Ozempic sadrži natrijum“.

Kako izgledalekOzempic isadržaj pakovanja Rastvor za injekciju u napunjenominjekcionompenu. Bistar ibezbojanili gotovobezbojan, izotoničanrastvor.

Unutrašnjepakovanjejestakleniuložaksa 3mL rastvora za injekciju (staklotip 1), zatvorensa jednestrane gumenimklipom(hlorobutil), a sa druge stranealuminijskimzatvaračemsa laminiranimgumenimdiskom (bromobutil/poliizopren). Uložakse nalaziu napunjenominjekcionompenu, koji je odpolipropilena, polioksimetilena, polikarbonata iakrilonitrilbutadienstirena, koji se nakon što se potroši baca.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen sa 3 mL rastvora za injekciju (ukupno 4 doze od 1 mg), 4 igle za jednokratnu upotrebu NovoFine® Plus i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

NOVO NORDISK PHARMA DOO BEOGRAD, Milutina Milankovića 9 b,

Beograd

Proizvođač:

NOVO NORDISK A/S Novo Allé,

Bagsvaerd, Danska

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Mart, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj idatumdozvole:

002110686 2024 od 18.03.2025.

7 od 12

Uputstva zaprimenu lekaOzempic, 1 mg, rastvor zainjekcijuunapunjenominjekcionom penu

Pre upotrebe napunjenog injekcionog pena leka Ozempic

pažljivo pročitajte sledeća uputstva.

Razgovarajte sa svojim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutomotome kakoda pravilnoprimenitelek Ozempic.

Ozempic® napunjen injekcioni pen i igla (primer)

Počnite sa proveravanjem Vašeg pena kako biste se uverili da sadrži lek Ozempic 1 mg, a potom pogledajte ilustracije u nastavku teksta kako biste se upoznali sa različitim delovima Vašeg pena iigle.

Ukoliko ste slepi ili slabovidi i ne možete da očitate brojač doza na penu, nemojte koristiti ovaj pen bez nečije pomoći. Obratite se za pomoć osobi sa očuvanim vidom koja zna kako da koristinapunjeniinjekcionipen leka Ozempic.

Vaš pen je napunjen injekcioni pen sa mogućnošću odabira doze. Sadrži 4 mg semaglutida i možete odabrati samo doze od 1 mg. Jedan nekorišćenipen sadržičetiridozeod1 mg.

Koristite tabelu unutar poklopca kutije kako biste pratili koliko injekcija ste primenili i kada ste ih primenili.

Vaš pen je predviđen za primenu sa iglama za jednokratnu upotrebu promera 30G, 31G i 32G, dužinedo8 mm. Upakovanju su priložene igleNovoFine® Plus.

Poklopac pena

Prozor na skali za očitavanje

Spoljašnji poklopac igle

Unutrašnji poklopac igle

Igla

Papirna nalepnica

Nalepnica pena

Brojač doza Pokazivač doze

Dugme za odabirdoze

Dugme za ubrizgavanje doze

Važne informacije

Obratite posebnu pažnju na ove napomene, jer su one važne za bezbednu upotrebu pena. 1. Pripremite Vaš pensa novom iglom

Znak za proveru protoka

Proverite ime i obojenu nalepnicu Vašeg pena, kako A biste se uverili da on sadrži lek Ozempic 1 mg. Ovo je naročito važno ako upotrebljavate više od jedne vrste

leka koji se primenjuje putem injekcije. Primena pogrešnog leka može biti štetna poVaše zdravlje.

Skinite poklopac pena.

8 od 12

Uverite se da je rastvor u Vašem penu bistar i B bezbojan. Pogledajte kroz prozor na skali za očitavanje. Ukoliko rastvor izgleda zamućeno ili obojeno, ne koristitepen.

Uzmite novu iglu. C Proverite da li papirna nalepnica i spoljašnji poklopac

igle imaju oštećenja koja mogu da utiču na sterilnost. Ukoliko primetite bilo kakvo oštećenje, uzmite novu iglu.

Uklonite papirnu nalepnicu.

Pobrinite se da je igla pravilno pričvršćena. D

Postaviteiglu ravno na pen.

Okrećite je sve dok ne bude čvrsto postavljena.

Igla je prekrivena sa dva poklopca. Morate ukloniti E oba poklopca. Ako zaboravite da uklonite oba poklopca nećete ubrizgati nimalo rastvora.

Skinite spoljašnji poklopac igle i sačuvajte ga za kasnije. Biće Vam potreban nakon ubrizgavanja, kako biste bezbednoukloniliiglu sa pena.

Skinite unutrašnji poklopac igle i bacite ga u otpad. F Ukoliko pokušate ponovo da ga postavite, možete se slučajno ubosti iglom.

Kap rastvora se može pojaviti na vrhu igle. Ovo je normalno, ali ipak morate proveriti protok ako prvi put upotrebljavate novi pen. Pogledajte korak 2 „Proverite protok sa svakim novim penom“.

Nemojte da postavljate novu iglu na pen dok ne budete spremni za primenu injekcije.

Uvek koristite novu iglu za svaku injekciju.

Na taj načinse može sprečitizačepljenje igala, kontaminacija, infekcija i netačnodoziranje. Nikada ne koristite savijenu ili oštećenu iglu.