Lenzetto® 1.53mg/potisak transdermalni sprej, rastvor

Hormonska supstituciona terapija (HST) za lečenje simptoma nedostatka estrogena kod žena u postmenopauzi (kod žena kod kojih je proteklo najmanje 6 meseci od poslednje menstruacije ili hirurški indukovane menopauze, sa matericom ili bez nje).

Iskustvo u lečenju žena starijih od 65 godina je ograničeno.

Doziranje

Lek Lenzetto se primenjuje jednom dnevno, kao monoterapija ili kao kontinuirano sekvencijalno lečenje (kada se kombinuje sa progestagenom).

Kao početna doza primenjuje se jedno raspršivanje (potisak) odmerne doze jedanput na dan, na suvu i zdravu kožu podlaktice. Doza se na osnovu kliničkog odgovora može povećati na dva raspršivanja (potiska) odmerne doze dnevno, primenjena na podlakticu. Povećanje doze treba da se zasniva na težini simptoma menopauze koje žena ima, a doza sme da se poveća tek nakon najmanje 4 nedelje kontinuiranog lečenja lekom Lenzetto. Maksimalna dnevna doza je 3 raspršivanja (potiska) odmerne doze (4,59 mg/dan) primenjena na podlakticu. Povećanje doze treba razmotriti sa lekarom. Pacijentkinje koje imaju poteškoća sa primenom propisane doze na odvojena područja iste podlaktice koja se ne preklapaju, lek Lenzetto mogu takođe da primenjuju na područja druge podlaktice ili područja unutrašnje strane butine.

Za početak i nastavak lečenja simptoma postmenopauze treba koristiti najmanju efikasnu dozu, u što kraćem vremenskom periodu (videti takođe odeljak 4.4).

Ako se težina menopauzalnih simptoma koje žena ima ne ublaži nakon povećanja doze, pacijentkinju bi trebalo vratiti na prethodnu dozu.

Pacijentkinje bi trebalo periodično ponovo pregledati, shodno kliničkom nalazu (npr. u 3-mesečnim do 6-mesečnim intervalima), kako bi se utvrdilo da li je lečenje i dalje neophodno (videti odeljak 4.4).

Kada se estrogen propisuje ženi u postmenopauzi koja ima matericu, uz njega treba uvesti i progestagen odobren kao dodatak lečenju estrogenom da bi se smanjio rizik od raka endometrijuma. Smeju se upotrebljavati samo progestageni koji su odobreni kao dodatak lečenju estrogenom.

Kod žena koje imaju matericu

Kod žena sa očuvanom matericom, potrebno je da se lek kombinuje sa progestagenom koji je odobren kao dodatak lečenju estrogenom u kontinuirano-sekvencijalnom režimu primene: estrogen se primenjuje kontinuirano. Progestagen se dodaje sekvencijalno najmanje 12 do 14 dana svakog 28- dnevnog ciklusa.

Pacijentkinjama bez prethodnog iskustva sa ovakvim lečenjem, kao i pacijentkinjama koje prelaze sa druge HST (ciklične, sekvencijalne ili kombinovane kontinuirane) treba objasniti kako se lečenje započinje.

U periodu u kome se estrogen kombinuje sa progestagenom može doći do obustavnog krvarenja. Novi 28-dnevni ciklus lečenja se počinje bez pauze.

Kod žena koje nemaju matericu

Ne preporučuje se dodavanje progestagena kod žena koje nemaju matericu, osim ako im prethodno nije dijagnostikovana endometrioza.

Žene sa prekomernom telesnom masom i gojazne žene

Postoje ograničeni podaci koji pokazuju da brzina i stepen resorpcije leka Lenzetto mogu biti smanjeni kod žena sa prekomernom telesnom masom i kod gojaznih žena. U toku lečenja može biti potrebno prilagođavanje doze leka Lenzetto. Promenu doze treba razmotriti sa lekarom.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primenu leka Lenzetto kod dece.

Propuštena doza

Ako propusti dozu, pacijentkinja treba da nadoknadi propuštenu dozu čim se seti i uzme sledeću dozu u uobičajeno vreme. Ako je uskoro vreme za sledeću dozu, treba da preskoči propuštenu dozu i uzme sledeću u uobičajeno vreme. Ako je propuštena jedna ili više doza, potrebna je priprema raspršivača jednim potiskom u zatvarač. Zaboravljanje doze može da poveća verovatnoću pojave probojnog i tačkastog krvarenja.

Način primene

Bočica mora da se drži uspravno i vertikalno prilikom raspršivanja. Pre nego što se novi aplikator upotrebi prvi put, potrebno je pripremiti raspršivač za primenu sa tri potiska u zatvarač.

Dnevna doza je jedan potisak odmerne doze primenjen na unutrašnju stranu podlaktice. Ukoliko su dva ili tri potiska propisani kao dnevna doza, treba ih primeniti na susedna područja (jedno pored drugog) površine 20 cm2 koja se ne preklapaju, na unutrašnjoj strani ruke između lakta i ručnog zgloba. Nakon primene potrebno je sačekati oko 2 minuta da se osuši. Mesto primene bi trebalo prekriti odećom ukoliko bi neka druga osoba mogla da dođe u kontakt sa tim područjem kože nakon što se sprej osuši. Mesto primene se ne sme prati 60 minuta. Ne sme da se dopusti da druga osoba dodirne mesto primene 60 minuta nakon primene.

Ne sme se dopustiti da deca dođu u dodir sa delom ruke na koji je lek Lenzetto nanet. Ako dete dođe

u dodir sa delom ruke na koji je lek Lenzetto nanet, koža deteta se mora oprati sapunom i vodom što je pre moguće.

Ne sme se dopustiti da kućni ljubimci ližu ili dodiruju deo ruke na koji je lek Lenzetto nanet. Mali kućni ljubimci mogu da budu naročito osetljivi na estrogen iz leka Lenzetto. Obratite se veterinaru ako Vaš kućni ljubimac pokazuje znake povećanja mlečnih žlezda/bradavica i/ili oticanje vulve ili bilo koji drugi znak bolesti.

Ispitivanja pokazuju da je, u poređenju sa primenom na unutrašnjoj strani podlaktice, resorpcija estradiola slična kada se lek Lenzetto primeni na kožu butine, ali je manja ako se primeni na kožu abdomena.

Ako se lek koristi u skladu sa uputstvom, bez obzira na različite oblike ili smerove raspršivanja na koži, svaki potisak će dostaviti istu količinu sastojka na kožu.

Povišena temperatura kože

Ispitivan je uticaj povišene temperature okoline na lek Lenzetto, ali nije uočena klinički značajna razlika u stepenu resorpcije leka Lenzetto. Ipak, lek Lenzetto se mora oprezno koristiti u ekstremnim temperaturnim uslovima, kao što su sunčanje ili korišćenje saune.

Nanošenje sredstva za zaštitu od sunca

Kada se sredstvo za zaštitu od sunca nanese oko jedan sat nakon nanošenja leka Lenzetto, resorpcija estradiola se može smanjiti za 10%. Kada se sredstvo za zaštitu od sunca nanese približno jedan sat pre nanošenja leka Lenzetto, nije uočen nikakav uticaj na resorpciju (videti odeljak 5.2).

• Postojeći, prethodni ili suspektan karcinom dojke;
• Postojeći ili suspektni estrogen-zavisni maligni tumori, npr. karcinom endometrijuma;
• Nedijagnostikovano genitalno krvarenje;
• Nelečena hiperplazija endometrijuma;
• Prethodna ili postojeća venska tromboembolija (tromboza dubokih vena, plućna embolija);
• Poznati trombofilijski poremećaji (npr. nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina; videti odeljak 4.4);
• Aktivna ili nedavna arterijska tromboembolijska bolest (npr. angina pektoris, infarkt miokarda);
• Akutno oboljenje jetre ili bolesti jetre u anamnezi, sve dok se rezultati testova funkcije jetre ne vrate na normalne vrednosti;
• Porfirija;
• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

U lečenju simptoma postmenopauze, HST sme da se uvede samo za lečenje simptoma koji negativno utiču na kvalitet života. U svim slučajevima je potrebno najmanje jednom godišnje uraditi pažljivu procenu rizika i koristi, a upotrebu HST treba nastaviti samo dok korist prevazilazi rizik.

Dokazi o rizicima povezanim sa primenom HST u lečenju prevremene menopauze su ograničeni. Ipak, zbog toga što je ukupni rizik kod mlađih žena manji, odnos koristi i rizika mogao bi biti povoljniji kod ovih žena nego kod starijih.

Lekarski pregledi/kontrole

Pre početka ili ponovnog uvođenja HST, potrebno je uzeti kompletnu ličnu i porodičnu anamnezu. Fizikalni pregled (uključujući pregled karlice i dojki) treba da se uradi vodeći se anamnezom, kao i kontraindikacijama i posebnim upozorenjima za upotrebu. Za vreme lečenja se preporučuju periodični kontrolni pregledi, a njihovu učestalost i prirodu treba prilagoditi svakoj ženi pojedinačno. Žene treba posavetovati koje promene na dojkama treba da prijave svom lekaru ili medicinskoj sestri (videti deo Karcinom dojke u nastavku). Ispitivanja, uključujući odgovarajuće radiološke preglede, npr. mamografiju, treba obavljati u skladu sa trenutno prihvaćenom praksom praćenja pacijentkinja, i prilagoditi ih kliničkim potrebama svake žene.

Stanja koja zahtevaju nadzor

Ako je prisutno bilo koje od sledećih stanja, ako se prethodno javilo i/ili ako se pogoršalo za vreme trudnoće ili prethodne hormonske terapije, pacijentkinja se mora pažljivo pratiti. Treba uzeti u obzir da se ova stanja mogu ponovno pojaviti ili pogoršati za vreme lečenja lekom Lenzetto, a posebno:

• Lejomiomi (fibroidi materice) ili endometrioza
• Faktori rizika za tromboembolijske poremećaje (videti u nastavku)
• Faktori rizika za estrogen zavisne tumore, npr. karcinom dojke kod krvnih srodnika prvog stepena
• Hipertenzija
• Bolesti jetre (npr. adenom jetre)
• Dijabetes melitus sa ili bez komplikacija na krvnim sudovima
• Holelitijaza
• Migrena ili (teška) glavobolja
• Sistemski eritemski lupus
• Hiperplazija endometrijuma u anamnezi (videti u nastavku)
• Epilepsija
• Astma
• Otoskleroza

Razlozi zbog kojih treba odmah prekinuti terapiju:

Terapiju treba prekinuti u slučaju da se otkrije kontraindikacija, a i u sledećim situacijama:

• Žutica ili pogoršanje funkcije jetre
• Značajno povišene vrednosti krvnog pritiska
• Nova pojava glavobolje migrenoznog tipa
• Trudnoća

Hiperplazija i karcinom endometrijuma

Kod žena sa očuvanom matericom rizik od hiperplazije i karcinoma endometrijuma je povećan kada se estrogeni primenjuju kao monoterapija tokom dužih perioda. Prijavljeno povećanje rizika od karcinoma endometrijuma kod žena koje primenjuju samo estrogene varira, od 2 do 12 puta je veće u poređenju sa ženama koje ih ne primenjuju, u zavisnosti od trajanja lečenja i doze estrogena (videti odeljak 4.8). Nakon prekida lečenja, rizik može ostati povećan još najmanje 10 godina.

Dodatna ciklična primena progestagena u toku najmanje 12 dana u mesecu/28-dnevnom ciklusu ili kontinuirana kombinovana estrogensko-progestagenska terapija kod žena koje nisu bile podvrgnute histerektomiji, smanjuje rizik udružen sa primenom samo estrogenske HST.

Za lek Lenzetto, bezbednost dodatno primenjenih progestagena po endometrijum nije ispitivana.

Tokom prvih meseci lečenja može da dođe do pojave probojnog i tačkastog krvarenja. Ako se probojno ili tačkasto krvarenje pojavi nakon što terapija već neko vreme traje ili ako se nastavi nakon prekida lečenja, treba istražiti njegov uzrok, što može uključivati biopsiju endometrijuma, kako bi se isključila maligna bolest endometrijuma.

Neoponirana stimulacija estrogenom može da dovede do premalignih ili malignih promena u rezidualnim žarištima endometrioze. Zbog toga, kod žena kojima je urađena histerektomija zbog

endometrioze, treba razmotriti dodavanje progestagena supstitucionoj terapiji estrogenom, ukoliko se zna da kod njih postoji rezidualna endometrioza.

Karcinom dojke

Sveukupni dokazi ukazuju na povećan rizik od karcinoma dojke kod žena koje uzimaju kombinovanu estrogensko-progestagensku ili samo estrogensku HST, što zavisi od trajanja HST.

Kombinovana estrogensko-progestagenska terapija

• Randomizovana, placebom kontrolisana studija, the Women's Health Initiative study (WHI) i meta- analiza prospektivne epidemiološke studije dosledne su u utvrđivanju povećanog rizika od karcinoma dojke kod žena koje uzimaju kombinovanu estrogensko-progestagensku HST, što se uočava nakon približno 3 (1-4) godine (videti odeljak 4.8).

Terapija samo estrogenom

• WHI studija nije utvrdila povećani rizik od karcinoma dojke kod žena koje su bile podvrgnute histerektomiji pri primeni samo estrogenske HST. Opservacione studije su uglavnom izveštavale o malom povećanju rizika od karcinoma dojke, manjem od rizika utvrđenog kod pacijentkinja na terapiji kombinacijom estrogena i progestagena (videti odeljak 4.8).

Rezultati velike meta-analize su pokazali da se, nakon prekida terapije, povećani rizik smanjuje vremenom, a vreme potrebno da se vrati na početnu vrednost zavisi od trajanja prethodne primene HST. Kada se HST uzima duže od 5 godina, rizik može da traje 10 i više godina.

HST, a naročito terapija kombinacijom estrogena i progestagena, povećava gustinu prikazanog tkiva na mamografskim snimcima, što može nepovoljno uticati na radiološko otkrivanje karcinoma dojke.

Karcinom jajnika

Karcinom jajnika se mnogo ređe javlja od karcinoma dojke.

Epidemiološki dokazi iz velike meta analize ukazuju na blago povećan rizik kod žena koje uzimaju samo estrogensku ili kombinovanu estrogensko-progestagensku HST, koji se uočava unutar 5 godina primene, a smanjuje se vremenom, nakon prestanka primene terapije.

Neka druga ispitivanja, uključujući WHI studiju, ukazuju da bi primena kombinovane HST mogla da bude udružena sa sličnim, ili nešto manjim, rizikom (videti odeljak 4.8).

Venska tromboembolija

• HST je povezana sa 1,3 do 3 puta većim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. tromboze dubokih vena ili plućne embolije. Pojava jednog takvog događaja je verovatnija u prvoj godini upotrebe HST nego kasnije (videti odeljak 4.8).
• Pacijentkinje sa dijagnostikovanim trombofilijskim stanjima, imaju povećan rizik od VTE, a primena HST bi mogla dodatno povećati taj rizik. HST je stoga kontraindikovana kod ovih pacijentkinja (videti odeljak 4.3).
• Opšte prepoznati faktori rizika za VTE uključuju: primenu estrogena, starije životno doba, veću hiruršku intervenciju, produženu imobilizaciju, gojaznost (BMI >30 kg/m2), trudnoću/postpartalni period, sistemski eritemski lupus (SLE) i karcinom. Nema koncenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena u VTE.

Kao i kod svih pacijenata u postoperativnom periodu, potrebno je razmotriti sprovođenje profilaktičkih mera za sprečavanje VTE nakon hirurške intervencije. Ako će nakon elektivne hirurške intervencije uslediti produžena imobilizacija, preporučuje se privremena obustava HST 4-6 nedelja pre zahvata. Lečenje se ne sme ponovo započeti sve dok žena ne bude potpuno pokretna.

• Ženama koje u ličnoj anamnezi nemaju VTE, ali imaju srodnika prvog stepena koji u anamnezi ima trombozu u mlađem životnom dobu, može se predložiti skrining nakon pažljivog savetovanja o njegovim ograničenjima (skriningom se može identifikovati samo jedan deo trombofilijskih poremećaja).

Ako se utvrdi trombofilijski poremećaj koji se razlikuje od tromboze dijagnostikovane kod člana porodice, ili ako je poremećaj ,,težak” (npr. nedostatak antitrombina, proteina S ili proteina C ili kombinacija poremećaja), HST je kontraindikovana.

• Kod žena koje hronično uzimaju antikoagulantnu terapiju, potrebno je pažljivo razmotriti korist i rizik od upotrebe HST.
• Ako nakon početka terapije dođe do razvoja VTE, primenu leka treba obustaviti. Pacijentkinje treba obavestiti da se odmah obrate svom lekaru ako primete moguće simptome tromboembolije (npr. bolno oticanje noge, iznenadni bol u grudnom košu, dispneu).

Bolest koronarnih arterija (engl. coronary artery disease, CAD)

U randomizovanim, kontrolisanim ispitivanjima nije dokazana zaštita od infarkta miokarda kod žena sa postojećom bolesti koronarnih arterija ili bez nje, koje su dobijale kombinovanu estrogensko- progestagensku ili samo estrogensku HST.

Kombinovana estrogensko-progestagenska terapija

Relativni rizik od bolesti koronarnih arterija blago je povećan za vreme upotrebe kombinovane estrogensko-progestagenske HST. Budući da početni apsolutni rizik za oboljenje koronarnih arterija veoma zavisi od godina starosti, broj dodatnih slučajeva bolesti koronarnih arterija zbog primene kombinovane terapije estrogenom i progestagenom kod zdravih žena blizu menopauze je veoma mali, ali će se povećati sa godinama starosti.

Terapija samo estrogenom

Podaci iz randomizovanih, kontrolisanih ispitivanja nisu ukazali na povećan rizik od bolesti koronarnih arterija kod žena podvrgnutih histerektomiji, a koje su primenjivale terapiju samo estrogenom.

Ishemijski moždani udar

Kombinovana estrogensko-progestagenska i samo estrogenska terapija povezane su sa do 1,5 puta povećanim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne menja sa starosnom dobi ili sa vremenom od ulaska u menopauzu. Međutim, budući da početni rizik od moždanog udara u velikoj meri zavisi od starosne dobi, sveukupni rizik od moždanog udara kod žena koje uzimaju HST će se povećavati sa godinama starosti (videti odeljak 4.8).

Poremećaji vida

Kod žena koje su primale estrogene, prijavljena je tromboza krvnih sudova retine. Upotreba leka se mora odmah obustaviti, sve dok se ne izvrši pregled, ukoliko dođe do iznenadnog delimičnog ili potpunog gubitka vida ili iznenadne pojave proptoze, diplopije ili migrene. Ako se pregledom otkrije edem papile ili vaskularne lezije retine, primena estrogena se mora trajno prekinuti.

Hepatitis C

Tokom kliničkih ispitivanja sprovedenih kod pacijentkinja kod kojih je virusna infekcija hepatitisom C (HCV) lečena kombinacijom lekova ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, sa i bez dasabuvira, zabeležene su povišene vrednosti transaminaza (ALT), više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti (engl. upper limit of normal, ULN), koje su značajno učestalije kod žena koje primenjuju lekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi (KHK). Pored toga, i kod paacijentkinja lečenih kombinacijom glekaprevir/pibrentasvir uočeno je povećanje vrednosti ALT kod žena koje su koristile lekove koji sadrže etinilestradiol kao što su KHK. Žene koje su koristile lekove koji sadrže estrogen u drugačijem obliku od etinilestradiola, kao što je npr. estradiol, imale su vrednosti transaminase (ALT) koje su bile uporedive sa vrednostima kod žena koje nisu primale estrogene. Međutim, zbog ograničenog broja žena koje primaju ove druge estrogene, savetuje se oprez u slučaju istovremene primene sa kombinovanom terapijom ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira, kao i kombinovanom terapijom glekaprevir/pibrentasvir (videti odeljak 4.5).

Ostala stanja

Estrogeni mogu prouzrokovati zadržavanje tečnosti, pa je stoga potrebno pažljivo pratiti pacijentkinje sa poremećajem srčane ili bubrežne funkcije.

Egzogeni estrogeni mogu da izazovu ili pogoršaju simptome naslednog ili stečenog angioedema.

Žene sa već postojećom hipertrigliceridemijom treba pažljivo pratiti za vreme supstitucione terapije estrogenom ili hormonske supstitucione terapije, budući da su tokom terapije estrogenom kod ovog stanja prijavljeni retki slučajevi velikog povećanja vrednosti triglicerida u plazmi, koje je dovodilo do pankreatitisa.

Estrogeni povećavaju koncentraciju globulina koji vezuje hormone štitaste žlezde (engl. thyroid binding globulin, TBG), što dovodi do povećanja ukupne vrednosti hormona štitaste žlezde u cirkulaciji, što je izmereno jodom vezanim za proteine (engl. protein-bound iodine, PBI), koncentracije T4 (hromatografijom u koloni ili radioimunološkim testom) ili koncentracije T3 (radioimunološkim testom). Smanjeno je vezivanje T3 za smolu, što odražava povišene vrednosti TBG-a. Koncentracije slobodnog T4 i slobodnog T3 ostaju nepromenjene. Mogu biti povećane koncentracije drugih vezujućih proteina u serumu, npr. globulina koji vezuje kortikosteroide (engl. corticoid binding globulin, CBG) što dovodi do povećanja koncentracije kortikosteroida ili globulina koji vezuje polne hormone (engl. sex-hormone-binding globulin, SHBG), što dovodi do povećanja koncentracije cirkulišućih polnih steroida. Koncentracije slobodnih ili biološki aktivnih hormona ostaju nepromenjene. Koncentracije ostalih proteina u plazmi mogu biti povećane (angiotenzinogena/supstrata za renin, alfa-I-antitripsina i ceruloplazmina).

Primena HST ne poboljšava kognitivne funkcije. Postoje određeni dokazi povećanog rizika za nastanak demencije kod žena koje su počele da primenjuju kontinuiranu kombinovanu HST ili samo estrogensku HST nakon 65. godine starosti.

Nanošenje sredstva za zaštitu od sunca

Kada se sredstvo za zaštitu od sunca nanese približno jedan sat nakon nanošenja leka Lenzetto, resorpcija estradiola može da se smanji za 10%. Kada se sredstvo za zaštitu od sunca nanese približno jedan sat pre nanošenja leka Lenzetto, nije uočen nikakav uticaj na resorpciju (videti odeljak 5.2).

Povišena temperatura kože

Ispitivan je uticaj povišene temperature okoline i uočena je razlika u resorpciji leka Lenzetto od približno 10%. Ne očekuje se da ovaj efekat ima klinički značaj za svakodnevnu primenu leka Lenzetto (videti odeljak 5.2). Ipak, lek Lenzetto se mora oprezno primenjivati u ekstremnim temperaturnim uslovima, kao što su sunčanje ili korišćenje saune.

Pedijatrijska populacija

U postmarketinškom praćenju, prijavljeni su pupljenje dojki i pojava masa u dojkama devojčica u pretpubertetu, preuranjen pubertet i ginekomastija, i pojava masa u grudima kod dečaka u pretpubertetu, nakon nenamerne sekundarne (indirektne) izloženosti leku Lenzetto. U većini slučajeva se stanje vratilo u normalu nakon prestanka izlaganja leku Lenzetto.

Pacijentkinja mora da upozori lekara ako postoji mogućnost nenamerne, sekundarne izloženosti leku Lenzetto. Lekar mora da identifikuje uzrok abnormalnog seksualnog razvoja kod deteta. Ukoliko se utvrdi da su neočekivan razvoj dojki ili promene u dojkama posledica nenamernog izlaganja leku Lenzetto, lekar mora da posavetuje ženu o pravilnoj upotrebi i rukovanju lekom Lenzetto u blizini dece. Žene moraju da pokriju odećom mesto primene leka Lenzetto ako neka druga osoba (posebno deca) može da dođe u dodir sa mestom primene. Ukoliko se ne mogu zadovoljiti uslovi za bezbednu primenu, potrebno je razmotriti prekid primene leka Lenzetto.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži 65,47 mg alkohola (etanola) u svakoj dozi, što odgovara 72,74%w/v. Može izazvati osećaj peckanja na oštećenoj koži.

Tečnosti na bazi alkohola su zapaljive. Držati dalje od vatre. Izbegavati otvoren plamen, pušenje ili upotrebu nekih grejnih uređaja (npr. fena za kosu) prilikom nanošenja spreja na kožu, dok se sprej ne osuši.

Metabolizam estrogena može da se poveća istovremenom primenom supstanci za koje je poznato da indukuju enzime koji metabolišu lekove, naročito enzima citohrom P450, kao što su antikonvulzivi (npr. fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) i antiinfektivni lekovi (npr. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz).

Nasuprot tome, ritonavir i nelfinavir, iako poznati kao snažni inhibitori, pokazuju svojstva induktora kada se primenjuju istovremeno sa steroidnim hormonima. (Tradicionalni) biljni lekovi koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum) mogu indukovati metabolizam estrogena (i progestagena).

Pri transdermalnoj primeni, izbegava se efekat prvog prolaza kroz jetru, pa bi induktori enzima mogli da imaju manji uticaj na transdermalno primenjenu estrogensku (i progestagensku) HST u odnosu na hormone primenjene oralno.

Klinički, povećan metabolizam estrogena i progestagena može da dovede do smanjenog dejstva leka i promena u obrascu krvarenja iz materice.

Ostale interakcije

Tokom kliničkih ispitivanja sprovedenim kod pacijentkinja kod kojih su virusne infekcije hepatitisom C (HCV) lečene kombinacijom ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, sa ili bez dasabuvira, zabeležene su povećane vrednosti transaminaza (ALT), više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti (engl. upper limit of normal, ULN), koje su značajno učestalije kod žena koje primenjuju lekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi. Žene koje su koristile lekove koji sadrže estrogen u drugačijem obliku od etinilestradiola, kao što je npr. estradiol, imale su vrednosti transaminaze (ALT) koje su bile uporedive sa vrednostima kod žena koje nisu primale estrogene. Međutim, zbog ograničenog broja žena koje primaju ove druge estrogene, savetuje se oprez u slučaju istovremene primene sa kombinacijom ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira, kao i kombinacijom glekaprevir/pibrentasvir (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Primena leka Lenzetto nije indikovana u trudnoći. Ako dođe do trudnoće za vreme lečenja lekom Lenzetto, njegova primena se mora odmah obustaviti.

Rezultati najvećeg broja dosadašnjih epidemioloških studija sa relevantnim podacima o fetusima koji su nepažnjom bili izloženi estrogenima, ukazuju na to da nema teratogenih niti fetotoksičnih efekata.

Dojenje

Primena leka Lenzetto nije indikovana za vreme dojenja.

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

U randomizovanom, placebom kontrolisanom ispitivanju leka Lenzetto sprovedenom kod 454 žene, u trajanju od 12 nedelja, 80-90% žena koje su randomizacijom određene da primaju aktivnu supstancu, primalo je terapiju najmanje 70 dana, a 75-85% žena određenih da primaju placebo, primalo je

terapiju najmanje 70 dana.

Neželjena dejstva su navedena prema klasi sistema organa i učestalosti, u skladu sa MedDRA konvencijom: često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do

<1/1000).

Tabela 1: Prijavljena neželjena dejstva

Sledeća neželjena dejstva su dodatno prijavljena tokom postmarketinškog praćenja leka:

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

• Alopecija
• Hloazma
• Promena boje kože Rizik od karcinoma dojke
• Kod žena koje upotrebljavaju kombinovanu terapiju estrogenom i progestagenom duže od 5 godina, prijavljen je do 2 puta veći rizik od dijagnoze karcinoma dojke.
• Povećanje rizika kod žena koje uzimaju terapiju koja sadrži samo estrogen je manje nego povećanje koje se uočava kod žena koje primenjuju kombinacije estrogena i progestagena.
• Stepen rizika zavisi od trajanja terapije (videti odeljak 4.4).
• Procene apsolutnog rizika zasnovane na rezultatima najvećeg randomizovanog, placebom kontrolisanog ispitivanja (WHI studija) i najveće meta analize prospektivnih epidemioloških ispitivanja prikazane su u nastavku.

Najveća meta analiza prospektivnih epidemioloških ispitivanja: procenjeni dodatni rizik od raka dojke nakon 5 godina primene kod žena sa BMI 27 (kg/m2)

Procenjeni dodatni rizik od karcinoma dojke nakon 10 godina primene kod žena sa BMI 27 (kg/m2)

WHI studije u SAD-u - dodatni rizik za nastanak karcinoma dojke nakon 5 godina primene

Rizik od karcinoma endometrijuma

Žene u postmenopauzi koje imaju matericu

Rizik od raka endometrijuma iznosi približno 5 na svakih 1000 žena koje imaju matericu i koje ne primenjuju HST.

Kod žena koje imaju matericu, primena isključivo estrogenske HST se ne preporučuje jer ona povećava rizik od karcinoma endometrijuma (videti odeljak 4.4).

U zavisnosti od trajanja terapije i primenjene doze estrogena, povećanje rizika od karcinoma endometrijuma u epidemiološkim ispitivanjima je variralo između 5 i 55 dodatnih dijagnostikovanih slučajeva na svakih 1000 žena, starosti između 50 i 65 godina.

Dodavanje progestagena terapiji koja sadrži samo estrogen u toku najmanje 12 dana po ciklusu može da spreči ovaj povećani rizik. U istraživanju Million Women Study primena kombinovane (sekvencijalne ili kontinuirane) HST tokom pet godina, nije povećala rizik od karcinoma endometrijuma (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom jajnika

Upotreba samo estrogenske ili kombinovane estrogensko-progestagenske HST povezana je sa blago povećanim rizikom od dijagnostikovanja karcinoma jajnika (videti odeljak 4.4).

U jednoj meta analizi 52 epidemiološka istraživanja prijavljen je povećan rizik od karcinoma jajnika kod žena koje trenutno primenjuju HST u poređenju sa ženama koje nikad nisu primenjivale HST (RR 1,43, 95% CI 1,31-1,56). Kod žena starosti između 50 i 54 godine, a koje su 5 godina koristile HST, ovo dovodi do oko 1 dodatnog slučaja na 2000 žena koje primenjuju HST. Kod žena starosti između 50 i 54 godine, a koje ne uzimaju HST, kod oko 2 na 2000 žena će biti dijagnostikovan karcinom jajnika u toku perioda od 5 godina.

Rizik od venske tromboembolije

HST je povezana sa 1,3 do 3 puta većim relativnim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), tj. tromboze dubokih vena ili plućne embolije. Pojava takvog događaja je verovatnija u prvoj godini primene hormonske terapije (HT) (videti odeljak 4.4). Rezultati WHI istraživanja su prikazani u nastavku:

Istraživanje WHI: dodatni rizik od VTE tokom 5 godina primene

3 Istraživanje kod žena koje nemaju matericu

Rizik od bolesti koronarnih arterija

• Rizik od bolesti koronarnih arterija je blago povećan kod žena koje primenjuju kombinovanu estrogensko-progestagensku HST starijih od 60 godina (videti odeljak 4.4).

Rizik od ishemijskog moždanog udara

• Upotreba samo estrogena i kombinovana estrogen-progestagen terapija povezani su sa do 1,5 puta povećanim relativnim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Rizik od hemoragijskog moždanog udara nije povećan za vreme upotrebe HST.
• Ovaj relativni rizik ne zavisi od godina starosti niti od trajanja terapije, ali, budući da početni rizik u velikoj meri zavisi od starosti, ukupan rizik od moždanog udara kod žena koje primenjuju HST će se povećavati sa godinama starosti, videti odeljak 4.4.

Objedinjena WHI istraživanja: Dodatni rizik od ishemijskog moždanog udara4 tokom 5 godina primene

4 Nije pravljena razlika između ishemijskog i hemoragijskog moždanog udara.

Za vreme terapije estrogenom i/ili progestinima prijavljene su takođe i sledeće dodatne neželjene reakcije: angioedem, anafilaktoidne/anafilaktičke reakcije, intolerancija glukoze, mentalna depresija, poremećaji raspoloženja, razdražljivost, pogoršanje horeje, pogoršanje epilepsije, demencija (videti odeljak 4.4), pogoršanje astme, holestatska žutica, povećana incidenca bolesti žučne kese, pankreatitis, uvećanje hemangioma jetre, hloazma ili melazma, koje mogu trajati i nakon prestanka primene leka; multiformni eritem, hemoragijski osip, gubitak vlasišta kose, artralgije, galaktoreja, fibrocistične promene na dojkama, povećanje veličine lejomioma uterusa, promena u količini cervikalne sekrecije, promene cervikalnog ektropiona, vaginalna kandidijaza, hipokalcemija (prethodno nastala).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nisu prijavljene posledice akutne ingestije velikih doza lekova koji sadrže estrogen. Predoziranje estrogenom može da izazove mučninu i povraćanje, osetljivost dojki, vrtoglavicu, abdominalni bol, pospanost/umor, a kod žena može da dođe do obustavnog krvarenja. Terapija predoziranja se sastoji od prekida uzimanja leka Lenzetto uz sprovođenje odgovarajućeg simptomatskog lečenja.

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; Prirodni i polusintetski estrogeni, monokomponentni

ATC šifra: G03CA03

Lek Lenzetto omogućava sistemsku supstitucionu terapiju estrogenom oslobađanjem estradiola, glavnog estrogenog hormona koga luče jajnici. Aktivna supstanca, sintetski 17-beta-estradiol, hemijski i biološki je identičan endogenom humanom estradiolu. On nadoknađuje gubitak stvaranja estrogena kod žena u menopauzi i ublažava simptome menopauze.

Resorpcija

Kada se lek Lenzetto nanese na kožu, prosečno vreme sušenja iznosi 90 sekundi (medijana = 67 sekundi). U ispitivanju sa višestrukim dozama, žene u postmenopauzi su lečene 14 dana primenom jednog, dva ili tri raspršivanja (potiska) leka Lenzetto od 90 mikrolitara na unutrašnji deo podlaktice. Izgleda da su koncentracije estradiola u serumu dostizale stanje ravnoteže nakon 7-8 dana primene leka Lenzetto.

Nakon primene ujutru, koncentracije leka u krvi ostajale su relativno stabilne i unutar terapijske širine tokom 24 sata nakon primene, a maksimalne koncentracije su dostignute između 2 i 6 sati ujutro, narednog dana.

U jednom kliničkom ispitivanju žene u postmenopauzi su lečene 12 nedelja primenom jednog, dva ili tri raspršivanja (potiska) leka Lenzetto od 90 mikrolitara na unutrašnji deo podlaktice, a koncentracije estradiola u krvi su merene u 4, 8. i 12. nedelji. Izloženost estradiolu se povećavala sa povećanjem doze (jedno, dva, odnosno tri raspršivanja), ali je povećanje bilo nešto manje od povećanja proporcionalnog dozi.

Farmakokinetički parametri estradiola i estrona iz jednog, dva, odnosno tri raspršivanja leka Lenzetto od 90 mikrolitara su dodatno ispitivani u jednom kliničkom ispitivanju i prikazani su u Tabeli 2.

Tabela 2: Farmakokinetički parametri na 14. dan (nekorigovani za početnu vrednost)

1Sve vrednosti su izražene kao srednje geometrijske vrednosti.

U drugoj farmakokinetičkoj studiji ispitivane su koncentracije estradiola u serumu kod 20 žena u postmenopauzi koje su 18 dana bile lečene primenom tri raspršivanja leka Lenzetto od 90 mikrolitara na unutrašnji deo podlaktice. U ovom ispitivanju, nanošenje sredstva za zaštitu od sunca jedan sat pre primene leka Lenzetto nije dovelo do značajne razlike u resorpciji estradiola. Kada je sredstvo za zaštitu od sunca naneto jedan sat nakon primene leka Lenzetto, resorpcija estradiola se smanjila za približno 10% (videti odeljak 4.4).

Ispitivanja ukazuju da je, u poređenju sa primenom na unutrašnjoj strani podlaktice resorpcija estradiola slična kada se lek Lenzetto nanese na kožu butine, ali manja nego nakon nanošenja na kožu abdomena.

Prenošenje estradiola za vreme primene leka Lenzetto

U jednom kliničkom ispitivanju, 20 žena u postmenopauzi je lečeno primenom tri raspršivanja (potiska) transdermalnog spreja estradiola od 90 mikrolitara (1,53 mg/potisak) na unutrašnji deo podlaktice jedanput na dan, da bi se procenio rizik od prenošenja leka, tako što se jedan sat nakon nanošenja leka ženina podlaktica na 5 minuta prislanjala na unutrašnji deo podlaktice osobe muškog pola. Za vreme kliničkog ispitivanja nije uočen značajan prenos estradiola. Nema dostupnih informacija o prenosu unutar jednog sata nakon primene (videti odeljak 4.4).

Povišena temperatura kože

Studija bioraspoloživosti ispitivala je efekat povišene temperature okoline kod 24 zdrave žene u postmenopauzi, kojima su primenjivana dva raspršivanja (potiska) leka na podlakticu. U ovom ispitivanju, izlaganje povišenoj temperaturi okoline od 35 °C u toku 4 sata dovelo je do slične brzine i stepena resorpcije, sa razlikom od približno 10% u poređenju sa podacima dobijenim na sobnoj temperaturi.

Žene sa prekomernom telesnom masom i gojazne žene

Da bi se procenio uticaj gojaznosti na resorpciju, urađena je komparativna studija bioraspoloživosti sa jednokratnom dozom. Studija je sprovedena kako bi se uporedila brzina i stepen resorpcije estradiola u dozi od 1,53 mg/potisak (90 mikrolitara) kod gojaznih žena i žena sa normalnom telesnom masom, pod uobičajenim temperaturnim uslovima, nakon primene dva raspršivanja (potiska) na podlakticu. Na osnovu predviđenih vrednosti za nekonjugovani estradiol i nekonjugovani estron, korigovanih prema početnim vrednostima, stepen resorpcije je bio približno 33-38% manji, a brzina resorpcije 15- 17% manja, dok je medijana maksimalne resorpcije uočena 12-14 sati ranije. Kod gojaznih žena u postmenopauzi, stepen resorpcije ukupnog estrona korigovanog prema početnoj vrednosti je bio približno 7% manji, dok se brzina resorpcije povećala za približno 22%. Tmax tog metabolita je bilo odloženo za približno 6 sati kod gojaznih žena u postmenopauzi.

Distribucija

Estrogeni u cirkulaciji su u najvećoj meri vezani za globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) i albumin.

Biotransformacija

Estradiol se reverzibilno konvertuje u estron, a oba mogu da se konvertuju u estriol, koji je glavni metabolit u urinu. Estrogeni takođe podležu enterohepatičkoj recirkulaciji putem sulfatne i glukuronidne konjugacije u jetri, izlučivanja konjugata kroz žuč u creva, i hidrolize u tankom crevu, nakon koje sledi reapsorpcija. Kod žena u postmenopauzi, značajan udeo estrogena u cirkulaciji nalazi se u obliku sulfatnih konjugata, a naročito estron sulfata, koji služi kao cirkulišući rezervoar za stvaranje aktivnijih estrogena.

Eliminacija

Estradiol, estron i estriol se izlučuju urinom zajedno sa glukuronidnim i sulfatnim konjugatima. Nakon što je postignuto stanje ravnoteže, serumske koncentracije estradiola, estrona i estron-sulfata su se vratile na početne vrednosti posle više od nedelju dana nakon prekida lečenja.

Konvencionalna ispitivanja opštih podataka o toksičnosti nisu otkrila dodatne rizike, pored onih koji su već opisani u Sažetku karakteristika leka. Dugoročna kontinuirana primena prirodnih i sintetskih estrogena kod određenih životinjskih vrsta povećava učestalost karcinoma dojke, materice, cerviksa, vagine, testisa i jetre (videti odeljak 4.4).

Ispitivanja sprovedena na životinjama sa estradiolom ili estradiol-valeratom pokazala su letalna dejstva na embrion čak i pri relativno malim dozama kao i malformacije urogenitalnog sistema i feminizaciju fetusa muškog pola.

Oktisalat je uključen u formulaciju kao pomoćna supstanca koja pospešuje penetraciju kroz kožu. Oktisalat je već godinama u širokoj primeni u komercijalnim preparatima za kožu. Iako nema mnogo formalnih ispitivanja toksičnosti, malo je verovatno da će oktisalat predstavljati bilo kakav poseban rizik za ljude, jer pokazuje malu akutnu toksičnost nakon oralne primene, kao i malu subhroničnu toksičnost nakon primene na kožu ili oralnog puta primene. Rezultati ispitivanja fototoksičnosti i fotokontaktne alergije kod muškaraca bili su negativni. Štaviše, negativni su bili i rezultati testiranja mutagenosti, klastogenosti, fotomutagenosti i fotoklastogenosti, rađeni na bakterijskim i tkivnim

kulturama.

Na osnovu urađenih ispitivanja hormonske aktivnosti i genotoksičnosti, a uzimajući u obzir ograničenu penetraciju oktisalata kroz kožu, relativno malu dozu oktisalata u leku (8,5%) i činjenicu da nije bilo prijava bilo kakvih efekata široke upotrebe oktisalata u sredstvima za zaštitu od sunca i kozmetičkim preparatima, malo je verovatno da će oktisalat uticati na reprodukciju kod ljudi ili imati karcinogeno dejstvo.

Istraživanja procene rizika po životnu sredinu su pokazala da aktivna supstanca estradiol-hemihidrat može da predstavlja rizik po vodenu životnu sredinu, naročito za ribe.

Oktisalat Etanol 96%

Nije primenljivo.

3 godine.

Upotrebiti u roku od 56 dana nakon prvog korišćenja.

Čuvati na temperaturi do 25 C. Ne čuvati u frižideru.

Ne zamrzavati.

Sadrži etanol, koji je zapaljiv. Čuvati daleko od grejnih tela, otvorenog plamena i drugih izvora paljenja.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica, koja je zatvorena ugrađenom sprej pumpom za doziranje. Bočica je smeštena u plastično kućište sa konusnim, zvonastim otvorom koji služi za kontrolu udaljenosti, ugla i područja raspršivanja merne doze leka.

Jedno pakovanje sadrži jedan kontejner sa 6,5 mL rastvora transdermalnog spreja, i dizajnirano je tako da obezbeđuje 56 potisaka nakon pripreme.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan kontejner sa 6,5 mL rastvora transdermalnog spreja (56 potisaka) i Uputstvo za lek.

Nakon raspršivanja 56 potisaka, kontejner mora biti bačen čak i ako je u njemu zaostala neka količina rastvora. Broj raspršenih potisaka treba evidentirati pomoću tabele na kutiji.

Budući da u ispražnjemim kontejnerima može zaostati mala količina leka, oni ne smeju da se odlažu u kućni otpad. Prazne kontejnere treba vratiti u apoteku radi uništavanja.

Ovaj lek može da predstavlja rizik po životnu sredinu (videti odeljak 5.3).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Lenzetto je lek za hormonsku supstitucionu terapiju (HST (nadoknadu hormona)). Sadrži ženski hormon estrogen.

Lek Lenzetto se koristi kod žena u postmenopauzi, kod kojih je proteklo najmanje 6 meseci od poslednje prirodne menstruacije.

Lek Lenzetto se takođe može koristiti kod žena kojima su hirurškim putem odstranjeni jajnici, pošto ovaj postupak odmah dovodi do menopauze.

Lek Lenzetto je rastvor u spreju koji sadrži male količine leka koji se zove estradiol. Kada se nanese na kožu prema uputstvu, prolazi kroz kožu u Vaš krvotok.

Lek Lenzetto se koristi za:

Ublažavanje simptoma koji se javljaju nakon menopauze.

Tokom menopauze, smanjuje se količina estrogena koji se stvara u telu žene. Ovo može izazvati simptome kao što su osećaj vrućine u licu, vratu i grudima (,,talasi vrućine-valunzi”). Lek Lenzetto ublažava ove simptome nakon menopauze. Lekar će Vam propisati lek Lenzetto samo ako Vam simptomi ozbiljno narušavaju svakodnevni život.

Lek Lenzetto je indikovan za lečenje simptoma nedostatka estrogena nakon menopauze, kada prestanu menstruacije. Simptomi nedostatka estrogena uključuju valunge (iznenadni talasi vrućine i znojenja po celom telu), poteškoće sa spavanjem, razdražljivost i suvoću vagine.

Iskustvo u lečenju žena starijih od 65 godina je ograničeno.

Lek Lenzetto nije kontraceptiv (sredstvo za sprečavanje trudnoće).

Istorija bolesti i redovne kontrole

Upotreba hormonske supstitucione terapije (HST) nosi rizike koje treba uzeti u obzir pri donošenju odluke da li da počnete da koristite ovaj lek ili da li ćete nastaviti da ga koristite.

Iskustvo u lečenju žena sa prevremenom menopauzom (zbog otkazivanja funkcije ili operacije jajnika) je ograničeno. Ako je kod Vas menopauza nastupila prevremeno, rizici upotrebe HST mogu biti različiti. Obratite se svom lekaru.

Pre nego što počnete (ili ponovno počnete) sa upotrebom HST, lekar će Vam postaviti pitanja o Vašoj ličnoj i porodičnoj istoriji bolesti. Vaš lekar će možda odlučiti da obavi medicinski pregled. Ovo može uključivati pregled Vaših dojki i/ili pregled unutrašnjih organa, ukoliko je to potrebno.

Nakon što počnete da primenjujete lek Lenzetto, morate redovno da odlazite na kontrole kod svog lekara (najmanje jedanput godišnje). Na kontrolama razgovarajte sa svojim lekarom o koristima i rizicima nastavka lečenja lekom Lenzetto.

Redovno idite na pregled dojki, prema preporuci Vašeg lekara.

Lek Lenzetto ne smete primenjivati

Ukoliko se bilo šta od navedenog u nastavku odnosi na Vas. Ako niste sigurni u vezi bilo čega od sledećeg, razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što počnete sa primenom leka Lenzetto.

Lek Lenzetto ne smete primenjivati:

• ako imate ili ste ikada imali karcinom (rak) dojke ili ako postoji sumnja da ga imate;
• ako imate rak koji je osetljiv na estrogene, kao što je rak sluzokože materice (endometrijuma) ili ako postoji sumnja da ga imate;
• ako imate bilo kakvo vaginalno krvarenje čiji uzrok nije poznat;
• ako imate prekomerno zadebljanje sluzokože materice (hiperplaziju endometrijuma) koje nije lečeno;
• ako imate ili ste ikada imali krvni ugrušak u veni (trombozu), na primer u nogama (trombozu dubokih vena) ili u plućima (plućna embolija);
• ako imate poremećaj zgrušavanja krvi (kao što su nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina);
• ako imate ili ste nedavno imali bolest prouzrokovanu krvnim ugrušcima u arterijama, kao što su srčani udar, moždani udar ili angina;
• ako imate ili ste ikada imali bolest jetre nakon koje se rezultati analiza funkcije jetre nisu vratili na normalne vrednosti;
• ako imate redak poremećaj krvi koji se naziva ,,porfirija”, koji se nasleđuje u porodici (nasledni poremećaj);
• ako ste alergični (preosetljivi) na estradiol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ako se bilo šta od prethodno navedenog pojavi prvi put tokom primene leka Lenzetto, odmah prestanite sa primenom leka i smesta se obratite Vašem lekaru.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Lenzetto.

Pre nego što počnete sa lečenjem, obavestite svog lekara ukoliko ste ikada imali bilo koji od sledećih problema, zato što oni mogu ponovo da se pojave ili pogoršaju za vreme lečenja lekom Lenzetto. U tom slučaju morate češće da odlazite na kontrolne preglede kod svog lekara:

• fibroidi u materici;
• rast sluzokože materice izvan materice (endometrioza) ili ako ste ranije imali prekomeran rast sluzokože materice (hiperplaziju endometrijuma);
• povećan rizik od nastanka krvnih ugrušaka (videti odeljak ,,Krvni ugrušci u veni (tromboza)”);
• povećan rizik od pojave raka osetljivog na estrogen (npr. ako su Vam majka, sestra ili baka imale rak dojke);
• povišen krvni pritisak;
• poremećaj funkcije jetre, kao što je dobroćudni tumor na jetri;
• šećerna bolest (dijabetes);
• kamen u žučnoj kesi;
• migrena ili teške glavobolje;
• bolest imunskog sisterma koja zahvata više organa u telu (sistemski eritemski lupus, SLE);
• epilepsija;
• astma;
• bolest koja zahvata bubnu opnu i utiče na sluh (otoskleroza);
• veoma velike vrednosti masnoća u krvi (triglicerida);
• zadržavanje tečnosti zbog srčanih ili bubrežnih oboljenja;
• nasledni ili stečeni angioedem (oticanje delova tela).

Odmah prestanite sa primenom leka Lenzetto i odmah se javite svom lekaru

Ukoliko tokom upotrebe HST primetite bilo šta od navedenog:

• neko od stanja navedenih u odeljku ,,Lek Lenzetto ne smete primenjivati”;
• žutu prebojenost kože ili beonjača (žuticu). To bi mogli biti znaci oboljenja jetre;
• oticanje lica, jezika i/ili grla i/ili otežano gutanje ili koprivnjaču, uz otežano disanje, što ukazuje na angioedem;
• veliko povećanje krvnog pritiska (simptomi mogu biti glavobolja, umor, vrtoglavica);
• glavobolje koje liče na migrenu i koje se javljaju po prvi put;
• ako zatrudnite;
• ako primetite znakove krvnog ugruška, kao što su:
• bolno oticanje i crvenilo nogu;
• iznenadan bol u grudnom košu;
• otežano disanje.

Za više informacija, videti odeljak ,,Krvni ugrušci u veni (tromboza)”.

Napomena: Lek Lenzetto nije sredstvo za kontracepciju. Ako je prošlo manje od 12 meseci od Vaše poslednje menstruacije, ili ako ste mlađi od 50 godina, možda ćete i dalje morati da koristite dodatnu kontracepciju da biste sprečili trudnoću. Obratite se svom lekaru za savet.

HST i rak

Prekomerno zadebljanje sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma) i rak sluzokože materice (rak endometrijuma).

Upotreba hormonske supstitucione terapije koja sadrži samo estrogen povećaće rizik od prekomernog zadebljanja sluzokože materice (hiperplazije endometrijuma) i raka sluzokože materice (raka endometrijuma).

Uzimanje progestagena uz estrogen tokom najmanje 12 dana svakog 28-dnevnog ciklusa zaštitiće Vas od tog dodatnog rizika. Stoga će Vam lekar, ukoliko još imate matericu, posebno propisati i progestagen. Ako Vam je materica odstranjena (histerektomija), razgovarajte sa svojim lekarom o tome da li možete bezbedno uzimati ovaj lek bez progestagena.

Kod žena koje imaju matericu i koje ne upotrebljavaju HST, rak endometrijuma će biti dijagnostikovan kod prosečno 5 od 1000 žena, starosti između 50 i 65 godina.

Kod žena starosti od 50 do 65 godina, koje imaju matericu i upotrebljavaju HST koja sadrži samo estrogen, rak endometrijuma će biti dijagnostikovan kod 10 do 60 od 1000 žena (tj. 5-55 dodatnih slučajeva), u zavisnosti od doze i trajanja upotrebe leka.

Lek Lenzetto sadrži veću dozu estrogena od drugih lekova za HST koji sadrže samo estrogen. Nije poznato koliki je rizik od raka endometrijuma kad se lek Lenzetto uzima zajedno sa progestagenom.

Neočekivano krvarenje

Ako lek Lenzetto uzimate u kombinaciji sa progestagenskim lekom koji se dozira sekvencijalno, imaćete krvarenje jednom mesečno (tzv. obustavno krvarenje). Međutim, ako pored mesečnog krvarenja dobijete i neočekivano krvarenje ili kapljice krvi (tačkasto krvarenje) koje:

• traje duže od prvih 6 meseci;
• počne nakon što ste uzimali lek Lenzetto duže od 6 meseci;
• traje i nakon što ste prestali da uzimate lek Lenzetto;

obratite se svom lekaru što je pre moguće.

Rak dojke

Dokazi ukazuju da upotreba kombinacije estrogena i progestagena ili hormonske supstitucione terapije (HST) koja sadrži samo estrogen, povećava rizik od raka dojke. Dodatan rizik zavisi od trajanja primene HST. Dodatni rizik postaje očigledan u roku od 3 godine. Dodatni rizik se smanjuje sa vremenom nakon prestanka upotrebe HST, ali može trajati 10 i više godina ako ste koristili HST duže od 5 godina.

Poređenje:

Kod žena starosti od 50 do 54 godine koje ne primaju HST, rak dojke će biti dijagnostikovan kod prosečno 13 do 17 od 1000 žena u toku perioda od 5 godina.

Kod žena starosti 50 godina koje primaju HST samo sa estrogenom tokom 5 godina, biće dijagnostikovano 16-17 slučajeva raka dojke od 1000 žena koje primenjuju HST (tj. dodatnih 0 do 3 slučajeva).

Kod žena starosti 50 godina koje uzimaju estrogensko-progestagensku HST tokom 5 godina, biće dijagnostikovan 21 slučaj od 1000 žena koje primaju HST (tj. dodatnih 4 do 8 slučajeva).

Kod žena starosti od 50 do 59 godina koje ne primaju HST, rak dojke će biti djagnostikovan kod prosečno 27 od 1000 žena, tokom perioda od 10 godina.

Kod žena starosti 50 godina koje primaju HST samo sa estrogenom tokom 10 godina, biće dijagnostikovano 34 slučaja raka dojke od 1000 žena koje primaju HST (tj. 7 dodatnih slučajeva).

Kod žena starosti 50 godina koje primaju estrogensko-progestagensku HST tokom 10 godina, biće dijagnostikovano 48 slučajeva raka dojke od 1000 žena koje primaju HST (tj. 21 dodatan slučaj).

Redovno kontrolišite svoje dojke. Obratite se svom lekaru ako primetite bilo kakvu promenu, kao što su:

• udubljenja na koži;
• promene na bradavici;
• bilo kakve kvržice koje možete videti ili napipati.

Pored toga, savetuje se i da učestvujete u programima mamografskog skrininga kada za njih dobijete poziv. Prilikom mamografskog skrininga važno je da obavestite medicinsku sestru/zdravstvenog radnika koji radi rendgensko snimanje da uzimate HST, pošto ovaj lek može da poveća gustinu tkiva dojki i tako utiče na nalaz mamografije. Kad je gustina tkiva dojke povećana, mamografijom se možda neće otkriti sve promene.

Rak jajnika

Rak jajnika se retko javlja, mnogo ređe od raka dojke. Upotreba HST koji sadrži samo estrogen ili kombinaciju estrogena i progestagena je povezana sa blago povećanim rizikom od raka jajnika.

Rizik od raka jajnika varira sa starosnom dobi. Na primer, kod žena starosti od 50 do 54 godine koje nisu koristile HST, rak jajnika će biti dijagnostikovan kod oko 2 od 2000 žena tokom perioda od 5 godina. Kod žena koje su uzimale HST tokom 5 godina, biće oko 3 slučaja raka jajnika na 2000 korisnica (tj. približno 1 dodatni slučaj).

Delovanje hormonske supstitucione terapije (HST) na srce i cirkulaciju

Krvni ugrušci u veni (tromboza)

Rizik od krvnih ugrušaka u venama je oko 1,3 do 3 puta veći kod žena koje primaju HST nego kod onih koje je ne primaju, naročito tokom prve godine primene.

Krvni ugrušci mogu biti ozbiljni i ako neki dospe u pluća, može da izazove bol u grudnom košu, nedostatak vazduha, nesvesticu, pa čak i smrt.

Veća je verovatnoća da ćete dobiti krvni ugrušak u venama kako starite i ako se bilo šta od sledećeg odnosi na Vas. Obavestite svog lekara ako se bilo koje od navedenih stanja odnosi na Vas:

• ako duže vreme niste pokretni zbog veće hirurške intervencije, povrede ili bolesti (takođe videti i odeljak 3 ,,Ako treba da imate operaciju”);
• ako ste veoma gojazni (indeks telesne mase, BMI >30 kg/m2);
• ako imate bilo kakav problem sa zgrušavanjem krvi koji zahteva dugotrajno lečenje lekom za sprečavanje nastanka krvnih ugrušaka;
• ako je bilo ko od Vaših bliskih srodnika ikada imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili nekom drugom organu;
• ako imate sistemski eritemski lupus (SLE);
• ako imate rak.

Za informacije o znakovima krvnog ugruška, videti odeljak ,,Prestanite sa primenom leka Lenzetto i odmah se javite svom lekaru”.

Kod žena u 50-im godinama koje ne koriste HST, očekuje se da će krvni ugrušak u venama nastati kod prosečno 4 do 7 od 1000 žena, tokom razdoblja od 5 godina.

Kod žena u 50-im godinama koje su koristile estrogensko-progestagensku HST tokom više od 5 godina, biće dijagnostikovano 9 do 12 slučajeva od 1000 žena koje primenjuju HST (tj. 5 dodatnih slučajeva).

Kod žena u 50-im godinama kojima je odstranjena materica i koje su koristile HST koja sadrži samo estrogen tokom više od 5 godina, biće dijagnostikovano 5 do 8 slučajeva od 1000 žena koje primenjuju HST (tj. 1 dodatni slučaj).

Bolest srca (srčani udar)

Ne postoje dokazi da će HST sprečiti nastanak srčanog udara.

Kod žena starijih od 60 godina koje koriste estrogensko-progestagensku HST, postoji nešto veća verovatnoća da će doći do razvoja bolesti srca nego kod žena koje ne koriste nikakvu HST.

Kod žena kojima je odstranjena materica i koje uzimaju terapiju koja sadrži samo estrogen, ne postoji povećan rizik od razvoja bolesti srca.

Moždani udar

Rizik od moždanog udara približno je 1,5 puta veći kod žena koje koriste HST nego kod onih koje ne koriste ovu terapiju. Broj dodatnih slučajeva moždanog udara zbog primene HST povećaće se sa starosnom dobi.

Poređenje: Među ženama u 50-im godinama koje ne koriste HST, očekuje se da će prosečno njih 8 od 1000 imati moždani udar tokom perioda od 5 godina. Među ženama u 50-im godinama koje primenjuju HST, biće 11 slučajeva na njih 1000 tokom perioda od 5 godina (tj. 3 dodatna slučaja).

Ostala stanja

HST neće sprečiti gubitak pamćenja. Postoje određeni dokazi koji ukazuju na povećan rizik od gubitka pamćenja kod žena koje počnu da uzimaju HST posle 65. godine. Obratite se svom lekaru za savet.

Deca

Nakon što se sprej osuši, mesto nanošenja spreja treba prekriti odećom ukoliko postoji mogućnost da druga osoba dođe u kontakt sa tim područjem kože. Estrogen iz leka Lenzetto, transdermalni sprej, se može slučajno preneti sa područja kože na koji je raspršen na druge osobe. Nemojte dopustiti da druge osobe, a posebno deca, dođu u dodir sa područjem kože koje je izloženo leku. Ako dete dođe u dodir sa delom ruke na koji je lek Lenzetto raspršen, što je pre moguće operite kožu deteta sapunom i vodom. Mlađa deca koja su slučajno došla u dodir sa mestom na koje je raspršen lek Lenzetto mogu pokazivati neočekivane znakove puberteta (npr. pupljenje dojki).

Odmah se obratite lekaru ako kod deteta, koje je moglo biti slučajno izloženo leku Lenzetto, primetite bilo kakve znakove i simptome (razvoj dojki ili druge polne promene). U većini slučajeva dojke deteta će se vratiti u normalno stanje nakon prestanka izlaganja leku Lenzetto.

Kućni ljubimci

Nemojte da dozvolite da kućni ljubimci ližu ili dodiruju ruku na koju ste naneli lek Lenzetto. Mali kućni ljubimci mogu da budu naročito osetljivi na estrogen iz leka Lenzetto.

Obratite se veterinaru ako Vaš kućni ljubimac pokazuje znakove povećanja mlečnih žlezda ili bradavica i/ili oticanje stidnih usmina ili bilo koji drugi znak bolesti.

Drugi lekovi i lek Lenzetto

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Lenzetto, što bi moglo dovesti do neredovnog krvarenja. Ovo se odnosi na sledeće lekove:

• lekove koji se koriste za lečenje epilepsije (kao što su fenobarbital, fenitoin i karbamazepin);
• lekove koji se koriste za lečenje tuberkuloze (kao što su rifampicin, rifabutin);
• lekove koji se koriste za lečenje HIV infekcije (kao što su nevirapin, efavirenz, ritonavir ili nelfinavir);
• biljne lekove koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum);
• lekove koji se koriste za lečenje infekcije izazvane virusom hepatitisa C (HCV) (kao što je kombinovano lečenje lekovima ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa i bez dasabuvira, ili lečenje lekovima glekaprevir/pibrentasvir) mogu da izazovu povećanje vrednosti enzima jetre (ALT, test iz krvi za procenu funkcije jetre) kod žena koje koriste kombinovane hormonske kontraceptive koji sadžre etinilestradiol. Lek Lenzetto sadrži estradiol umesto etinilestradiola. Nije poznato da li se povećanje vrednosti enzima jetre ALT takođe može javiti kada se lek Lenzetto koristi istovremeno sa gore navedenom kombinacijom lekova za lečenje HCV. Vaš lekar će Vas o tome posavetovati.

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, ili ste donedavno uzimali bilo koje druge lekove, uključujući lekove koje se mogu nabaviti bez lekarskog recepta, biljne lekove ili druge prirodne proizvode.

Laboratorijske analize

Ukoliko su Vam potrebne analize krvi, obavestite lekara ili osoblje u laboratoriji da koristite lek Lenzetto jer on može uticati na rezultate nekih analiza.

Trudnoća i dojenje

Lek Lenzetto je namenjen isključivo ženama u postmenopauzi. Ako zatrudnite, prestanite da primenjujete lek Lenzetto i obratite se svom lekaru.

Nemojte da koristite lek Lenzetto dok dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Lenzetto nema poznatih dejstava na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Lenzetto sadrži alkohol

Ovaj lek sadrži 65,47 mg alkohola (etanola) u jednoj dozi, što odgovara 72,74%w/v. Može izazvati osećaj pečenja na oštećenoj kožu.

Tečnosti na bazi alkohola su zapaljive. Držati podalje od vatre. Izbegavajte otvoren plamen, pušenje ili neke grejne uređaje (npr. fen za kosu) tokom nanošenja spreja na kožu, dok se sprej ne osuši.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar će Vam propisati najmanju dozu potrebnu za lečenje Vaših simptoma u što kraćem periodu. Moguće je da će Vaš lekar u toku lečenja prilagođavati dozu prema Vašim ličnim potrebama. Obratite se svom lekaru ako mislite da je ta doza prejaka ili da nije dovoljno jaka.

Ako niste imali histerektomiju (hiruršku intervenciju kojom se odstranjuje materica), lekar će Vam propisati tablete koje sadrže drugi hormon koji se zove progestagen, da bi se poništilo dejstvo estrogena na sluzokožu materice i objasniti Vam kako da uzimate ove tablete. Na kraju perioda lečenja progestagenom moguće je krvarenje usled prestanka uzimanja leka. (Videti odeljak

„Neočekivano krvarenje”).

Ako treba da imate hiruršku intervenciju

Ako treba da imate hiruršku intervenciju, recite hirurgu da koristite lek Lenzetto. Možda ćete morati da prestanete sa upotrebom leka Lenzetto oko 4 do 6 nedelja pre operacije, kako bi se smanjio rizik od stvaranja krvnog ugruška (videti odeljak 2 ,,Krvni ugrušci u veni (tromboza)”). Posavetujte se sa svojim lekarom kada možete ponovo početi da upotrebljavate lek Lenzetto.

Gde se nanosi lek Lenzetto

Sprej treba naneti na suvu i zdravu kožu unutrašnjeg dela podlaktice. Ukoliko to nije moguće, treba ga naneti na unutrašnji deo butine.

Lek Lenzetto se ne sme nanositi ni na dojke niti na bilo koje područje u blizini dojki.

Kako se nanosi lek Lenzetto

Pre prve primene novog aplikatora, morate pripremiti raspršivač za upotrebu tako što ćete tri puta pritisnuti raspršivač dok je zatvarač još na spreju: Sprej treba držati uspravno, kao što je prikazano na Slici 1. Ne skidajući zatvarač, palcem ili kažiprstom pritisnite dugme tri puta na dole.

Lek je tada spreman za upotrebu.

NEMOJTE pripremati aplikator pre svake doze; aplikator treba pripremiti samo jednom, pre prve upotrebe novog spreja. Ako propustite jednu ili više doza, pripremiti aplikator u skladu sa uputstvima datim u odeljku „Ako ste zaboravili da primenite lek Lenzetto“.

Pobrinite se da je koža na mestu na koje želite da nanesete lek zdrava, čista i suva.

Kako se nanosi dnevna doza

Da biste naneli svoju dnevnu dozu, skinite plastični zatvarač, držite sprej uspravno i prislonite plastičnu kupu ravno na kožu (Slika 2).

Možda ćete morati da pomerite ruku ili kupasti deo kontejnera na ruci tako da kupa prijanja uz kožu i da nema otvora između kupe i Vaše kože.

Pritisnite dugme raspršivača jedanput na dole. Uvek ga treba potpuno pritisnuti i zadržati pre nego što ga otpustite.

Ukoliko je potrebno još jedno raspršivanje, pomerite kupu niz ruku tako da se nađe pored mesta na koje ste već naneli sprej. Pritisnite dugme raspršivača jedanput na dole.

Ako je potrebno i treće raspršivanje, ponovno pomerite kupu niz ruku i pritisnite dugme raspršivača jedanput na dole.

Ako drugo ili treće raspršivanje spreja ne može da se izvede na istoj podlaktici, možete ga takođe naneti i na unutrašnji deo druge podlaktice. Ako imate poteškoća da namestite kupu na unutrašnji deo podlaktice na način prikazan na Slici 3, ili ako Vam je teško da nanesete lek na podlakticu, možete ga naneti i na unutrašnji deo Vaše butine.

Nakon što završite sa nanošenjem leka Lenzetto, uvek vratite zatvarač na pakovanje. (Slika 4).

Ako se lek koristi u skladu sa uputstvom, bez obzira na različite oblike raspršivanja ili dela kože na koji se sprej nanosi, svaki potisak će dostaviti istu količinu sastojka na Vašu kožu.

Pričekajte najmanje 2 minuta da se nanet lek osuši pre nego što se obučete, a najmanje 60 minuta pre nego što se okupate ili operete. Ako lek Lenzetto dospe na neki drugi deo kože, kao što su Vaše šake, odmah operite taj deo kože sapunom i vodom.

Lek Lenzetto ne sme da se nanosi na ispucalu ili oštećenu kožu. Nemojte masirati niti utrljavati lek Lenzetto u kožu.

Nemojte da dozvolite da druge osobe ili kućni ljubimci dodiruju deo kože na koji ste naneli lek najmanje 60 minuta nakon nanošenja. Ako neka druga osoba (posebno dete) slučajno dodirne deo Vaše kože na koji ste naneli lek Lenzetto, recite toj osobi da odmah opere to područje svoje kože sapunom i vodom. Zbog toga, mesto nanošenja spreja treba prekriti odećom 2 minuta nakon nanošenja spreja.

Koliko leka Lenzetto treba da primenite

Vaš lekar će verovatno započeti lečenje najmanjom dozom (jednim raspršivanjem na dan), a potrebno je da razgovarate sa Vašim lekarom o tome koliko dobro lek deluje na Vas. Ako je potrebno, Vaš lekar može da poveća Vašu dozu na dva raspršivanja na dan. Maksimalna dnevna doza je 3 raspršivanjana dan.

Koliko često ćete koristiti lek Lenzetto

Ukupan broj raspršivanja (doza) koje Vam je Vaš lekar propisao treba da nanosite svakog dana u isto vreme.

Koliko dugo ćete koristiti lek Lenzetto

Razgovarajte sa svojim lekarom svakih 3-6 meseci o tome koliko dugo treba da koristite lek Lenzetto. Lek Lenzetto treba da koristite samo onoliko dugo koliko je potrebno da bi ublažio nalete vrućine (valunge) povezane sa menopauzom.

Druge korisne informacije

Sredstva za zaštitu od sunca mogu promeniti resorpciju estrogena iz leka Lenzetto.

Izbegavajte korišćenje sredstava za zaštitu od sunca na delu kože na koji nameravate da nanesete lek Lenzetto. Međutim, ukoliko je neophodno da koristite sredstvo za zaštitu od sunca, treba ga naneti najmanje 1 sat pre primene leka Lenzetto.

Lek Lenzetto treba oprezno koristiti u ekstremnim temperaturnim uslovima, kao što su korišćenje saune ili sunčanje.

Postoje ograničeni podaci koji ukazuju na to da brzina i stepen resorpcije leka Lenzetto mogu biti smanjeni kod žena sa prekomernom telesnom masom i gojaznih žena. Molimo Vas da razgovarate sa svojim lekarom. Moguće je da Vaš lekar u toku lečenja prilagođava dozu prema Vašim ličnim potrebama.

Ako ste primenili više leka Lenzetto nego što treba

Ako ste primenili više leka Lenzetto nego što je trebalo ili ako su deca slučajno koristila lek, obratite se svom lekaru ili bolnici kako biste dobili mišljenje o riziku i savet o tome šta treba da se preduzme. Ako ste primenili više leka Lenzetto nego što je trebalo, možete osetiti mučninu, povraćanje i krvarenje usled prestanka uzimanja leka (neuobičajeno vaginalno krvarenje).

Ako ste zaboravili da primenite lek Lenzetto

Ako ste zaboravili da primenite lek Lenzetto u uobičajeno vreme, nanesite lek čim se setite, a zatim ga, sledećeg dana, nanesite kao i obično. Ako je blizu vreme za sledeću dozu, sačekajte i nanesite sledeću dozu prema uobičajenom rasporedu. Ako zaboravite jednu ili više doza, potrebna je priprema sa jednim raspršivanjem u zatvarač. Nemojte naneti dvostruku dozu kako biste nadoknadili onu koju ste propustili. Propuštanje doze povećava verovatnoću od pojave probojnog ili tačkastog krvarenja.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa primenom ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Lenzetto

Vaš lekar će Vam objasniti kako se prekida upotreba ovog leka kada je Vaše lečenje završeno. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeće bolesti se češće prijavljuju kod žena koje koriste HST u poređenju sa ženama koje ne koriste HST:

• rak dojke;
• prekomerni rast ili rak sluzokože materice (hiperplazija ili rak endometrijuma);
• rak jajnika;
• krvni ugrušci u venama nogu ili pluća (venska tromboembolija);
• oboljenje srca;
• moždani udar (šlog);
• bolest žučne kese;
• povišeni krvni pritisak;
• problemi sa jetrom;
• povećana koncentracija šećera u krvi;
• moguć gubitak pamćenja ako se sa primenom HST započne nakon 65. godine života. Za više informacija o ovim neželjenim dejstvima videti odeljak 2.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna.

Sledeći simptomi zahtevaju hitnu lekarsku pomoć:

• iznenadan bol u grudnom košu;
• bol u grudnom košu koji se širi u ruku ili vrat;
• otežano disanje;
• bolno oticanje i crvenilo u nogama;
• žuta prebojenost očiju i lica (žutica);
• neočekivano vaginalno krvarenje (probojno krvarenje) ili tačkasto krvarenje nakon što se lek Lenzetto koristi već neko vreme ili nakon što prestanete sa lečenjem;
• promene na dojkama, uključujući udubljenja na koži dojke, promene na bradavici, kvržice koje se mogu videti ili napipati;
• bolne menstruacije;
• vrtoglavica ili nesvestica;
• promene u govoru;
• promene vida;
• neobjašnjene glavobolje koje liče na migrenu.

Ako bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

U nastavku su navedena neželjena dejstva prijavljena kod upotrebe leka Lenzetto:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Glavobolja, bol u stomaku, mučnina, osip, pruritus (svrab), osetljivost dojki, bol u dojkama, neredovno krvarenje iz materice ili vaginalno krvarenje, uključujući tačkasto krvarenje, povećanje ili smanjenje telesne mase.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Reakcije preosetljivosti, depresivno raspoloženje, nesanica (poteškoće sa spavanjem), vrtoglavica, vertigo (osećaj vrtoglavice ili ,,okretanja”), poremećaji vida, palpitacije (osećaj lupanja srca), dijareja (proliv), dispepsija (poremećaj varenja), povišen krvni pritisak, nodozni eritem (koji se karakteriše bolnim crvenkastim čvorićima na koži), koprivnjača (generalizovan ili lokalizovan osip ili male otekline), iritacija kože, oticanje zbog zadržavanja tečnosti (edem), bol u mišićima, promena boje dojki, sekret iz dojke, polipi (male izrasline) u materici ili grliću materice, hiperplazija endometrijuma, cista na jajniku, zapaljenje polnih organa (vaginitis), otoci, bol u pazuhu, povišene vrednosti enzima jetre i holesterola u krvi.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): Anksioznost (uznemirenost), smanjen ili pojačan polni nagon, migrena, nepodnošenje kontaktnih sočiva, nadutost, povraćanje, pojačana dlakovost na telu, akne, grčevi u mišićima, bolne menstruacije, sindrom koji liči na predmenstrualni sindrom, uvećanje dojki, umor.

Ostala neželjena dejstva, nepoznate učestalosti (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka), prijavljena su za vreme praćenja nakon stavljanja leka Lenzetto u promet: gubitak kose (alopecija), hloazma (zlatno-smeđe pigmentne mrlje na koži, koje se nazivaju ,,trudničkim mrljama”, naročito na licu), promena boje kože.

Kod primene drugih lekova za HST prijavljena su sledeća neželjena dejstva:

Ozbiljna alergijska reakcija koja prouzrokuje oticanje lica ili grla (angioedem), anafilaktoidne/anafilaktičke reakcije (ozbiljna alergijska reakcija koja dovodi do otežanog disanja ili vrtoglavice), nepodnošenje glukoze, depresija, poremećaji raspoloženja, razdražljivost, pogoršanje horeje (oboljenje nerava koje izaziva iznenandne pokrete tela, St.Vitus ples), pogoršanje epilepsije, demencija, pogoršanje astme, oboljenje žučne kese, žuta prebojenost kože (žutica), zapaljenje pankreasa, dobroćudni tumor glatkih mišića materice, različiti poremećaji kože: promena boje kože, naročito lica ili vrata, koja se naziva ,,trudničkim mrljama” (hloazma); bolni crvenkasti čvorići na koži (nodozni eritem); osip praćen crvenilom ili ranicama koje liče na mete (multiformni eritem),

hemoragijski osip, gubitak kose, bol u zglobu, lučenje mleka iz dojki, kvržice u dojkama, uvećanje dobroćudnog tumora glatkih mišića materice, promene u sekretu i na unutrašnjoj sluzokoži cerviksa (grlića materice), zapaljenje vagine, gljivične infekcije vagine (vaginalna kandidijaza), neuobičajeno mala koncentracija kalcijuma u krvi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Lenzetto nakon isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i nalepnici na kontejneru. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Upotrebiti u roku od 56 dana nakon prvog korišćenja.

Čuvati na temperaturi do 25 C. Ne čuvati u frižideru.

Ne zamrzavati.

Lek sadrži etanol, koji je zapaljiv. Čuvati daleko od grejnih tela, otvorenog plamena, i drugih izvora paljenja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je estradiol (u obliku estradiol, hemihidrata). Jedan potisak (raspršivanje) sadrži 1,53 mg estradiola (što odgovara 1,58 mg estradiol, hemihidrata).
• Pomoćne supstance su oktisalat i etanol 96%.

Kako izgleda lek Lenzetto i sadržaj pakovanja

Tansdermalni sprej, rastvor.

Bistar, bezbojan do bledožut rastvor.

Lek Lenzetto je transdermalni sprej koji sadrži rastvor estradiola i oktisalata u etanolu. Opremljen je i sprej pumpom za doziranje.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica, koja je zatvorena ugrađenom sprej pumpom za doziranje. Bočica je smeštena u plastično kućište sa konusnim, zvonastim otvorom koji služi za kontrolu udaljenosti, ugla i područja raspršivanja merne doze leka.

Jedno pakovanje sadrži jedan kontejner sa 6,5 mL rastvora transdermalnog spreja i dizajnirano je tako da obezbeđuje 56 potisaka od 90 mikrolitara nakon pripreme.

Jedan potisak sadrži 1,53 mg estradiola.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan kontejner sa 6,5 mL rastvora transdermalnog spreja (56 potisaka) i Uputstvo za lek.

Nemojte koristite jedan kontejner leka Lenzetto za više potisaka nego što je naznačeno, čak iako bočica možda nije potpuno ispražnjena.

Evidentirajte broj raspršenih potisaka pomoću tabele na kutiji.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO RICHTER GEDEON NYRT

Vladimira Popovića 6, Beograd

Proizvođač

GEDEON RICHTER ROMANIA S.A.

Str. Cuza-Voda nr. 99-105, Jud. Mures, Targu-Mures, Rumunija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Broj dozvole: 515-01-05082-21-001 od 08.12.2022.