Monopril® 10mg tableta

Hipertenzija

Lek Monopril je indikovan za terapiju hipertenzije, kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim antihipertenzivnim lekovima. Antihipertenzivno delovanje leka Monopril i istovremeno primenjenih diuretika uglavnom je aditivno.

Srčana insuficijencija

Monopril je indikovan za terapiju srčane insuficijencije u kombinaciji sa diureticima koji ne štede kalijum i ukoliko je potrebno, preparatima digitalisa (videti odeljke 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1). Kod ovih pacijenata fosinopril poboljšava simptome i toleranciju fizičkog napora, smanjuje ozbiljnost srčane insuficijencije i smanjuje učestalost hospitalizacija usled srčane insuficijencije.

Način upotrebe Oralna upotreba.

Doziranje

Fosinopril se primenjuje oralno, kao pojedinačna dnevna doza. Kao i kod svihdrugih lekova koji se primenjuju jednom dnevno, dozu leka treba uzeti u približno isto vreme svakog dana. Hrana ne utiče na

1 od 16

apsorpciju fosinoprila. Uobičajena početna doza od 10 mg nije ispitivana kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (NYHA IV) i pacijenata sa srčanom insuficijencijom starijih od 75 godina (videti odeljak 4.4). Dozu održavanja treba prilagođavati individualno, svakom pacijentu, prema stanju pacijenta i vrednostima krvnog pritiska (videti odeljak 4.4). U lečenju hipertenzije, fosinopril se može primenjivati samostalno ili u kombinaciji sa drugim klasama antihipertenziva (videti odeljke 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).

Pacijenti sa hipertenzijom kojima nije uključena terapija diuretika Početna doza

Preporučena početna doza je 10 mg jednom dnevno. Kod pacijenata sa visoko aktivnim renin-angiotenzin-aldosteron sistemom (naročito, renovaskularnom hipertenzijom, gubitkom tečnosti i/ili elektrolita, srčanom insuficijencijom ili teškom hipertenzijom) može doći do izrazitog pada krvnog pritiska nakon primene početne doze. Lečenje treba započeti pod nadzorom lekara.

Doza održavanja

Dozni interval je 10 - 40 mg dnevno, primenjen u pojedinačnoj dozi. Ukoliko adekvatna kontrola krvnog pritiska ne može da se postigne u periodu od 3-4 nedelje, doza se može dalje povećavati.

Pacijenti sa hipertenzijom koji su istovremeno na terapiji diureticima

Pri započinjanju lečenja fosinoprilom, može doći do simptomatske hipotenzije. Ovo se češće dešava kod pacijenata koji istovremeno primenjuju diuretike. Zbog toga je kod ovih pacijenta neophodan oprez, usled mogućeg gubitka tečnosti i/ili elektrolita. Ukoliko je moguće, terapiju diureticima treba prekinuti 2-3 dana pre započinjanja terapije fosinoprilom. Kod pacijenata sa hipertenzijom kod kojih primenu diuretika nije moguće obustaviti, terapiju fosinoprilom treba započeti u dozi od 10 mg. Potrebno je kontrolisati funkciju bubrega i koncentraciju kalijuma u serumu. Dozu održavanja treba prilagoditi vrednostima krvnog pritiska. Ukoliko je potrebno, terapija diuretikom se može ponovo uvesti (videti odeljke 4.4 i 4.5). Ukoliko se fosinopril uvodiu terapiju pacijentima koji već uzimaju diuretike, preporučuje se pažljiv medicinski nadzor tokom nekoliko sati, do stabilizacije krvnog pritiska.

Posebne populacije

Srčana insuficijencija

Preporučena početna doza je 10 mg jednom dnevno, uz pažljiv medicinski nadzor. Ukoliko pacijenti dobro podnose početnu dozu, ona se može postepeno povećati i do 40 mg jednom dnevno. Može doći do pojave hipotenzije nakon primene početne doze leka Monopril, ali to ne isključuje dalje pažljivo titriranje doze leka koje se obavlja nakon uspešno uspostavljene kontrole hipotenzije. Kada je potrebno, lek Monopril se primenjuje u kombinaciji sa diureticima i preparatima digitalisa.

Srčana insuficijencija - pacijenti sa povećanim rizikom

Započinjanje terapije lekom Monopril u bolničkim uslovima preporučuje se kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (NYHA IV) i kod onih sa posebnim rizikom od hipotenzije nakon primene prve doze, kao što su pacijenti koji primenjuju više diuretika ili velike doze diuretika (npr. veće od 80 mg furosemida), pacijenti sa hipovolemijom, hiponatremijom (koncentracija natrijum u serumu < 130 meq/l), prethodnom hipotenzijom (sistolni krvni pritisak < 90 mmHg), pacijenti sa nestabilnom srčanom insuficijencijom i pacijenti koji uzimaju velike doze vazodilatatora. Potrebno je kontrolisati funkciju bubrega i koncentraciju kalijuma u serumu (videti odeljak4.4).

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka u ovoj starosnoj grupi. Klinička iskustva o primeni fosinoprila kod dece uzrasta od 6 godina sa hipertenzijom su ograničena (videti odeljke 4.8, 5.1, 5.2,). Nije utvrđena optimalna doza kod dece bilo kog uzrasta. Ne postoji odgovarajuća doza leka kod dece telesne mase ispod 50 kg.

Doziranje kod starijih pacijenata

Kod starijih pacijenata sa klinički normalnom funkcijom bubrega i jetre nije potrebno prilagođavanje doze, s obzirom na to da nije utvrđeno da se kod njih farmakokinetički parametri ili antihipertenzivni efekat fosinoprilata razlikuju u odnosu na mlađe pacijente.

2 od 16

Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre

Terapiju treba započeti dozom od 10 mg dnevno. Iako brzina hidrolize može biti smanjena, stepen hidrolize nije smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. U ovoj grupi pacijenata, ima pokazatelja smanjenog hepatičkog klirensa fosinoprilata sa kompenzatornim povećanjem renalne ekskrecije.

Doziranje kod pacijenta sa oštećenom funkcijom bubrega

Terapiju treba započeti dozom od 10 mg, međutim, savetuje se oprez, naročito ukoliko je kod pacijenata smanjena glomerularna filtracija GFR<10 mL/min. U zavisnosti od kliničkog odgovora, doza može da se poveća do postizanja željenog terapijskog odgovora.

Resorpcija, bioraspoloživost, vezivanje za proteine, biotransformacija i metabolizam uglavnom nisu promenjeni kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega. Kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega, klirens fosinoprilata je oko 50% manji nego kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Međutim, s obzirom da hepatobilijarna eliminacija kompenzuje bar deo smanjene funkcije bubrega, ukupan klirens fosinoprilata uglavnom nije promenjen u širokom opsegu stepena oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina od manje od 10 do 80 mL/min/1,73 m2, t.j. uključujući i krajnji stepen oštećenja funkcije bubrega. Hemodijaliza i peritonealna dijaliza nisu efikasne u uklanjanju fosinoprilata. Peritonealni klirens nije značajan i kreće se u opsegu od 0,07 do 0,23 mL u minutu. Slično je i kod hemodijalize, gde se za četiri sata izbaci samo oko 1,5% primenjene doze. Klirens fosinoprilata putem hemodijalize i peritonealne dijalize iznosi 2% odnosno 7%, u odnosu na klirens uree. Zbog toga nije potrebno prilagođavanje doze kako bi se korigovao gubitak leka navedenim procedurama.

Fosinopril nije odobren za primenu kod akutnog infarkta miokarda.

- poznata preosetljivost na fosinopril, druge inhibitore angiotenzin-konvertujućeg enzima ili na neku drugu pomoćnu supstancu leka navedenu u odeljku 6.1;

- ranija pojava angioedema povezana sa primenom ACE inhibitora; - nasledni ili idiopatskiangioneurotski edem;

- drugi i treći trimestar trudnoće (videti odeljke4.4 i 4.6);

- istovremena primena fosinoprila sa lekovima koji sadrže aliskiren je kontraindikovana kod pacijenata sa dijabetesom ili oštećenjem funkcije bubrega (GFR<60 mL/min/1,73 m2) (videti odeljke 4.5 i 5.1);

- istovremena primena kombinacijom sakubitril/valsartan. Terapija lekom Monopril ne sme biti započeta ukoliko nije prošlo najmanje 36 sati od primene poslednje doze kombinacije sakubitril/valsartan (videti odeljke 4.4 i 4.5)

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS)

Postoje dokazi da istovremena primena ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik za nastanak hipotenzije, hiperkalemije, ili oštećene funkcije bubrega (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju). Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema istovremenom primenom ACE inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena se zbog toga ne preporučuje (videti odeljke 4.5 i 5.1). Ukoliko se istovremena primena smatra neophodnom, moguće ju je sprovesti jedino uz medicinski nadzor i pažljivo praćenje funkcije bubrega, koncentracije elektrolita i krvnog pritiska. ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora ne treba primenjivati istovremeno kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom.

Hipotenzija

Primena fosinopril-natrijuma ređe je povezana sa pojavom hipotenzije kod pacijenata sa nekomplikovanom hipertenzijom. Kod hipertenzivnih pacijenata na terapiji fosinopril-natrijumom, simptomatska hipotenzija češće se javlja ukoliko kod pacijenta postoji gubitak elektrolita/tečnosti, na primer usledterapije diureticima, dijetesa smanjenim unosom soli, dijalize, dijareje ili povraćanja ili ukoliko pacijent ima ozbiljnu renin-zavisnu hipertenziju (videti odeljke4.5 i 4.8). Smanjen volumen tečnosti i/ili gubitak elektrolita treba da se korigujepre započinjanja terapije fosinoprilom. Prolazni hipotenzivni odgovor ne predstavlja kontraindikaciju za dalju

3 od 16

primenu fosinoprila, koji može da se primenjuje bez problema nakon što se nadoknadi smanjen volumen tečnostii/iligubitak elektrolita.

Kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom sa ili bez bubrežne insuficijencije, ACE inhibitori mogu da izazovu prekomernu hipotenziju, koja može da dovede do oligurije ili azotemije, a ređe i do akutne insuficijencije bubrega i smrti. Ovo se češće dešava kod pacijenata sa težim stepenom srčane insuficijencije, što se odražava upotrebom velikih doza diuretika, hiponatremije ili funkcionalnog oštećenja bubrega. Kod pacijenata sa povećanim rizikom od simptomatske hipotenzije, započinjanje terapije fosinopril-natrijumom i svako povećanje doze treba da se sprovede pod strogim nadzorom lekara; pacijent se prati tokom najmanje 2 nedelje od započinjanja terapije, kao i pri svakom povećanju doze fosinoprila ili diuretika.

Slično važi i za pacijente sa ishemijom srca ili cerebrovaskularnom bolešću kod kojih bi nagli pad krvnog pritiska mogao dovesti do infarkta miokarda ili cerebrovaskularnog događaja.

Ukoliko dođe do pojave hipotenzije, pacijenta treba postaviti u ležeći položaj i po potrebi dati intravensku infuziju rastvora natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%).

Treba razmotriti smanjenje doze diuretika kod pacijenata sa normalnim ili sniženim krvnim pritiskom koji su intenzivno lečeni diureticima ili koji imaju hiponatremiju.

Kod nekih pacijenata sa srčanom insuficijencijom koji imaju normalan ili nizak krvni pritisak, može doći do dodatnog snižavanja sistemskog krvnog pritiska sa fosinopril-natrijumom. Ovaj efekat je očekivan i obično nije razlog za prekid terapije. Ako hipotenzija postane simptomatska, može biti neophodno smanjenje doze ili prekid primene fosinoprila.

Hipotenzija sama po sebi nije razlog za prekid primene fosinoprila. Sniženje krvnog pritiska najizraženije je u ranoj fazi terapije; stabilizuje se tokom narednih nedelju do dve nedelje i obično se vraća na nivo kao pre lečenja bez smanjenja terapijske efikasnosti leka.

Stenoza aorte i mitralnog zalistka/hipertrofična kardiomiopatija

Kao i u slučaju drugih ACE inhibitora, fosinopril treba propisivati sa oprezom pacijentima koji imaju stenozu mitralnog zalistka i obstrukciju protoka u levoj komori usled stenoze aorte ili hipertrofične kardiomiopatije.

Oštećena funkcija bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, početnu dozu fosinoprila ne treba prilagođavati. Redovno praćenje vrednosti kalijuma i kreatinina deo je uobičajene medicinske nege ovih pacijenata.

Kod pacijenata sa teškom kongestivnom srčanom insuficijencijom, gde funkcija bubrega zavisi od aktivnosti renin-angiotenzin-aldosteron sistema, primena ACE inhibitora može da dovede do oligurije i/ili progresivne azotemije, a ređe do akutne insuficijencijebubrega i/ili smrti.

Tokom primene ACE inhibitora kod pacijenata sa stenozom renalne arterije na jednom ili oba bubrega, može doći do povećanja vrednosti uree u krvi i kreatinina u serumu, koja su najčešće reverzibilna po prestanku terapije. Ovo je posebno verovatno kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega. Ukoliko je prisutna i renovaskularna hipertenzija, postoji povećan rizik za nastanak teške hipotenzije i insuficijencije bubrega. U ovim slučajevima, lečenje treba započeti manjom dozom uz strogi medicinski nadzor i pažljivu titraciju doze. Kako primena diuretika može doprineti nastanku prethodno navedenih stanja, njihovu primenu bi trebalo obustaviti i pratiti funkciju bubrega tokom prvih nekoliko nedelja primene fosinoprila.

Kod nekih pacijenata sa hipertenzijom, kod kojih nije prethodno potvrđeno renalno vaskularno oboljenje, dolazi do povećanja vrednosti uree u krvi i kreatinina u serumu, uglavnom blagog i prolaznog karaktera, posebno kada se fosinopril primenjuje istovremeno sa diuretikom. Navedeni efekti češće se javljaju kod pacijenata sa prethodnim oštećenjem funkcije bubrega. U tim slučajevima može biti potrebno smanjenje doze fosinoprila. Može biti potrebno smanjenje doze i/ili prekid terapije diuretikom i/ili ACE inhibitorom.

4 od 16

Proteinurija

Kod pacijenata sa prethodno postojećim oštećenjem funkcije bubrega, u retkim slučajevima može doći do proteinurije. U klinički značajnim slučajevima proteinurije (>1g/dnevno), fosinopril se može primenjivati samo nakon pažljive procene odnosa korist/rizik i uz redovno praćenje kliničkih i laboratorijskih parametara.

Preosetljivost/angioedem

Kod pacijenata lečenih ACE inhibitorima, uključujući fosinopril-natrijum primećen je angioedem. Ovo se može desiti u bilo kom trenutku tokom terapije. U takvim slučajevima, odmah treba prekinuti primenu fosinoprila i započeti sa odgovarajućom terapijom i praćenjem do potpunog povlačenja simptoma pre otpuštanja pacijenata.

I kod pacijenata kod kojih se javi otok samo jezika, bez ugrožavanja funkcije disanja, može se zahtevati pažljivo praćenje, jer primena antihistaminika i kortikosteroida može biti nedovoljna.

Veoma retko prijavljeni su smrtni slučajevi usled angioedema povezanog sa edemom laringsa ili jezika. Kod pacijenata sa edemom jezika, glotisa ili laringsa najčešće dolazi do opstrukcije disajnih puteva, naročito ukoliko su prethodno imali hiruršku intervenciju disajnih puteva, što moze biti fatalno. U tom slučaju treba odmah započeti sa primenom hitne terapije, koja može da podrazumeva primenu adrenalina i/ili održavanje prohodnosti disajnih puteva. Pacijenta treba pažljivo pratiti dok ne dođe do kompletnog i trajnog povlačenja simptoma.

Edem u predelu lica, sluzokože usta, usana i ekstremiteta se uglavnom povlači nakon prestanka primene terapije fosinoprilom; neki slučajevi zahtevaju terapiju.

Primena ACE inhibitora izaziva povećanu stopu angioedema kod pripadnika crne rase, nego kod ostalih rasa.

Pacijenti sa prethodnom pojavom angioedema nevezano za primenu ACE inhibitora mogu biti u povećanom riziku od nastanka angioedema tokom terapije ACE inhibitorima (videti odeljak4.3).

Kontraindikovana je istovremena primena ACE inhibitora u kombinaciji sa sakubitril/valsartanom zbog povećanog rizika od nastanka angioedema. Terapija kombinacijom sakubitril/valsartan ne sme biti započeta ukoliko nije prošlo najmanje 36 sati od primene poslednje doze fosinoprila. Takođe, lečenje fosinoprilom ne sme biti započeto ukoliko nije prošlo najmanje 36 sati od primene poslednje doze kombinacije sakubitril/valsartan (videti odeljke4.3 i 4.5).

Istovremena primena ACE inhibitora sa racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i vildagliptinom može dovesti do povećanog rizika od nastanka angioedema (npr. oticanje disajnih puteva ili jezika, sa ili bez oštećenja funkcije disanja) (videti odeljak 4.5). Neophodan je oprez prilikom započinjanja terapije racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i vildagliptinom kod pacijenata koji već uzimaju neki od ACE inhibitora.

Intestinalni angioedem

Intestinalni angioedem je retko prijavljivan kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima. Pacijenti obično imaju bol u abdomenu (sa ili bez mučnine i povraćanja); u nekim slučajevima nije bilo ranije pojave angioedema lica i nivoi C-1 esteraze su bili normalni. Dijagnoza angioedema postavljena je pregledima CT skenerom ili ultrazvukom abdomena, ili tokom hirurške intervencije, simptomi su se povukli po prekidu primene ACE inhibitora. Intestinalni angioedem treba uzeti u obzir prilikom postavljanja dijagnoze kod pacijenata koji su na terapiji ACE inhibitorima, a imaju bol u abdomenu.

Anafilaktoidne reakcije kod pacijenata na hemodijalizi

Anafilaktoidne reakcije prijavljene su kod pacijenata lečenih ACE inhibitorima tokom hemodijalize sa visokofluksnim membranama (na primer AN 69). Kod navedenih pacijenata treba razmotriti primenu drugih tipova membrana za dijalizu ili drugih klasa antihipertenzivnih lekova.

5 od 16

Anafilaktoidne reakcije tokom afereze lipoproteina male gustine (LDL)

Anafilaktoidne reakcije opasne po život su retko prijavljene kod pacijenata lečenih ACE inhibitorima tokom afereze LDL (lipoproteina male gustine) sa dekstran-sulfatom. Ove reakcije bile su izbegnute kada je privremeno prekinuta primena ACE inhibitora pre započete procedure.

Anafilaktoidne reakcije tokom terapije desenzibilizacije

Kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima tokom podvrgavanja terapiji desenzibilizacije (na primer hymenoptera otrov) zabeležene su životno ugrožavajuće anafilaktoidne reakcije. Kod istih pacijenata, navedene reakcije izbegnute su kada je privremeno prekinuta primena ACE inhibitora, ali su se ponovo pojavile nakon slučajnog ponovnog uzimanja leka. Zbog toga je neophodan oprez kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore a kod kojih treba da se sprovede postupak desenzitizacije.

Insuficijencija jetre

Retko, ACE inhibitori su povezivani sa sindromom koji počinje kao holestatska žutica ili hepatitis i napreduje do fulminantne nekroze jetre i (ponekad) smrti. Mehanizam ovog sindroma nije razjašnjen. Kod pacijenata koji su na terapiji ACE inhibitorima, a kod kojih dođe do pojave žutice ili značajnog povećanja vrednostienzima jetre, treba obustaviti terapiju uz adekvatan medicinski nadzor.

Oštećena funkcija jetre

Kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre mogu da se jave povećane vrednosti fosinoprila u plazmi. U jednoj studiji kod pacijenata sa alkoholnom ili bilijarnom cirozom, ukupan klirens fosinoprilata bio je smanjen, a plazma vrednost PIK približno udvostručena.

Neutropenija/agranulocitoza

Neutropenija/agranulocitoza, depresija koštane srži, trombocitopenija i anemija prijavljivane su kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima. Agranulocitoza i depresija koštane srži se češće javljaju kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, posebno ako imaju i kolagensko-vaskularnu bolest kao što je sistemski eritematozni lupus ili skleroderma. Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega uz odsustvo drugih ugrožavajućih faktora, neutropenija se dešava retko. Neutropenija i agranulocitoza su reverzibilne po prestanku primene ACE inhibitora. Fosinopril treba primenjivati sa naročitim oprezom kod pacijenata sa kolageno-vaskularnom bolešću, pacijenata na imunosupresivnoj terapiji, pacijenata na terapiji alopurinolom ili prokainamidom ili pacijenata sa kombinacijom ovih ugrožavajućih faktora, naročito u slučaju prethodno postojećeg oštećenja funkcije bubrega. Neki od ovih pacijenata razvijali su ozbiljne infekcije, koje u nekim slučajevima nisu odgovarale na intenzivnu antibiotsku terapiju. Ako se fosinopril primenjuje kod ovih pacijenata, savetuje se periodično praćenje vrednosti belih krvnih ćelija kao i da se pacijenti jave u slučaju pojave bilo kojih znakova infekcije.

Etnički faktori

Kao i kod drugih ACE inhibitora, fosinopril natrijum može biti manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod pacijenata crne rase nego kod ostalih rasa, budući da u populaciji crne rase verovatno postoji veća učestalost stanja sa smanjenim vrednostima renina.

Kašalj

Kašalj je prijavljen kod primene ACE inhibitora, uključujući fosinopril. Karakteristično je da ovaj kašalj nije produktivan, da je uporan i da se povlači po prekidu terapije. Pri diferencijalnoj dijagnozi kašlja kod osoba koje uzimaju ACE inhibitore treba uzeti u obzir i kašalj izazvan terapijom ACE inhibitorima.

Anestezija / hirurške intervencije

Kod pacijenata koji su podvrgnuti hirurškom zahvatu/anesteziji sa lekovima koji izazivaju hipotenziju, fosinopril može blokirati stvaranje angiotenzina II usled kompenzatornog oslobađanja renina i pojačati hipotenziju. Ako dođe do razvoja hipotenzije i smatra se da je ona posledica navedenog mehanizma, potrebno je korigovati krvni pritisak intravenskim davanjem tečnosti.

6 od 16

Hiperkalemija

Tokom lečenja ACE-inhibitorima uključujući i fosinopril, kod nekih pacijenata primećene su povišene vrednosti kalijuma u serumu. Pacijenti sa rizikom od razvoja hiperkalemije uključuju one sa bubrežnom insuficijencijom i dijabetes melitusom.

ACE inhibitori mogu da izazovu hiperkalemiju pošto inhibiraju oslobađanje aldosterona. Ovaj efekat obično nije značajan kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Međutim, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i/ili kod pacijenata koji uzimaju suplemente kalijuma (uključujući zamenske soli), diuretike koji štede kalijum, trimetoprim ili ko-trimoksazol (takođe poznat kao trimetoprim/sulfametoksazol), a naročito antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora, može doći do hiperkalemije. Diuretike koji štede kalijum i blokatore angiotenzinskih receptora treba primenjivati uz oprez kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore, uz redovno praćenje vrednosti kalijuma u serumu i funkcije bubrega (videti odeljak4.5).

Ako se istovremena upotreba bilo kog drugog od gore navedenih lekova smatra odgovarajućom, preporučuje se redovno praćenje vrednosti kalijuma u serumu (videti odeljak4.5).

Pacijenti sa dijabetesom

Kod pacijenata sa dijabetesom koji su na oralnoj terapiji antidijabeticima ili insulinom, potrebno je pažljivo pratiti glikemiju tokom prvog meseca primene ACE inhibitora (videti odeljak4.5).

Litijum

Istovremena primena litijuma i fosinoprila se generalno ne preporučuje (videti odeljak4.5).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost kod dece nisu potvrđeni(videti odeljke 4.2, 4.8, 5.1 i 5.2).

Primena kod starijih pacijenata

U kliničkim studijama sa pacijentima koji su primali fosinopril-natrijum, nisu primećene razlike u efikasnosti i bezbednosti između starijih pacijenata (65 godina i stariji) i mlađih pacijenata; međutim ne može se isključiti veća osetljivost kod nekih starijih pacijenata.

Trudnoća

ACE inhibitore ne treba primenjivati tokom trudnoće. Osim kod pacijenata kod kojih se nastavak terapije ACE inhibitorima smatra ključnim, pacijenti koji planiraju trudnoću treba da pređu na druge alternativne antihipertenzivne terapije koje imaju utvrđen bezbednosni profil za primenu u trudnoći. Kada je trudnoća dijagnostikovana, potrebno je odmah prekinuti sa primenom ACE inhibitora i ako je potrebno, započeti terapiju odgovarajućim drugim antihipertenzivnim lekovima (videti odeljke4.3 i 4.6).

Fetalni/neonatalni morbiditet i mortalitet

Kada se primenjuju u trudnoći, ACE inhibitori mogu da izazovu oštećenja, pa čak i smrt fetusa.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Lek Monopril sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti koji boluju od retkog naslednog oboljenja netolerancije na galaktozu, potpunog laktaznog deficita ili loše glukozno-galaktozne apsorpcije ne smeju da koriste ovaj lek.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Diuretici

Ukolikose terapiji fosinoprilom dodaje diuretik, antihipertenzivni efekat obično je aditivni.

Pacijenti koji su već na terapiji diureticima, a posebno oni kod kojih je terapija započeta u skorije vreme, kao i oni na ozbiljnoj restriktivnoj dijeti po pitanju unosa soli ili na dijalizi, mogu povremeno da osete nagli pad krvnog pritiska, obično u toku prvog sata nakon primene početne doze fosinopril-natrijuma. Mogućnost

7 od 16

simptomatske hipotenzije kod fosinoprila može se smanjiti prekidom primene diuretika pre započinjanja terapije fosinoprilom (videti odeljke 4.2 i4.4).

Diuretici koji štede kalijum, suplementi kalijuma ilizamene za so koje sadrže kalijum

Iako vrednosti kalijuma u serumu obično ostaju unutar opsega normalnih vrednosti, kod nekih pacijenata koji uzimaju fosinopril može doći do hiperkalemije. Diuretici koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplementi kalijuma ili zamenske soli koje sadrže kalijum mogu dovesti do značajnog povećanja koncentracije kalijuma u serumu. Takođe, potreban je oprez kada se fosinopril primenjuje istovremeno sa drugim lekovima koji povećavaju koncentraciju kalijuma u serumu, kao sto su trimetoprim i kotrimoksazol (trimetoprim/sulfametoksazol), jer je poznato da trimetoprim deluje kao amilorid, diuretik koji štedi kalijum. Prema tome, ne preporučuje se istovremena primena fosinoprila sa navedenim lekovima. Ukoliko je indikovana njihova istovremena primena, treba ih primenjivati uz oprez i često pratiti koncentraciju kalijuma u serumu.

Ciklosporin

U toku istovremene primene ACE inhibitora i ciklosporina, moguća je pojava hiperkalemije. Preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Heparin

U toku istovremene primene ACE inhibitora i heparina, moguća je pojava hiperkalemije. Preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Lekovi koji povećavaju rizik od pojave angioedema

Kontraindikovana je istovremena primena ACE inhibitora u kombinaciji sa sakubitril/valsartanom zbog povećanog rizika od nastanka angioedema (videti odeljke 4.3 i 4.4). Istovremena primena ACE inhibitora sa racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i vildagliptinom može dovesti do povećanog rizika od nastanka angioedema (videti odeljak4.4).

Litijum

Za vreme istovremene primene litijuma i ACE inhibitora zabeleženo je reverzibilno povećanje koncentracije litijuma u serumu i pojava toksičnosti. Istovremena primena sa tiazidnim diureticima može dodatno povećati rizik od toksičnosti litijuma i doprineti već povećanoj toksičnosti litijuma sa ACE inhibitorima. Fosinopril-natrijum i litijum treba istovremeno primenjivati sa oprezom i uz redovno praćenje koncentracije litijuma u serumu (videti odeljak4.4).

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL), uključujući acetilsalicilnu kiselinu u dozi 3g/dan

Hronična primena NSAIL-a može smanjiti antihipertenzivni efekat ACE inhibitora. NSAIL i ACE inhibitori pokazuju aditivni efekat na povećanje koncentracije kalijuma u serumu i mogu dovesti do pogoršanja funkcije bubrega. Ovi efekti su obično reverzibilni. Retko se može javiti akutna bubrežna insuficijencija, posebno kod pacijenata sa kompromitovanom funkcijom bubrega, kao što su stariji ili dehidriranipacijenti. Prijavljeno je da indometacin može smanjiti antihipertenzivni efekat drugih ACE inhibitora, posebno u slučajevima hipertenzije sa malim vrednostima renina.

Ostali antihipertenzivni lekovi

Istovremena primena drugih antihipertenziva, kao što su beta-blokatori, metildopa, antagonisti kalcijuma ili diuretika, mogu da utiču na povećanje antihipertenzivnog efekta.

Istovremena primena sa gliceril-trinitratom i drugim nitratima, ili drugim vazodilatatorima, može izazvati dalji pad krvnog pritiska.

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS)

Podaci iz kliničkih studija su pokazali da je dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) kombinovanom upotrebom ACE inhibitora, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana sa većom učestalošću neželjenih dejstava kao što su hipotenzija, hiperkalemija i smanjena funkcija bubrega (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju) u poređenju sa upotrebom jednog leka koji deluje na RAAS (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.1).

8 od 16

Triciklični antidepresivi/antipsihotici/anestetici

Istovremena primena određenih anestetika, tricikličnih antidepresiva i antipsihotika sa ACE inhibitorima može dovesti do daljeg sniženja krvnog pritiska (videti odeljak4.4).

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertenzivni efekat ACE inhibitora.

Antidijabetici

Epidemiološke studije su pokazale da istovremena primena ACE inhibitora i antidijabetika (insulina, oralnih antidijabetika) može pojačati hipoglikemijski efekat sa rizikom za nastanak hipoglikemije. Ovaj efekat se češće javlja tokom prvih nedelja istovremene primene i kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega.

Acetilsalicilna kiselina, trombolitici, beta blokatori, nitrati

Fosinopril se može istovremeno primenjivati sa acetilsalicilnom kiselinom (u kardiološkim dozama), tromboliticima, beta blokatorima, i/ili nitratima.

Imunosupresivi, citostatici, sistemski kortikosteroidi ili prokainamid, alopurinol

Istovremenu primenu fosinoprila sa imunosupresivima i/ili lekovima koji mogu izazvati leukopeniju treba izbegavati.

Alkohol

Alkohol povećava hipotenzivni efekat fosinoprila.

Antacidi

Istovremena primena antacida (npr. aluminijum-hidroksida, magnezijum-hidroksida i simetikona) može da smanji resorpciju fosinoprila. Zbog toga, ukoliko je neophodna istovremena primena antacida i fosinoprila treba ih uzimati u vremenskom razmaku od najmanje 2 sata.

Uticaj na laboratorijske testove:

Fosinopril može da izazove pojavu lažno malih koncentracija digoksina u serumu ukoliko se one određuju metodom resorpcije na aktivnom uglju. Zbog toga treba koristiti druge setove na bazi antitela. Terapiju fosinopril-natrijumom treba prekinuti na par dana pre sprovođenja testiranja paratiroidne funkcije.

Trudnoća

Primena ACE inhibitora se ne preporučuje tokom prvog trimestra trudnoće (videti odeljak 4.4). Primena ACE inhibitora kontraindikovana je tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Epidemiološki podaci u vezi sa teratogenim rizikom nakon izlaganja ACE inhibitorima tokom prvog trimestra trudnoće nisu konačni; ipak malo povećanje rizika nije moguće isključiti. Osim kod pacijenata kod kojih se nastavak terapije ACE inhibitorima smatra ključnim, pacijenti koji planiraju trudnoću treba da pređu na druge alternativne antihipertenzivne terapije koje imaju utvrđen bezbednosni profil za primenu u trudnoći. Kada se potvrdi trudnoća, potrebno je odmah prekinuti sa primenom ACE inhibitora i ako je potrebno, započeti terapiju odgovarajućim drugim antihipertenzivnim lekovima.

Poznato je da primena ACE inhibitora u drugom i trećem trimestru trudnoće izaziva fetotoksičnost (smanjena funkcija bubrega, oligohidramnion, kasna osifikacija lobanje) i neonatalnu toksičnost (bubrežna insuficijencija, hipotenzija, hiperkalemija) (videti odeljak5.3).

Ukoliko tokom drugog ili trećeg trimestra trudnoće dođe do izlaganja ACE inhibitorima, potrebno je obaviti ultrazvučni pregled funkcije bubrega i osifikacije lobanje. Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave hipotenzije (videti odeljke 4.3 i 4.4).

9 od 16

Dojenje

S obzirom na to da su podaci o primeni fosinoprila tokom dojenja ograničeni, primena fosinoprila tokom dojenja se ne preporučuje i savetuje se pacijentkinjama da pređu na neku drugu alternativnu antihipertenzivnu terapiju sa ustanovljenim bezbednosnim profilom tokom dojenja, naročito kad se radi o novorođenčadi ili prevremeno rođenim bebama.

Nisu sprovedene studije o uticaju na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Iako se ne očekuje da fosinopril direktno utiče na obavljanje ovih radnji, on može da izazove neželjene reakcije kao što su hipotenzija, vrtoglavica i vertigo a koje mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Ove neželjene reakcije se naročito javljaju na početku terapije, pri povećanju doze, pri prelasku sa drugog leka i tokom istovremene primene alkohola, zavisno od individualne osetljivosti.

Kod pacijenata lečenih fosinoprilom neželjena dejstva su uglavnom blaga i prolazna. Veoma često: ≥1/10

Često:≥1/100 i <1/10 Povremeno:≥1/1000 i <1/100 Retko:≥1/10 000 i <1/1000 Veoma retko: <1/10000

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka)

Infekcije i infestacije

Često: infekcije gornjeg respiratornog trakta, faringitis, rinitis, virusne infekcije; Povremeno: sinuzitis, traheobronhitis;

Retko: laringitis, pneumonija.

Poremećaji krvi i limfnog sistema Povremeno: smanjenje vrednosti hematokrita;

Retko: prolazna anemija, eozinofilija, leukopenija, limfadenopatija, neutropenija, trombocitopenija; Veoma retko:agranulocitoza.

Poremećaji metabolizma i ishrane

Povremeno: smanjen apetit, giht, hiperkalemija;

Nepoznata učestalost: poremećaj apetita, promene telesne mase.

Psihijatrijski poremećaji

Često: promene raspoloženja, poremećaj sna; Povremeno: depresija, konfuzija;

Nepoznata učestalost:poremećaj ponašanja.

Poremećaji nervnog sistema

Često: vrtoglavica, glavobolja, parestezija, poremećaji osećaja čula ukusa;

Povremeno: cerebralni infarkt, somnolencija, cerebrovaskularni događaj, sinkopa, tremor; Retko: disfazija, poremećaji pamćenja, dezorijentacija;

Nepoznata učestalost: poremećaj ravnoteže.

Poremećaji oka

Često: poremećaji oka, poremećaji vida.

10 od 16

Poremećaji uha i labirinta Povremeno: bol u uhu, tinitus, vertigo.

Kardiološki poremećaji

Često: tahikardija, aritmija, palpitacije, angina pektoris;

Povremeno: infarkt miokarda ili cerebrovaskularni događaj, srčani zastoj, poremećaji u sprovodnom sistemu srca;

Nepoznata učestalost: kardio-respiratorni zastoj.

Vaskularni poremećaji

Često: hipotenzija, ortostatska hipotenzija;

Povremeno: hipertenzija, šok, prolazniishemijski napad; Retko: naleti vrućine, hemoragija, periferna vaskularna bolest; Nepoznata učestalost: hipertenzivna kriza.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Često: kašalj, poremećaj sinusa;

Povremeno: dispneja;

Retko: bronhospazam, epistaksa, pulmonalna kongestija; Nepoznata učestalost: disfonija, pleuralni bol.

Gastrointestinalni poremećaji

Često: mučnina, povraćanje, dijareja, bol u abdomenu, dispepsija; Povremeno: konstipacija, suva usta, nadimanje;

Retko: oralne lezije, pankreatitis, otokjezika, abdominalna distenzija, disfagija; Veoma retko:intestinalni angioedem, (sub) ileus.

Hepatobilijarni poremećaji Retko: hepatitis;

Veoma retko: insuficijencija jetre.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Često: osip, angioedem, dermatitis;

Povremeno: hiperhidroza, pruritus, urtikarija; Retko: ekhimoza.

Prijavljen je i kompleks simptoma koji može uključiti jedan ili više simptoma: groznica-povišena telesna temperatura, vaskulitis, mijalgija, artralgija/artritis, pozitivna antinuklearna antitela (ANA), produženo vreme sedimentacije eritrocita (ESR), eozinofilija i leukocitoza, osip, fotozenzitivnost ili drugi dermatološki poremećaji.

Poremećaji misićno-koštanog sistemai vezivnog tkiva Često: mišićno-skeletni bol, mijalgija;

Retko:artritis;

Nepoznato: mišićna slabost.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Često: poremećaj mokrenja;

Povremeno: insuficijencija bubrega, proteinurija; Veoma retko: akutna bubrežna insuficijencija.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki Često: seksualna disfunkcija;

Retko: poremećaji prostate.

11 od 16

Opšti poremećaji i reakcijena mestu primene

Često: bol u grudima (nekardijalni), astenija, zamor, edem;

Povremeno: povišena telesna temperatura (groznica), periferni edem, torakalni bol; Retko: slabost u jednom ekstremitetu;

Nepoznata učestalost: bol.

Ispitivanja

Često: povećane vrednosti alkalne fosfataze, povećane vrednosti bilirubina, povećanevrednosti LDL holesterola, povećanevrednosti transaminaza;

Povremeno: Prolazno smanjenje vrednosti hemoglobina, povećanje telesne mase, povećanjevrednosti uree u krvi, povećanje koncentracije kreatinina u serumu;

Retko: manje povećanje vrednosti hemoglobina, hiponatremija; Nepoznata učestalost:poremećene vrednosti funkcionalnih testova jetre.

U kliničkim ispitivanjima fosinoprila učestalost neželjenih reakcija se nije razlikovala između starijih (stariji od65 godina) i mlađih pacijenata.

Hipotenzija i sinkopa su bili uzroci za prekid terapije kod 0,3 % pacijenata.

Kompleks simptoma koji se sastoji od kašlja, bronhospazma i eozinofije zabeležen je kod dva pacijenta lečena fosinoprilom.

Pedijatrijska populacija

Podaci o bezbednosti primene fosinoprila kod pacijenata pedijatrijske populacije su još uvek ograničeni, ispitivana je samo kratkotrajna izloženost leku. U randomizovanoj kliničkoj studiji, tokom duplo slepe faze ispitivanja u trajanju od 4 nedelje, u kojoj je učestvovalo 253 dece i adolescenata uzrasta od 6 do 16 godina, zabeleženi su sledeći neželjeni događaji: glavobolja (13,9%), hipotenzija (4,8%), kašalj (3,6%), hiperkalemija (3,6%), povećana koncentracija kreatinina u serumu (9,2%) i povećana koncentracija kreatinin kinaze u serumu (2,9%). Za razliku od odraslih, u ovom ispitivanju je prijavljeno povećanje koncentracije kreatin kinaze (uglavnom prolazno ibez kliničkih simptoma). Dugotrajni efekti fosinoprila na rast, pubertet i opšti razvoj nisu proučavani.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Simptomi predoziranja ACE inhibitorima mogu biti teška hipotenzija, cirkulatorni šok, poremećaj ravnoteže elektrolita, insuficijencija bubrega, hiperventilacija, tahikardija, palpitacije, bradikardija, vrtoglavica, anksioznost i kašalj.

Terapija

Nisu dostupne specifične informacije o lečenju predoziranja fosinoprilom; lečenje treba da bude simptomatsko i suportivno. Nakon unosa prevelike doze, terapiju fosinoprilom treba prekinuti i pažljivo

12 od 16

pratiti pacijenta. Preporučuje se primena mera za sprečavanje apsorpcije kao što su izazivanje povraćanja i/ili ispiranje želuca i korekcija hipotenzije utvrđenim procedurama.

Fosinopril sevrloslabo uklanja iz tela hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji deluju na renin-angiotenzin sistem, ACE inhibitori, monokomponentni

ATC šifra: C09AA09

Mehanizam delovanja

Fosinopril je prolek (estar) dugodelujućeg ACE inhibitora, fosinoprilata. Nakon oralne primene fosinopril se brzo i u potpunosti metaboliše do aktivnog metabolita, fosinoprilata. Fosinopril sadrži fosfinatnu grupu koja se specifično vezuje za aktivno mesto angiotenzin-konvertujućeg enzima, sprečavajući konverziju angiotenzina I u angiotenzin II. Rezultat smanjenja vrednosti angiotenzina II je smanjenje vazokonstrikcije i smanjenje lučenja aldosterona, što može da dovede do blagog povećanja koncentracije kalijuma u serumu i gubitka natrijuma i tečnosti. Obično ne dolazi do promene u bubrežnom protoku ili brzini glomerularne filtracije.

ACE inhibitori takođe sprečavaju degradaciju moćnog vazodilatatora bradikinina, što doprinosi antihipertenzivnom efektu; fosinopril ima terapijsko delovanje kod hipertenzivnih pacijenata sa malim vrednostima renina.

Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom fosinopril ima povoljan efekat, uglavnom, na osnovu supresije renin-angiotenzin-aldosteron sistema; ACE inhibitori dovode do smanjenja prethodnog i naknadnog opterećenja srca.

Farmakodinamski efekti

Primena fosinoprila kod pacijenata sa hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog pritiska i u ležećem i u stojećem položaju, bez značajnog povećanja frekvence rada srca. Kod hipertenzije, fosinopril smanjuje krvni pritisak u roku od jednog sata, a maksimalni efekat postiže se nakon 3 do 6 sati. Primenom uobičajene dnevne doze antihipertenzivni efekat traje 24 sata. Kod nekih pacijenata koji primaju manje doze, efekat može biti smanjen na kraju doznog intervala.

Ortostatska hipotenzija i tahikardija su retke, ali se mogu javiti kod pacijenata sa smanjenom količinom soli ili hipovolemijom (videti odeljak 4.4). Kod nekih pacijenata za postizanje optimalnog smanjenja krvnog pritiska može biti potrebno 3-4 nedelje primene. Fosinopril i tiazidni diuretici imaju aditivan efekat. Fosinopril poboljšava simptome srčane insuficijencije, povećava toleranciju fizičkog napora, smanjuje težinu i učestalost hospitalizacije zbog srčane insuficijencije. U studiji sprovedenoj na 8 pacijenata sa cirozom, fosinopril primenjen u dozi od 20 mg dnevno tokom jednog meseca nije uticao na funkciju jetre (vrednosti alanin transferaza, gama-glutamil-transpeptidaza, test klirensa galaktoze i antipirina) ili bubrega.

Klinička efikasnost i bezbednost

Dve velike, randomizovane, kontrolisane studije ONTARGET (engl. ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (engl. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) ispitivale su primenu kombinacije ACE inhibitora i blokatora receptora za angiotenzin II.

13 od 16

ONTARGET je studija sprovedena na pacijentima sa postojećom kardiovaskularnom ili cerebrovaskularnom bolešću ili dijabetesom tipa 2 uz oštećenje ciljnog organa. VA NEPHRON-D je studija sprovedena kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 i dijabetičkom nefropatijom.

Ove studije nisu pokazale značajan povoljan efekat na bubrežnu i/ili kardiovaskularnu funkciju i mortalitet, dok je primećen povećan rizik od hiperkalemije, akutnog oštećenja bubrega i/ili hipotenzije u poređenju sa monoterapijom. S obzirom na slične farmakodinamske efekte, ovi rezultati su primenjivi i na druge ACE inhibitore i blokatorereceptora angiotenzina II.

ACE inhibitore i blokatore receptora angiotenzina II, zbog toga ne treba primenjivati istovremeno kod pacijenata sa dijabetičkom nefropatijom.

ALTITUDE (engl. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je studija dizajnirana da ispita povoljne efekte dodavanja aliskirena standardnoj terapiji ACE inhibitorom ili blokatorom receptora za angiotenzin II kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 i hroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću ili oba. Studija je završena ranije zbog povećanog rizika od neželjenih efekata. Slučajevi nastanka smrti nastali kao posledica kardiovaskularnih događaja i šloga su bili brojniji u aliskiren grupi u odnosu na placebo. Takođe, neželjeni efekti i ozbiljni neželjeni efekti koji su bili praćeni (hiperkalemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su brojniji u aliskiren grupi u odnosu na placebo.

Pedijatrijska populacija

Smanjenje krvnog pritiska primenom malih (0,1 mg/kg), srednjih (0,3 mg/kg) i velikih (0,6 mg/kg) ciljnih doza fosinoprila jednom dnevno proučavano je u randomizovanoj, duplo slepoj kliničkoj studiji u kojoj je učestvovalo 253 dece i adolescenata uzrasta između 6 i 16 godina sa hipertenzijom ili povišenim krvnim pritiskom. Po završetku četvoronedeljnog tretmana, medijana vrednost smanjenja sistolnog krvnog pritiska u odnosu na početnu vrednost bila je slična kod primene malih, srednjih i velikih doza fosinoprila. Nije dokazan dozno-zavistan odgovor primenom ove tri doze. Optimalna doza kod dece bilo kog uzrasta nije utvrđena. Ne postoji adekvatna doza za decu telesne mase ispod 50 kg.

Resorpcija

Nakon oralne primene, prosečan stepen resorpcije fosinoprila je 30% do 40%. Na apsorpciju fosinoprila ne utiče prisustvo hrane u gastrointestinalnom traktu, ali ipak brzina resorpcije može biti smanjena. Brza i potpuna hidroliza do aktivnog metabolita fosinoprilata odvija se u gastrointestinalnoj sluzokoži i jetri. Nezavisno od doze maksimalna koncentracija vrednosti (Cmax) se postiže za oko 3 sata i odgovara vršnoj inhibiciji odgovora presora i angiotenzina 3 do 6 sati nakon primene. Nakon ponovljenih ili pojedinačnih doza farmakokinetički parametri vrednosti (Cmax, PIK) direktno su proporcionalni unetoj dozi fosinoprila.

Distribucija

Fosinoprilat se vezuje za proteine plazme u visokom procentu (> 95%), vezivanje za ćelijske komponente krvi je zanemarljivo.

Biotransformacija

Jedan sat nakon oralne primene fosinoprila, manje od 1% fosinoprila u plazmi ostaje nepromenjeno; 75% je prisutno kao aktivni fosinoprilat, 15-20% kao neaktivni fosinoprilat glukuronid i preostalih oko 5% kao aktivni 4-hidroksi metabolit fosinoprilata.

Eliminacija

Nakon intravenske primene fosinopril se eliminiše i putem jetre i putem bubrega. Kod pacijenata sa hipertenzijom, sa normalnom funkcijom jetre i bubrega, koji su primili ponovljene doze fosinoprila, poluvreme eliminacije je iznosilo prosečno 11,5 sati, dok je kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom iznosilo 14 sati.

14 od 16

Posebne grupe pacijenta

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina < 80 mL/min/ 1,73 m2), ukupni klirens fosinoprilata je približno jednak polovini klirensa zabeleženog kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, dok nisu primećene značajne promene u resorpciji, bioraspoloživosti i vezivanju za proteine plazme. Klirens fosinoprilata ne varira u odnosu na stepen insuficijencije bubrega; smanjenje eliminacije putem bubrega se kompenzuje povećanjem eliminacije hepato-bilijarnim putem. Neznatno povećanje vrednosti PIK-a (manje od dupliranih normalnih vrednosti) primećeno je kod pacijenata sa teškom insuficijencijom bubrega, uključujući terminalnu fazu insuficijencije bubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min/ 1,73 m2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa insuficijencijom jetre (alkoholizam ili bilijarna ciroza), hidroliza fosinoprila se ne smanjuje znatno, premda može biti usporena; ukupni klirens fosinoprilata je skoro jednak polovini klirensa zabeleženog kod pacijenata sa normalnom funkcijom jetre.

Pedijatrijska populacija

Ograničeni farmakokinetički podaci o primeni fosinoprila kod dece i adolescenata dobijeni su u farmakokinetičkoj studiji primenom pojedinačne doze kod 19-oro dece uzrasta od 6 do 16 godina, koja su primala 0,3 mg/kg rastvora fosinoprila.

Cilj je bio da se pokaže da su vrednosti PIK i Cmax fosinoprilata (aktivnog oblika fosinoprila) kod dece i adolescenata, starosti 6-16 godina, slične onima kod odraslih koji su primali rastvor sa 20 mg fosinoprila. Poluvreme eliminacije fosinoprilata bilo je 11-13 sati i bilo je približno isto u svim etapama ispitivanja.

Pretklinički podaci nisu pokazali posebne štetne efekte kod ljudi u konvencionalnim farmakološkim studijama, studijama toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnim studijama i studijama karcinogenog potencijala. Studije reproduktivne toksičnosti nisu pokazale negativne efekte fosinoprila na plodnost kod pacova i ukazuju da nije teratogen. ACE inhibitori, kao klasa lekova, primenjeni u drugom ili trećem trimestru trudnoće, dokazano dovode do neželjenih dejstava na kasni fetalni razvoj, dovodeći do smrti fetusa i kongenitalnih oštećenja, naročito lobanje. Fetotoksičnost, usporavanje intrauterinog rasta, i sprečavanje zatvaranja ductus arteriosus-a nakon rođenja su takođe prijavljeni. Ove razvojne anomalije su delom posledica direktnog delovanja ACE inhibitora na fetalni renin-angiotenzin sistem a delom posledica ishemije usled hipotenzije kod majke i smanjenja protoka krvi kroz placentu usled čega se smanjuje dotok kiseonika i nutrijenata do fetusa. U studiji u kojoj su ženke pacova primale fosinopril u periodu pre parenja do začeća, primećena je češća pojava smrti mladunaca tokom dojenja. Fosinopril prolazi placentu i izlučuje se u mleko.

laktoza, monohidrat; kroskarmeloza-natrijum; skrob, preželatinizovan 1500; celuloza, mikrokristalna; glicerol dibehenat; magnezijum-stearat.

Nisu poznate.

2 godine

15 od 16

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje leka je Alu/Alu blister sa 14 tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 14 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputsvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Monopril sadrži aktivnu supstancu fosinopril-natrijum i koristi se za lečenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzija) i srčane insuficijencije. Monopril pripada grupi lekova pod nazivom ACE inhibitori, koji deluju tako što olakšavaju ispumpavanje krvi iz srca.

Lek Monopril ne smete uzimati:

- ukoliko ste imali alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti) na fosinopril, druge ACE inhibitore ili bilo koju od pomoćnih supstanci leka Monopril (videti odeljak"Dodatne informacije"),

- ukoliko steprethodno imalioticanje nogu, ruku, lica, sluzokože usta ili jezika (angioedem) povezanosa uzimanjem ACE inhibitora ili iz nekih drugih, nepoznatih razloga, ili ukoliko je neko od članova Vaše porodice imaoangioedem (ovo stanje može bitinasledno),

- nakon 3. meseca trudnoće (lek Monopril bi trebalo izbegavati i tokom rane trudnoće, videti odeljak Trudnoća i dojenje),

- ukoliko imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i uzimate aliskiren – lek za snižavanje krvnog pritiska,

- ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, lek koji se propisuje u terapiji vrste dugotrajne (hronične) srčane slabosti kod odraslih osoba, jer je povećan rizik od nastanka angioedema (brzo oticanje ispod kože u području kao što je grlo).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Monopril. Kada uzimate lek Monopril, posebno vodite računa:

- ukolikoduži vremenski period imate napade dijareje ili povraćanja, uzimatesuplemente kalijuma, lekove koji štede kalijum, zamene za so koje sadrže kalijum ili ste na dijeti saredukovanim unosomsoli,

- ukolikouzimate diuretike (tablete za pojačano izlučivanje vode iz tela). Vaš lekar može pre započinjanja terapije lekom Monopril prekinuti terapiju diureticima do regulisanja smanjenog volumena tečnosti i/ili nedostatka soli,

- ukoliko imate slabo srce (srčanu insuficijenciju), oboljenje srca (npr. određeni defekti srčanih zalistaka ili kardiomiopatiju (uvećan srčani mišić)),

- ukoliko imate nizak krvni pritisak,

- ukoliko imate problema sa bubrezima, suženje krvnih sudova na bubrezima ili ukoliko imate problema sa jetrom,Vaš lekar može insistirati na češćimkontrolama i promeni doze lekova koje već uzimate,

- ukoliko imate povećane vrednosti šećera u krvi (dijabetes). Možda ćete tokom prvih mesec dana terapije morati češće da kontrolišite šećer u krvi(vidite odeljak „Drugi lekovi i lek Monopril"),

- ukoliko treba da se podvrgnete terapiji zbog preosetljivosti na ubod pčele ili ose (desenzibilizacija),

- ukoliko idete na hemodijalizu. Obavestite Vašeg lekara kako bi mogao odabrati tehniku koja ne dovodi do reakcija preosetljivosti,

- ukolikosepodvrgavate postupku kojim se uklanja loš holesterol iz krvi (afereza LDL holesterola), nesmete uzimati ovaj lek. Razlogje izbegavanje reakcije preosetljivosti,

- ukolikouzimate litijumza lečenje manije ili depresije,

- ukoliko uzimate bilo koji od sledećih lekova koji se propisuju za snižavanje krvnog pritiska:

blokatore angiotenzin II receptora (poznate pod nazivom sartani – npr. valsartan, telmisartan, irbesartan), naročito ukoliko imate probleme sa bubrezima uzrokovane dijabetesom,

aliskiren.

Vaš lekar može proveravati u redovnim intervalima funkciju bubrega, krvni pritisak i vrednosti elektrolita (npr. kalijum) u krvi. Videti odeljak „Lek Monoprilne smete uzimati",

- ukoliko uzimate nekiod sledećih lekova, rizik od angioedema može biti povećan:

2 od 8

racekadotril, lek koji se primenjuje za lečenje proliva;

lekovi koji se propisuju u terapiji sprečavanja odbacivanja presađenih organa kao i za lečenje kancera (raka) (npr. temsirolimus, sirolimus,everolimus);

vildagliptin, lek koji se koristi za lečenje sećerne bolesti.

Na početku terapije i u slučaju da istovremeno uzimate i druge lekove za snižavanje krvnog pritiska, lek Monopril može izazvati simptome izuzetno niskog krvnog pritiska (vrtoglavica, nesvestica). Obavestite Vašeg lekara ukoliko se kod Vas pojave ovi simptomi. Češće kontrole kod lekara mogu biti neophodne na početku terapije i/ili tokom perioda prilagođavanja doze. Ne treba da preskačete ovako zakazane kontrole čak i ako se osećate dobro, Vaš lekar će odrediti učestalost kontrolnih pregleda.

Recite svom lekaru ili stomatologu da ste na terapiji lekom Monopril ukoliko treba da se podvrgnete bilo kakvoj hirurškoj intervenciji ili stomatološkom zahvatu, jer postoji rizik od velikog pada krvnog pritiska tokom anestezije.

Morate reći svom lekaru ukoliko mislite da ste trudni ili planirate trudnoću). Fosinopril se ne preporučuje tokom rane faze trudnoće i ne sme da se primenjuje nakon 3. meseca trudnoće, jer može izazvati ozbiljna oštećenja kod bebe ukoliko se primenjuje u tom periodu (videti odeljak „Trudnoća i dojenje").

Deca i adolescenti

Lek Monopril ne treba primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od18 godina.

Drugilekovi i lek Monopril

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi mogu uticati na dejstvo leka Monopril ili lek Monopril može uticati na njihovo dejstvo. Posebno je važno da Vaš lekar zna ukolikouzimate neki od sledećih lekova:

- druge lekove za snižavanje povišenog krvnog pritiska, nitrate koji se propisuju u terapiji bolesti koronarnih arterija, triciklične antidepresive, fenotiazin koji se propisuje u terapiji psihoza i barbiturate koji se propisuju u terapiji epilepsije;

- diuretike (tablete koje se propisuju za pojačano izlučivanje mokraće);

- suplemente kalijuma (uključujući zamenske soli kalijuma), diuretike koji štede kalijum i druge lekove koji mogu da povećaju koncentraciju kalijuma u krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol za lečenje infekcija izazvanih bakterijama; ciklosporin, imunosupresivni lek koji se uzima za sprečavanje odbacivanja presađenih organa; heparin, lek koji se propisujeza razređivanje krvi u cilju sprečavanja krvnih ugrušaka);

- litijum (lek koji se propisuje u terapiji manične depresije);

- lekove protiv bolova i antiinflamatorne lekove iz klase NSAIL (npr. acetilsalicilna kiselina, ibuprofen ili ketoprofen) rednovno i tokom dužeg perioda (napomena: male doze acetilsalicilne kiseline koje se uzimaju radi sprečavanja nastanka krvnih ugrušaka mogu se sigurno uzimati istovremeno sa lekom Monopril);

- simpatomimetike (lekovi koji stimulišu centralni nervni sistem) a koji se mogu naći u sastavu nekih lekova protivprehlade/kašlja ili astme;

- lekoveza lečenje dijabetesa (insulin i oralni antidijabetici);

- alopurinol (lek koji se propisuje u terapiji gihta), prokainamid (za terapiju aritmija), lekove za terapiju karcinoma ili lekove koji smanjuju odbrambeni sistem organizma (imunosupresivi);

- lekove koji se najčešće primenjuju kako bi se sprečilo odbacivanje transplantiranih organa (sirolimus, everolimus i druge lekove koji pripadaju grupi mTOR inhibitora). Videti odeljak „Upozorenja i mere opreza".

Treba napraviti razmak od najmanje 2 sata između primene antacida (lekovi za ublažavanje problema sa varenjem kao što su gorušica iregurgitacija kiseline) i leka Monopril.

Vaš lekar će možda morati da prilagodi dozu i/ili preduzme druge mere opreza:

3 od 8

-ukoliko uzimate blokatore angiotenzin II receptora ili aliskiren (vidite odeljake „Lek Monopril ne smete uzimatii Upozorenja i mere opreza").

Uzimanje leka Monoprilsa hranom, pićima i alkoholom

Lek Monopril treba uzeti sa tečnošću (npr. pola čaše vode), a može se uzimati nezavisno od unosa hrane. Alkohol može povećati efekat leka Monopril na snižavanje krvnog pritiska.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Morate reći svom lekaru ukoliko mislite da ste trudni (ili postoji mogućnost da ostanete trudni). Lekar će vam obično savetovati da prekinete sa primenom leka Monoprilpre nego što zatrudnite ili čim saznate da ste

trudni, i posavetovaće Vas da pređete na neku drugu alternativnu terapiju za smanjenje krvnog pritiska. Lek Monopril se ne preporučuje u ranoj trudnoći, a ne sme se primenjivati nakon 3. meseca trudnoće zato što može da izazove ozbiljno oštećenje ploda ukoliko se koristi u ovom periodu. Kada se primenjuju tokom trudnoće, lekovi kao što je Monopril mogu dovesti do oštećenja i moguće smrti fetusa.

Dojenje

Recite svom lekaru ukoliko dojite ili treba da počnete da dojite bebu. Primena leka Monopril se ne preporučuje majkama koje doje, tako da će lekar pronaći drugu terapiju za vas tokom dojenja. Ovo se posebno odnosi na novorođenu i prevremeno rođenu decu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Neki pacijenti mogu osetiti vrtoglavicu (kao posledicu preteranog sniženja krvnog pritiska), što može negativno uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. To se posebno može javiti na početku terapije ili prilikom prilagođavanja doze.

Lek Monoprilsadrži laktozu

U slučaju netolerancije na nekeod šećera, obratite se lekaru pre primene ovog leka.

Lek Monoprilsadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno u suštini je „bez natrijuma“.

Uticaj na rezultate testova krvi

Lek Monopril može da utiče na rezultate nekih testova krvi. Recite svom lekaru ukoliko uzimate lek Monopril.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Način primene

Tabletu treba progutati celu sa pola čaše vode, ujutru, nezavisno od obroka. Tabletu ne treba žvakati niti lomiti.

Doziranje

Pacijenti sa povišenim krvnim pritiskom

Uobičajena preporučena početna doza je 10 mg jednom dnevno, a maksimalno može da se poveća do 40 mg jednom dnevno.

4 od 8

Monopril se može primenjivati sam ili u kombinaciji sa diureticima ili preparatima digitalisa (digoksin). Ukoliko već uzimate diuretike, lekar vas može posavetovati da smanjite dozu diuretika ili da prestanete da ih uzimate nekoliko dana pre nego što počnete da uzimate lek Monopril. Kod nekih pacijenata neophodno je započeti terapiju u bolničkim uslovima.

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom

Uobičajena preporučena početna doza je 10 mg jednom dnevno, a maksimalno može da se poveća do 40 mg jednom dnevno, ukoliko je potrebno.

Pacijenti sa oboljenjem jetre ili bubrega i stariji pacijenti:

Uobičajena početna doza je 10 mg dnevno. Doza održavanja treba da bude najmanja moguća.

Primena leka Monopril kod dce i adolescenata

Lek Monopril se ne preporučuje za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Nema dovoljno podataka o bezbednosti i efikasnosti primene ovog leka u ovoj uzrastnoj grupi.

Ako ste uzeliviše leka Monopril nego što treba

Ukoliko ste uzeli više leka od onog što Vam je propisao lekar ili ukoliko su deca slučajno uzela lek, obratite se lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi za savet.

Simptomi predoziranja mogu biti i teška hipotenzija sa vrtoglavicom i nesvesticom kao i bubrežna insuficijencija.

Ako ste zaboravili da uzmete Monopril

Ukoliko zaboravite da popijete lek, uzmite sledeću dozu u predviđeno vreme. Ne uzimajte dvostruku dozu da biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Monopril

Ne prestajte sa primenom leka Monopril, osim ukoliko Vam lekar to ne savetuje. Ukoliko prestanete sa primenom leka, Vaš krvni pritisak može ponovo biti visok.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prekinite sa primenom leka Monoprili odmahse javite lekaru ukoliko se jave:

otok lica, usana, jezika i/ili grla, osip, svrab, otežano disanje ili gutanje (angioedem) (česta neželjena dejstva),

infekcije sa simptomima poput povišene telesne temperature sa teškim opštim stanjem ili povišene telesne temperature praćene grloboljom ili smetnjama sa mokrenjem (agranulocitoza) (veoma retko neželjeno dejstvo),

žuta prebojenost kože i beonjača očiju (žutica) koja može biti znak bolesti jetre (veoma retko neželjeno dejstvo).

Obratite se lekaru što je pre moguće ukoliko osetite:

- vrtoglavicu/nesvesticu, umor ili slabost (znaci preniskog krvnog pritiska) (česta neželjena dejstva), - dugotrajnisuvikašalj (često neželjeno dejstvo).

Ostala neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- infekcije gornjeg dela respiratornog trakta, zapaljenje grla, zapaljenje sluzokoženosa, virusna infekcija

5 od 8

- promene raspoloženja, poremećaji spavanja;

- vrtoglavica, glavobolja, žmarci, poremećaj osećaja čula ukusa; - oboljenje oka, poremećaj vida;

- ubrzan rad srca, promene srčane frekvence, bol u grudima povezan sa srcem (angina pektoris),

palpitacije;

- previše nizak krvni pritisak; - poremećaj srčanog sinusa;

- mučnina, povraćanje, dijareja, bol u stomaku, loše varenje; - osip, zapaljenje kože;

- bol u kostima, mišićima ili zglobovima; - problemi sa mokrenjem;

- seksualna disfunkcija;

- bol u grudima koji nije povezan sa srcem, nedostatak energije, otok; - efekti na jetri.

Povremena neželjena dejstva: (javljaju se kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): zapaljenje sinusa, sluzokožegrla i dušnika;

promene vrednosti parametara krvi;

smanjen apetit, giht, povećana koncentracija kalijuma u krvi; depresija, konfuzija;

moždani udar, pospanost, nesvestica, podrhtavanje;

bol u ušima, zujanje u ušima, osećaj da se prostor oko vas vrti;

srčani udar, iznenadno zaustavljanje otkucaja srca, poremećaji srčane provodljivosti; nedostatak vazduha;

otežano pražnjenje creva, suva usta, gasovi;

izrazito znojenje, osip praćen svrabom, crvenilo;

smanjena funkcija bubrega, pojava proteina u urinu;

povišena telesna temperatura (groznica), oticanje ruku i nogu, bol u grudima; povećanjetelesne mase.

Retka neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): poremećaji govora, problemi sa pamćenjem, dezorijentacija;

naleti crvenila praćeni toplotom, krvarenje, bolest perifernih krvnih sudova; prolazna anemija, uvećane limfnihžlezda;

promene u broju trombocita inekih vrsta belih krvnih ćelija u krvi;

čirevi u ustima, otečen jezik, otežano gutanje, nadimanje, zapaljenje pankreasa; modrice;

bol u zglobovima;

problemi sa prostatom;

slabost u rukama i nogama;

grč dušnika, zastojkrvi u plućima, krvarenje iz nosa; zapaljenje pluća;

malopovećanje vrednostihemoglobina, male vrednost natrijuma u krvi; zapaljenje jetre.

Veoma retka neželjena dejstva(javljaju se kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

- oticanje krvnih sudova u crevima (angioedem creva –manifestuje se kao bol u stomaku, sa ili bez mučnine i povraćanja), opstrukcija creva,

- insuficijencija bubrega.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka): poremećaj apetita, promene telesne mase;

neuobičajeno ponašanje;

problemi u održavanju ravnoteže;

6 od 8

iznenadanprestanak rada srca i disanja;

značajno povećanje vrednosti krvnog pritiska; oštećenje glasa;

bol u grudima (pleuralna bol); mišićna slabost;

bol;

loši rezultati testova funkcije jetre.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Monopril posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“ Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju radizaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekMonopril

Aktivna supstanca: fosinopril-natrijum. Monopril, 10 mg, tableta, (28 x 10mg):

Jedna tableta sadrži 10 mg fosinopril-natrijuma.

Monopril, 20 mg, tableta, (28x 20mg):

Jedna tableta sadrži 20 mg fosinopril-natrijuma.

Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat; kroskarmeloza-natrijum; skrob, preželatinizovan 1500; celuloza, mikrokristalna; glicerol dibehenat, magneziju-stearat.

Kako izgledalekMonoprilisadržaj pakovanja

Monopril, 10 mg,tableta: tablete bele do skoro bele boje, okrugle, ravne, neobložene, prečnika 8 mm, sa utisnutom oznakom "FL 10" na jednoj strani.

Monopril, 20 mg tableta: tablete bele do skoro bele boje, okrugle, ravne, neobložene, prečnika 8 mm, sa utisnutom oznakom "FL 20" na jednoj strani.

7 od 8

Unutrašnje pakovanje leka je Alu/Alu blister sa 14 tableta.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 14 tableta (ukupno 28 tableta) i Uputsvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet:

PHARMASWISS D.O.O BEOGRAD, Batajnički drum 5 A, Beograd

Proizvođač:

PHARMASWISS D.O.O BEOGRAD, Batajnički drum 5 A, Beograd, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

April, 2025.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj idatumdozvole:

Monopril, 10 mg, tableta: 001656460 2024 od 16.04.2025. Monopril, 20 mg, tableta: 001656635 2024 od 16.04.2025.

8 od 8