Oxydon® 10mg+5mg tableta sa produženim oslobađanjem

Jak bol koji se može odgovarajuće suprimirati samo opioidnim analgeticima.

Antagonist opioida, nalokson, je dodat da spreči opstipaciju izazvanu opioidima, blokirajući delovanje oksikodona na opioidne receptore lokalno u crevima.

Lek Oxydon je indikovan za primenu kod odraslih.

Doziranje

Analgetska efikasnost leka Oxydon je ekvivalentna efikasnosti oksikodon-hidrohlorida u farmaceutskom obliku sa produženim oslobađanjem.

Doziranje je potrebno prilagoditi intenzitetu bola i osetljivosti svakog pacijenta pojedinačno. Ukoliko nije drugačije propisano, lek Oxydon je potrebno primenjivati na sledeći način:

Odrasli

Uobičajena početna doza za pacijenta koji prvi put uzima opioidne analgetike (engl. opioid naïve) iznosi 10 mg/5 mg oksikodon-hidrohlorida/nalokson-hidrohlorida na svakih 12 sati.

Pacijenti koji su već primali opioidu terapiju mogu započeti većom dozom leka Oxydon, u zavisnosti od njihovog prethodnog iskustva sa primenom opioida.

Lek Oxydon, 5 mg+2,5 mg je namenjen za titraciju doze prilikom započinjana terapije opioidima i za individualno prilagođavanje doze.

Maksimalna dnevna doza leka Oxydon iznosi 80 mg oksikodon-hidrohlorida i 40 mg nalokson-hidrohlorida. Za pacijente kojima su potrebne veće doze trebalo bi da se razmotri primena dodatne doze oksikodon- hidrohlorida sa produženim oslobađanjem u istim vremenskim razmacima, uzimajući u obzir maksimalnu dnevnu dozu od 400 mg oksikodon-hidrohlorida sa produženim oslobađanjem. U slučaju primene dodatne doze oksikodon-hidrohlorida može biti smanjen koristan uticaj nalokson-hidrohlorida na funkciju creva.

Nakon potpunog prekida terapije lekom Oxydon, sa kasnijim prelaskom na drugi opioid, može se očekivati pogoršanje funkcije creva.

Neki pacijenti koji uzimaju lek Oxydon u skladu sa redovnim načinom doziranja, zahtevaju analgetike sa trenutnim oslobađanjem kao „spasonosni“ lek za iznenadni jak bol (probijajući bol). Lek Oxydon je farmaceutski oblik sa produženim oslobađanjem i zato nije namenjen za lečenje probijajućeg bola. Za lečenje probijajućeg bola, pojedinačna doza „spasonosnog leka“ bi trebala biti približno 1/6 ekvivalentne dnevne doze oksikodon-hidrohlorida. Potreba za više od dve „spasonosne“ doze na dan obično znači da je potrebno povećati dozu leka Oxydon. Ovo prilagođavanje treba sprovoditi svakih 1–2 dana postepeno za po 5 mg+2,5 mg dva puta dnevno, ili ako je potrebno 10 mg+5 mg oksikodon-hidrohlorida, nalokson-hidrohlorida dok se ne postigne stabilna doza. Cilj je da se za pacijenta uspostavi specifična doza dva puta dnevno kojom će se održavati zadovoljavajuću analgezija uz što manju primenu „spasonosnog“ leka sve dok je terapija bola neophodna.

Lek Oxydon se uzima po utvrđenom doziranju dva puta dnevno, prema fiksnom vremenskom rasporedu. Dok simetrična primena (jednaka doza ujutro i uveče) po fiksnom vremenskom rasporedu (svakih 12 sati) odgovara većini pacijenata, neki pacijenti, u zavisnosti od individualnog tipa bola, mogu imati korist od asimetričnog doziranja prilagođenom njihovom tipu bola. Uopšteno treba odabrati najmanju dozu kojom se postiže efektivna analgezija.

U terapiji bola koji nije maligne etiologije, dnevne doze do 40 mg+20 mg oksikodon-hidrohlorida, nalokson- hidrohlorida su obično dovoljne, ali mogu biti potrebne i veće doze.

Stariji pacijenti

Kao i kod mlađih odraslih osoba, doziranje je potrebno prilagoditi jačini bola i osetljivosti svakog pacijenta pojedinačno.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Kliničko ispitivanje je pokazalo da su kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre povećane koncentracije oksikodona i naloksona u plazmi. Koncentracije naloksona su bile povećane u većoj meri u odnosu na koncentracije oksikodona (videti odeljak 5.2). Klinički značaj izloženosti relativno visokim koncentracijama naloksona kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre još uvek nije poznat. Potreban je oprez kada se lek Oxydon primenjuje kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.4). Primena leka Oxydona kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Kliničko ispitivanje je pokazalo da su kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega povećane koncentracije oksikodona i naloksona u plazmi (videti odeljak 5.2). Koncentracije naloksona su bile povećane u većoj meri u odnosu na koncentracije oksikodona. Klinički značaj izloženosti relativno visokim koncentracijama naloksona kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega još uvek nije poznat. Potreban je oprez kada se oksikodon/nalokson primenjuje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Oxydon kod dece mlađe od 18 godina nije još utvrđena. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Lek Oxydon se uzima po utvrđenom doziranju dva puta dnevno, prema fiksnom vremenskom rasporedu. Tablete sa produženim oslobađanjem mogu se uzeti sa hranom ili bez hrane.

Oxydon, 5 mg+2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Tablete sa produženim oslobađanjem leka Oxydon se moraju progutati cele uz dovoljnu količinu tečnosti, ne smeju se deliti, lomiti, žvakati ili drobiti.

Oxydon, 10 mg+5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem i Oxydon 20 mg / 10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Tablete se mogu podeliti na dve jednake doze. Tablete sa produženim oslobađanjem leka Oxydon se moraju progutati uz dovoljnu količinu tečnosti, i ne smeju se lomiti, žvakati ili drobiti.

Trajanje lečenja

Lek Oxydon se ne sme primenjivati duže nego što je zaista neophodno. Ukoliko priroda i težina bolesti zahtevaju dugoročno lečenje bola, pacijenta je potrebno pažljivo i redovno pratiti kako bi se utvrdilo da li postoji potreba za nastavkom lečenja i u kojoj meri.

Ako pacijentu nije više potrebna terapija opioidima, savetuje se postepeno smanjenje doze (videti odeljak 4.4).

• Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1,
• Bilo koja situacija u kojoj je primena opioida kontraindikovana,
• Teška respiratorna depresija sa hipoksijom i/ili hiperkapnijom,
• Teška hronična opstruktivna bolest pluća,
• Plućno srce,
• Teška bronhijalna astma,
• Paralitički ileus koji nije posledica lečenja opioidima,
• Umereno do teško oštećenje funkcije jetre.

Respiratorna depresija

Najveći rizik od prekomerne primene opioida je pojava respiratorne depresije.

Potreban je oprez kod primene leka Oxydon kod starijih ili nemoćnih pacijenata, kod pacijenata sa paralitičkim ileusom koji je posledica lečenja opioidima, kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom pluća, pacijenata sa apneom u snu, miksedemom, hipotireoidizmom, Adisonovom bolešću (insuficijencija kore nadbubrežne žlezde), psihozom izazvanom intoksikacijom, holelitijazom, hipertrofijom prostate, alkoholizmom, delirijum tremensom, pankreatitisom, hipotenzijom, hipertenzijom, već postojećim kardiovaskularnim bolestima, povredom glave (zbog rizika od povećanog intrakranijalnog pritiska), epileptičnim poremećajem ili sklonošću konvulzijama, ili kod pacijenata koji uzimaju MAO-inhibitore.

Oštećenje funkcije jetre ili bubrega

Oprez je takođe potreban kod primene leka Oxydon kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Posebno je potreban pažljiv nadzor lekara kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Dijareja

Dijareja se može smatrati mogućim dejstvom naloksona.

Dugotrajna primena

Kod pacijenata koji su na dugoročnoj terapiji velikim dozama opioida, prelazak na lek Oxydon

može na početku izazvati simptome obustave. Kod tih pacijenata će možda biti potrebna posebna pažnja. Lek Oxydon nije pogodan za lečenje simptoma obustave.

Tokom dugotrajne primene pacijent može da razvije toleranciju na lek što može zahtevati veće doze za održavanje zadovoljavajućeg analgetskog dejstva. Hronična primena leka Oxydon može dovesti do fizičke zavisnosti. Simptomi obustave se mogu javiti posle naglog prekida terapije. Ako terapija lekom Oxydon

nije više potrebna, preporučuje se postepeno smanjivanje dnevne doze kako bi se izbegla pojava simptoma obustave.

Psihička zavisnost

Postoji potencijal za razvoj psihičke zavisnosti od opioidnih analgetika, uključujući i lek Oxydon.

Lek Oxydon je potrebno primenjivati sa posebnom pažnjom kod pacijenata sa istorijom zloupotrebe alkohola i lekova. Profil zloupotrebe samog oksikodona sličan je profilu zloupotrebe drugih jakih agonista opioida.

Oxydon, 5 mg+2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Da bi sačuvali svojstvo produženog oslobađanja tableta sa produženim oslobađanjem, potrebno ih je progutati cele, ne smeju se deliti, lomiti, žvakati ili drobiti. Deljenje, lomljenje, žvakanje ili drobljenje tableta sa produženim oslobađanjem dovodi do bržeg oslobađanja aktivnih supstanci i resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodona (videti odeljak 4.9).

Oxydon, 10 mg+5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem i Oxydon, 20 mg+10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Da bi sačuvali svojstvo produženog oslobađanja tableta sa produženim oslobađanjem, tablete se ne smeju lomiti, žvakati ili drobiti. Lomljenje, žvakanje ili drobljenje tableta sa produženim oslobađanjem dovodi do bržeg oslobađanja aktivnih supstanci i resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodona (videti odeljak 4.9).

Pacijenti koji su somnolentni i/ili imaju epizode iznenadnog uspavljivanja ne smeju voziti ili upravljati mašinama. Dodatno smanjenje doze ili završetak terapije se mogu uzeti u obzir. Zbog mogućih

potencirajućih uticaja, potreban je oprez kod pacijenata koji uzimaju druge sedative zajedno sa oksikodonom/naloksonom (videti odeljke 4.5 i 4.7).

Alkohol

Potrebno je izbegavati istovremenu upotrebu alkohola i leka Oxydon jer alkohol može povećati neželjena dejstva oksikodona/naloksona.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Oxydon kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina jer nisu sprovedena ispitivanja o bezbednosti i efikasnosti primene kod ove populacije.

Karcinom

Ne postoji kliničko iskustvo kod pacijenata sa kancerom povezanim sa karcinomatozom peritoneuma ili pacijenata sa subokluzivnim sindromom u poodmaklim fazama karcinoma digestivnog trakta i karlice. Dakle, ne preporučuje se upotreba leka Oxydon kod ove populacije.

Hirurške intervencije

Primena leka Oxydon se ne preporučuje pre hirurške intervencije ili u prvih 12–24 sata posle hirurške intervencije. U zavisnosti od vrste i obima operativnog zahvata, izabranoj metodi anestezije, drugim primenjenim lekovima i individualnom stanju pacijenta, tačno vreme za započinjanje terapije lekom Oxydon posle operacije zavisi od pažljive procene odnosa koristi i rizika za svakog pacijenta pojedinačno.

Zloupotreba

Osobe koje su zavisne od psihoaktivnih supstanci treba odlučno odvratiti od svakog pokušaja zloupotrebe leka Oxydon .

Ako pojedinci koji su zavisni od agonista opioida, kao što su heroin, morfin ili metadon, zloupotrebe lek Oxydon parenteralnim, intranazalnim ili oralnim putem, očekuje se pojava izraženih simptoma obustave zbog antagonističkog delovanja naloksona na opoidne receptore ili pojačanje već postojećih simptoma obustave (videti odeljak 4.9).

Zloupotreba supstanci tableta sa produženim oslobađanjem (posebno talka) primenjene parenteralnim putem može dovesti do pojave lokalne nekroze tkiva i plućnih granuloma ili može dovesti do drugih ozbiljnih, potencijalno smrtnih neželjenih dejstava.

Rizik od istovremene primene sa lekovima sa sedativnim dejstvom, kao što su benzodiazepini ili slični lekovi

Istovremena primena leka Oxydon i sedativnih lekova, kao što su benzodiazepini ili slični lekovi, može dovesti do sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti. Zbog ovih rizika, propisivanje istovremene primene metadona i lekova sa sedativnim dejstvom treba da bude rezervisano samo za pacijente kod kojih druge terapijske opcije nisu moguće. U tom slučaju, treba primeniti najmanju efektivnu dozu lekova, a trajanje terapije treba da je što kraće.

Stanje pacijenata treba pažljivo pratiti zbog pojave znakova i simptoma respiratorne depresije i sedacije. Preporučuje se da se pacijenti ili njihovi negovatelji obaveste o mogućim rizicima pojave ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Uticaj na endokrini sistem

Opioidi poput oksikodona mogu uticati na hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnu ili gonadalnu osovinu. Neke promene koje se mogu videti uključuju povećanje koncentracije prolaktina u serumu i smanjenje vrednosti kortizola i testosterona u plazmi. Te hormonske promene mogu dovesti do pojave kliničkih simptoma (vidjeti odjeljak 5.1).

Doping

Sportisti moraju biti upoznati sa činjenicom da ovaj lek može dovesti do pozitivnog rezultata doping testa. Primena leka Oxydon kao sredstva za doping može biti štetna za zdravlje.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Supstance koje deluju depresorno na centralni nervni sistem (npr. drugi opioidi, sedativi, hipnotici, antidepresivi, fenotiazini, neuroleptici, antihistaminici i antiemetici) mogu povećati depresorno dejstvo leka Oxydon na CNS (npr. respiratornu depresiju).

Sedativni lekovi kao što su benzodiazepini ili slični lekovi

Istovremena primena opioida sa drugim lekovima sa sedativnim dejstvom, kao što su benzodiazepini ili slični lekovi, povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti zbog aditivnog depresivnog dejstva na CNS. Dozu i trajanje istovremene primene treba ograničiti (videti odeljak 4.4).

Alkohol može pojačati farmakodinamska dejstva leka Oxydon, pa je potrebno izbegavati njihovu istovremenu primenu.

Pri istovremenoj primeni oksikodona i kumarinskih antikoagulanasa, kod pojedinaca su uočene klinički značajne promene vrednosti internacionalnog normalizovanog odnosa – INR-a (eng. International Normalized Ratio).

Oksikodon se primarno metaboliše putem CYP3A4 i delimično putem CYP2D6 (videti odeljak 5.2). Aktivnost ovih metaboličkih puteva može biti inhibirana ili indukovana istovremenom primenom različitih lekova ili hrane. U skladu sa tim će možda biti potrebno prilagoditi doze leka Oxydon.

Inhibitori CYP3A4, kao što su makrolidni antibiotici (npr. klaritromicin, eritromicin, telitromicin), azolni antimikotici (npr. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitori proteaze (npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir, sakvinavir), cimetidin i sok od grejpfruta, mogu izazvati smanjenje klirensa oksikodona i tako dovesti do povećanja koncentracije oksikodona u plazmi. Možda će biti potrebno smanjenje doze i ponovna titracija leka Oxydon.

Induktori CYP3A4, kao što su rifampicin, karbamazepin, fenitoin i kantarion, mogu indukovati metabolizam oksikodona i uzrokovati povećan klirensa leka, što dovodi do smanjenja koncentracije oksikodona u plazmi. Savetuje se oprez i moguća dodatna titracija doze okiskodona za postizanje odgovarajućeg stepena kontrole bola, po potrebi.

Teoretski, lekovi koji inhibiraju aktivnost CYP2D6, kao što su paroksetin, fluoksetin i kinidin, mogu izazvati smanjenje klirensa oksikodona i tako dovesti do povećanja koncentracije oksikodona u plazmi. Istovremena primena inhibitora CYP2D6 ima zanemarljiv uticaj na eliminaciju oksikodona i ne utiče na farmakodinamska dejstva oksikodona.

In vitro ispitivanja metabolizma ukazuju da se ne očekuju klinički značajne interakcije između oksikodona i naloksona. Verovatnoća pojave klinički značajnih interakcija između paracetamola, acetilsalicilne kiseline ili naltreksona i kombinacije oksikodona sa naloksonom u terapijskim koncentracijama je minimalna.

Istovremena primena oksikodona sa serotoninskim agonistima, kao što su selektivni inhibitori preuzimanja serotonina – (engl. Selective Serotonin Re-uptake Inhibitor, SSRI), selektivni inhibitori preuzimanja serotonina i noradrenalina – (engl. Serotonin Norepinephrine Re-uptake Inhibitor, SNRI) može uzrokovati serotoninsku toksičnost. Simptomi toksičnosti mogu uključivati promene mentalnog statusa (npr. agitacija, halucinacije, koma), autonomnu nestabilnost (npr. tahikardija, varijabilni krvni pritisak, hipertermija), neuromuskularne abnormalnosti (npr. hiperrefleksija, nekoordinacija, rigidnost) i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, proliv). Oksikodon treba primenjivati sa oprezom i možda će biti potrebno smanjenje doze kod pacijenata koji koriste ove lekove.

Trudnoća

Nema podataka o primeni leka Oxydon kod trudnica i tokom porođaja. Ograničeni podaci o primeni oksikodona tokom trudnoće kod ljudi ne ukazuju na mogućnost povećanog rizika od kongenitalnih malformacija. Za nalokson nema dovoljno kliničkih podataka o izloženim trudnoćama. Međutim, sistemska izloženost žena naloksonu nakon primene leka Oxydon relativno je mala (videti odeljak 5.2).

I oksikodon i nalokson prolaze placentu. Nisu sprovedena ispitivanja na životinjama sa kombinacijom oksikodona i naloksona (videti odeljak 5.3). Ispitivanja na životinjama u kojima su oksikodon ili nalokson primjenjivani posebno nisu pokazala nikakve teratogene ili embriotoksične uticaje.

Dugotrajna primena oksikodona tokom trudnoće može da dovede do pojave simptoma obustave kod novorođenčeta. Ako se oksikodon primenjuje tokom porođaja, može izazvati respiratornu depresiju kod novorođenčeta.

Lek Oxydon ne treba primenjivati tokom trudnoće, osim ako je korist veća od potencijalnog rizika za plod. Dojenje

Oksikodon-hidrohlorid se izlučuje u u majčino mleko. Merenja su pokazala da je odnos koncentracije u majčinom mleku i plazmi 3,4:1. Iz tog razloga postoji mogućnost da će oksikodon delovati na odojče. Nije poznato da li se i nalokson-hidrohlorid izlučuje u majčino mlekomleko dojilje. Međutim, nakon primene oksikodona/naloksona sistemske koncentracije naloksona su veoma smanjene (videti odeljak 5.2).

Rizik za odojče se ne može isključiti, posebno ako žene koje doje uzima višekratne doze leka Oxydon. Dojenje se mora prekinuti tokom terapije lekom Oxydon.

Plodnost

Nema podataka koji se odnose na plodnost.

Lek Oxydon umereno utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. To je posebno izraženo na početku terapije lekom Oxydon , nakon povećanja doze ili promene leka i ako se lek Oxydon primenjuju u kombinaciji sa drugim lekovima koji deluju depresorno na CNS.

Pacijentima koji su postigli stabilnu terapijsku dozu ne treba nužno ograničiti upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama. Iz tog razloga je potrebno da se pacijenti konsultuju sa svojim lekarom o tome da li im je dozvoljeno upravljanje motornim vozilima ili rukovanje mašinama.

Pacijenti koji se uzimaju lek Oxydon i kod kojih se jave somnolencija i/ili iznenadne epizode spavanja moraju biti informisani o uzdržavanju od upravljanja vozilima ili angažovanja u aktivnostima u kojima olabljena pažnja može dovesti do rizika od ozbiljnih povreda ili smrti (npr. kod upravljanja mašinama) njih ili drugih osoba, dok se ove rekurentne episode somnolencije ne povuku (videti odeljak 4.4 i 4.5).

Sledeće učestalosti su korišćene prilikom procene neželjenih dejstava:

Veoma čestao: (≥1/10) Često: (≥1/100 do <1/10)

Povremena: (≥1/1000 do <1/100) Retko: (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retko: (<1/10000)

Nepoznato: (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedene u opadajućem redosledu prema ozbiljnosti.

Neželjena dejstva zabeležena prilikom terapije bola

Poremećaji imunskog sistema

Povremeno: hipersenzitivnost

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Često: smanjen apetiti do gubitka apetita

Psihijatrijski poremećaji:

Često: insomnija

Povremeno: poremećaj razmišljanja, anksioznost, konfuzija, depresija, nervoza, nemir Nepoznato: euforično raspoloženje, halucinacije, noćne more, agresija

Poremećaji nervnog sistema

Često: vrtoglavica, glavobolja, somnolencija

Povremeno: konvulzije (posebno kod osoba sa epilepsijom ili predispozicijom za pojavu konvulzija), poremećaj pažnje, poremećaj govora, sinkopa, tremor, letargija

Nepoznato: parestezije, sedacija.

Poremećaji oka

Povremeno: oštećenje vida

Poremećaji uha i labirinta

Često: vertigo

Kardiološki poremećaji

Povremeno: angina pektoris (posebno kod pacijenata sa istorijom koronarne bolesti), palpitacije Retko: tahikardija

Vaskularni poremećaji

Često: naleti vrućine

Povremeno: smanjenje krvnog pritiska, povećanje krvnog pritiska

Respratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno: dispnea, rinoreja, kašalj Retko: zevanje

Nepoznato: respiratorna depresija

Gastrointestinalni poremećaji

Često: bol u abdomenu, opstipacija, dijareja, suva usta, dispepsija, povraćanje, mučnina, flatulencija Povremeno: abdominalna distenzija

Retko: promene na zubima Nepoznato: podrigivanje

Hepatobilijarni poremećaji

Povremeno: povišene vrednosti enzima jetre, žučne kolike

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često: pruritus, reakcije kože, hiperhidroza

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Povremeno: mišićni spazmi, trzanje mišića, mijalgija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Povremeno: neodložna potreba za mokrenjem Nepoznato: retencija urina

Poremećaji reporoduktivnog sistema i dojki

Nepoznato: erektilna disfunkcija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često: astenija, umor

Povremeno: bol u grudima, jeza, sindrom obustave, malaksalost, bol, periferni edemi

Ispitivanja

Povremeno: smanjenje telesne mase Retko: povećanje telesne mase

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Povremeno: povreda zbog nesreće

Za aktivnu supstancu oksikodon-hidrohlorid poznata su i sledeća dodatna neželjena dejstva:

Zbog svojih farmakoloških svojstava oksikodon-hidrohlorid može izazvati respiratornu depresiju, miozu, bronhijalni spazam i spazme glatkih mišića kao i inhibirati refleks kašlja.

Infekcije i infestacije

Retko: herpes simpleks

Poremećaji imunskog sistema

Nepoznato: anafilaktičke reakcije

Poremećaji metabolizma i ishrane

Povremeno: dehidracija Retko: povećan apetit

Psihijatrijski poremećaji

Često: promene raspoloženja i ličnosti, smanjena aktivnost, psihomotorna hiperaktivnost Povremeno: agitacija, poremećaji percepcije (npr. derealizacija), zavisnost od leka, smanjen libido

Poremećaji nervnog sistema:

Povremeno: poremećaj koncentracije, migrena, dizgeuzija, hipertonija, nevoljne mišićne kontrakcije, hipoestezija, poremećaj koordinacije

Nepoznato: hiperalgezija

Poremećaji uha i labirinta

Povremeno: oštećenje sluha

Vaskularni poremećaji

Povremeno: vazodilatacija

Respiratorni, medijastinalni i troakalni poremećaji

Povremeno: disfonija

Gastrointestinalni poremećaji

Često: štucanje

Povremeno: disfagija, ileus, ulceracije u ustima, stomatitis Retko: melena, krvarenje desni

Hepatobilijarni poremećaji:

Nepoznato: holestaza

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: suva koža Retko: urtikarija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Često: dizurija

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Povremeno: hipogonadizam Nepoznato: amenoreja

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:

Povremeno: edem, žeđ, tolerancija na lek

Nepoznato: sindrom obustave leka kod novorođenčeta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi pedoziranja

U zavisnosti od anamneze pacijenta, predoziranje lekom Oxydon se može manifestovati simptomima koji su rezultat bilo delovanja oksikodona (agonist opoidnih receptora) bilo naloksona (antagonist opoidnih receptora).

Simptomi predoziranja oksikodonom uključuju miozu, respiratornu depresiju, somnolenciju koja može progredirati u stupor, hipotoniju, bradikardiju kao i hipotenziju. Koma, nekardiogeni plućni edem i insuficijencija cirkulacije mogu se javiti kod težih slučajeva i dovesti do smrtnog ishoda.

Pojava simptoma predoziranja naloksonom malo je verovatna.

Lečenje predoziranja

Simptome obustave koji su nastali zbog predoziranja naloksonom treba lečiti simptomatski pod strogim nadzorom lekara.

Klinički simptomi koji ukazuju na predoziranje oksikodonom mogu se lečiti primenom antagonista opoida (npr. intravenska primena 0,4-2 mg nalokson-hidrohlorida). Primena se, u zavisnosti od kliničke potrebe, može ponavljati u intervalima od 2 do 3 minuta. Može se primeniti i infuzija 2 mg nalokson-hidrohlorida u 500 mL 0,9% rastvora natrijum-hlorida ili 5% dekstroze (0,004 mg/mL naloksona). Brzina infuzije se mora prilagoditi prethodno primenjenim bolusnim dozama i odgovoru pacijenta na lečenje.

Može se razmotriti i gastrična lavaža.

Za lečenje cirkulatornog šoka koji prati predoziranje po potrebi se sprovode suportivne mere (veštačko disanje, kiseonik, vazopresori i nadoknada tečnosti infuzijom). Kod kardijalnog aresta ili aritmija može biti potrebna masaža srca ili defibrilacija. Po potrebi se sprovodi veštačko disanje. Mora se održavati metabolizam tečnosti i elektrolita.

Farmakoterapijska grupa: Analgetici; Opioidi; Prirodni alkaloidi opijuma

ATC šifra: N02AA55 Mehanizam dejstva

Oksikodon i nalokson imaju afinitet za kapa, mi i delta opioidne receptore u mozgu, kičmenoj moždini i

perifernim organima (npr. crevima). Oksikodon na tim receptorima deluje kao agonist opioidnih receptora, vezivanjem za endogene opioidne receptore u CNS-u. Za razliku od oksikodona, nalokson je čisti antagonist koji deluje na sve tipove opioidnih receptora.

Farmakodinamsko dejstvo

Zbog izraženog metabolizma prvog prolaza, bioraspoloživost naloksona nakon oralne primene iznosi < 3%. Iz tog razloga mala je verovatnoća pojave klinički značajnog sistemskog dejstva. Nalokson smanjuje

poremećaje funkcije creva koji su inače karakteristični za terapiju opioidima tako što lokalno kompetitivno antagonostički utiče na delovanje oksikodona na opioidne receptore u crevima.

Klinička efikasnost i bezbednost

Opioidi mogu uticati na hipotalamo-hipofizno-nadbubrežnu ili gonadalnu osovinu. Među uočenim promenama su povećana koncentracija prolaktina u serumu i smanjena koncentracija kortizola i testosterona u plazmi. Klinički simptomi mogu se javiti zbog tih hormonskih promena.

Pretklinička ispitivanja pokazuju različita dejstva prirodnih opioida na delove imunskog sistema. Klinički značaj tih nalaza nije poznat. Nije poznato da li oksikodon, kao polusintetski opioid, ima slična dejstva na imunski sistem kao i prirodni opioidi.

Analgezija

U dvostruko slepom ispitivanju sa paralelnim grupama u trajanju od 12 nedelja bila su uključena 322 pacijenta sa konstipacijom izazvanom terapijom opioidima. Pacijenti koji su lečeni kombinacijom oksikodon-hidrohlorida i nalokson-hidrohlorida imali su u proseku jedno dodatno potpuno spontano pražnjenje creva (bez primene laksativa) u poslednjoj nedelji lečenja u poređenju sa pacijentima koji su nastavili uzimati samo oksikodon-hidrohlorid u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (p < 0,0001).

Primena laksativa u prve četiri nedelje lečenja bila je značajno manja u grupi pacijenata koji su uzimali kombinaciju oksikodon-nalokson u odnosu na grupu sa monoterapijom oksikodonom (31% u odnosu na 55%, p < 0,0001). Slične rezultate pokazalo je i ispitivanje 265 pacijenata bez maligne bolesti u kojem su poređene dnevne doze kombinacije oksikodon-hidrohlorida i nalokson-hidrohlorida od 60 mg/30 mg do 80 mg/40 mg sa monoterapijom oksikodon-hidrohloridom u istom rasponu doza.

Oksikodon-hidrohlorid

Resorpcija

Apsolutna bioraspoloživost oksikodona nakon oralne primene je velika i iznosi do 87%.

Distribucija

Nakon resorpcije oksikodon se raspoređuje po celom telu. Posečno 45% se vezuje za proteine plazme. Oksikodon prolazi kroz placentu i može se pronaći u majčinom mleku.

Biotransformacija

Oksikodon se metaboliše u crevu i jetri u noroksikodon i oksimorfon i različite konjugate glukuronida. Noroksikodon, oksimorfon i noroksimorfon nastaju posredstvom sistema citohroma P450. Kinidin smanjuje stvaranje oksimorfona kod ljudi bez značajnijeg uticaja na farmakodinamiku oksikodona. Uticaj metabolita na ukupno farmakodinamsko dejstvo je zanemarljivo.

Eliminacija

Oksikodon i njegovi metaboliti izlučuju se urinom i fecesom. Nalokson-hidrohlorid

Resorpcija

Nakon oralne primene nalokson ima veoma nisku sistemsku bioraspoloživost koja iznosi < 3%.

Distribucija

Nalokson prolazi kroz placentu. Nije poznato da li se nalokson izlučuje i u majčino mleko.

Biotransformacija i eliminacija

Poluvreme eliminacije nakon parenteralne primene iznosi približno jedan sat. Trajanje delovanja zavisi od doze i puta primene. Intramuskularna injekcija ima dugotrajniji uticaj u odnosu na intravenske doze.

Nalokson se metaboliše u jetri i izlučuje urinom. Glavni metaboliti su nalokson-glukuronid, 6β-naloksol i njegov glukuronid.

Kombinacija oksikodon-hidrohlorida/nalokson-hidrohlorida

Farmakokinetički/farmakodinamski odnosi

Farmakokinetička svojstva oksikodona u kombinaciji ekvivalentna su onima u tabletama oksikodon- hidrohlorida sa produženim oslobađanjem primenjenim zajedno sa tabletama nalokson-hidrohlorida sa produženim oslobađanjem.

Sve jačine leka Oxydon međusobno su zamenjive.

Nakon oralne primene maksimalne doze oksikodona/naloksona kod zdravih ispitanika, koncentracije naloksona u plazmi su tako smanjene da nije moguće sprovesti farmakokinetičku analizu. Kako bi se sprovela farmakokinetička analiza, korišćen je nalokson-3-glukuronid kao surogat marker, jer je njegova koncentracija u plazmi dovoljno visoka da se može izmeriti.

Nakon uzimanja doručka sa puno masti, bioraspoloživost i maksimalna koncentracija oksikodona u plazmi (Cmax) povećale su se u proseku za 16% odnosno 30% u poređenju sa onim izmerenim kod primene natašte. Ove razlike se ne smatraju klinički značajnim, zbog čega se oksikodon/nalokson tablete sa produženim oslobađanjem mogu uzimati sa hranom ili bez hrane (videti odeljak 4.2).

Ispitivanja metabolizma leka sprovedena u in vitro uslovima ukazala su da je pojava klinički značajnih interakcija koje bi uključivale oksikodon/nalokson malo verovatna.

Stariji pacijenti

Oksikodon

Kod starijih je vrednost PIKτ oksikodona u proseku bila povećana na 118% (90% C.I.: 103, 135) u odnosu na onu izmerenu kod mlađih dobrovoljaca. Vrednost Cmax oksikodona u proseku je bila povećana na 114% (90% C.I.: 102, 127). Vrednost Cmin oksikodona u proseku je bila povećana na 128% (90% C.I.: 107, 152).

Nalokson

Kod starijih je vrednost PIKτ naloksona u proseku bila povećana na 182% (90% C.I.: 123, 270) u odnosu na onaj izmeren kod mlađih dobrovoljaca. Cmax naloksona u proseku je bio povećan na 173% (90% C.I.: 107, 280). Cmin naloksona u proseku je bio povećan na 317% (90% C.I.: 142, 708).

Nalokson-3-glukuronid

Kod starijih je PIKτ nalokson-3-glukuronida u proseku bio povećan na 128% (90% C.I.: 113, 147) u odnosu na onu izmerenu kod mlađih dobrovoljaca. Vrednost Cmax nalokson-3-glukuronida u proseku je bila povećan na 127% (90% C.I.: 112, 144). Vrednost Cmin nalokson-3-glukuronida u proseku je bila povećana na 125%

(90% C.I.: 105, 148).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre

Oksikodon

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre vrednost PIKINF oksikodona u proseku je bila povećana na 143% (90% C.I.: 111, 184), 319% (90% C.I.: 248, 411), odnosno 310% (90% C.I.: 241, 398). Vrednost Cmax oksikodona u proseku je bila

povećana na 120% (90% C.I.: 99, 144), 201% (90% C.I.: 166, 242) odnosno 191% (90% C.I.: 158, 231) kod

ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem

funkcije jetre t1/2Z oksikodona u proseku je bilo povećano na 108% (90% C.I.: 70, 146), 176% (90% C.I.:

138, 215) odnosno 183% (90% C.I.: 145, 221).

Nalokson

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre vrednost PIKt naloksona u proseku je bila povećan na 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518% (90% C.I.: 4259, 31149) odnosno 10666% (90% C.I.: 3944, 28847). Vrednost Cmax naloksona u proseku je

bila povećan na 193% (90% C.I.: 115, 324), 5292% (90% C.I.: 3148, 8896), odnosno 5252% (90% C.I.:

3124, 8830) kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. Budući da nema dovoljno dostupnih podataka za t1/2Z i odgovarajuću vrednost PIKINF naloksona, oni nisu izračunati. Iz tog razloga se poređenja bioraspoloživosti za nalokson baziraju na vrednostima PIKt.

Nalokson-3-glukuronid

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre vrednost PIKINF nalokson-3-glukuronida u proseku je bila povećan na 157% (90% C.I.: 89, 279), 128% (90% CI: 72, 227), odnosno 125% (90% CI: 71, 222). Vrednost Cmax nalokson-3-glukuronida u

proseku je bila povećan na 141% (90% C.I.: 100, 197), 118% (90% C.I.: 84, 166), odnosno smanjen na 98% (90% C.I.: 70, 137) kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije jetre u odnosu na zdrave dobrovoljce. U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcijom jetre t1/2Z nalokson-3- glukuronida u proseku je bio povećan na 117% (90% C.I.: 72, 161), smanjen na 77% (90% C.I.: 32, 121), odnosno smanjen na 94% (90% C.I.: 49, 139).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Oksikodon

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega vrednost PIKINF oksikodona u proseku je bila povećana na 153% (90% C.I.: 130, 182), 166% (90% C.I.: 140, 196), odnosno 224% (90% C.I.: 190, 266). Vrednost Cmax oksikodona u proseku je bila

povećana na 110% (90% C.I.: 94, 129), 135% (90% C.I.: 115, 159), odnosno 167% (90% C.I.: 142, 196) kod

ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega t1/2Z oksikodona u proseku je bio povećan na 149%, 123%, odnosno 142%.

Nalokson

U poređenju sa zdravim dobrovoljcima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcijom bubrega vrednost PIKt naloksona u proseku je bila povećana na 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910% (90% C.I.: 506, 30243), odnosno 7612% (90% C.I.: 984, 58871). Vrednost Cmax naloksona u proseku

je bila povećana na 1076% (90% C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123, 5981), odnosno 1675% (90% C.I.:

240, 11676) kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega u odnosu na zdrave dobrovoljce. Budući da nema dovoljno dostupnih podataka za t1/2Z i odgovarajuću vrednost PIKINF naloksona, oni nisu izračunati. Iz tog razloga se poređenja bioraspoloživosti baziraju na vrednostima PIKt. Na odnose je možda uticalo to što nije bilo moguće u potpunosti prikazati koncentracije naloksona u plazmi zdravih ispitanika.

Nalokson-3-glukuronid

U poređenju sa zdravim ispitanicima, kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcije bubrega vrednost PIKINF nalokson-3-glukuronida u proseku je bila povećana na 220% (90% C.I.: 148, 327), 370% (90% C.I.: 249, 550), odnosno 525% (90% C.I.: 354, 781). Vrednost Cmax nalokson-3-

glukuronida u proseku je bila povećana na 148% (90% C.I.: 110, 197), 202% (90% C.I.: 151, 271), odnosno 239% (90% C.I.: 179, 320) kod ispitanika sa blagim, umerenim, odnosno teškim oštećenjem funkcijom bubrega u odnosu na zdrave ispitanike. Za t1/2Z nalokson-3- glukuronida nisu nađene značajne razlike između ispitanika sa oštećenom funkcijom bubrega i zdravih ispitanika.

Zloupotreba

Da bi se sačuvala svojstva produženog oslobađanja, tablete leka Oxydon se ne smeju lomiti, drobiti ili žvakati jer to dovodi do brzog oslobađanja aktivnih supstanci. Dodatno, nalokson se sporije izlučuje iz

organizma ako se primeni intranazalno. Zbog ta dva svojstva, lek Oxydon neće imati namenjeno dejstvo ako se zloupotrebi. Kod pacova zavisnih od oksikodona intravenska primena kombinacije oksikodon- hidrohlorida i naloksonhidrohlorida u odnosu 2:1 dovela je do pojave simptoma obustave.

Nema podataka iz ispitivanja reproduktivne toksičnosti kombinacije oksikodona i naloksona. Ispitivanja koja su sprovedena sa svakom aktivnom supstancom pojedinačno pokazala su da oksikodon u dozama do 8 mg/kg telesne mase ne utiče na fertilitet i rani embrionalni razvoj kod mužjaka i ženki pacova. Takođe ne uzrokuje malformacije kod pacova u dozama do 8 mg/kg niti kod kunića u dozama do 125 mg/kg telesne mase.

Međutim, kada su pojedinačni fetusi kunića uzeti u statističku procenu, uočen je povećan broj razvojnih varijacija koje su bile zavisne od doza (povećana incidencija 27. presakralnog pršljena i dodatnih parova rebara). Kada su ti parametri statistički procenjivani kod mladunčadi, bila je povećana samo incidencija 27. presakralnog pršljena, I to samo u grupi koja je primala 125 mg/kg, dozu koja izaziva teške farmakotoksične uticaje kod gravidnih ženki.

U ispitivanju o prenatalnom i postnatalnom razvoju pacova generacije F1, telesna masa bila je manja kod doze od 6 mg/kg/dan u odnosu na telesnu masu kontrolne grupe kod doza koje su dovele do smanjenja telesne mase majke i smanjenja unosa hrane (NOAEL 2 mg/kg telesne mase). Nije bilo uticaja na parametre fizičkog, refleksnog i senzornog razvoja, niti na pokazatelje povezane sa ponašanjem i razmnožavanjem. Standardna ispitivanja reproduktivne toksičnosti oralno primenjenog naloksona pokazala su da velike oralne doze naloksona nisu imale teratogene i/ili embriotoksične, odnosno fetotoksične uticaje i nisu imale uticaj na perinatalni/postnatalni razvoj. Nalokson primenjen u veoma velikim dozama (800 mg/kg/dan) izazvao je povećanu smrtnost mladunčadi neposredno nakon postpartalnog perioda u dozama koje dovode do značajne toksičnosti kod ženki pacova (npr. gubitak telesne mase, konvulzije). Međutim, kod preživele mladunčadi nisu uočeni uticaji na razvoj ili ponašanje.

Nisu sprovedena dugotrajna ispitivanja karcinogenosti kombinacije oksikodona i naloksona ili oksikodona primenjenog samostalno. Za nalokson u dozama do 100 mg/kg/dan sprovedeno je ispitivanje oralne kanrcinogenosti kod pacova u trajanju od 24 meseca. Rezultati ukazuju da nalokson nije karcinogen u tim uslovima.

Oksikodon i nalokson, kao pojedinačne aktivne supstance, pokazuju klastogeni potencijal u in vitro testovima. Slična dejstva nisu uočena u in vivo uslovima, čak niti kod primene toksičnih doza. Rezultati ukazuju da se kod ljudi rizik od mutagenosti oksikodona/naloksona primenjenog u terapijskim koncentracijama može isključiti sa odgovarajućom sigurnošću.

Oxydon, 5 mg+2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem Jezgro tablete:

Polivinil acetat; Povidon (K30); Natrijum-laurilsulfat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Celuloza, mikrokristalna; Magnezijum-stearat.

Film obloga tablete:

Opadry® II White, sastav: polivinil alkohol; talk; titan-dioksid (E171); makrogol 3350.

Oxydon, 10 mg+5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem Jezgro tablete:

Polivinil acetat; Povidon (K30); Natrijum-laurilsulfat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Celuloza, mikrokristalna; Magnezijum-stearat.

Film obloga tablete:

Opadry® II White, sastav: polivinil alkohol; talk; titan-dioksid (E171); makrogol 3350

Opadry® II Red, sastav: polivinil alkohol; talk; makrogol 3350; gvožđe (III)-oksid crveni (E 172).

Oxydon, 20 mg+10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem Jezgro tablete:

Polivinil acetat; Povidon (K30); Natrijum-laurilsulfat;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Celuloza, mikrokristalna; Magnezijum-stearat.

Film obloga tablete:

Opadry® II White, sastav: polivinil alkohol; talk; titan-dioksid (E171); makrogol 3350.

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperature do 25°C.

Oxydon, 5 mg+2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije-Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl. reinforced aluminium lid foilensuring childresistance).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Oxydon, 10 mg+5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije-Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl. reinforced aluminium lid foilensuring childresistance). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 6 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 60 tableta sa produženim oslobađanjem, 6x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Oxydon, 20 mg+10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije-Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl. reinforced aluminium lid foilensuring childresistance).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 6 blistera sa po 10 tableta (ukupno 60 tableta sa produženim oslobađanjem, 6x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Oxydon Vam je propisan za lečenje jakog bola koji se na odgovarajući način može ublažiti samo primenom opioidnih analgetika.

Kako lek Oxydon ublažava bol

Lek Oxydon sadrži aktivne supstance oksikodon-hidrohlorid i nalokson-hidrohlorid. Oksikodon-hidrohlorid je jak analgetik (lek protiv bolova) iz grupe opioida i kao aktivna supstanca leka Oxydon odgovoran je za suzbijanje bola.

Druga aktivna supstanca leka Oxydon, nalokson-hidrohlorid, namenjen je za sprečavanje zatvora (opstipacije). Zatvor je tipično neželjeno dejstvo lečenja opioidnim analgeticima.

Lek Oxydon je tableta sa produženim oslobađanjem, što znači da se aktivne supstance oslobađaju tokom dužeg vremenskog perioda. Njihovo delovanje traje 12 sati.

Lek Oxydon je tableta sa produženim oslobađanjem su namenjene odraslim osobama.

• ako ste alergični (preosetljivi) na oksikodon-hidrohlorid, nalokson-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstancu ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ukoliko imate probleme sa disanjem, kao što je usporeno ili oslabljeno disanje (depresija disanja), kada disanjem snabdevanje krvi kiseonikom nije dovoljno kao ni uklanjanje ugljendioksida koji nastaje u telu,
• ako patite od teškog oboljenja pluća sa suženjem disajnih puteva (hronična opstruktivna bolest pluća ili HOBP),
• ako patite od stanja poznatog kao plućno srce. Kod tog stanja desna strana srca je povećana zbog povećanog pritiska krvnih sudova pluća (npr. kao posledica HOBP-a, pogledajte prethodno navedeno),
• ako imate tešku bronhijalnu astmu,
• ako imate paralitički ileus (jednu vrstu blokade pasaže sadržaja creva) koji nije izazvan primenom opioida,
• ako imate umeren do težak poremećaj funkcije jetre.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Oxydon ako:

• pripadate grupi starijih ili iscrpljenih (slabih) pacijenata,
• imate paralitički ileus (jednu vrstu blokade pasaže sadržaja creva) koji je izazvala primena opioida,
• imate oštećenje funkcije bubrega,
• imate blago oštećenje funkcije jetre,
• imate teško oštećenje funkcije pluća (tj. smanjen kapacitet disanja),
• imate stanje koje se karakteriše kratkotrajnim prekidima disanja tokom noći što može uzokovati da se tokom dana osećate pospano (sindorom apnee u snu)
• imate miksedem (poremećaj štitaste žlezde sa isušenom, hladnom i otečenom kožom (nadutost) lica i ekstremiteta),
• štitasta žlezda ne proizvodi dovoljno hormona (smanjena funkcija štitaste žlezde ili hipotireoidizam),
• nadbubrežne žlezde ne proizvode dovoljno hormona (adrenalna insuficijencija ili Adisonova bolest),
• imate mentalnu bolest koja je praćena (delimičnim) gubitkom osećaja za stvarnost (psihoza) zbog alkohola ili trovanja sa drugim supstancama (psihoza izazvana korišćenjem supstanci),
• imate probleme sa kamenom u žuči,
• imate neuobičajeno uvećanu prostatu (hipertrofiju prostate),
• zavisni ste od alkohola ili lekova, imate ili ste imali sindrom obustave koji se karakteriše nemirom, nervozom, drhtajima, ili znojenjem nakon prekida uzimanja alkohola ili lekova,
• imate pankreatitis (zapaljenje gušterače),
• imate nizak krvni pritisak (hipotenziju),
• imate visok krvni pritisak (hipertenziju),
• od ranije imate bolest srca i krvnih sudova,
• imate povredu glave (zbog rizika od povećanog intrakranijalnog pritiska),
• imate epilepsiju ili ste skloni konvulzivnim napadima,
• uzimate MAO-inhibitore (koji se uzimaju za lečenje depresije ili Parkinsonove bolesti), npr. lekove koji sadrže tranilcipromin, fenelzin, izokarboksazid, moklobemid i linezolid
• ukoliko Vam se javi pospanost ili iznenadno uspavljivanje.

Obavestite svog lekara ako ste ikada u prošlosti imali bilo šta od prethodno navedenog. Takođe, molimo Vas da obavestite svog lekara ako se tokom uzimanja leka Oxydon razviju neki od prethodno navedenih poremećaja. Depresija disanja (sporo i plitko disanje) je najozbiljnija posledica predoziranja opioidima. Ona može da izazove i pad vrednosti kiseonika u krvi, što može dovesti do nesvestice.

Ne postoji kliničko iskustvo sa primenom oksikodona/naloksona kod pacijenata sa kancerom povezanim sa metastazama na peritoneumu ili blokadom pasaže sadržaja creva, u slučaju raka creva ili karlice u poodmakloj fazi. Dakle, ne preporučuje se upotreba oksikodona/naloksona kod ovih pacijenata.

Slično drugim opioidima, oksikodon može uticati na uobičajenu proizvodnju hormona kao što su kortizol ili polni hormoni, naročito ako ste uzimali velike doze u dužem vremenskom periodu. Ako osetite simptome koji dugo traju, poput osećaja mučnine (uključujući povraćanje), gubitka apetita, umor, slabost, vrtoglavicu, promene menstruacionog ciklusa, impotenciju, neplodnost ili smanjen seksualni nagon, razgovarajte sa lekarom kako bi ustanovio da li ima potrebe za praćenjem vrednosti hormona u krvi.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena oksikodona/naloksona kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina jer nije potvrđena bezbednost i efikasnost primene kod ove populacije.

Kako pravilno primenjivati lek Oxydon

Proliv

Ako se na početku lečenja pojavi težak proliv, to može biti posledica delovanja naloksona (uobičajeno u prvih 3 do 5 dana). To može biti znak oporavka funkcije creva. Ukoliko proliv traje duže od 3 do 5 dana ili ste zabrinuti zbog toga, obratite se svom lekaru.

Prelazak na lek Oxydon

Ako ste koristili velike doze drugog opioida, prilikom prelaska na lek Oxydon u početku se mogu javiti simptomi obustave, kao što su uznemirenost, napadi znojenja i bol u mišićima. Ako osetite ove simptome, možda ćete biti pod posebnim nadzorom svog lekara

Lek Oxydon nije pogodan za lečenje simptoma obustave.

Hirurški zahvati

Ako Vam je potreban hirurški zahvat, molimo Vas da obavestite svog lekara da uzimate lek Oxydon.

Dugotrajno lečenje

Ako duže vreme uzimate ovaj lek, možete razviti toleranciju na lek. To znači da će Vam možda biti potrebna veća doza za postizanje zadovoljavajućeg olakšanja bola. Dugotrajna primena leka Oxydon

može dovesti do fizičke zavisnosti. Mogu se pojaviti simptomi obustave ako se lečenje prekine suviše naglo (uznemirenost, napadi znojenja, bol u mišićima). Ako Vam lečenje više nije potrebno, dnevnu dozu morate postepeno smanjivati, u dogovoru sa svojim lekarom.

Psihička zavisnost

Kao što je to slučaj i kod primene drugih jakih opiodnih analgetika, postoji rizik za razvoj psihičke zavisnosti. Potrebno je izbegavati primenu lekova koji sadrže oksikodon-hidrohlorid kod pacijenata koji zloupotrebljavaju ili su u prošlosti zloupotrebili alkohol, droge ili lekove.

Nepravilna upotreba leka Oxydon

Oxydon, 5 mg + 2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Tablete sa produženim oslobađanjem leka Oxydon se moraju progutati cele uz dovoljnu količinu tečnosti, ne smeju se deliti, lomiti, žvakati ili drobiti. Uzimanje podeljenje, slomljenje, sažvakane ili zdrobljenje tableta sa produženim oslobađanjem može dovesti do resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodon- hidrohlorida (videti odeljak „Ako ste uzeli više leka Oxydon nego što je trebalo“).

Oxydon, 10 mg + 5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem i Oxydon, 20 mg + 10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Tablete se mogu podeliti na dve jednake doze, ali se ne smeju lomiti, žvakati ili drobiti. Uzimanje slomljenje, sažvakane ili zdrobljenje tableta sa produženim oslobađanjem može dovesti do resorpcije potencijalno smrtonosne doze oksikodon-hidrohlorida (videti odeljak „Ako ste uzeli više leka Oxydon nego što je trebalo“).

Zloupotreba

Lek Oxydon nikada ne smete zloupotrebiti, posebno ako ste zavisni od psihoaktivnih supstanci (droga). Ako ste zavisni od psihoaktivnih supstanci kao što su heroin, morfin ili metadon, moguća je pojava ozbiljnih simptoma obustave ukoliko zloupotrebite lek Oxydon jer on sadrži nalokson. Postojeći simptomi obustave mogu se pogoršati.

Nikada nemojte na neodgovarajući način primenjivati lek Oxydon tablete sa produženim oslobađanjem tako da ih rastvorite i ubrizgate (npr. u krvni sud). Ove tablete sadrže talk, koji može dovesti do lokalnog oštećenja tkiva (nekroze) i promena u plućnom tkivu (plućni granulom). Takva zloupotreba može imati i druge ozbiljne posledice, a može čak biti i smrtonosna.

Doping

Uzimanje leka Oxydon može uzrokovati pozitivan rezultat na doping testu. Uzimanje leka Oxydon kao sredstva za poboljšanje psihofizičke izdržljivosti (doping) može da postane opasno po zdravlje.

Drugi lekovi i lek Oxydon

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Istovremena primena leka Oxydon i sedativnih lekova, kao što su benzodiazepini ili slični lekovi, povećava rizik od pojave pospanosti, teškoća pri disanju (respiratorna depresija), kome, koja može biti životno ugrožavajuća. Zbog ovoga, istovremenu primenu ovih lekova treba razmatrati samo onda kada druge terapijske opcije nisu moguće.

Ukoliko Vam je lek Oxydon propisan zajedno sa sedativima, lekar treba da ograniči dozu i trajanje terapije. Obavestite svog lekara o svim lekovima sa sedativnim dejstvom koje uzimate i pažljivo pratite preporuke svog lekara o doziranju. Korisno je informisati Vama bliske osobe o eventualnoj pojavi prethodno navedenih simptoma. Obratite se Vašem lekaru ako se pojave takvi simptomi.

Rizik od neželjenih dejstava se povećava ako istovremno uzimate lek Oxydon sa lekovima koji utiču na rad mozga. U ovom slučaju neželjena dejstva leka Oxydon mogu biti pojačana. Na primer, može se pojaviti umor/pospanost ili se depresija disanja (sporo, plitko disanje) može pogoršati.

Primeri lekova koji utiču na rad mozga uključuju:

• druge jake lekove protiv bolova (opioidi),
• lekove za lečenje nesanice i za smirenje (sedativi, hipnotici),
• lekovi za terapiju depresije
• lekove za lečenje alergija, mučnine tokom vožnje (antihistaminici ili antiemetici),
• druge lekove koji se koriste u terapiji psihijatrijskih/mentalnih poremećaja (fenotiazini, neuroleptici).

Obavestite svog lekara ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

• lekove koji smanjuju zgrušavanje krvi (derivati kumarina); zgrušavanje krvi može biti ubrzano ili usporeno
• antibiotike tipa makrolida (kao što je klaritromicin, eritromicin i telitromicin)
• lekove protiv gljivičnih infekcija tipa azola (npr. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol ili posakonazol)
• specifična vrsta lekova koja se koristi za lečenje HIV infekcije-inhibitori proteaze (npr. ritonavir, indinavir, nelfinavir ili sakvinavir)
• cimetidin (koristi se za lečenje zapaljenja želuca (gastritisa) ili čira na želucu)
• rifampicin (koji se koristi za lečenje tuberkuloze)
• karbamazepin (koji se koristi za lečenje epileptičnih napada ili konvulzija i određenih bolnih stanja)
• fenitoin (koji se koristi za lečenje epileptičnih napada ili konvulzija)
• biljne lekove na bazi kantariona
• hinidin (lek koji se koristi za lečenje nepravilnog srčanog rada).

Ne očekuje se pojava interakcija kod istovremene upotrebe leka Oxydon i paracetamola, acetilsalicilne kiseline ili naltreksona.

Istovremena primena oksikodona sa antidepresivima (kao što su citalopram, duloksetin, escitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin, venlafaksin – iz grupa lekova selektivni inhibitori preuzimanja serotonina – SSRI i selektivni inhibitori preuzimanja serotonina i noradrenalina – SNRI) može uzrokovati povećan rizik od neželjenih dejstava. Simptomi toksičnosti mogu uključivati promene mentalnog statusa (npr. nemir, halucinacije, koma), autonomnu nestabilnost (npr. ubrzan srčani rad, promene krvnog pritiska, povećanje telesne temperature), neuromuskularne abnormalnosti (npr. pojačani refleksi, nekoordinacija, pojačan tonus mišića) i/ili gastrointestinalne simptome (npr. mučnina, povraćanje, proliv). Konsultujte lekara ukoliko se kod Vas pojave ovi simptomi.

Uzimanje leka Oxydon sa hranom, pićima i alkoholom

Ukoliko konzumirate alkohol dok uzimate lek Oxydon možete biti pospani ili se može povećati rizik od ozbiljnih neželjenih dejstava kao što su plitko disanje sa rizikom od prestanka disanja i gubitka svesti.

Preporučuje se da ne konzumirate alkohol dok uzimate lek Oxydon.

Treba da izbegavate konzumiranje soka od grejpfruta dok uzimate lek Oxydon.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Primenu leka Oxydon tokom trudnoće potrebno je izbegavati, osim ako Vaš lekar misli da je primena ovog leka neophodna. Ako se tokom trudnoće uzima u toku dužeg perioda, oksikodon-hidrohlorid može izazvati simptome obustave kod novorođenčeta. Ukoliko se oksikodon-hidrohlorid primenjuje tokom porođaja, kod novorođenčeta može doći do depresije disanja (plitko i sporo disanje).

Dojenje

Prekinite dojenje za vreme lečenja lekom Oxydon. Oksikodon-hidrohlorid se izlučuje u majčino mleko. Nije poznato da li se i nalokson-hidrohlorid izlučuje u majčino mleko. Rizik za odojče se ne može isključiti, posebno nakon uzimanja višestrukih doza leka Oxydon.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Oxydon može uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, posebno na početku lečenja lekom Oxydon, nakon povećanja doze ili nakon prelaska sa drugog leka. Ta neželjena dejstva nestaju kada se postigne stabilna terapijska doza leka Oxydon.

Ovaj lek može dovesti do pospanosti ili iznenadnih epizoda uspavljivanja. Ukoliko osetite ova neželjena dejstva, ne smete voziti ili upravljati mašinama. Treba da kažete lekaru ako osetite ova neželjena dejstva.

Pitajte svoga lekara da li smete da upravljate vozilima ili rukujete mašinama.

Lek Oxydon sadrži Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, to jest, suštinski je bez natrijuma.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ukoliko Vam lekar nije drugačije propisao, uobičajena doza leka je:

Odrasli

Uobičajena početna doza je 10 mg oksikodon-hidrohlorida+5 mg nalokson-hidrohlorida u obliku tableta sa produženim oslobađanjem na svakih 12 sati.

Vaš Lekar će odlučiti koliko leka Oxydon je potrebno da uzmete svaki dan i kako da podelite ukupnu dnevnu dozu na jutarnju i večernju dozu. Lekar će odlučiti i o potrebnom prilagođavanju doze tokom lečenja u zavisnosti od jačine bola i Vaše individualne osetljivosti. Uvek treba primenjivati najmanju moguću dozu koja ublažava bol. Ako ste se već lečili opioidima, lečenje lekom Oxydon se može započeti i većom dozom.

Najveća dnevna doza je 80 mg oksikodon-hidrohlorida i 40 mg nalokson-hidrohlorida. Ako Vam je potrebna veća doza, lekar Vam može propisati dodatnu dozu oksikodon-hidrohlorida bez nalokson-hidrohlorida. Međutim, najveća dnevna doza oksikodon-hidrohlorida ne sme biti veća od 400 mg. Ako se primenjuje dodatna doza oksikodon-hidrohlorida bez dodatne doze nalokson-hidrohlorida, korisno dejstvo nalokson- hidrohlorida na funkciju creva može biti smanjeno.

Ukoliko pređete sa leka Oxydon na neki drugi jak opioidni lek protiv bolova, funkcija creva se može pogoršati.

Ako osetite bol između dve doze leka leka Oxydon, možda će Vam biti potreban brzodelujući lek protiv bolova. Lek Oxydon nije pogodan za to. U tom slučaju je potrebno da se obratite svom lekaru.

Ako imate osećaj da je dejstvo leka Oxydon suviše jako ili suviše slabo, molimo Vas obratite se svom lekaru ili

farmaceutu.

Stariji pacijenti

U principu, nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega i/ili jetre.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega

Ako imate oštećenje funkcije bubrega ili blago oštećenje funkcije jetre, lekar će Vam propisati lek Oxydon sa posebnim oprezom. Ako imate umereno ili teško oštećenje funkcije jetre, ne smete uzimati lek Oxydon (videti odeljak 2. „Lek Oxydon ne smete uzimati“ i „Upozorenja i mere opreza“).

Deca i adolescenti mlađi od 18 godina

Lek Oxydon nije ispitivan kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Njegova bezbednost i efikasnost nisu dokazane kod dece i adolescenata. Zato se ne preporučuje upotreba leka Oxydon kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Oxydon, 5 mg + 2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Tablete sa produženim oslobađanjem leka Oxydon se moraju progutati cele uz dovoljnu količinu tečnosti (pola čaše vode). Tableta se ne sme deliti, lomiti, žvakati ili drobiti. Tableta se može uzeti sa hranom ili bez hrane.

Oxydon, 10 mg+5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem i Oxydon, 20 mg + 10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Tablete sa produženim oslobađanjem leka Oxydon se moraju progutati uz dovoljnu količinu tečnosti (pola čaše vode). Tableta se može podeliti na dve jednake doze. Tablete se ne smeju se lomiti, žvakati ili drobiti. Tableta se može uzeti sa hranom ili bez hrane.

Lek Oxydon uzimajte na svakih 12 sati prema unapred određenom rasporedu (npr. u 8 sati ujutro i u 8 sati uveče).

Trajanje lečenja

Ne treba da uzimate lek Oxydon duže nego što Vam je potrebno. Ako se duže vremena lečite lekom Oxydon, Vaš lekar treba da redovno proverava da li Vam je i dalje potreban lek Oxydon.

Ako ste uzeli više Oxydon nego što treba

Ako ste uzeli više leka Oxydon nego što Vam je lekar propisao, odmah obavestite svog lekara. Predoziranje može izazvati:

• suženje zenica
• usporeno i plitko disanje (depresiju disanja)
• pospanost koja može napredovati do gubitka svesti
• smanjen tonus mišića (hipotonija)
• usporen rad srca
• pad krvnog pritiska

U težim slučajevima može se javiti gubitak svesti (koma), sakupljanje tečnosti u plućima i cirkulatorni kolaps, koji u nekim slučajevima mogu dovesti do smrtnog ishoda.

Potrebno je da izbegavate situacije koje zahtevaju visok stepen pažnje, npr. upravljanje vozilom.

Ako ste zaboravili da uzmete Oxydon

Ako ste zaboravili da uzmete lek Oxydon ili ako ste uzeli manju dozu od one koja Vam je propisana, možda nećete osetiti nikakav uticaj olakšanja bola.

• Ako Vam se desi da zaboravite (propustite) da uzmete lek, a sledeću dozu treba da uzmete za 8 sati ili više: Odmah uzmite propuštenu dozu i nastavite sa uobičajenim rasporedom doziranja.
• Ako sledeću dozu treba da uzmete za manje od 8 sati: Uzmite propuštenu dozu. Zatim sledeću dozu uzmite za 8 sati. Pokušajte da se vratite svom uobičajenom rasporedu doziranja (npr. u 8 sati ujutro i u 8 sati uveče).

Ne uzimajte više od jedne doze unutar perioda kraćeg od 8 sati. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ako naglo prestanete da uzimate lek Oxydon

Nemojte prekinuti lečenje lekom Oxydon bez saveta Vašeg lekara.

Ako Vam lečenje nije više potrebno, u dogovoru sa lekarom morate postepeno smanjivati dnevnu dozu. Na taj način ćete izbeći pojavu simptoma odvikavanja kao što su uznemirenost, napadi znojenja i bol u mišićima.

Ako imate datnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

U nastavku su navedena neželjena dejstva na koja bi trebalo paziti i šta da uradite ako ih primetite. Ako primetite bilo koje od sledećih važnih neželjenih dejstava, odmah se obratite svom najbližem lekaru: Sporo i plitko disanje (depresija disanja) glavna je opasnost od predoziranja opioidima. Najčešće se javlja kod starijih i nemoćnih (iznemoglih) pacijenata. Opioidi mogu izazvati i značajno smanjenje krvnog pritiska kod osetljivih pacijenata.

Neželjena dejstva zabeležena kod pacijenata prilikom terapije bola

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• smanjenje apetita do gubitka apetita
• nesanica
• vrtoglavica
• glavobolja
• pospanost
• vertigo (vrtoglavica)
• naleti vrućine
• bol u stomaku
• zatvor
• proliv
• suva usta
• otežano varenje
• povraćanje
• mučnina
• gasovi
• svrab kože
• reakcije kože
• znojenje
• umor
• isrpljenost

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• preosetljivost/ alergijske reakcije
• poremećaj razmišljanja (neuobičajene misli)
• uznemirenost
• zbunjenost
• depresija
• nervoza
• nemir
• epileptični napadi (posebno kod osoba sa epilepsijom ili sklonošću ka pojavi grčeva)
• poremećaj pažnje (otežana koncentracija)
• poremećaj govora
• nesvestica
• drhtanje
• bezvoljnost i manjak energije
• oštećenje vida
• stezanje (bol) u grudima, posebno ako imate koronarnu bolest srca
• osećaj lupanja srca (palpitacije)
• smanjenje krvnog pritiska
• povećanje krvnog pritiska
• otežano disanje
• curenje iz nosa
• kašalj
• nadimanje stomaka
• povišene vrednosti enzima jetre
• žučne kolike (grč, bol)
• grčevi u mišićima
• trzanje mišića
• bol u mišićima
• neoložana potreba za mokrenjem
• opšti poremećaji (simptomi obustave kao što je uznemirenost, bol u grudima, jeza, malaksalost, bol, oticanje ruku, zglobova ili stopala)
• smanjenje telesne mase
• povrede zbog nesreća

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• ubrzan rad srca
• zevanje
• promene na zubima
• povećanje telesne mase

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

• euforično raspoloženje
• agresija
• halucinacije (opažanje stvari koje ne postoje)
• noćne more
• osećaj trnjenja u rukama i nogama
• teška pospanost
• plitko disanje (depresija disanja)
• podrigivanje
• nemogućnost mokrenja (zadrzavanje urina u mokraćnoj bešici)
• erektilna disfunkcija (stanje kada muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za uspešnu seksualnu aktivnost).

Poznato je da aktivna supstanca oksikodon-hidrohlorid, ako se ne primenjuje u kombinaciji sa nalokson-hidrohloridom, može izazvati sledeća neželjena dejstva:

Problemi sa disanjem kao što su usporeno i plitko disanje (depresiju disanja), suženje zenice oka, grčenje mišića bronhija i glatkih mišića kao i oslabljen refleksa kašlja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• promene raspoloženja i ličnosti (npr. depresija, osećaj preterane sreće)
• smanjena aktivnost
• povećana aktivnost
• štucanje
• otežano mokrenje

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• dehidracija
• nemir praćen nekontrolisanim pokretima
• poremećaj percepcije (opažanja) (npr. poremećaj opažanja okoline)
• smanjen polni nagon (libido)
• zavisnost od leka
• oslabljena koncentracija
• migrene
• poremećaj ukusa
• povećan tonus mišić
• nevoljne mišićne kontrakcije
• smanjena osetljivost na bol ili dodir
• poremećaj koordinacije pokreta
• poteškoće sa sluhom
• širenje krvnih sudova
• promene glasa (promuklost)
• otežano gutanje
• blokada creva ili poremećaj uobičajenog pražnjenja creva (ileus)
• ranice u ustima
• zapaljenje sluznice usta
• suva koža
• smanjena vrednost seksualnih hormona koji mogu uticati na produkciju sperme kod muškaraca ili na menstrualni ciklus kod žena
• edem (oticanje)
• žeđ
• tolerancija na lek

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• herpes simpleks (može dovesti do pojave sitnih plikova u ustima ili na genitalijama)
• povećan apetit
• crna stolica (nalik na katran)
• krvarenje desni
• osip praćen svrabom (koprivnjača)

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka:

• akutne generalizovane alergijske reakcije koje mogu doveti do otežanog disanja i gubitka svesti usled pada krvnog pritiska (anafilaktičke reakcije)
• agresija
• problemi sa protokom žuči
• izostanak menstrualnog ciklusa
• simptomi obustave leka kod novorođenčeta
• hiperalgezija (povećana osetljivost na bol).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Oxydon posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljeni lekovi od građana. Neupotrebljeni lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su oksikodon-hidrohlorid i nalokson-hidrohlorid.

Oxydon, 5 mg + 2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 5 mg oksikodon-hidrohlorida što odgovara 4,5 mg oksikodona i 2,73 mg nalokson-hidrohlorid dihidrata, što odgovara 2,5 mg nalokson-hidrohlorida, bezvodnog odnosno 2,25 mg naloksona.

Oxydon, 10 mg + 5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 10 mg oksikodon-hidrohlorida što odgovara 9 mg oksikodona i 5,45 mg nalokson-hidrohlorid dihidrata, što odgovara 5 mg nalokson-hidrohlorida, bezvodnog odnosno 4,5 mg naloksona.

Oxydon, 20 mg + 10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 20 mg oksikodon-hidrohlorida što odgovara 18 mg oksikodona i 10,9 mg nalokson-hidrohlorid dihidrata, što odgovara 10 mg nalokson-hidrohlorida, bezvodnog odnosno 9 mg naloksona.

Pomoćne supstance su:

Oxydon, 5 mg + 2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem Jezgro tablete:

Polivinil acetat; povidon (K30); natrijum-laurilsulfat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna;magnezijum-stearat.

Film obloga tablete:

Opadry® II White, sastav: polivinil alkohol; talk; titan-dioksid (E171); makrogol 3350

Oxydon, 10 mg + 5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem Jezgro tablete:

Polivinil acetat; povidon (K30); natrijum-laurilsulfat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat.

Film obloga tablete:

Opadry® II White, sastav: polivinil alkohol; talk; titan-dioksid (E171); makrogol 3350

Opadry® II Red, sastav: polivinil alkohol; talk; makrogol 3350; gvožđe (III) oksid crveni (E 172)

Oxydon, 20 mg + 10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem Jezgro tablete:

polivinil acetat; povidon (K30); natrijum-laurilsulfat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat.

Film obloga tablete:

Opadry® II White: polivinil alkohol; talk; titan-dioksid (E171); makrogol 3350.

Kako izgleda lek Oxydon i sadržaj pakovanja

Tableta sa produženim oslobađanjem.

Oxydon, 5 mg + 2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Bele, okrugle, bikonveksne film tablete.

Oxydon, 10 mg + 5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Ružičaste, ovalne, bikonveksne tablete sa podeonom linijom sa obe strane. Tableta se može podeliti na dve jednake doze.

Oxydon, 20 mg + 10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Bele, ovalne, bikonveksne tablete sa podeonom linijom sa obe strane. Tableta se može podeliti na dve jednake doze.

Oxydon, 5 mg + 2,5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije-Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl. reinforced aluminium lid foilensuring childresistance).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem, 3x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Oxydon, 10 mg + 5 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije-Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl. reinforced aluminium lid foilensuring childresistance). Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 6 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (60 tableta sa produženim oslobađanjem, 6x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Oxydon, 20 mg + 10 mg, tablete sa produženim oslobađanjem

Unutrašnje pakovanje je blister deljiv na pojedinačne doze koji se sastoji od bele neprozirne PVC/PE/PVDC folije-Al ojačane sigurnosne folije za decu (engl. reinforced aluminium lid foilensuring childresistance).

.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 6 blistera sa po 10 tableta (ukupno 60 tableta sa produženim oslobađanjem, 6x(10x1)) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC,

Beogradski put bb, Vršac Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo na lekarski recept u dva primerka, shodno propisima o lekovima koji sadrže opojne droge.

Broj i datum dozvole:

Oxydon, tablete sa produženim oslobađanjem, 30 x (5 mg+2,5 mg): 515-01-02530-18-001 od 10.11.2020.

Oxydon, tablete sa produženim oslobađanjem, 60 x (10 mg+5 mg): 515-01-02531-18-001 od 10.11.2020.

Oxydon, tablete sa produženim oslobađanjem, 60 x (20 mg+10 mg): 515-01-02532-18-001 od 10.11.2020.