Ongentys® 50mg kapsula, tvrda

Lek Ongentys je indikovan kao dodatna terapija uz kombinaciju levodope/inhibitora DOPA dekarboksilaze (engl. DOPA decarboxylase inhibitors, DDCI) kod odraslih pacijenata sa Parkinsonovom bolešću i motoričkim fluktuacijama na kraju perioda doziranja koje se ne mogu stabilizovati primenom te kombinacije.

Doziranje

Preporučena doza je 50 mg opikapona.

Lek Ongentys se uzima jednom dnevno pre spavanja i najmanje jedan sat pre ili nakon uzimanja kombinacije koja sadrži levodopu.

Prilagođavanje doze lekova za lečenje Parkinsonove bolesti

Lek Ongentys se koristi kao dodatak pri lečenju levodopom i pojačava dejstvo levodope. Zbog toga je često potrebno prilagoditi doziranje produženjem razmaka između doziranja ili smanjivanjem količine levodope po dozi tokom prvih dana ili prvih nedelja nakon započinjanja terapije opikaponom u skladu sa kliničkim stanjem pacijenta (videti odeljak 4.4).

Propuštena doza

Ako se doza propusti, sledeću dozu treba uzeti prema uobičajenom rasporedu. Pacijent ne sme da uzme dodatnu dozu kako bi nadoknadio propuštenu.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (videti odeljak 5.2).

Potreban je oprez pri primeni kod pacijenata starosti ≥ 85 godina, jer su iskustva sa primenom u toj starosnoj populaciji ograničena.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, jer se opikapon ne izlučuje urinarnim putem (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre (stepen A prema Child-Pugh klasifikaciji). Klinička iskustva sa upotrebom kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (stepen B prema Child-Pugh klasifikaciji) su ograničena. Pri primeni kod tih pacijenata potreban je oprez i može biti potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Nema kliničkog iskustva sa upotrebom kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (stepen C prema Child- Pugh klasifikaciji), zbog toga se primena opikapona ne preporučuje kod tih pacijenata (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Nema relevantnog razloga za primenu leka Ongentys u pedijatrijskoj populaciji sa Parkinsonovom bolešću i motoričkim fluktuacijama.

Način primene

Lek Ongentys je namenjen za oralnu primenu. Kapsule treba progutati cele sa vodom.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Feohromocitom, paragangliom ili druge neoplazme koje luče kateholamine.

Neuroleptički maligni sindrom i/ili netraumatska rabdomioliza u anamnezi.

Istovremena primena sa inhibitorima monoaminooksidaze (MAO-A i MAO-B) (npr. fenelzinom, tranilciprominom i moklobemidom) osim onih namenjenih lečenju Parkinsonove bolesti (videti odeljak 4.5).

Prilagođavanje doze lekova za lečenje Parkinsonove bolesti

Lek Ongentys se koristi kao dodatak pri lečenju levodopom. Zbog toga je potrebno i za lek Ongentys uzeti u obzir mere opreza koje važe za levodopu. Opikapon pojačava dejstvo levodope. Da bi se smanjile dopaminergičke neželjene reakcije povezane sa levodopom (npr. diskinezija, halucinacije, mučnina, povraćanje i ortostatska hipotenzija), često je neophodno prilagoditi dnevnu dozu levodope produžavajući intervale između doza i/ili smanjujući količinu levodope po dozi tokom prvih dana ili nedelja nakon početka lečenja lekom Ongentys, na osnovu kliničkog stanja pacijenta (videti odeljak 4.2).

Ako se prekine terapija lekom Ongentys, potrebno je prilagoditi doziranje ostalih lekova za lečenje Parkinsonove bolesti, posebno levodope, kako bi se postigla zadovoljavajuća kontrola simptoma.

Psihijatrijski poremećaji

Pacijente i osobe koje se o njima brinu potrebno je obavestiti da se kod pacijenata koji se leče agonistima dopamina i/ili drugim dopaminergicima mogu razviti poremećaji kontrole nagona, uključujući patološko kockanje, pojačan libido, hiperseksualnost, kompulsivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulsivno jedenje. Pacijente treba redovno pratiti zbog mogućeg razvoja poremećaja kontrole nagona i preporučuje se sprovođenje revizije terapija ako se razviju takvi simptomi.

Ostalo

U ispitivanjima sa nitrokateholskim inhibitorima katehol-O-metiltransferaze (COMT) zabeleženo je povećanje vrednosti enzima jetre. Kod pacijenata kod kojih se javila progresivna anoreksija, astenija i gubitak telesne mase u relativno kratkom roku potrebno je razmotriti opštu proveru zdravstvenog stanja, uključujući i proveru funkcije jetre.

Pomoćne supstance

Lek Ongentys sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunom nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne bi smeli koristiti ovaj lek.

Lek Ongentys sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po kapsuli, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Inhibitori monoaminooksidaze (MAO)

Kombinacija opikapona i inhibitora MAO može imati za posledicu inhibiciju većine metaboličkih puteva odgovornih za metabolizam katekolamina. Zbog toga je kontraindikovana istovremena primena opikapona i inhibitora MAO (npr. fenelzina, tranilcipromina i moklobemida), osim onih namenjenih lečenju Parkinsonove bolesti (videti odeljak 4.3).

Dozvoljena je istovremena primena opikapona i inhibitora MAO namenjenih lečenju Parkinsonove bolesti, npr. razagilina (do 1 mg/dan) i selegilina (do 10 mg/dan u formulaciji za oralnu primenu ili 1,25 mg/dan u formulaciji za bukalnu resorpciju).

Nema iskustva sa istovremenom primenom opikapona i MAO-B inhibitora safinamida. Zbog toga njihovu istovremenu upotrebu treba razmotriti sa odgovarajućim oprezom.

Lekovi koji se metabolišu pomoću COMT-a

Opikapon može uticati na metabolizam lekova koji sadrže kateholnu grupu a metabolišu se pomoću COMT-a, npr. rimiterola, izoprenalina, adrenalina, noradrenalina, dopamina, dopeksamina ili dobutamina, dovodeći tako do njihovog pojačanog dejstva. Savetuje se pažljivo praćenje pacijenata lečenih opikaponom kada su na terapiji ovim lekovima.

Triciklički antidepresivi i inhibitori preuzimanja noradrenalina

Iskustva sa istovremenom primenom opikapona sa tricikličkim antidepresivima i inhibitorima preuzimanja noradrenalina (npr. venlafaksinom, maprotilinom i dezipraminom) su ograničena. Zbog toga se njihova istovremena primena mora razmotriti sa odgovarajućim oprezom.

Hinidin

Ispitivanje sprovedeno kod zdravih dobrovoljaca pokazalo je da, kada se jednokratna doza od 50 mg opikapona istovremeno primenjivala (u roku od jednog sata) sa jednokratnom dozom hinidina (600 mg), sistemska izloženost opikaponu smanjila se za 37% (PIK0-tlast). Zbog toga je potreban poseban oprez u slučajevima kada se hinidin mora primenjivati zajedno sa opikaponom, jer se njihova istovremena primena mora izbegavati.

Supstrati za CYP2C8 i OATP1B1

Opikapon je slab in vitro inhibitor CYP2C8 i OATP1B1, dok je repaglinid osetljiv supstrat za CYP2C8 i OATP1B1. Ispitivanje sprovedeno kod zdravih ispitanika pokazalo je da nije bilo promene u izloženosti repaglinidu kada se repaglinid primenjivao nakon višekratne primene 50 mg opikapona jednom dnevno.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni opikapona kod trudnica ograničeni. Opikapon prolazi kroz placentu kod pacova. Ispitivanja sprovedena na životinjama su nedovoljna za konačan zaključak o reproduktivnoj toksičnosti (videti odeljak 5.3). Ne preporučuje se korišćenje leka Ongentys tokom trudnoće niti kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Koncentracije opikapona u mleku ženki pacova u laktaciji bile su jednake onima u plazmi. Nije poznato da li se opikapon ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad/dojenčad. Dojenje treba prekinuti tokom lečenja lekom Ongentys.

Plodnost

Uticaj opikapona na plodnost kod ljudi nije ispitivan. Ispitivanja leka opikapon sprovedena na životinjama ne ukazuju na neželjena dejstva koja se odnose na plodnost (videti odeljak 5.3).

Opikapon udružen sa levodopom može značajno da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Opikapon, zajedno sa levodopom, može izazvati vrtoglavicu, simptomatsku ortostazu i somnolenciju. Zbog toga je potreban oprez pri upravljanju vozilima ili rukovanju mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće zabeležene neželjene reakcije bile su poremećaji nervnog sistema. Diskinezija je bila najčešća prijavljena neželjena reakcija nastala tokom primene leka (17,7%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku (Tabela 1) prikazane su sve neželjene reakcije prema klasi sistema organa i učestalosti. Kategorije učestalosti definisane su kako sledi: veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000), nije poznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka).

Tabela 1 – Učestalost neželjenih reakcija (MedDRA) u placebom kontrolisanim ispitivanjima faze 3

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Farmakoterapijska grupa: Antiparkinsonici, ostali dopaminergički lekovi

ATC šifra: N04BX04 Mehanizam dejstva

Opikapon je periferni, selektivni i reverzibilni inhibitor katehol-O-metiltransferaze (COMT) karakterisan velikim afinitetom vezivanja (subpikomolarno), što in vivo znači malu konstantu brzine disocijacije kompleksa i dugo trajanje dejstva (> 24 sata).

U prisustvu inhibitora DOPA-dekarboksilaze (DDCI), COMT postaje glavni enzim koji metaboliše levodopu, katalizujući njenu konverziju u 3-O-metildopu (3-OMD) u mozgu i na periferiji. Kod pacijenata koji uzimaju levodopu i periferni DDCI, poput karbidope ili benzerazida, opikapon povećava koncentraciju levodope u plazmi i tako poboljšava klinički odgovor na levodopu.

Farmakodinamska dejstva

Nakon primene 50 mg opikapona kod zdravih ispitanika, opikapon je pokazao izrazitu (>90%) i dugotrajnu inhibiciju COMT-a (> 24 sata).

U stanju dinamske ravnoteže, 50 mg opikapona značajno je povećalo opseg sistemske izloženosti levodopi, približno za 2 puta u poređenju sa placebom nakon jednokratne oralne primene 100/25 mg levodope/karbidope ili 100/25 mg levodope/benzerazida primenjenih 12 sati nakon doze opikapona.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost i bezbednost opikapona pokazana je u dva dvostruko slepa, placebom i aktivno (samo Ispitivanje 1) kontrolisana ispitivanja faze 3 sprovedana kod 1027 randomizovanih odraslih pacijenata sa Parkinsonovom bolešću lečenih kombinacijom levodopa/DDCI (samom ili u kombinaciji sa drugim antiparkinsonicima) i motoričkim fluktuacijama pri kraju doze sve do 15 nedelja. Na skriningu, prosečna starost bila je slična u svim grupama u oba ispitivanja, krećući se u rasponu od 61,5 do 65,3 godine.

Pacijenti su imali stepen težine bolesti 1 do 3 (prema modifikovanoj Hoehn-Yahr skali) u delu dana kad su simptomi bolesti bili dobro kontrolisani lekovima (engl. ON-time), bili su lečeni sa 3 do 8 dnevnih doza levodope/DDCI i imali su prosečno vreme slabe kontrole simptoma lekovima tokom dana (engl. OFF-time) od najmanje 1,5 sata. U oba ispitivanja 783 pacijenta lečena su opikaponom u dozi od 25 mg ili 50 mg ili placebom. U Ispitivanju 1 122 pacijenta su lečena opikapon u dozi od 5 mg i 122 pacijenata entakaponom u dozi od 200 mg (aktivni komparator). Većina pacijenata lečenih u oba ključna ispitivanja bila je lečena formulacijom sa trenutnim oslobađanjem levodope/DDCI. Bilo je 60 pacijenata u kombinovanoj fazi 3 ispitivanja koji su pretežno koristili levodopu sa kontrolisanim oslobađanjem (tj.

>50% njihovih formulacija levodope/DDCI), 48 je lečeno samo formulacijama levodope sa kontrolisanim oslobađanjem. Iako nema dokaza da bi na efikasnost i bezbednost opikapona mogla da utiče primena preparata levodope sa kontrolisanim oslobađanjem, iskustvo sa primenom tih preparata je ograničeno.

Opikapon je pokazao bolju kliničku efikasnost u poređenju sa placebom tokom dvostruko slepog ispitivanja, kako za varijablu primarne efikasnosti korištene u oba ključna ispitivanja, tj. smanjenje OFF- vremena (Tabela 2), udeo respondera (pacijenata sa postignutim odgovorom) s obzirom na OFF-vreme (npr. ispitanik koji ima smanjenje OFF-vremena od najmanje 1 sata od početne vrednosti do merne tačke ishoda) (Tabela 3), tako i za većinu sekundarnih mera ishoda iz dnevnika pacijenata.

Prosečna vrednost smanjenja apsolutnog OFF-vremena od početnih vrednosti do merne tačke ishoda, dobijena metodom najmanjih kvadrata (engl. least square, LS), u grupi entakapona iznosila je -78,7 minuta. Razlika u LS prosečnoj vrednosti promene OFF-vremena između grupe koja je primala entakapon i grupe koja je primala placebo u Ispitivanju 1 iznosila je -30,5 minuta. Razlika u LS prosečnoj vrednosti promene OFF-vremena između grupe koja je primala opikapon u dozi od 50 mg i grupe koja je primala entakapon iznosila je - 24,8 minuta, te je pokazana neinferiornost opikapona 50 mg u odnosu na entakapon (95% IP: -61,4; 11,8).

Tabela 2 – Promena u apsolutnom OFF- i ON-vremenu (u minutama) od početne vrednosti do

IP = interval pouzdanosti; LS prosečna vrednost = prosečna vrednost dobijena metodom najmanjeg kvadrata; N = broj postojećih vrednosti; OPC = opikapon

a. ON-vreme bez problematičnih diskinezija=ON-vreme sa neproblematičnim diskinezijama + ON-vreme bez diskinezija

Tabela 3 – odnosi respondera sa obzirom na OFF-vreme u mernoj tački ishoda

IP = interval pouzdanosti; N = ukupni broj pacijenata; n = broj pacijenata sa dostupnim podacima; NA =

= nije primenljivo; OPC = opikapon

Napomena: Responder je pacijent koji je imao smanjenje od najmanje 1 sata u apsolutnom OFF-vremenu (responder sa obzirom na OFF-vreme).

Rezultati nastavka otvorenih ispitivanja u trajanju od 1 godine kod 862 pacijenta koji su nastavili lečenje iz dvostruko slepih ispitivanja (Otvoreno ispitivanje 1 i Otvoreno ispitivanje 2) pokazali su održavanje dejstva postignutog tokom perioda dvostruko slepih ispitivanja. U otvorenim ispitivanjima svi pacijenti počeli su sa uzimanjem doze od 25 mg opikapona u prvoj nedelji ispitivanja (7 dana), nezavisno od njihovog ranijeg lečenja tokom perioda dvostruko slepog ispitivanja. Ako motoričke fluktuacije na kraju doze nisu bile dovoljno kontrolisane, a podnošenje leka je to dozvoljavalo, doza opikapona mogla se povećati na 50 mg. Ako su primećeni neprihvatljivi dopaminergički neželjeni događaji, bilo je potrebno prilagoditi dozu levodope. Ako to nije bilo dovoljno za kontrolu neželjenih reakcija, doza opikapona mogla je postepeno biti smanjivana. Za kontrolu ostalih neželjenih događaja može se prilagoditi doza levodope i/ili opikapona.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove je izuzela od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja opikapona u svim podgrupama pedijatrijske populacije sa Parkinsonovom bolešću i motoričkim fluktuacijama (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Opikapon ima malu resorpciju (~20%). Rezultati farmakokinetičkog ispitivanja pokazali su da se opikapon brzo resorbuje uz tmax od 1,0 sat do 2,5 sata nakon višekratnih primena opikapona u dozi do 50 mg jednom dnevno.

Distribucija

In vitro ispitivanja sa rasponom koncentracije opikapona od 0,3 do 30 mikrograma/mL pokazala su da se radioaktivno obeležen 14C-opikapon vezuje za proteine ljudske plazme u velikoj meri (99,9%) i nezavisno

od koncentracije. Na vezivanje 14C-opikapona za proteine plazme nije uticalo prisustvo varfarina, diazepama, digoksina i tolbutamida, a na vezivanje 14 C-varfarina, 2-14C-diazepama, 3H-digoksina i 14C- tolbutamida nije uticalo prisustvo opikapona i opikaponsulfata, glavnog metabolita kod ljudi.

Nakon oralne primene, prividni volumen distribucije opikapona pri dozi od 50 mg iznosio je 29 L, sa varijabilnošću među ispitanicima od 36%.

Biotransformacija

Čini se da je sulfatacija opikapona glavni metabolički put kod ljudi, kojim nastaje neaktivni metabolit opikaponsulfat. Ostali metabolički putevi uključuju glukuronidaciju, metilaciju i redukciju.

Nakon primene jednokratne doze od 100 mg 14C-opikapona najveće maksimalne koncentracije u plazmi imali su metaboliti BIA 9-1103 (sulfat) i BIA 9-1104 (metilirani), 67,1 odnosno 20,5% PIK radioaktivnosti.

Drugi metaboliti nisu pronađeni u merljivim koncentaracijama u većini uzoraka plazme prikupljenih tokom kliničkog ispitivanja masenog bilansa.

Metabolit nastao redukcijom opikapona (za kojeg je utvrđeno da je aktivni metabolit u nekliničkim ispitivanjima) sporedni je metabolit u ljudskoj plazmi i predstavlja manje od 10% ukupne sistemske izloženosti opikaponu.

U in vitro ispitivanjima na mikrozomima ljudske jetre primećena je manja inhibicija CYP1A2 i CYP2B6. Sva smanjenja aktivnosti u suštini su se događala pri najvećoj koncentraciji opikapona (10 mikrograma/mL).

In vitro ispitivanje pokazalo je da opikapon inhibira aktivnost CYP2C8. Ispitivanje primene jednokratne doze od 25 mg opikapona pokazalo je prosečni porast stope za 30% ali ne i opsega izloženosti repaglinidu, (supstratu za CYP2C8), kada su se oba leka primenjivala istovremeno. Drugo sprovedeno ispitivanje pokazalo je da u stanju dinamičke ravnoteže opikapon u dozi od 50 mg nije imao uticaja na sistemsku izloženost repaglinidu.

Opikapon je smanjio aktivnost CYP2C9 kompetitivnim/mešovitim modusom inhibicije. Međutim, klinička ispitivanja interakcije sprovedena sa varfarinom nisu pokazala dejstvo opikapona na farmakodinamiku varfarina, supstrata za CYP2C9.

Eliminacija

Kod zdravih ispitanika poluvreme eliminacije (t1/2) opikapona, nakon njegove višekratne primene u dozi do 50 mg jednom dnevno, iznosio je 0,7 sata do 3,2 sata.

Nakon višekratne oralne primene opikapona, uz doziranjem jednom dnevno u rasponu od 5 do 50 mg, opikapon-sulfat je imao dugu terminalnu fazu sa vrednostima poluvremena eliminacije u rasponu od 94 do 122 sata te je, kao posledicu ovog dugog poluvremena eliminacije, imao veliki odnos akumulacije u plazmi sa vrednostima skoro do 6,6.

Nakon oralne primene, prividni ukupni klirens opikapona iz tela pri dozi od 50 mg iznosio je 22 L/h, sa varijabilnošću među ispitanicima od 45%.

Nakon primene jedne oralne doze 14C-opikapona, glavni put izlučivanja opikapona i njegovih metabolita bio je putem stolice, na što se odnosilo 58,5% do 76,8% primenjene radioaktivnosti (prosečna vrednost 67,2%). Preostali deo radioaktivnosti izlučio se urinom (prosečna vrednost 12,8%) i izdahnutim vazduhom (prosečna vrednost 15,9%). U urinu je primarni metabolit bio glukuronid opikapona, dok su nepromenjeni lek i ostali metaboliti generalno bili ispod granica merljivosti. Uglavnom, može se zaključiti da bubrezi nisu primarni put izlučivanja. Zbog toga se može pretpostaviti da se opikapon i njegovi metaboliti uglavnom izlučuju stolicom.

Linearnost/nelinearnost

Nakon višekratne primene opikapona u dozi do 50 mg jednom dnevno, izloženost opikaponu povećavala se srazmerno dozi.

Transporteri

Dejstvo transportera na opikapon

In vitro ispitivanja pokazala su da se opikapon ne transportuje pomoću OATP1B1, ali se transportuje pomoću OATP1B3, a efluks transporteri su P-gp i BCRP. BIA 9-1103, njegov glavni metabolit, transportovan je pomoću OATP1B1 i OATP1B3, a efluks transporter mu je bio BCRP. BIA 9-1103 nije supstrat za efluks transporter P-gp/MDR1.

Dejstvo opikapona na transportere

U klinički značajnim koncentracijama ne očekuje se da opikapon inhibira transportere OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, BCRP, P-gp/MDR1, BSEP, MATE1 i MATE2-K,

kako sugerišu in vitro i in vivo ispitivanja.

Starije osobe (≥ 65 godina)

Farmakokinetika opikapona ispitivana je kod starijih ispitanika (starosti 65-78 godina) nakon višekratne primene doze od 30 mg tokom 7 dana. Primećeno je povećanje kako stope, tako i opsega sistemske izloženosti kod starije populacije, u poređenju sa mlađom populacijom. Inhibicija aktivnosti S-COMT bila je značajno povećana kod starijih ispitanika. Razmere ovog dejstva ne smatraju se klinički značajnim.

Telesna masa

Izloženost opikaponu i telesna masa u rasponu od 40 do 100 kg međusobno nisu povezane. Oštećenje funkcije jetre

Klinička iskustva sa upotrebom kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (stepen B prema

Child-Pugh klasifikaciji) su ograničena. Farmakokinetika opikapona ispitivana je kod zdravih ispitanika i kod pacijenata sa umerenim hroničnim oštećenjem funkcije jetre nakon primene jedne doze od 50 mg. Bioraspoloživost opikapona bila je značajno veća kod pacijenata sa umerenim hroničnim oštećenjem funkcije jetre, ali pojave koje bi mogle uticati na bezbednost primene nisu primećene. Međutim, budući da je opikapon predviđen kao dodatak terapiji levodopom, može se razmotriti prilagođavanje doze na osnovu mogućeg pojačanog dopaminergičkog odgovora na levodopu i sa time povezane podnošljivosti. Nema kliničkog iskustva o primeni kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (stepen C prema Child- Pugh klasifikaciji) (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Farmakokinetika opikapona nije direktno ispitivana kod pacijenata sa hroničnim oštećenjem funkcije bubrega. Međutim, urađena je procena primene 50 mg opikapona kod ispitanika uključenih u oba ispitivanja faze 3 sa brzinom glomerularne filtracije od <60 mL/min/1,73 m2 (tj. umereno oslabljene sposobnosti bubrežne eliminacije), korišćenjem objedinjenih podataka za BIA 9-1103 (glavni metabolit opikapona). Vrednosti BIA 9- 1103 u plazmi nisu bili promenjene kod pacijenata sa hroničnim oštećenjem funkcije bubrega te stoga nema potrebe za prilagođavanjem doze.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala nisu ukazali na poseban rizik za ljude.

Kod pacova opikapon nije uticao na plodnost mužjaka i ženki i na prenatalni razvoj pri 22 puta većoj

izloženosti od terapijske izloženosti kod ljudi. Kod skotnih ženki zečeva opikapon je bio manje podnošljiv što je rezultovalo maksimalnim vrednostima sistemske izloženosti približnim ili ispod terapijskog raspona. Iako opikapon nije negativno uticao na embrionalni i fetalni razvoj zečeva, rezultati ispitivanja ne smatraju se prediktivnim za ocenu rizika kod ljudi.

Sadržaj kapsule

Laktoza, monohidrat Natrijum-skrobglikolat (tip A)

Skrob, kukuruzni, preželatinizovan Magnezijum-stearat

Sastav kapsule

Želatin

Boja indigo carmine aluminium lake (E 132) Eritrozin (E 127)

Titan-dioksid (E 171) Sastav mastila

Šelak

Titan-dioksid (E 171) Propilenglikol

Koncentrovani rastvor amonijaka Simetikon

Nije primenljivo.

5 godina.

Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom blisteru, zaštićeno od vlage.

Unutrašnje pakovanje je blister OPA/Al/PVC//Al koji sadrži 10 kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 30 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Ongentys sadrži aktivnu supstancu opikapon. Koristi se za lečenje Parkinsonove bolesti i sa njom povezanih poteškoća sa kretanjem. Parkinsonova bolest je progresivna bolest nervnog sistema koja izaziva tremor i utiče na Vaše kretanje.

Lek Ongentys se primenjuje kod odraslih koji već uzimaju lekove koji sadrže levodopu i inhibitore DOPA dekarboksilaze. On pojačava delovanje levodope i pomaže pri ublažavanju simptoma Parkinsonove bolesti i poteškoća sa pokretima.

• ste alergični (preosetljivi) na opikapon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• imate tumor nadbubrežne žlezde (poznat pod nazivom feohromocitom) ili tumor nervnog sistema (poznat pod nazivom paragangliom) ili neki drugi tumor koji povećava rizik od izrazito povišenog krvnog pritiska;
• ste ikad imali maligni neuroleptički sindrom, retku reakciju na antipsihotičke lekove;
• ste ikad imali retki mišićni poremećaj koji se naziva rabdomioliza koji nije bio izazvan povredom;
• uzimate određene antidepresive koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (MAO) (npr. fenelzin, tranilcipromin ili moklobemid). Pitajte svog lekara ili farmaceuta da li smete da uzimate Vaš antidepresiv zajedno sa lekom Ongentys.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Ongentys:

• ako imate ozbiljne probleme sa jetrom i izgubili ste apetit, telesnu masu, pojavio vam se umor ili iscrpljenosti u kratkom vremenskom periodu. Vaš lekar će možda morati da razmotri promenu terapije.

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko ste Vi ili neko od članova Vaše porodice (staratelj) primetili da ste razvili nagon ili jaku potrebu da se ponašate na način koji je za Vas neuobičajen ili se ne možete odupreti nagonu ili iskušenju da obavljate određene aktivnosti koje mogu dovesti do samopovređivanja ili povređivanja drugih. Ovakvo ponašanje se naziva „poremećaj kontrolisanja nagona“ i može uključivati nagon za patološkim kockanjem, neuobičajeno veliki seksualni nagon ili povećanje zaokupljenosti seksualnim mislima ili osećanjima. Ovakvo ponašanje primećeno je i kod pacijenata koji su uzimali druge lekove za lečenje Parkinsonove bolesti.

Vaš lekar će možda morati da razmotri da li je Vaše lečenje odgovarajuće.

Deca i adolescenti

Deca i adolescenti mlađi od 18 godina ne smeju da uzimaju ovaj lek. Lek nije ispitan u tim starosnim grupama s obzirom na to da kod dece i adolescenata nema relevantnog razloga za lečenje Parkinsonove bolesti.

Drugi lekovi i lek Ongentys

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Obavestite Vašeg lekara ako uzimate:

• lekove za koji se koriste u lečenju depresije ili anksioznosti poput venlafaksina, maprotilina i dezipramina. Uzimanje leka Ongentys sa tim lekovima može da poveća rizik od neželjenog dejstva. Vaš lekar će možda morati da prilagodi Vašu terapiju;
• safinamid koji se koristi u lečenju Parkinsonove bolesti. Nema iskustava sa istovremenim uzimanjem leka Ongentys i safinamida. Vaš lekar će možda morati da prilagodi Vašu terapiju;
• lekove za lečenje astme poput rimiterola ili izoprenalina. Lek Ongentys može da pojača njihovo dejstvo;
• lekove koji se koriste za lečenje alergijskih reakcija poput adrenalina. Lek Ongentys može da pojača njihovo dejstvo;
• lekove koji se koriste za lečenje oboljenja srca poput dobutamina, dopamina ili dopeksamina; Lek Ongentys može da pojača njihovo dejstvo;
• lekove za lečenje povišenog nivoa holesterola poput rosuvastatina, simvastatina, atorvastatina ili pravastatina. Lek Ongentys može da pojača njihovo dejstvo;
• lekove koji utiču na imunski sistem, poput metotreksata. Lek Ongentys može da pojača njihovo Dejstvo;
• lekove koji sadrže hinidin, lek koji se koristi za lečenje poremećaja srčanih ritmova ili malarije.

Uzimanje leka Ongentys i hinidina zajedno, tj. istovremeno, može da smanji dejstvo leka Ongentys.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Ongentys se ne preporučuje ako ste trudni. Morate koristiti efikasnu kontracepciju ako postoji mogućnost da zatrudnite.

Nije poznato da li lek Ongentys prelazi u majčino mleko kod ljudi. S obzirom na to da se rizik za novorođenče/dojenče ne može isključiti, za vreme lečenja lekom Ongentys treba da prekinete dojenje.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Ongentys, kad se uzima sa levodopom, može da izazove osećaj ošamućenost, vrtoglavicu ili pospanost. Ako osetite ova neželjena dejstva, nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama.

Lek Ongentys sadrži laktozu i natrijum

Laktoza: ukoliko Vam je Vaš lekar rekao da imate intoleranciju na neke šećere, obratite se Vašem lekaru pre uzimanja ovog leka.

Natrijum: Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23mg) po kapsuli, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je 50 mg jednom dnevno. Lek Ongentys je najbolje uzeti pre spavanja. Uzmite lek Ongentys najmanje jedan sat pre ili nakon što uzmete lek koji sadrži levodopu. Doze ostalih lekova za lečenje Parkinsonove bolesti

Kada počnete da uzimate lek Ongentys, može biti potrebno da se prilagode doze ostalih lekova za lečenje

Parkinsonove bolesti. Poštujte instrukcije Vašeg lekara.

Način primene

Lek Ongentys je namenjen za oralnu primenu. Kapsule progutajte cele sa čašom vode.

Ako ste uzeli više leka Ongentys nego što treba

Ako ste uzeli više leka Ongentys nego što treba, odmah se obratite svom lekaru ili farmaceutu ili idite u bolnicu. Ponesite sa sobom pakovanje leka i ovo uputstvo. To će lekaru pomoći da prepozna lek koji ste uzeli.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Ongentys

Ako ste zaboravili da uzmete jednu dozu leka, treba da nastavite sa terapijom tako što ćete sledeću dozu uzeti prema uobičajenom rasporedu. Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Ongentys

Nemojte prestati da uzimate lek Ongentys, osim ako Vam to nije odredio lekar, jer bi Vam se simptomi mogli pogoršati. Ako prestanete da uzimate lek Ongentys, možda će Vaš lekar morati da prilagodi dozu ostalih lekova koje uzimate za lečenje Parkinsonove bolesti.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva izazvana lekom Ongentys obično su blaga do umerena i javljaju se uglavnom tokom prvih nedelja terapije. Neka neželjena dejstva mogu biti izazvana pojačanim dejstvom leka Ongentys upotrebljenog zajedno sa levodopom.

Odmah se obratite svom lekaru ako osetite bilo koje neželjeno dejstvo na početku lečenja. Mnoga neželjena dejstva mogu se eliminisati time što će Vam lekar prilagoditi dozu leka koji sadrži levodopu.

Obratite se svom lekaru što je pre moguće ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava: Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- nehotični i nekontrolisani, ili otežani i bolni pokreti

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• otežano pražnjenje creva
• suva usta
• osećaj mučnine (mučnina)
• povraćanje
• povećanje vrednosti enzima (kretin kinaze) u krvi
• grčevi u mišićima
• vrtoglavica
• glavobolja
• pospanost
• otežano uspavljivanje i održavanje spavanja
• neuobičajeni snovi
• osećanje ili viđanje stvari koje ne postoje (halucinacije)
• pad krvnog pritiska pri ustajanju koji izaziva vrtoglavicu, ošamućenost ili nesvesticu

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• osećaj lupanja srca ili nepravilni otkucaji srca
• začepljenost uha
• suve oči
• bol ili otok u stomaku
• otežano varenje
• smanjenje telesne mase
• gubitak apetita
• povećani nivoi triglicerida (masnoća) u krvi
• trzaji, ukočenost ili bol u mišićima
• bol u rukama ili nogama
• promene čula ukusa
• prekomerni pokreti tela
• nesvestica
• anksioznost
• depresija
• priviđanje zvukova koji ne postoje
• noćne more
• poremećaj spavanja
• neuobičajena boja urina
• potreba za buđenjem tokom noći zbog mokrenja
• nedostatak vazduha
• visok ili nizak krvni pritisak

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne sme koristiti lek Ongentys posle isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru/kutiji nakon oznake ,,Važi do''. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom blisteru, zaštićeno od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je opikapon. Jedna kapsula sadrži 50 mg opikapona.
• Pomoćne supstance su:
• sadržaj kapsule: laktoza, monohidrat; natrijum-skrobglikolat (tip A); Skrob, kukuruzni, preželatinizovan i magnezijum-stearat;
• sastav kapsule: želatin, boja indigo carmine aluminium lake (E 132), eritrozin (E 127) i titan-dioksid (E 171);
• sastav mastila: šelak, titan-dioksid (E 171), propilenglikol, koncentrovani rastvor amonijaka, simetikon.

Kako izgleda lek Ongentys i sadržaj pakovanja

Kapsule, tvrde, tamnoplave boje, dužine oko 19 mm, sa utisnutim oznakama „OPC 50” na kapi i „Bial” na telu kapsule.

Unutrašnje pakovanje je blister OPA/Al/PVC//Al koji sadrži 10 kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera sa po 10 kapsula, tvrdih (ukupno 30 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD, Milutina Milankovića 11b, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:

BIAL - PORTELA & COMPANHIA, S.A., Av. da Siderurgia Nacional, Apartado 19, S. Mamede do Coronado, Portugalija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-03969-21-001 od 27.12.2023.