Normix® 200mg film tableta

Lek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji putničke dijareje kod odraslih, koja nije povezana ni sa jednim od sledećih stanja:

• groznica,
• krvave stolice,
• osam ili više tečnih stolica u prethodna 24h;
• okultno krvarenje (prisustvo tragova krvi) ili prisustvo leukocita u stolici.

Lek Normix, 200 mg, film tablete mogu skratiti trajanje dijareje uzrokovane neinvazivnim sojem E. Coli

(videti odeljke 4.4 i 5.1).

Lek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji hepatičke encefalopatije.

Lek Normix, 200 mg, film tablete, indikovan je u terapiji simptomatske nekomplikovane divertikuloze kolona.

Doziranje

Putnička dijareja

200 mg na svakih 8 sati tokom tri dana (ukupno 9 doza).

Rifaksimin se ne sme koristiti duže od 3 dana, čak i ukoliko se simptomi nastave i ne sme se uzimati druga tura leka (videti odeljak 4.4).

Rifaksimin se može uzimati sa hranom ili na prazan stomak.

Hepatička encefalopatija

1200 mg rifaksimina dnevno, podeljeno u 3 doze:

3 puta dnevno 2 film tablete leka Normix.

Terapiju lekom Normix treba sprovoditi tokom 7 do 10 dana, pri čemu dužina trajanja terapije zavisi od kliničkog odgovora. Ukoliko je neohodno, terapijski ciklus se može ponoviti nakon najmanje 20-40 dana.

Terapija simptomatske nekomplikovane divertikuloza kolona

800 mg rifaksimina dnevno, podeljeno u 2 doze:

2 puta dnevno po 2 film tablete leka Normix.

Terapiju lekom Normix treba sprovoditi tokom 7 do 10 dana, čak i ukoliko dođe do poboljšanja simptoma. Za terapiju akutne simptomatske nekomplikovane divertikuloze kolona, jedan terapijski ciklus je dovoljan. U terapiji održavanja, sprovodi se jedan terapijski ciklus mesečno.

U zavisnosti od saveta lekara, doze se mogu menjati, kako u pogledu ukupne dnevne doze, tako i u broju dnevnih primena.

Ukoliko nije drugačije propisano, terapija putničke dijareje ne treba da traje duže od 3 dana. Ukoliko simptomi traju duže od 3 dana, potrebno je obratiti se lekaru.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost rifaksimina, film tablete, kod dece (mlađe od 18 godina) nije utvrđena.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata nije potrebno prilagođavanje doze. Podaci o bezbednosti i efikasnosti rifaksimina nisu pokazali razliku između starijih i mlađih pacijenata.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Iako kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije predviđeno prilagođavanje doze, lek Normix treba primenjivati uz pojačan oprez kod ovih pacijenata (videti odeljak 5.2).

• Preosetljivost na aktivnu supstancu, derivate rifamicina (na primer rifampicin ili rifabutin) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Intestinalna opstrukcija.

Klinički podaci pokazuju da rifaksimin nije efikasan u terapiji putničkih dijareja izazvanih invazivnim entero-patogenima kao što su sojevi Campylobacter, Salmonella i Shighella koji po pravilu izazivaju dijareju koju karakterišu groznica, krv u stolici i učestale stolice.

Terapiju rifaksiminom treba prekinuti ukoliko se simptomi dijareje pogoršaju ili traju duže od 48h i tada treba razmotriti terapiju alternativnim antibiotikom.

Dijareja povezana sa Clostridium difficile (engl. Clostridium difficile associated diarrhoea, CDAD) prijavljena je kod primene skoro svih antibiotika, uključujući i rifaksimin. Moguća veza između primene rifaksimina i nastanka CDAD ili pseudomembranoznog kolitisa (engl. pseudomembranous colitis, PMC) ne može se sasvim isključiti.

Pacijente treba upozoriti da, iako je resorpcija leka zanemarljiva (manja od 1%), i rifaksimin, kao i ostali derivati rifamicina, može izazvati crvenkastu prebojenost urina.

Zbog uticaja crevne flore, efikasnost oralnih estrogenih kontraceptivnih sredstava može biti smanjena nakon primene rifaksimina. Međutim, ovakve interakcije nisu često prijavljivane. Preporučuje se primena dodatnih mera kontracepcije, naročito ukoliko je sadržaj estrogena u oralnom kontraceptivnom sredstvu manji od 50 mikrograma (videti odeljak 4.5).

Posebnu pažnju treba obratiti pri istovremenoj primeni rifaksimina i inhibitora glikoproteina P kao što je ciklosporin (videti odeljak 4.5).

Kada je potrebna istovremena primena rifaksimina i inhibitora P-glikoproteina (kao što je ciklosporin), lek Normix treba primeniti uz pojačan oprez (videti odeljak 4.5).

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Nema podataka o primeni rifaksimina kod pacijenata koji istovremeno uzimaju drugi rifamicin za lečenje sistemskih bakterijskih infekcija.

In vitro podaci pokazuju da rifaksimin ne inhibira većinu citohroma P450 (CYP) koji su odgovorni za metabolizam leka (CYPs1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4). In vitro podaci pokazuju da rifaksimin nije indukovao CYP1A2 i CYP2B6, ali je bio slabi induktor CYP3A4 izoenzima citohroma P450.

Kod zdravih ispitanika, kliničke studije interakcija leka pokazale su da rifaksimin nije značajno uticao na farmakokinetiku CYP3A4 supstrata. Međutim, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ne može se isključiti mogućnost da rifaksimin može smanjiti izloženost pratećih CYP3A4 supstrata koji su primenjeni (npr. varfarin, antiepileptici, antiaritmici), zbog veće sistemske izloženosti u odnosu na zdrave ispitanike.

Kod pacijenata koji su na terapiji varfarinom i kojima je propisan rifaksimin prijavljeni su kako smanjenje, tako i povećanje normalnih vrednosti INR (engl. international normalized ratio). Ukoliko je neophodna istovremena primena, potrebno je pažljivo pratiti vrednosti INR dodavanjem ili isključivanjem rifaksimina. Mogu biti potrebna prilagođavanja doze oralnih antikoagulanasa.

In vitro studija je pokazala da je rifaksimin umeren supstrat za glikoprotein P (P-gp) i metaboliše se pomoću CYP3A4. Nije poznato da li istovremena primena inhibitora CYP3A4 može povećati sistemsku izloženost rifaksiminu.

Procenjivan je potencijal nastanka lek-lek intrakcija na nivou transportnog sistema creva.

Kod zdravih ispitanika, istovremena primena pojedinačnih doza ciklosporina (600 mg), snažnog inhibitora glikoproteina P i pojedinačne doze rifaksimina (550 mg) rezultovala je 83-strukim i 124-strukim povećanjem srednjih vrednosti rifaksimina Cmax i PIK∞. Klinički značaj ovog povećanja sistemske izloženosti je nepoznat.

In vitro studije pokazuju da je klinička interakcija između rifaksimina i drugih jedinjenja koja prolaze efluks preko P-gp i drugih transportnih proteina (MRP2, MRP4, BCRP i BSEP) malo verovatna.

Studije koje proučavaju istovremenu primenu rifaksimina i drugih lekova koji se koriste u terapiji putničke dijareje (na primer loperamid, aktivni ugalj), nisu na raspolaganju.

Pacijenti treba da uzimaju rifaksimin najmanje 2 sata nakon primene aktivnog uglja.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni rifaksimina kod trudnica ograničeni.

Studije na životinjama pokazale su prolazna dejstva na okoštavanje i varijacije skeleta fetusa (videti odeljak 5.3). Klinički značaj ovih podataka za ljude, nije poznat.

Kao mera opreza, ne preporučuje se primena rifaksimina tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se rifaksimin ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik po novorođenče/odojče.

Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija rifaksiminom, mora se doneti

uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.

Plodnost

Studije na životinjama nisu pokazale direktna ili indirektna štetna dejstva na plodnost mužjaka i ženki.

U klinički kontrolisanim studijama prijavljeni su vrtoglavica i pospanost. Međutim, rifaksimin ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Kliničke studije

Tokom dvostruko slepih kontrolisanih kliničkih studija ili kliničkih farmakoloških studija, dejstva rifaksimina su poređena sa placebom i drugim antibioticima, stoga su dostupni kvantitativni podaci o bezbednosti.

Napomena: većina navedenih neželjenih reakcija (posebno gastrointestinalnih poremećaja) se mogu pripisati osnovnim bolestima koje se leče i imaju istu učestalost kao i neželjene reakcije prijavljene tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja.

Iskustva nakon stavljanja leka u promet

Tokom upotrebe rifaksimina nakon stavljanja leka u promet prijavljena su i druga neželjena dejstva. Učestalost ovih reakcija je nepoznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Neželjena dejstva klasifikovana su prema klasi sistema organa i učestalosti pojavljivanja na sledeći način: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), retka (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retka (≤ 1/10000) i nepoznate učestlosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji imaju putničku dijareju, doze do 1800 mg/dan tolerisane su bez težih kliničkih znakova. Čak i kod pacijenata/ispitanika sa normalnom bakterijskom florom, rifaksimin u dozama do 2400 mg dnevno, davan tokom 7 dana, nije doveo do pojave bilo kog

relevantnog kliničkog simptoma vezanog za velike doze.

Ukoliko dođe do slučajnog predoziranja, preporučuje se simptomatska terapija i suportivna nega.

Farmakoterapijska grupa: antidijaroici, intestinalni antiinflamatorni/antiinfektivni lekovi; intestinalni antiinfektivi; antibiotici

ATC šifra: A07AA11 Mehanizam dejstva

Rifaksimin je antibakterijski lek iz klase rifamicina koji se ireverzibilno vezuje za beta subjedinicu bakterijskog enzima DNK-zavisne RNK polimeraze i samim tim inhibiše sintezu bakterijske RNK.

Rifaksimin ima širok antibakterijski spektar protiv većine Gram-pozitivnih i Gram-negativnih, aerobnih i anaerobnih bakterija odgovornih za crevne infekcije.

Zbog veoma male resorpcije iz gastrointestinalnog trakta, rifaksimin u α polimorfnom obliku lokalno deluje u crevnom lumenu i klinički nije efikasan protiv invazivnih patogena, iako su ove bakterije osetljive in vitro.

Mehanizam rezistencije

Razvoj rezistentnosti na rifaksimin prvenstveno je reverzibilna hromozomska izmena rpoB gena koji kodira bakterijsku RNK polimerazu. Incidenca rezistentnih subpopulacija bakterija izolovanih od pacijenata sa putničkom dijarejom bila je veoma mala.

Kliničke studije koje su ispitivale promene u osetljivosti crevne flore kod ispitanika sa putničkom dijarejom, nisu utvrdile pojavu rezistentnih Gram-pozitivnih (npr. enterokoke) i Gram-negativnih (E. coli) organizama tokom trodnevne terapije rifaksiminom.

Razvoj rezistencije u normalnoj intestinalnoj bakterijskoj flori ispitivan je sa ponovljenim velikim dozama rifaksimina kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata sa inflamatornim oboljenjem creva. Razvili su se sojevi rezistentni na rifaksimin, ali su bili nestabilni i nisu kolonizovali gastrointestinalni trakt ili zamenili sojeve koji su osetljivi na rifaksimin. Rezistentni sojevi su nakon prekida terapije veoma brzo nestali.

Eksperimentalni i klinički podaci sugerišu da terapija putničke dijarejea sa rifaksiminom kod pacijenata koji imaju soj Micobacterium tuberculosis ili Neisseria meningitidis neće dovesti do rezistencije na rifampicin.

Osetljivost

Rifaksimin je antibakterijski lek koji se ne resorbuje. In vitro ispitivanje osetljivosti se ne može koristiti za pouzdano utvrđivanje osetljivosti ili rezistencije bakterija na rifaksimin. Nema dovoljno raspoloživih podataka koji bi podržali uspostavljanje graničnih vrednosti za ispitivanje osetljivosti.

Rifaksimin je procenjivan in vitro na raznim patogenima koji izazivaju putničku dijareju. Ovi patogeni su uključivali ETEC (engl. Enterotoxigenic E. Coli), EAEC (engl. Enteroaggregative E. coli), Salmonella spp., Shigella spp., Non -V cholerae vibrios, Plesiomonas spp., Aeromonas spp., Campylobacter spp. MIK90, za testirane bakterijske izolate, je 32 mikrograma/mL, koji se lako mogu postići u crevnom lumenu usled velikih fekalnih koncentracija rifaksimina.

Klinička efikasnost

Kliničke studije kod pacijenata sa putničkom dijarejom pokazuju kliničku efikasnost rifaksimina kod

ETEC (engl. Enterotoxigenic E. Coli) i EAEC (engl. Enteroaggregative E. coli). Ove bakterije su pretežno odgovorne za izazivanje putničke dijareje kod osoba koje putuju u mediteranske zemlje, kao i zemlje tropskog i suptropskog regiona

Studije farmakokinetike sprovedene kod pacova, pasa i ljudi pokazale su da se rifaksimin u α polimorfnom obliku nakon oralne primene praktično ne resorbuje (manje od 1%). Nakon ponovljenih terapijskih doza rifaksimina kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa oštećenom intestinalnom sluzokožom (inflamatorno oboljenje creva), koncentracije rifaksimina u plazmi bile su zanemarljive (manje od 10 nanograma/mL). Sistemska resorpcija rifaksimina povećava se, ali ne u klinički značajnoj meri, pri primeni u roku od 30 minuta nakon doručka bogatog mastima.

Distribucija

Rifaksimin se umereno vezuje za proteine plazme kod ljudi. In vivo, srednja vrednost vezivanja rifaksimina za proteine nakon primene bila je 67,5% kod zdravih osoba i 62% kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Biotransformacija

Analiza fekalnih ekstrakata je pokazala da se rifaksimin izlučuje u nepromenjenom obliku, što ukazuje da se on ne razgrađuje niti metaboliše prilikom prolaska kroz gastrointestinalni trakt.

Studija u kojoj je korišćen obeleženi rifaksimin, pokazala je da se u urinu pojavljuje rifaksimin u količini od 0,025% primenjene doze, dok se manje od 0,01% pojavilo kao 25-dezacetilrifaksimin, jedini metabolit rifaksimina koji je identifikovan kod ljudi.

Eliminacija

Studija u kojoj je korišćen obeleženi rifaksimin, pokazala je da se 14C-rifaksimin skoro isključivo i u potpunosti izlučuje fecesom (96,9% primenjene doze). 14C-rifaksimin se izlučuje u urinu u koncentraciji koja ne prelazi 0,4% primenjene doze.

Linearnost/nelinearnost

Stopu i obim sistemske izloženosti ljudi rifaksiminu izgleda da karakteriše nelinearna (dozno zavisna) kinetika, što je u skladu sa mogućom resorpcijom ograničenom stopom rastvorljivosti rifaksimina.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Ne postoje klinički podaci vezani za primenu rifaksimina kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Oštećenje funkcije jetre

Klinički podaci za pacijente sa oštećenjem funkcije jetre pokazali su veću sistemsku izloženost nego kod zdravih pojedinaca. Sistemska izloženost rifaksiminu bila je 10-, 13- i 20-puta veća kod pacijenata sa blago (Child-Pugh A), umereno (Child-Pugh B) i teško (Child-Pugh C) oštećenom funkcijom jetre u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. Veću sistemsku izloženost rifaksiminu kod osoba sa oštećenjem funkcije jetre treba posmatrati u svetlu njegovog lokalnog dejstva u gastrointestinalnom traktu, kao i male sistemske bioraspoloživosti kao i na osnovu raspoloživih bezbednosnih podataka rifaksimina kod osoba sa cirozom.

Zbog svega ovoga, prilagođavanje doze se ne preporučuje jer rifaksimin ima lokalno dejstvo. Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika rifaksimina nije ispitivana kod pedijatrijskih pacijenata bilo kog uzrasta.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

U studiji embriofoetalnog razvoja pacova, blago i prolazno kašnjenje u okoštavanju koje ne utiče na normalan rast i razvoj potomstva, primećeno je pri dozi od 300 mg/kg/dan. Kod kunića, posle oralne primene rifaksimina u periodu gestacije, primećeno je povećanje učestalosti fetalnih skeletnih varijacija.

Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

Jezgro tablete:

• natrijum-skrobglikolat (tip A),
• gliceroldistearat,
• silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni,
• talk,
• celuloza, mikrokristalna.

Obloga tablete (Opadry OY-S-34907):

• hipromeloza (5 cp i 15 cp),
• titan-dioksid (E171),
• dinatrijum-edetat,
• propilenglikol,
• gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).

Nije primenjivo.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PE/PVDC- aluminijumski blister koji sadrži 12 film tableta. Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister (ukupno 12 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Normix je intestinalni antibiotik i koristi se za lečenje

• putničke dijareje (proliva) kod odraslih koja nije praćena groznicom (visokom telesnom temperaturom), krvavo-sluzavom stolicom ili 8 ili više tečnih stolica u poslednja 24 sata, okultnim krvarenjem - prisustvo tragova krvi, ili prisustvo leukocita u stolici (što se može utvrditi laboratorijskim ispitivanjima),
• oštećenja mozga usled hroničnog oboljenja jetre (hepatička encefalopatija),
• simptomatske nekomplikovane divertikuloze debelog creva (kesasto proširenje creva). Lek Normix može skratiti trajanje proliva uzrokovanog neinvazivnim sojem E. Coli.

Lek Normix se ne preporučuje deci mlađoj od 18 godina.

• ako ste alergični (preosetljivi) na rifaksimin, na slične antibiotike (kao što su rifampicin ili rifabutin) ili na bilo neku od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ako imate crevnu opstrukciju (prekid prolaza kroz creva).

Takođe, lek Normix ne smete uzimati ako imate proliv koji je praćen sa:

• groznicom (povišena telesna temperatura),
• prisustvom krvi u stolici,
• osam ili više tečnih stolica u prethodna 24 sata.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Normix.

• Ako se tokom terapije simptomi dijareje pogoršaju ili traju duže od 48h, prekinite da uzimate lek Normix i posavetujte se sa svojim lekarom.
• Lek Normix može smanjiti efikasnost oralnih kontraceptiva, pa se preporučuje korišćenje dodatnih mera kontracepcije.
• Lek Normix može izazvati crvenu prebojenost urina.

Drugi lekovi i Normix

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Obavestite svog lekara ako uzimate ciklosporin (imunosupresiv), varfarin, antiepileptike, antiaritmike, oralne kontraceptive.

Ako uzimate aktivni ugalj (npr. za lečenje gasova ili proliva), lek Normix uzmite najmanje 2 sata nakon uzimanja aktivnog uglja.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Kao mera opreza, ne preporučuje se primena leka Normix tokom trudnoće.

Vaš lekar će doneti odluku da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži lečenje lekom Normix.Primenom leka Normix, efikasnost oralnih kontraceptiva može biti smanjena, pa se zbog toga preporučuju dodatne mere kontracepcije, naročito ukoliko je koncentracija estrogena u oralnim kontraceptivima manja od 50 mikrograma.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Normix ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ukoliko osetite vrtoglavicu ili pospanost, nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama.

Lek Normix sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ako niste sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ukoliko lekar nije drugačije propisao, uobičajena doza je:

• Putnička dijareja

1 film tableta na svakih 8 sati (600 mg dnevno).

• Oštećenje mozga usled hroničnog oboljenja jetre (hepatička encefalopatija)

2 film tablete na svakih 8 sati (1200 mg dnevno).

• Simptomatska nekomplikovana divertikuloza debelog creva (kesasto proširenje creva)

2 film tablete na svakih 12 sati (800 mg dnevno).

Način primene leka

Za oralnu upotrebu. Film tablete je potrebno progutati sa dovoljnom količinom tečnosti (npr. čaša vode) ujutru i uveče ili ujutru, u podne i uveče.

Lek Normix se može uzimati sa hranom ili na prazan stomak.

Trajanje terapije

• Putnička dijareja

Terapiju lekom Normix treba sprovoditi tokom tri dana, čak i ukoliko se simptomi nastave i ne sme se uzimati druga tura leka.

• Oštećenje mozga usled hroničnog oboljenja jetre (hepatička encefalopatija)

Terapiju lekom Normix treba sprovoditi tokom 7 do 10 dana. Lekar određuje dužinu trajanja terapije. Ukoliko je neophodno, terapijski ciklus se može ponoviti nakon najmanje 20-40 dana.

• Simptomatska nekomplikovana divertikuloza debelog creva

Terapiju lekom Normix treba sprovoditi tokom 7 do 10 dana, čak i ukoliko dođe do poboljšanja simptoma. Za terapiju akutne simptomatske nekomplikovane divertikuloze kolona, jedan terapijski ciklus je dovoljan.

U terapiji održavanja, sprovodi se jedan terapijski ciklus mesečno.

Lek Normix treba primenjivati uz pojačan oprez kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Ako ste uzeli više leka Normix nego što treba

Ako ste uzeli više leka Normix nego što treba, odmah se obratite svom lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Normix

Ako ste zaboravili da uzmete lek Normix, propuštenu dozu uzmite čim se setite, a sledeću dozu uzmite po uobičajenom rasporedu.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Normix

Ukoliko ne završite trodnevnu terapiju, simptomi se mogu pogoršati.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica, glavobolja;
• bol u stomaku, gasovi, nadutost, otežano pražnjenje creva, proliv, nemogućnost zadržavanja stolice, mučnina, povraćanje, dugotrajni i bezuspešni grčevi;
• povišena telesna temperatura.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• infekcije izazvane kandidom, zapaljenje ili infekcija nosa i/ili ždrela, infekcija herpes virusom, infekcije gornjih disajnih puteva;
• promene u rezultatima laboratorijskih testova (povećani broj limfocita, povećani broj monocita, smanjeni broj neutrofilnih granulocita);
• smanjen apetit, gubitak vode i elektrolita iz organizma (dehidratacija);
• neuobičajeni snovi, depresivno raspoloženje, nervoza, nesanica;
• smanjena osetljivost kože (hipoestezija), migrena, sinusna glavobolja, osećaj peckanja i utrnulosti (parestezija), pospanost;
• duple slike (diplopija);
• bol u uhu, osećaj okretanja ili nestabilnosti (vertigo);
• osećaj lupanja srca,
• povišen krvni pritisak, naleti vrućine;
• otežano disanje, zapušen nos, suvo grlo, kašalj, bol u grlu, curenje iz nosa;
• bol u gornjem delu stomaka, poremećaji varenja, poremećaj rada creva, suve usne, tvrda stolica, krv u stolici, sluzava stolica, poremećaj čula ukusa;
• povećane vrednosti enzima jetre (aspartataminotransferaze);
• osip, promene na koži (egzantem i erupcije), opekotine od sunca;
• grčevi mišića, slabost mišića, bol u mišićima, bol u vratu, bol u leđima;
• prisustvo krvi u urinu, šećera u urinu (glikozurija), proteina u urinu (proteinurija);
• učestalo mokrenje, obimno mokrenje (poliurija);
• učestale menstruacije (polimenoreja);
• opšta slabost, jeza, hladan znoj, pojačano znojenje, simptomi nalik gripu, otok nogu i/ili ruku (periferni edem), bol i osećaj nelagodnosti.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• infekcija Clostridium difficile;
• smanjenje broja krvnih pločica (trombocita);
• poremećeni funkcionalni testovi jetre, poremećaj koagulacije krvi (odstupanja u vrednostima INR);
• alergijska reakcija praćena oticanjem očnih kapaka, usana, jezika i grla koje uzrokuje teškoće pri disanju i gutanju (angioedem), anafilaktička reakcija, preosetljivost;
• omaglica;
• zapaljenje kože (dermatitis, generalizovano crvenilo kože sa perutanjem (eksfolijativni dermatitis), ekcem, crvenilo kože i/ili sluzokoža, svrab, tačkasto krvarenje na koži (purpura);
• koprivnjača.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Normix posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je rifaksimin. Jedna film tableta sadrži 200 mg rifaksimina.
• Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: natrijum-skrobglikolat (tip A); gliceroldistearat; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; talk; celuloza, mikrokristalna.

Obloga tablete (Opadry OY-S-34907): hipromeloza (5 cp i 15 cp); titan-dioksid (E171); dinatrijum-edetat; propilenglikol; gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lek Normix i sadržaj pakovanja

Okrugle, bikonveksne film tablete, ružičaste boje.

Unutrašnje pakovanje leka je PVC/PE/PVDC- aluminijumski blister koji sadrži 12 film tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister (ukupno 12 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

GOODWILL PHARMA D.O.O. SUBOTICA,

Matije Gubca 14, Subotica

Proizvođač ALFASIGMA S.P.A.,

Via Enrico Fermi, 1, Alanno (PE), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04065-20-001 od 30.06.2021.