Milgamma® mono 300 300mg film tableta

Terapija i prevencija kliničkih stanja uzrokovanih nedostatkom vitamina B1 koja se ne mogu korigovati ishranom.

Klinički dijagnostikovana deficijencija vitamina B1 se može javiti kod:

Nepotpune ishrane i neuhranjenosti (npr. beriberi), dugotrajne parenteralne ishrane, dijete izgladnjivanjem, hemodijalize, malapsorpcije, hroničnog alkoholizma (alkoholna kardiomiopatija, Wernicke-ova encefalopatija, Korsakoff sindrom), povećane potrebe (npr. trudnoća i dojenje).

Terapija neuropatija i kardiovaskularnih poremećaja izazvanih nedostatkom vitamina B1.

Doziranje

Odrasli:

Ukoliko nije drugačije propisano, doza je 1 film tableta jednom dnevno. Film tabletu bi trebalo progutati celu sa nešto tečnosti.

Trajanje primene zavisi od terapijskog odgovora.

U terapiji neuropatija, lek Milgamma mono 300 prvobitno treba uzimati u periodu od barem 3 nedelje. Potom, dalja terapija zavisi od terapijskog odgovora. U slučaju da terapijski odgovor izostane ili je nedovoljan posle 4 nedelje, terapiju simptoma treba ponovo razmotriti.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti:

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre:

Efikasnost i bezbednost primene leka Milgamma mono 300 kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nisu ustanovljene.

Pedijatrijska populacija:

Efikasnost i bezbednost primene leka Milgamma mono 300 kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina života nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Lek Milgamma mono 300 sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u jednoj film tableti, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

5-fluorouracil inaktivira tiamin, s obzirom na to da 5-fluorouracil kompetitivno inhibira fosforilaciju tiamina u tiamin pirofosfat.

Preporučena dnevna doza vitamina B1 u toku trudnoće je 1,2 mg u drugom trimestru i 1,3 mg u trećem trimestru. U toku trudnoće, ovu dozu bi trebalo povećati isključivo ukoliko pacijentkinja ima izražen nedostatak vitamina B1, pošto bezbednost primene većih doza od preporučenih dnevnih doza još uvek nije dokazana.

Predloženi dnevni unos vitamina B1 u toku dojenja je 1,3 mg. Vitamin B1 se izlučuje u majčino mleko.

Posebne mere predostrožnosti nisu potrebne.

Neželjena dejstva su navedena prema sledećim kategorijama učestalosti: Veoma često (≥ 1/10)

Često (≥ 1/100 do < 1/10)

Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) Retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) Veoma retko (< 1/10000)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Poremećaji imunskog sistema:

Nepoznata učestalost: reakcije preosetljivosti (urtikarija, egzantem).

Gastrointestinalni poremećaji:

Nepoznata učestalost: gastrointestinalni poremećaji, mučnina i druge tegobe. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Sa trenutnom peroralnom primenom i velikom terapijskom širinom predoziranje je nepoznato u ovom trenutku.

Farmakoterapijska grupa: Vitamini; vitamin B1, monokomponentni

ATC šifra: A11DA03

Vitamin B1 je esencijalna aktivna supstanca. Benfotiamin je liposolubilni prolek koji se u organizmu transformiše u biološki aktivan tiaminpirofosfat (TPP, sin. tiamindifosfat, kokarboksilaza). TPP je uključen u važne procese metabolizma ugljenih hidrata. Tiaminpirofosfat deluje kao koenzim u konverziji piruvata u acetil-CoA i sa transketolazom u ciklusu pentoza fosfata. Uz to, aktivan je u konverziji alfa-ketoglutarata u sukcinil-CoA u ciklusu limunske kiseline. Zbog bliske povezanosti u metabolizmu postoje interakcije sa ostalim vitaminima B kompleksa.

Između ostalog, kokarboksilaza je koenzim piruvat dehidrogenaze, koji igra ključnu ulogu u oksidativnoj razgradnji glukoze. Pošto se energija u nervnim ćelijama uglavnom dobija oksidativnom razgradnjom glukoze, adekvatno snabdevanje tiaminom je neophodno za funkciju nerava.

Pri povećanim koncentracijama glukoze postoji i povećana potreba za tiaminom.

Nedostupnost adekvatnih količina kokarboksilaze u krvi rezultira povećanjem koncentracija intermedijarnih proizvoda razgradnje kao što su piruvat, laktat i ketoglutarat u krvi i tkivima, na koje mišići, miokard i CNS reaguju posebno osetljivo. Benfotiamin inhibira akumulaciju ovih toksičnih supstanci.

Za određivanje statusa vitamina B1, merenje tiamindifosfat-zavisnih enzimskih aktivnosti u eritrocitima, kao što su transketolaza (ETK) i stepen u kom može da se aktivira (koeficijent aktivacije α-ETK), su odgovarajući. Koncentracije za ETK u plazmi su između 2 i 4 mikrograma/100 mL.

Antineuralgijsko dejstvo vitamina B1 (ili benfotiamina) je dokazano u eksperimentima na životinjskim modelima. Pozitivan uticaj na transketolazu kao aktivacioni faktor je dobro poznat iz lečenja pacijenata koji boluju od alkoholizma.

Efikasnost primene velike doze vitamina B1 u terapiji Wernicke-ove encefalopatije je zabeležena i smatra se pokazateljem direktnog dejstva vitamina na CNS.

Efikasnost benfotiamina kod dijabetesne polineuropatije je zabeležena u nekoliko dvostruko-slepih, placebom kontrolisanih studija. U Ledermann studiji (1989), korišćen je kombinovani preparat koji se sastoji od benfotiamina, vitamina B6 i vitamina B12. U toku terapije postojalo je značajno poboljšanje u skoru neuropatije i percepciji vibracija za samo 3 nedelje. Unutar skora postojalo je značajno poboljšanje u poremećajima osetljivosti. Percepcija bola je poboljšana u toku terapije lekom kod 47% pacijenata, a placebom samo kod 10% pacijenata.

U studiji koju su sproveli Stracke i Federlins (1996) dokumentovana je efikasnost kombinovanog preparata koji sadrži benfotiamin kod dijabetesne polineuropatije na osnovu objektivnog parametra brzine provodljivosti nerva. Ovaj pozitivni efekat je takođe potvrđen u dugoročnoj observaciji, koja je trajala ukupno 12 meseci.

U drugoj placebom kontrolisanoj, dvostruko-slepoj studiji, značajno poboljšanje skora neuropatije je postignuto sa lekom koji je sadržao samo benfotiamin (interni podaci, 1993).

Vitamin B1 je prisutan u većini namirnica u biološki aktivnom obliku kao tiaminpirofosfat. Za resorpciju, fosfatni ostatak se mora odvojiti na zidu creva od strane pirofosfataza koje su tu prisutne.

Pretpostavlja se da se resorpcija tiamina odvija dozno-zavisnim dvojnim transportnim mehanizmom tj. aktivna resorpcija pri primeni doze od 2 mikromola i pasivna difuzija pri većim dozama.

Približno se 1 mg tiamina razgradi u organizmu svakog dana. Višak tiamina se izlučuje putem urina.

Nakon oralnog uzimanja benfotiamina, liposolubilnog proleka, dolazi do defosforilacije do liposolubilnog S- benzoiltiamina (SBT) u crevima pod uticajem fosfataza. On se efikasnije resorbuje od hidrosolubilnih derivata tiamina i ulazi iz krvotoka u ćelije. Tamo dolazi do enzimske debenzoilacije u tiamin, koji se potom tiamin kinazom konvertuje u aktivni oblik koenzima (tiaminpirofosfat sin. tiamindifosfat, kokarboksilaza). Značajno veće intracelularne koncentracije tiamina i aktivnih koenzima se postižu benfotiaminom nego pri oralnoj primeni hidrosolubilnih derivata tiamina.

Resorpcija benfotiamina je srazmerna dozi, za razliku od tiamina, budući da supstanca ne podleže saturacionoj kinetici zahvaljujući svojoj liposolubilnosti.

Pokazalo se da od benfotiamina u organizmu nastaju biološki aktivni koenzimi tiaminpirofosfat i tiamintrifosfat. Upotrebom autoradiograma celih životinja sa obeleženim benfotiaminom bilo je moguće otkriti posebno visoke nivoe radioaktivnosti u mozgu, miokardu i dijafragmi.

Benfotiamin, liposolubilni prolek, se značajno razlikuje po svojim kinetičkim osobinama od hidrosolubilnih derivata tiamina. Pokazano je da je bioraspoloživost benfotiamina mnogo veća od bioraspoloživosti tiamin- mononitrata (Bitsch, 1990). Takođe, pri fizičkom stresu, sa benfotiaminom su primećene značajno veće koncentracije tiamina u plazmi, hemolizatu i eritrocitima nego sa hidrosolubilnim derivatima tiamina, kao što je pokazano u studiji bioraspoloživosti u kojoj je učestvovalo 20 sportista (Beuker, 1996). Nakon primene ekvimolarnih količina, približno 5-ostruko veći nivo bioraspoloživosti je pronađen kod benfotiamina u poređenju sa tiamin-mononitratom. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) je bila do 16 puta veća (interni podaci, 1996).

• Akutna, subhronična i hronična toksičnost

Veoma velike doze vitamina B1 izazivaju bradikardiju kod životinjskih modela. Takođe, mogu se pojaviti simptomi blokade vegetativnih ganglija i završne motorne ploče.

U studijama hronične toksičnosti na životinjama, sa dozama od 100 mg/kg benfotiamina nisu zabeležene organopatološke promene.

• Mutogenost i tumorogeni potencijal

U uslovima kliničke upotrebe, nikakvi mutogeni uticaji vitamina B1 se ne očekuju.

Nisu dostupne dugoročne studije na životinjama o tumorogenim potencijalima vitamina.

• Reproduktivna toksičnost

Vitamin B1 se aktivno transportuje u fetus. Koncentracije kod fetusa i novorođenčadi su veće nego koncentracije vitamina B1 kod majki.

Velike doze vitamina B1 nisu adekvatno ispitane u eksperimentima na životinjama.

Jezgro tablete:

Celuloza mikrokristalna;

Talk;

Povidon K30;

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Kroskarmeloza-natrijum;

Gliceridi parcijalni dugog lanca;

Film (obloga) tablete:

Hipromeloza;

Talk;

Titan-dioksid (E171); Polietilenglikol; Saharin-natrijum.

Nije primenljivo.

5 godina.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je blister, gornja folija aluminijum, donja folija providni PVC/PVDC koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Milgamma mono 300 sadrži benfotiamin kao aktivnu supstancu koja pripada grupi vitamina.

Terapijske indikacije

Terapija i prevencija kliničkih stanja uzrokovanih nedostatkom vitamina B1 koja se ne mogu korigovati ishranom.

Klinički dijagnostikovana deficijencija (nedostatak) vitamina B1 se može javiti kod:

Nepotpune ishrane i neuhranjenosti (npr. beriberi), dugotrajne parenteralne ishrane, dijete izgladnjivanjem, hemodijalize, malapsorpcije (poremećaj u apsorpciji hranljivih materija), hroničnog alkoholizma (alkoholna kardiomiopatija, Wernicke-ova encefalopatija, Korsakoff sindrom), povećane potrebe (npr. trudnoća i dojenje).

Terapija neuropatija i kardiovaskularnih poremećaja izazvanih nedostatkom vitamina B1.

– ukoliko ste alergični (preosetljivi) na benfotiamin, tiamin (hemijsko ime vitamina B1) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Milgamma mono 300.

Drugi lekovi i Milgamma mono 300

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

5-fluorouracil (lek koji se koristi u terapiji raka) inaktivira tiamin, s obzirom na to da 5-fluorouracil kompetitivno inhibira fosforilaciju tiamina u tiamin pirofosfat.

Uzimanje leka Milgamma mono 300 sa hranom, pićima i alkoholom

Nisu potrebne posebne mere predostrožnosti.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Ukoliko ste trudni, ovaj lek bi trebalo koristiti isključivo za terapiju dijagnostikovane deficijencije vitamina B1 zbog količine aktivne supstance koju sadrži. Iz ovog razloga koristite lek Milgamma mono 300 isključivo ako Vaš lekar to smatra apsolutno neophodnim. Preporučena dnevna doza vitamina B1 u toku trudnoće je 1,2 mg u drugom trimestru i 1,3 mg u trećem trimestru. Bezbednost uzimanja većih od preporučenih dnevnih doza još nije potvrđena.

Dojenje

Ukoliko dojite ovaj lek bi trebalo koristiti isključivo za terapiju dijagnostikovane deficijencije vitamina B1 zbog količine aktivne supstance koju sadrži. Iz ovog razloga koristite lek Milgamma mono 300 isključivo ako Vaš lekar to smatra apsolutno neophodnim. Ukoliko dojite, predložena dnevna doza unosa vitamina B1

je 1,3 mg. Bezbednost uzimanja većih od preporučenih dnevnih doza još nije potvrđena. Vitamin B1 se izlučuje u majčino mleko.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Posebne mere predostrožnosti nisu potrebne.

Lek Milgamma mono 300 sadrži natrijum

Lek Milgamma mono 300 sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u jednoj film tableti, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Odrasli:

Ukoliko nije drugačije propisano, doza je 1 film tableta jednom dnevno. Film tabletu bi trebalo progutati celu sa nešto tečnosti.

Trajanje primene zavisi od terapijskog odgovora.

U terapiji neuropatija, lek Milgamma mono 300 prvobitno treba uzimati u periodu od barem 3 nedelje. Potom, dalja terapija zavisi od terapijskog odgovora. U slučaju da terapijski odgovor izostane ili je nedovoljan posle 4 nedelje, terapiju simptoma treba ponovo razmotriti.

Ukoliko imate utisak da je dejstvo leka Milgamma mono 300 suviše jako ili suviše slabo, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti:

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre:

Efikasnost i bezbednost primene leka Milgamma mono 300 kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre nisu ustanovljene.

Pedijatrijska populacija:

Efikasnost i bezbednost primene leka Milgamma mono 300 kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina života nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Ako ste uzeli više leka Milgamma mono 300 nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Milgamma mono 300 nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom!

Nije potrebno preduzimanje dodatnih zdravstvenih mera.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Milgamma mono 300

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Milgamma mono 300

Ukoliko prekinete sa uzimanjem leka možete da ugrozite uspešnost lečenja. Ukoliko primetite neprijatna neželjena dejstva, razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom o daljem toku terapije.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako se kod Vas javi bilo koja od dole navedenih neželjenih reakcija, prekinite da uzimate lek Milgamma mono 300 i obratite se Vašem lekaru.

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• reakcije preosetljivosti sa kožnim reakcijama (koprivnjača, osip)
• gastrointestinalni poremećaji (mučnina i druge gastrointestinalne tegobe). Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Milgamma mono 300 posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je benfotiamin. Jedna film tableta sadrži 300 mg benfotiamina.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: celuloza mikrokristalna; talk; povidon K30; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; kroskarmeloza-natrijum; gliceridi parcijalni dugog lanca.

Film (obloga) tablete: hipromeloza; talk; titan-dioksid (E171); polietilenglikol; saharin-natrijum.

Kako izgleda lek Milgamma mono 300 i sadržaj pakovanja

Bele duguljaste film tablete sa podeonom linijom sa obe strane. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je blister, gornja folija aluminijum, donja folija providni PVC/PVDC koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO WORWAG PHARMA GMBH & CO.KG (NOVI BEOGRAD)

Bulevar Zorana Đinđića 81, sprat 4, stan 10, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:

WÖRWAG PHARMA GMBH & CO. KG

Flugfeld-Allee 24, Böblingen, Nemačka Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Decembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04708-22-001 od 14.12.2023.