Ovestin® 0.5mg vagitorija

Hormonska supstituciona terapija (HST) za terapiju atrofije donjeg urogenitalnog trakta povezane sa deficijencijom estrogena.

Preoperativna i postoperativna terapija kod žena u postmenopauzi koje se podvrgavaju vaginalnoj hirurškoj intervenciji

Dijagnostička pomoć kod sumnjivog cervikalnog razmaza atrofičnog tipa

Ovestin je lek koji sadrži estrogen koji može da se primenjuje kod žena sa i bez uterusa.

Doziranje:

Za atrofiju donjeg urogenitalnog trakta:

1 vagitorija dnevno tokom prvih nedelja lečenja, a zatim postepeno smanjivanje doze na osnovu olakšanja simptoma sve dok se ne postigne doza održavanja (na primer: 1 vagitorija dva puta nedeljno)

Za preoperativnu i postoperativnu terapiju kod žena u postmenopauzi koje se podvrgavaju vaginalnoj hirurškoj intervenciji:

1 vagitorija dnevno tokom 2 nedelje pre operacije; 1 vagitorija dva puta nedeljno tokom 2 nedelje nakon operacije.

Kao dijagnostička pomoć kod sumnjivog cervikalnog razmaza atrofičnog tipa:

1 vagitorija svakog drugog dana tokom nedelju dana pre uzimanja narednog razmaza.

Propuštenu dozu treba primeniti čim se setite, osim ukoliko to nije na dan kada treba da se primeni naredna doza. U tom slučaju, propuštenu dozu treba preskočiti i nastavite sa redovnim rasporedom primene vagitorija. Nikada ne treba primeniti dve doze u istom danu.

Način primene:

Lek Ovestin treba da se primenju intravaginalno, uveče, pre odlaska na spavanje.

Za početak i nastavak terapije simptoma postmenopauze treba primenjivati najnižu efikasnu dozu leka, tokom najkraćegvremenskog perioda (videti odeljak 4.4).

Kod žena koje ne primaju hormonsku supstitucionu terapiji ili kod žena koje su prešle sa kombinovanog hormonskog preparata koji se primenjuje kontinuirano na drugi hormonski preparat, terapija lekom Ovestin se može započeti bilo kog dana.

Kod žena koje su prešle sa kombinovanog hormonskog preparata koji se primenjuje ciklično na drugi hormonski preparat, terapiju lekom Ovestin treba započeti nedelju dana nakonzavršenog ciklusa.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6. Poznati, raniji ili suspektni karcinom dojke

Poznati ili suspektni estrogen-zavisni maligni tumori (na primer, karcinom endometrijuma) Nedijagnostikovano genitalno krvarenje

Nelečena hiperplazija endometrijuma.

Prethodna ili postojeća venska tromboembolija (duboka venska tromboza, plućna embolija)

Poznati trombofilni poremećaji (na primer, deficijencija proteina C, proteina S ili deficijencija antitrombina, videti odeljak 4.4)

Aktivna ili skorašnja arterijska tromboembolijska bolest (na primer, angina pektoris, infarkt miokarda)

Akutno oboljenje jetre ili oboljenje jetre u istoriji bolesti, sve dok se parametri funkcije jetre ne normalizuju

Porfirija

Za lečenje simptoma postmenopauze, HST treba započeti samo ako simptomi negativno utiču na kvalitet života. U svakom slučaju, treba najmanje jednom godišnje pažljivo proceniti rizike i koristi ove terapije, a sa HST treba nastaviti samo ako korist od terapije prevazilazi njen rizik.

Dokazi o rizicima povezanim sa HST u lečenju prevremene menopauze su ograničeni. Međutim, zbog malog apsolutnog rizika kod mlađih žena, odnos koristi i rizika kod ovih žena može da bude povoljniji nego kod starijih žena.

Lekarski pregled / praćenje

Pre započinjanja ili ponovnog uvođenja HST, treba uzeti kompletnu ličnu i porodičnu anamnezu pacijenta. Zatim treba sprovesti fizikalni pregled (uključujući pregled male karlice i dojki), i uzeti u kontraindikacije i posebna upozorenja pri upotrebi leka. Tokom terapije preporučuju se periodični lekarski pregledi, prilagođeni po svojoj učestalosti i prirodi svakoj ženi pojedinačno.

Pacijentkinje treba posavetovati o kojim promenama na dojkama treba da informišu svog lekara ili medicinsku sestru (videti odeljak „Karcinom dojke“ u daljem tekstu). Treba sprovesti ispitivanja, uključujući odgovarajuće imidžing tehnike, kao što je to na primer mamografija, u skladu sa trenutno prihvaćenom praksom ispitivanja, modifikovanom prema kliničkim potrebama individualne pacijentkinje.

Stanja koja zahtevaju nadzor

Ukoliko su prisutna neka od dole navedenih stanja, ili su se ranije javljala, i/ili su se pogoršavala tokom trudnoće ili tokom prethodne hormonske terapije, potrebno je da se pacijentkinja strogo nadzire. Treba uzeti u obzir da se ova stanja mogu ponoviti ili pogoršati tokom terapije lekom Ovestina, a naročito u

sledećim slučajevima:

Lejomiomi (fibroidi u materici) ili endometrioza

Faktori rizika za pojavu tromboembolijskih poremećaja (videti tekst ispod)

Faktori rizika za pojavu estrogen-zavisnih tumora, na primer prvi stepen naslednih faktora za karcinom dojke

Hipertenzija

Oboljenja jetre (na primer, adenom jetre).

Dijabetes melitus sa ili bez vaskularnih oštećenja Holelitijaza

Migrena ili (ozbiljne) glavobolje Sistemski lupus eritematozus

Hiperplazija endometrijuma u istoriji bolesti (videti tekst ispod) Epilepsija

Astma

Otoskleroza

Razlozi za momentalni prekid terapije

Terapiju treba prekinuti u slučaju da se otkrije neka kontraindikacija, kao i u sledećim situacijama:

Žutica ili pogoršanje funkcije jetre Značajno povišenje krvnog pritiska

Novi napad glavobolje migrenoznog tipa Trudnoća

Hiperplazija endometrijuma i karcinom endometrijuma

U cilju sprečavanja stimulacije endometrijuma, dnevna doza od 1 vagitorije (0,5 mg estriola) se ne treba prekoračiti, niti ova maksimalna doza sme da se primenjuje duže od nekoliko nedelja. Jedna epidemiološka studija je pokazala da dugotrajna oralna terapija niskim dozama estriola, ali ne i vaginalna primena estriola, može da poveća rizik za pojavu karcinoma endometrijuma. Ovaj rizik se povećavao sa produžavanjem terapije, i nestajao u toku 1 godine nakon prestanka terapije. Povećani rizik uglavnom se odnosi na manje invazivne i visoko diferencirane tumore. Vaginalno krvarenje koje se javi u toku terapije uvek treba ispitati. Pacijentkinju treba upozoriti da se obrati lekaru u slučaju da dođe do pojave vaginalnog krvarenja.

Karcinom dojke

Sveukupno iskustvo ukazuju na to da postoji povećani rizik za pojavu karcinoma dojke kod žena koje su primale kombinovanu estrogen–progestagen terapiju, a moguće je i kod onih koje su dobijale HST koja sadrži samo estrogen, a u zavisnosti od dužine trajanja HST.

Kombinovana estrogen –progestagen terapija:

- Randomizovano, placebom-kontrolisano ispitivanje („Women's Health Initiative Study“ (WHI)) i epidemiološke studije se slažu u tome da postoji povećani rizik za nastanak karcinoma dojke kod žena koje primaju kombinovanu estrogenom – progestagenom terapiju kao HST, a taj rizik postaje evidentan nakon otprilike 3 godine(videti odeljak 4.8).

Terapija koja sadrži samo estrogen:

- U WHI studiji je ustanovljeno da, kod žena koje su podvrgnute histerektomiji a koje primaju HST koja sadrži samo estrogen, ne postoji povećan rizik za nastanak karcinoma dojke. U opservacionim studijama većinom je zabeleženo malo povećanje rizika za nastanak karcinoma dojke, ali je taj rizik

značajno manji nego onaj kod pacijentkinja koje su primale kombinovanu estrogen – progestagen terapiju (videti odeljak 4.8).

Povećani rizik postaje evidentan nakon nekoliko godina upotrebe, ali se vraća na početni nivo u periodu od nekoliko (najviše pet) godina nakon prestanka terapije.

HST, naročito kombinovana estrogen – progesteron terapija, može da poveća gustinu tkiva dojki na mamografskom pregledu što može da oteža otkrivanje karcinoma dojke na radiološkom pregledu. Kliničke studije su pokazale da je mogućnost pojave povećane gustine tkiva dojki na mamografskom pregledu manja kod pacijentkinja na terapiji estriolom nego kod onih koje su primale druge estrogene.

Nije poznato da li lek Ovestin nosi isti takav rizik. U populacionoj i kontrolisanoj studiji slučaja koja je sprovedena na 3345 žena sa invazivnim karcinomom dojke i na 3454 žene u kontrolnoj grupi, utvrđeno je da estriol, za razliku od drugih estrogena, nije povezan sa povećanim rizikom za nastanak karcinoma dojke. Međutim, klinički značaj ovih nalaza još nije poznat. Stoga je važno da se sa pacijentom porazgovara o riziku za nastanak karcinoma dojke i da se taj rizik proceni u odnosu na poznatu korist HST.

Karcinom jajnika

Karcinom jajnika je mnogo ređi od karcinoma dojke. Dugotrajna primena (najmanje 5-10 godina) HST koja sadrži samo estrogen bila je povezana sa malim povećanjem rizika za nastanak karcinoma jajnika (videti odeljak 4.8). Neke studije, uključujući i studiju „Women's Health Initiative Study“ (WHI), ukazuju na to da dugotrajna primena kombinovane HST može da dovede do pojave sličnog, ili nešto manjeg rizika (videti odeljak 4.8). Neizvesno je da li dugotrajna primena estrogena niske potentnosti (kao što je to lek Ovestin) ima različit rizik od terapije proizvodima koji sadrže samo estrogen.

Venska tromboembolija,

HST je povezana sa 1,3 - 3 puta povećanim rizikom za razvoj venske tromboembolije (VTE), npr. duboke venske tromboze ili plućne embolije. Pojava ovakvih događaja je verovatnija u prvoj godini primene HST nego kasnije (videti odeljak 4.8). Lek Ovestin nije bio uključen u ove studije, stoga, u odsustvu podataka, nijepoznato da li lek Ovestin nosi isti takav rizik.

Pacijenti sa poznatim trombofilnim stanjima imaju povećan rizik za pojavu VTE, a HST može da doprinese tomriziku. Stoga je HST kontraindikovana kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.3).

Opšte prihvaćeni faktori rizika za pojavu VTE uključuju sledeće: upotreba estrogena, stariji uzrast, veća hirurška intervencija, produžena imobilizacija, gojaznost (indeks telesne mase > 30 kg/m2), trudnoća i period nakon porođaja, sistemski lupus eritematozus (SLE) i karcinom. Ne postoji usaglašeno mišljenje o tome kakva je uloga varikoznih vena za nastanak VTE.

Kod svih pacijenata u postoperativnom periodu, potrebno je razmotriti primenu profilaktičkih mera prevencije VTE nakon operacije. U slučaju produžene imobilizacije nakon elektivne hirurške intervencije, preporučuje se da se HST privremeno prekine 4 do 6 nedelja ranije. Terapija se ne sme ponovo započeti sve dok se pacijentkinja ne oporavi u potpunosti.

Ako se Ovestin koristi u indikaciji „pre- i post-operativne terapije kod žena u postmenopauzi koje se podvrgavaju vaginalnoj hirurškoj intervenciji“, treba razmotriti upotrebu profilakse protiv tromboze.

Kod žena koje nemaju VTE u ličnoj anamnezi, ali čiji prvostepeni rođak ima pojavu tromboze u mladom uzrastu u anamnezi, može da se ponudi screening pregled, ali uz pažljivu napomenu da postoje ograničenja

ovog pregleda (samo jedan deo trombofilnih stanja može da se otkrijescreening pregledom). Ukoliko se uoči da postoji trombofilno stanje koje je povezano sa trombozom kod članova porodice ili ukoliko je to stanje ozbiljno (na primer deficijencija antitrombina, proteina S ili proteina C ili kombinacija ovih stanja) HST je kontraindikovana.

Kod žena koje već primaju antikoagulantnu terapiju potrebno je pažljivo razmotriti odnos rizika i koristi kod primene HST.

Ukoliko se VTE razvije nakon početka terapije lekom Ovestin, treba prekinuti terapiju. Pacijente treba posavetovati da odmah kontaktiraju svog lekara kada uoče kod sebe potencijalne simptome tromboembolije (na primer, bolni otok nogu, iznenadan bol u grudima, dispneja).

Koronarna arterijska bolest

Prema randomizovanim kliničkim studijama nema dokaza o zaštiti od infarkta miokarda kod žena sa ili bez bolesti koronarnih arterija koje su, kao HST, primale kombinovanu estrogen –progestagen terapiju ili terapiju samo estrogenom.

Kombinovana estrogen –progestagen terapija

Relativni rizik za nastanak koronarne arterijske bolesti tokom primene HST koja sadrži kombinaciju estrogen – progestagen je malo povećan. Budući da osnovni apsolutni rizik za nastanak koronarne arterijske bolesti jako zavisi od starosti pacijenta, broj dodatnih slučajeva bolesti koronarnih arterija zbog upotrebe estrogen – progestagen terapije je veoma mali kod zdravih žena koje su blizu menopauze, ali se povećava sa povećanjem godina starosti.

Terapija koja sadrži samo estrogen

Na osnovu podataka iz randomizovanih kontrolisanih ispitivanja utvrđeno je da ne postoji povećan rizik za pojavu bolesti koronarnih arterija kod žena koje su podvrgnute histerektomiji koje primaju terapiju samo estrogenom.

Ishemijski moždani udar

Kombinovana estrogen - progestagen terapija ili terapija koja sadrži samo estrogen povezane su sa za do 1,5 puta povećanim rizikom za nastanak ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne menja sa godinama starosti ili vremenom proteklim od menopauze. Međutim, budući da osnovni rizik za nastanak ishemijskog moždanog udara zavisi od godina strarosti pacijenta, sveukupni rizik za nastanak ishemijskog moždanog udara kod žena koje koriste HST se povećava sa povećanjem godina starosti (videti odeljak 4.8).

Istovremena primena sa lekovima za hepatitis C

Tokom kliničkih studija sa kombinovanim režimom doziranja lekovima ombitasvir hidrat/paritaprevir hidrat/ritonavir sa ili bez dasabuvira, značajno učestalije je zabeleženo povećanje ALT vrednosti i to više od 5-ostruke vrednosti gornje granice normale (engl. Upper limit of normal, ULN) kod žena koje su koristile lekove koji sadrže etinil estradiol. Kod žena koje su koristile druge estrogene, osim etinil estradiola, kao što su estradiol, estriol i konjugovane estrogene, stopa ALT povećanja je bila slična kao kod onih koje nisu primale estrogene. Međutim, zbog ograničenog broja ispitanica koje su uzimale ove druge estrogene, preporučuje se oprez pri istovremenoj primeni sa kombinovanom terapijom ombitasvir hidrat/paritaprevir hidrat/ritonavir sa ili bez dasabuvira (videti odeljak 4.5.).

Ostala stanja

Estrogeni mogu da izazovu retenciju tečnosti i stoga je potrebno da se pažljivo nadziru pacijenti sa srčanim bolestima ili poremećajem bubrežne funkcije.

Estriol je slab inhibitor gonadotropina koji nema druge značajne efekte na endokrini sistem.

Upotreba HST ne dovodi do poboljšanja kognitivnih funkcija. Postoje neki dokazi o povećanom riziku za pojavu potencijalne demencije kod žena koje započnu kontinuiranu kombinovanu HST ili HST koja sadrži samo estrogen nakon65. godinestarosti.

Ovestin nije namenjen za upotrebu kao kontraceptiv

Nisu zabeleženi slučajevi interakcija leka Ovestin sa drugim lekovima u kliničkoj praksi. Iako su podaci ograničeni, mogu se javiti interakcije između leka Ovestin i drugih lekova. Sledeće interakcije su zabeležene kod upotrebe kombinovanih oralnih kontraceptiva, koje takođe mogu da budu relevantne i za lek Ovestin.

Metabolizam estrogena može biti ubrzan pri istovremenoj primeni supstanci za koje se zna da indukuju enzime koji metabolišu lekove, a posebno enzime citohroma P450, kao što su to antikonvulzivi (na primer, fenobarbiton, fenitoin, karbamazepin), anti-infektivni lekovi (na primer, rifampicini, rifabutin, nevirapin i efavirenz).

Ritonavir i nelfinavir, iako poznati kao jaki inhibitori, uprkos tome, pokazuju suprotan efekat izazivajući indukciju kada se koriste istovremeno sa steroidnim hormonima.

Biljni preparati koji sadrže kantarion (Hypericum Perforatum) mogu da indukuju metabolizam estrogena.

Klinički gledano, ubrzani metabolizam estrogena može da dovede do smanjenja efekta leka Ovestin i promena uterusnog profila krvarenja.

Tokom kliničkih studija sa kombinovanim režimom doziranja lekovima ombitasvir hidrat/paritaprevir hidrat/ritonavir sa ili bez dasabuvira, značajno učestalije je zabeleženo povećanje ALT vrednosti i to više od 5-ostruke vrednosti gornje granice normale (engl. Upper limit of normal, ULN) kod žena koje su koristile lekove koji sadrže etinil estradiol. Kod žena koje su koristile druge estrogene, osim etinil estradiola, kao što su estradiol, estriol i konjugovane estrogene, stopa ALT povećanja je bila slična kao kod onih koje nisu primale estrogene. Međutim, zbog ograničenog broja ispitanica koje su uzimale ove druge estrogene, preporučuje se oprez pri istovremenoj primeni sa kombinovanom terapijom ombitasvir hidrat/paritaprevir hidrat/ritonavir sa ili bez dasabuvira (videti odeljak 4.4.).

Plodnost

Lek Ovestin je namenjen jedino u terapiji kod žena u post-menopauzi (prirodno ili hiruški izazvano).

Trudnoća

Lek Ovestin nije indikovan za promenu tokom trudnoće. Ukoliko pacijentkinja zatrudni tokom primene leka Ovestin, terapiju treba odmah obustaviti. Rezultati većine epidemioloških studija do danas relevantnih za slučajno izlaganje fetusa estrogenima nisu pokazali teratogeniili fetotoksični efekat.

Dojenje

Lek Ovestin nije indikovan za primenu tokom dojenja. Estriol se izlučuje u majčino mleko i može da dovede do smanjenje produkcije mleka.

Dostupne informacije ne ukazuju da lek Ovestin deluje na sposobnost pacijenata da upravljaju vozilom ili rukuju mašinama.

Na osnovu podataka iz literature i monitoringa bezbednosti primene leka, sledeće neželjene reakcije su zabeležene:

Neželjene reakcije su navedene prema sistemima organa i učestalosti javljanja.

Ove neželjene reakcije su obično prolazne, ali takođe mogu biti znak da se primenjuje prevelika doza.

Zabeležene su i druge neželjene reakcije povezane sa kombinovanom estrogen - progestagen terapijom:

• Benigne i maligne estrogen-zavisne neoplazme, na primer, karcinom endometrijuma. Za više informacija videti odeljke 4.3 „Kontraindikacije“ i 4.4 „ Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“

Oboljenja žučne kesice

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: hloazma, multiformni eritem, nodozni eritem, vaskularna purpura

Moguća demencija kod pacijenata preko 65 godina starosti (videti odeljak 4.4)

Rizik za pojavu karcinoma dojke

Kod žena koje su primale kombinovanu estrogen- progestagen terapiju duže od 5 godina zabeležen je do 2 puta veći rizik za pojavu karcinoma dojke.

Svaki povećani rizik kod pacijentkinja koje su primale terapiju koja sadrži samo estrogen značajno je manji od rizika zabeleženog kod žena koje su primale kombinovanu estrogen - progestagen terapiju.

Nivo rizika zavisi od dužine trajanja terapije (videti odeljak 4.4)

Prikazani su rezultati najvećeg randomizovanog, placebom-kontrolisanog ispitivanja (WHI-studija) i rezultati najveće epidemiološke studije („Million Women Study“ - MWS)

Million Women Study (MWS) – Procenjeni dodatni rizik za nastanak karcinoma dojke nakon 5 godina korišćenja leka

# Sveukupni odnos rizika. Odnos rizika nije konstantan, već se povećava sa povećanjem dužine primene leka. *Preuzeto od osnovnih stopa incidence u razvijenim zemljama.

WHI studije u SAD – Dodatni rizik za nastanak karcinoma dojke nakon 5 godina korišćenja leka

‡Kada je analiza ograničena na žene koje nisu koristile HST pre početka studije nije bio uočljiv

povećan rizik tokom prvih 5 godina terapije, a nakon 5 godina ovaj rizik je bio veći nego kod žena koje ne koriste HST. *U WHI studiji na ženama koje nemaju uterus, nije zabeležen povećan rizik za nastanak karcinoma dojke.

Karcinom jajnika

Dugotrajna primena HST koja sadrži samo estrogen i kombinovane estrogen - progestagen HST bila je povezana sa malo povećanim rizikom za nastanak karcinoma jajnika. U Million Women Study, nakon 5 godina primeneHST zabeležen je po jedan dodatni slučaj na 2500 korisnika terapije.

Rizik za nastanak venske tromboembolije

HST je povezana sa 1,3 do 3 puta povećanim relativnim rizikom za pojavu venske tromboembolije (VTE), poput duboke venske tromboze ili plućne embolije. Verovatnije je da će se ovi događaji pojaviti tokom prve godine primene HST (videti odeljak 4.4). Prikazani su rezultati WHI studija:

WHI studije – Dodatni rizik za pojavu VTE tokom 5 godina korišćenja terapije

*Studija na ženama koje nemaju uterus.

Rizik za nastanak koronarne arterijske bolesti

Rizik za nastanak bolesti koronarnih arterija je malo povećan kod žena koje koriste kombinovanu estrogen- progestagen HST, a koje su starije od 60 godina (videti odeljak 4.4).

Rizik za nastanak ishemijskog moždanog udara

Terapija koja sadrži samo estrogen i kombinovana estrogen-progestagen terapija povezana je sa do 1,5 puta povećanim relativnim rizikom za nastanak ishemijskog moždanog udara. Rizik za pojavu hemoragijskog moždanog udara se ne povećava tokom upotrebe HST.

Ovaj relativni rizik ne zavisi od godina starosti ili dužine terapije, ali, zato što je rizik na početku terapije

veoma zavisan od godina strarosti pacijenta, sveukupni rizik za nastanak moždanog udara kod žena koje koriste HST se povećava sa povećanjem godina starosti (videti odeljak 4.4).

Kombinovane WHI studije – Dodatni rizik za nastanak ishemijskog moždanog udara* tokom 5 godina korišćenja terapije

*Nije urađena diferencijacija između ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcije na ovajlekAgencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Akutna toksičnost estriola kod životinja je veoma mala. Predoziranje lekom Ovestin nakon vaginalne primene je malo verovatno. Međutim, u slučaju da se velike količine leka progutaju mogu se javiti mučnina, povraćanje i sindrom obustave u vidu krvarenja kod žena. Specifični antidot ne postoji. Ukoliko je potrebno, treba primeniti simptomatsko lečenje.

Farmakoterapijskagrupa: Prirodni ipolusintetski estrogeni, monokomponentni

ATC šifra: G03CA04

Mehanizam dejstva

Lek Ovestin sadrži estriol, prirodni estrogeni steriod. Za razliku od drugih estrogen, estriol ima kratko dejstvo zato što se kratko vreme zadržava u jedru ćelija endometrijuma. Estriol je zamena za gubitak produkcije estrogena kod žena u menopauzi i olakšava simptome menopauze. Estriol je posebno efikasan u lečenju urogenitalnih simptoma. U slučajevima atrofije donjeg dela urogenitalnog trakta, estriol dovodi do normalizacije urogenitalnog epitela i pomaže u obnavljanju normalne mikroflore i fiziološkog pH vagine. Kao rezultat toga, on povećava otpornost ćelija urogenitalnog epitela prema infekcijama i inflamacijama i smanjuje vaginalne tegobe poput dispareunije, suvoće vagine, svraba, vaginalnih i urinarnih infekcija, kao i tegobe pri mokrenju i blagu urinarnu inkontinenciju.

Podaci iz kliničkih ispitivanja

Olakšanje simptoma menopauze postignuto je tokom prvih nedelja terapije Samo retko je zabeleženo vaginalno krvarenje nakon terapije lekom Ovestin

Resorpcija

Intravaginalna primena estriola obezbeđuje optimalnu raspoloživost na mestu dejstva.

Estriol se takođe apsorbuje u sistemsku cirkulaciju što se pokazuje naglim skokom nivoa nekonjugovanog estriola u plazmi.

Distribucija

Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se u vremenu od 1 do 2 sata nakon primene leka. Nakon vaginalne primene estriola u dozi od 0,5 mg, Cmax iznosi oko 100 pikograma/mL, Cmin je oko 25 pikogramag/mL, a Caverage je oko 70 pikogramag/mL. Nakon tri nedelje vaginalne primene estriola u dozi od 0,5 mg dnevno dolazi do smanjenja Caverage na 40 pikograma/mL.

Biotransformacija

Skoro celokupna količina estriola (90%) se vezuje za albumin u plazmi i za razliku od drugih estrogena, estriol se gotovo uopšte ne vezuje za polni hormon-vezujući globulin. Metabolizam estriola se najvećim delom odvija putem konjugacije i dekonjugacije u enterohepatičkoj cirkulaciji.

Eliminacija

Budući da je estriol krajnji metabolički produkt, izlučuje se uglavnom putem urina u konjugovanom obliku. Samo mali deo (± 2%) ekskretuje fecesom, uglavnom kao nekonjugovani estriol.

Nema posebnih podataka.

Witepsol S58

Nije poznata.

3 godine.

Čuvati na temperaturi od 2°C do 25°C. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Ovestin vagitorije se pakuju u strip pakovanje od PVC / PE materijala. Svaki strip sadrži 5 vagitorija. Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalaze3 stripa sa po 5 vagitorija (ukupno 15 vagitorija).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Ovestin spada u hormonsku supstitucionu terapiju (HST). Sadrži ženski polni hormon estriol (estrogen). Lek Ovestin se koristi kod žena u postmenopauzi nakon najmanje 12 meseci od poslednjeg menstrualnog ciklusa.

Ovestin se koristi za:

Olakšavanje simptoma koji se javljaju nakon menopauze. Za vreme menopauze proizvodnja estrogena u organizmu žene postepeno opada

Ako se jajnici uklone hirurškim putem (ovariektomija) pre početka menopauze, veoma brzo dolazi do smanjenja produkcije estrogena.

Nedostatak estrogena tokom menopauze može da dovede do toga da zid vagine postane tanak i suv. Kao rezultat toga, seksualni čin može da bude bolan, a može da dođe do pojave svraba i infekcije vagine. Nedostatak estrogena takođe može da izazove simptome poput nemogućnosti zadržavanja mokraće (urinarna inkontinencija) i ponovljenih zapaljenja mokraćne bešike (rekurentni cistitis). Lek Ovestin olakšava ove tegobe nakon menopauze. Potrebno je da protekne nekoliko dana, ili čak nekoliko nedelja od početka uzimanja terapije, da biste osetili poboljšanje.

Lek Ovestin će Vam biti propisan samo ukoliko simptomi ozbiljno ometaju vaš svakodnevni život.

Pored gore navedene primene, lek Ovestin takođe može da se propiše za sledeće situacije:

poboljšanje zarastanja rane kod žena u postmenopauzi koje se podvrgavaju vaginalnoj hirurškoj intervenciji

kao dijagnostička pomoć kod sumnjivog vaginalnog razmaza (cervikalni razmaz atrofičnog tipa).

Medicinska istorija i redovni pregledi

Primena hormonske supstitucione terapije (HST) nosi određene rizike koje morate da razmotrite prilikom donošenja odluke o započinjanju ili nastavljanju HST. Iskustvo u lečenju žena sa preuranjenom menopauzom (usled otkazivanja jajnika ili operacije) je ograničeno. Ukoliko imate preuranjenu menopauzu rizik od upotrebe HST je drugačiji. Razgovarajte sa Vašim lekarom p

Pre nego što počnete da uzimate HST (ili nakon što ponovo počnete) Vaš lekar treba da od Vas dobije podatke o Vašoj ličnoj i porodičnoj istoriji bolesti. Vaš lekar može odlučiti da izvrši fizički pregled.Ovo može da uključuje pregled Vaših dojki i/ili internistički pregled, ukoliko je neophodno.

Kada jednom započnete sa upotrebom leka Ovestin, trebalo bi da idete redovne preglede kod Vašeg lekara (bar jednom godišnje). Prilikom ovih pregleda sa Vašim lekarom ćete porazgovara o koristima i rizicima daljeprimene leka Ovestin.

Idite redovno na preglede dojki, u skladu sa preporukom Vašeg lekara.

LekOvestinne smete primenjivati:

Ako se bilo šta od dole navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni razgovarajte sa Vašim lekarom pre primene leka Ovestin.

Ako ste alergični (preosetljivi) na estriol ili na bilo koju pomoćnu supstancu ovog leka (navedenu u odeljku 6).

- Ako imate, ili ste imali, karcinomdojke ili ako postoji sumnja da bolujete od karcinomdojke

- Ako imate, ako ste imaliili se sumnja da imate estrogen-zavisni karcinom, kao što je karcinom sluzokože materice (karcinom endometrijuma)

- Ako imate neobjašnjivo vaginalno krvarenje

- Ako imateprekomerno zadebljanje sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma) koje se ne leči - Ako imate, ili ste imali, poremećaj cirkulacije krvi kao što su krvni ugrušciu venama (venska

tromboza) u nogama (duboka venska tromboza) ili u plućima (pulmonarna embolija)

- Ako imateporemećaj zgrušavanja krvi kao što je na primer nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina)

- Ako imate, ili ste imali, oboljenje koje izazivaju krvni ugrušci u arterijama kao što su to angina pektoris, moždani udar ili srčani udar

- Ako imate, ili ste imali, oboljenje jetre, a funkcija jetre se nije vratila na normalu - Ako imate porfiriju(redak nasledni poremećaj krvi)

Ako se bilo koji od gore navedenih stanja pojavljuje prvi put tokom primene leka Ovestin, prestanite sa upotrebom i obratiteseVašim lekaru odmah.

Upozorenjai mere opreza

Recite Vašem lekaru ako imate ili ste nekada imali neki od dole navedenih stanja pre započinjana terapije, jer se navedena stanja mogu vratiti ili pogošati tokom terapije leka Ovestin. Ako je tako, treba da zakažete češće preglede kod lekaraukoliko imate ::

povećan rizik od razvoja krvnih ugrušaka (videti dole „Krvni ugrušci u venama (tromboza)“) povišen krvni pritisak

migrena ili jake glavobolje epilepsija

astma

oboljenje jetre kao što je benigni tumor jetre

rast sluznice materice izvan materice (endometrioza) ili istorija prekomernog rasta sluznice materice (endometrialna hiperplazia)

fibroidi (benigne izrasline mišićnog tkiva materice) unutar materice

povećan rizik od pojave estrogen-zavisnog karcinoma (na primer, majka, sestra, baka su imale karcinomdojke)

šećerna bolest kamen u žuči

bolest imunskog sistema koja deluje na više organa u telu (sistemski lupus eritematozus, SLE) bolest koja utiče na bubnu opnu i sluh (otoskleroza)

zadržavanje tečnosti usled srčanih i bubrežnih oboljenja.

Recite Vašem lekaru ako imate Hepatitis C i ako uzimate kombinaciju lekova ombitasvir, paritaprevir i ritonavir, sa ili bez dasabuvira. Uzimanje ove kombinacije lekova sa nekim lekovima koji sadrže estrogen može uzrokovati povećanje rezultata funkcionalnih testova jetre (povećanje ALT enzima jetre). Rizik od ove pojave pri primene leka Ovestin za sada nije poznat.

Prestanite sa primenom leka Ovestin i razgovarajte sa Vašim lekarom odmah ako primetite nešto od dole navedenog tokom primene HST::

- Bilo koje od stanja navedenih u odeljku „LekOvestin ne smeteprimenjivati“

- Žuticu - kada Vaša koža ili beonjače oka dobiju žutu boju. Ovo mogu biti znakovi bolestijetre. - Značajnopovišenje krvnog pritiska (simptomi uključuju glavobolju, umor, mučninu)

- Glavobolje poput migrene koji se javljaju po prvi put - Ako ostanete trudne

Ako primetite znakove krvnog ugruška kao što su:

Bolno oticanje ili crvenilo nogu Iznenadni bol u grudima

Poteškoće u disanju

Za više informacija videti odeljak „Krvni ugrušak u venama (tromboza)“

Napomena: Lek Ovestin nije kontraceptivno sredstvo. Ukoliko je prošlo manje od 12 meseci od Vašeg poslednjeg menstrualnog ciklusa ili imate manje od 50 godina, i dalje će biti potrebno da koristite kontraceptivna sredstva da sprečite trudnoću. Obratite se Vašem lekaru za savet.

HST ikarcinom

Znatno zadebljanje sluznice materice (hiperplazija endometrijuma) i karcinom sluznice materice (karcinomendometrijuma)

Kod svake žene postoji mali rizik za nastanak tumora endometrijuma (karcinom sluzokože materice) bez obzira da li koristi hormonsku supstitucionu terapiju ili ne. Jedna epidemiološka studija je pokazala da dugotrajna primena niskih doza estriola u vidu tableta, ali ne krema ili vagitorija, može da poveća rizik za nastanak karcinom endometrijuma. Ovaj rizik se povećavao sa produžavanjem terapije, i nestajao u toku 1 godine nakon prestanka terapije. Slučajevi karcinoma koji su se javili kod žena koje su primale estriol imali su manju verovatnoću da se prošire od onih koji su se javili kod žena koje nisu uzimale estriol

Da bi se sprečila stimulacija endometrijuma, maksimalna doza ne sme da se prekorači niti ova maksimalna doza sme da se primenjuje duže od 4 nedelje.

Tokom prvih nekoliko meseci uzimanja HST može da se javi prolaznoili tačkasto krvarenje.

Ali, ukoliko se krvarenje:

nastavi više od nekoliko prvih meseci

pojavi nakon što već neko vreme uzimate HST nastavi iako ste prestali da uzimate HST

zakažite pregled kod svog lekara da biste utvrdili da li Vaše stanje zahteva dalju procenu.

Karcinomdojke

Dokazi pokazuju da uzimanje HST koja sadrži kombinaciju estrogen–progestagen i moguće HST koja sadrži samo estrogen povećava rizik za pojavu karcinoma dojke. Dodatni rizik zavisi od dužine trajanja HST. Povećan rizik zavisi od dužene trajanja HST. Dodatni rizik postaje jasan unutar par godina. Ovaj rizik se normalizuje nakon par godina (najvišepet godina) nakon prestanka uzimanja terapije

Kod žena kod kojih je uklonjena materica, a koje koriste HST samo sa estrogenom u trajanju od 5 godina, povećanje rizika od razvoja karcinoma dojke je malo ili ga nema.

Poređenje

Kod žena u dobi od 50 do 79 godina koje ne koriste HST, tokom petogodišnjeg perioda, će u proseku biti dijagnostifikovan karcinoma dojke kod 9-17 žena od 1000. Kod žena u dobi od 50-79 godina koje koriste HST, estrogen-progestagen, tokom petogodišnjeg perioda, će u proseku biti dijagnostifikovan karcinoma dojke kod 13-23 žena od 1000 (tačnije dodatnih 4 do 6 slučajeva).

Redovno pregledajte Vaše dojke. Obratite se Vašem lekaruukoliko primetite sledeće promene: udubljenja u koži

promene na bradavicama

kvržice koje vidite ili osetite.

Nije poznato da li je primena leka Ovestin u istoj meri povezana sa povećanim rizikom za pojavu karcinoma dojke kao što je to slučaj kod drugih HST. Ukoliko ste ipak zabrinuti zbog rizika za nastanak karcinoma dojke, razgovarajte sa Vašim lekarom oprednostima i riziku terapije.

Karcinomjajnika

Karcinoma jajnika se retko javlja. Neznatno je povećan rizik od pojave karcinoma jajnika kod žena koje koriste HST najmanje 5-10 godina.

Poređenje

Kod žena u dobi od 50 do 69 godina koje ne koriste HST, tokom petogodišnjeg perioda, će u proseku biti dijagnostifikovan karcinoma jajnika kod 2 žene od 1000. Kod žena koje uzimaju HST, tokom petogodišnjeg perioda, će u proseku biti dijagnostifikovan karcinoma jajnika kod 2-3 žene od 1000 (tačnije dodatno 1 slučaj više).

Nije poznato da li lek Ovestin povećava taj rizik na isti način kao ostali HST

Uticaj HST na srce ili cirkulaciju

Krvni ugrušak u venama (tromboza)

Rizik za stvaranje krvnih ugrušaka u venama je za 1,3 do 3 puta veći kod pacijenata kojiprimaju HST u odnosu na one koje neprimaju HST, a posebno u toku prve godine terapije.

OkRvni ugrušci mogu biti ozbiljnii ako neki od njih dospe u pluća može da prouzrokuje bol u grudima, nedostatak daha, kolaps, pa čak i smrt.

Postoji veća verovatnoća od pojave krvnog ugrušak u venama ako ste stariji ili ako se bilo šta od sledeće navedenog odnose na Vas. Obavestite Vašeg lekara ukoliko se ovi simptomi odnose na Vas:

ako ste sprečeni da se krećete tokom dužeg vremenskog perioda zbog veće hirurške intervencije, povrede ili bolesti (videti odeljak 3, „Ako treba da imate operaciju“)

ako ste preterano gojazni (indeks telesne mase veći od 30 kg/m2)

ako imate problem sa zgrušavanjem krvi koji zahteva dugotrajno lečenje sa lekovima koji sprečavaju stvaranje ugruška

ako je neko u Vašoj bližoj porodici imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili nekom drugom organima

imate sistemski lupus eritematozus (SLE) imate karcinom

Simptomi i znakovi krvnog ugruška, su opisani u odeljku: „Prestanite sa primenom leka Ovestin i razgovarajte sa Vašimlekarom odmah“

Poređenje

Kod 4-7 žena od 1000 žena u 50-im godinama koje ne koriste HST, tokom petogodišnjeg perioda će se u proseku stvoriti krvni ugrušak u veni.

Kod 9-12 žena od 1000 žena u 50-im godinama koje koriste HST kombinovanu terapiju estrogen-progestagen tokom petogodišnjeg perioda, će se u proseku stvoriti krvni ugrušak (tačnije 5 slučajeva više). Kod 5-8 žena od 1000 žena u 50-im godinama kod kojih je otklonjena materica i koje su uzimale HST terapiju samo sa estrogenom tokom petogodišnjeg perioda, će se u proseku stvoriti krvni ugrušak u venama (1 slučaj više).

Nije poznato da li je rizik od primene leka Ovestin isti kao za ostale HST

Bolest srca (srčani udar)

Nema dokaza da HST sprečava srčaniudar.

Kod žena u dobi iznad 60 godina koje primaju HST koja sadrži kombinaciju estrogen–progestagen postoji malo veća verovatnoća za nastanak srčanih oboljenja u odnosu na žene koje uopšte ne primaju HST.

Kod žena kod kojih je otklonjena materica i koje uzimaju samo terapiju estrogenom, nema povećanog rizika od razvoja srčane bolesti.

Šlog (moždani udar)

Rizik od nastanka moždanog udara je oko 1,5 puta većikod pacijentica koje koriste HST nego kod onih koje ne koriste..

Broj slučajeva nastanak moždanog udara kod žena koje koriste HST se povećava sa povećanjem godina starosti.

Poređenje

Prateći žene u njihovim 50-im godinama koje ne primaju HST, tokom petogodišnjeg perioda, očekivano je da će, prosečno, 8 od njih 1000 dobiti moždani udar. Kod žena u 50-im godinama starosti koje primaju HST, broj slučajeva je 11 na 1000 žena tokom perioda od 5 godina (3 dodatna slučaja).

Ostalastanja

HST ne sprečava gubitak pamćenja. Rizik za gubitak pamćenja može da bude nešto veći kod žena koje započnu HST posle 65. godine starosti. Obratite se Vašemlekaru za savet.

Drugi lekovi i lek Ovestin

Neki lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Ovestin, ili lek Ovestin može da utiče na dejstvo drugih lekova. Ovo može dovesti do neregularnog krvarenja. Ovo se odnosi na sledeće lekove:

• lekovi za lečenje epilepsije (kao što su to fenobarbital, fenitoini karbamazepin)

• lekovi za lečenje tuberkuloze (kao što su to rifampicin, rifabutin)

• lekovi za lečenje HIV infekcija(kao što su to nevirapin, efavirenz, ritonavir, nelfinavir)

• biljni preparati koji sadrže kantarion (Hypericum Perforatum)

Recite Vašem lekaru ako imate Hepatitis C i ako uzimate kombinaciju lekova ombitasvir, paritaprevir i ritonavir, sa ili bez dasabuvira. Uzimanje ove kombinacije lekova sa nekim lekovima koji sadrže estrogen može uzrokovati povećanje rezultata funkcionalnih testova jetre (povećanje ALT enzima jetre). Rizik od ove pojave pri primene leka Ovestin za sada nije poznat.

Recite vašem lekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste nedavno uzimali bilo koji drugi lek uključuju lekove koji se uzimaju bez recepta, biljne lekove ili prirodne proizvode.

Laboratorijski testovi

Ukoliko Vam je potreban nalaz krvi, recite Vašem lekaru ili osoblju laboratorije da primenjujete lek Ovestin, jer ovaj lek može uticati na rezultate nekih testova.

Uzimanje leka Ovestin sa hranom ipićima

Prilikom korišćenja leka Ovestin možete normalno da uzimate hranu i piće.

Trudnoća i dojenje

Lek Ovestin se koristikod žena u postmenopauzi. Ukoliko zatrudnite tokom terapije lekom Ovestin, terapiju treba odmah prekinutii kontaktiratirajte lekara odmah.

Ukoliko dojite, nemojte primenjivati lek Ovestin bez prethodnog saveta lekara.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Ovestin ima zanemarljiv ili nikakav uticaj na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Međutim individualan odgovor organizma na lek može varirati.

Uvek primenjujte ovaj lek onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Kod stanja uzrokovanih nedostatkom estrogena (kao hormonska supstituciona terapija):

Prve 2-3 nedelje: 1 vagitorija dnevno (poželjno da se primeni uveče, pred spavanje). Umetnite vagitoriju u vaginu najdublje što možete.

Nakon toga: Nakon 2-3 nedelje terapije, na osnovu olakšanja simptoma, doza se postepeno smanjuje (na primer: 1 vagitorija dva puta nedeljno)

Poboljšanje zarastanja rane kod žena u postmenopauzi koje se podvrgavaju vaginalnoj hirurškoj intervenciji:

Dve nedelje pre operacije: 1 vagitorija dnevno

Dve nedelje nakon operacije: 1 vagitorija dva puta nedeljno

Kao dijagnostička pomoć kod sumnjivog vaginalnog razmaza kod žena u menopauzi: 1 vagitorija svakog drugog dana tokom nedelju dana pre uzimanja narednog razmaza.

Kako se primenjuju vagitorije?

Otcepite ili izrežite vagitoriju iz blistera po već napravljenim rupicama. Uhvatite dva kraja zaštitnog pakovanja i razdvojite da izvadite vagitoriju. Lezite na leđa i prstom gurnite vagitoriju duboko u vaginu. Najbolje da touradite pre spavanja.

Lek Ovestin nije namenjen za rektalnu primenu (analni otvor).Vaš lekar će nastojati da propiše najnižu dozu za lečenje Vaših simptoma u što kraćem vremenskom periodu. Razgovarajte sa Vašim lekarom ako mislite da je doza prejaka ili nije dovoljno jaka.

Ako ste primeniliviše lekaOvestin nego što treba

Ako ste primeniliveću dozu leka leka Ovestin nego što je trebalo, razgovarajte o tome sa svojimlekarom ili farmaceutom

Ako neko proguta vagitorija, nema potrebe za velikom zabrinutošću. Međutim, ipak se treba obratiti lekaru. Simptomi koji se mogu javiti su mučnina i povraćanje, a kod žena može da dođe do vaginalnog krvarenja nakon nekoliko dana

Ako ste zaboravili da primenite lek Ovestin

Ne smete da uzimate duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako propustite da primenite dozu , primenite je čim se setiteosim ukoliko to nije na dan kada treba da primenite narednu dozu. U slučaju da se setite da ste propustili dozu na dan kada treba da primenite narednu dozu, propuštenu dozu treba preskočiti i samo nastavite sa redovnim rasporedom primene naredne doze leka.

Ako treba da imate operaciju

Ako treba da imate operaciju, recite hirurgu da primenjujete lek Ovestin. Možda će biti potrebno da prestanete sa upotrebom leka Ovestin u periodu od 4-6 nedelja pre operacije kako bi se smanjio rizik od nastanka krvnog ugruška (videti odeljak 2, „Krvni ugrušak u venama (tromboza)“). Pitajte Vašeg lekara kada možeteponovo da nastavite sa primenom leka Ovestin.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni leka Ovestin, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledećebolestisu češće prijavljena kod žena koje koriste HST u odnosu na žene koje ne koriste: karcinomdojke

nenoramalan rast tkiva materice (hiperplazija endometrijuma) i karcinom sluznice materice ( karcinom endometrijuma) nenoramalan rast tkiva materice

karcinomjajnika

rrvni ugrušak u venama nogu ili pluća (venska tromboembolizam) bolest srca

šlog(moždani udar)

verovatni gubitak pamćenja ukoliko se HST započne nakon 65 godine starosti Za više informacija o ovim neželjenim dejstvima, videti odeljak 2.

U zavisnosti od doze i osetljivosti pacijentkinje, lek Ovestin može ponekad da izazove sledeća neželjena dejstva:

otoki povećana osetljivost dojki manje vaginalno krvarenje

povećanje lučenja sekreta vagine mučnina

zadržavanje tečnosti u tkivima, obično uočeno stvaranjemsimptomi kao što je otoka na člancima i stopalima

lokalna iritacija ili svrab simptomi slični gripu

Kod većine pacijentkinja ovi efekti će nestati nakon nekoliko prvih nedelja terapije.

Sledeća neželjena dejstva se mogu javititokom uzimanja ostalih HST: oboljenje žučne kesice

poremećaji na nivou kože

- poremećaj obojenosti kože posebno vrata ili lica takođe poznata i kao „trudničke pege“ (hloazma),

- bolni crveni čvorićina koži(nodozni eritem)

- osip na koži sa crvenim pečatima i ranama( multiformni eritrem)

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko primetite bilo koju neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu ili ukoliko dobijete ozbiljnu neželjenu reakciju.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvatilekvan vidokruga idomašaja dece.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove mere ćepomoćiu zaštitiživotnesredine.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi od 2°C do 25°C. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Ne smete da koristite lek Ovestin nakon isteka roka upotrebe koji je naveden na pakovanju leka u nastavku teksta „Važi do“ ili „Exp“.

Aktivna supstanca: estriol. Svaka vagitorija sadrži 0,5 mg estriola.

Pomoćne supstance: Witepsol S58

Kako izgledalekOvestinisadržaj pakovanja

Ovestin vagitorije su glatkih površina, bele boje oblika torpeda.

Ovestin vagitorije se pakuju u strip pakovanje od PVC / PE materijala. Svaki strip sadrži 5 vagitorija. Spoljnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. U kartonskoj kutiji se nalaze3 stripa sa po 5 vagitorija (ukupno 15 vagitorija).

Nosilac dozvole:

CLINRES FARMACIJA D.O.O. BEOGRAD Pariske komune 11/13, BeogradNovi Beograd

Proizvođač:

UNITHER INDUSTRIES-GANNAT Zone IndustrielleLe Malcourlet Gannat, Francuska

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Septembar, 2018.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj idatumdozvole:

515-01-02769-17-001 od 03.09.2018.