Laxoprid® 2mg film tableta

Lek Laxoprid je indikovan za simptomatsko lečenje hronične konstipacije kod odraslih pacijenata kod kojih laksativima nije postignuto odgovarajuće dejstvo.

Doziranje

Odrasli: 2 mg prukaloprida jednom dnevno sa ili bez hrane, u bilo koje doba dana.

Zbog specifičnog načina delovanja prukaloprida (stimulacija propulzivnog motiliteta), ne očekuje se da će prekoračenje dnevne doze od 2 mg povećati efikasnost.

Ukoliko primena prukaloprida jednom dnevno nije efikasna nakon 4 nedelje lečenja, pacijenta treba ponovo pregledati i razmotriti korist od nastavka lečenja.

Efikasnost prukaloprida je utvrđena u dvostruko slepim, placebom kontrolisanim studijama u trajanju do 3 meseca. Efikasnost duže od tri meseca nije dokazana u placebom kontrolisanim studijama (videti odeljak 5.1). U slučaju produženog lečenja, korist treba ponovo procenjivati u redovnim vremenskim razmacima.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti (> 65 godina): terapiju započeti dozom od 1 mg jednom dnevno (videti odeljak 5.2); ukoliko je potrebno doza može biti povećana na 2 mg jednom dnevno.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega: doza za pacijente sa ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega (GFR

< 30 mL/min/1,73 m2) je 1 mg jednom dnevno (videti odeljke 4.3 i 5.2). Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre: pacijenti sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C) početna doza je 1 mg jednom dnevno koja može biti povećana do 2 mg ukoliko je potrebno poboljšati efikasnost i ukoliko se doza od 1 mg dobro toleriše (videti odeljke 4.4 i 5.2). Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre.

Pedijatrijska populacija: lek Laxoprid ne treba primenjivati kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina (videti odeljak 5.1).

Način primene:

Oralna upotreba.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Oštećenje funkcije bubrega koje zahteva dijalizu.
• Intestinalna perforacija ili opstrukcija usled strukturnog ili funkcionalnog poremećaja zida creva, opstruktivnog ileusa, teških inflamatornih stanja crevnog trakta, kao što su Kronova bolest, i ulcerozni kolitis i toksični megakolon/megarektum.

Izlučivanje putem bubrega je glavni put eliminacije prukaloprida (videti odeljak 5.2). Kod osoba sa teškim oštećenjem funkcije bubrega preporučena doza je 1 mg (videti odeljak 4.2).

Treba biti oprezan kada se prukaloprid propisuje pacijentima sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh klasa C) zbog ograničenih podataka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.2).

Postoje ograničene informacije o bezbednosti i efikasnosti upotrebe prukaloprida kod pacijenata sa teškim i klinički nestabilnim pratećim bolestima (npr. kardiovaskularne ili plućne bolesti, neurološki ili psihijatrijski poremećaji, kancer ili AIDS i drugi endokrini poremećaji). Potreban je oprez kada se prukaloprid propisuje pacijentima sa ovim stanjima, posebno kada se primenjuje kod pacijenata sa aritmijama ili ishemijskom kardiovaskularnom bolešću u anamnezi.

U slučaju teške dijareje, efikasnost oralnih kontraceptiva može biti smanjena i preporučuje se upotreba dodatne metode kontracepcije kako bi se sprečio mogući nedostatak efikasnosti oralne kontracepcije (videti informacije o propisivanju oralnih kontraceptiva).

Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim poremećajem intolerancije galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne bi smeli da uzimaju ovaj lek.

Prukaloprid ima nizak farmakokinetički potencijal interakcije. U velikoj meri se izlučuje nepromenjen u urinu (približno 60% doze) i in vitro metabolizam je veoma spor.

Prukaloprid nije inhibirao specifične aktivnosti CYP450 u in vitro studijama na mikrozomima ljudske jetre u terapijski relevantnim koncentracijama.

Iako prukaloprid može biti slab supstrat za P-glikoprotein (P-gp), on nije inhibitor P-gp u klinički relevantnim koncentracijama.

Uticaj prukaloprida na farmakokinetiku drugih lekova

Prilikom istovremene primene prukaloprida zabeleženo je povećanje koncentracije eritromicina u plazmi za 30%. Mehanizam ove interakcije nije jasan.

Prukaloprid nije imao klinički relevantan uticaj na farmakokinetiku varfarina, digoksina, alkohola, paroksetina ili oralnih kontraceptiva.

Uticaj drugih lekova na farmakokinetiku prukaloprida

Ketokonazol (200 mg dva puta dnevno), snažan inhibitor CYP3A4 i P-gp, povećao je sistemsku izloženost prukalopridu za približno 40%. Ovaj uticaj je premali da bi bio klinički relevantan.

Interakcije slične jačine mogu se očekivati sa drugim snažnim inhibitorima P-gp kao što su verapamil, ciklosporin A i hinidin.

Terapijske doze probenecida, cimetidina, eritromicina i paroksetina nisu uticale na farmakokinetiku prukaloprida.

Žene u reproduktivnom periodu

Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasnu kontracepciju tokom lečenja prukalopridom.

Trudnoća

Postoji ograničena količina podataka o upotrebi prukaloprida kod trudnica. Slučajevi spontanog pobačaja su primećeni tokom kliničkih studija, iako, u prisustvu drugih faktora rizika, veza sa prukalopridom nije poznata. Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne uticaje u pogledu reproduktivne toksičnosti (uključujući trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj) (videti odeljak 5.3). Lek Laxoprid se ne preporučuje tokom trudnoće i kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Studija sprovedena kod ljudi je pokazala da se prukaloprid izlučuje u majčino mleko. U terapijskim dozama leka Laxoprid, ne očekuje se uticaj na novorođenče/odojče. U nedostatku podataka kod žena koje su aktivno dojile dok su uzimale lek Laxoprid, treba doneti odluku da li da se prekine dojenje ili da se prekine terapija lekom Laxoprid uzimajući u obzir koristi dojenja za dete i koristi terapije za ženu.

Plodnost

Studije na životinjama pokazuju da nema uticaja na plodnost muškaraca i žena.

Lek Laxoprid može imati manji uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, pošto su u kliničkim studijama primećeni vrtoglavica i zamor, posebno tokom prvog dana lečenja (videti odeljak 4.8).

Sažetak bezbednosnog profila

U integrisanoj analizi 17 dvostruko slepih placebom kontrolisanih studija, prukaloprid je pimenjen oralno kod približno 3300 pacijenata sa hroničnom konstipacijom. Od toga, preko 1500 pacijenata je primalo prukaloprid u preporučenoj dozi od 2 mg dnevno, dok je približno 1360 pacijenata lečeno sa 4 mg prukaloprida dnevno. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije povezane sa primenom prukaloprida u dozi od 2 mg su glavobolja (17,8%) i gastrointestinalni simptomi (bol u stomaku (13,7%), mučnina (13,7%) i dijareja (12,0%). Neželjene reakcije se javljaju pretežno na početku terapije i obično nestaju u roku od nekoliko dana uz nastavak terapije. Povremeno su prijavljivane i druge neželjene reakcije. Većina neželjenih događaja je bila blagog do umerenog intenziteta.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeće neželjene reakcije su prijavljene u kontrolisanim kliničkim studijama pri preporučenoj dozi od 2 mg sa učestalošću koja odgovara: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) i veoma retko (< 1/10000) i nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka). Unutar svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti. Učestalosti su izračunate na osnovu integrisane analize 17 dvostruko slepih placebom kontrolisanih kliničkih studija.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Nakon prvog dana lečenja, najčešće neželjene reakcije prijavljene su sa sličnom učestalošću kao i uz placebo (razlika učestalosti između prukaloprida i placeba nije bila veća od 1%), sa izuzetkom mučnine i dijareje koji su se i dalje javljali češće tokom terapije prukalopridom, ali manje izražena (razlike u incidenci između prukaloprida i placeba od 1,3% i 3,4%, redom).

Palpitacije su prijavljene kod 0,7% pacijenata koji su primali placebo, 0,9% pacijenata koji su primali 1 mg prukaloprida, 0,9% pacijenata koji su primali 2 mg prukaloprida i 1,9% pacijenata koji su primali 4 mg prukaloprida. Većina pacijenata je nastavila da koristi prukaloprid. Kao i kod svakog novog simptoma, pacijenti treba da razgovaraju sa svojim lekarom u slučaju nove pojave palpitacija.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U studiji kod zdravih dobrovoljaca, lečenje prukalopridom se dobro podnosilo, kada se davao po šemi sa povećanjem doze do 20 mg jednom dnevno (10 puta više od preporučene terapijske doze). Predoziranje može dovesti do simptoma koji su rezultat pojačanih poznatih farmakodinamskih uticaja prukaloprida i uključuju glavobolju, mučninu i dijareju. Specifična terapija nije dostupna za predoziranje prukalopridom. Ako dođe do predoziranja, lečenje je simptomatsko i po potrebi uz dodatne suportivne mere. Korekcija poremećaja elektrolita može biti potrebna u slučaju povećanog gubitka tečnosti zbog dijareje ili povraćanja.

Farmakoterapijska grupa: lekovi za konstipaciju; ostali lekovi za konstipaciju

ATC šifra: A06AX05 Mehanizam dejstva

Prukaloprid je dihidro benzofuran karboksamid sa gastrointestinalnim prokinetičkim aktivnostima.

Prukaloprid je selektivni agonist visokog afiniteta prema serotoninskim receptorima (5-HT4), što verovatno objašnjava njegov prokinetički uticaj. In vitro je otkriven afinitet za druge receptore, ali samo pri koncentracijama koje su bile najmanje 150 puta veće od njegovog afiniteta za 5-HT4 receptor. Kod pacova je prukaloprid, u dozama većim od 5 mg/kg (najmanje 30-70 puta veće od kliničke izloženosti), in vivo indukovao hiperprolaktinemiju uzrokovanu antagonističkim delovanjem na D2 receptor.

Kod pasa prukaloprid menja obrasce pokretljivosti debelog creva putem stimulacije receptora serotonina 5- HT4: stimuliše motilitet proksimalnog dela debelog creva, pojačava gastroduodenalni motilitet i ubrzava odloženo pražnjenje želuca. Štaviše, prukaloprid izaziva migrirajuće kontrakcije velike amplitude. One su ekvivalentne pokretima mase debelog creva kod ljudi i obezbeđuje glavnu propulzivnu silu defekacije. Uticaji primećeni u gastrointestinalnom traktu pasa, su osetljivi na blokadu sa selektivnim antagonistima 5- HT4 receptora, što pokazuje da uočeni uticaji nastaju selektivnim delovanjem na 5-HT4 receptore.

Ovi farmakodinamski uticaji prukaloprida potvrđeni su kod ljudi sa hroničnom konstipacijom korišćenjem manometrije u otvorenoj, randomizovanoj, ukrštenoj, slepoj studiji u kojoj je ispitivan uticaj prukaloprida u dozi od 2 mg i osmotskog laksativa na motilitet debelog creva koji je određen brojem kontrakcija kolona velike amplitude koje se šire (engl. high-amplitude propagating contracions, HAPC, ili engl. giant migrating contractions). U poređenju sa terapijom konstipacije koji deluje osmotski, prokinetička stimulacija prukalopridom je povećala pokretljivost debelog creva, mereno brojem HAPC tokom prvih 12 sati nakon uzimanja ispitivanog leka. Klinički značaj ili korist ovog mehanizma delovanja u poređenju sa drugim laksativima nije ispitan.

Klinička efikasnost i bezbednost

Odrasli pacijenti

Efikasnost prukaloprida je utvrđena u tri multicentrične, randomizovane, dvostruko slepe, 12-nedeljne placebom kontrolisane studije kod pacijenata sa hroničnom konstipacijom (n=1279 na prukalopridu, 1124 žene, 155 muškaraca). Doze prukaloprida proučavane u svakoj od ove tri studije uključivale su 2 mg i 4 mg jednom dnevno. Primarni parametar praćenja efikasnosti bio je udeo (%) ispitanika koji su dostigli normalizaciju pražnjenja creva definisanu kao prosečno tri ili više spontanih, kompletnih pražnjenja creva (SCBM) nedeljno tokom perioda lečenja od 12 nedelja.

Procenat ženskih pacijenata kod kojih laksativi nisu uspeli da obezbede adekvatno olakšanje, lečenih preporučenom dozom od 2 mg prukaloprida (n=458) koja je dostigla u proseku ≥ 3 SCBM nedeljno je 31,0% (4 nedelja) i 24,7% (12 nedelja ), naspram 8,6% (4. nedelja) i 9,2% (12. nedelja) na placebu. Klinički značajno poboljšanje od ≥ 1 SCBM nedeljno, najvažnijeg sekundarnog parametra praćenja efikasnosti, postignuto je kod 51,0% (4. nedelja) i 44,2% (12. nedelja) lečenih dozom od 2 mg prukaloprida u odnosu na 21,7% (4. nedelja) i 22,6% (12. nedelja) pacijenata koji su dobijali placebo.

Dejstvo prukaloprida na spontano pražnjenje creva (SBM) se takođe pokazalo statistički superiornijim u odnosu na placebo za deo pacijenata koji su imali povećanje od ≥1 SBM/nedeljno tokom perioda lečenja od 12 nedelja. U 12. nedelji, 68,3% pacijenata lečenih sa dozom od 2 mg prukaloprida imalo je prosečno povećanje od ≥ 1 SBM nedeljno u odnosu na 37,0% pacijenata koji su dobijali placebo (p < 0,001 u odnosu na placebo).

U sve tri studije, lečenje prukalopridom je takođe dovelo do značajnih poboljšanja validiranih i specifičnih za bolest skupa simptoma (PAC-SIM), uključujući abdominalnu (nadutost, nelagodnost, bol i grčeve), stolicu (nepotpuno pražnjenje creva, lažni alarm, naprezanje, suviše jako, premalo) i rektalni simptomi (bolno pražnjenje creva, peckanje, krvarenje/cepanje), utvrđeni u 4. i 12. nedelji. U 4. nedelji, procenat pacijenata sa poboljšanjem od ≥ 1 u odnosu na početnu vrednost u PAC-SIM subskali simptoma abdomena, stolice i rektuma bio je 41,3%, 41,6% i 31,3% redom kod pacijenata lečenih prukalopridom u dozi od 2 mg u poređenju sa 26,9%, 24,4% i 22,9% kod pacijenata koji su dobijali placebo. Slični rezultati su primećeni u

12. nedelji: 43,4%, 42,9% i 31,7% redom kod pacijenata lečenih dozom od 2 mg prukaloprida u odnosu na 26,9%, 27,2% i 23,4% kod pacijenata koji su dobijali placebo (p < 0,001 u odnosu na placebo).

Značajna korist u brojnim merama kvaliteta života, kao što je stepen zadovoljstva lečenjem i navikama creva, fizička i psihosocijalna nelagodnost i brige i zabrinutosti, takođe je primećena u vremenskom periodu od 4 i 12 nedelja. U 4. nedelji, udeo pacijenata sa poboljšanjem od ≥1 u odnosu na početnu vrednost na podskali za procenu konstipacije-kvalitetom života (PAC-KOL) bio je 47,7% kod pacijenata lečenih prukalopridom u dozi od 2 mg u poređenju sa 20,2% kod pacijenata koji su dobijali placebo. Slični rezultati su primećeni u 12. nedelji: 46,9% kod pacijenata lečenih dozom od 2 mg prukaloprida u odnosu na 19,0% kod pacijenata koji su dobijali placebo (p < 0,001 u odnosu na placebo).

Pored toga, efikasnost, bezbednost i podnošljivost prukaloprida kod muških pacijenata sa hroničnom konstipacijom procenjeni su u 12-nedeljnoj, multicentričnoj, randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebom kontrolisanoj studiji (N=370). Primarni parametar praćenja ishoda studije je ispunjen: statistički značajno veći procenat ispitanika u grupi koja je dobijala prukaloprid (37,9%) je imala u proseku ≥ 3 SCBMs nedeljno u poređenju sa ispitanicima u grupi koja je dobijala placebo (17,7%) (p < 0,0001) tokom 12-nedeljnog dvostruko slepog perioda lečenja. Bezbednosni profil prukaloprida bio je u skladu sa onim kao kod ženskih pacijenata.

Dugoročna studija

Efikasnost i bezbednost prukaloprida kod pacijenata (uzrasta ≥ 18 godina ili starijih) sa hroničnom konstipacijom procenjeni su u multicentričnoj, randomizovanoj, dvostruko slepoj, placebom kontrolisanoj studiji u trajanju od 24 nedelje (N=361). Udeo pacijenata sa prosečnom nedeljnom učestalošću od tri ili više spontanih kompletnih pražnjenja creva (SCBM) nedeljno (tj. pacijenti koji su odgovorili na terapiju) tokom 24-nedeljne dvostruko slepe faze lečenja nije se statistički razlikovao (p=0,367) u grupi ispitanika lečenih prukalopridom (25,1%) i grupe koja je dobijala placebo (20,7%). Razlika između ispitivanih grupa za lečenje u prosečnoj nedeljnoj učestalosti od ≥ 3 SCBM nedeljno nije bila statistički značajna tokom nedelja 1-12, što nije u skladu sa 5 drugih multicentričnih, randomizovanih, dvostruko slepih, 12-nedeljnih placebom kontrolisanih studija koje pokazuju efikasnost u toj vremenskoj tački kod odraslih pacijenata. Stoga se

smatra da studija nije konačna u pogledu efikasnosti. Međutim, ukupni podaci uključujući druge dvostruko slepe placebom kontrolisane 12-nedeljne studije podržavaju efikasnost prukaloprida. Bezbednosni profil prukaloprida u ovoj studiji od 24 nedelje bio je u skladu sa onim u prethodnim studijama od 12 nedelja.

Pokazalo se da prukaloprid ne dovodi do povratnog (engl. rebound) fenomena i ne izaziva zavisnost.

Ispitivanje TQT

Sprovedena je detaljna QT studija da bi se procenili uticaji prukaloprida na QT interval u terapijskim (2 mg) i supra-terapijskim dozama (10 mg) i upoređeni sa uticajem placeba i pozitivne kontrole. Ova studija nije pokazala značajne razlike između prukaloprida i placeba ni u jednoj dozi, na osnovu merenja srednjeg QT intervala i analize izlaznih vrednosti. Ovo je potvrdilo rezultate dve placebom kontrolisane QT studije. U dvostruko slepim kliničkim studijama, incidenca neželjenih događaja vezanih za QT i ventrikularnih aritmija bila je niska i uporediva sa placebom.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost prukaloprida kod pedijatrijskih pacijenata (uzrasta od 6 meseci do 18 godina) sa funkcionalnom konstipacijom procenjena je u 8-nedeljnom dvostruko slepom, placebom kontrolisanom ispitivanju (N = 213), nakon čega je usledila 16-nedeljna otvorena studija kontrolisane sa uporednim lekom (polietilenglikol 4000) u trajanju do 24 nedelje (N = 197). Primenjena početna doza bila je 0,04 mg/kg/dan titrirana između 0,02 i 0,06 mg/kg/dan (do maksimalno 2 mg dnevno) za decu telesne mase ≤ 50 kg davana kao oralni rastvor prukaloprida ili odgovarajućeg placeba. Deca telesne mase > 50 kg primala su 2 mg/dan tablete prukaloprida ili odgovarajući placebo.

Odgovor na lečenje je definisan kao prosečno ≥ 3 spontanih pražnjenja creva (SBM) nedeljno i prosečan broj epizoda fekalne inkontinencije od ≤ 1 u dve nedelje. Rezultati studije nisu pokazali nikakvu razliku u efikasnosti između prukaloprida i placeba sa stopama odgovora od 17% odnosno 17,8% (P=0,9002). Prukaloprid se generalno dobro podnosio. Incidenca pacijenata sa najmanje jednim neželjenim događajem izazvanim lečenjem bila je slična između grupe koja je primala prukaloprid (69,8%) i grupe koja je primala placebo (60,7%). Sveukupno, bezbednosni profil prukaloprida kod dece je bio isti kao i kod odraslih.

Resorpcija

Prukaloprid se brzo resorbuje; nakon jednokratne oralne upotrebe doze od 2 mg kod zdravih ispitanika, Cmax je postignut u roku od 2-3 sata. Apsolutna bioraspoloživost je nakon oralne primene > 90%. Istovremeno uzimanje hrane ne utiče na bioraspoloživost prukaloprida primenjenog oralno.

Distribucija

Prukaloprid se opsežno distribuira i ima volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) od 567 litara. Oko 30% prukaloprida se veže za proteine plazme.

Biotransformacija

Metabolizam nije glavni put eliminacije prukaloprida. In vitro je metabolizam u ljudskoj jetri vrlo spor i pronalaze se samo male količine metabolita. U ispitivanju oralne doze kod ljudi pomoću prukaloprida označenog radioizotopom, otkrivene su male količine sedam metabolita u mokraći i stolici. Količinski najvažniji metabolit u ekskretima, R107504, odgovoran je za 3,2% i 3,1% doze u mokraći odnosno u stolici. Drugi metaboliti utvrđeni i kvantifikovani u mokraći i stolici bili su R084536 (koji nastaje N-dealkilacijom) odgovoran za 3% doze i produkti hidroksilacije (3% doze) i N-oksidacije (2% doze). Neizmenjena aktivna supstanca činila je oko 92-94% ukupne radioaktivnosti u plazmi. Metaboliti R107504, R084536 i R104065 (koji nastaju O-demetilacijom) ustanovljeni su kao manje prisutni u plazmi.

Eliminacija

Veliki procenat aktivne supstance izluči se u neizmenjenom obliku (oko 60%-65% primenjene doze u mokraći i približno 5% u stolici). Izlučivanje neizmenjenog prukaloprida putem bubrega uključuje i pasivnu filtraciju i aktivnu sekreciju. Klirens plazme od prukaloprida prosečno iznosi 317 mL/min. Poluvreme eliminacije mu je oko jedan dan. Stanje ravnoteže postiže se u okviru tri do četiri dana. Kod lečenja jednom

dnevno dozom od 2 mg, koncentracije prukaloprida u plazmi u stanju ravnoteže fluktuiraju između najmanje koncentracije od 2,5 nanograma/mL i vrednosti pika od 7 nanograma/mL. Odnos akumulacije nakon primene jednom dnevno kretao se od 1,9 do 2,3. Farmakokinetika prukaloprida proporcionalna je dozi unutar i izvan terapijskog raspona (ispitano za doze do 20 mg). Tokom produženog lečenja, prukaloprid primenjen jednom dnevno pokazuje kinetiku nezavisnu od vremena.

Posebne populacije

Populaciona farmakokinetika

Populaciona farmakokinetička analiza je pokazala da je prividni ukupni klirens prukaloprida bio u korelaciji sa klirensom kreatinina, ali da starost, telesna masa, pol ili rasa nisu imali uticaja.

Stariji pacijenti

Nakon primene doze od 1 mg jednom dnevno, najveće koncentracije u plazmi i PIK prukaloprida kod starijih osoba bili su 26% do 28% veći nego kod mlađih odraslih osoba. Ovaj uticaj se može pripisati slabijoj funkciji bubrega kod starijih osoba.

Oštećenje funkcije bubrega

U poređenju sa ispitanicima sa normalnom funkcijom bubrega, koncentracije prukaloprida u plazmi nakon jednokratne doze od 2 mg bile su u proseku 25% veće kod ispitanika sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (ClCR 50-79 mL/min) i 51% veće kod umerenog oštećenja funkcije bubrega (ClCR 25- 49 mL/min). Kod ispitanika sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (ClCR ≤ 24 mL/min), koncentracije u plazmi bile su 2,3 puta veće od onih kod zdravih ispitanika (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Nebubrežna eliminacija doprinosi približno 35% ukupnoj eliminaciji. U malom farmakokinetičkom ispitivanju, Cmax i PIK prukaloprida bili su u proseku 10-20% veći kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa zdravim ispitanicima (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na poseban rizik za ljude. Prošireni niz ispitivanja bezbednosne farmakologije sa posebnim naglaskom na kardiovaskularne parametre nije pokazao važne promene hemodinamskih i elektrokardiografskih parametara (QTc). Izuzetak je umereno povećanje srčane frekvence i krvnog pritiska uočeno kod anesteziranih svinja nakon intravenske primene i povišenje krvnog pritiska kod budnih pasa nakon intravenske bolus injekcije, koje nije bilo uočeno kod anesteziranih pasa ili nakon peroralne primene kod pasa kod kojih su postignute slične količine u plazmi. Ispitivanje neonatalne/juvenilne toksičnosti sa supkutanom primenom na pacovima u periodu od 7 do 55 dana starosti rezultiralo je dozom bez zapaženog štetnog uticaja (engl. No Observed Adverse Effect Levels, NOAEL) od 10 mg/kg/dan. Odnos izloženosti PIK0-24h pri NOAEL-u u poređenju sa decom (primenjena je doza od približno 0,04 mg/kg dnevno) kretao se u rasponu od 21 do 71, pružajući odgovarajuće granice sigurnosti za kliničku dozu.

Laxoprid, 1 mg, film tablete

Jezgro tablete Laktoza, monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat

Film (obloga) tablete

Hipromeloza

Titan-dioksid (E171) Laktoza, monohidrat Macrogol 4000 Triacetin

Laxoprid, 2 mg, film tablete

Jezgro tablete Laktoza, monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat

Film (obloga) tablete Hipromeloza

Titan-dioksid (E171) Laktoza, monohidrat Macrogol 4000 Triacetin

Gvožđe-oksid, crveni (E172)

Indigo carmine aluminium lake (E132)

Gvožđe-oksid, žuti (E172)

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister (OPA/Al/PVC-aluminijumski blister) koji sadrži 14 film tableta. Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Laxoprid sadrži aktivnu supstancu prukaloprid.

Lek Laxoprid pripada grupi lekova koji pojačavaju pokretljivost creva (probavni prokinetici). On deluje na zid mišića creva pri čemu pomaže da se ponovo uspostavi normalno funkcionisanje creva. Lek Laxoprid se primenjuje u lečenju hroničnog otežanog pražnjenja creva (konstipacije) kod odraslih kod kojih laksativi ne deluju dovoljno dobro.

Lek nije namenjen za upotrebu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Lek Laxoprid ne smete uzimati:

• ukoliko ste alergični na prukaloprid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.)
• ukoliko ste na hemodijalizi;
• ukoliko bolujete od perforacije (pucanja) ili opstrukcije (blokada) creva ili teške zapaljenske bolesti creva, kao što su Kronova bolest, ulcerozni kolitis ili toksični megakolon/megarektum.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što uzmete lek Laxoprid.

Budite posebno oprezni prilikom upotrebe leka Laxoprid i obratite se Vašem lekaru:

• ako bolujete od teške bolesti bubrega,
• ako bolujete od teške bolesti jetre,
• ako ste trenutno pod nadzorom lekara zbog ozbiljnog zdravstvenog stanja, kao što su bolesti pluća ili srca, problem sa nervnim sistemom ili mentalnim zdravljem, rak, infekcija virusom HIV (AIDS) ili hormonski poremećaj.

Ako imate jak proliv, tablete za kontracepciju možda neće biti dovoljno efikasne pa se preporučuje dodatna metoda kontracepcije. Pročitajte Uputstvo za lek za tablete za kontracepciju koje uzimate.

Drugi lekovi i lek Laxoprid

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali, ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Uzimanje leka Laxoprid sa hranom i pićima

Lek Laxoprid se može uzimati sa hranom i pićem ili bez njih, u bilo koje doba dana.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzimate ovaj lek.

Ne preporučuje se upotreba leka Laxoprid tokom trudnoće.

• Koristite efikasnu metodu kontracepcije dok uzimate lek Laxoprid, kako biste sprečili trudnoću. Ako zatrudnite za vreme lečenja lekom Laxoprid, obavestite svog lekara.

Tokom dojenja, prukaloprid može preći u majčino mleko. Za vreme lečenja lekom Laxoprid, dojenje se ne preporučuje. Razgovarajte o tome sa svojim lekarom.

Obratite se svom lekaru za savet pre nego što uzmete bilo koji lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Laxoprid najverovatnije neće uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Međutim, lek Laxoprid može ponekad uzorkovati vrtoglavicu i zamor, naročito prvog dana lečenja, i to može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Laxoprid sadrži laktozu

Ako Vam je lekar rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom lekaru pre uzimanja ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Uzimajte lek Laxoprid svaki dan onoliko dugo koliko Vam je to propisao lekar.

Lekar će možda hteti da proveri Vaše zdrastveno stanje i korist od nastavka lečenja nakon prve 4 nedelje i u redovnim intervalima nakon toga.

Uobičajena doza leka Laxoprid za većinu pacijenata je jedna tableta od 2 mg jednom dnevno.

Ako ste stariji od 65 godina ili imate tešku bolest jetre, početna doza je jedna tableta od 1 mg jednom dnevno koju Vaš lekar može povećati po potrebi na 2 mg jednom dnevno.

Ako imate tešku bolest bubrega, lekar Vam može preporučiti i dozu koja je manja od jedne tablete od 1 mg na dan.

Uzimanje doze koja je veća od preporučene neće pojačati delovanje leka.

Lek Laxoprid je namenjen samo odraslima. Deca i adolescenti uzrasta do 18 godina ne smeju koristiti ovaj lek.

Ako ste uzeli više leka Laxoprid nego što treba

Važno je da se pridržavate doze koju Vam je propisao lekar. Ako ste uzeli više leka Laxoprid nego što je trebalo, postoji mogućnost da dobijete proliv, glavobolju i/ili mučninu. U slučaju proliva, obratite pažnju da pijete dovoljno tečnosti.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Laxoprid

Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu tabletu. Jednostavno uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Laxoprid

Ako prestanete da uzimate lek Laxoprid, mogu Vam se ponovo javiti simptomi otežanog pražnjenja creva. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva su zabeležena veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja, mučnina, proliv i bol u stomaku.

Sledeća neželjena dejstva su zabeležena često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): smanjen apetit, vrtoglavica, povraćanje, probavne tegobe (dispepsija), gasovi, neuobičajeni probavni zvuci, zamor.

Uočena su i sledeća povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): nevoljno drhtanje tela, migrena, osećaj lupanja srca, krvarenje iz debelog creva, učestalo mokrenje (polakiurija), povišena telesna temperatura (groznica) i malaksalost. U slučaju lupanja srca, molimo obratite se svom lekaru.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara il farmaceutu. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Laxoprid posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je prukaloprid.

Laxoprid, 1 mg, film tablete

Jedna film tableta leka Laxoprid sadrži 1 mg prukaloprida (u obliku prukaloprid-sukcinata).

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: hipromeloza; titan-dioksid (E171); laktoza, monohidrat; makrogol 4000; triacetin.

Laxoprid, 2 mg, film tablete

Jedna film tableta leka Laxoprid sadrži 2 mg prukaloprida (u obliku prukaloprid-sukcinata). Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: hipromeloza; titan-dioksid (E171); laktoza, monohidrat; makrogol 4000; triacetin; gvožđe-oksid, crveni (E172); Indigo carmine aluminium lake (E132); gvožđe-oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lek Laxoprid i sadržaj pakovanja

Laxoprid, 1 mg, film tablete

Bele do gotovo bele, okrugle, bikonveksne film tablete sa utisnutom oznakom P1 na jednoj strani.

Laxoprid, 2 mg, film tablete

Ružičaste, okrugle, bikonveksne film tablete sa utisnutom oznakom P2 na jednoj strani.

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister (OPA/Al/PVC-aluminijumski blister) koji sadrži 14 film tableta. Spoljašnje pakovanje je kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

RHEI LIFE DOO

Beogradskog bataljona 4, Beograd-Čukarica

Proizvođač:

COMBINO PHARM (MALTA) LTD

HF60 Hal Far Industrial Estate, Hal Far, Malta

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Laxoprid, 1 mg, film tablete: 515-01-04802-21-001 od 17.10.2023.

Laxoprid, 2 mg, film tablete: 515-01-04803-21-001 od 25.07.2023.