Meropenem HF 500mg prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek Meropenem HF je indikovan kod odraslih i dece uzrasta od 3 meseca i starije, u terapiji sledećih infekcija (videti odeljke 4.4 i5.1):

Teška pneumonija, uključujući nozokomijalnu pneumoniju i pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom,

Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze, Komplikovane infekcije urinarnog trakta,

Komplikovane intraabdominalne infekcije, Intra- i postpartalne infekcije,

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, Akutni bakterijski meningitis.

Lek Meropenem HF se može primenjivati u terapiji febrilnih pacijenata sa neutropenijom, za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

1 od 14

Lek Meropenem HF se primenjuje u terapiji pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od prethodno navedenih infekcija.

Treba uzeti u obzir zvanične smernice za pravilnu primenu antibiotika.

Doziranje

U tabelama koje slede prikazane su opšte preporuke za doziranje.

Pri određivanju doze meropenema koju treba primeniti i trajanja terapije, treba uzeti u obzir vrstu infekcije, uključujući težinu infekcije, i klinički odgovor pacijenta.

Doze do 2 g tri puta dnevno kod odraslih i adolescenata i doze do 40 mg/kg tri puta dnevno kod dece, mogu biti posebno odgovarajuće za lečenje nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije izazvane manje osetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili za lečenje veoma teških infekcija.

Prilikom lečenja pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom potrebna su detaljnija razmatranja doze leka (videti tabelu u nastavku).

Odrasli iadolescenti

Meropenem se obično primenjuje putem intravenske infuzijeu trajanju od15 do 30 minuta (videti odeljke 6.2, 6.3 i6.6).

Alternativno, doze do 1 g se mogu primeniti kao intravenske bolus injekcije u trajanju od približno 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene 2 g meropenema putemintravenske bolus injekcije kod odraslih su ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Potrebno je prilagođavanje doze kod odraslih i adolescenata kod kojih je klirens kreatinina manji od51 mL/min, na način prikazan u tabeli ispod. Podaci koji podržavaju primenu ovih prilagođenih doza za pojedinačnu dozu od 2 g, su ograničeni.

2 od 14

Meropenem se uklanja hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primeniti nakon završetka ciklusa hemodijalize.

Nema utvrđenih preporuka kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videtiodeljak 4.4).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega i onih čije su vrednostiklirensa kreatinina veće od 50 mL/min.

Pedijatrijska populacija

Deca uzrasta do 3 meseca

Bezbednost i efikasnost primene meropenema kao i optimalan režim doziranja kod dece uzrasta do 3 meseca nisu ustanovljeni. Međutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju na to da bi odgovarajući režim doziranja mogao biti 20 mg/kg na svakih 8 sati (videti odeljak 5.2).

Deca uzrasta od 3 meseca do 11 godina i telesne masedo 50 kg

Preporučeni režim doziranja je prikazan u sledećoj tabeli:

Deca telesne mase preko 50 kg

Treba primenjivati dozu za odrasle.

Deca sa oštećenjem funkcije bubrega

Ne postoje iskustva o primeni leka kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega.

3 od 14

Način primene

Meropenem se obično primenjuje putem intravenske infuzije u trajanju od15 do30 minuta (videtiodeljke 6.2, 6.3 i 6.6). Alternativno, doze meropenema do 20 mg/kg se mogu primeniti putem intravenske bolus injekcije u trajanju od 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene doze 40 mg/kg meropenema kod dece putemintravenske bolus injekcije su ograničeni.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Preosetljivost na bilo koji drugi karbapenemski antibiotik.

Teška reakcija preosetljivosti (npr. anafilaktička reakcija, teška reakcija na koži) na bilo koji drugi beta-laktamski antibiotik( npr. penicilini ili cefalosporini).

Prilikom izbora meropenema u terapiji svakog pojedinačnog pacijenta, treba uzeti u obzir adekvatnost primene karbapenemskog antibiotika, a u zavisnosti od težine infekcije, mogućnost pojave rezistencije na druge odgovarajuće antibiotike i rizika pogrešnog izbora za lečenje infekcije izazvane karbapenem-rezistentnom bakterijom.

Rezistencija na Enterobacteraceae, Pseudomonas aeruginosa i Acinobacter spp.

Rezistencija sojeva bakterija Enterobacteriaceae, Psudomonas aeruginosa i Acinetobacter spp. na penemske antibiotike varira unutar Evropske unije. Savetuje se da lekari koje propisuju ovaj lek uzmu u obzir lokalnu prevalencu rezistencije ovih bakterija na penemske antibiotike.

Reakcije preosetljivosti

Kao i kod primene drugih beta-laktamskih antibiotika, prijavljene su ozbiljne reakcije preosetljivosti, ponekad a smrtnim ishodom(videtiodeljke 4.3 i4.8).

Pacijenti koji su imali reakcije preosetljivosti na karbapeneme, peniciline ili ostale beta-laktamske antibiotike u anamnezi, mogu takođe biti preosetljivi i na meropenem. Pre započinjanja terapije meropenemom, neophodno je pažljivo ispitati prethodne pojave reakcija preosetljivosti na beta-laktamske antibiotike.

Ukoliko dođe do pojave teškog oblika alergijske reakcije, potrebno je prekinuti sa primenom leka i preduzeti odgovarajuće mere.

Kod pacijenata koji primaju meropenem prijavljene su teške neželjene reakcije na koži (engl. Severe Cutaneous Adverse Reactions, SCAR), kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksična epidermalna nekroliza (TEN), reakcija na lekove sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), multiformni eritem (EM) i akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (AGEP) (videti odeljak 4.8). Ako se pojave znaci i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, primenu meropenema treba odmah prekinuti i razmotriti drugu terapijsku opciju. Kao i kod drugih beta-laktama, prijavljene su reakcije preosetljivosti koje mogu napredovati do Kounis sindroma (akutni alergijski spazam koronarne arterije koji može izazvati infarkt miokarda, videti odeljak 4.8).

4 od 14

Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika

Kolitis povezan sa upotrebom antibiotika i psudomembranozni kolitis su prijavljeni prilikom upotrebe skoro svakog antibiotika, uključujući i meropenem, a mogu se rangirati po težini od blage do životno ugrožavajuće forme. Stoga je važno uzeti u obzir ovu dijagnozu u slučaju pojave dijareje tokom ili nakon primene meropenema (videti odeljak 4.8). Treba razmotriti prekid terapije meropenemom i primenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne treba davati lekove koji usporavaju peristaltiku creva.

Konvulzije

Konvulzije su retko prijavljivane tokom terapije karbapenemima, kao i meropenemom (videti odeljak 4.8).

Praćenje funkcije jetre

Tokom primene meropenema treba pažljivo pratiti funkciju jetre zbog rizika od hepatotoksičnosti (poremećaj funkcije jetre sa holestazom i citolizom) (videti odeljak 4.2).

Primena kod pacijenata sa oboljenjem jetre: kod pacijenata sa ranije postojećim poremećajem funkcije jetre potrebno je pratiti funkciju tokom terapije meropenemom, Nije neophodno prilagođavanje doze (videti odeljak 4.2).

Direktni antiglobulinski test (Coombs-ov test) serokonverzije

Tokom lečenja meropenemom može doći do pojave pozitivnog direktnog ili indirektnog Coombs-ovog testa.

Istovremena primena meropenema i valproinske kiseline/ natrijum-valproata/valpromida

Ne preporučuje se istovremena primena meropenema i valproinske kiseline/ natrijum-valproata/valpromida (videti odeljak 4.5).

Lek Meropenem HF, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/ infuziju: Ovaj lek sadrži približno 45 mg natrijuma po jednoj bočici, što odgovara približno 2,25% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Lek Meropenem HF, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/ infuziju: Ovaj lek sadrži približno 90 mg natrijuma po jednoj bočici, što odgovara približno 4,50% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nisusprovedenespecifičnestudijeinterakcija, osimsaprobenecidom.

Probenecid stupa u kompeticiju sa meropenemom na nivou aktivne tubularne sekrecije i na taj način inhibira izlučivanje meropenema putem bubrega što utiče na produžavanje poluvremena eliminacije i povećanje koncentracije meropenema u plazmi. Potreban je oprez ukoliko se probenecid daje u isto vremesa meropenemom.

Potencijalno dejstvo meropenema na vezivanje drugih lekova za proteine plazme i njihov metabolizam nije ispitivano. Međutim, vezivanje meropenema za proteine plazme je toliko malo da se ne očekuje bilo koja interakcija koja biseobjasnila ovimmehanizmom.

Smanjenje koncentracije valproinske kiseline u krvi je zabeleženo pri istovremenoj primeni sa karbapenemima što dovodi do 60-100% smanjenja koncentracije valproinske kiseline za oko dva dana. Usled brzog efekta i visokog stepena smanjenja koncentracije, istovremena primena valproinske kiseline/natrijum- valproata/valpromida i karbapenema nije pogodna i zbog toga je treba izbegavati

5 od 14

(videtiodeljak4.4). Oralniantikoagulansi

Istovremena primena antibiotika sa varfarinom može pojačati njegov antikoagulantni efekat. Postoji veliki broj prijava o povećanju antikoagulantnog efekta oralno primenjenih antikoagulanasa, uključujući varfarin, kod pacijenata koji istovremeno uzimaju antibiotike. Rizik može varirati u zavisnosti od infekcije, uzrasta i opšteg stanja pacijenta, pa je teško proceniti uticaj antibiotika na povećanje INR vrednosti (engl. international normalised ratio, INR). Preporučuje se često praćenje vrednosti INR-a tokom i odmah prizapočinjanju istovremeneterapijeantibioticima ioralnimantikoagulansima.

Pedijatrijskapopulacija

Ispitivanja interakcija sprovedena susamokododraslih.

Trudnoća

Podacioprimenimeropenema kodtrudnica nepostojeilisuograničeni.

Studije sprovedene na životinjama nisu pokazale direktno ili indirektno štetno dejstvo ovog leka u smislu reproduktivne toksičnosti(videti odeljak5.3).

Kaomera predostrožnosti, preporučujeseda seprimena meropenema izbegava za vremetrudnoće.

Dojenje

Zabeleženo jeda se male količine meropenema izlučuju u majčino mlekokod ljudi. Meropenem ne treba koristitikodžena kojedoje, osimukolikopotencijalna koristza majku opravdava potencijalnirizikza bebu.

Nisu sprovedene studije uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Tokom primene meropenema zabeleženi su slučajevi glavobolje, parestezije i konvulzije. Ovo je potrebno uzeti u obzir prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Sažetakbezbednosnogprofila

Pregledom podataka od 4872 pacijenta kod kojih je primenjeno 5026 terapijskih ciklusa meropenemom, izdvojene su najčešće prijavljivane neželjene reakcije u vezi sa upotrebom meropenema: dijareja (2,3%), osip (1,4%), mučnina/povraćanje (1,4%) i zapaljenje na mestu primene injekcije (1,1%). Najčešće prijavljivani neželjeni događaji vezani za meropenem koji se odnose na laboratorijske nalaze su bili trombocitoza (1,6%) ipovećanje vrednosti enzima jetre(1,5 - 4,3%).

Tabelarniprikazneželjenihreakcija

Sve neželjene reakcije su prikazane u sledećoj tabeli i klasifikovane su po sistemu organa i učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). U okviru svakepodelepoučestalosti, neželjena dejstva su prikazana poopadajućojozbiljnosti.

6 od 14

Tabela1.

7 od 14

Opis odabranih neželjenih reakcija Kounis-ovsindrom

Akutni koronarni sindrom povezan sa alergijskom reakcijom (Kounis-ov sindrom) je prijavljen kod drugih betalaktamskih antibiotika (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Meropenem je namenjen za primenu kod dece starije od 3 meseca. Na osnovu ograničenih dostupnih podataka, nema dokaza o povećanom riziku od bilo koje neželjene reakcije na lek kod dece. Sve primljeneprijave bilesu u skladu sa događajima uočenim u odrasloj populaciji.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Moguće je relativno predoziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ako doza nije prilagođena kao što je opisano u odeljku 4.2. Ograničeno postmarketinško iskustvo pokazuje da su neželjene reakcije koje se javljaju usled predoziranja u skladu sa opisanim profilom neželjenih reakcija u odeljku 4.8 i obično su blage i prestaju po prestanku primene leka ili sa smanjenjem doze. Treba uzeti u obzir simptomatsku terapiju.

Kod osoba sa očuvanomfunkcijom bubrega dolazi do brze eliminacije putem bubrega. Meropeneminjegovi metabolitise eliminišu hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu, karbapenemi

ATC šifra: J01DH02 Mehanizam dejstva

Meropenem ispoljava svoju baktericidnu aktivnost inhibicijom sinteze bakterijskog ćelijskog zida kod Gram- pozitivnih i Gram-negativnih bakterija, vezivanjem za penicilin vezujuće proteine (engl. penicillin-binding proteins,PBPs).

Odnosfarmakokinetika/farmakodinamika

Slično ostalim beta-laktamskim antibioticima, pokazano je da je period u kome je koncentracija

8 od 14

meropenema veća od minimalne inhibitorne koncentracije (T > MIK) u korelaciji sa njegovom efikasnošću. Na pretkliničkim modelima meropenem je ispoljio aktivnost kada je plazma koncentracija meropenema bila veća od minimalne inhibitorne koncentracije za datog uzročnika tokom oko 40% doznogintervala. Ukliničkimuslovima ova ciljna vrednost nijepotvrđena.

Mehanizamrezistencije

Pojava bakterijske rezistencije na meropenem može biti rezultat: (1) smanjene propustljivosti spoljašnje membrane Gram-negativnih bakterija (zbog smanjene produkcije porina) (2) smanjenog afiniteta ciljnih penicilin vezujućih proteina (3) povećane ekspresije komponenti efluks pumpi i (4) produkcije beta- laktamaza kojehidrolizuju karbapeneme.

U okviru Evropske unije su registrovane lokalizovane grupe infekcija uzrokovane karbapenem-rezistentnimbakterijama.

Ne postoji ciljana ukrštena rezistencija između meropenema i lekova iz grupe hinolona, aminoglikozida, makrolida i tetraciklina. Međutim, bakterija može pokazivati rezistenciju na više od jedne grupe antibiotika onda kada mehanizam rezistencije uključuje nepropustljivosti membrane i/ili efluksne pumpe.

Granične vrednosti

Kliničke granične vrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK), koje je utvrdio Evropski odbor za ispitivanje antimikrobne osetljivosti (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su prikazani na sledećem linku:

Prevalenca stečene rezistencije može da varira geografski i vremenski za određene sojeve, pa su poželjne, naročito kod teških infekcija, lokalne informacije o rezistentnosti za izolovane vrste. Ako je neophodno, treba tražiti mišljenje stručnjaka kad je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist od terapije lekom kod nekih tipova infekcije sporna.

Na osnovu kliničkog iskustva i terapijskih vodiča napravljena je sledeća lista patogena.

Uobičajenoosetljivisojevi:

Gram-pozitivneaerobnebakterije: Enterococcus faecalis$

Staphylococcus aureus (osetljive na meticilin)£

Staphylococcus species (osetljive na meticilin) uključujući Staphylococcus epidermidis Streptococcus agalactiae (grupa B)

Streptococcus milleri grupa (S. anginosus, S. constellatus i S. intermedius) Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (grupa A) Gram-negativne aerobne bakterije: Citrobacter freudii

Citrobacter koseri Enterobacter aerogenes

Enterobacter cloacae Escherichia coli Haemophilus influenzae Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Neisseria meningitidis Proteus mirabilis

9 od 14

Proteus vulgaris Serratia marcescens

Gram-pozitivne anaerobne bakterije: Clostridium perfringens

Peptoniphilus asaccharolyticus

Peptostreptococcus species (uključujući P. micros, P. anaerobius, P. magnus) Gram-negativne anaerobne bakterije:

Bacteroides caccae Bacteroides fragilis grupa Prevotella bivia Prevotella disiens

Sojevi kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problem: Gram-pozitivne aerobne bakterije:

Enterococcus faecium$ǂ

Gram-negativne aerobne bakterije: Acinetobacter species

Burkholderia cepacia Pseudomonas aeruginosa

Prirodno rezistentni mikroorganizmi: Gram-negativne aerobne bakterije: Stenotrophomonas maltophilia Legionella species

Drugi mikroorganizmi: Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Coxiella burnetti Mycoplasma pneumoniae

$ sojevikojipokazujuprirodnusrednjuosetljivost

£ svi meticilinrezistentnistafilokokisurezistentnina meropenem ǂ stoparezistencije ≥50%ujednojilivišeEUzemalja.

Sakagija i meloidoza: Primena meropenema kod ljudi bazira se na in vitro osetljivosti B.mallei i B. pseudomallei i na ograničenim podacima o primeni kod ljudi. Ordinirajući lekar treba da se osloni na nacionalnei/iliinternacionalnesmerniceza lečenjesakagijei meloidoze.

Kod zdravih ispitanika srednje poluvreme eliminacije iz plazme iznosi približno 1 sat, srednja vrednost volumena distribucije je oko 0,25 L/kg (11-27 L), i srednji klirens je 287 mL/min pri dozi od 250 mg i smanjuje se do 205 mL/min pri dozi od 2 g. Doze od 500, 1000 i 2000 mg koje se primenjuju putem intravenske infuzije tokom 30 minuta daju Cmax od približno 23, 49 i 115 mikrograma/mL, odgovarajuće PIK vrednosti su 39,3, 62,3 i 153 mikrogram.h/mL. Nakon primene infuzije tokom 5 minuta, vrednosti Cmax iznosile su 52 i 112 mikrograma/mL nakon primene doze od 500 i 1000 mg. Nakon ponovljenog doziranja meropenema u vremenskim intervalima od po 8 sati, kod osoba sa očuvanom funkcijom bubrega ne dolazi doakumulacijeleka u organizmu.

U studiji sprovedenoj kod 12 pacijenata koji su postoperativno primali meropenem u dozi od 1000 mg na svakih 8 sati zbog intraabdominalnih infekcija, pokazano je da su postignute vrednosti Cmax i poluvremena eliminacije iz plazmeuporedivesa zdravimispitanicima, ali da je volumen distribucije bio veći(27 L).

Distribucija

10 od14

Prosečno vezivanje meropenema za proteine plazme je oko 2% i ne zavisi od koncentracije leka. Nakon brze primene (5 minuta ili manje) farmakokinetika je bieksponencijalna, ali ovo je mnogo manje evidentno nakon 30-minutne infuzije. Meropenem dobro prodire u većinu telesnih tečnosti i telesnih tkiva uključujući: pluća, bronhijalni sekret, žuč, cerebrospinalnu tečnost, ginekološka tkiva, kožu, fascije, mišiće iperitonealni eksudat.

Biotransformacija

Meropenem se metaboliše hidrolizom beta-laktamskog prstena, prelazeći u mikrobiološki neaktivni metabolit. U in vitro uslovima meropenem pokazuje slabiju osetljivost na hidrolizu humanim dehidropeptidazama-I (DHP-I) u poređenju sa imipenemom, te ne postoji potreba za istovremenom primenominhibitora DHP-I.

Eliminacija

Meropenem se pretežno izlučuje nepromenjen preko bubrega; oko 70% (50-75%) doze se izluči u nepromenjenom obliku tokom 12 sati. Preostalih 28% se nalazi u obliku mikrobiološki neaktivnog metabolita. Putem fecesa eliminiše se samo oko 2% ukupne doze. Izmereni renalni klirens i efekat probenecida pokazuju da meropenempodležeifiltraciji itubularnojsekreciji.

Insuficijencija bubrega

Oštećenje funkcije bubrega dovodi do veće vrednosti PIK i dužeg poluvremena eliminacije meropenema. PIK se povećava 2,4 puta kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 33-74 mL/min), 5puta kod teškog oštećenja funkcije bubrega (CrCL 4-23 mL/min) i 10 puta kod pacijenata na hemodijalizi (CrCL <2 mL/min) u odnosu na zdrave osobe (CrCL > 80 mL/min). PIK mikrobiološki neaktivnog metabolita sa otvorenim prstenom se takođe značajno povećava kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Preporučuje se prilagođavanje doze kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcijebubrega (videtiodeljak4.2).

Meropenem se eliminiše hemodijalizom, a klirens tokom hemodijalize je oko 4 puta veći nego kod pacijenata sa anurijom.

Insuficijencija jetre

Rezultati studije kod pacijenata sa alkoholnom cirozom pokazali su da oboljenje jetre ne utiče na farmakokinetiku meropenema nakonponovljenedoze.

Odraslipacijenti

Farmakokinetička ispitivanja kod pacijenata su pokazala da nema značajnih farmakokinetičkih razlika u odnosu na zdrave ispitanike sa istom bubrežnom funkcijom. Populacioni model koji je razvijen iz ispitivanja na 79 pacijenata sa intraabdominalnom infekcijom ili pneumonijom je pokazao zavisnost centralnog volumena odtelesne masepacijenta iklirensa odklirensa kreatinina istarosnogdoba.

Pedijatrijskapopulacija

Ispitivanjem farmakokinetike kod odojčadi i dece sa infekcijom, pri dozama od 10, 20 i 40 mg/kg, pokazano je da su vrednosti Cmax slične onima kod odraslih nakon primene doza od 500 mg, 1000 mg i 2000 mg. Poređenjem je pokazana konzistentna farmakokinetika između doza i poluvremena eliminacije slično kao kod odraslih, osim kod najmlađih ispitanika (kod dece mlađe od 6 meseci poluvreme eliminacije je 1,6 sati). Srednje vrednosti klirensa meropenema su bile 5,8 mL/min/kg (6-12 godina), 6,2 mL/min/kg (2-5 godina), 5,3 mL/min/kg (6-23 meseci) i 4,3 mL/min/kg (2-5 meseci). Približno 60% doze se izluči urinom tokom 12 sati u nepromenjenom obliku, a 12% u obliku metabolita. Koncentracija meropenema u cerebrospinalnoj tečnosti kod dece sa meningitisom je oko 20% koncentracije u plazmi, ali postoje značajne interindividualnerazlike.

Ispitivanje farmakokinetike meropenema kod novorođenčadi kojima je neophodna antibiotska terapija

11 od14

pokazalo je veću vrednost klirensa kod novorođenčadi sa većom hronološkom ili gestacionom starošću uz ukupno prosečno poluvreme eliminacije od oko 2,9 sati. Monte Karlo simulacija zasnovana na populacionomfarmakokinetičkom modelu je pokazala da se režimom doziranja od 20 mg/kg na svakih 8 sati postiže 60% T>MIK za Pseudomonas aeruginosa kod 95% prevremeno rođene dece i 91% novorođenčadi koja su rođena uterminu.

Starijipacijenti

Rezultati farmakokinetičkih studija kod zdravih starijih ispitanika (65-80 godina) su pokazali da dolazi do smanjenja klirensa leka iz plazme, koji je u korelaciji sa smanjenjem klirensa kreatinina zavisnog od starosti kao i manjeg smanjenja nebubrežnog klirensa. Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata, osimu slučajevima umerenogdoteškogoštećenja funkcijebubrega (videti odeljak4.2).

Studije sprovedene na životinjama ukazuju na dobru bubrežnu podnošljivost meropenema. Histološki dokazi oštećenja tubula bubrega uočeni su kod miševa i pasa samo pri dozama od 2000 mg/kg i većim nakon jednokratneprimene, ikod majmuna pridozama od500 mg/kgtokomsedmodnevne studije.

Meropenem se generalno dobro podnosi od strane centralnog nervnog sistema. Efekti se vide u studijama akutnetoksičnostikodglodara pridozama većimod1000 mg/kg.

Kodprimenei.v. dozeLD50 vrednostkodglodara jeveća od2000 mg/kg.

U studijama ponovljenog doziranja (do 6 meseci) kod pasa uočeni su samo manji efekti, uključujući smanjenjeparametara crvenihkrvnihzrnaca.

Nema dokaza o mutagenom potencijalu meropenema (na osnovu konvencionalnih testova) i nema dokaza o reproduktivnoj toksičnosti, uključujući teratogeni potencijal pri dozama do 750 mg/kg u studijama na pacovima ido360 mg/kgu studijama na majmunima.

Nema dokaza o povećanoj osetljivosti na meropenem kod mladunaca u odnosu na odrasle životinje. Intravenska formulacija sedobropodnosila u studijama na životinjama.

Jedan metabolit meropenema je pokazao sličan profil toksičnosti kao meropenem u studijama na životinjama.

Natrijum-karbonat.

Ovajleksenesmemešatisa drugimlekovima, osimsa onima kojisunavedeniuodeljku 6.6.

Rokupotrebepreotvaranja:4 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja:

Priprema intravenske bolus injekcije:

12 od14

Rastvor za bolus injekciju se priprema rastvaranjem leka Meropenem HF, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju i leka Meropenem HF, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, u vodi za injekcije do koncentracije od 50 mg/mL. Pripremljen rastvor za bolus injekciju je stabilan tokom jednog sata na temperaturi do 25°C ili na 2°C-8°C (temperatura frižidera).

Pripremljeni rastvor za injekciju/infuziju treba iskoristiti odmah. Vremenski interval koji protekne između početka pripreme rastvora i završetka primene intravenske injekcije ne treba da prelazi 1 sat.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzev u slučaju da način otvaranja/rekonstitucije/rastvaranja sprečava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.

Priprema intravenske infuzije:

Rastvor za infuziju priprema se rastvaranjem leka Meropenem HF, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju i leka Meropenem HF, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju u 0,9% infuzionom rastvoru natrijum-hlorida ili 5% infuzionom rastvoru glukoze (dekstroze) do koncentracije od 1 do 20 mg/mL.

Pripremljen rastvor za injekciju/infuziju bi trebalo iskoristiti odmah. Vremenski interval koji protekne između početka pripreme rastvora i završetka primene intravenske infuzije ne treba da prelazi 1 sat.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzev u slučaju da način otvaranja/rekonstitucije/rastvaranja sprečava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.

Ovajlek nezahteva nikakveposebneulovečuvanja.

Nezamrzavatipripremljenirastvor.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Meropenem HF, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tipa I) sa čepom od bromobutilne gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem zelene boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenihbočica sa praškom(10 x 500 mg) i Uputstvo za lek.

Meropenem HF, 1000mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tipa I) sa čepom od bromobutilne gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem sive boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenihbočica sa praškom (10 x 1000 mg) i Uputstvo za lek.

Injekcija

Meropenem koji će biti primenjen u intravenskoj bolus injekciji treba rekonstituisati u sterilnoj vodi za injekcijedokoncentracijeleka od50 mg/mL.

13 od14

Infuzija

Meropenem za intravensku infuziju se priprema rastvaranjem gotovog proizvoda sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze. Pripremljen rastvor se može dalje razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukozedokoncentracije od1 mg/mL do 20mg/mL.

Za uslove čuvanja rastvorenog leka, videti odeljak 6.3. Svaka bočica jenamenjena za jednokratnuupotrebu.

Tokom pripreme i primene rastvora moraju se poštovati osnovni principi aseptičnog rada.

Pripremljeni rastvor treba dobro promućkati pre upotrebe. Pre upotreba treba proveriti da li postoje vidljive čestice . Samo bistar rastvor svetložute boje, bez prisustva vidljivih čestica može biti upotrebljen. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek MeropenemHF sadrži aktivnu supstancu meropenem ispada u grupu lekova pod nazivom karbapenemski antibiotici. Delujetakoštoubija bakterijekojeizazivaju ozbiljneinfekcije.

LekMeropenemHF sekoristikododraslihideceuzrasta od3 meseca i starijeu lečenju: teške infekcijepluća (pneumonija),

infekcijepluća ibronhija kodpacijenata kojibolujuodcističnefibroze, komplikovaneinfekcijemokraćnihputeva,

komplikovanestomačneinfekcije,

infekcijekojesemogu dobititokominakonporođaja, komplikovaneinfekcijekožeimekihtkiva,

akutnebakterijskeinfekcijemozga (meningitis).

Lek Meropenem HF se može koristiti u lečenju pacijenata sa neutropenijom koji imaju povišenu telesnu temperaturu za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije.

Lek Meropenem HF se može koristiti za lečenje bakterijske infekcije krvi koja može biti povezana sa bilo kojomgore navedenominfekcijom.

LekMeropenemHF nesmete primati ukoliko:

ste alergični (preosetljivi) na meropenem ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

ste alergični (preosetljivi) na druge antibiotike kao što su penicilini, cefalosporini ili karbapenemi, jer postoji mogućnost da stealergičniina meropenem.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajtesa svojimlekarom, farmaceutom ili medicinskomsestromprenegošto primite lek Meropenem HF ukoliko:

imatezdravstvenihproblema,kaoštosuproblemisa jetromilibubrezima, stenakonuzimanja bilokogantibiotika imalitežakoblikproliva.

Prilikom laboratorijskih analiza, možete imati pozitivan test (Coombs-ov test) koji ukazuje na prisustvo antitela koja uništavaju crvena krvna zrnca. Lekar ćerazgovaratiotomesa Vama.

Može doći do razvoja znaka i simptoma teških reakcija na koži (vidite odeljak 4). Ukoliko se ovo desi, razgovarajteodmahsa svojimlekaromili medicinskomsestromkakobimoglida lečesimptome.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, porazgovarajte sa lekarom ili medicinskom sestrompreprimeneleka MeropenemHF.

Drugi lekovi i lek Meropenem HF

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ove informacije su važne zato što lek Meropenem HF može da utiče na dejstvonekihlekova, kaoštoidrugilekovimogu da utiču na dejstvoleka MeropenemHF.

Posebno je važno da kažete svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

probenecid(lekkojiseprimenjujeulečenjugihta),

2 od 12

valproinska kiselina/natrijum-valproat/valpromid (koristi se za lečenje epilepsije). Lek Meropenem HF netreba primenjivati, jer može da smanjidejstvonatrijum-valproata,

oralniantikoagulansi(lekoviza lečenjeilisprečavanjezgrušavanja krvi).

Trudnoćaidojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašim lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek. Poželjno je izbegavati upotrebu meropenema tokom trudnoće. Vaš lekar ćeodlučitida litreba da primatelek MeropenemHF.

Važno je da obavestite svog lekara pre primene meropenema ukoliko dojite ili nameravate da dojite. Male količine ovog leka se mogu naći u majčinom mleku. Stoga, lekar će odlučiti da li treba da primite lekMeropenemHF tokomperioda dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisusprovedenestudijeouticaju meropenema na sposobnostupravljanja vozilima irukovanja mašinama.

Primena meropenema bila je povezana sa pojavom glavobolje i osećaja peckanja ili bockanja po koži (parestezija). Svako od ovih neželjenih dejstava može uticati na Vašu sposobnost vožnje ili rukovanja mašinama.

Lek Meropenem HF može prouzrokovati nevoljne pokrete mišića koji mogu dovesti do toga da se telo brzo i nekontrolisano trese (konvulzije). Ovo stanje obično prati gubitak svesti. Nemojte voziti ili koristiti mašineako Vamsejaviovoneželjeno dejstvo.

Lek Meropenem HF sadrži natrijum

Meropenem HF, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: Ovaj lek sadrži približno 45 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. To odgovara 2,25% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Meropenem HF, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: Ovaj lek sadrži približno 90 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) po jednoj bočici. To odgovara 4,50% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Molimo vas obavestite vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko vaše zdravstveno stanje zahteva kontrolisan unos soli.

Uvek koristite ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar, farmaceut ili medicinska sestra. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom, farmaceutomili medicinskom sestrom.

Primena kododraslih

Doza zavisi od vrste infekcije koju imate, mesta na telu koje je zahvaćeno i težine infekcije. Vaš lekar će odreditidozu koja Vamjepotrebna.

Uobičajena doza za odrasle je između 500 mg (miligrama) i 2 g (grama). Lek se obično primenjuje svakih8sati. Ukolikoimateoslabljenufunkciju bubrega, lekar ćesmanjitiučestalostprimeneleka.

3 od 12

Primenakoddece i adolescenata

Doza kod dece uzrasta od 3 meseca do 11 godina se određuje na osnovu uzrasta i telesne mase deteta. Uobičajena doza je između 10 mg i 40 mg leka Meropenem HF po kilogramu (kg) telesne mase deteta. Doza se obično primenjuje svakih 8 sati. Deca sa telesnom masom preko 50 kg primaju dozu za odrasle.

Kako se primenjujelekMeropenemHF

LekMeropenemHF ćeVambitiprimenjenputeminjekcijeiliinfuzijeuveliku venu. LekMeropenemHF ćeVamprimenitilekar ilimedicinska sestra.

Injekcijuleka netreba mešatinitijedodavatiurastvorekojisadržedrugelekove.

Vreme primene injekcije je oko 5 minuta ili kod infuzije između 15 i 30 minuta. Lekar će vam objasniti kako ćeteprimatilekMeropenemHF.

Leksedajesvakogdana u istovreme.

Ako ste primili više leka Meropenem HF nego što treba

S obzirom da će Vam ovaj lek primenitizdravstveni radnik mala je verovatnoća da ćete primiti veću dozu leka od propisane. Ukoliko ste slučajno dobili veću dozu od propisane, odmah se javite lekaru.

Ako ste zaboravili daprimite lek Meropenem HF

S obzirom da će Vam ovaj lek dati zdravstveni radnik mala je verovatnoća da ćete propustiti da primite dozu leka. Ukoliko propustite da primite injekciju, treba da je primite što je pre moguće. Međutim, ukoliko je skoro vreme za sledeću injekciju, propuštenu injekciju ne treba primati već primiti sledeću dozu po rasporedu doziranja. Ne primenjuje se dvostruka doza leka (dve injekcije u istovreme) da bise nadoknadila propuštena doza.

Ako naglo prestanete da primate lek Meropenem HF

Nemojteprekidatiterapiju lekomMeropenemHF bezprethodnekonsultacijesa lekarom.

Akoimatebilokakvihdodatnihpitanja oprimeni ovogleka, obratitesesvomlekaru ilifarmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Teškealergijskereakcije

Ukoliko dobijeteneke odovihznakova isimptoma, odmahobavestite Vašeg lekaraili medicinsku sestru. Možda ćeVambitipotrebnohitnolečenje. Znaciisimptomi moguuključivati iznenadnu pojavu: teškogosipa, svraba ilikoprivnjačepokoži,

otoka lica, usana,jezika ilidrugihdelova tela,

nedostatka daha, zviždanja ugrudima iliproblema sa disanjem. ozbiljnihkožnihreakcija kojeuključuju:

o ozbiljne reakcije preosetljivosti uključujući povišenu telesnu temperaturu, osip po koži i promene u rezultatima laboratorijskih analiza krvi kojima se proverava funkcija jetre (povećane vrednosti enzima jetre), povećan broj jedne vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija) i uvećanje limfnih čvorova. Ovo mogu biti znaci preosetljivosti više organa,poznatokaoDRESSsindrom.

4 od 12

o težak osip sa crvenim ljuspicama na koži, izbočine na koži koje sadrže gnoj, plikove ili ljuštenje kože koje možebitipovezanosa visokomtelesnomtemperaturomibolomu zglobovima.

o težak osip na koži koji se može pojaviti u vidu crvenkastih kružnih mrlja, često sa plikom u sredini, ljuštenje kože, ranice u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima, a može im prethoditi groznica i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom) ili mnogo teži oblik (toksična epidermalna nekroliza).

Oštećenje crvenih krvnih zrnaca(nepoznato) Znaci mogubiti:

neočekivanigubitakdaha,

crvena ilibraonobojenosturina.

Ukolikoprimetitenekuodpomenutihneželjenihreakcija, odmahseobratitelekaru.

Ostalamogućaneželjenadejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primajulek): bol u stomaku,

osećaj mučnine, povraćanje,

proliv,

glavobolja,

osip i svrab po koži, bol i zapaljenje,

povećan broj trombocita u krvi (otkriva se analizom krvi),

promene rezultata laboratorijskihanaliza krvi, uključujući i testove funkcije jetre.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

promene u analizama krvi koje uključuju smanjen broj krvnih pločica (trombocita) (što povećava sklonost ka modricama), povećan broj pojedinih belih krvnih zrnaca, smanjen broj drugih belih krvnih zrnaca i povećanu koncentraciju supstance po imenu bilirubin. Lekar može zahtevati povremene laboratorijske analize krvi;

promene rezultata analize krvi, uključujući analize koje ukazuju kakva jefunkcija bubrega; osećaj mravinjanja kao što su „trnci i žmarci”;

gljivične infekcije usne duplje ili vagine (kandidijaza); zapaljenje creva praćeno prolivom;

bol na mestu primene injekcijeleka Meropenem HF,

druge promene u analizima krvi. Simptomi uključuju česte infekcije, visoku temperaturu i bol u grlu. Lekar može zahtevati povremene analize krvi.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

epileptičninapadi(konvulzije).

akutna dezorijentacija i konfizuija (delirijum).

Pojava iznenadnog bola u grudima može biti znak potencijalno ozbiljne alergijske reakcije koja se zove Kounis-ov sindrom. Ona je prijavljena kod drugih lekova iz grupe beta-laktama. Ukoliko se kod vas pojavi, odmah se obratite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

5 od 12

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Meropenem HF posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja pre rekonstitucije ili rastvaranja.

Nakon rekonstitucije: Pripremljeni rastvor za injekciju/infuziju bi trebalo iskoristiti odmah. Vremenski interval koji protekne između početka pripreme rastvora i završetka primene intravenske injekcije ili infuzije ne treba da prelazi1 sat.

Priprema intravenske bolus injekcije:

Rastvor za bolus injekciju se priprema rastvaranjem leka Meropenem HF, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju i leka Meropenem HF, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, u vodi za injekcije do koncentracije od 50 mg/mL. Pripremljen rastvor za bolus injekciju je stabilan tokom jednog sata na temperaturi do 25°C ili na 2°C-8°C (temperatura frižidera).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzev u slučaju da način otvaranja/rekonstitucije/rastvaranja sprečava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.

Priprema intravenske infuzije:

Rastvor za infuziju priprema se rastvaranjem leka Meropenem HF, 500 mg, prašak zarastvor za injekciju/infuziju i leka Meropenem HF, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju u 0,9% infuzionom rastvoru natrijum-hlorida ili 5% infuzionom rastvoru glukoze (dekstroze) do koncentracije od 1 do 20 mg/mL.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzev u slučaju da način otvaranja/rekonstitucije/rastvaranja sprečava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.

Nezamrzavatipripremljenirastvor.

6 od 12

Pre upotrebe treba proveriti da li pripremljeni rastvor sadrži nerastvorene častice. Treba koristiti samo bistar rasvor svetložute boje, bez prisustva vidljivih čestica.

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Meropenem HF

- Aktivna supstanca je meropenem (u obliku meropenem, trihidrata).

MeropenemHF, 500 mg, prašakza rastvor za injekciju/infuziju:

Jedna bočica sadrži 500 mg meropenema (u obliku meropenem, trihidrata).

MeropenemHF, 1000 mg, prašakzarastvor za injekciju/infuziju:

Jedna bočica sadrži 1000 mg meropenema (u obliku meropenem, trihidrata).

- Pomoćna supstanca: natrijum-karbonat.

Kako izgleda lek Meropenem HF i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za injekciju/infuziju.

Prašak: kristalni prašak bele do svetložute boje, bez vidljivih aglomerata. Rekonstituisan rastvor: bistar rastvor, bez prisustva mehaničkih onečišćenja.

MeropenemHF, 500 mg, prašakza rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tipa I) sa čepom od bromobutilne gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem zelene boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom i Uputstvoza lek.

MeropenemHF, 1000 mg, prašakzarastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tipa I) sa čepom od bromobutilne gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem sive boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom i Uputstvoza lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole HEMOFARM AD VRŠAC Beogradski put bb, Vršac

7 od 12

Proizvođači

PHARMATHEN SA, Dervenakion 6, Pallini, AttikiGrčka

STADA ARZNEIMITTEL AG, Stadastrasse 2-18, Dortelweil, BadVilbel, Hassia, Nemačka

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi ili da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Meropenem HF, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: 000461340 2023 od 12.12.2024.

Meropenem HF, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju: 000461341 2023 od 12.12.2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Meropenem HF je indikovan kod odraslih i dece uzrasta od 3 meseca i starije, u terapiji sledećih infekcija (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka):

Teška pneumonija, uključujući nozokomijalnu pneumoniju i pneumoniju povezanu sa mehaničkom ventilacijom,

Bronhopulmonalne infekcije kod cistične fibroze, Komplikovane infekcije urinarnog trakta,

Komplikovane intraabdominalne infekcije, Intra- i postpartalne infekcije,

Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, Akutni bakterijski meningitis.

Lek Meropenem HF se može primenjivati u terapiji febrilnih pacijenata sa neutropenijom, za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom.

Lek Meropenem HF se primenjuje u terapiji pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana, sa bilo kojom od prethodno navedenih infekcija.

Treba uzeti u obzir zvanične smernice za pravilnu primenu antibiotika.

8 od 12

Doziranje i način primene

Doziranje

U tabelama koje slede prikazane su opšte preporuke za doziranje.

Pri određivanju doze meropenema koju treba primeniti i trajanja terapije, treba uzeti u obzir vrstu infekcije, uključujući težinu infekcije, i klinički odgovor pacijenta.

Doze do 2 g tri puta dnevno kod odraslih i adolescenata i doze do 40 mg/kg tri puta dnevno kod dece, mogu biti posebno odgovarajuće za lečenje nekih vrsta infekcija, kao što su infekcije izazvane manje osetljivim bakterijskim vrstama (npr. Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.) ili za lečenje veoma teških infekcija.

Prilikom lečenja pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom potrebna su detaljnija razmatranja doze leka (videti tabelu u nastavku).

Odrasli i adolescenti

Meropenem se obično primenjuje putem intravenske infuzije u trajanju od 15 do 30 minuta (videti odeljke „Inkompatibilnost”, „Rok upotrebe” i „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanjelekom)”).

Alternativno, doze do 1 g se mogu primeniti kao intravenske bolus injekcije u trajanju od približno 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene 2 g meropenema putem intravenske bolus injekcije kod odraslih su ograničeni.

Oštećenje funkcije bubrega

Potrebno je prilagođavanje doze kod odraslih i adolescenata kod kojih je klirens kreatinina manji od 51 mL/min, na način prikazan u tabeli ispod. Podaci koji podržavaju primenu ovih prilagođenih doza za pojedinačnu dozu od 2 g, su ograničeni.

9 od 12

Meropenem se uklanja hemodijalizom i hemofiltracijom. Potrebnu dozu treba primeniti nakon završetka ciklusa hemodijalize.

Nema utvrđenih preporuka kod pacijenata na peritonealnoj dijalizi.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega i onih čije su vrednosti klirensa kreatinina veće od 50 mL/min.

Pedijatrijska populacija

Deca uzrasta do 3 meseca

Bezbednost i efikasnost primene meropenema kao i optimalan režim doziranja kod dece uzrasta do 3 meseca nisu ustanovljeni. Međutim, ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju na to da bi odgovarajući režim doziranja mogao biti 20 mg/kg na svakih 8 sati (videti odeljak „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka).

Deca uzrasta od 3 meseca do 11 godina i telesne mase do 50 kg

Preporučeni režim doziranja je prikazan u sledećoj tabeli:

Deca telesne mase preko 50 kg

Treba primenjivati dozu za odrasle.

Deca sa oštećenjem funkcije bubrega

Ne postoje iskustva o primeni leka kod dece sa oštećenjem funkcije bubrega.

10 od 12

Način primene

Meropenem se obično primenjuje putem intravenske infuzije u trajanju od 15 do 30 minuta (videti odeljke „Inkompatibilnost”, „Rok upotrebe” i „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”). Alternativno, doze meropenema do 20 mg/kg se mogu primeniti putem intravenske bolus injekcije u trajanju od 5 minuta. Podaci o bezbednosti primene doze 40 mg/kg meropenema kod dece putem intravenske bolus injekcije su ograničeni.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-karbonat.

Inkompatibilnost

Ovajleksenesmemešatisa drugimlekovima, osimsa onima kojisunavedeniuodeljku „Posebne mere opreza priodlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Rok upotrebe

Rokupotrebepreotvaranja:4 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja:

Priprema intravenske bolus injekcije:

Rastvor za bolus injekciju se priprema rastvaranjem leka Meropenem HF, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju i leka Meropenem HF, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju, u vodi za injekcije do koncentracije od 50 mg/mL. Pripremljen rastvor za bolus injekciju je stabilan tokom jednog sata na temperaturi do 25°C ili na 2°C-8°C (temperatura frižidera).

Pripremljeni rastvor za injekciju/infuziju treba iskoristiti odmah. Vremenski interval koji protekne između početka pripreme rastvora i završetka primene intravenske injekcije ne treba da prelazi 1 sat.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzev u slučaju da način otvaranja/rekonstitucije/rastvaranja sprečava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.

Priprema intravenske infuzije:

Rastvor za infuziju priprema se rastvaranjem leka Meropenem HF, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju i leka Meropenem HF, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju u 0,9% infuzionom rastvoru natrijum-hlorida ili 5% infuzionom rastvoru glukoze (dekstroze) do koncentracije od 1 do 20 mg/mL.

Pripremljen rastvor za injekciju/infuziju bi trebalo iskoristiti odmah. Vremenski interval koji protekne između početka pripreme rastvora i završetka primene intravenske infuzije ne treba da prelazi1 sat.

11 od 12

Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzev u slučaju da način otvaranja/rekonstitucije/rastvaranja sprečava rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.

Posebne mere oprezapri čuvanju

Ovajlek nezahteva nikakveposebneulovečuvanja.

Nezamrzavatipripremljenirastvor.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja/rekonstitucije/razblaživanja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Meropenem HF, 500 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tipa I) sa čepom od bromobutilne gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem zelene boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom (10 x 500 mg) i Uputstvo za lek.

Meropenem HF, 1000 mg, prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica (tipa I) sa čepom od bromobutilne gume, aluminijumskom kapicom i plastičnim poklopcem sive boje.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica sa praškom (10 x 1000 mg) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Injekcija

Meropenem koji će biti primenjen u intravenskoj bolus injekciji treba rekonstituisati u sterilnoj vodi za injekcijedokoncentracijeleka od50 mg/mL.

Infuzija

Meropenem za intravensku infuziju se priprema rastvaranjem gotovog proizvoda sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukoze. Pripremljen rastvor se može dalje razblažiti sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida ili 5% rastvorom glukozedokoncentracije od1 mg/mL do 20mg/mL.

Za uslove čuvanja rastvorenog leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Svaka bočica jenamenjena za jednokratnuupotrebu.

Tokom pripreme i primene rastvora moraju se poštovati osnovni principi aseptičnog rada.

Pripremljeni rastvor treba dobro promućkati pre upotrebe. Pre upotreba treba proveriti da li postoje vidljive čestice . Samo bistar rastvor svetložute boje, bez prisustva vidljivih čestica može biti upotrebljen. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

12 od 12