Nimulid® 100mg tableta

-Terapija akutnog bola (videti odeljak 4.2)

-Primarna dismenoreja

Nimesulid treba propisivati samo kao drugu liniju terapije.

Odluka o propisivanju nimesulida mora biti zasnovana na proceni ukupnog rizika za svakog pacijenta ponaosob (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Lek Nimulid treba koristiti što je kraće moguće, u skladu sa kliničkim stanjem pacijenta. Neželjena dejstva se mogu smanjiti korišćenjem minimalne efektivne doze koja dovodi do kontrole simptoma u najkraćem mogućem vremenskom periodu (videti odeljak 4.4).

Maksimalna dužina ciklusa lečenja nimesulidom je 15 dana.

Doziranje:

Odrasli:

Jedna tableta (100 mg), dva puta dnevno, posle obroka.

Stariji pacijenti:

Kod starijih pacijenata nema potrebe smanjivati dnevnu dozu (videti odeljak 5.2).

Deca(mlađa od 12 godina):

Lek Nimulid-MD je kontraindikovan u ovoj populaciji pacijenata (videti odeljak 4.3).

Adolescenti (uzrasta od 12 do 18 godina):

Na osnovu kinetičkog profila kod odraslih i farmakodinamskih karakteristika nimesulida, nije neophodno prilagođavanje doze kod ovih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega:

Na osnovu farmakokinetičkih podataka, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-80 mL/min), dok je lek Nimulid kontraindikovan u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min), (videti odeljke 4.3 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre:

Upotreba leka Nimulid je kontraindikovana kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljke 4.3 i 5.2).

• Preosetljivost na nimesulid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Reakcije preosetljivosti u anamnezi (npr. bronhospazam, rinitis, urtikarija, nazalni polipi) posle primene acetilsalicilne kiseline ili drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova
• Hepatotoksične reakcije na nimesulid u anamnezi
• Istovremena izloženost drugim potencijalno hepatotoksičnim lekovima
• Gastrointestinalna krvarenja ili perforacije u anamnezi povezane sa prethodnom primenom NSAIL
• Alkoholizam i zavisnost od psihoaktivnih supstanci
• Aktivni ulkus želuca ili dvanaestopalačnog creva ili rekurentne ulceracije/hemoragije želuca u anamnezi (dve ili više epizoda ulceracija ili krvarenja)
• Cerebrovaskularno krvarenje ili drugo aktivno krvarenje ili hematološki poremećaji
• Ozbiljni poremećaji koagulacije
• Teška srčana insuficijencija
• Teško oštećenje funkcije bubrega
• Oštećenje funkcije jetre
• Pacijenti sa visokom telesnom temperaturom i/ili simptomima sličnim gripu
• Deca mlađa od 12 godina starosti
• Treći trimestar trudnoće i dojenje (videti odeljke 4.6 i 5.3).

Treba izbegavati istovremenu primenu nimesulida sa lekovima iz grupe NSAIL uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze 2 (COX-2). Dodatno, pacijenti ne treba da u isto vreme primenjuju bilo koji drugi analgetik.

Rizik od neželjenih dejstava se može svesti na najmanju meru primenom minimalne efektivne doze tokom najkraćeg perioda potrebnog za kontrolu simptoma (videti odeljak 4.2).

Ukoliko ne dođe do poboljšanja simptoma, terapiju treba prekinuti. Dejstva na jetru

Retko se tokom primene nimesulida javljaju ozbiljne hepatične reakcije, uključujući veoma retko i smrtni

ishod (videti odeljak 4.8). Pacijenti kod kojih se javljaju simptomi koji odgovaraju simptomima prilikom oštećenja jetre, tokom terapije nimesulidom (npr. anoreksija, mučnina, povraćanje, abdominalni bol,

iscrpljenost, taman urin) ili pacijenti kod kojih rezultati ukazuju na neuobičajenu funkciju jetre, treba

odmah da prestanu sa primenom ovog leka. Ovi pacijenti ne treba da se izlažu riziku ponovne primene nimesulida. Prijavljeni su slučajevi oštećenja jetre nakon kratkog izlaganja leku, u najvećem broju slučaja reverzibilnog karaktera.

Pacijenti koji su na terapiji nimesulidom i kod kojih se jave visoka telesna temperatura i/ili simptomi slični gripu, treba da prekinu dalju primenu ovog leka.

Gastrointestinalna dejstva

Gastrointestinalno krvarenje, ulceracije i/ili perforacije koje mogu biti fatalne, zabeležene su tokom primene svih NSAIL u bilo kom trenutku terapije, sa ili bez upozoravajućih simptoma ili podataka o gastrointestinalnim događajima u anamnezi.

Rizik od gastrointestinalnih krvarenja, ulceracija i perforacija je povećan sa porastom doza NSAIL, kod starijih ili pacijenata sa peptičkim ulkusom u anamnezi, naročito ukoliko je bio praćen hemoragijom ili perforacijom (videti odeljak 4.3). Kod ovih pacijenata terapiju treba sprovoditi najmanjim pogodnim dozama.

Takođe, kod ovih pacijenata i kod pacijenata koji uzimaju male doze acetilsalicilne kiseline ili drugih lekova koji mogu povećati rizik od gastrointestinalnog krvarenja, treba razmotriti istovremenu primenu gastroprotektivnih lekova (npr. misoprostol ili inhibitori protonske pumpe) (videti dalji tekst i odeljak 4.5). Pacijenti sa gastrointestinalnim toksičnim reakcijama u anamnezi, naročito stariji, treba da prijave bilo koji neobični abdominalni simptom (naročito gastrointestinalno krvarenje), posebno u inicijalnoj fazi lečenja.

Može se javiti gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija/perforacija u bilo kom trenutku terapije sa ili bez upozoravajućih simptoma ili postojanja podataka o prethodnim gastrointestinalnim smetnjama. Ukoliko se javi gastrointestinalno krvarenje ili ulceracija, treba prekinuti terapiju nimesulidom. Nimesulid treba propisivati sa oprezom pacijentima sa gastrointestinalnim poremećajima, uključujući i pacijente sa peptičkim ulkusom, gastrointestinalnim hemoragijama, ulceroznim kolitisom ili Kronovom bolešću u anamnezi.

Potreban je oprez kod pacijenata koji istovremeno primenjuju terapiju koja može povećati rizik za nastanak ulceracija ili krvarenja, kao što su oralni kortikosteroidi, antikoagulansi (npr. varfarin), selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina ili inhibitori agregacije trombocita kao što je acetilsalicilna kiselina (videti odeljak 4.5).

Ukoliko kod pacijenta na terapiji nimesulidom dođe do gastrointestinalnog krvarenja ili ulceracije, potrebno je obustaviti primenu leka.

Lekove iz grupe NSAIL treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa gastrointestinalnim oboljenjima u anamnezi (ulcerozni kolitis, Kronova bolest), s obzirom na to da kod njih može doći do pogoršanja stanja (videti odeljak 4.8).

Stariji pacijenti: kod starijih osoba je povećana učestalost neželjenih reakcija na NSAIL, posebno gastrointestinalnog krvarenja ili perforacija, koje mogu biti fatalne (videti odeljak 4.2). U skladu sa tim, savetuje se adekvatno kliničko praćenje.

Kardiovaskularna i cerebrovaskularna dejstva

Pacijentima sa hipertenzijom i/ili blagom do umerenom kongestivnom srčanom insuficijencijom u anamnezi potrebno je dati odgovarajuće instrukcije i obezbediti adekvatno praćenje s obzirom na to da su prijavljivani retencija tečnosti i edem tokom terapije NSAIL.

Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da primena nekih NSAIL (naročito u velikim dozama i tokom dužeg vremenskog perioda) može biti udružena sa malim porastom rizika od arterijskih tromboembolijskih događaja (npr. infarkt miokarda ili moždani udar). Nema dovoljno podataka da bi se ovaj rizik isključio tokom primene nimesulida.

Pacijenti sa nekontrolisanom hipertenzijom, kongestivnom srčanom insuficijencijom, dijagnostikovanom ishemijskom kardiopatijom, perifernim arterijskim oboljenjem i/ili cerebrovaskularnim oboljenjem mogu

primenjivati nimesulid samo nakon pažljive procene. Pažljivu procenu treba sprovesti pre početka terapije kod pacijenata sa faktorima rizika od kardiovaskularnih oboljenja (npr. hipertenzija, hiperlipidemija, dijabetes melitus, kod pušača).

Pošto je utvrđeno da nimesulid ima uticaj na funkciju trombocita, treba ga oprezno primenjivati kod pacijenata sa hemoragijskom dijatezom (videti odeljak 4.3). Međutim, nimesulid nije zamena za acetilsalicinu kiselinu u smislu kardiovaskularne profilakse.

Renalna dejstva

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili srca potreban je oprez s obzirom na to da primena nimesulida može dovesti do pogoršanja bubrežne funkcije. U slučaju pogoršanja, potrebno je prekinuti terapiju (videti odeljak 4.5).

Kožne reakcije

Ozbijne kožne reakcije, ponekad fatalne, uključujući eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu su veoma retko prijavljivane u vezi sa primenom NSAIL (videti odeljak 4.8). Izgleda da su pacijenti izloženi najvećem riziku u ranoj fazi terapije, jer se u najvećem broju slučajeva reakcije pojavljuju u prvom mesecu primene ovih lekova. Potrebno je prekinuti terapiju nimesulidom nakon prve pojave kožnog osipa, mukoznih lezija ili bilo kog drugog znaka alergijske reakcije.

Slučajevi fiksne erupcije izazvane lekom (engl. fixed drug eruption (FDE)) su prijavljeni prilikom primene nimesulida.

Nimesulid ne treba ponovo uvoditi u terapiju pacijentima sa istorijom slučajeva fiksne erupcije izazvane lekom (engl. fixed drug eruption (FDE)) koji su se dovodili u vezu sa primenom nimesulida (videti odeljak 4.8).

Uticaj na plodnost

Upotreba nimesulida može uticati na plodnost kod žena i njegova primena se ne preporučuje ženama koje planiraju trudnoću. Treba razmotriti prekid terapije nimesulidom kod žena koje imaju probleme sa začećem ili kod kojih se vrši ispitivanje neplodnosti (videti odeljak 4.6).

Lek Nimulid sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Drugi nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL)

Istovremena upotreba nimesulida (videti odeljak 4.4) i drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova, uključujući i acetilsalicilnu kiselinu primenjenu u antiinflamatornim dozama (≥ 1g u pojedinačnoj dozi ili ≥ 3g kao ukupnoj dnevnoj dozi), se ne preporučuje.

Kortikosteroidi

Povećan je rizik od gastrointestinalnih ulceracija ili krvarenja (videti odeljak 4.4.)

Antikoagulansi

NSAIL mogu povećati dejstvo anikoagulanasa kao što je varfarin (videti odeljak 4.4).

Pacijenti koji uzimaju varfarin ili neki drugi antikoagulans izloženi su većem riziku od komplikacija usled krvarenja kada uzimaju nimesulid. Iz tog razloga se ova kombinacija ne preporučuje (videti odeljak 4.4) i kontraindikovana je kod pacijenata sa ozbiljnim poremećajima koagulacije (videti odeljak 4.3). Ukoliko je ova kombinacija neophodna, parametri koagulacije se moraju pažljivo pratiti.

Antiagregacioni lekovi i selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI) Povećan je rizik od gastrointestinalnih krvarenja (videti odeljak 4.4).

Interakcije sa diureticima, ACE inhibitorima i antagonistima receptora za angiotenzin II (inhibitorima (ARA)):

NSAIL mogu smanjiti dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih lekova. Kod nekih pacijenata sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom (npr. dehidrirani pacijenti ili starije osobe sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom) istovremena primena ACE inhibitora i inhibitora COX enzima, može dovesti do dodatnog oštećenja bubrežne funkcije, uključujući i moguću akutnu renalnu insuficijenciju, koja je uobičajeno reverzibilna.

Ove interakcije treba imati u vidu kod pacijenata koji uzimaju nimesulid istovremeno sa ACE inhibitorima ili antagonistima angiotenzin II receptora. Zbog toga ovu kombinaciju treba uzimati uz oprez, naročito kod starijih. Pacijente je potrebno adekvatno hidrirati i obezbediti monitoring renalne funkcije nakon započinjanja istovremene terapije i periodično nakon toga.

Farmakokinetičke interakcije: uticaj nimesulida na farmakokinetiku drugih lekova

Furosemid

Kod zdravih dobrovoljaca, nimesulid kratkotrajno smanjuje dejstvo furosemida na izlučivanje natrijuma i u manjem stepenu izlučivanje kalijuma i redukuje diuretski odgovor.

Istovremena upotreba nimesulida i furosemida dovodi do smanjenja (oko 20 %) PIK i kumulativnog izlučivanja furosemida, bez uticaja na renalni klirens.

Istovremena upotreba furosemida i nimesulida zahteva oprez kod pacijenata sa bubrežnim ili srčanim oboljenjem, što je opisano u odeljku 4.4.

Litijum

Zabeleženo je smanjenje klirensa litijuma tokom istovremene primene sa nesteroidnim antiinflamatornim lekovima, što je dovodilo do povećanja koncentracije litijuma u plazmi i ispoljavanja toksičnosti litijuma. Ukoliko se nimesulid propiše pacijentu koji je na terapiji litijumom, potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju litijuma.

Takođe su u in vivo ispitivanjima razmatrane potencijalne farmakokinetičke interakcije sa glibenklamidom, teofilinom, varfarinom, digoksinom, cimetidinom i antacidima (tj. kombinacijom aluminijum i magnezijum hidroksida). Nisu zapažene klinički značajne interakcije.

Nimesulid inhibira CYP2C9. Koncentracija lekova koji su supstrati ovog enzima u plazmi može biti povećana kada se primenjuju istovremeno sa nimesulidom.

Takođe je potreban oprez ako se nimesulid upotrebljava 24 sata pre ili posle terapije metotreksatom, jer se koncentracija metotreksata u serumu može povećati, što dovodi do povećanja njegove toksičnosti.

Zbog svog delovanja na bubrežne prostaglandine, inhibitor prostaglandin sintetaze kao što je nimesulid može da poveća nefrotoksičnost ciklosporina.

Farmakokinetičke interakcije: uticaj drugih lekova na farmakokinetiku nimesulida:

In vitro ispitivanja su pokazala da tolbutamid, salicilati i valproinska kiselina mogu istisnuti nimesulid sa mesta vezivanja za proteine plazme.

Međutim, uprkos mogućem uticaju na koncentracije u plazmi, nije dokazan klinički značaj ove interakcije.

Trudnoća

Upotreba nimesulida je kontraindikovana u trećem trimestru trudnoće (videti odeljak 4.3).

Kao i kod drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova, upotreba nimesulida se ne preporučuje ženama koje planiraju trudnoću (videti odeljak 4.4).

Inhibicija sinteze prostaglandina može negativno da utiče na trudnoću i/ili embriofetalni razvoj.

Rezultati epidemioloških studija ukazuju na povećan rizik od abortusa, srčanih malformacija i gastrošize nakon upotrebe inhibitora sinteze prostaglandina, tokom prvog dela trudnoće. Apsolutni rizik od srčanih malformacija raste od < 1% do oko 1,5%. Moguće je da rizik raste sa dozom i dužinom trajanja terapije.

Kod životinja je pokazano da primena inhibitora sinteze prostaglandina povećava pre- i postimplantacioni gubitak ploda i embriofetalni morbiditet. Štaviše, povećana incidenca različitih malformacija, uključujući i kardiovaskularne, je zabeležena kod životinja kod kojih su inhibitori sinteze prostaglandina primenjivani tokom perioda organogeneze.

Studije na kunićima su pokazale atipičnu reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3), dok adekvatni podaci kod upotrebe nimesulida kod trudnih žena nisu dostupni. U skladu sa tim, potencijalni rizik kod ljudi nije utvrđen i ne preporučuje se propisivanje ovog leka tokom prvog i drugog trimestra trudnoće, izuzev ukoliko je neophodno.

Kada se nimesulid primenjuje kod žena koje planiraju trudnoću ili tokom prvog ili drugog trimestra trudnoće, doza i dužina trajanja terapije treba da budu što manji.

Tokom trećeg trimestra trudnoće svi inhibiori sinteze prostaglandina mogu da izazovu kod fetusa:

-kardiopulmonalnu toksičnost (prerano zatvaranje arterijskog duktusa i plućnu hipertenziju),

-renalnu disfunkciju, koja može da progredira do renalne insuficijencije sa oligohidramnionom.

Izloženost majke i novorođenčeta na kraju trudnoće može dovesti do:

-produženja vremena krvarenja i efekata sprečavanja agregacije trombocita što se može javiti i pri veoma niskim dozama.

-inhibicije kontrakcije uterusa, što može da izazove odlaganje ili produženje porođaja. Kao posledica navedenog, nimesulid je kontraindikovan tokom trećeg trimestra trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se nimesulid izlučuje u majčino mleko.

Upotreba nimesulida je kontraindikovana tokom dojenja (videti odeljke 4.3 i 5.3).

Nisu sprovođene studije uticaja nimesulida na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pacijenti kod kojih se javi ošamućenost, vrtoglavica ili somnolencija nakon primene nimesulida, treba da izbegavaju da upravljaju vozilom i rukuju mašinama.

Kliničke studije i epidemiološki podaci ukazuju da primena pojedinih NSAIL (naročito u velikim dozama i tokom duže primene) može biti povezana sa malim povećanjem rizika od arterijskih trombotičkih događaja (na primer, infarkt miokarda ili moždani udar) (videti odeljak 4.4).

Zabeleženi su edem, hipertenzija i srčana insuficijencija u vezi sa primenom NSAIL. Veoma retko su prijavljivani slučajevi buloznih reakcija uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom i toksičnu epidermalnu nekrolizu.

Najčešće zabeležena neželjena dejstva su gastrointestinalnog tipa. Peptičke ulceracije, gastrointestinalne perforacije i hemoragije, ponekad fatalne, se takođe mogu javiti, naročito kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4). Nakon primene nimesulida prijavljivani su mučnina, povraćanje, dijareja, flatulencija, konstipacija, dispepsija, abdominalni bol, melena, hematemeza, ulcerativni stomatitis, egzacerbacija kolitisa i Kronove bolesti (videti odeljak 4.4). Gastritis je prijavljivan sa nešto manjom učestalošću.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjena dejstva bazirana na podacima iz kontrolisanih kliničkih studija* (približno 7800 pacijenata) i postmarketinškog praćenja klasifikovana prema učestalosti:

Veoma često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 do <1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 do <1/100) Retko (≥ 1/10000 do <1/1000)

Veoma retko (<1/10000) uključujući i izolovane slučajeve Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

* Učestalost zasnovana na kliničkom istraživanju

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava

kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi koji prate akutno predoziranje lekovima iz grupe NSAIL su uglavnom ograničeni na letargiju, pospanost, mučninu, povraćanje i epigastrični bol i oni se uglavnom gube posle zbrinjavanja. Može se javiti i gastrointestinalno krvarenje. Mogu se javiti hipertenzija, akutna bubrežna insuficijencija, depresija disanja i koma, ali retko. Anafilaktoidne reakcije su zabeležene pri primeni terapijske doze NSAIL, ali se mogu javiti i kao posledica predoziranja.

U slučaju predoziranja lekovima iz grupe NSAIL, terapija pacijenata treba da bude simptomatska i suportivna. Nema specifičnog antidota. Nema dostupnih podataka koji se odnose na uklanjanje nimesulida hemodijalizom, ali s obzirom na visok stepen vezivanja nimesulida za proteine plazme (do 97,5 %), dijaliza je od male koristi kod predoziranja. Indukcija povraćanja i/ili primena aktivnog uglja (60 do 100 g kod odraslih) i/ili osmotskih laksativa može biti indikovana kod pacijenata sa simptomima predoziranja koji su primljeni do 4 sata od uzimanja leka.

Forsirana diureza, alkalizacija urina, hemodijaliza ili hemoperfuzija nisu od koristi zbog visokog stepena vezivanja za proteine plazme. Treba pratiti funkciju bubrega i jetre.

Farmakoterapijska grupa: Ostali nesteroidni antiinflamatorni i antireumatski lekovi

ATC šifra: M01AX17

Nimesulid je nesteroidni antiinflamatorni lek sa analgetičkim i antipiretičkim dejstvom koji deluje kao inhibitor ciklooksigenaze (COX), enzima koji učestvuje u sintezi prostaglandina.

Resorpcija

Nimesulid se dobro resorbuje nakon oralne primene. Kod odraslih, posle pojedinačne doze od 100 mg nimesulida, maksimalna koncentracija u plazmi od 3-4 mg/L postiže se u roku 2-3 sata. PIK iznosi 20 do 35 mg* h/L. Nije utvrđena statistički značajna razlika između ovih vrednosti i vrednosti dobijenih nakon primene doze od 100 mg dva puta dnevno tokom 7 dana.

Distribucija

Procenat vezivanja za proteine plazme iznosi do 97,5%.

Biotransformacija

Nimesulid se ekstenzivno metaboliše u jetri na nekoliko načina, uključujući metabolizam putem citohrom P450 (CYP) 2C9 izoenzima. Stoga, postoji mogućnost interakcije sa istovremeno primenjenim lekovima koji se takođe metabolišu putem CYP2C9 (videti odeljak 4.5). Glavni metabolit nimesulida je para-hidroksi

derivat, koji je takođe farmakološki aktivan. Vreme potrebno da se metabolit pojavi u cirkulaciji je kratko (oko 0,8 časa), ali stepen njegovog formiranja nije veliki i značajno je manji u odnosu na stepen resorpcije nimesulida.

Hidroksinimesulid je jedini metabolit pronađen u plazmi i gotovo u potpunosti je konjugovan. Poluvreme eliminacije (t½) iz plazme iznosi od 3,2 do 6 sati.

Eliminacija

Nimesulid se uglavnom izlučuje urinom (oko 50 % doze). U nepromenjenom obliku izluči se svega 1 % do 3 % leka. Hidroksinimesulid, kao glavni metabolit, nađen je samo u obliku glukuronata. Oko 29 % doze se nakon metabolisanja izlučuje putem fecesa.

Stariji pacijenti

Farmakokinetički profil nimesulida je ostao nepromenjen kod starijih osoba nakon primene pojedinačne doze i nakon primene ponovljenih doza.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

U akutnoj eksperimentalnoj studiji kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-80 mL/min), u poređenju sa zdravim dobrovoljcima, maksimalne koncentracije nimesulida i njegovog glavnog metabolita u plazmi nisu bile veće od onih kod zdravih dobrovoljaca.

Vrednosti PIK i t1/2 beta su bile 50 % veće, ali uvek u opsegu farmakokinetičkih vrednosti koje su zabeležene za nimesulid kod zdravih dobrovoljaca. Ponovljena primena leka nije dovela do akumulacije.

Nimesulid je kontraindikovan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala ne otkrivaju poseban rizik za ljude.

U studijama toksičnosti ponovljenih doza, nimesulid je pokazao gastrointestinalnu, renalnu i hepatičnu toksičnost.

U studijama reproduktivne toksičnosti, embriotoksičnost i teratogena dejstva (malformacije skeleta, dilatacija moždanih komora) zapaženi su kod kunića, ali ne i kod pacova, pri dozama koje nisu bile toksične za majku. Kod pacova je zapažen povećani mortalitet mladunčadi u ranom postnatalnom periodu i nimesulid je pokazao neželjena dejstva na plodnost.

Laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; kroskarmeloza-natrijum;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; povidon K 30;

natrijum-dokusat; magnezijum-stearat; polisorbat 80.

Nije primenljivo

5 godina

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje: plavi PVC-aluminijumski blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva PVC/Alu blistera (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Nimulid sadrži aktivnu supstancu nimesulid, koja pripada grupi ostalih nesteroidnih antiinflamatornih i antireumatskih lekova.

Koristi se u terapiji akutnog bola i u terapiji primarne dismenoreje (bolnih menstruacija koje ne nastaju kao posledica bolesti već prirodnih procesa u organizmu).

Pre propisivanja leka Nimulid, Vaš lekar će proceniti odnos koristi i rizika od nastanka neželjenih dejstava prilikom upotrebe ovog leka.

• ako ste alergični (preosetljivi) na nimesulid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ako ste imali alergijsku reakciju (npr. teškoće pri disanju, kijanje, zapušen nos ili curenje iz nosa, koprivnjaču) posle uzimanja acetilsalicilne kiseline ili nekih drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova;
• ako ste imali reakciju na nimesulid koja je dovela do oštećenja funkcije jetre;
• ako uzimate druge lekove za koje se zna da utiču na funkciju jetre, na primer paracetamol ili neki drugi nesteroidni antiinflamatorni lek;
• ako imate naviku da konzumirate alkohol u većim količinama;
• ako ste zavisnik od lekova ili drugih psihoaktivnih supstanci (zloupotreba lekova);
• ako imate oštećenu funkciju jetre ili povećane vrednosti enzima jetre;
• ako imate aktivni peptički ulkus (čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu) ili rekurentne ulceracije/krvarenja želuca u prošlosti (dve ili više epizoda ulceracija ili krvarenja);
• ako ste imali krvarenje iz želuca ili creva ili perforacije povezane sa primenom nesteroidnih antiinflamatornih lekova;
• ako ste imali izliv krvi u mozak (šlog);
• ako imate bilo koji drugi problem sa krvarenjem ili bilo koji problem u vezi sa zgrušavanjemkrvi;
• ako imate oboljenje srca ili bubrega (oštećena funkcija bubrega);
• ako imate povišenu telesnu temperaturu ili simptome slične gripu (osećate se loše, imate osećaj hladnoće, drhtavice ili imate povišenu telesnu temperaturu);
• ako ste u poslednjem trimestru trudnoće;
• ako dojite;

Lek Nimulid se ne primenjuje kod dece mlađe od 12 godina.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Nimulid.

Lek Nimulid može da poveća rizik za nastanak srčanog udara (infarkt miokarda) ili moždanog udara, naročito ukoliko se koriste velike doze i ako se lek primenjuje duže od preporučenog trajanja terapije.

Ako imate srčane probleme, ako ste imali srčani udar ili ako mislite da imate faktore rizika (npr. visok krvni pritisak, dijabetes, povećane vrednosti holesterola ili ako pušite) koji su u vezi sa ovim bolestima, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara.

U slučajevima pojave ozbiljnih alergijskih reakcija, pojave ospi po koži i/ili sluzokoži ili drugih znakova alergija, prestanite sa uzimanjem leka i odmah o tome obavestite lekara.

Ako se tokom terapije lekom Nimulid jave simptomi oštećenja funkcije jetre, morate prekinuti sa uzimanjem leka i odmah obavestiti Vašeg lekara. Simptomi koji ukazuju na oštećenje funkcije jetre uključuju gubitak apetita, mučninu, povraćanje, bol u stomaku, hroničan umor ili tamnu obojenost urina.

Ako ste ikada imali čir na želucu, krvarenje iz želuca ili creva, ulcerozni kolitis (zapaljenje debelog creva) ili Kronovu bolest, obavestite Vašeg lekara pre nego što počnete sa upotrebom leka Nimulid.

Ako se za vreme terapije lekom Nimulid jave simptomi groznice (povišena telesna temperatura) i/ili simptomi slični gripu (ako se osećate loše, imate osećaj hladnoće ili drhtavicu ili imate povišenu telesnu temperaturu) morate prekinuti terapiju lekom i obavestiti Vašeg lekara.

Ako imate oslabljenu srčanu ili bubrežnu funkciju, visok krvni pritisak ili probleme sa cirkulacijom obavestite svog lekara pre nego što počnete da uzimate lek Nimulid; funkcija bubrega može se pogoršati u toku terapije lekom Nimulid.

Ako ste u poznijim godinama, Vaš lekar će Vas pozivati povremeno na kontrolu da bi proverio da lek Nimulid nije uzrok želudačnih, bubrežnih, srčanih ili problema sa jetrom.

Ako planirate trudnoću, recite Vašem lekaru, s obzirom na to da lek Nimulid može da dovede do smanjenja plodnosti kod žena.

U slučaju pojave tamne prebojenosti stolice (što može ukazivati na krvarenje u digestivnom traktu) ili bola u stomaku (može ukazivati na čir), odmah prestanite sa uzimanjem leka Nimulid.

Nemojte uzimati lek Nimulid ili razgovarajte sa Vašim lekarom ako ste ikada imali promene na koži nakon uzimanja leka Nimulid (okrugli ili ovalni crveni pečati na koži ili oticanje kože, plikovi, koprivnjača i svrab).

Drugi lekovi i Nimulid

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Budite naročito oprezni sa upotrebom leka Nimulid ako uzimate bilo koji od navedenih lekova pošto može doći do interakcije:

• antikoagulansi (koriste se za sprečavanje zgrušavanja krvi), na primer, varfarin,
• antitrombocitni lekovi (koriste se za sprečavanje nastanka tromba), na primer, acetilsalicilna kiselina,
• antihipertenzivni lekovi ili diuretici koji se koriste u slučaju srčane slabosti ili regulisanja krvnog pritiska,
• litijum, koji se koristi u terapiji depresije i sličnih stanja,
• metotreksat (koristi se za lečenje raka i reumatoidnog artritisa),
• ciklosporin (koristi se za prevenciju odbacivanja presađenih organa ili koštane srži),
• inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (koriste se u terapiji depresija),
• kortikosteroidi (koriste se u terapiji zapaljenskih procesa).

Istovremena upotreba nimesulida i drugih nesteroidnih antiinflamatornih lekova, uključujući i acetilsalicilnu kiselinu primenjenu u antiinflamatornim dozama (≥ 1g u pojedinačnoj dozi ili ≥ 3g kao ukupnoj dnevnoj dozi), se ne preporučuje.

Uzimanje leka Nimulid sa hranom, pićima i alkoholom

Ne treba da upotrebljavate alkohol tokom uzimanja leka Nimulid.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća:

Lek Nimulid se ne sme koristiti u poslednja tri meseca trudnoće, dok se njegova upotreba u prvom i drugom trimestru trudnoće ne preporučuje. Od šestog meseca trudnoće NE SMETE NI POD KOJIM USLOVIMA uzimati lek Nimulid, jer on može prouzrokovati ozbiljne posledice na srce, pluća i bubrege Vašeg deteta.

Takođe, upotreba leka Nimulid se ne preporučuje ženama koje pokušavaju da zatrudne.

Dojenje:

Nije poznato da li se lek Nimulid izlučuje u majčino mleko. Lek Nimulid se ne sme koristiti tokom perioda dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nema podataka da lek Nimulid utiče na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Ipak, pacijenti kod kojih se javi vrtoglavica, nesvestica ili pospanost, posle uzimanja leka Nimulid, ne treba da upravljaju vozilom i rukuju mašinama.

Lek Nimulid sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Nimulid uvek uzimajte tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Uobičajena doza leka je jedna tableta (100 mg) dva puta dnevno, posle obroka.

Koristite lek Nimulid u što je moguće kraćem vremenskom periodu i ne duže od 15 dana tokom jednog terapijskog ciklusa.

Neželjena dejstva se mogu smanjiti korišćenjem minimalne efektivne doze koja dovodi do kontrole simptoma u najkraćem mogućem vremenskom periodu.

Ako ste uzeli više leka Nimulid nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Nimulid nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili odmah idite do najbliže zdravstvene ustanove.

Najčešći simptomi predoziranja nimesulidom su letargija (nezainteresovanost, zamor), pospanost, mučnina, povraćanje i bol u gornjem delu stomaka.

Retko se javljaju povišen krvni pritisak, akutno oštećenje bubrega, depresija disanja i koma.

Ukoliko dođe do predoziranja nimesulidom trebalo bi sprovesti simptomatsku terapiju. Nema specifičnog antidota i mogu se primeniti aktivni ugalj i/ili osmotski laksativi i/ili se može indukovati povraćanje.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Nimulid

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Nastavite sa uobičajenim rasporedom uzimanja leka tako što ćete sledeću dozu uzeti u vreme predviđeno prema rasporedu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Nimulid

Lek Nimulid nemojte koristiti duže od 15 dana tokom jednog terapijskog ciklusa.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako se desi bilo šta od navedenog prestanite sa uzimanjem leka i odmah obavestite svog lekara, pošto ovo mogu biti simptomi retkih ozbiljnih neželjenih dejstava koji zahtevaju hitnu intervenciju lekara:

• neprijatan osećaj ili bol u stomaku, krvarenje iz želuca ili creva ili crna stolica,
• gubitak apetita, opšta slabost, mučnina, povraćanje, bol u stomaku ili osećaj umora,
• promene na koži u vidu osipa ili crvenila,
• zviždanje u plućima ili otežano disanje,
• ako koža ili beonjače poprime žutu boju,
• neočekivane promene u količini ili izgledu mokraće,
• oticanje lica, stopala ili nogu.

Neželjena dejstva koja se mogu javiti prilikom uzimanja leka Nimulid su:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

proliv, mučnina, povraćanje, promene u krvi vezane za funkciju jetre (povećanje vrednosti enzima jetre).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

otežano disanje, vrtoglavica, povećani krvni pritisak, otežano pražnjenje creva (konstipacija), nadutost stomaka, gastrointestinalno krvarenje, čir na dvanaestopalačnom crevu ili želucu i pucanje (perforacija) čira, svrab, osip, pojačano znojenje, otečenost (edem).

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

anemija (malokrvnost), povećanje pojedinih belih ćelija u krvi (eozinofilija), hipersenzitivnost (povećana osetljivost organizma), nestabilan krvni pritisak, neprijatnost prilikom mokrenja ili prestanak mokrenja, krv u urinu (mokraći), povećanje vrednosti kalijuma u krvi, osećanje anksioznosti ili nervoze, noćne more, zamućen vid, ubrzan rad srca, krvni podlivi, naleti vrućine, crvenilo na koži (eritem), zapaljenje kože (dermatitis), opšte osećanje slabosti, umor.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): smanjenje broja belih krvnih zrnaca, anafilaksa (teška alergijska reakcija), ozbiljni problemi sa kožom (poznati kao eritema multiforme, Stivens-Džonsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), gastritis (zapaljenje sluznice želuca), koprivnjača, poremećaj funkcije bubrega ili zapaljenje (nefritis), smanjeno izlučivanje mokraće, poremećaj funkcije mozga (encefalopatija), Rejov sindrom (bolest koju karakteriše pojava masne jetre i oštećenje funkcije mozga), glavobolja, pospanost, smanjenje broja krvnih pločica- trombocita u krvi, potkožna krvarenja ili krvarenja u drugim delovima tela, crna stolica izazvana krvarenjem iz želuca ili creva, povraćanje krvi, pogoršanje kolitisa (zapaljenje debelog creva) i Kronove bolesti (hronično zapaljenje digestivnog trakta), zapaljenje jetre (hepatitis) ponekad vrlo ozbiljno (fulminantni hepatitis, ponekad fatalan), žutica (žuta prebojenost kože i beonjača) ili prestanak izlučivanja žuči, alergije, uključujući i ozbiljne reakcije sa kolabiranjem i otežanim disanjem, astma, bronhospazam (refleksni grč bronha), smanjenje telesne temperature (hipotermija), poremećaj vida, vertigo (vrtoglavica), bol u stomaku, poremećaj varenja, bolne ranice u ustima (stomatitis), osip, otečenost lica i mekih tkiva.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

Srčana insuficijencija (slabost srca), promene na koži izazvane primenom leka (engl. Fixed drug eruption,

FDE) – mogu biti u vidu okruglih ili ovalnih crvenih pečata i otoka na koži, plikova, koprivnjače, svraba. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Nimulid posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je nimesulid. Jedna tableta sadrži 100 mg nimesulida.

Pomoćne supstance:

laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; kroskarmeloza-natrijum; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; povidon K 30; natrijum-dokusat; magnezijum-stearat; polisorbat 80.

Kako izgleda lek Nimulid i sadržaj pakovanja

Tableta.

Okrugle, blago bikonveksne tablete svetložute boje, koje sa jedne strane imaju utisnut naziv "NIMULID", a sa druge strane utisnutu oznaku proizvođača.

Unutrašnje pakovanje: plavi PVC-aluminijumski blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva PVC/Alu blistera (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

AMICUS SRB D.O.O.

Milorada Jovanovića 9, Beograd

Proizvođač:

YASENKA D.O.O.

Dvanaest redarstvenika 2/c Vukovar, Hrvatska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: 515-01-05090-22-001 od 20.11.2023.