Omvoh® 300mg koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Omvoh je indikovan za lečenje odraslih pacijenata sa umerenim do teškim oblikom aktivnog ulceroznog kolitisa koji nisu adekvatno odgovorili na konvencionalnu ili biološku terapiju, koji su izgubili odgovor na takvu terapiju ili je nisu podnosili.

1 od 17

Ovaj lek je namenjen za primenu prema uputstvima i pod nadzorom lekara sa iskustvom u dijagnostikovanju i lečenju ulceroznog kolitisa.

Lek Omvoh, 300 mg, koncentrat za rastvor za infuziju sme da se koristi samo za indukcionu dozu.

Doziranje

Preporučeni režim doziranja mirikizumaba sastoji se od 2 dela.

Indukciona doza

Indukciona doza je 300 mg, a primenjuje se intravenskom infuzijom tokom najmanje 30 minuta u 0, 4. i 8. nedelji.

Doza održavanja

Doza održavanja je 200 mg (tj. dva napunjena injekciona šprica ili dva napunjena injekciona pena), a primenjuje se supkutanom injekcijom svake4 nedelje nakonzavršetka primene indukcionih doza.

Za doziranje u režimu supkutane primene videti odeljak4.2 Sažetka karakteristika leka za lek Omvoh, 100 mg, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu.

Nakon 12 nedelja indukcione terapije pacijente treba proceniti i ako kod njih postoji adekvatan terapijski odgovor, preći na dozu održavanja. Kod pacijenata koji do 12. nedelje indukcionog doziranja ne postignu adekvatnu terapijsku korist, primena mirikizumaba u dozi od 300 mg intravenskom infuzijom može se nastaviti u 12, 16. i 20. nedelji (produžena indukciona terapija). Ako se uz dodatnu intravensku terapiju postigne terapijska korist, pacijenti mogu započeti supkutanu primenu doze mirikizumaba za održavanje (200 mg) svake 4 nedelje, počevši od 24. nedelje. Kod pacijenata kod kojih se do 24. nedelje ne dokaže terapijska korist od produžene indukcione terapije, potrebno je prekinuti lečenje mirikizumabom.

Pacijenti koji tokom terapije održavanja izgube terapijski odgovor mogu dodatno primiti ukupno 3 doze mirikizumaba od 300 mg intravenskom infuzijom svake 4 nedelje (ponovna indukcija). Ako se uz ovu dodatnu intravensku terapiju postigne klinička korist, pacijenti mogu nastaviti sa supkutanom primenom doza mirikizumaba svake 4 nedelje. Efikasnost i bezbednost pri ponavljanju već ponovljene indukcione terapije nisu procenjivane.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavati dozu (videti odeljak5.2). Dostupni su ograničeni podaci o primeni kod ispitanika starosti≥ 75godina.

Oštećenje funkcije bubrega ilijetre

Lek Omvoh nije ispitivan u ovim populacijama pacijenata. Generalno se ne očekuje da će ta stanja u značajnoj meri uticati na farmakokinetiku monoklonskih antitela i smatra se da nije potrebno prilagođavati dozu (videti odeljak5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Omvoh kod dece i adolescenata uzrasta od 2 do manje od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Nema relevantne primene leka Omvoh kod dece mlađe od 2 godine za indikaciju ulceroznog kolitisa.

Način primene

Lek Omvoh, 300 mg, koncentrat za rastvor za infuziju je namenjen samo za intravensku primenu. Jedna bočica namenjena je samo za jednokratnu upotrebu.

2 od 17

Za uputstva o razblaživanju leka pre primene videti odeljak 6.6.

Primena razblaženog rastvora

Komplet za intravensku primenu (infuzionu liniju) treba povezati sa pripremljenom kesom za infuziju i potrebno je pripremiti liniju za primenu. Primena infuzije treba da traje najmanje 30 minuta.

Kako bi se obezbedila primena celokupne doze leka, po završetku infuzije infuzionu liniju treba isprati rastvorom natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) ili 5%-tnim rastvorom glukoze za injekciju. Ispirak treba da se primeni istom brzinom koja je korišćena za primenu leka Omvoh. Vreme potrebno za ispiranje rastvora leka Omvoh iz infuzione linije je dodatno vreme koje se ne računa u vreme trajanja primene infuzije od minimalno 30 minuta.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Klinički važneaktivne infekcije (aktivna tuberkuloza).

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka potrebno je jasno evidentirati.

Reakcije preosetljivosti

U kliničkim studijama su prijavljene reakcije preosetljivosti. Većina reakcija je bila blaga ili umerena, a teške reakcije su bile povremene (videti odeljak4.8). Ako se pojavi ozbiljna reakcija preosetljivosti, uključujući anafilaksu, primena mirikizumaba se mora odmah prekinuti i mora se započeti odgovarajuća terapija.

Infekcije

Mirikizumab može povećati rizik od teške infekcije (videti odeljak 4.8). Lečenje mirikizumabom se ne sme započeti kod pacijenata sa klinički važnomaktivnom infekcijom sve dok se infekcija ne povuče ili na odgovarajući način ne leči (videti odeljak4.3). Kod pacijenata sa hroničnom infekcijom ili sa rekurentnom infekcijom u anamnezi, potrebno je razmotriti rizike i koristi od lečenja pre početka primene mirikizumaba. Pacijente treba uputiti da potraže lekarsku pomoć ako primete znakove ili simptome klinički važne akutne ili hronične infekcije. Ako se razvije ozbiljna infekcija treba razmotriti prekid primene mirikizumaba dok se infekcija ne povuče.

Ispitivanje na tuberkulozu pre lečenja

Pre početka lečenja potrebno je utvrditi da li pacijenti imaju tuberkulozu (TBC). Pacijente koji primaju mirikizumab potrebno je pratiti zbog moguće pojave znakova i simptoma aktivne TBC tokom i nakon lečenja. Kod pacijenata sa latentnom ili aktivnom tuberkulozom u anamnezi kod kojih se ne može potvrditi da je sproveden odgovarajući ciklus lečenja, treba razmotriti antituberkuloznu terapiju pre početka lečenja.

3 od 17

Povećane vrednosti enzima jetre

U kliničkim ispitivanjima, kod pacijenata koji su primali mirikizumab javili su seslučajevi oštećenja jetre izazvanih lekom (uključujući jedan slučaj koji ispunjava kriterijume Hy-ovog zakona). Vrednosti enzima jetre i bilirubina treba odrediti na početku lečenja i jednom mesečno tokom indukcione terapije (uključujući produženi period indukcione terapije, ako je primenjivo). Nakon toga, vrednosti enzima jetre i bilirubina treba pratiti (svakih 1 - 4 meseca) u skladu sa standardnom praksom za lečenje pacijenata i prema kliničkoj indikaciji. Ako se primete povećanja vrednosti alanin aminotransferaze(ALT) ili aspartat aminotransferaze(AST) i posumnja na oštećenje jetre izazvano lekom, primena mirikizumaba mora se prekinuti dok se ta dijagnoza ne isključi.

Imunizacije

Pre početka lečenja mirikizumabom treba razmotriti završetak svih odgovarajućih imunizacija u skladu sa važećim smernicama za imunizaciju. Kod pacijenata koji se leče mirikizumabom treba izbegavati primenu živih vakcina. Nema dostupnih podataka o odgovoru na žive ili nežive vakcine.

Natrijum

Ovaj lek sadrži 60 mg natrijuma po dozi od 300 mg, što odgovara 3% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporuci Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za odraslu osobu.

Ako se za pripremu leka koristi rastvor natrijum-hlorida za injekciju od 9 mg/mL (0,9%), količina natrijuma iz tog sredstva za razblaživanje će se kretatiu opsegu od 177 mg (za kesu od 50 mL) do 885 mg (za kesu od 250 mL), što odgovara 9 - 44%maksimalnog dnevnog unosa prema preporuci SZO. To se dodaje količini natrijuma koja se već nalazi u leku.

Studije interakcije nisu sprovedene.

U studijama kod ulceroznog kolitisa istovremena primena kortikosteroida ili oralnih imunomodulatora nije uticala na bezbednost mirikizumaba.

Analize populacionih farmakokinetičkih podataka pokazale su da istovremena primena 5-ASA (5-aminosalicilne kiseline), kortikosteroida ili oralnih imunomodulatora (azatioprina, merkaptopurina, tiogvanina i metotreksata) nije uticala na klirens mirikizumaba kod pacijenata sa ulceroznim kolitisom.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasnu metodu kontracepcije tokom lečenja i još najmanje 10 nedelja nakon lečenja.

Trudnoća

Podaci o primeni mirikizumaba kod trudnica su ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne uticaje u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak5.3). Kao mera opreza, preporučuje se da se primena leka Omvohizbegava tokomtrudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se mirikizumab izlučuje u majčino mleko. Zna se da se prvih nekoliko dana nakon porođaja humana IgG antitela izlučuju u majčino mleko i da se njihove koncentracije ubrzo nakon toga

4 od 17

smanjuju na nizak nivo; posledično, tokom tog kratkog perioda se ne može isključiti rizik za odojče koje doji. Uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od lečenja za ženu, mora se odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti lečenje/uzdržati se od lečenja lekom Omvoh.

Plodnost

Uticaj mirikizumaba na plodnost kod ljudi nije procenjivan (videti odeljak5.3).

Lek Omvoh ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnogprofila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije su infekcije gornjih disajnih puteva (7,9%, najčešće nazofaringitis), glavobolja (3,3%), osip (1,1%) i reakcije na mestu primene injekcije(8,7%, period održavanja).

Tabelarniprikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije iz kliničkih studija (Tabela 1) navedene su prema MedDRAklasifikaciji sistema organa. Kategorija učestalosti za svaku reakciju se zasniva na sledećoj konvenciji: veoma često(≥ 1/10); često(≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko(≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retko(< 1/10000).

5 od 17

Tabela1: Neželjene reakcije

a Uključuje: akutni sinuzitis, nazofaringitis, orofaringealnu nelagodnost, orofaringealni bol, faringitis, rinitis, sinuzitis, tonzilitis, infekciju gornjih disajnih puteva i virusnu infekciju gornjih disajnih puteva.

b Uključuje: osip, makularni osip, makulopapularni osip, papularni osip i pruritički osip.

c Prijavljeno u studiji održavanja mirikizumaba u kojoj se mirikizumab primenjivao u obliku supkutane injekcije.

d Prijavljeno u indukcionoj studiji mirikizumaba u kojoj se mirikizumab primenjivo u obliku intravenske infuzije.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Reakcije preosetljivosti povezane sa infuzijom (studija LUCENT-1, 1. - 12. nedelja)

Reakcije preosetljivosti povezane sa infuzijom prijavljene su kod 0,4% pacijenata koji su lečeni mirikizumabom. Nijedna prijavljena reakcija preosetljivosti povezana sa infuzijomnije bila ozbiljna.

Reakcije na mestu primene injekcije (studija LUCENT-2, 12. -52. nedelja)

Reakcije na mestu primene injekcije prijavljene su kod 8,7% pacijenata koji su lečeni mirikizumabom. Najčešće reakcije bile su bol na mestu primene injekcije, reakcija na mestu primene injekcije i eritem na mestu primene injekcije. Ti prijavljeni simptomi nisu bili ozbiljni, bili su blagii prolazne prirode.

Povećane vrednosti alanin aminotransferaze(ALT) i aspartat aminotransferaze (AST)

U prvih 12 nedelja (studija LUCENT-1) povećane vrednosti ALT prijavljene su kod 0,4% pacijenata koji su lečeni mirikizumabom. Povećane vrednosti AST prijavljene su kod 0,5% pacijenata koji su lečeni mirikizumabom. Sveprijavljene neželjene reakcije su bile blage do umerene težine i nisu bile ozbiljne.

Tokom svih perioda lečenja mirikizumabom u programu kliničkog razvoja kod ulceroznog kolitisa (uključujući placebom kontrolisane periode i periode otvorene indukcione terapije i terapije održavanja) kod pacijenata koji su primali mirikizumab su se povećale vrednosti ALT na ≥ 3 x iznad gornje granice normalnih vrednosti(GGN) (2,0%), na ≥ 5 x GGN (0,7%) i na ≥ 10 x GGN (0,2%), a vrednosti AST na ≥ 3 xGGN (2,1%), na ≥5 xGGN (1,1%) i na ≥ 10xGGN (0,1%) (videti odeljak4.4). Ta povećanja su bila zapažena sa ili bez istovremenih povećanja vrednosti ukupnog bilirubina.

Imunogenost

Nakon 12 meseci terapije kod najviše23% pacijenata koji su primali mirikizumab su se razvila antitela na lek, od kojih je većina bila niskog titra i pozitivna na testu za neutrališuću aktivnost. Većititri antitela kod

6 od 17

približno 2% ispitanika lečenih mirikizumabom bili su povezani sa manjim koncentracijama mirikizumaba u serumu i sa slabijim kliničkim odgovorom. Nije utvrđena povezanost između antitela na mirikizumab i preosetljivosti ili sa reakcijama na mestu primene injekcije.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcijena ovajlekAgencijiza lekoveimedicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221Beograd

Republika Srbija fax:+381 (0)113951131

website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

U kliničkim ispitivanjima mirikizumab je primenjivan intravenski u dozama do 2400 mg i supkutano u dozama do 500 mg bez pojave toksičnosti koja bi ograničavala dozu. U slučaju predoziranja pacijent se mora nadgledati zbog moguće pojave znakova ili simptoma neželjenih reakcija i mora se odmah započeti odgovarajuće simptomatsko lečenje.

Farmakoterapijska grupa: Imunosupresivi; inhibitori interleukina ATC šifra: L04AC24

Mehanizam dejstva

Mirikizumab je humanizovano IgG4 monoklonsko antitelo na interleukin23 (anti-IL-23) koje se selektivno vezuje za podjedinicu p19 humanog citokina IL-23 i inhibira njegovu interakciju sa receptorom za IL-23.

IL-23 je regulatorni citokin koji utiče na diferencijaciju, ekspanziju i preživljavanje podgrupa T-ćelija (npr. Th17 ćelija i Tc17 ćelija) i podgrupa ćelija urođene imunosti koje predstavljaju izvore efektorskih citokina, uključujući IL-17A, IL-17F i IL-22, koji pokreću inflamatornu bolest. Pokazalo se da selektivna blokada IL-23 kod ljudi normalizuje proizvodnju tih citokina.

Farmakodinamskodejstvo

U studijama faze3 kod ulceroznog kolitisa mereni su biomarkeri inflamacije. Mirikizumab primenjen intravenski svake 4 nedelje tokom indukcionog doziranja značajno je smanjio vrednosti fekalnog kalprotektina i C-reaktivnog proteina od početka ispitivanja do 12. nedelje. Takođe, mirikizumab primenjen supkutano svake 4 nedelje tokom terapije održavanja, održao je značajno snižene vrednosti fekalnog kalprotektina i C-reaktivnog proteina do 40. nedelje.

7 od 17

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost i bezbednost mirikizumaba procenjivana je kod odraslih pacijenata sa umerenim do teškim oblikom aktivnog ulceroznog kolitisa u dve randomizovane, dvostruko slepe, placebom kontrolisane, multicentrične studije. Uključeni pacijenti imali su potvrđenu dijagnozu ulceroznog kolitisa najmanje 3 meseca i umereno do teško aktivnu bolest, koja je bila definisana kao modifikovani Mayo skor od 4 - 9, uključujući i Mayo endoskopski podskor ≥ 2. Pacijenti su prethodno morali imati terapijski neuspeh (koji je bio definisan kao gubitak odgovora, neadekvatan odgovor ili nepodnošenje leka) pri lečenju kortikosteroidima ili imunomodulatorima (6-merkaptopurin, azatioprin) ili pri lečenju najmanje jednim biološkim lekom (antagonistom TNFα i/ili vedolizumabom) ili tofacitinibom.

LUCENT-1 je bila studija intravenske indukcione terapije sa lečenjem u trajanju do 12 nedelja, nakon čega je usledila randomizovana studija supkutane terapije održavanja sa povlačenjem leka u trajanju od 40 nedelja (LUCENT-2), što je ukupno predstavljalo najmanje 52 nedelje terapije. Srednja vrednost starosti je bila 42,5 godina. 7,8% pacijenata je imalo ≥ 65 godina, a 1,0% pacijenata ≥ 75 godina. Muškarci su činili 59,8% pacijenata, a žene 40,2%. Tešku aktivnu bolest sa modifikovanim Mayo skorom od7 do9 imalo je 53,2% pacijenata.

Rezultati za efikasnost prikazani u studijama LUCENT-1 i LUCENT-2 zasnovani su na centralno očitanim endoskopskim i histološkim nalazima.

LUCENT-1

Studija LUCENT-1 je uključila 1162 pacijenta u primarnu populaciju za ocenu efikasnosti. Pacijenti su bili randomizovani u odnosu 3:1 da primaju dozu od 300 mg mirikizumaba intravenskom infuzijom ili placebo u 0. nedelji, 4. nedelji i 8. nedelji. Primarni ishod za studiju indukcione terapije je bio udeo ispitanika u kliničkoj remisiji [na osnovu modifikovanog Mayo skora (MMS) koji je bio definisan kao: podskor za učestalost stolice= 0 ili 1, sa smanjenjem za ≥ 1 bod od početka, i podskor za rektalno krvarenje= 0, i endoskopski podskor = 0 ili 1 (ne uključuje fragilnost sluznice, tzv. friability)] u 12. nedelji.

Pacijentisu u tim studijama mogli istovremeno primati druge lekove, uključujući aminosalicilate(74,3%), imunomodulatore(24,1% kao što su azatioprin, 6-merkaptopurin ili metotreksat) i oralne kortikosteroide(39,9%; prednizon u dnevnoj dozi do 20 mg ili ekvivalent tome) u stabilnoj dozi pre i tokom indukcionog perioda. Prema planu ispitivanja, doze oralnih kortikosteroida postepeno su smanjivane nakon indukcionog perioda.

U primarnoj populaciji za ocenu efikasnosti 57,1% pacijenata nije prethodno lečeno biološkim lekovima i tofacitinibom. 41,2% pacijenata bilo je neuspešno lečeno biološkim lekom ili tofacitinibom. 36,3% pacijenata bilo je prethodno neuspešno lečeno najmanje jednim antagonistom TNF, 18,8% bilo je neuspešno lečeno vedolizumabom, a 3,4% je neuspešno lečeno tofacitinibom. 20,1% pacijenata je bilo neuspešno lečeno više od jednim biološkim lekom ili tofacitinibom. Dodatnih 1,7% pacijenata prethodno je primalo biološki lek ili tofacitinib, pri čemu lečenje nije bilo neuspešno.

U studiji LUCENT-1 udeo pacijenata koji su u 12. nedelji bili u kliničkoj remisiji bio je značajno veći u grupi koja je lečena mirikizumabom u poređenju sa grupom koja je primala placebo (Tabela 2). Već u 2. nedelji pacijenti koji su lečeni mirikizumabom postigli su veće smanjenje podskora za rektalno krvarenje i smanjenje podskora za učestalost stolice.

Tabela2: Sažetak ključnih ishoda za efikasnost u studijiLUCENT-1 (u 12. nedeljiosim ako nije drugačije navedeno)

8 od 17

9 od 17

Skraćenice: CI (engl. confidence interval)=interval pouzdanosti; i.v.=intravenski; LS (engl. least square)=metoda najmanjih kvadrata

*1 Klinička remisija se zasniva na modifikovanom Mayo skoru (MMS) i definiše se kao: Podskor za učestalost stolice = 0 ili 1, sa smanjenjem za ≥ 1bod od početka, i podskor za rektalno krvarenje = 0, i endoskopski podskor =0 ili 1 (ne uključuje fragilnostsluznice).

*2 Alternativna klinička remisija se zasniva na modifikovanom Mayo skoru (MMS) i definiše se kao: Podskor za učestalost stolice =0 ili 1, i podskor za rektalno krvarenje =0, i endoskopski podskor =0 ili 1 (ne uključuje fragilnostsluznice).

*3 Klinički odgovor se zasniva na MMS i definiše se kao:Smanjenje MMS za ≥2 boda i smanjenje za ≥ 30% od početka, i smanjenje podskora za rektalno krvarenje za ≥ 1 bod od početka ili skor za rektalno krvarenje od 0 ili1.

*4 Endoskopsko poboljšanje se definiše kao: Endoskopski podskor =0 ili 1 (ne uključuje fragilnost sluznice).

*5 Simptomatska remisija definiše se kao: Podskor za učestalost stolice =0 ili podskor za učestalost stolice =1 sa smanjenjemza ≥1bod od početka i podskor za rektalno krvarenje =0.

*6 Histo-endoskopsko poboljšanje sluznice definiše se kao postizanje oba sledeća ishoda: 1. Histološko poboljšanje, koje se definiše na osnovu Geboes-ovog sistema bodovanja, sa infiltracijom neutrofila u < 5% kripti, bez destrukcije kripti i bez erozija, ulceracija ili granulacije tkiva. 2. Endoskopsko poboljšanje, koje se definiše kao endoskopski podskor= 0 ili 1 (ne uključuje fragilnost sluznice).

*7 Promena početnog skora na brojčanojskali skora za urgenciju.

a) Dodatnih 5pacijenata koji su primali placebo i 15pacijenata koji su primali mirikizumab prethodno je bilo izloženo biološkom leku ili JAKinhibitoru, pri čemu lečenje nije bilo neuspešno.

b) Gubitak odgovora, neadekvatan odgovor ili nepodnošenje leka. c) p < 0,001

d) Rezultati za mirikizumab u podgrupi pacijenata koji su neuspešno lečeni više od jednim biološkim lekom ili JAK inhibitorom bili su u skladu sa rezultatima u ukupnoj populaciji.

10 od 17

LUCENT-2

U studiji LUCENT-2 procenjvano je 544 od 551 pacijenata koji su postigli klinički odgovor na mirikizumab u 12. nedelji studije LUCENT-1 (videti Tabelu 2). Pacijenti su bili ponovo randomizovani u odnosu 2:1 da primaju supkutano terapiju održavanja mirikizumabom u dozi od 200 mg ili placebo, svake 4 nedelje tokom 40 nedelja (što je 52 nedelje od početka primene indukcione doze). Primarni ishod u studiji održavanja bio je udeo ispitanika u kliničkoj remisiji (koja je bila definisana isto kao u studiji LUCENT-1) u 40. nedelji. Pacijenti koji su tokom studije LUCENT-1 primali kortikosteroide trebalo je prilikom ulaska u studiju LUCENT-2 da postepeno smanje dozu kortikosteroida. Udeo pacijenata koji su u 40. nedelji bili u kliničkoj remisiji bio je značajno veći u grupi koja je lečena mirikizumabom u poređenju sa grupom koja je primala placebo (videti Tabelu 3).

Tabela3: Sažetak ključnih mera efikasnosti u studijiLUCENT-2 (u 40. nedelji; 52 nedelje od početka primene indukcione doze)

11 od 17

Skraćenice: CI=interval pouzdanosti; s.c.= supkutano; LS=metoda najmanjih kvadrata

*1, 2 Videti fusnote ispodTabele 2.

*3 Udeo pacijenata u kliničkoj remisiji u 40. nedelji među pacijentima koji su bili u kliničkoj remisiji u 12. nedelji, pri čemu se klinička remisija definiše kao: Podskor za učestalost stolice =0 ili podskor za učestalost stolice = 1, sa smanjenjem za ≥ 1 bod u odnosu na početak indukcione terapije, i podskor za rektalno krvarenje = 0, i endoskopski podskor= 0 ili 1 (ne uključuje fragilnostsluznice).

*4 Remisija bez kortikosteroida i bez hirurške intervencije se definiše kao: Klinička remisija u 40. nedelji i simptomatska remisija u 28. nedelji, i bez primene kortikosteroida tokom ≥ 12 nedelja pre 40. nedelje.

*5 Endoskopsko poboljšanje definiše se kao: Endoskopski podskor =0 ili 1 (ne uključuje fragilnost sluznice).

12 od 17

*6 Histo-endoskopska remisija sluznice definiše se kao postizanje oba sledeća ishoda: 1. Histološke remisije, koja se definiše kao podskor 0 na Geboes-ovoj skali za sledeće stadijume bolesti: 2b (neutrofili u lamini propriji), 3 (neutrofili u epitelu), 4 (destrukcija kripti) i 5 (erozija ili ulceracija) i 2. Mayo endoskopskog podskora0 ili 1 (ne uključuje fragilnostsluznice)

*7 Skor od 0 ili 1 na brojčanoj skali za ocenu urgencije kod pacijenata koji su na početku studije LUCENT-1 na toj skali imali skor za urgenciju≥ 3.

*8 Promena početnog skora na brojčanoj skali za ocenu urgencije.

a) Jedan dodatni pacijent koji je primao placebo i 8 dodatnih pacijenata koji su primali mirikizumab prethodno su bili izloženibiološkom leku ili JAKinhibitoru pri čemu lečenje nije bilo neuspešno.

b) Gubitak odgovora, neadekvatan odgovor ili nepodnošenje leka. c) p < 0,001

d) Rezultati za mirikizumab u podgrupi pacijenata koji su neuspešno lečeni više od jednim biološkim lekom ili JAK inhibitorom bili su u skladusu rezultatima u ukupnoj populaciji.

Profil efikasnosti i bezbednosti mirikizumaba bio je dosledan u svim podgrupama, kao što su podgrupe prema starosti, polu, telesnoj masi, težini aktivnosti bolesti na početku ispitivanja, i prema regionu. Obim dejstva može varirati.

U 40. nedelji udeo pacijenata sa kliničkim odgovorom (koji je bio definisan kao smanjenje MMS za ≥ 2 boda i smanjenje za ≥ 30% od početka, i smanjenje podskora za rektalno krvarenje za ≥ 1 bod od početka ili skor za rektalno krvarenje 0 ili1) bio je veći u grupi pacijenata koji su odgovorili na mirikizumab, a ponovo su randomizovani da primaju mirikizumab (80%), u poređenju sa grupom pacijenata koji su odgovorili na mirikizumab, a ponovo su randomizovani da primaju placebo(49%).

Pacijenti koji su odgovorili na produženu indukcionu terapiju mirikizumabom u 24.nedelji (LUCENT-2) Među pacijentima lečenim mirikizumabom koji u 12. nedelji studije LUCENT-1 nisu odgovorili na lečenje i koji su intravenski primili 3 dodatne doze od 300 mg mirikizumaba svake 4 nedelje u otvorenoj terapiji, 53,7% pacijenata postiglo je klinički odgovor u 12. nedelji studije LUCENT-2, a 52,9% pacijenata lečenih mirikizumabom nastavilo je sa terapijom održavanja mirikizumabom u dozi od 200 mg supkutano svake 4 nedelje, i među tim pacijentima 72,2% je postiglo klinički odgovor, a 36,1% je postiglo kliničku remisiju u 40. nedelji.

Povratak efikasnosti leka nakon gubitka odgovora na terapiju održavanja mirikizumabom (LUCENT-2) Devetnaest pacijenata koji su imali prvi gubitak odgovora na lečenje (5,2%) između 12. i 28. nedelje u studiji LUCENT-2 je u otvorenoj terapiji intravenski primilo 3 dodatne doze od 300 mg mirikizumaba svake 4 nedelje, a 12 od tih pacijenata (63,2%) postiglo je simptomatski odgovor, dok je 7 pacijenata (36,8%) postiglo simptomatsku remisiju nakon 12 nedelja.

Endoskopska normalizacija u 40. nedelji

Normalizacija endoskopskog izgleda sluznice definisana je kao Mayo endoskopski podskor od 0. U 40. nedelji studije LUCENT-2 endoskopska normalizacija je postignuta kod 81/365 (22,2%) pacijenata kojisu lečeni mirikizumabom i kod 24/179 (13,4%)pacijenata koji su primali placebo.

Histološki ishodi

Udeo pacijenata koji su u 12. nedelji postigli histološko poboljšanje bio je veći u grupi koja je primala mirikizumab (39,2%) u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo(20,7%). U 40. nedelji histološka remisija zapažena je kod više pacijenata u grupi koja je primala mirikizumab (48,5%) u poređenju sa grupom koja je primala placebo(24,6%).

Stabilnoodržanje simptomatske remisije

Stabilno održanje simptomatske remisije je definisano kao udeo pacijenata koji su bili u simptomatskoj remisiji prilikom najmanje 7 od 9 vizita od 4. do 36. nedelje, i pacijenata koji su bili u simptomatskoj

13 od 17

remisiji u 40. nedelji, a postigli su simptomatsku remisiju i klinički odgovor u 12. nedelji studije LUCENT-1. Udeo pacijenata koji su u 40. nedelji studije LUCENT-2 postigli stabilno održanje simptomatske remisije bio je veći u grupi koja je lečena mirikizumabom(69,7%) u odnosu na onu koja je primala placebo(38,4%).

Kvalitet života vezan za zdravlje

U 12. nedelji studije LUCENT-1 pacijenti koji su primali mirikizumab imali su značajno veća klinički relevantna poboljšanja ukupnog skora prema Upitniku za inflamatornu bolest creva (engl. Inflammatory Bowel Disease Questionnaire, IBDQ) (p ≤ 0,001) u poređenju sa onima koji su primali placebo. IBDQ odgovor je definisan kao poboljšanje IBDQ skora za najmanje 16 bodova u odnosu na početni, a IBDQ remisija je definisana kao skor od najmanje 170 bodova. U 12. nedelji studije LUCENT-1 57,5% pacijenata lečenih mirikizumabom je postiglo IBDQ remisiju u odnosu na 39,8% pacijenata koji su primali placebo (p < 0,001), a IBDQ odgovor je postiglo 72,7% pacijenata koji su lečeni mirikizumabom u odnosu na 55,8%pacijenata koji su primali placebo. U 40. nedelji studije LUCENT-2 72,3% pacijenata koji su lečeni mirikizumabom postiglo je održanje IBDQ remisije u odnosu na 43,0% pacijenata koji su primali placebo, dok je IBDQ odgovor postiglo 79,2% pacijenata lečenih mirikizumabom u odnosu na 49,2% pacijenata koji su primali placebo.

Ishodi koje su prijavilipacijenti

Među pacijentima koji su lečeni mirikizumabom u studiji LUCENT-1 već u 2. nedelji je zapaženo smanjenje težine fekalne urgencije. Pacijenti koji su primali mirikizumab postigli su značajnu remisiju fekalne urgencije u poređenju sa pacijentima u placebo grupi u 12. nedelji studije LUCENT-1 (22,1% prema 12,3%) i u 40. nedelji studije LUCENT-2 (42,9% prema 25%). Pacijenti koji su primali mirikizumab imali su značajna poboljšanja u pogledu umora već u 2. nedelji studije LUCENT-1, a poboljšanja su se održala u 40. nedelji studije LUCENT-2. Već u 4. nedelji zapaženo je i značajno veće smanjenje bola u abdomenu.

Hospitalizacije i hirurške intervencije povezane sa ulceroznim kolitisom

Udeo pacijenata koji su do 12. nedelje studije LUCENT-1 hospitalizovani zbog ulceroznog kolitisa je bio 0,3% (3/868) u grupi koja je primala mirikizumab i 3,4% (10/294) u grupi koja je primala placebo. Hirurške intervencije povezane sa ulceroznimkolitisomprijavljenesu kod 0,3% (3/868) pacijenata koji su primali mirikizumab i kod 0,7% (2/294) pacijenata u placebo grupi. U grupi koja je primala mirikizumab u studiji LUCENT-2 nije bilo hospitalizacija povezanih sa ulceroznim kolitisom niti hirurških intervencija povezanih sa ulceroznim kolitisom.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Omvoh u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije za lečenje ulceroznog kolitisa (videti odeljak4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).

Kada se mirikizumab primenjivao supkutano svake 4 nedelje, tokom vremena nije zapaženo povećanje njegove koncentracije u serumu.

Srednja vrednost (koeficijent varijacije [CV%]) Cmax i površine ispod krive (PIK ) nakon indukcionih doza (300 mg svake 4 nedelje primenjeno intravenskom infuzijom) kod pacijenata sa ulceroznim kolitisom bila je 99,7 (22,7)mikrograma/mL odnosno 538 (34,4)mikrograma*dan/mL. Srednja vrednost (CV%) Cmax i PIK nakon doza održavanja (200 mg svake 4 nedelje supkutanom injekcijom) bila je 10,1 (52,1) mikrograma/mL odnosno 160 (57,6) mikrograma*dan/mL.

14 od 17

Resorpcija

Nakon supkutanog doziranja mirikizumaba maksimalne koncentracije leka u serumu su bile postignute 2 - 3dana nakon doze, sa procenjenom apsolutnom biološkom raspoloživošću od44%.

Lokacija mesta primene injekcijenije u značajnoj meri uticala na resorpciju mirikizumaba.

Distribucija

Srednja vrednost ukupnog volumena distribucije je bila 4,83L.

Biotransformacija

Mirikizumab je humanizovano IgG4 monoklonsko antitelo, pa se očekuje da će se kataboličkim putevima razgraditi na male peptide i aminokiseline na isti način kao i endogeni IgG.

Eliminacija

Prema populacionoj farmakokinetičkoj analizi, srednja vrednost prividnog klirensa leka je bila 0,0229L/h, a srednja vrednost poluvremena eliminacije je približno 9,3 dana kod pacijenata sa ulceroznim kolitisom. Klirens ne zavisi od doze.

Proporcionalnost doze

Mirikizumab je pokazao linearnu farmakokinetiku sa povećanjem izloženosti koja je proporcionalna dozi u opsegu doza od 5 do 2400 mg kada se daje kao intravenska infuzija, ili u opsegu doza od 120 do 400 mg kada se daje kao supkutana injekcija kod pacijenata sa ulceroznim kolitisom ili kod zdravih dobrovoljaca.

Posebne populacije

Populaciona farmakokinetička analiza pokazala je da starost, pol, telesna masa i rasa/etničko poreklo nisu imali klinički značajnoguticaja na farmakokinetiku mirikizumaba (videtii„Imunogenost“ u odeljku 4.8). Među 1362 ispitanika sa ulceroznim kolitisom koji su izloženi mirikizumabu u studijama faze2 i faze3, 99 (7,3%) pacijenata imalo je 65 ili više godina, a 11(0,8%) imalo je 75 ili više godina.

Oštećenje funkcije bubrega ilijetre

Nisu sprovedene posebne kliničke farmakološke studije za procenu uticaja oštećenja funkcije bubrega i oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku mirikizumaba. Populaciona farmakokinetička analiza pokazala je da klirens kreatinina (u opsegu od 36,2 do 291 mL/min) ili ukupni bilirubin (u opsegu od 1,5 do 29 mikromol/L) nisu uticalina farmakokinetiku mirikizumaba.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne i razvojne toksičnosti ne ukazuju na posebnerizike pri primeni leka kod ljudi.

Karcinogenost/mutagenost

Nisu sprovedene pretkliničke studijeza procenu karcinogenogili mutagenogpotencijala mirikizumaba.

15 od 17

Oštećenjeplodnosti

Kod seksualno zrelih majmuna vrste cynomolgus koji su jednom nedeljno primali mirikizumab u dozi od 100 mg/kg tokom 26 nedelja (doza najmanje 30 puta veća od doze održavanja kod ljudi) nisu zapaženi nikakvi uticaji na masu niti na histopatologiju reproduktivnih organa.

Natrijum-citrat, dihidrat Limunska kiselina, bezvodna Natrijum-hlorid Polisorbat80

Voda za injekcije

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim onih navedenih u odeljku 6.6.

Lek Omvoh se ne sme primenjivati istovremeno sa drugim lekovima u istoj intravenskojliniji.

Rok upotrebe neotvorenog leka

2 godine.

Nakon razblaživanja

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora sa sterilnim rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) potvrđena je najduže do 96 sati na temperaturi od 2 °C do 8°C i najduže do 10 sati na sobnoj temperaturi do 25°C.

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora sa 5%-tnim rastvorom glukoze je potvrđena najduže do 48 sati na temperaturi od 2 °C do 8°C i najduže do5 sati na sobnoj temperaturi do 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba odmah upotrebiti. Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja do primene predstavljaju odgovornost korisnika i obično ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako je razblaživanje sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Razblažen rastvor se mora čuvatizaštićen oddirektne toplote ilisvetlosti. Razblažen rastvor se nesme zamrzavati.

Neotvorena bočica

Čuvati u frižideru (na temperaturiod 2ºC do8ºC). Ne zamrzavati.

16 od 17

Bočicu čuvati u originalnompakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslovečuvanja nakon razblaživanja leka videti odeljak6.3.

Unutrašnje pakovanje jebočica od providnog stakla tipa I sa čepom od hlorobutilne gume, aluminijskom kapicom ipolipropilenskim flip-top zatvaračemsa 15mL koncentrata.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu i Uputstvo za lek.

Ne koristiti lek Omvohkojije bio zamrznut.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećimpropisima.

Razblaživanje preintravenske infuzije

1. Jedna bočica namenjena je samo za jednokratnu upotrebu.

2. Rastvor za infuziju pripremite korišćenjem aseptične tehnike kako biste obezbedili sterilnost pripremljenog rastvora.

3. Pregledajte sadržaj bočice. Koncentrat treba da bude bistar, bezbojan do slabo žut i ne sme sadržati vidljive čestice. U protivnom ga treba odbaciti.

4. Koristeći iglu odgovarajuće veličine (preporučuje se 18 - 21 G), izvucite 15 mL iz bočice sa mirikizumabom (300 mg) i prenesite u kesu za infuziju. Koncentrat se sme razblažiti samo u kesama za infuziju (veličina kese se kreće od 50 do 250 mL) kojesadrže ili rastvor natrijum-hlorida za injekciju od 9 mg/mL (0,9%) ili 5%-tni rastvor glukoze za injekciju. Finalna koncentracija nakon razblaživanja iznosi približno 1,2 mg/mL do približno6 mg/mL.

5. Lagano okrenite kesu za infuziju da biste pomešali rastvor. Nemojte mućkatipripremljenu kesu.

Lek Omvoh sadrži aktivnu supstancu mirikizumab, koja je monoklonsko antitelo. Monoklonska antitela su proteini koji prepoznaju određene ciljne proteine u telu i za njih se specifično vezuju. Lek Omvoh deluje tako što se vezuje za protein u telu nazvan IL-23 (interleukin23), koji učestvuje u razvoju zapaljenja i blokira njegovo delovanje. Blokiranjem delovanja IL-23, lek Omvoh smanjuje zapaljenje i druge simptome povezane sa ulceroznim kolitisom.

Ulcerozni kolitis je hronična zapaljenska bolest debelog creva. Ako imate ulcerozni kolitis, prvo ćete dobiti druge lekove. Ako ne odgovorite dovoljno dobro na te lekove ili ih ne podnosite, možda ćete dobiti lek Omvoh za ublažavanje znakova i simptoma ulceroznog kolitisa, kao što su proliv, bol u stomaku, neodložna potreba za pražnjenjem creva i krvarenje iz rektuma.

Lek Omvohne smete primati

- ako ste alergični na mirikizumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Ako mislite da biste mogli biti alergični, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite lek Omvoh.

- ako imate neku važnu aktivnu infekciju (aktivnu tuberkulozu).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre primene ovog leka. Lekar će proveriti Vaše stanje pre početka lečenja.

Obaveznopre početka lečenja obavestite Vašeg lekara o svimbolestima koje imate.

Infekcije

Lek Omvoh može potencijalno prouzrokovati ozbiljne infekcije.

Ako imate aktivnu infekciju, lečenje lekom Omvoh se ne sme započeti dok se infekcija ne povuče.

Nakon početka lečenja odmah obavestite Vašeg lekara ako primetite bilo kakve simptome infekcije, kao što su:

o povišena telesna temperatura o jeza

o bolovi u mišićima

o kašalj

o nedostatak vazduha o curenje iz nosa

o bol u grlu

o bol pri mokrenju

Recite lekaru i ako ste nedavno bili u kontaktu sa nekim ko bi mogaoimati tuberkulozu.

Lekar će Vas pregledati, a možda će i uradititest na tuberkulozu pre nego što dobijete lek Omvoh.

Ako lekar bude smatrao da ste izloženi riziku od aktivne tuberkuloze, možda ćete dobiti lekove za njenolečenje.

Vakcinacija

Lekar će proveriti da li Vam je pre početka lečenja potrebno da primite neku vakcinu. Recite lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ako ste nedavno vakcinisani ili treba da idete na vakcinaciju. Određene vrste vakcina (žive vakcine) ne smeju se primenjivati dok se koristilekOmvoh.

2 od 7

Alergijske reakcije

Lek Omvoh može potencijalno prouzrokovati ozbiljne alergijske reakcije.

Prestanite da primenjujete lek Omvoh i odmah potražite hitnu lekarsku pomoć ako se kod Vas pojavi bilo koji od sledećih simptoma ozbiljne alergijske reakcije:

o osip

o nesvestica

o vrtoglavica

o nizak krvnipritisak

o oticanjelica, usana, usta, jezika iligrla, otežano disanje

o osećajstezanja u grlu ilistezanjeu grudnomkošu

Analiza krvi za procenu funkcijejetre

Vaš lekar će pre početka i tokom lečenja lekom Omvoh sprovesti testove iz krvi kako bi proverio da li Vaša jetra radinormalno. Ako rezultati testova iz krvi ne budu normalni, lekar će Vam možda privremeno prekinuti lečenje lekom Omvoh i uraditi dodatna ispitivanja jetre kako bi utvrdio uzrok toga.

Deca i adolescenti

Lek Omvoh se ne preporučuje za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina jer u toj starosnoj grupi nije ispitivan.

Drugi lekovi i lek Omvoh

Obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru

- ako uzimate, nedavno ste uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lekove.

- ako ste nedavno vakcinisani ili treba da idete na vakcinaciju. Određene vrste vakcina (žive vakcine) ne smeju seprimenjivatitokom lečenja lekomOmvoh.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre primene ovog leka. Poželjno je izbegavati primenu leka Omvoh u trudnoći. Nisu poznata dejstva leka Omvoh kod trudnica. Ako ste žena koja može da zatrudni, savetuje Vam se da izbegavate trudnoću i trebalo bi da koristite efikasnu kontracepciju dok primate lek Omvoh i još najmanje 10 nedelja nakon poslednje doze leka Omvoh.

Ako dojite ili planirate da dojite, razgovarajte sa Vašim lekarompre primene ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će lek Omvoh uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Omvoh sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 60 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj dozi od 300 mg. To odgovara 3% od preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma hranom za odraslu osobu.

Pre nego što Vam se primeni, lek Omvoh se meša sa rastvorom koji može sadržati natrijum. Razgovarajte sa Vašim lekarom ako ste na dijeti sa niskim unosom soli.

Lek Omvoh je namenjen za primenu prema uputstvima i pod nadzorom lekara sa iskustvom u dijagnostikovanju i lečenju ulceroznog kolitisa.

3 od 7

Koliko lekaOmvoh se daje i koliko dugo

Vaš lekar će odlučiti koliko leka Omvoh Vam je potrebno i koliko dugo treba da ga dobijate. Lek Omvoh je namenjen za dugoročno lečenje. Vaš lekar ili medicinska sestra će redovno pratiti Vaše stanje kako bi proverili da li lečenje ima željeno dejstvo.

Početak lečenja: Prva doza leka Omvoh je 300 mg, a daće Vam je lekar intravenskom infuzijom (ukapavanjem u venu na ruci) tokom najmanje 30 minuta. Nakon prve doze, 4 nedelje kasnije primićete još jednu dozu leka Omvoh od 300 mg, a istu dozu dobićete ponovo nakon još 4 nedelje. Ako nakon te 3 infuzije ne postignete dovoljno dobar odgovor na lečenje, Vaš lekar može razmotriti nastavak primene intravenskih infuzija u 12, 16. i 20. nedelji.

Terapija održavanja: Četiri nedelje nakon poslednje intravenske infuzije primićete dozu održavanja leka Omvoh od 200 mg injekcijom pod kožu („supkutano“) i koju ćete zatim primati svake 4 nedelje. Doza održavanja od 200 mgće Vam biti data primenom dve injekcije, od kojih svaka sadrži 100 mg leka Omvoh.

Ako nakon što primite dozu održavanja leka Omvoh izgubite odgovor na lečenje, Vaš lekar može odlučiti da Vam ponovo da 3 doze leka Omvoh intravenskom infuzijom.

Lekar ili medicinska sestra će Vam reći kada da pređete na supkutane injekcije.

Tokomterapije održavanja Vi i Vaš lekar ili medicinska sestra treba da odlučite da li ćete sami sebi ubrizgavati lek Omvoh nakon što prođete obuku za tehniku davanja supkutane injekcije. Važno je da ne pokušavate sami sebi da ubrizgavate lek dok Vas lekar ili medicinska sestra ne obuče. Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam obezbeditipotrebnu obuku.

Ako primite više leka Omvoh nego što je trebalo

Ako ste primili više leka Omvoh nego što je trebalo ili ako je doza data ranije nego što je propisano, obavestite o tome Vašeg lekara.

Ako ste zaboravili da primenite lek Omvoh

Ako ste propustili dozu leka Omvoh, obratite se svom lekaru.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Omvoh

Ne smete prestati da primenjujete lekOmvoh bez prethodnog razgovora sa svojim lekarom. Ako prekinete lečenje, simptomi ulceroznog kolitisa se mogu vratiti.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može prouzrokovati neželjena dejstva iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Često (mogu da se jave kod najviše1 na 10 pacijenata koji primaju lek) - Infekcije gornjih disajnihputeva (infekcije nosa i grla)

- Bol u zglobovima - Glavobolja

- Osip

- Reakcije na mestu primene injekcije (npr. crvena koža, bol)

4 od 7

Povremeno (mogu da se jave kod najviše1 na 100 pacijenata koji primaju lek) - Herpes zoster

- Alergijska reakcija povezana sa infuzijom(npr. svrab, koprivnjača) - Povećane vrednosti enzima jetreu krvi

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458,

11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Lek čuvativan vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici bočice i na spoljašnjoj kutiji nakon„Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do8°C). Ne zamrzavati.

Bočicu čuvati u originalnompakovanju radi zaštite od svetlosti.

Ne smete koristiti ovaj lek ako primetite da je bočica oštećena ili da je lek mutan, primetnosmeđe boje ili sadrži čestice.

Ovaj lek namenjen je samo za jednokratnu upotrebu.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Razblažen rastvor

Preporučuje se da se primena infuzije započne odmah nakon razblaživanja. Ako se ne primeni odmah, razblažen rastvor pripremljen sa rastvorom natrijum-hlorida za injekciju od 9 mg/mL (0,9%) može se čuvati u frižideru (na temperaturi od 2ºC do8ºC) tokom najviše 96 sati ili na sobnoj temperaturi do 25ºC tokom najviše 10 sati (ukupno vreme ne sme preći 96 sati), počevši od momenta probijanja čepa bočice. Razblažen rastvor za infuziju pripremljen sa 5%-tnim rastvorom glukoze mora se primeniti u roku od 48 sati, a u okviru tog vremena je dozvoljeno najviše 5 sati čuvanja van frižidera na temperaturi koja ne prelazi25ºC, počevši od momenta probijanja čepa bočice.

5 od 7

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek se mora upotrebiti odmah. Ako se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre primene preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ako razblaživanje nije sprovedeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Razblažen rastvor čuvati zaštićeno od direktnog izvora toplote ili svetlosti. Razblažen rastvor nezamrzavati.

Štasadrži lek Omvoh

- Aktivna supstanca je mirikizumab.

Jedna bočica sa 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 300mg mirikizumaba .

- Pomoćne supstance su natrijum-citrat, dihidrat; limunska kiselina, bezvodna; natrijum-hlorid; polisorbat 80; voda za injekcije.

Kako lek Omvoh izgleda i sadržaj pakovanja

Lek Omvoh je bistar i bezbojan do slabo žut rastvor koji ima pH vrednost od približno 5,5 i osmolarnost od približno 300 mOsm/L.

Unutrašnje pakovanje jebočica od providnog stakla tipa I sa čepom od hlorobutilne gume, aluminijskom kapicom i polipropilenskim flip-top zatvaračemsa 15mL koncentrata.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 1 bočicu i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO ELI LILLY (SUISSE) SA, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD) Vladimira Popovića 38 – 40, Beograd

Proizvođač

LILLY FRANCE - FEGERSHEIM, Zone Industrielle, 2 rue du Colonel Lilly, Fegersheim, Francuska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Avgust, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samou stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000060796 2024 od 19.08.2024.

6 od 7

7 od 7

------------------------------------------------------------- ---------------------------------------------------------

Omvoh®, 300 mg, koncentrat za rastvor za infuziju mirikizumab

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Ne upotrebljavati lek Omvoh koji je biozamrznut.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa nacionalnim propisima.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka potrebno je jasno evidentirati.

Razblaživanje pre intravenske infuzije

1. Jedna bočica namenjena je samo za jednokratnu upotrebu.

2. Rastvor za infuziju pripremite korišćenjem aseptične tehnike kako biste obezbedili sterilnost pripremljenog rastvora.

3. Pregledajte sadržaj bočice. Koncentrat treba da budebistar i bezbojan do slabožut i ne sme sadržati vidljive čestice. U protivnom ga treba odbaciti.

4. Koristeći iglu odgovarajuće veličine (preporučuje se 18 - 21 G), izvucite 15 mL iz bočice sa mirikizumabom (300 mg) i prenesite u kesu za infuziju. Koncentrat se sme razblažiti samo u kesama za infuziju (veličina kese se kreće od50 do 250 mL) kojesadrže ilirastvor natrijum-hlorida za injekciju od 9 mg/mL (0,9%) ili 5%-tni rastvor glukoze za injekciju. Finalna koncentracija nakon razblaživanja iznosi približno 1,2 mg/mL do približno6 mg/mL.

5. Lagano okrenite kesu za infuziju da biste pomešali rastvor. Nemojte mućkatipripremljenu kesu.

Primena razblaženograstvora

6. Komplet za intravensku primenu (infuzionu liniju) treba povezati sa pripremljenom kesom za infuziju i potrebno je pripremiti liniju za primenu. Primena infuzije treba da traje najmanje 30 minuta.

7. Kako bi se obezbedila primena celokupne doze leka, po završetku infuzije infuzionu liniju treba isprati rastvorom natrijum-hlorida od 9 mg/ml (0,9%) ili 5%-tnim rastvorom glukoze za injekciju. Ispirak treba da se primeni istom brzinom koja je korišćena za primenu leka Omvoh. Vreme potrebno za ispiranje rastvora leka Omvoh iz infuzione linije je dodatno vreme koje se ne računa u vreme trajanja primene infuzije od minimalno 30 minuta.

8 od 7