Levobupivakain Kabi 5mg/mL rastvor za injekciju/infuziju

Odrasli i adolescenti (≥ 12 godina)

Hirurška anestezija

- Veća, npr. epiduralna (uključujući i primenu kod carskog reza), intratekalna, perineuralna (periferni nervni blok).

- Manja, npr. infiltracija (uključujući peribulbarni blok u očnoj hirurgiji).

Terapija bola

- Kontinuirana epiduralna infuzija, pojedinačna ili višestruka bolus epiduralna primena za terapiju bola, posebno postoperativnog bola ili za analgeziju tokom porođaja.

Deca (< 12 godina)

Analgezija: perineuralna (ilioingvinalna/iliohipogastrična blokada).

Nema dostupnih podataka o primeni leka kod pedijatrijske populacije mlađe od6 meseci.

Levobupivakain treba da se primenjuje samo od strane kliničkog lekara koji ima neophodno znanje i iskustvo, ili pod nadzorom takvog kliničkog lekara.

1 od 13

Doziranje

U tabeli u nastavku date su preporuke za doziranje za najčešće korišćene blokade. Za analgeziju (npr. epiduralna primena za terapiju bola) preporučuju se manje koncentracije i doze. Tamo gde je potrebna snažna i produžena anestezija sa jačim motornim blokom (npr. epiduralni ili peribulbarni blok), mogu se koristiti veće koncentracije. Preporučuje se pažljiva aspiracija pre i tokom ubrizgavanja kako bi se sprečilo intravaskularno injektovanje.

Podaci o bezbednosti primene terapije levobupivakainom u periodima dužim od 24 sata su ograničeni. Kako bi se minimalizovao rizik od pojave teških neuroloških komplikacija, potrebno je pažljivo nadgledati pacijenta i trajanje primene levobupivakaina (videti odeljak 4.4).

Maksimalna doza

Maksimalna doza mora da se odredi na osnovu telesne mase i fizičkog stanja pacijenta; osim toga, u obzir se uzimaju koncentracija leka i mesto i način primene. Dolazi i do individualnih varijacija u početku i za vreme trajanja bloka. Iskustva iz kliničkih studija pokazuju da senzorni blok koji je dovoljan za operaciju počinje 10-15 minuta po epiduralnoj primeni, sa regresijom koja traje između 6 i 9 sati.

Preporučena maksimalna pojedinačna doza je 150 mg. Tamo gde je potreban produženi motorni i senzorni blok za dugotrajne procedure, mogu biti potrebne i dodatne doze. Maksimalna preporučena doza za period od 24 sata je 400 mg. Za postoperativnu terapiju bola, doza ne sme da pređe 18,75 mg/sat.

Akušerstvo

Za carski rez ne smeju se koristiti koncentracije veće od 5,0 mg/mL rastvora (videti odeljak 4.3). Maksimalna preporučena doza je 150 mg.

Za analgeziju pri porođaju epiduralnom infuzijom, doza ne sme da pređe 12,5 mg/sat.

Pedijatrijska populacija

Kod dece (< 12 godina), maksimalna preporučena doza za analgeziju (ilioingvinalni/iliohipogastrični blokovi) je 1,25 mg/kg po pojedinačnoj strani tela.

Maksimalna doza mora biti prilagođena telesnoj masi, telesnoj konstituciji i fizičkom statusu pacijenta/deteta.

Bezbednost i efikasnost levobupivakaina kod dece za druge indikacije nisu utvrđene.

Posebne populacije

Pacijenti lošeg opšteg stanja, stariji pacijenti i teško bolesni pacijenti treba da primaju smanjene doze levobupivakaina u skladu sa svojim fizičkim statusom.

Za terapiju postoperativnog bola, mora da se uzme u obzir i doza koja je davana tokom operacije. Ne postoje relevantni podaci za pacijente sa oštećenjem funkcijejetre (videti odeljke 4.4 i 5.2).

2 od 13

Tabela doziranja

Odrasli i adolescenti (≥ 12 godina)

1 Levobupivakain rastvor za injekciju/infuziju dostupan je u obliku rastvora koncentracije 2,5; 5,0 i 7,5mg/mL. 2 Primeniti sporotokom 5 minuta (takođe pročitati tekst).

3 Primeniti tokom 15-20 minuta.

4 U slučajevima kada se levobupivakain kombinuje sa drugim lekovima npr. opioidima za terapiju bola, dozu levobupivakaina treba smanjiti i preporučuje se korišćenje manjekoncentracije (npr. 1,25mg/mL).

5 Minimalni preporučeni interval između primene injekcija je 15 minuta. 6 Za podatke o razblaživanju, videti odeljak 6.6.

Pedijatrijska populacija (< 12 godina)

1 Levobupivakain rastvor za injekciju/infuziju dostupan je u obliku rastvora koncentracije 2,5; 5,0 i 7,5mg/mL. 2 Nema dostupnih podataka o primeni leka kod pedijatrijske populacije mlađe od 6 meseci.

3 od 13

Način primene

Lek Levobupivakain Kabi, 5 mg/mL, indikovan je za epiduralnu primenu, intratekalnu primenu, perineuralnu primenu (periferni nervni blok) i za infiltraciju (uključujući peribulbarnu primenu) (videti tabelu doziranja u prethodnomtekstu).

Aspiraciju treba ponoviti pre i tokom davanja bolus doze, koju treba primeniti sporo i u rastućim dozama, brzinom od 7,5-30 mg/min, uz pažljivo praćenje vitalnih funkcija pacijenta i održavanje verbalnog kontakta.

Ukoliko se jave simptomi toksičnosti, potrebno je odmah prekinuti primenu leka.

Za uputstva o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Potrebno je uzeti u obzir opšte kontraindikacije koje se odnose na regionalnu anesteziju, nezavisno od toga koji se lokalni anestetik koristi.

Rastvori levobupivakaina su kontraindikovani kod pacijenata za koje se zna da su preosetljivi na levobupivakain, lokalne anestetike tipa amida ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 (videti odeljak 4.8).

Rastvori levobupivakaina su kontraindikovani za intravensku regionalnu anesteziju (Bier-ov blok).

Rastvori levobupivakaina su kontraindikovani kod pacijenata sa teškom hipotenzijom, kao što su kardiogeni ili hipovolemijski šok.

Rastvori levobupivakaina su kontraindikovani za primenu kod paracervikalnog bloka u akušerstvu (videti odeljak 4.6).

Sve oblike lokalne i regionalne anestezije sa levobupivakainom treba da se obavljaju u dobro opremljenim ustanovama, od strane dobro obučenog osoblja sa iskustvom u potrebnim tehnikama anestezije, dijagnostici i lečenju bilo kojihneželjenihdejstva koja se mogu javiti.

Levobupivakain može da izazove akutne alergijske reakcije, kardiovaskularne efekte i neurološka oštećenja (videti odeljak 4.8).

Levobupivakain treba koristiti oprezno za regionalnu anesteziju kod pacijenata sa oštećenjem kardiovaskularnefunkcije, npr. sa ozbiljnim srčanim aritmijama (videti odeljak 4.3).

Uvođenje lokalnih anestetika putem intratekalne ili epiduralne primene u centralni nervni sistem kod pacijenata sa već postojećim bolestima CNS-a može potencijalno aktivirati neka od ovih stanja. Zato je potrebna klinička procena kod eventualne primene epiduralne ili intratekalne anestezije kod takvih pacijenata.

Epiduralna anestezija

U toku epiduralne primene levobupivakaina, koncentrovane rastvore (0,5-0,75%) treba primeniti u dozama koje se povećavaju za 3 do 5 mL, sa dovoljnim vremenom između doza da bi se detektovale toksične manifestacije nehotično primenjene intravaskularne ili intratekalne injekcije. Slučajevi teške bradikardije, hipotenzije i otežanog disanja uz srčani zastoj (u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom) prijavljeni su prilikom primene lokalnih anestetika, uključujući levobupivakain. U slučajevima kada je potrebno primeniti veliku dozu, npr. za epiduralni blok, preporučuje se započeti test dozom od 3-5 mL lidokaina sa

4 od 13

adrenalinom. Nehotično primenjena intravaskularna injekcija se tada može prepoznati po privremenom ubrzanompulsu, a nehotičnoprimenjena intratekalna injekcija se prepoznaje po znacima spinalnog bloka.

Pre i tokom svake dodatne primene anestezije putem trajno (ili pogodno u tu svrhu) postavljenog katerera, sadržaj je potrebno aspirati špricem. Čak i u slučaju da aspiracijom nije dobijena krv, to još uvek ne isključuje mogućnost da se anestetik primeni intravaskularno. U toku primene epiduralne anestezije preporučuje se prvo primena test doze, uz praćenje efekata, a tek potomprimena pune doze.

Epiduralna anestezija sa bilo kojim lokalnim anestetikom može dovesti do hipotenzije i bradikardije. Kod svih pacijenata mora biti pripremljen intravenski pristup. Mora biti obezbeđena dostupnost odgovarajućih rastvora, vazopresora, anestetika sa antikonvulzivnim svojstvima, miorelaksanasa i atropina, opreme za reanimaciju i prisustvo odgovarajućeg stručnog medicinskog osoblja (videti odeljak 4.9).

Epiduralna analgezija

U postmarketinškom periodu zabeležena je prijava ma cauda equina i događaja koji upućuju na neurotoksičnost (videti odeljak 4.8), vremenski povezanim sa primenom levobupivakaina za epiduralnu analgeziju tokom 24 sata i duže. Ovi događaji su bili teški i u nekim slučajevima su vodili dugotrajnim sekvelama kada je levobupivakain primenjivan duže od 24 sata. Zato se primena levobupivakaina u periodima dužim od 24 sata mora pažljivo razmotriti i primeniti isključivo ukoliko korist po pacijenta prevazilazi rizik.

Važno je da se aspiracija krvi i cerebrospinalne tečnosti (gde je primenljivo) uradi pre primene injekcije bilo kog lokalnog anestetika, pre primene početne doze i svih sledećih doza, da bi se izbegla intravaskularna ili intratekalna injekcija. Međutim, negativna aspiracija nije osiguranje da neće doći do intravaskularne ili intratekalne injekcije. Levobupivakain se mora koristiti sa oprezom kod pacijenata koji primaju druge lokalne anestetike ili lekove koji su strukturalno slični sa lokalnim anesteticima tipa amida, budući da su toksična dejstva ovih lekova aditivni.

Blokade velikihregionalnihnerava

Pacijent treba da prima intravenske tečnosti preko ugrađenog katetera kako bi se obezbedilo funkcionisanje intravenskog puta. Treba primeniti najmanju dozu lokalnog anestetika koja dovodi do efektivne anestezije kako bi se izbegle velike koncentracije anestetika u plazmi i ozbiljna neželjena dejstva. Treba izbegavati brzu injekciju velikog volumena rastvora lokalnog anestetika i primeniti postepeno povećanje doza kada je to moguće.

Primena u predelu glave i vrata

Male doze lokalnih anestetika primenjene u predelu glave i vrata, uključujući retrobulbarne i dentalne blokade, blokade u predelu ganglion stellatuma, mogu dovesti do neželjenih reakcija koje su slične sistemskim toksičnim efektima koji se javljaju kod nehotične intravaskularne primene velikih doza. Injekcione procedure zahtevaju veliki oprez. Reakcije mogu nastati zbog primene lokalnog anestetika u arteriju, pri čemu anestetik može retrogradno dospeti u cerebralnu cirkulaciju. Takođe, reakcije mogu nastati zbog oštećenja duralnog omotača optičkog nerva u toku retrobulbarnog bloka sa difuzijom lokalnog anestetika duž subduralnog prostora u srednji mozak. Kod pacijenata koji primaju ove blokove treba stalno pratiti cirkulaciju i respiraciju. Takođe, ovi pacijenti moraju biti pod stalnim nadzorom. Odgovarajuća oprema za reanimaciju i osoblje koje će lečiti neželjene reakcije moraju biti stalno dostupni.

Primena u očnoj hirurgiji

Lekari koji izvode retrobulbarni blok moraju imati u vidu činjenicu da su zabeleženi slučajevi respiratornog zastoja posle injekcije lokalnog anestetika. Kao i kod ostalih regionalnih procedura, pre sprovođenja retrobulbarnog bloka treba obezbediti neposrednu dostupnost opreme, lekova i osoblja za tretiranje respiratornog zastoja odnosno depresije, konvulzija, bilo stimulacije ili depresije rada srca. Kao i kod drugih

5 od 13

anestetičkih procedura, kod pacijenta nakon oftalmičkog bloka treba pratiti i kontrolisati eventualnu pojavu znakova ovih neželjenih reakcija.

Hondroliza

U postmarketinškom periodu prijavljena je hondroliza kod pacijenata koji su post-operativno primali intraartikularno kontinuiranu infuziju lokalnih anestetika. Većina prijavljenih slučajeva hondrolize bila je u vezi sa zglobomramena. Usled višestrukih faktora koji tome doprinose i nedoslednosti u naučnoj literaturi u vezi sa mehanizmom delovanja, uzročnost nije utvrđena. Intraartikularna kontinuirana infuzija nije odobrena indikacija za levobupivakain.

Posebne populacije

Pacijenti lošeg opšteg stanja, stariji pacijenti i teško bolesni pacijenti: kod ovih pacijenata levobupivakain treba primenjivati sa oprezom (videti odeljak 4.2).

Oštećenje funkcije jetre: kako se levobupivakain metaboliše u jetri, treba ga koristiti sa oprezom kod pacijenata sa oboljenjima jetre ili sa smanjenim protokom krvi kroz jetru, kao što su npr. alkoholičari ili pacijenti sa cirozom jetre (videti odeljak 5.2).

Lek Levobupivakain Kabi sadrži natrijum

1 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 3,6 mg natrijuma, što odgovara 0,18% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma prema preporukama SZO za odraslu osobu.

In vitro ispitivanja pokazala da izoforma CYP3A4 i izoforma CYP1A2 posreduju u metabolizmu levobupivakaina. Iako nisu sprovedene kliničke studije, inhibitori izoenzima CYP3A4, npr. ketokonazol i inhibitora CYP1A2, npr. metilksantina mogu uticati na metabolizam levobupivakaina.

Levobupivakain treba oprezno koristiti kod pacijenata koji primaju antiaritmijske lekove sa lokalnim anestetičkim delovanjem, npr. meksiletin, ili antiaritmike grupe III, budući da njihova toksična dejstva mogu biti aditivna.

Primena levobupivakaina u kombinaciji sa adrenalinom nije klinički ispitana.

Trudnoća

Rastvori levobupivakaina su kontraindikovani za primenu kod paracervikalnog bloka u akušerstvu. Na osnovu iskustva sa bupivakainom, posle paracervikalnog bloka može se javiti fetalna bradikardija (videti odeljak 4.3).

Ne postoje klinički podaci o primeni levobupivakaina tokom prvog trimestra trudnoće. Studije na životinjama nisu ukazale na postojanje teratogenog uticaja, ali su pokazale embrio-fetalnu toksičnost pri sistemskom izlaganju u obimu jednakom onome koji se dobija kod kliničke primene (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizici kod ljudi nisu poznati. Levobupivakain zatone treba davati tokom rane trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno.

Ipak, dosadašnja obimna klinička iskustva stečena primenom bupivakaina u akušerskoj hirurgiji (pri zahtevima izvedenim na kraju trudnoće, odnosno u svrhu porođaja), nisu ukazala na postojanje toksičnog uticaja na fetus.

6 od 13

Dojenje

Nije poznato da li se levobupivakain/metaboliti izlučuje u majčino mleko. Kao i kod bupivakaina, smatra se da se levobupivakain u majčino mleko izlučuje u neznatnim količinama. Zato je moguće dojenje posle lokalne anestezije.

Plodnost

Nema podataka ili su ograničeni, te se uticaj levobupivakaina na plodnost ne može proceniti.

Levobupivakain može imati veliki uticaj na sposobnosti upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima niti da rukuju mašinama sve dok ne prođe dejstvo anestezije i neposredna dejstva operacije.

Neželjene reakcije levobupivakaina odgovaraju profilu neželjenih reakcija lekova iz iste farmakoterapijske grupe. Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek su hipotenzija, mučnina, anemija, povraćanje, vrtoglavica, glavobolja, pireksija, postoperativni bol, bol u leđima i fetalni distres sindrom ukoliko se upotrebljava u akušerstvu (videti tabelu u nastavku).

Neželjene reakcije koje su prijavljene bilo spontano ili su zabeležene tokom kliničkih ispitivanja opisane su u tabeli u nastavku. U okviru svake klase sistema organa, neželjene reakcije su navedene pod naslovima prema učestalosti, koristeći sledeću konvenciju:

veoma često (≥ 1/10) često (≥ 1/100 do < 1/10)

povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) retko (1/10000 do <1/1000)

nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Klasa sistema organa Poremećaji krvi i limfnog sistema Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji oka

Kardiološki poremećaji

Vaskularni poremećaji

Učestalost Veoma često Nepoznato

Nepoznato Često Često Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato Nepoznato

Veoma često Nepoznato

Neželjena reakcija Anemija

Alergijske reakcije (anafilaktički šok u teškim slučajevima) Hipersenzitivnost

Vrtoglavica Glavobolja Konvulzije Gubitak svesti Somnolencija Sinkopa Parastezija Paraplegija Paraliza1 Zamućen vid Ptoza2

Mioza2 Enoftalamus2

Atrioventrikularni blok Srčani zastoj Ventrikularna tahiaritmija Tahikardija

Bradikardija Hipotenzija Naleti crvenila2

7 od 13

1 Ovo može biti znak ili simptom sindroma cauda equina (videti dodatni tekst u odeljku 4.8 u nastavku)

2 Ovo može biti znak ili simptom prolaznog Hornerovog sindroma (videti dodatni tekst u odeljku 4.8 u nastavku)

Neželjene reakcije sa lokalnim anesteticima tipa amida su retke, ali se mogu javiti kao rezultat predoziranja ili nehotično primenjene intravaskularne injekcije i mogu biti ozbiljne.

Prijavljeni su slučajevi unakrsne osetljivosti među lokalnim anesteticima amidnog tipa (videti odeljak 4.3).

Nehotična intratekalna primena lokalnih anestetika može da dovede do veoma jake spinalne anestezije.

Dejstva na kardiovaskularni sistem povezana su sa depresijom sprovodnog sistema srca i smanjenjem ekscitabilnosti i kontraktilnosti miokarda. Ovome obično prethodi teža toksičnost na nivou CNS-a, odnosno konvulzije, ali u retkim slučajevima prestanak rada srca može da nastane i bez prodromalnih dejstava na CNS.

Neurološka oštećenja su retka, ali poznata posledica regionalne, a naročito epiduralne i spinalne anestezije. Mogu se javiti usled direktnog oštećenja kičmene moždine ili spinalnih nerava, sindroma prednje spinalne arterije, ubrizgavanja iritansa ili nesterilnog rastvora. Retko, ova oštećenja mogu biti trajna.

Prilikom primene terapije levobupivakainom prijavljeni su slučajevi produžene slabosti ili senzornih poremećaja, od kojih neki mogu biti trajnog karaktera. Teško je ustanoviti da li su ti dugotrajni uticaji predstavljali posledicu toksičnosti leka ili neprepoznate povrede tokom operacije ili drugih mehaničkih faktora, kao što su postavljanje katetera i rukovanje kateterom.

Prijavljeni su slučajevi cauda equina sindroma ili znaka i simptoma potencijalnog oštećenja završnog dela kičmene moždine ili korena spinalnih nerava (uključujući paresteziju donjih ekstremiteta, slabost ili paralizu, gubitak kontrole creva i/ili kontrole mokraćne bešike i prijapizam) koji su povezani sa primenom levobupivakaina. Ovi događaji su bili ozbiljniji i u nekim slučajevima se nisu povukli u slučaju kada je levobupivakain primenjivan duže od 24 sata (videti odeljak 4.4).

8 od 13

Međitim, ne može se zaključiti da li ti događaji nastaju usled primene levobupivakaina, mehaničke traume kičmene moždine ili korena spinalnih nerava, ili nakupljanjem krvi u završnom delu kičmene moždine.

Pored toga bilo je i izveštaja o prolaznom Hornerovom sindromu (ptoza, mioza, enoftalmus, unilateralno znojenje i/ili naleti vrućine) prilikom primene lokalnih anestetika, uključujući levobupivakain. Ovi događaji se povlače prekidom terapije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nehotično intravaskularno ubrizgavanje lokalnog anestetika može izazvati trenutne toksične reakcije. U slučaju predoziranja, maksimalne koncentracije u plazmi mogu da se dostignu tek 2 sata po davanju leka, zavisno od mesta ubrizgavanja, pa tako i znaci toksičnosti mogu da budu odloženi. Dejstvo leka može biti produženo.

Sistemske neželjene reakcije zabeležene kod lokalnih anestetika dugog dejstva nakon predoziranja ili nehotično date intravaskularne injekcije uključuju dejstva kako na CNS, tako i na kardiovaskularni sistem.

Dejstva na CNS

Konvulzije treba odmah lečiti intravenskim tiopentonom ili diazepamom titriranim po potrebi. Tiopenton i diazepam takođe deluju depresorno na centralni nervni sistem, respiratornu i srčanu funkciju. Prema tome, njihova upotreba može da dovede do apneje. Neuromišićne blokatore treba koristiti samo ako je lekar uveren da može da zadrži prohodnost disajnih puteva i da zbrine potpuno paralizovanog pacijenta.

Ako se ne leče odmah, konvulzije sa posledičnom hipoksijom i hiperkapnijom uz depresiju miokarda zbog dejstva lokalnog anestetika na srce, mogu da dovedu do srčanih aritmija, ventrikularne fibrilacije ili zastoja srčanog rada.

Dejstva na kardiovaskularni sistem

Hipotenzija se može sprečiti ili ublažiti prethodnom terapijom sa unošenjem tečnosti i/ili primenom vazopresora. Ako dođe do hipotenzije, treba je lečiti intravenskim kristaloidima ili koloidima i/ili rastućim dozama vazopresora kao što je 5-10 mg efedrina. Treba brzo lečitisve prateće uzročnike hipotenzije.

Ako dođe do teške bradikardije, normalan puls uspostavlja seterapijomatropina u dozi od 0,3-1,0 mg.

Srčanu aritmiju treba lečiti po potrebi, a ventrikularnu fibrilaciju lečiti kardioverzijom.

9 od 13

Farmakoterapijska grupa: Anestetici; anestetici, lokalni; amidi

ATC šifra: N01BB10

Levobupivakain je lokalni anestetik i analgetik dugog dejstva. Blokira provodljivost u senzornim i motornim nervima uglavnom tako što stupa u interakciju sa voltažno zavisnim natrijumovim kanalima na ćelijskoj membrani, ali takođe blokira i kalijumove i kalcijumove kanale. Uz to, levobupivakain ometa prenošenje impulsa i sprovođenje u druga tkiva, gde su za nastanak kliničkih neželjenih dejstava najvažnija dejstva na kardiovaskularni i centralni nervni sistem.

Doza levobupivakaina izražava se količinom baze, dok se doza racemata bupivakaina izražava u obliku hidrohlorid soli. Ovo dovodi do povećanja u aktivnoj supstanci od 13% u rastvoru levobupivakaina u poređenju sa bupivakainom. U kliničkim studijama, pri istoj nominalnoj koncentraciji levobupivakain je pokazao slično kliničko dejstvo kao bupivakain.

U kliničko-farmakološkom ispitivanju korišćenjem modela bloka ulnarnog nerva, levobupivakain je bio jednako potentan kao i bupivakain.

Podaci o bezbednosti primene terapije levobupivakainom u periodima dužim od 24 sata su ograničeni.

Resorpcija

U kliničkim ispitivanjima kod ljudi, kinetika distribucije levobupivakaina nakon i.v. primene suštinski je ista kao kod bupivakaina.

Koncentracije levobupivakaina u plazmi nakon terapijske primene zavise od primenjene doze, i od načina primene, budući da resorpcija sa mesta primene zavisi od prokrvljenosti tkiva. Iskustva iz kliničkih studija pokazuju da senzorni blok koji je dovoljan za operaciju počinje 10-15 minuta po epiduralnoj primeni, sa regresijom koja traje između 6 i 9 sati.

U jednoj kliničkoj farmakološkoj studiji u kojoj je 40 mg levobupivakaina davano intravenski, srednje poluvreme eliminacije bilo je približno 80 + 22 minuta, Cmax 1,4 + 0,2mikrograma/mL, a vrednost PIK 70 + 27 mikrogramamin/mL.

Srednje vrednosti Cmax i PIK (0-24h) levobupivakaina bile su približno proporcionalne dozi nakon epiduralne primene 75 mg (0,5%) i 112,5 mg (0,75%), i nakon doza od 1 mg/kg (0,25%) odnosno 2 mg/kg (0,5%) koje su korišćene za blok brahijalnog pleksusa. Nakon epiduralne primene 112,5 mg (0,75%) srednja vrednost Cmax iznosila je 0,58 mikrograma/mL, a srednja vrednost PIK bila je 3,56 mikrogramah/mL.

Distribucija

Vezivanje levobupivakaina za proteine plazme kod ljudi procenjeno je in vitro i utvrđeno je da iznosi > 97% pri koncentracijama između 0,1 i 1,0 mikrograma/mL.

Volumen distribucije po intravenskoj primenibio je 67 litara.

Biotransformacija

Ne postoje relevantni podaci za pacijente sa oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.4).

Levobupivakain se u velikoj meri metaboliše pa se neizmenjeni levobupivakain ne detektuje ni u urinu ni u fecesu. Glavni metabolit levobupivakaina, 3-hidroksilevobupivakain, izlučuje se urinom kao konjugat glukuronske kiseline i sulfatnog estra. In vitro studije su pokazale da izoforma CYP3A4 i izoforma CYP1A2

10 od 13

posreduju u metabolizmu levobupivakaina u desbutil-levobupivakain, odnosno 3-hidroksilevobupivakain. Ove studije ukazuju da su metabolizam levobupivakaina i bupivakaina slični.

Nema dokaza o in vivoracemizaciji levobupivakaina.

Eliminacija

Nema raspoloživih podataka za pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega. Levobupivakain se ekstenzivno metaboliše, pa se neizmenjeni levobupivakain ne izlučuje urinom.

Srednje vrednosti ukupnog klirensa iz plazme i terminalnog poluvremena eliminacije levobupivakaina nakon intravenske infuzije iznosile su 39 L/sat, odnosno 1,3 sata.

Nakon intravenske primene, levobupivakain se kvantitativno izlučivao u proseku otprilike 95% i to urinom (71%) i fecesom (24%) u roku od 48 sati.

U jednoj studiji embrio-fetalne toksičnosti kod pacova, zabeležena je povećana incidenca dilatacije bubrežne karlice, dilatacije uretera, dilatacije olfaktorne komore i pojave dodatnih torako-lumbarnih rebara nakon sistemskog izlaganja u obimu jednakom onome koji se dobija kod kliničke upotrebe. Nije bilo malformacija povezanih sa terapijom.

Levobupivakain nije bio genotoksičan u standardnim testovima kojima se određuju mutagenost i klastogenost. Ispitivanja karcinogenosti nisu sprovedena.

Natrijum-hlorid; Natrijum-hidroksid; Hlorovodonična kiselina; Voda za injekcije.

Može doći do taloženja levobupivakaina ako se razblažuje baznim rastvorima i ne sme se razblaživati, niti davati istovremeno sa injekcijama natrijum-bikarbonata.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim medicinskimproizvodima, osim onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Rok upotrebe u neotvorenom pakovanju: 2 godine. Rok upotrebe nakon otvaranja: iskoristiti odmah.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost leka Levobupivakain Kabi nakon razblaživanja sa rastvorom natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) do završne koncentracije od 0,625 mg/mL i 1,25 mg/mL u toku 30 dana na temperaturiod 2 do 8ºC ili od 20 do 25ºC.

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost leka Levobupivakain Kabi nakon razblaživanja sa rastvorom natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) do završne koncentracije od 0,625 mg/mL i 1,25 mg/mL:

- sa 8,4 mikrograma/mL klonidin-hlorida, 50 mikrograma/mL morfin-sulfata i 2-4 mikrograma/mL fentanil-citrata u toku 30 dana na temperaturiod 2 do 8°C ili od 20°C do 25°C;

- uz dodatak sufentanila u koncentraciji od 0,4 mikrograma/mL u toku 30 dana na temperaturi od 2 do 8°C ili 7 dana na temperaturi od 20°C do 25°C.

11 od 13

Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor treba odmah upotrebiti nakon pripreme za upotrebu.

Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 do 8ºC, osim ako se razblaživanje i mešanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je polipropilenska (PP) ampula koja sadrži 10 mL rastvora za injekciju/infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 ampula (upakovanih u sterilni blister) i Uputstvo za lek.

Samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor treba baciti. Ne koristiti ako je pakovanje oštećeno.

Pre upotrebe vizuelno pregledati rastvor u ampuli/razblaženi rastvor. Koristiti samo bistar rastvor bez vidljivih čestica.

Koristiti sterilni blister kada se zahteva sterilna površina ampula. Površina ampule nije sterilna ukoliko je blister oštećen.

Standardni rastvor levobupivakaina treba razblaživati sa 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum–hlorida za injekcije, pod aseptičnim uslovima.

Dokazano je da su klonidin od 8,4 mikrograma/mL, morfin 0,05 mg/mL, fentanil 2-4 mikrograma/mL i sufentanil 0,4 mikrograma/mL kompatibilni sa levobupivakainom razblaženim u rastvoru za injekcije natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%).

Za rok upotrebe razblaženog rastvora, videti odeljak 6.3.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Levobupivakain Kabi sadrži aktivnu supstancu levobupivakain koja spada u grupu lekova koji se nazivaju lokalni anestetici. Ova vrsta lekova koristi se kako bi se u delu tela izazvala neosetljivost ili gubitak osećaja bola.

Kod odraslih i adolescenata (12 godina starosti ili više):

Lek Levobupivakain Kabi koristi se kao lokalni anestetik da bi se izazvala neosetljivost u delovima tela pre većih hirurških zahvata (na primer epiduralna anestezija kod porođaja carskim rezom) i kod manjih hirurških zahvata (na oku i u ustima).

Koristi se takođe za ublažavanje bola

• nakon većih hirurških zahvata
• tokom porođaja

Kod dece (ispod 12 godina starosti):

Lek Levobupivakain Kabi se takođe može koristiti kod dece da bi se izazvala neosetljivost u delovima tela pre hirurških zahvata i za ublažavanje bola nakon manjih hirurških intervencija, kao što je otklanjanje preponske kile.

Primena leka Levobupivakain Kabi nije ispitivana kod dece uzrasta ispod 6 meseci.

• ako ste alergični (preosetljivi) na levobupivakain, na neki sličan lokalni anestetik ili na bilo koji drugi sastojak ovog leka (videti odeljak 6.)
• ako imate vrlo nizak krvni pritisak (npr. u slučaju kardiogenog i hipovolemijskog šoka)
• za izazivanje neosetljivosti u delu tela ubrizgavanjem leka Levobupivakain Kabi u venu (Bier-ov blok)
• za ublažavanje bolova kada se daje kao injekcija u predelu grlića materice (cerviksa) na početku porođaja (paracervikalni blok)

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što Vam primeni lek Levobupivakain Kabi ako imate bilo koje od u nastavku navedenih bolesti ili stanja. Možda ćeVas dodatno pregledati ili će Vam dati nižu dozu leka.

• Ako imate srčane smetnje (npr. srčane aritmije),
• ako patite od oboljenja nervnog sistema,
• ako ste slabi ili bolesni,
• ako ste starijeg životnog doba,
• ako imate oboljenje jetre.

Drugi lekovi i Levobupivakain Kabi

Obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Naročito ih obavestite ako uzimate sledeće lekove:

• lekove za lečenje poremećaja srčanog ritma (kao što je meksiletin)
• lekove za lečenje gljivičnih infekcija (kao što je ketokonazol) jer mogu uticati na dužinu zadržavanja leka Levobupivakain Kabi u organizmu
• lekovi koji se koriste u terapiji astme (kao što je teofilin), jer mogu uticati na dužinu zadržavanja leka Levobupivakain Kabi u organizmu.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Levobupivakain Kabi se ne sme davati za ublažavanje bolova kao injekcija u predelu grlića materice ili cerviksa tokom porođaja (paracervikalni blok).

Nije poznato kakvo je dejstvo leka Levobupivakain Kabi na plod na početku trudnoće. Zato, lek Levobupivakain Kabi ne treba koristiti tokom prva tri meseca trudnoće, osim ukoliko Vaš lekar smatra da je neophodno.

Nije poznato da li levobupivakain prelazi u mleko dojilja. Međutim, na osnovu iskustva sa lekom iz iste grupe, očekuje se da male količine levobupivakaina prelaze u mleko dojilja. Dojenje je stoga moguće nakon primene lokalnog anestetika.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Upotreba leka Levobupivakain Kabi može da ima značajan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Ne smete da upravljate vozilima niti da rukujete mašinama sve dok ne prođu sva dejstva leka Levobupivakain Kabi i neposredne posledice hirurškog zahvata. Obavezno se pre napuštanja bolnice posavetujte po ovom pitanju sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.

Levobupivakain Kabi sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 3,6 mg natrijuma u 1 mL rastvora za injekciju/infuziju.

Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Vaš lekar će Vam dati lek Levobupivakain Kabi ubrizgavanjem kroz injekcionu iglu, ili u malu cev (kateter) u Vašim leđima (epiduralno). Lek Levobupivakain Kabi takođe može da bude ubrizgan u druge delove tela da bi se postigla neosetljivost dela koji će biti podvrgnut zahvatu, kao što je oko, ruka ili noga.

Vaš lekar i medicinska sestra će Vas pažljivo nadzirati dok Vam daju lek Levobupivakain Kabi.

Doziranje

Kolika doza leka Levobupivakain Kabi će Vam biti data zavisi od svrhe u koju se lek primenjuje, kao i od Vašeg zdravstvenog stanja, starosti i telesne mase. Treba upotrebiti najnižu dozu leka kojom se može postići neosetljivost odgovarajućeg dela tela. Vaš lekar će pažljivo odrediti dozu.

Kada se lek Levobupivakain Kabi koristi za ublažavanje bolova tokom porođaja ili kod porođaja carskim rezom (epiduralno), doziranje mora da bude pažljivo kontrolisano.

Ako ste primili više leka Levobupivakain Kabi nego što je trebalo

Ukoliko ste primili veću dozu leka Levobupivakain Kabi nego što je trebalo, mogu se javiti utrnulost jezika, vrtoglavica, zamućen vid, trzanje mišića, teški poremećaji disanja (uključujući i prestanak disanja), čak i konvulzije. Ukoliko se kod Vas javi bilo koji od ovih simptoma, odmah obavestite Vašeg lekara. Ponekad, prevelika doza leka Levobupivakain Kabi može izazvati sniženje krvnog pritiska, ubrzane ili usporene

otkucaje srca i promene srčanog ritma. Vaš lekar će možda morati da Vam da druge lekove koji će zaustaviti ove simptome.

Ukoliko imate bilo kakva dodatna pitanja o upotrebi ovog leka, pitajte Vašeg lekara ili medicinsku sestru.

Ako ste zaboravili da primite lek Levobupivakain Kabi

Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, koje će voditi računa o tome da lek primite pravovremeno.

Ako naglo prestanete da primate lek Levobupivakain Kabi

O prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar. Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, posavetujte se sa svojim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obavestite svog lekara ili medicinsku sestru ako primetite bilo koje od sledećih neželjenih dejstava.

Neka neželjena dejstva leka Levobupivakain Kabi mogu biti ozbiljna.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• osećaj zamora ili slabosti, gubitak daha, bledilo (sve ovo su znaci anemije)
• nizak krvni pritisak
• mučnina

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica
• glavobolja
• povraćanje
• problemi (distres) kod ploda
• bol u leđima
• visoka telesna temperatura (groznica)
• bol nakon operacije

Nepoznata učestalost (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• ozbiljne alergijske reakcije (preosetljivost) koje mogu da izazovu ozbiljne teškoće sa disanjem, teškoće sa gutanjem, koprivnjaču i veoma nizak krvni pritisak
• ozbiljne alergijske reakcije (preosetljivost) koje se prepoznaju po svrabu kože, kijanju, izraženom znojenju, ubrzanom radu srca, gubitku svesti ili oticanju lica, usana, usta, jezika ili grla
• gubitak svesti
• pospanost
• zamućen vid
• prestanak disanja
• prekid ili zastoj u radu srca
• lokalizovani osećaj bockanja
• utrnulost jezika
• slabost ili grčenje mišića
• gubitak kontrole nad pražnjenjem bešike ili creva
• poremećaj funkcije bešike
• paraliza
• paraplegija (oduzetost donjih ekstremiteta)
• napadi (konvulzije)
• osećaj bockanja, utrnulosti ili drugi neuobičajen osećaj (mravinjanja)
• produžena i bolna erekcija nervni poremećaj koji može obuhvatati pad očnog kapka, smanjenje zenice oka (crnog centra oka), uvučenu očnu jabučicu, znojenje i/ili crvenilo na jednoj strani lica

Ubrzan, usporen ili nepravilan srčani ritam i promene u srčanom ritmu koje se mogu videti na EKG-u takođe su prijavljeni kao neželjena dejstva.

Retko, pojedina neželjena dejstva mogu biti dugotrajna ili trajna. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite svog lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristite lek Levobupivakain Kabi nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja neotvorenog leka: lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. Rok upotrebe nakon otvaranja: iskoristiti odmah.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost leka Levobupivakain Kabi nakon razblaživanja sa rastvorom natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) do završne koncentracije od 0,625 mg/mL i 1,25 mg/mL u toku 30 dana na temperaturi od 2-8ºC ili 20-25ºC.

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost leka Levobupivakain Kabi nakon razblaživanja sa rastvorom natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) do završne koncentracije od 0,625 mikrograma/mL i 1,25 mg/mL

• sa 8,4 mikrograma/mL klonidin-hlorida, 50 mikrograma/mL morfin-sulfata i 2-4 mikrograma/mL fentanil-citrata u toku 30 dana na temperaturi od 2-8 °C ili 20 °C–25 °C .
• uz dodatak sufentanila u koncentraciji od 0,4 mikrograma/mL u toku 30 dana na temperaturi od 2-8 °C ili 7 dana na temperaturi od 20 °C-25 °C.

Sa mikrobiološkog stanovišta rastvor treba odmah primeniti nakon pripreme za upotrebu.

Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 – 8 ºC, osim ako se razblaživanje i mešanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Šta sadrži lek Levobupivakain Kabi

Aktivna supstanca je levobupivakain (u obliku levobupivakain-hidrohlorida).

Jedan mL rastvora sadrži 5 mg levobupivakaina (u obliku levobupivakain-hidrohlorida). Jedna ampula sadrži 50 mg levobupivakaina u 10 mL rastvora za injekciju/infuziju.

Pomoćne supstance: voda za injekcije, natrijum-hlorid, natrijum-hidroksid i hlorovodonična kiselina.

Kako izgleda lek Levobupivakain Kabi i sadržaj pakovanja

Rastvor za injekciju/infuziju. Bistar, bezbojan rastvor.

pH 4,0 – 6,0

Osmolarnost: 271 – 372 mOsmol/L

Unutrašnje pakovanje je polipropilenska (PP) ampula koja sadrži 10 mL rastvora za injekciju/infuziju. Spoljašnje pakovanje je je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 ampula (upakovanih u sterilni blister) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

FRESENIUS KABI D.O.O. BEOGRAD,

Bulevar Milutina Milankovića 9ž, Beograd

Proizvođač:

FRESENIUS KABI NORGE AS ,

Svinesundsveien 80 and Svinesundsveien 336 , Halden, Norveška

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03102-17-001 od 26.03.2019.

< >

Terapijske indikacije

Odrasli i adolescenti (≥ 12 godina)

Hirurška anestezija

• Veća, npr. epiduralna (uključujući i primenu kod carskog reza), intratekalna, perineuralna (periferni nervni blok).
• Manja, npr. infiltracija (uključujući peribulbarni blok u očnoj hirurgiji).

Terapija bola

- Kontinuirana epiduralna infuzija, pojedinačna ili višestruka bolus epiduralna primena za terapiju bola, posebno postoperativnog bola ili za analgeziju tokom porođaja.

Deca (< 12 godina)

Analgezija: perineuralna (ilioingvinalna / iliohipogastrična blokada).

Nema dostupnih podataka o primeni leka kod pedijatrijske populacije mlađe od 6 meseci.

Doziranje i način primene

Levobupivakain treba da se primenjuje samo od strane kliničkog lekara koji ima neophodno znanje i iskustvo, ili pod nadzorom takvog kliničkog lekara.

Doziranje

U tabeli u nastavku date su preporuke za doziranje za najčešće korišćene blokade. Za analgeziju (npr. epiduralna primena za terapiju bola) preporučuju se niže koncentracije i doze. Tamo gde je potrebna snažna i produžena anestezija sa jačim motornim blokom (npr. epiduralni ili peribulbarni blok), mogu se koristiti veće koncentracije. Preporučuje se pažljiva aspiracija pre i tokom ubrizgavanja kako bi se sprečilo intravaskularno injektovanje.

Podaci o bezbednosti primene terapije levobupivakainom u periodima dužim od 24 sata su ograničeni. Kako bi se minimalizovao rizik od pojave teških neuroloških komplikacija, potrebno je pažljivo nadgledati pacijenta i trajanje primene levobupivakaina (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Maksimalna doza

Maksimalna doza mora da se odredi na osnovu telesne mase i fizičkog stanja pacijenta; osim toga, u obzir se uzimaju koncentracija leka i mesto i način primene. Dolazi i do individualnih varijacija u početku i za vreme trajanja bloka. Iskustva iz kliničkih studija pokazuju da senzorni blok koji je dovoljan za operaciju počinje 10-15 minuta po epiduralnoj primeni, sa regresijom koja traje između 6 i 9 sati.

Preporučena maksimalna pojedinačna doza je 150 mg. Tamo gde je potreban produženi motorni i senzorni blok za dugotrajne procedure, mogu biti potrebne i dodatne doze. Maksimalna preporučena doza za period od 24 sata je 400 mg. Za postoperativnu terapiju bola, doza ne sme da pređe 18,75 mg na sat.

Akušerstvo

Za carski rez ne smeju se koristiti koncentracije veće od 5,0 mg/mL rastvora (videti odeljak

Kontraindikacije). Maksimalna preporučena doza je 150 mg.

Za analgeziju pri porođaju epiduralnom infuzijom, doza ne sme da pređe 12,5 mg/sat. Pedijatrijska populacija

Kod dece (< 12 godina), maksimalna preporučena doza za analgeziju (ilioingvinalni/iliohipogastrični blokovi) je 1,25 mg/kg po pojedinačnoj strani tela.

Maksimalna doza mora biti prilagođena telesnoj masi, telesnoj konstituciji i fizičkom statusu pacijenta/deteta.

Bezbednost i efikasnost levobupivakaina kod dece za druge indikacije nisu utvrđene.

Posebne populacije

Pacijenti lošeg opšteg stanja, stariji pacijenti i teško bolesni pacijenti treba da primaju smanjene doze levobupivakaina u skladu sa svojim fizičkim statusom.

Za terapiju postoperativnog bola, mora da se uzme u obzir i doza koja je davana tokom operacije.

Ne postoje relevantni podaci za pacijente sa oštećenom funkcijom jetre (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka).

Tabela doziranja

Odrasli i adolescenti (≥ 12 godina)

1 Levobupivakain rastvor za injekciju/infuziju dostupan je u obliku rastvora koncentracije 2,5, 5,0 i 7,5 mg/mL.

2 Davati polako tokom 5 minuta (takođe pročitati tekst).

3 Davati tokom 15-20 minuta.

4 U slučajevima kada se levobupivakain kombinuje sa drugim lekovima npr. opioidima za terapiju bola, dozu levobupivakaina treba smanjiti i preporučuje se korišćenje niže koncentracije (npr. 1,25 mg/mL).

5 Minimalni preporučeni interval između primene injekcija je 15 minuta.

6 Za podatke o razblaživanju, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Pedijatrijska populacija (< 12 godina)

1 Levobupivakain rastvor za injekciju/infuziju dostupan je u obliku rastvora koncentracije 2,5, 5,0 i 7,5 mg/mL.

2 Nema dostupnih podataka o primeni leka kod pedijatrijske populacije ispod 6 meseci.

Način primene

Lek Levobupivakain Kabi 5 mg/mL indikovan je za epiduralnu primenu, intratekalnu primenu, perineuralnu primenu (periferni nervni blok) i za infiltraciju (uključujući peribulbarnu primenu) (videti tabelu doziranja u gornjem tekstu).

Aspiraciju treba ponoviti pre i tokom davanja bolus doze, koju treba primeniti polako i u rastućim dozama, brzinom od 7,5-30 mg/min, uz pažljivo praćenje vitalnih funkcija pacijenta i održavanje verbalnog kontakta.

Ukoliko se jave simptomi toksičnosti, potrebno je odmah prekinuti primenu leka.

Za uputstva o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Kontraindikacije

Potrebno je uzeti u obzir opšte kontraindikacije koje se odnose na regionalnu anesteziju, nezavisno od toga koji se lokalni anestetik koristi.

Rastvori levobupivakaina su kontraindikovani kod pacijenata za koje se zna da su preosetljivi na levobupivakain, lokalne anestetike tipa amida ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku Lista pomoćnih supstanci.

Rastvori levobupivakaina su kontraindikovani za intravensku regionalnu anesteziju (Bier-ov blok).

Rastvori levobupivakaina su kontraindikovani kod pacijenata sa teškom hipotenzijom, kao što su kardiogeni ili hipovolemijski šok.

Rastvori levobupivakaina su kontraindikovani za primenu kod paracervikalnog bloka u akušerstvu (videti odeljak Plodnost, trudnoća i dojenje).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Sve oblike lokalne i regionalne anestezije sa levobupivakainom treba da se obavljaju u dobro opremljenim ustanovama, od strane dobro obučenog osoblja sa iskustvom u potrebnim tehnikama anestezije, dijagnostici i lečenju bilo kojih neželjenih dejstva koja se mogu javiti.

Levobupivakain može da izazove akutne alergijske reakcije, kardiovaskularne efekte i neurološka oštećenja (videti odeljak Neželjena dejstva).

Levobupivakain treba koristiti oprezno za regionalnu anesteziju kod pacijenata sa oslabljenom kardiovaskularnom funkcijom, npr. sa ozbiljnim srčanim aritmijama (videti odeljak Kontraindikacije).

Uvođenje lokalnih anestetika putem intratekalne ili epiduralne primene u centralni nervni sistem kod pacijenata sa već postojećim bolestima CNS-a može potencijalno aktivirati neka od ovih stanja. Zato je potrebna klinička procena kod eventualne primene epiduralne ili intratekalne anestezije kod takvih pacijenata.

Epiduralna anestezija

U toku epiduralne primene levobupivakaina, koncentrovane rastvore (0,5-0,75%) treba primeniti u dozama koje se povećavaju za 3 do 5 mL, sa dovoljnim vremenom između doza da bi se detektovale toksične manifestacije nehotično date intravaskularne ili intratekalne injekcije. Prilikom primene lokalnih anestetika, uključujući levobupivakain, prijavljeni su (u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom) slučajevi teške

bradikardije, hipotenzije i otežanog disanja uz srčani zastoj . Kada je data velika doza, npr. za epiduralni blok, preporučuje se test doza od 3-5 mL lidokaina sa adrenalinom. Nehotično data intravaskularna injekcija se tada može prepoznati po privremenom porastu pulsa, a nehotično data intratekalna injekcija se prepoznaje po znacima spinalnog bloka.

Aspiraciju špricem takođe treba obaviti pre i tokom svake dodatne injekcije kontinuiranom (intermitentnom) kateter tehnikom. Moguće je da je data intravaskularna injekcija čak i u slučaju da aspiracijom nije dobijena krv. U toku primene epiduralne anestezije preporučuje se prvo primena test doze, uz praćenje efekata, pa tek posle primena pune doze.

Epiduralna anestezija sa bilo kojim lokalnim anestetikom može dovesti do hipotenzije i bradikardije. Kod svih pacijenata mora biti pripremljen intravenski pristup. Mora biti obezbeđena dostupnost odgovarajućih rastvora, vazopresora, anestetika sa antikonvulzivnim svojstvima, miorelaksanasa i atropina, opreme za reanimaciju i prisustvo odgovarajućeg stručnog medicinskog osoblja (videti odeljak Predoziranje).

Epiduralna analgezija

Bilo je postmarketinških podataka o cauda equina sindromu i događajima koji su ukazivali na neurotoksičnost (videti odeljak Neželjena dejstva), vremenski povezanim sa upotrebom levobupivakaina koja je trajala 24 sata i duže za epiduralnu analgeziju. Ovi događaji su bili teški i u nekim slučajevima su vodili dugotrajnim sekvelama kada je levobupivakain primenjivan duže od 24 sata. Zato se upotreba levobupivakaina u periodima dužim od 24 sata mora pažljivo razmotriti i primeniti isključivo ukoliko korist po pacijenta prevazilazi rizik.

Važno je da se aspiracija krvi i cerebrospinalne tečnosti (gde je primenljivo) uradi pre primene injekcije bilo kog lokalnog anestetika, pre primene početne doze i svih sledećih doza, da bi se izbegla intravaskularna ili intratekalna injekcija. Međutim, negativna aspiracija nije osiguranje da neće doći do intravaskularne ili intratekalne injekcije. Levobupivakain se mora koristiti sa oprezom kod pacijenata koji primaju druge lokalne anestetike ili lekove koji su strukturalno slični sa lokalnim anesteticima tipa amida, budući da su toksični efekti ovih lekova aditivni.

Veći regionalni nervni blokovi

Pacijent treba da prima intravenske tečnosti preko stalne sonde kako bi se obezbebedilo funkcionisanje intravenskog puta. Treba primeniti najnižu dozu lokalnog anestetika koja dovodi do efektivne anestezije kako bi se izbegle visoke koncentracije u plazmi i opasna neželjena dejstva. Treba izbegavati brzu injekciju velikog volumena rastvora lokalnog anestetika i primeniti postepeno povećanje doza kada je to moguće.

Primena u predelu glave i vrata

Male doze lokalnih anestetika primenjene u regionu glave i vrata, uključujući i blokove retrobulbarnog, dentalnog i stelatnog gangliona, mogu dovesti do neželjenih reakcija koje su slične sistemskim toksičnim efektima koji se javljaju kod nehotične intravaskularne primene velikih doza. Injekcione procedure zahtevaju veliki oprez. Reakcije mogu nastati zbog intraarterijske injekcije lokalnog anestetika sa retrogradnim tokom u cerebralnu cirkulaciju. Takođe, reakcije mogu nastati zbog punkcije duralnog omotača optičkog nerva u toku retrobulbarnog bloka sa difuzijom lokalnog anestetika duž subduralnog prostora u srednji mozak. Kod pacijenata koji primaju ove blokove treba stalno pratiti cirkulaciju i respiraciju. Takođe, ovi pacijenti moraju biti pod stalnim nadzorom. Odgovarajuća oprema za reanimaciju i osoblje koje će lečiti neželjene reakcije moraju biti stalno dostupni.

Primena u očnoj hirurgiji

Lekari koji izvode retrobulbarni blok moraju imati u vidu činjenicu da su zabeleženi slučajevi respiratornog zastoja posle injekcije lokalnog anestetika. Kao i kod ostalih regionalnih procedura, pre sprovođenja retrobulbarnog bloka treba obezbediti neposrednu dostupnost opreme, lekova i osoblja za tretiranje respiratornog zastoja ili depresije, konvulzija i srčane stimulacije ili depresije. Kao i kod drugih anestetičkih

procedura, kod pacijenta nakon oftalmičkog bloka treba pratiti i kontrolisati eventualnu pojavu znakova ovih neželjenih reakcija.

Hondroliza

U postmarketinškom periodu primećena je hondroliza kod pacijenata koji su post-operativno primali intraartikularno kontinuiranu infuziju lokalnih anestetika. Većina prijavljenih slučajeva hondrolize bila je u vezi sa zglobom ramena. Usled višestrukih faktora koji tome doprinose i nedoslednosti u naučnoj literaturi u vezi sa mehanizmom delovanja, uzročnost nije utvrđena. Intraartikularna kontinuirana infuzija nije odobrena indikacija za levobupivakain.

Posebne populacije

Pacijenti lošeg opšteg stanja, stariji pacijenti i teško bolesni pacijenti: kod ovih pacijenata levobupivakain treba primenjivati sa oprezom (videti odeljak Doziranje i način primene).

Oštećenje funkcije jetre: kako se levobupivakain metaboliše u jetri, treba ga koristiti sa oprezom kod pacijenata sa oboljenjima jetre ili sa smanjenim protokom krvi kroz jetru, kao što su npr. alkoholičari ili pacijenti sa cirozom jetre (videti odeljak Farmakokinetički podaci Sažetka karakteristika leka).

Ovaj lek sadrži 3,6 mg natrijuma u 1 mL rastvora za injekciju/infuziju.

Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontrološe unos natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

In vitro ispitivanja ukazuju da izoforma CYP3A4 i izoforma CYP1A2 posreduju u metabolizmu levobupivakaina. Iako nisu rađene kliničke studije, metabolizam levobupivakaina može da bude pod uticajem inhibitora CYP3A4, npr. ketokonazola i inhibitora CYP1A2, npr. metilksantina.

Levobupivakain treba oprezno koristiti kod pacijenata koji primaju antiaritmijske lekove sa lokalnim anestetičkim delovanjem, npr. meksiletin, ili antiaritmike grupe III, budući da njihova toksična dejstva mogu biti aditivna.

Nisu rađene kliničke studije radi procene efekta levobupivakaina u kombinaciji sa adrenalinom.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Rastvori levobupivakaina su kontraindikovani za primenu kod paracervikalnog bloka u akušerstvu. Na osnovu iskustva sa bupivakainom, posle paracervikalnog bloka može se javiti fetalna bradikardija (videti odeljak Kontraindikacije).

Ne postoje klinički podaci o upotrebi levobupivakaina u prvom trimestru trudnoće. Studije na životinjama ne ukazuju na postojanje teratogenog efekta, ali su pokazale embrio-fetalnu toksičnost pri sistemskom izlaganju u obimu jednakom onome koji se dobija kod kliničke upotrebe (videti odeljak Pretklinički podaci o bezbednosti leka Sažetka karakteristika leka). Potencijalni rizici kod ljudi nisu poznati. Levobupivakain stoga ne treba davati tokom rane trudnoće, osim ako je to apsolutno neophodno.

Ipak, dosadašnje kliničko iskustvo sa upotrebom bupivakaina u akušerskoj hirurgiji (kod trudnoće ili porođaja) je obimno i ne ukazuje na postojanje fetalne toksičnosti.

Dojenje

Nije poznato da li se levobupivakain izlučuje u majčino mleko. Ipak, smatra se da se levobupivakain neznatno izlučuje u majčino mleko, kao što je to slučaj sa bupivakainom. Zato je moguće dojenje posle lokalne anestezije.

Plodnost

Nema podataka ili su ograničeni, te se uticaj levobupivakaina na plodnost ne može proceniti.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Levobupivakain može značajno uticati na sposobnosti upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Pacijente treba upozoriti da ne upravljaju vozilima niti da rukuju mašinama sve dok ne prođe dejstvo anestezije i neposredna dejstva operacije.

Neželjena dejstva

Neželjene reakcije za lek Levobupivakain Kabi odgovaraju profilu neželjenih reakcija lekova iz iste farmakoterapijske grupe. Najčešće zabeležene neželjene reakcije na lek su hipotenzija, mučnina, anemija, povraćanje, vrtoglavica, glavobolja, pireksija, postoperativni bol, bol u leđima i fetalni distres sindrom ukoliko se upotrebljava u akušerstvu (videti tabelu u nastavku).

Neželjene reakcije koje su prijavljene bilo spontano ili su zabeležene tokom kliničkih ispitivanja opisane su u tabeli u nastavku. U okviru svake klase sistema organa, neželjene reakcije su rangirane pod naslovima prema učestalosti, koristeći sledeću konvenciju:

veoma često (≥ 1/10) često (≥ 1/100 do < 1/10)

povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) retko (1/10000 do <1/1000)

nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

1 Ovo može biti znak ili simptom sindroma cauda equina (videti dodatni tekst u odeljku Neželjena dejstva u nastavku)

2 Ovo može biti znak ili simptom prolaznog Hornerovog sindroma (videti dodatni tekst u odeljku Neželjena dejstva u nastavku)

Neželjene reakcije sa lokalnim anesteticima tipa amida su retke, ali se mogu javiti kao rezultat predoziranja ili nehotično date intravaskularne injekcije i mogu biti ozbiljne.

Prijavljeni su slučajevi unakrsne osetljivosti među lokalnim anesteticima amidnog tipa (videti odeljak

Kontraindikacije).

Nehotična intratekalna primena lokalnih anestetika može da dovede do veoma jake spinalne anestezije.

Dejstva na kardiovaskularni sistem povezana su sa depresijom sprovodnog sistema srca i smanjenjem ekscitabilnosti i kontraktilnosti miokarda. Ovome obično prethodi teža toksičnost na nivou CNS-a, odnosno konvulzije, ali u retkim slučajevima prestanak rada srca može da nastane i bez prodromalnih dejstava na CNS.

Neurološka oštećenja su retka, ali poznata posledica regionalne, a naročito epiduralne i spinalne anestezije. Mogu se javiti usled direktnog oštećenja kičmene moždine ili spinalnih nerava, sindroma prednje kičmene arterije, ubrizgavanja iritansa ili nesterilnog rastvora. Retko, ova oštećenja mogu biti trajna.

Prilikom primene terapije levobupivakainom prijavljeni su slučajevi produžene slabosti ili senzornih poremećaja, od kojih neki mogu biti trajnog karaktera. Teško je ustanoviti da li su ti dugoročni efekti predstavljali posledicu toksičnosti leka ili neprepoznate povrede tokom operacije ili drugih mehaničkih faktora, kao što su postavljanje katetera i manipulacija kateterom.

Prijavljeni su slučajevi cauda equina sindroma ili znaka i simptoma potencijalnog oštećenja završnog dela kičmene moždine ili korena spinalnih nerava (uključujući paresteziju donjih ekstremiteta, slabost ili paralizu, gubitak kontrole creva i/ili kontrole bešike i prijapizam) koji su povezani sa primenom levobupivakaina. Ovi događaji su bili ozbiljniji i u nekim slučajevima se nisu povukli u slučaju kada je levobupivakain primenjivan duže od 24 sata (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Međitim, ne može se zaključiti da li ti događaji nastaju usled primene levobupivakaina, mehaničke traume kičmene moždine ili korena spinalnih nerava, ili nakupljanjem krvi u završnom delu kičmene moždine.

Pored toga bilo je i izveštaja o prolaznom Hornerovom sindromu (ptoza, mioza, enoftalmus, unilateralno znojenje i/ili naleti vrućine) prilikom primene lokalnih anestetika, uključujući levobupivakain. Ovi događaji se povlače prekidom terapije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje

Nehotično intravaskularno ubrizgavanje lokalnog anestetika može izazvati trenutne toksične reakcije. U slučaju predoziranja, maksimalne koncentracije u plazmi mogu da se dostignu tek 2 sata po davanju leka, zavisno od mesta ubrizgavanja, pa tako i znaci toksičnosti mogu da budu odloženi. Dejstvo leka može biti produženo.

Sistemske neželjene reakcije zabeležene kod lokalnih anestetika dugog dejstva nakon predoziranja ili nehotično date intravaskularne injekcije uključuju dejstva kako na CNS, tako i na kardiovaskularni sistem.

Dejstva na CNS

Konvulzije treba odmah lečiti intravenskim tiopentonom ili diazepamom titriranim po potrebi. Tiopenton i diazepam takođe deluju depresorno na centralni nervni sistem, respiratornu i srčanu funkciju. Prema tome, njihova upotreba može da dovede do apneje. Neuromišićne blokatore treba koristiti samo ako je lekar uveren da može da zadrži prohodnost disajnih puteva i da zbrine potpuno paralizovanog pacijenta.

Ako se ne leče odmah, konvulzije sa posledičnom hipoksijom i hiperkapnijom uz depresiju miokarda zbog dejstva lokalnog anestetika na srce, mogu da dovedu do srčanih aritmija, ventrikularne fibrilacije ili zastoja srčanog rada.

Dejstva na kardiovaskularni sistem

Hipotenzija se može sprečiti ili ublažiti prethodnom terapijom sa unošenjem tečnosti i/ili upotrebom vazopresora. Ako dođe do hipotenzije, treba je lečiti intravenskim kristaloidima ili koloidima i/ili rastućim dozama vazopresora kao što je 5-10 mg efedrina. Treba brzo tretirati sve prateće uzročnike hipotenzije.

Ako dođe do teške bradikardije, terapija sa 0,3-1,0 mg atropina normalno će uspostaviti puls do prihvatljivog nivoa.

Srčanu aritmiju treba lečiti po potrebi, a ventrikularnu fibrilaciju lečiti kardioverzijom.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-hlorid; Natrijum-hidroksid; Hlorovodonična kiselina; Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Može doći do taloženja levobupivakaina ako se razblažuje baznim rastvorima i ne sme se razblaživati, niti davati istovremeno sa injekcijama natrijum-bikarbonata.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima, osim onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom.

Rok upotrebe

Rok upotrebe u neotvorenom pakovanju: 2 godine. Rok upotrebe nakon otvaranja: iskoristiti odmah.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost leka Levobupivakain Kabi nakon razblaživanja sa rastvorom natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) do završne koncentracije od 0,625 mg/mL i 1,25 mg/mL u toku 30 dana na temperaturi od 2-8ºC ili 20-25ºC.

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost leka Levobupivakain Kabi nakon razblaživanja sa rastvorom natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) do završne koncentracije od 0,625 mg/mL i 1,25 mg/mL

• sa 8,4 mikrograma/mL klonidin-hlorida, 50 mikkrograma/mL morfin-sulfata i 2-4 mikrograma/mL fentanil-citrata u toku 30 dana na temperaturi od 2-8 °C ili 20 °C–25 °C .
• uz dodatak sufentanila u koncentraciji od 0,4 mikrograma/mL u toku 30 dana na temperaturi od 2-8 °C ili 7 dana na temperaturi od 20 °C-25 °C.

Sa mikrobiološkog stanovišta, rastvor treba odmah upotrebiti nakon pripreme za upotrebu.

Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, a ono ne bi smelo da bude duže od 24 sata na temperaturi od 2 – 8 ºC, osim ako se razblaživanje i mešanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je polipropilenska (PP) ampula koja sadrži 10 mL rastvora za injekciju/infuziju. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 ampula (upakovanih u sterilni blister) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćeni rastvor treba baciti. Ne koristiti ako je pakovanje oštećeno.

Pre upotrebe vizuelno pregledati rastvor u ampuli/razblaženi rastvor. Koristiti samo bistar rastvor bez vidljivih čestica.

Koristiti sterilni blister kada se zahteva sterilna površina ampula. Površina ampule nije sterilna ukoliko je blister oštećen.

Standardni rastvor levobupivakaina treba razblaživati sa 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum–hlorida za injekcije, pod aseptičnim uslovima.

Dokazano je da su klonidin od 8,4 mikrograma/mL, morfin 0,05 mg/mL, fentanil 2-4 mikrograma/mL i sufentanil 0,4 mikrograma/mL kompatibilni sa levobupivakainom razblaženim u rastvoru za injekcije natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%).

Za rok upotrebe razblaženog rastvora videti odeljak Rok upotrebe.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

UPUTSTVO ZA UPOTREBU I RUKOVANJE LEKOM

Pažljivo pročitajte deo SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA.

Ampulu treba protresti kako bi sadržaj iz suženog dela (vrata) ampule prešao u širi deo.

Držite ampulu u dlanu u visini struka. Držite strelicu na ampuli između palca i kažiprsta (palcem okrenutim od sebe). Uvrnite brzo i jako prema sebi (suprotno od pravca kazaljke na satu).

Snažno gurnite luer vrh šprica u ampulu.

Blago kažiprstom pritisnite ampulu ka sebi i polako izvucite sadržaj ampule, vodeći posebno računa na početku.