Oprymea® SR 3.15mg tableta sa produženim oslobađanjem

Lek Oprymea SR je indikovan za lečenje znakova i simptoma idiopatske Parkinsonove bolesti kod odraslih, kao monoterapija (bez levodope) ili u kombinaciji sa levodopom, odnosno tokom trajanja ove bolesti, pa sve do kasnijeg stadijuma kada dejstvo levodope slabi ili postaje nestalno i dolazi do fluktuacija terapijskog dejstva (fluktuacije na kraju doznog intervala ili „on/off” fluktuacije).

Doziranje

Oprymea SR, tablete sa produženim oslobađanjem, predstavlja oralnu formulaciju pramipeksola koja se uzima jednom dnevno.

Početna terapija

Doze treba povećavati postepeno od početne doze od 0,26 mg baze (0,375 mg soli) dnevno, na svakih 5–7 dana. Dozu treba titrirati tako da dostigne maksimalno terapijsko dejstvo, pod uslovom da kod pacijenata ne dođe do pojave neprihvatljivih neželjenih dejstava.

Ako je neophodno dodatno povećavanje doze, dnevnu dozu treba povećavati za 0,52 mg baze (0,75 mg soli) u nedeljnim intervalima do maksimalne doze od 3,15 mg baze (4,5 mg soli) dnevno. Međutim, treba imati u vidu da se incidenca somnolencije povećava sa dozama većim od 1,05 mg baze (1,5 mg soli) dnevno (videti odeljak 4.8).

Pacijenti koji već uzimaju pramipeksol u obliku tablete sa trenutnim oslobađanjem mogu se prebaciti na lek Oprymea SR tablete sa produženim oslobađanjem preko noći, sa istom dnevnom dozom. Nakon prelaska na Oprymea SR tablete sa produženim oslobađanjem, doza se može prilagođavati u zavisnosti od terapijskog odgovora pacijenta (videti odeljak 5.1).

Lek Oprymea u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem nije registrovan u Republici Srbiji.

Terapija održavanja

Pojedinačna doza pramipeksola treba da bude u opsegu od 0,26 mg baze (0,375 mg soli) do maksimalnih

3,15 mg baze (4,5 mg soli) dnevno. Tokom perioda povećavanja doze u pivotalnim studijama zabeležena je efikasnost počevši od dnevne doze od 1,05 mg baze (1,5 mg soli). Dalja prilagođavanja doze treba vršiti na osnovu kliničkog odgovora i pojave neželjenih reakcija. U kliničkim ispitivanjima približno 5% pacijenata je lečeno dozama manjim od 1,05 mg baze (1,5 mg soli). U slučaju uznapredovale Parkinsonove bolesti, doze pramipeksola veće od 1,05 mg baze (1,5 mg soli) dnevno mogu biti korisne kod pacijenata kod kojih se planira smanjenje doze levodope. Preporučuje se da se doza levodope smanji i tokom postepenog povećavanja doze i tokom terapije održavanja lekom Oprymea SR, zavisno od individualnog odgovora svakog pacijenta (videti odeljak 4.5).

Propuštena doza

Kada se propusti unos doze, lek Oprymea SR tablete sa produženim oslobađanjem treba uzeti u roku od 12 sati nakon redovnog predviđenog termina. Ukoliko prođe više od 12 sati, propuštenu dozu treba izostaviti, a sledeću dozu treba uzeti narednog dana, u sledeće redovno vreme prema utvrđenom rasporedu doziranja.

Prekid terapije

Nagli prekid dopaminergičke terapije može da dovede do razvoja neuroleptičnog malignog sindroma ili sindroma obustave agonista dopamina. Pramipeksol treba postepeno smanjivati za 0,52 mg baze (0,75 mg soli) dnevno, sve dok se dnevna doza ne smanji na 0,52 mg baze (0,75 mg soli). Nakon toga dozu bi trebalo smanjivati za 0,26 mg baze (0,375 mg soli) dnevno (videti odeljak 4.4). Sindrom obustave agonista dopamina može se pojaviti i tokom postepenog smanjivanja doze, pa može biti neobhodno privremeno povećanje doze pre nego što se nastavi sa postepenim smanjenjem doze (videti odeljak 4.4.).

Oštećenje funkcije bubrega

Eliminacija pramipeksola zavisi od bubrežne funkcije. Savetuje se sledeća šema doziranja:

Pacijentima sa klirensom kreatinina iznad 50 mL/min ne mora da se smanjuje dnevna doza niti učestalost doziranja.

Kod pacijenata sa klirensom kreatinina između 30 i 50 mL/min, terapiju treba započeti lekom Oprymea SR, tabletama sa produženim oslobađanjem od 0,26 mg, svakog drugog dana. Treba biti oprezan i pažljivo proceniti terapijski odgovor i toleranciju, pre povećanja dnevne doze nakon jedne nedelje. Ako je neophodno dodatno povećavanje doze, dozu treba povećavati za 0,26 mg baze pramipeksola u nedeljnim intervalima do maksimalne doze od 1,57 mg baze pramipeksola (2,25 mg soli) dnevno.

Ne preporučuje se terapija tabletama leka Oprymea SR sa produženim oslobađanjem kod pacijenata sa klirensom kreatinina ispod 30 mL/min zbog toga što nema dostupnih podataka za ovu populaciju pacijenata. Kod ovih pacijenata treba razmotriti primenu pramipeksola u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem. Lek Oprymea u obliku tableta sa trenutnim oslobađanjem nije registrovan u Republici Srbiji.

Ako tokom terapije održavanja dođe do slabljenja funkcije bubrega, treba postupati u skladu sa gore navedenim preporukama.

Oštećenje funkcije jetre

Prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, verovatno nije neophodno zato što se približno 90% resorbovane aktivne supstance izlučuje putem bubrega. Međutim, potencijalni uticaj hepatične insuficijencije na farmakokinetiku leka Oprymea SR nije ispitivan.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Oprymea SR kod dece mlađe od 18 godina nisu utvrđene. Nema relevantne primene leka Oprymea SR sa produženim oslobađanjem za indikaciju Parkinsonove bolesti u pedijatrijskoj populaciji.

Način primene

Tablete se moraju progutati cele, sa vodom, i ne smeju se žvakati, deliti niti mrviti. Tablete mogu da se uzimaju sa hranom ili bez nje i moraju da se uzimaju svakoga dana u približno isto vreme.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (navedenih u odeljku 6.1).

Kada se lek Oprymea SR propisuje pacijentima sa Parkinsonovom bolešću koji imaju oštećenje funkcije bubrega, preporučuje se smanjenje doze u skladu sa odeljkom 4.2.

Halucinacije

Poznato je da se kao neželjeno dejstvo terapije agonistima dopamina i levodopom javljaju halucinacije. Pacijente treba upozoriti da može doći do pojave halucinacija (uglavnom vizuelnih).

Diskinezija

U uznapredovalom stadijumu Parkinsonove bolesti, u kombinaciji sa levodopom, može doći do pojave diskinezija tokom početne titracije leka Oprymea SR. Ako do nje dođe, treba smanjiti dozu levodope.

Distonija

Aksijalna distonija, uključujući antekolis, kamptokormiju i pleurototonus (Pisa sindrom) se povremeno javljala kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću nakon početka terapije ili povećanja doze pramipeksola. Iako distonija može biti simptom Parkinsonove bolesti, simptomi kod ovih pacijenata su se poboljšali nakon smanjenja doze ili obustave pramipeksola. Ako se distonija javi, trebalo bi preispitati režim doziranja dopaminergičkih lekova i razmotriti prilagođavanje doze pramipeksola.

Epizode naglog padanja u san i somnolencija

Primena pramipeksola je bila povezana sa somnolencijom i epizodama iznenadnog padanja u san, posebno kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Povremeno je zabeleženo iznenadno padanje u san tokom dnevnih aktivnosti, u nekim slučajevima praćeno trenutnim gubitkom svesti ili bez znakova upozorenja. Pacijenti o ovome moraju biti obavešteni i treba ih savetovati da obrate pažnju dok upravljaju vozilom ili rukuju mašinama tokom terapije lekom Oprymea SR. Pacijenti kod kojih se javila somnolencija i/ili epizode naglog padanja u san ne smeju upravljati vozilom ili rukovati mašinama. Osim toga u ovim situacijama treba razmotriti smanjenje doze ili prekid terapije. Treba biti posebno oprezan kada pacijenti uzimaju druge sedative ili alkohol u kombinaciji sa pramipeksolom, zbog mogućih aditivnih efekata (videti odeljke 4.5, 4.7 i 4.8).

Poremećaji kontrole impulsa

Kod pacijenata treba redovno pratiti kako bi se primetio eventualni razvoj poremećaja kontrole impulsa. Pacijente i osobe koje o njima brinu treba informisati o bihejvioralnim simptomima poremećaja kontrole impulsa, uključujući patološko kockanje, povećan libido, hiperseksualnost, kompulsivno trošenje novca ili kupovanje, prejedanje i kompulsivno jedenje, koji mogu da se jave kod pacijenata na terapiji agonistima dopamina, uključujući i lek Oprymea SR. Ako se razvije neki od ovih simptoma, treba razmotriti potrebu za smanjenjem doze ili postepeno obustavljanje leka.

Manija i delirijum

Pacijente treba redovno pratiti zbog mogućeg razvoja manije i delirijuma. Pacijente i osobe koje brinu o njima treba upoznati sa mogućnošću pojave manije i delirijuma kod pacienata koji su na terapiji s pramipeksolom. Ukoliko se ovakvi simptomi razviju, treba razmotriti smanjenje doze ili postepeno obustavljanje leka.

Pacijenti sa psihičkim poremećajima

Pacijente sa psihičkim poremećajima treba lečiti agonistima dopamina samo ako je potencijalna korist veća od rizika. Treba izbegavati istovremenu primenu antipsihotičnih lekova sa pramipeksolom (videti odeljak 4.5).

Oftalmološko praćenje

Preporučuje se oftalmološko praćenje u redovnim intervalima ili ako dođe do poremećaja vida.

Teška kardiovaskularna oboljenja

Treba biti oprezan u slučaju teškog kardiovaskularnog oboljenja. Preporučuje se praćenje krvnog pritiska, posebno na početku terapije, zbog opšteg rizika od posturalne hipotenzije povezane sa dopaminergičkom terapijom.

Maligni neuroleptični sindrom

Zabeleženi su simptomi koji ukazuju na maligni neuroleptični sindrom prilikom naglog prekida dopaminergičke terapije (videti odeljak 4.2).

Sindrom obustave agonista dopamina

Sindrom obustave agonista dopamina (engl. dopamine agonist withdrawal syndrome, DAWS) bio je prijavljen tokom primene agonista dopamina, uključujući pramipeksol (videti odeljak 4.8.) Da bi se obustavila terapija kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, dozu pramipeksola treba postepeno smanjivati (videti odeljak 4.2). Ograničeni podaci sugerišu da pacijenti sa poremećajima kontrole impulsa i pacijenti koji primaju veliku dnevnu dozu i/ili velike kumulativne doze agonista dopamina mogu imati veći rizik od razvoja sindroma obustave agonista dopamina. Simptomi obustave mogu da uključuju apatiju, anksioznost, depresiju, zamor, znojenje i bol, kao i izostanak terapijskog odgovora na levodopu. Pre smanjenja doze i obustavljanja terapije pramipeksolom, pacijente je neophodno obavestiti o potencijalnim simptomima obustave terapije. Pacijente je potrebno pažljivo pratiti tokom postepenog smanjivanja doze i obustave terapije.U slučaju teških i/ili upornih simptoma obustave, može da se razmotri ponovna privremena primena pramipeksola u najmanjoj efikasnoj dozi.

Ostaci u stolici

Neki pacijenti su prijavili pojavu ostataka leka u fecesu koji mogu ličiti na netaknute tablete leka Oprymea SR sa produženim oslobađanjem. Ako pacijenti prijave ovakvo stanje, lekar treba da preispita odgovor pacijenta na terapiju.

Vezivanje za proteine plazme

Pramipeksol se u veoma malom stepenu vezuje za proteine plazme (< 20%) i kod ljudi je prisutna mala biotransformacija. Prema tome, nije verovatno da će doći do interakcija sa drugim lekovima koji utiču na vezivanje za proteine plazme ili se eliminišu biotransformacijom. Pošto se antiholinergici uglavnom eliminišu biotransformacijom, mogućnost interakcija je malo verovatna, iako ta interakcija sa antiholinergicima nije ispitivana. Selegilin i levodopa ne utiču na farmakokinetiku pramipeksola.

Inhibitori/kompetitori aktivnog puta eliminacije putem bubrega

Cimetidin smanjuje bubrežni klirens pramipeksola za približno 34%, verovatno putem inhibicije katjonskog sekretornog transportnog sistema u renalnim tubulima. Zbog toga, lekovi koji su inhibitori ovog aktivnog puta eliminacije preko bubrega ili se ovim putem eliminišu, kao što su cimetidin, amantadin, meksiletin, zidovudin, cisplatin, hinin i prokainamid mogu da reaguju sa pramipeksolom što dovodi do smanjenog klirensa pramipeksola. Treba razmotriti smanjenje doze pramipeksola kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno sa lekom Oprymea SR.

Kombinacija sa levodopom

Kada se lek Oprymea SR daje u kombinaciji sa levodopom, preporučuje se da se doza levodope smanji, a da se doza drugih antiparkinsonika održava na istom nivou, dok se povećava doza leka Oprymea SR.

Zbog mogućih aditivnih dejstava, treba biti oprezan kada pacijenti uzimaju druge sedativne lekove ili alkohol u kombinaciji sa pramipeksolom (videti odeljke 4.4, 4.7, 4.8).

Antipsihotici

Treba izbegavati istovremenu primena antipsihotika sa pramipeksolom (videti odeljak 4.4), ako se npr. očekuju antagonistička dejstva.

Trudnoća

Nisu ispitivana dejstva pramipeksola na trudnoću i laktaciju kod ljudi. Pramipeksol nije pokazivao teratogena svojstva na pacovima i kunićima, ali je bio embriotoksičan na pacovima pri dozama koje su bile toksične za majku (videti odeljak 5.3). Lek Oprymea SR ne treba koristiti tokom trudnoće osim ako je nesumnjivo neophodan, npr. ako potencijalna korist opravdava potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

S obzirom na to da terapija pramipeksolom inhibira lučenje prolaktina kod ljudi, očekuje se inhibicija laktacije. Ekskrecija pramipeksola u mleko majke nije bila ispitivana kod žena. Kod pacova je koncentracija radioaktivnosti povezane sa aktivnom supstancom bila veća u mleku majke nego u plazmi.

U odsustvu podataka iz humane populacije, lek Oprymea SR ne sme da se koristi tokom dojenja. Sa druge strane, ako se njegova upotreba ne može izbeći, treba prekinuti dojenje.

Plodnost

Nisu sprovođena ispitivanja o uticaju na fertilitet kod ljudi. U ispitivanjima na životinjama, pramipeksol je uticao na estrusni ciklus i smanjivao plodnost ženki kako je i očekivano sa agonistima dopamina. Međutim, ova ispitivanja nisu pokazala nikakvo direktno, ni indirektno štetno dejstvo u pogledu fertiliteta kod mužjaka.

Lek Oprymea SR može u značajnoj meri da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Mogu se javiti halucinacije ili somnolencija.

Pacijenti koji se leče lekom Oprymea SR kod kojih se javi somnolencija i/ili epizode iznenadnog padanja u san, moraju biti upozoreni da ne smeju upravljati vozilima niti učestvovati u aktivnostima u kojima smanjena opreznost može da dovede njih ili druge osobe u rizik od ozbiljnih povreda ili smrti (npr. rukovanje mašinama) dok se te rekurentne epizode sna i somnolencije ne povuku (videti odeljke 4.4, 4.5 i 4.8).

Na osnovu analiza objedinjenih, placebo-kontrolisanih ispitivanja, koja su uključila ukupno 1778 pacijenata sa Parkinsonovom bolešću koji su dobijali pramipeksol i 1297 pacijenata na placebu, neželjene reakcije na lek su bile često zabeležene u obe grupe. Od toga je kod 67% pacijenata koji su uzimali pramipeksol i 54% pacijenata koji su uzimali placebo bila zabeležena najmanje jedna neželjena reakcija na lek.

Većina neželjenih reakcija se obično javlja na početku terapije i uglavnom kasnije nestaje čak i kada se nastavi sa terapijom.

U klasifikaciji prema sistemima organa, neželjene reakcije su navedene prema učestalosti (broj pacijenata kod kojih bi se očekivalo da dožive reakciju: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Najčešća zabeležena neželjena dejstva (≥ 5%) kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, koja su se češće javila u terapiji pramipeksolom u odnosu na placebo, bila su mučnina, diskinezija, hipotenzija, vrtoglavica, somnolencija, nesanica, konstipacija, halucinacija, glavobolja i zamor. Incidenca somnolencije je bila povećana sa dozama većim od 1,5 mg pramipeksol soli dnevno (videti odeljak 4.2). Neželjeno dejstvo koje se češće javljalo u kombinaciji sa levodopom bila je diskinezija. Na početku terapije može da dođe do hipotenzije, naročito ako se pramipeksol titrira suviše brzo.

1 Ova neželjena dejstva su primećena u post-marketinškom periodu. Sa sigurnošću od 95%, kategorija učestalosti nije veća od povremeno, ali može biti manja. Precizna procena učestalosti nije moguća zato što se ova neželjena dejstva nisu javila u bazi podataka kliničkih ispitivanja od 2 762 pacijenta sa Parkinsonovom bolešću lečenih pramipeksolom.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Pospanost

Primena pramipeksola je često bila povezana sa somnolencijom, a povremeno sa pojavom prekomerne pospanosti tokom dana i epizodama naglog padanja u san (videti odeljak 4.4).

Poremećaji libida

Primena pramipeksola može povremeno biti povezana sa poremećajima libida (povećanje ili smanjenje).

Poremećaji kontrole impulsa

Patološko kockanje, povećan libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje novca ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno uzimanje hrane mogu da se jave kod pacijenata lečenih agonistima dopamina, uključujući i lek Oprymea SR (videti odeljak 4.4).

U jednoj unakrsnoj, retrospektivnoj skrining, kontrolnoj studiji, u kojoj je učestvovalo 3 090 pacijenata sa Parkinsonovom bolešću, 13,6% svih pacijenata koji su primali dopaminergičku ili nedopaminergičku terapiju

imali su simptome poremećaja kontrole impulsa tokom prethodnih šest meseci. Manifestacije koje su primećene obuhvatale su patološko kockanje, kompulzivnu kupovanje, preterano jedenje i kompulzivno seksualno ponašanje (hiperseksualnost). Mogući nezavisni faktori rizika poremećaja kontrole impulsa obuhvataju dopaminergičku terapiju i veće doze u dopaminergičkoj terapiji, populaciju uzrasta ≤ 65 godina, slobodan bračni status i kockanje u porodičnoj anamnezi na koje su sami pacijenti ukazali.

Sindrom obustave agonista dopamina

Nemotorni neželjeni efekti mogu da se jave kada se smanjuje doza ili se prestaje sa uzimanjem agonista dopamina, uključujući pramipeksol. Simptomi uključuju apatiju, anksioznost, depresiju, zamor, znojenje i bol (videti odeljak 4.4).

Insuficijencija srca

U iskustvima iz post-marketinškog perioda praćenja, kod pacijenata koji su dobijali pramipeksol zabeležena je srčana insuficijencija. U farmakoepidemiološkom ispitivanju primena pramipeksola bila je povezana sa povećanim rizikom od srčane insuficijencije u poređenju sa pacijentima kod kojih nije primenjivan pramipeksol (zabeležen odnos rizika 1,86; 95% CI, 1,21-2,85).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema kliničkog iskustva sa velikim predoziranjem. Očekivane neželjene reakcije mogu biti one koje su povezane sa farmakodinamikom agonista dopamina, uključujući mučninu, povraćanje, hiperkineziju, halucinacije, agitaciju i hipotenziju.

Ne postoji utvrđeni antidot za predoziranje agonistima dopamina. Ako su prisutni znaci stimulacije centralnog nervnog sistema, mogu biti indikovani neuroleptici. Terapija u slučaju predoziranja može da iziskuje opšte potporne mere sa ispiranjem želuca, intravensko davanje tečnosti, primenu aktivnog uglja i praćenje elektrokardiograma.

Farmakoterapijska grupa: antiparkinsonici, antagonisti dopamina

ATC šifra: N04BC05

Mehanizam dejstva:

Pramipeksol je agonist dopamina koji se visokoselektivno i specifično vezuje za D2 podgrupu dopaminskih receptora, od kojih pre svega ima afinitet za D3 receptore, i ima punu intrinzičku aktivnost.

Pramipeksol ublažava motorni deficit povezan sa Parkinsonovom bolešću stimulacijom dopaminskih

receptora u strijatumu. Studije na životinjama su pokazale da pramipeksol inhibira sintezu, oslobađanje i metabolički obrt (engl. turnover) dopamina.

Farmakodinamski efekti

U kliničkim ispitivanjima na dobrovoljcima primećen je dozno-zavisni pad vrednosti prolaktina. U kliničkim ispitivanjima na zdravim dobrovoljcima, kada su tablete sa produženim oslobađenjem pramipeksola bile titrirane brže (na svaka 3 dana), nego što je preporučeno, sve do 3,15 mg baze pramipeksola (4,5 mg soli) dnevno, primećeno je povećanje krvnog pritiska i povećanje srčane frekvencije (pilsa) . Ovo dejstvo nije bilo primećeno u ispitivanjima sa pacijentima.

Klinička efikasnost i bezbednost kod Parkinsonove bolesti

Pramipeksol kod pacijenata ublažava znake i simptome idiopatske Parkinsonove bolesti. Klinička ispitivanja kontrolisana placebom obuhvatila su približno 1800 pacijenata u stadijumima I – V po skali Hoehn i Yahr, lečenih pramipeksolom. Približno 1000 od ovih pacijenata bilo je u višim stadijumima, istovremeno su lečeni levodopom i patili su od motornih komplikacija.

U ranim i uznapredovalim stadijumima Parkinsonove bolesti, efikasnost pramipeksola u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima održavana je približno šest meseci. U otvorenim produženim ispitivanjima koja su trajala više od tri godine nije bilo znakova smanjenja efikasnosti.

U jednom kontrolisanom, dvostruko slepom kliničkom ispitivanju u trajanju od 2 godine, početna terapija pramipeksolom značajno je odložila pojavu motornih komplikacija i smanjila njihovo pojavljivanje u poređenju sa početnom terapijom levodopom. Ovo odlaganje početka motornih komplikacija zbog primene pramipeksola treba odmeriti u odnosu na veće poboljšanje motorne funkcije koje se postiže levodopom (kako je utvrđeno na osnovu srednje vrednosti promene na skoru UPDRS). Ukupna incidenca halucinacija i somnolencije bila je generalno veća tokom faze povećavanja doze u grupi koja je uzimala pramipeksol. Međutim, nije bilo značajne razlike tokom faze održavanja doze. Ove aspekte treba uzeti u obzir kada se započinje terapija pramipeksolom kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću.

Bezbednost i efikasnost tableta pramipeksola sa produženim oslobađanjem u terapiji Parkinsonove bolesti ispitivane su u multinacionalnom programu razvoja leka koji se sastojao od tri randomizovana, kontrolisana ispitivanja. Dva ispitivanja su bila sprovedena kod pacijenata sa ranim stadijumom Parkinsonove bolesti, a jedno kod pacijenata sa uznapredovalom Parkinsonovom bolešću.

Superiornost tableta pramipeksola sa produženim oslobađanjem u odnosu na placebo bila je pokazana nakon 18 nedelja terapije i kod primarnih (skor na UPDRS skali, deo II+III) i kod ključnih sekundarnih (stope odgovora na CGI-I i PGI-I skalama) ishoda efikasnosti u jednom dvostruko slepom ispitivanju kontrolisanom placebom, u koje je bilo uključeno ukupno 539 pacijenata u ranom stadijumu Parkinsonove bolesti. Održavanje efikasnosti bilo je pokazano kod pacijenata lečenih 33 nedelje. Tablete pramipeksola sa produženim oslobađanjem nisu bile inferiorne u odnosu na tablete pramipeksola sa trenutnim oslobađanjem, kako je procenjeno skorom na skali UPDRS, delovi II+III, u 33. nedelji.

U jednom dvostruko slepom, placebo-kontrolisanom ispitivanju, u koje je bilo uključeno ukupno 517 pacijenata sa uznapredovalom Parkinsonovom bolešću, koji su bili na istovremenoj terapiji levodopom, superiornost tableta pramipeksola sa produženim oslobađanjem u odnosu na placebo bila je pokazana nakon 18 nedelja terapije i u primarnim (skor na skali UPDRS, delovi II+III) i ključnim sekundarnim („off-time“ periodi prestanka delovanja) parametrima praćenja efikasnosti.

Efikasnost i tolerancija prelaska preko noći sa pramipeksol tableta na pramipeksol tableta sa produženim oslobađanjem, sa istom dnevnom dozom, su bile ispitivane u dvostruko slepom kliničkom ispitivanju sa pacijentima sa ranom Parkinsonovom bolešću.

Efikasnost je zadržana kod 87 od 103 pacijenta koji su prešli na tablete pramipeksola sa produženim oslobađanjem. Od tih 87 pacijenata, kod 82,8% nije menjana doza, kod 13,8% doza je povećana, a kod 3,4% doza je smanjena. Kod polovine od 16 pacijenata kod kojih nije ispunjen kriterijum održane efikasnosti prema skoru na skali UPDRS, delovi II+III, promena u odnosu na početne vrednosti nije smatrana klinički značajnom.

Samo kod jednog pacijenta, koji je prešao na pramipeksol tablete sa produženim oslobađanjem, ispoljilo se neželjeno dejstvo povezano sa lekom koje je dovelo do obustavljanja terapije.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove ukinula je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja sa pramipeksolom kod svih ispitanika pedijatrijske populacije za Parkinsonovu bolest (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi kod pedijatrijskih pacijenata).

Resorpcija

Pramipeksol se u potpunosti resorbuje nakon oralne primene. Apsolutna bioraspoloživost je veća od 90%.

U prvoj fazi ispitivanja, u kojoj su se poredili natašte primenjene (pred prvi jutarnji obrok) pramipeksol tablete sa trenutnim oslobađanjem i tablete sa produženim oslobađanjem, minimalne i maksimalne koncentracije u plazmi (Cmin, Cmax) i izloženost (PIK) pri istoj dozi pramipeksol tableta sa produženim oslobađanjem jednom dnevno i pramipeksol tableta tri puta dnevno, pokazale su se ekvivalentnim.

Primena tableta pramipeksola sa produženim oslobađanjem jednom dnevno izazvala je ređe fluktuacije koncentracije pramipeksola u plazmi tokom 24 sata u poređenju sa primenom tableta pramipeksola sa trenutnim oslobađanjem tri puta dnevno.

Maksimalne koncentracije u plazmi postižu se približno 6 sati posle primene tableta pramipeksola sa produženim oslobađanjem jednom dnevno. Stanje ravnoteže tokom izloženosti leku postiže se najkasnije nakon 5 dana kontinuiranog doziranja.

Istovremeno uzimanje hrane generalno ne utiče na biološku raspoloživost pramipeksola. Unos obroka bogatog mastima dovodi do porasta koncentracije u plazmi (Cmax) od oko 24% posle davanja pojedinačne doze, odnosno 20% posle davanja ponavljanih doza, i odloženog dostizanja maksimalne koncentracije kod zdravih ispitanika od oko 2 sata. Ukupna izloženost (PIK) nije bila pod uticajem istovremenog uzimanja hrane. Povećana vrednost Cmax nije se smatrala klinički relevantnom. U ispitivanjima III faze, kojima je utvrđena bezbednost i efikasnost pramipeksol tableta sa produženim oslobađanjem, pacijentima je rečeno da ispitivani lek uzimaju bez obzira na unos hrane.

Iako telesna masa nije imala uticaja na vrednost PIK-a, otkriveno je da utiče na volumen distribucije, a tako i na maksimalnu koncentraciju Cmax. Smanjenje telesne mase za 30 kg dovodi do povećanja vrednosti Cmax za 45%. Međutim, u ispitivanjima III faze kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću nije otkriven klinički značajan uticaj telesne mase na terapijsko dejstvo i toleranciju tableta pramipeksola sa produženim oslobađanjem.

Pramipeksol pokazuje linearnu kinetiku i male varijacije između koncentracija u plazmi zabeleženih kod pojedinih pacijenata.

Distribucija

Kod ljudi je vezivanje pramipeksola za proteine u veoma malom stepenu (< 20%), a volumen distribucije je veliki (400 L). Primećene su velike koncentracije u moždanom tkivu na pacovima (približno 8 puta veće u poređenju sa koncentracijama u plazmi).

Biotransformacija

Pramipeksol se kod ljudi metaboliše samo u maloj meri.

Izlučivanje

Glavni put eliminacije je renalna ekskrecija neizmenjenog pramipeksola. Približno 90% doze obeležene sa 14C izlučeno je putem bubrega, dok je manje od 2% otkriveno u fecesu. Ukupni klirens pramipeksola je približno 500 mL/min, a bubrežni klirens je približno 400 mL/min. Poluvreme eliminacije (t½) varira od 8 sati kod mlađih do 12 sati kod starijih ispitanika.

Studije toksičnosti posle primene ponovljenih doza pokazale su da je pramipeksol imao funkcionalno dejstvo, uglavnom uključujući CNS i reproduktivni sistem kod žena, što je verovatno posledica preteranog farmakodinamskog dejstva pramipeksola.

Zabeleženo je smanjenje dijastolnog i sistolnog pritiska i srčane frekvencije, kod patuljastih svinja, a kod majmuna je primećena tendencija ka hipotenzivnom dejstvu.

Moguća dejstva pramipeksola na reproduktivnu funkciju su bila ispitivana na pacovima i kunićima. Primena pramipeksola nije dala teratogena svojstva na pacovima i kunićima, ali je bila embriotoksičan na pacovima koji su primali doze koje su bile toksične za majku. Zbog odabira životinjskih vrsta i ograničenih parametara ispitivanja, neželjena dejstva pramipeksola na trudnoću i fertilitet kod mužjaka nisu u potpunosti razjašnjena.

Kod pacova je bilo primećeno kašnjenje polnog razvoja (tj. odvajanje prepucijuma i otvaranje vagine). Značaj ovog nalaza za ljude nije poznat.

Pramipeksol nije bio genotoksičan. U studiji kancerogenosti, kod mužjaka pacova razvili su se hiperplazija Lejdigovih ćelija (engl. Leydig cell) i adenomi, što se objašnjava inhibitornim dejstvom pramipeksola na prolaktin. Ovo otkriće nije klinički značajno za ljude. Isto ispitivanje je pokazalo da pri dozama od 2 mg/kg (soli) i većim, pramipeksol može biti povezan sa retinalnom degeneracijom na albino pacovima. Ovo otkriće nije bilo kasnije primećeno na pacovima sa pigmentom, kao ni u dvogodišnjoj studiji kancerogenosti na albino miševima, niti na bilo kojoj drugoj ispitivanoj vrsti.

hipromeloza 100 000 mPa.s/tip 2208 (E464); skrob, kukuruzni;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat (E572).

Inkompatibilije nisu poznate.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je blister (OPA/Al/desikant/PE-Al folija) sa 10 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Oprymea SR sadrži aktivnu supstancu pramipeksol i spada u grupu lekova poznatih pod nazivom agonisti dopamina, koji stimulišu dopaminske receptore u mozgu. Stimulacija dopaminskih receptora pokreće impulse nerava u mozgu koji pomažu u kontrolisanju pokreta tela.

Lek Oprymea SR se koristi za lečenje simptoma primarne Parkinsonove bolesti kod odraslih. Lek Oprymea SR se može uzimati samostalno ili u kombinaciji sa levodopom (drugi lek za Parkinsonovu bolest).

• ako ste alergični (preosetljivi) na pramipeksol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka Oprymea SR (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što počnete da uzimate lek Oprymea SR. Obavestite lekara ako imate (ili ste imali) bilo koje oboljenje ili simptome, a posebno neko od sledećih:

• oboljenje bubrega;
• halucinacije (ako vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne) – najčešće su vizuelne halucinacije;
• diskinezije (npr. neprirodni, nekontrolisani pokreti udova) – ako imate uznapredovali stadijum Parkinsonove bolesti i uzimate levodopu, možda će se kod Vas razviti diskinezije tokom povećavanja doze leka Oprymea SR;
• distoniju (nemogućnost držanja tela i vrata ravno i uspravno (aksijalna distonija)). Konkretno, možete doživeti savijanje glave i vrata prema napred (što se naziva i antekolis), savijanje donjeg dela leđa prema napred (što se naziva i kamptokormija) ili bočno savijanje leđa (što se naziva i pleurototonus ili Pisa sindrom);
• pospanost i epizode iznenadnog padanja u san;
• prekomernu upotrebu i potrebu za uzimanjem leka pramipeksol;
• psihoze (npr. one koje se mogu uporediti sa simptomima shizofrenije);
• poremećaj vida – trebalo bi da idete na redovne preglede očiju tokom uzimanja terapije lekom Oprymea SR;
• teža oboljenja srca ili krvnih sudova. Moraćete redovno da proveravate svoj krvni pritisak, posebno na početku lečenja. Ovo se radi da bi se izbegla posturalna hipotenzija (pad krvnog pritiska prilikom ustajanja).

Obavestite Vašeg lekara ako sami primetite ili ako neko iz Vaše porodice / staratelj primeti da su se javili nagoni ili želje da se ponašate na neuobičajen način i ako ne možete da se oduprete impulsima, željama ili iskušenjima da radite stvari kojima možete da naštetite sebi ili drugima. To se zove poremećaj kontrole impulsa i može da obuhvata ponašanja kao što su zavisnost od kockanja, preterano uzimanje hrane ili prekomerno trošenje novca, neprirodno visok seksualni nagon ili zaokupljenost razmišljanjima i osećanjima u vezi sa seksom. Lekar će možda morati da Vam prilagodi dozu ili prekine terapiju lekom.

Recite svom lekaru ako ste Vi ili Vaša porodica / negovatelji primetili da se kod Vas razvijaju simptomi manije (uznemirenost, osećaj ushićenosti ili prevelike nadraženosti) ili delirijuma (smanjena svest, zbunjenost, gubitak osećaja realnosti). Vaš lekar će možda morati da prilagodi dozu ili da prekine terapiju lekom.

Recite svom lekaru ako primetite simptome kao što su depresija, apatija, anksioznost, zamor, znojenje ili bol nakon prestanka uzimanja ili nakon smanjenja doze leka Oprymea SR. Ukoliko simptomi traju duže od nekoliko nedelja, lekar će možda morati da izmeni Vašu terapiju.

Recite svom lekaru ako Vam se razvija nemogućnost da telo i vrat održavate u uspravnom položaju (aksijalna distonija). Ako se ovo dešava, Vaš lekar će možda morati da prilagodi dozu ili da prekine terapiju lekom.

Lek Oprymea SR tablete sa produženim oslobađanjem je specijalno dizajnirana tableta iz koje se aktivna supstanca postepeno oslobađa kada se tableta proguta. Delovi tableta ponekad mogu proći kroz probavni sistem i biti vidljivi u stolici (fecesu) i mogu izgledati kao cele intaktne tablete. Obavestite Vašeg lekara ako nađete komadiće tableta u stolici (fecesu)

Deca i adolescenti

Lek Oprymea SR se ne preporučuje za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Oprymea SR

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, biljne (herbalne) proizvode, zdravu hranu i dodatke ishrani koje ste uzeli bez recepta.

Trebalo bi da izbegavate uzimanje leka Oprymea SR sa antipsihoticima. Vodite računa ako uzimate sledeće lekove:

• cimetidin (za lečenje prekomernog lučenja kiseline u želucu i čira na želucu);
• amantadin (lek koji se može koristi za lečenje Parkinsonove bolesti);
• meksiletin (za lečenje nepravilnog srčanog ritma, stanje poznato kao ventrikularna aritmija);
• zidovudin (lek koji može da se koristi za lečenje sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS), oboljenja imunskog sistema kod ljudi);
• cisplatin (za lečenje različitih tipova karcinoma);
• kinin (lek koji se može koristiti u prevenciji bolnih grčeva u nogama tokom noći i za terapiju jedne vrste malarije poznate kao falciparum malaria (maligna malarija));
• prokainamid (za lečenje nepravilnog rada srca).

Ako uzimate levodopu, preporučuje se da se doza levodope smanji prilikom započinjanja terapije lekom Oprymea SR.

Vodite računa ako uzimate bilo koji lek za smirenje (koji ima sedativno dejstvo) ili ako konzumirate alkohol. U tim slučajevima lek Oprymea SR može da utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilom ili rukujete mašinama.

Uzimanje leka Oprymea SR sa hranom, pićima i alkoholom

Morate biti oprezni kada konzumirate alkohol tokom terapije lekom Oprymea SR. Lek Oprymea SR može da se uzima nezavisno od obroka.

Trudnoća i dojenje

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Lekar će Vam predočiti kakve su moguće posledice ako nastavite da uzimate lek Oprymea SR.

Dejstvo leka Oprymea SR na plod nije poznato. Zbog toga nemojte uzimati lek Oprymea SR ako ste trudni, osim ako Vam je lekar rekao da ga uzimate.

Lek Oprymea SR ne treba uzimati tokom dojenja. Lek Oprymea SR može da smanji stvaranje majčinog mleka. Takođe, ovaj lek prelazi u mleko majke i može da dospe do Vaše bebe. Ako se ne može izbeći upotreba leka Oprymea SR, treba prekinuti dojenje.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Oprymea SR može da izazove halucinacije (da vidite, čujete ili osećate stvari koje ne postoje). Ako se ovo javi kod Vas, nemojte da upravljate vozilima ni da rukujete mašinama.

Upotreba leka Oprymea SR je bila povezana sa pospanošću i epizodama iznenadnog padanja u san, posebno

kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Ako se kod Vas jave ova neželjena dejstva, ne smete da upravljate vozilima niti da rukujete mašinama. Ako do ovoga dođe, recite to svom lekaru.

Lek Oprymea SR uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom. Lekar će Vas posavetovati o pravilnom doziranju.

Lek Oprymea SR, tablete sa produženim oslobađanjem uzimajte samo jednom dnevno, svakog dana u približno isto vreme.

Lek Oprymea SR možete uzimati sa hranom ili bez nje. Tablete progutajte cele, sa vodom.

Tablete sa produženim oslobađanjem nemojte žvakati, deliti ni drobiti. Ako to uradite, postoji opasnost od predoziranja, zato što se lek može suviše brzo osloboditi u Vaš organizam.

Uobičajena doza tokom prve nedelje je 0,26 mg pramipeksola dnevno. Ova doza će se povećavati na svakih 5-7 dana prema uputstvima lekara, dok se ne postigne kontrola Vaših simptoma (doza održavanja).

Uobičajena doza održavanja je 1,05 mg dnevno. Međutim, ova doza se može još povećavati. Ukoliko je neophodno, lekar može da poveća Vašu dozu do maksimalnih 3,15 mg pramipeksola dnevno. Moguća je i manja doza održavanja, jedna Oprymea SR tableta sa produženim oslobađanjem od 0,26 mg dnevno.

Pacijenti sa oboljenjem bubrega

Ako imate oboljenje bubrega, lekar će Vam propisati uzimanje uobičajene početne doze - jednu Oprymea SR 0,26 mg tabletu sa produženim oslobađanjem, svakog drugog dana tokom prve nedelje. Nakon toga, lekar može da poveća učestalost doziranja na jednu tabletu sa produženim oslobađanjem od 0,26 mg svakog dana. Ako je potrebno dalje povećanje doze, lekar može da je podesi u koracima od 0,26 mg pramipeksola.

Ako imate ozbiljne probleme sa bubrezima, lekar će možda morati da Vam propiše drugi oblik leka pramipeksol. Ako Vam se tokom terapije problemi sa bubrezima pogoršaju, morate se obratiti lekaru što je pre moguće.

Ako prelazite sa pramipeksol tableta sa trenutnim oslobađanjem

Lekar će dozu leka Oprymea SR tableta sa produženim oslobađanjem odrediti na osnovu doze pramipeksol tableta sa trenutnim oslobađanjem koje ste uzimali.

Uzmite Vašu pramipeksol tabletu sa trenutnim oslobađanjem kao što je uobičajeno dan pre prelaska. Zatim uzmite lek Oprymea SR tabletu sa produženim oslobađanjem sledećeg jutra i nemojte više uzimati pramipeksol tablete sa trenutnim oslobađanjem.

Ako ste uzeli više leka Oprymea SR nego što treba

Ako ste slučajno uzeli previše tableta:

• Odmah se obratite lekaru ili najbližoj službi hitne pomoći za savet;
• Možda će se javiti povraćanje, uznemirenost ili bilo koje od neželjenih dejstava opisanih u odeljku 4

„Moguća neželjena dejstva“.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Oprymea SR

Ako zaboravite da uzmete dozu leka Oprymea SR, a setite se u roku od 12 sati od vremena kada je obično uzimate, odmah je uzmite, a sledeću tabletu uzmite u uobičajeno vreme.

Ako je prošlo više od 12 sati, narednu dozu uzmite u uobičajeno vreme. Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Oprymea SR

Nemojte da prestanete da uzimate lek Oprymea SR pre nego što o tome razgovarate sa svojim lekarom. Ako morate da prekinete uzimanje ovog leka, lekar će postepeno smanjivati dozu. Na taj način se smanjuje rizik od pogoršanja simptoma.

Ako patite od Parkinsonove bolesti, ne smete naglo da prekidate terapiju lekom Oprymea SR. Nagli prekid može da prouzrokuje razvoj stanja koje se zove neuroleptični maligni sindrom, koji može da predstavlja ozbiljan rizik po zdravlje. Ovi simptomi uključuju:

• akineziju (gubitak mišićnih pokreta);
• ukočenost mišića;
• povišenu telesnu temperaturu;
• nestabilan krvni pritisak;
• tahikardiju (ubrzani rad srca);
• zbunjenost;
• smanjen nivo svesti (npr. koma).

Ako prekinete lečenje ili smanjite dozu leka Oprymea SR koju uzimate, kod Vas se može javiti medicinsko stanje poznato pod nazivom sindrom obustave agonista dopamina. Simptomi uključuju depresiju, apatiju, teskobu, zamor, znojenje ili bol. Ako osetite ove simptome, obavestite svog lekara.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva koja se mogu javiti su:

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• diskinezija (tj. neprirodni, nekontrolisani pokreti udova);
• pospanost;
• vrtoglavica;
• mučnina.

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• nagon za neuobičajenim ponašanjem;
• halucinacije (ako vidite, čujete ili osećate stvari koje ne postoje);
• zbunjenost (konfuzija);
• zamor (malaksalost);
• nesanica (insomnija);
• višak tečnosti, obično u nogama (periferni edem);
• glavobolja;
• hipotenzija (nizak krvni pritisak);
• čudni snovi (noćne more);
• otežano pražnjenje creva (konstipacija);
• poremećaj vida;
• povraćanje (mučnina);
• gubitak telesne mase, uključujući smanjenje apetita.

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• paranoja (npr. preterana sumnjičavost);
• pojava sumanutnih ideja (deluzije);
• prekomerna pospanost tokom dana i iznenadno padanje u san;
• poremećaj pamćenja (amnezija);
• prekomerni, nevoljni pokreti i nemogućnost mirovanja (hiperkinezija);
• povećanje telesne mase;
• alergijske reakcije (npr. osip, svrab, preosetljivost);
• gubitak svesti;
• srčana slabost (srčani problemi koji mogu da izazovu nedostatak vazduša ili oticanje zglobova);*
• neadekvatno lučenje antidiuretskog hormona;*
• uznemirenost;
• otežano disanje ( dispneja);
• štucanje;
• zapaljenje pluća (pneumonija);
• nemogućnost da se oduprete impulsima, željama ili iskušenjima da radite stvari kojima sebe ili druge izlažete opasnosti, kao što su:
• jak nagon za preteranim kockanjem uprkos ozbiljnim ličnim posledicama ili posledicama po porodicu;
• izmenjeno ili povećano interesovanje za seks i ponašanje koje može da predstavlja značajan problem za Vas ili za druge, npr. povećan seksualni nagon;
• nekontrolisana, preterana kupovina ili trošenje novca;
• prejedanje (uzimanje velikih količina hrane u kratkom vremenskom periodu) ili kompulsivno uzimanje hrane (uzimanje više hrane nego obično i više nego što Vam je potrebno da zadovoljite glad);*
• smanjenje svesti, zbunjenost, gubitak osećaja za realnost (delirijum).

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• uznemirenost, osećaj ushićenosti ili prevelikog uzbuđenja (manija).

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

• nakon prestanka upotrebe ili nakon smanjenja doze leka Oprymea SR može doći do pojave depresije, apatije, anksioznosti, zamora, znojenja ili bola (što se naziva sindrom obustave agonista dopamina ili engl. DAWS).

Recite lekaru ako primetite pojavu bilo kog oblika ovih ponašanja. On će razgovarati sa Vama o načinima na koje se mogu smanjiti ovi simptomi.

Za neželjena dejstva koja su obeležena znakom * nije moguća precizna procena učestalosti, s obzirom na to da ova neželjena dejstva nisu bila primećena u kliničkim ispitivanjima sa 2762 pacijenta lečena pramipeksolom. Kategorija učestalosti verovatno nije veća od „povremeno“.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Lek čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Oprymea SR posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca: pramipeksol

Jačina 0,26 mg: jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 0,26 mg pramipeksola, u obliku 0,375 mg pramipeksol-dihidrohlorid, monohidrata.

Jačina 0,52 mg: jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 0,52 mg pramipeksola, u obliku 0,750 mg pramipeksol-dihidrohlorid, monohidrata.

Jačina 1,05 mg: jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 1,05 mg pramipeksola, u obliku 1,500 mg pramipeksol-dihidrohlorid, monohidrata.

Jačina 1,57 mg: jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 1,57 mg pramipeksola, u obliku 2,250 mg pramipeksol-dihidrohlorid, monohidrata.

Jačina 2,1 mg: jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 2,1 mg pramipeksola, u obliku 3,000 mg pramipeksol-dihidrohlorid, monohidrata.

Jačina 3,15 mg: jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 3,15 mg pramipeksola, u obliku 4,50 mg pramipeksol-dihidrohlorid, monohidrata.

- Pomoćne supstance:

hipromeloza 100 000 mPa.s (tip 2208) (E464); skrob, kukuruzni; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni i magnezijum-stearat (E572).

Kako izgleda lek Oprymea SR i sadržaj pakovanja

Oprymea SR, 0,26 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Bele do skoro bele, okrugle, blago bikonveksne tablete, fasetiranih ivica, sa utisnutom oznakom P1 na jednoj strani i sa mogućim tačkama.

Oprymea SR, 0,52mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Bele do skoro bele, okrugle, blago bikonveksne tablete, fasetiranih ivica, sa utisnutom oznakom P2 na jednoj strani i sa mogućim tačkama.

Oprymea SR, 1,05 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Bele do skoro bele, okrugle, blago bikonveksne tablete, fasetiranih ivica, sa utisnutom oznakom P3 na jednoj strani i sa mogućim tačkama.

Oprymea SR, 1,57 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Bele do skoro bele, okrugle, blago bikonveksne tablete, fasetiranih ivica, sa utisnutom oznakom P12 na jednoj strani i sa mogućim tačkama.

Oprymea SR, 2,1 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Bele do skoro bele, okrugle, blago bikonveksne tablete, fasetiranih ivica, sa utisnutom oznakom P4 na jednoj strani i sa mogućim tačkama.

Oprymea SR, 3,15 mg, tablete sa produženim oslobađanjem:

Bele do skoro bele, okrugle, blago bikonveksne tablete, fasetiranih ivica, sa utisnutom oznakom P5 na jednoj strani i oznakom 315 na drugoj strani i sa mogućim tačkicama.

Unutrašnje pakovanje je blister (OPA/Al/desikant/PE-Al folija) sa 10 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

KRKA-FARMA D.O.O. BEOGRAD, Jurija Gagarina 26/V/II, Beograd

Proizvođač:

KRKA, D.D., NOVO MESTO, Šmarješka cesta 6, Novo Mesto, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Oprymea SR; 0,26 mg; tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-02092-19-001 od 19.11.2019. Oprymea SR; 0,52 mg; tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-02093-19-001 od 19.11.2019. Oprymea SR; 1,05 mg; tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-02094-19-001 od 19.11.2019. Oprymea SR; 1,57 mg; tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-02095-19-001 od 19.11.2019. Oprymea SR; 2,1 mg; tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-02096-19-001 od 19.11.2019. Oprymea SR; 3,15 mg; tablete sa produženim oslobađanjem: 515-01-00062-21-002 od 10.08.2021.