MultiHance® 529mg/mL rastvor za injekciju

Ovaj lek je namenjen samo za dijagnostičku upotrebu.

Lek MultiHance je paramagnetno kontrastno sredstvo za primenu u dijagnostičkom snimanju magnetnom rezonancom (MRI) jetre kod odraslih i dece (iznad 2 godine starosti).

Lek MultiHance se sme primenjivati samo kada su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti nepojačanim snimanjem magnetnom rezonancom (MRI) i kada su potrebni snimci iz kasne faze.

Doziranje

Preporučena doza gadobenske kiseline kod odraslih pacijenata i dece iznosi 0,05 mmol/kg telesne mase (0,1 mL/kg 0,5 molarnog rastvora). Potrebno je primeniti najmanju dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Doza treba da bude izračunata na osnovu telesne mase pacijenta i ne sme da premaši preporučenu dozu po kilogramu telesne mase navedenu u ovom odeljku.

Ukoliko je potrebno, injekcija se može ponoviti kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Način primene:

Lek MultiHance treba uvući u špric neposredno pre upotrebe i ne sme se razblaživati. Svu neupotrebljenu količinu treba baciti i ne sme se koristiti za druge MRI preglede.

Da bi se smanjio potencijalni rizik od ekstravazacije leka MultiHance u meko tkivo, važno je da i.v. igla ili kanila budu pravilno uvučene u venu.

Lek treba primeniti intravenski ili kao bolus ili kao sporu injekciju (10 mL/min), videti tabelu za dobijanje prikaza nakon kontrasta.

Nakon injiciranja potrebno je ispiranje rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) za injekciju. Dobijanje prikaza nakon kontrasta:

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Primenu leka MultiHance treba izbegavati kod pacijenata sa teškim bubrežnim oštećenjem (GRF < 30 mL/min/1,73m2) i kod pacijenata u perioperativnom periodu transplantacije jetre osim ako je dijagnostička informacija od suštinskog značaja, a ne može se dobiti MRI snimanjem bez pojačanja kontrastom (videti informacije o oštećenju bubrega u odeljku 4.4).

Ukoliko se primena leka MultiHance ne može izbeći, primenjena doza ne sme biti veća od 0,05 mmol/kg telesne mase. Usled nedostatka informacija o ponovljenoj primeni, primena injekcija leka MultiHance se ne sme ponoviti osim ukoliko je od prethodne primene leka prošlo najmanje 7 dana.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno podešavanje doze jer oštećenje jetre ima neznatan uticaj na farmakokinetiku leka MultiHance.

Stariji pacijenti (u dobu od 65 godina i više)

Nije potrebno prilagođavati dozu. Savetuje se oprez kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Nije potrebno prilagođavati dozu.

Primena leka MultiHance se ne preporučuje kod dece uzrasta ispod 2 godine.

Lek MultiHance je kontraindikovan kod:

• pacijenata koji su preosetljivi na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• pacijenati koji u anamnezi imaju alergijske ili neželjene reakcije na druge helate gadolinijuma.

Upotreba dijagnostičnih kontrastnih sredstava kao što je lek MultiHance, treba da bude ograničena na bolnice ili klinike sa osobljem obučenim za hitnu intenzivnu negu, kao i sa opremom za kardiopulmonalnu reanimaciju na raspolaganju.

Pacijente treba pažljivo nadgledati 15 minuta posle primene injekcije jer se većina teških reakcija dešava u to vreme. Pacijent treba da ostane u bolnici jedan sat posle primene injekcije.

Prihvaćene opšte mere bezbednosti koje se odnose na snimanje magnetnom rezonancom, posebno što se tiče izbacivanja feromagnetnih predmeta, na primer pejsmejker srca ili klipse za aneurizme, takođe važe za primenu leka MultiHance.

Oprez se savetuje za pacijente sa kardiovaskularnom bolešću.

Kod pacijenata koji imaju epilepsiju ili moždane lezije verovatnoća za pojavu konvulzija u toku pregleda može da se poveća. Prilikom pregleda ovih pacijenata neophodne su mere opreza (npr. nadzor pacijenta), a oprema i lekovi potrebni za brzo lečenje mogućih konvulzija moraju biti na raspolaganju.

Nakon primene gadobenske kiseline, gadolinijum se može zadržati u mozgu i drugim tkivima u telu (kostima, jetri, bubrezima, koži) i uzrokovati pojačanja intenziteta signala zavisno od doze na T1- merenom snimku mozga, posebno u nucleus dentatus-u, globus pallidus-u i talamusu. Kliničke posledice nisu poznate. Kod pacijenata kod kojih će biti potrebna ponovljena snimanja, potrebno je proceniti moguće dijagnostičke prednosti primene leka MultiHance u odnosu na potencijal gadolinijuma da se taloži u mozgu i drugim tkivima.

Reakcije preosetljivosti

Kao i kod drugih helata gadolinijuma, uvek se mora uzeti u obzir mogućnost reakcija, uključujući i ozbiljne, opasne po život ili smrtonosne anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije koje uključuju jedan ili više sistema organa, uglavnom respiratorni, kardiovaskularni i/ili mukokutani sistem, posebno kod pacijenata koji u anamnezi imaju astmu ili druge alergijske poremećaje.

Pre primene leka MultiHance, treba obezbediti prisustvo obučenog osoblja i lekova za lečenje reakcija preosetljivosti.

Neznatne količine benzil alkohola (<0,2%) se mogu osloboditi iz gadobenat-dimeglumina u toku čuvanja. Zato se lek MultiHance ne sme koristiti kod pacijenata anamnezi imaju preosetljivosti na benzil alkohol.

Kao i sa drugim helatima gadolinijuma, kontrastom pojačano MRI snimanje ne sme se izvoditi u okviru 7 sati od MRI pregleda pojačanog lekom MultiHance, kako bi se omogućilo njegovo uklanjanje iz tela.

Oprez je potreban kako bi se izbegla lokalna ekstravazacija tokom intravenske primene leka MultiHance. Ako dođe do ekstravazacije, treba proceniti stanje i po potrebi lečiti ako se razviju lokalne reakcije (videti odeljak 4.8).

Oštećenje funkcije bubrega

Pre primene leka MultiHance preporučuje se da se kod svih pacijenata napravi skrining za bubrežnu disfunkciju pomoću laboratorijskih testova.

Postoje izveštaji o pojavi nefrogene sistemske fibroze (NSF) koja je povezana sa primenom nekih kontrastnih sredstava koja sadrže gadolinijum kod pacijenata sa akutnim ili hroničnim teškim oštećenjem bubrega (GFR <30mL/min/1,73m2). Pacijenti koji se podvrgavaju transplantaciji jetre su pod posebnim rizikom, jer je incidenca akutne bubrežne insuficijencije visoka u ovoj grupi. Kako postoji mogućnost da se NSF pojavi pri primeni leka MultiHance, to njegovu upotrebu treba izbegavati kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega, kao i kod pacijenata u perioperativnom periodu transplantacije jetre, osim ako je dijagnostička informacija suštinska i ne može se dobiti MR snimanjem bez kontrastnog pojačanja.

Hemodijaliza ubrzo posle davanja leka MultiHance, može biti korisna za uklanjanje leka MultiHance iz organizma. Ne postoje dokazi koji bi podržali uvođenje hemodijalize za prevenciju ili lečenje NSF kod pacijenata koji već nisu na hemodijalizi.

Stariji pacijenti

Kako bubrežni klirens gadobenat-dimeglumina kod starijih osoba može biti snižen, posebno je važna procena funkcije bubrega kod pacijenata u dobu od 65 godina i starijih.

Studije interakcije sa drugim lekovima nisu sprovedene u toku kliničkog razvoja leka MultiHance. Međutim, u toku kliničkog razvojnog programa nisu prijavljene interakcije sa drugim lekovima.

Nema podataka o upotrebi gadobenat-dimeglumina kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost leka pri ponavljanim visokim dozama (videti odeljak 5.3). Lek MultiHance ne treba koristiti u periodu trudnoće, osim kada kliničko stanje trudnice zahteva upotrebu gadobenat-dimeglumina.

Dojenje

Kontrastna sredstva koja sadrže gadolinijum se izlučuju u majčino mleko u jako malim količinama (videti odeljak 5.3). U kliničkim dozama, ne očekuju se efekti na odojče zbog malih količina koje se izlučuju u mleko i zbog male resorpcije iz creva. Da li će se dojenje nastaviti ili prekinuti tokom perioda od 24 časa posle primene leka MultiHance, treba da bude odluka lekara i dojilje.

Lek MultiHance nema, ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sledeći neželjeni događaji su zapaženi u toku kliničkog razvoja leka MultiHance.

*Abnormalnosti elektrokardiograma uključuju produžen elektrokardiogramski QT, skraćen elektrokardiogramski QT, inverziju elektrokardiogramskog T talasa, produženje elektrokardiogramskog PR intervala, produženje elektrokardiogramskog QRS kompleksa.

** S obzirom da reakcije nisu primećene za vreme kliničkih studija koje su uključivale 5712 pacijenata, najbolja procena je da je njihova relativna pojava retka (>1/10000 do <1/1000).

Najpogodniji MedDRA (verzija 16.1) termin se koristi da opiše odgovarajuću reakciju, njene simptome i povezana stanja.

*** Alergijski akutni koronarni sindrom

Laboratorijski nalazi su većinom uočeni kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije jetre ili sa već postojećom metaboličkom bolešću.

Većina ovih događaja nije bila ozbiljna, bili su prolazni i spontano su se povukli bez rezidualnih dejstava. Nije bilo dokaza da postoji bilo kakva korelacija sa uzrastom, polom i primenjenom dozom.

Kao i kod drugih helata gadolinijuma, bilo je prijava anafilaktičkih/anafilaktoidnih reakcija/reakcija preosetljivosti. Ove reakcije su se manifestovale različitim stepenima težine sve do anafilaktičnog šoka i smrti, i uključivale su jedan ili više sistema u organizmu, uglavnom respiratorni, kardiovaskularni i/ili mukokutani sistem.

Kod pacijenata sa anamnezom konvulzija, tumora na mozgu ili metastaza, ili drugih cerebralnih poremećaja, zabeležena je pojava konvulzija nakon primene leka MultiHance (videti odeljak 4.4).

Zabeležene su reakcije na mestu primene injekcije usled ekstravazacije kontrastnog sredstva koje dovode do pojave lokalnog bola ili osećaja pečenja, otoka, plikova, a u retkim slučajevima kada je lokalno oticanje bilo teško, do nekroze.

Takođe je retko zabeležen i lokalizovani tromboflebitis (videti odeljak 4.4).

Izolovani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF) prijavljeni su pri primeni leka MultiHance kod pacijenata koji su istovremeno primali druga kontrastna sredstva koja sadrže gadolinijum (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Prijavljene i u tabeli navedene neželjene reakcije kod dece koja su primila lek MultiHance u toku kliničkih studija, nisu bile ozbiljne. Identifikovane neželjene reakcije tokom postmarketinškog praćenja pokazuju da je bezbednosni profil leka MultiHance sličan kod dece i odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema prijavljenih slučajeva predoziranja. Zbog toga znaci i simptomi predoziranja nisu opisani. Zdravi dobrovoljci primali su doze do 0,4 mmol/kg, bez ozbiljnih neželjenih događaja. Međutim, doze koje prelaze specifične odobrene doze se ne preporučuju. U slučaju predoziranja, pacijent se mora pažljivo pratiti i lečiti simptomatski.

Lek MultiHance može da se ukloni hemodijalizom. Međutim, nema dokaza da je hemodijaliza odgovarajuća za prevenciju nefrogene sistemske fibroze (NSF).

Farmakoterapijska grupa: kontrasna sredstva; paramagnetna kontrasna sredstva

ATC šifra: V08CA08

Mehanizam dejstva i farmakodinamski efekti

Helat gadolinijuma, gadobenat-dimeglumin, skraćuje longitudinalno (T1) i transverzalno relaksaciono vreme (T2) protona vode u tkivu.

Relaksiviteti gadobenat-dimeglumina u vodenom rastvoru iznose: r1 = 4,39, a r2 = 5,56 mM-1 s-1 na 20 MHz. Gadobenat-dimeglumin doživljava snažno povećanje relaksiviteta od vodenog rastvora do rastvora koji sadrže proteine seruma, a r1 i r2 vrednosti u humanoj plazmi su bile 9,7, odnosno 12,5.

Klinička efikasnost i bezbednost

Pri snimanju jetre, primenom leka MultiHance mogu se otkriti lezije koje nisu vidljive na pregledu MR bez prethodnog pojačanja kontrastom kod pacijenata kod kojih je potvrđen ili suspektan hepatocelularni kancer ili metastatska bolest. Priroda lezija uočenih posle kontrastnog pojačanja sa lekom MultiHance nije verifikovana patološko-anatomskim ispitivanjem. Šta više, tamo gde je procenjen efekat na zbrinjavanje pacijenta, vizualizacija lezija nakon pojačanja kontrastom nije uvek bila povezana sa promenom u zbrinjavanju pacijenta.

U jetri lek MultiHance obezbeđuje snažno i trajno pojačanje intenziteta signala normalnog parenhima na T1-merenom prikazu. Pojačan intenzitet signala ostaje na visokom nivou bar 2 sata posle davanja doza od 0,05 ili 0,10 mmol/kg. Kontrast između fokalnih lezija jetre i normalnog parenhima se vidi skoro odmah posle bolus injekcije (za oko 2-3 minuta) na T1-merenom dinamičkom snimanju. Kontrast teži da se smanji u kasnijim vremenskim tačkama zbog nespecifičnog pojačanja lezije. Međutim, progresivno ispiranje leka MultiHance iz lezija i perzistentno pojačanje intenziteta signala normalnog parenhima se smatra da rezultuje pojačanom detekcijom lezije i nižim pragom detekcije mesta lezije između 40 i 120 minuta nakon primene leka MultiHance.

Podaci iz pivotalnih studija faze II i faze III na pacijentima sa kancerom jetre ukazuju da je, u poređenju sa drugim referentnim modalitetima snimanja (npr. intraoperativni ultrazvuk, kompjuterizovana tomografska angio-portografija, CTAP, ili kompjuterizovana tomografija nakon intra-arterijskog injiciranja jodiranog ulja), sa lekom MultiHance pojačanim MR snimcima prosečna osetljivost je iznosila 95%, a prosečna specifičnost iznosila je 80% za detekciju kancera jetre ili metastaza kod pacijenata sa visokom sumnjom na ova stanja.

Modelovanje farmakokinetike kod ljudi je dobro opisano korišćenjem bieksponencijalnog modela raspada. Prividno poluvreme distribucije i eliminacije se kreće u rasponu od 0,085 do 0,117 h, odnosno od 1,17 do 1,68 h. Prividni ukupni volumen distribucije koji se kreće u rasponu od 0,170 do 0,248 L/kg telesne mase, ukazuje na to da se jedinjenje distribuira u plazmi i u ekstracelularnom prostoru.

Jon gadobenata se brzo uklanja iz plazme i eliminiše se uglavnom preko urina, a u manjoj meri preko žuči. Ukupni klirens plazme u rasponu od 0,098 do 0,133 L/h kg telesne mase, i renalni klirens u rasponu od 0,082 do 0,104 L/h kg telesne mase, ukazuju na to da se jedinjenje uglavnom eliminiše glomerularnom filtracijom. Vrednosti koncentracije u plazmi i površine ispod krive (PIK) pokazuju statistički značajnu linearnu zavisnost od primenjene doze. Jon gadobenata se izlučuje nepromenjen u urinu u količinama koje odgovaraju 78%-94% injicirane doze u toku 24 časa. Između 2% i 4% doze otkriveno je u fecesu.

Oštećenje krvno-moždane barijere ili abnormalna vaskularnost omogućava penetraciju jona gadobenata u leziju.

Populaciona farmakokinetička analiza izvršena je na sistemskim podacima koncentracija-vreme kod 80 ispitanika (40 zdravih odraslih dobrovoljaca i 40 pedijatrijskih pacijenata) uzrasta od 2 do 47 godina, nakon intravenske primene gadobenat-dimeglumina. Kinetika gadolinijuma od starijeg uzrasta pa sve do uzrasta od 2 godine može se opisati modelom sa dva odeljka sa standardnim alometričkim koeficijentima i kovarijantnim efektom klirensa kreatinina (koji odražava brzinu glomerularne filtracije) na klirens gadolinijuma. Vrednosti farmakokinetičkih parametara (u odnosu na telesnu masu odraslih osoba) bile su konzistentne sa prethodno prijavljenim vrednostima za lek MultiHance i u skladu sa fiziologijom za koju se pretpostavlja da je osnova distribucije i eliminacije leka MultiHance: distribucija u ekstracelularnu tečnost (približno 15 L kod odraslih, ili 0,21 L/kg ) i eliminacija glomerularnom filtracijom (približno 130 mL plazme po minuti kod odraslih, ili 7,8 L/h i 0,11 L/h/kg). Klirens i volumen distribucije smanjuju se progresivno kod mlađih osoba zbog manje veličine tela. Ovaj efekat se velikim delom može pripisati normalizovanjem farmakokinetičkih parametara za telesnu masu. Na osnovu ove analize, doziranje leka MultiHance na osnovu telesne mase kod pedijatrijskih pacijenata daje sistemsku izloženost (PIK) i maksimalnu koncentraciju (Cmax) slične onima prijavljenim za odrasle, i potvrđuje da nije potrebno prilagođavanje doze kod pedijatrijske populacije u predloženom rasponu uzrasta (2 godine i više).

Gadobenska kiselina je linearno gadolinijumsko kontrastno sredstvo (GdCA). Ispitivanja su pokazala da se nakon izlaganja gadolinijumskom kontrastnom sredstvu, gadolinijum zadržava u telu. To uključuje zadržavanje u mozgu i drugim tkivima i organima. Kod primene linearnih gadolinijumskih kontrastnih sredstava, to može uzrokovati pojačavanje intenziteta signala zavisno od doze na T1- merenim snimcima mozga, posebno u nucleus dentatus-u, globus pallidus-u i talamusu. Pojačanje intenziteta signala i neklinički podaci pokazuju da se gadolinijum oslobađa iz linearnih gadolinijumskih kontrastnih sredstava.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih farmakoloških ispitivanja bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, ne ukazuju na poseban rizik za ljude.

Zaista, u pretkliničkim ispitivanjima uočeni su efekti samo pri ekspozicijama dozama za koje se smatra da su znatno veće od maksimalne doze koja se primenjuje kod ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primenu.

Eksperimenti na životinjama pokazali su slabu lokalnu toleranciju na lek MultiHance, posebno kod slučajne paravenske primene, gde su uočene teške lokalne reakcije, kao što su nekroza i eshara.

Lokalna tolerancija kod slučajne intra-arterijske primene nije ispitivana, tako da je posebno važno da se i.v. igla ili kanila pravilno plasiraju u venu (videti odeljak 4.2).

Trudnoća i laktacija

Ispitivanja na životinjama nisu pokazala neželjene efekte na embrionalni ili fetalni razvoj pri svakodnevnom intravenskom injiciranju gadobenat-dimeglumina pacovima. Takođe, nisu primećena neželjena dejstva na fizički razvoj i ponašanje potomaka pacova. Međutim, posle ponovljenih dnevnih doza kod kunića, zabeleženi su izolovani slučajevi koštanih varijacija i dva slučaja visceralnih malformacija.

Voda za injekcije

Zbog toga što nedostaju studije o inkompatibilnosti, ovaj lek ne sme da se meša sa drugim lekovima.

3 godine.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor se mora upotrebiti odmah nakon uvlačenja u špric.

Ne zamrzavati. Čuvati na temperaturi do 25˚C.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (tip I) sa elastomernim zatvaračem od hlorbutil gume i zaštitnom aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa 20 mL rastvora za injekciju i Uputstvo za lek.

Lek MultiHance treba uvući u špric neposredno pre upotrebe i rastvor se ne sme razblaživati.

Pre upotrebe pregledati lek kako bi bili sigurni da kontejner i zatvarač nisu oštećeni, da rastvor nije promenio boju i da ne sadrži strane čestice.

Kada se lek MultiHance upotrebljava pomoću sistema injektora, cevi koje su povezane sa pacijentom i svi relevantni delovi za jednokratnu upotrebu se moraju ukloniti posle svakog pregleda pacijenta. Sva dodatna uputstva proizvođača odgovarajuće opreme se moraju takođe slediti.

Nalepnica za praćenje koja se nalazi na bočicama i koja se može odlepiti mora da se nalepi u karton pacijenta da bi se obezbedilo tačno beleženje upotrebljenog kontrastnog sredstva koje sadrži gadolinijum. Upotrebljena doza se takođe mora zabeležiti. Ukoliko se koristi elektronski karton pacijenta, ime proizvoda, broj serije i doza se moraju uneti u elektronski karton pacijenta.

Samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa vežećim propisima.

Lek MultiHance je specijalna boja (ili kontrastno sredstvo) koja sadrži retki zemljani metal gadolinijum, a koristi se da poboljša slike jetre u toku snimanja magnetnom rezonancom (MRI). Pomaže lekaru u otkrivanju bilo kakvih abnormalnosti Vaše jetre. Ovaj lek se upotrebljava samo u dijagnostičke svrhe.

Lek MultiHance je odobren za upotrebu kod dece iznad 2 godine starosti.

Lek MultiHance se sme primenjivati samo u bolnici ili klinici gde postoji oprema i medicinsko osoblje koje je osposobljeno za postupanje u slučaju pojave alergijskih reakcija.

Nakupljanje u telu

Lek MultiHance deluje zato što sadrži metal koji se zove gadolinijum. Studije su pokazale da male količine gadolinijuma mogu da zaostanu u telu, uključujući i mozak. Nisu uočena neželjena dejstva zbog zaostajanja gadolinijuma u mozgu.

Lek MultiHance ne smete primati:

• ako ste alergični (preosetljivi) na gadobenat-dimeglumin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ako ste nekad imali bilo kakvu alergijsku reakciju (reakciju preosetljivosti) kao sto je osip, svrab, urtikarija (koprivnjača) ili teškoće pri disanju posle injekcije bilo koje specijalne boje ili kontrastnog sredstva za pregled MRI.

Recite Vašem lekaru ako mislite da se bilo šta od toga odnosi na Vas.

Deca

Lek MultiHance se ne sme davati deci mlađoj od 2 godine.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek MultiHance ako:

• patite od problema sa srcem ili imate povišeni krvni pritisak;
• imate epilepsiju ili lezije na mozgu u anamnezi;
• imate srčani pejsmejker, ili ako u telu imate bilo kakav metalni predmet, kao što su spojnice, šrafovi ili ploče, jer bi mogli smetati magnetu MR skenera;
• Vaši bubrezi ne rade pravilno;
• imate astmu ili druge alergijske poremećaje. S obzirom da je povećana mogućnost nastanka reakcija preosjetljivosti;
• ste nedavno imali, ili očekujete da ćete uskoro imati transplantaciju jetre.

Vaš lekar može da odluči da se urade testovi krvi kako bi se ustanovilo da li Vaši bubrezi funkcionišu ispravno pre odluke o primeni leka MultiHance, naročito ako imate 65 godina i više.

Drugi lekovi i lek MultiHance

Ne postoje izveštaji o reakcijama između leka MultiHance i drugih lekova.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Morate da obavestite Vašeg lekara ukoliko mislite da ste trudni ili da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću jer lek MultiHance ne treba upotrebljavati u periodu trudnoće, osim ako je to zaista neophodno.

Dojenje

Obavestite svog lekara ako dojite ili ćete uskoro početi da dojite. Vaš lekar će odlučiti da li treba da nastavite da dojite ili prekinete dojenje tokom 24 sata nakon primene leka MultiHance.

Upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ne postoje podaci o efektima leka MultiHance na upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama. Pitajte Vašeg lekara da li smete da vozite i da li je sigurno po Vas da rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka MultiHance

Male količine benzil alkohola (derivat alkohola) mogu da se oslobode u rastvor leka MultiHance u toku čuvanja. Obavestite Vašeg lekara ako ste alergični na benzil alkohol.

Lek MultiHance se injicira u venu, obično na Vašoj ruci, neposredno pre MRI snimanja. Količina u mililitrima koja će Vam biti ubrizgana zavisi od toga kolika je telesna masa Vašeg tela u kilogramima.

Preporučena doza je:

MRI jetre: 0,1 mL po kilogramu telesne mase.

Medicinsko osoblje koje prati Vaše snimanje će vam dati injekciju leka MultiHance. Oni će voditi računa da je igla ispravno postavljena: obavestite ih ako osećate bol ili pečenje na mestu injiciranja tokom primene leka.

Treba da ostanete u bolnici jedan sat posle primanja injekcije. Doziranje u posebnim grupama pacijenata

Oštećena funkcija bubrega

Primena leka MultiHance se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim bubrežnim problemima, kao i kod pacijenata koji su nedavno imali, ili očekuju da će uskoro imati transplantaciju jetre. Međutim, ako je potrebna primena, možete primiti samo jednu dozu leka MultiHance tokom snimanja i ne smete primiti dozu za drugo snimanje tokom najmanje 7 dana.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze ako imate 65 godina ili više, ali ćete možda morati da uradite ispitivanja krvi radi provere rada Vaših bubrega.

Ako imate bilo koje dodatno pitanje o upotrebi ovog leka, pitajte Vašeg lekara.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Većina neželjenih dejstava koja su zabeležena pri primeni leka MultiHance, bila su blaga, nisu bila produžena i spontano nestaju bez zaostalih dejstava. Ipak, prijavljene su teške i po život opasne reakcije koje ponekad dovode i do smrti.

Prijavljeni su slučajevi nefrogene sistemske fibroze (koja uzrokuje otvrdnjavanje kože i može zahvatiti meko tkivo i unutrašnje organe) kod pacijenata koji su primili lek MultiHance zajedno sa drugim sredstvima koja sadrže gadolinijum.

Ako mislite da ste primetili neko od neželjenih dejstava posle primanja injekcije leka MultiHance, odmah recite medicinskom osoblju koje prati Vaše snimanje.

Ako imate bilo koje pitanje, na koje niste dobili odgovor u ovom uputstvu, molimo Vas da pitate medicinsko

osoblje koje nadgleda Vaše snimanje. Prijavljivanje neželjenih reakcija:

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacinalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon oznake „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ne zamrzavati. Čuvati na temperaturi do 25˚C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor se mora upotrebiti odmah nakon uvlačenja u špric.

Ne smete koristiti lek MultiHance ako primetite da su bočica i zatvarač oštećeni ili ako je rastvor promenio boju ili su u njemu prisutne strane čestice.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je gadobenat-dimeglumin.

1 mL rastvora za injekciju sadrži: 529 mg gadobenat-dimeglumina, što odgovara 334 mg (0,5 mmol/mL) gadobenske kiseline i 195 mg meglumina.

Pomoćna supstanca je voda za injekcije.

Kako izgleda lek MultiHance i sadržaj pakovanja

Lek MultiHance je bistar vodeni rastvor bez vidljivih onečišćenja za intravensku injekciju.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (tip I) sa elastomernim zatvaračem od hlor butil gume i zaštitnom aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa 20 mL rastvora za injekciju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole:

MARK MEDICAL DOO BEOGRAD, Sanje Živanovića 42, Beograd

Proizvođač:

PATHEON ITALIA S.P.A, 2°, Trav. SX Via Morolense 5, Ferentino (FR), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-01860-22-001 od 21.03.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Ovaj lek je namenjen samo za dijagnostičku upotrebu.

Lek MultiHance je paramagnetno kontrastno sredstvo za primenu u dijagnostičkom snimanju magnetnom rezonancom (MRI) jetre kod odraslih i dece (iznad 2 godine starosti).

Lek MultiHance se sme primenjivati samo kada su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti nepojačanim snimanjem magnetnom rezonancom (MRI) i kada su potrebni snimci iz kasne faze.

Doziranje i način primene

Doziranje

Preporučena doza gadobenske kiseline kod odraslih pacijenata i dece iznosi 0,05 mmol/kg telesne mase (0,1 mL/kg 0,5 molarnog rastvora). Potrebno je primeniti najmanju dozu koja osigurava dovoljno pojačanje prikaza za dijagnostičke svrhe. Doza treba da bude izračunata na osnovu telesne mase pacijenta i ne sme da premaši preporučenu dozu po kilogramu telesne mase navedenu u ovom odeljku.

Ukoliko je potrebno, injekcija se može ponoviti kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Način primene:

Lek MultiHance treba uvući u špric neposredno pre upotrebe i ne sme se razblaživati. Svu neupotrebljenu količinu treba baciti i ne sme se koristiti za druge MRI preglede.

Da bi se smanjio potencijalni rizik od ekstravazacije leka MultiHance u meko tkivo, važno je da i.v. igla ili kanila budu pravilno uvučene u venu.

Lek treba primeniti intravenski ili kao bolus ili kao sporu injekciju (10 mL/min), videti tabelu za dobijanje prikaza nakon kontrasta.

Nakon injiciranja potrebno je ispiranje rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) za injekciju. Dobijanje prikaza nakon kontrasta:

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Primenu leka MultiHance treba izbegavati kod pacijenata sa teškim bubrežnim oštećenjem (GRF < 30 mL/min/1,73m2) i kod pacijenata u perioperativnom periodu transplantacije jetre osim ako je dijagnostička informacija od suštinskog značaja, a ne može se dobiti MRI snimanjem bez pojačanja kontrastom (videti informacije o oštećenju bubrega u odeljku Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka).

Ukoliko se primena leka MultiHance ne može izbeći, primenjena doza ne sme biti veća od 0,05 mmol/kg telesne mase. Usled nedostatka informacija o ponovljenoj primeni, primena injekcija leka MultiHance se ne sme ponoviti osim ukoliko je od prethodne primene leka prošlo najmanje 7 dana.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nije potrebno podešavanje doze jer oštećenje jetre ima neznatan uticaj na farmakokinetiku leka MultiHance.

Stariji pacijenti(u dobu od 65 godina i više)

Nije potrebno prilagođavati dozu. Savetuje se oprez kod starijih pacijenata (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija

Nije potrebno prilagođavati dozu.

Primena leka MultiHance se ne preporučuje kod dece uzrasta ispod 2 godine.

Lista pomoćnih supstanci Voda za injekcije Inkompatibilnost

Zbog toga što nedostaju studije o inkompatibilnosti, ovaj lek ne sme da se meša sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

3 godine.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rastvor se mora upotrebiti odmah nakon uvlačenja u špric.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ne zamrzavati. Čuvati na temperaturi do 25˚C.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (tip I) sa elastomernim zatvaračem od hlorbutil gume i zaštitnom aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa 20 mL rastvora za injekciju i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lek MultiHance treba uvući u špric neposredno pre upotrebe i rastvor se ne sme razblaživati.

Pre upotrebe pregledati lek kako bi bili sigurni da kontejner i zatvarač nisu oštećeni, da rastvor nije promenio boju i da ne sadrži strane čestice.

Kada se lek MultiHance upotrebljava pomoću sistema injektora, cevi koje su povezane sa pacijentom i svi relevantni delovi za jednokratnu upotrebu se moraju ukloniti posle svakog pregleda pacijenta. Sva dodatna uputstva proizvođača odgovarajuće opreme se moraju takođe slediti.

Nalepnica za praćenje koja se nalazi na bočicama i koja se može odlepiti mora da se nalepi u karton pacijenta da bi se obezbedilo tačno beleženje upotrebljenog kontrastnog sredstva koje sadrži gadolinijum. Upotrebljena doza se takođe mora zabeležiti. Ukoliko se koristi elektronski karton pacijenta, ime proizvoda, broj serije i doza se moraju uneti u elektronski karton pacijenta.

Samo za jednokratnu upotrebu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa vežećim propisima.