Kanazol® 100mg kapsula, tvrda

1. Vulvovaginalna kandidijaza 2. Pityriasis versicolor

3. Dermatofitoze prouzrokovane mikroorganizmima osetljivim na itrakonazol 4. Oralna kandidijaza

5. Fungalni keratitis 6. Sistemske mikoze 7. Onihomikoze.

Lek Kanazol je preparat za oralnu primenu i lek treba uzeti neposredno posle obroka sa ciljem maksimalne resorpcije. Kapsule se moraju progutati cele.

Doziranje kod odraslih osoba za svaku indikaciju:

Indikacija

Vulvovaginalna kandidijaza

Pityriasis versicolor

Tinea corporis, tinea cruris

Tinea pedis, tinea manuum

Doza

200 mg (dve kapsule) dva puta dnevno (terapija traje 1 dan) ili

200 mg (dve kapsule) jednom dnevno (terapija traje 3 dana)

200 mg (dve kapsule) jednom dnevno tokom7 dana

100 mg jednom dnevno tokom 2 nedelje ili 200 mg (dve kapsule) jednom dnevno tokom 7 dana

Kontinuirana terapija

100 mg jednom dnevno tokom 4 nedelje

Pulsna terapija

Jedna pulsna terapija se sastoji od 200 mg (dve kapsule) dva puta dnevno tokom 7 dana.

1 od 24

Oralna kandidijaza

Fungalni keratitis

Tinea pedis i/ili tinea manum: 1 pulsni tretman

100 mg jednom dnevno tokom 2 nedelje

200 mg (dve kapsule) jednom dnevno tokom 3 nedelje

Režim doziranja se razlikuje u zavisnosti od vrste infekcije:

Indikacija

Onihomikoza

Lečenje aspergiloze

Lečenje kandidijaze Lečenje nemeningealne kriptokokoze

Doza*

Kontinuirana terapija:

200 mg (dve kapsule) jednom dnevno(200 mg/dnevno).

Pulsna terapija:

Jedan pulsna terapija se sastoji od 200 mg (dve kapsule) dva puta dnevnotokom 7 dana.

Pulsne terapije su razdvojenesa 3 nedelje bez terapije itrakonazolom.

200 mg (dve kapsule) jednom dnevno

Povećatidozu na 200 mg (dve kapsule) dva puta dnevnokod pacijenata koji imaju invazivne ili diseminovane bolesti ili su netolerantni na amfotericin B ili vorikonazol.

100-200 mg jednom dnevno 200 mg (dve kapsule) jednom dnevno

Prosečno trajanje terapije

3 meseca

Onihomikoza-nokti na rukama: 2 pulsneterapije. Onihomikoza-nokti na nogama: 3 pulsna terapije.

2-5 meseci

3 nedelje-7 meseci

1-6 meseci

Lečenje meningitisa

kriptokoknog 200 mg (dve kapsule) dva puta dnevno

2 meseca-1 godina

Histoplazmoza

Limfokutana i kutana sporotrihoza

Ekstrakutana sporotrihoza (lečenje nakon objektivnog poboljšanja lečenja amfotericinom B)

Lečenje parakocidioidomikoze Lečenje hromomikoze Blastomikoza

200 mg (dve kapsule) jednom dnevno-

200 mg (dve kapsule) dva puta dnevno

100 mgili200 mg jednom dnevno (lokalizovane lezije), ili 200 mg dvaput dnevno (opsežne lezije)

200 mg dva puta dnevno

100 mg jednom dnevno

100-200 mg jednom dnevno 100 mg jednom dnevno-200 mg (dve kapsule) dva puta dnevno

8 meseci

3 – 6 meseci

12 meseci

6 meseci

6 meseci

6 meseci

Trajanje lečenja sistemskih mikoza treba prilagoditi na osnovu kliničkog odgovora.

Pedijatriskapopulacija:

2 od 24

Efikasnost i bezbednost itrakonazola kod dece i adolescenata do 18 godina starosti nije utvrđena. Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljku 4.8 i 5.2, ali se ne možepreporučiti primena u ovoj starosnoj populaciji.

Stariji pacijenti:

Klinički podaci o upotrebi itrakonazola kod starijih pacijenata su ograničeni. Preporučuje se primena leka kod starijih pacijenata samo ako se utvrdi da potencijalna korist prevazilazi potencijalne rizike. Generalno, preporučuje se da se prilikom odabira doze kod starijih pacijenata uzmu u obzir češći slučajevi smanjene funkcije jetre, bubrega, ili srca, prateće bolesti ili upotreba drugih lekova (videti odeljak 4.4).

Pacijenti sa oštećenjemfunkcije bubrega:

Podaci o upotrebi oralno primenjenog itrakonazola kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega su ograničeni. Kod pojedinih pacijenata sa renalnom insuficijencijom izloženost itrakonazolu je potencijalno smanjena. Potreban je oprez prilikom primene leka u ovoj populaciji i prilagođavanje doze treba uzeti u obzir.

Pacijenti sa oštećenjemfunkcije jetre:

Podaci o upotrebi oralno primenjenog itrakonazola kod pacijenata sa oštećenjemfunkcije jetresu ograničeni. Potreban je oprez prilikom primene leka u ovoj populaciji (videti odeljak5.2).

Imunokompromitovani pacijenti:

Kod nekih imunokompromitovanih pacijenata (npr. pacijenti sa neutropenijom, pacijenti sa AIDS-om ili transplantiranim organima) potreban je oprez prilikom primene leka i prilagođavanje doze (videti odeljak 4.4). Smanjena resorpcija kod ovih pacijenata može dovesti do niskog nivoa itrakonazola u krvi i nedostatka efikasnosti, pa je potrebno prilagoditi dozu na osnovu kliničkog odgovora.

• Kanazol kapsule su kontraindikovane kod pacijenata koji su preosetljivi na itrakonazol ili bilo koju pomoćnu supstancu koja ulaziu sastavleka.

• Istovremena primena itrakonazola je kontraindikovana sa brojnim lekovima koji se metabolišu u jetri pomoću izoenzima CYP3A4. Ovo uključuje:

Analgetici; Anestetici Ergot alkaloidi

(npr. dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergometrin)

Antibiotici za sistemsku upotrebu; Antimikotici; Antimikotici za sistemsku upotrebu

Isavukonazol

Antihelmintici; Antiprotozoici Halofrantin

Antihistaminici za sistemsku upotrebu Astemizol

Antineoplastici Irinotekan

Antitrombotičkilekovi Dabigatran

Mizolastin Terfenadin

Venetoclax (kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom u toku inicijacije i titracije doze

lečenja lekom venetoclax)

Ticagrelor

3 od 24

Antivirotici za sistemsku upotrebu Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (sa ili bez Dasabuvir)

Kardiovaskularni sistem (sredstva koja deluju na sistem renin-angiotenzin; Antihipertenzivi; Betablokatori; Blokatori kalcijumskih kanala; Kardiološka terapija; diuretici)

Aliskiren Bepridil Disopiramid

Dofetilid Dronedaron

Gastrointestinalni lekovi, uključujući lekove protiv dijareje; Anti-inflamatorna/anti-infektivna sredstva; Antiemeticiisredstva protiv mučnine; Lekovi za konstipaciju; Lekovi za funkcionalne gastrointestinalne poremećaje

Cisaprid Imunosupresivi Voklosporin

Lekovi za regulisanje nivoa lipida u krvi Lovastatin

Analeptici; (npr. antipsihotici, anksiolitici i hipnotici)

Lurasidon Midazolam (oralno)

Uroški lekovi Avanafil

Dapoksetin

Razne droge i druge supstance

Kolhicin (kod pacijenata sa oštećenjemfunkcije bubrega ijetre)

Eplerenon Finerenon Ivabradin

Lercanidipin Nizoldipin

Domperidon

Lomitapid

Pimozid Quetiapin

Darifenacin

Fesoterodin (kodpacijenata sa umerenim ili

teškim oštećenjem bubrega ili jetre)

Eliglustat

(kod pacijenata koji su CYP2D6 spori metabolizeri (SM), CYP2D6 srednji metabolizeri(IM) ili ekstenzivni metabolizeri(EM) koji uzimaju snažne ili umerene CYP2D6 inhibitore).

Hinidin Ranolazin Sildenafil (plućna hipertenzija)

Naloksegol

Simvastatin

Sertindol Triazolam

Solifenacin (kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega ili umerenimdo teškimoštećenjem jetre)

Vardenafil (kod pacijenata starijih od 75 godina).

4 od 24

• Kanazolse ne treba davati pacijenatima sa ventrikularnom disfunkcijom kao što je kongestivna srčana insuficijencija ili sa istorijom ove bolesti, izuzev kao terapija životno-ugrožavajućih ili drugih ozbiljnih infekcija (videti odeljak 4.4.).

Kanazol se ne sme koristiti za vreme trudnoće, osim ukoliko je infekcija životno-ugrožavajuća (videti odeljak 4.6.).

• Žene u reproduktivnom periodu prilikom primene leka Kanazol treba da sprovode preventivne mere kontracepcije. Efektivna kontracepcija treba da se nastavi sve do menstruacije nakon završetka terapije lekom Kanazolkapsule.

Unakrsna preosetljivostNema podataka o postojanju unakrsne preosetljivosti između itrakonazola i ostalih antifungalnih azola. Potreban je oprez ukoliko se lek propisuje pacijentima preostljivim na druge azole.

Dejstvo na srce

Studija u kojoj je itrakonazol intravenski primenjen kod zdravih dobrovoljaca, pokazala je prolazno, asimptomatsko smanjenje ejekcione frakcije leve komore; dejstvo koje se gubi pre primene sledeće infuzije. Nepoznato je u kojoj meri se ovaj klinički nalaz može odnositi na oralnu formulaciju leka.

Itrakonazol poseduje negativno inotropno dejstvo i postoje izveštaji o kongestivnoj srčanoj insuficijenciji povezani sa njegovom primenom. Srčana insuficijencija je češće zabeležena u spontanim prijavama pri primeni ukupne dnevne doze od 400 mg itakonazola, nego pri primeni manjih dnevnih doza, sugerišući da se rizik za nastanak srčane insuficijencije povećava sa porastom dnevne doze itrakonazola.

Itrakonazol ne bi trebalo koristiti kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili onih sa srčanom insuficijencijom u anamnezi, sem ukoliko korist od njegove primene jasno ne prevazilazi rizik. U individualnoj proceni odnosa koristi/rizika potrebno je uzeti u obzir ozbiljnost indikacije, režim doziranja leka (npr. ukupna dnevna doza) i individualne faktore rizika za nastanak kongestivne srčane insuficijencije. Ti faktori rizika podrazumevaju srčana oboljenja, poput ishemijskih i valvularnih oboljenja miokarda; značajna oboljenja pluća, poput hronične obstruktivne bolesti pluća; bubrežnu insuficijenciju i ostala oboljenja povezana sa pojavom edema. Ovakve pacijente treba obavestiti o tome koji su znaci i simptomi kongestivne srčane insuficijencije, terapiju sprovoditi oprezno i pratiti da li tokom primene itrakonazola dolazi do pojave znakova i simptoma kongestivne srčane insuficijencije; ukoliko se pojave, terapiju treba prekinuti.

S obzirom da kalcijimski antagonisti mogu imati negativno inotropno dejstvo, njihovom primenom može doći do sumiranja ovog dejstva sa onim koje poseduje itrakonazol. Takođe, itrakonazol inhibira metabolizam kalcijumskih antagonista. Zbog toga je potrebno s oprezom istovremeno primeniti itrakonazol i kalcijumske antagoniste (videti odeljak 4.5), zbogpovećanogrizika odkongestivnesrčaneinsuficijencije.

Dejstvo na jetru

Tokom primene itrakonazola zabeleženi su veoma retki slučajevi ozbiljne hepatotoksičnosti, uključujući i neke slučajeve fatalne akutne insuficijencije jetre. Većina ovih slučajeva odnosi se na pacijente koji su imali već postojeće oboljenje jetre, koji su uzimali lek za terapiju sistemskih infekcija, imali ostala značajna oboljenja i/ili su uzimali druge hepatotoksične lekove. Neki pacijenti nisu imali očigledne faktore rizika za nastanak hepatičkog oboljenja. Neki od ovih slučajeva pojavili su se tokom prvog meseca lečenja, a neki tokom prve nedelje. U slučaju upotrebe itrakonazola preporučuje se kontrola funkcije jetre. Potrebno je ukazati pacijentima na potrebu da obaveste svog lekara o pojavi znakova i simptoma koji ukazuju na pojavu hepatitisa, kao što su anoreksija, mučnina, povraćanje, slabost, abdominalni bol ili taman urin. Kod ovih pacijenata potrebno je lečenje odmah obustaviti i uraditi testove za utvrđivanjefunkcije jetre.

Podaci o upotrebi oralno primenjenog itrakonazola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre su ograničeni. Potreban je oprez prilikom primene leka u ovoj populaciji. Preporučuje se da se pacijenti sa oštećenomfunkcijom jetre koji koriste itrakonazolpažljivo prate. Preporučuje se da se produženo poluvreme eliminacije itrakonazola, zabeleženo u kliničkom ispitivanju pojedinačne oralne doze itrakonazol kapsula kod pacijenata sa cirozom, uzme u obzir prilikom odlučivanja da se započne terapija sa drugim lekovima koji se metabolišu pomoću izoenzima CYP3A4.

5 od 24

Kod pacijenata sa povišenim ili abnormalnim koncentracijama enzima jetre, sa aktivnom bolešću jetre ili pacijenti koji su imali oštećenjefunkcije jetre izazvano korišćenjem hepatotoksičnih lekova, lečenje ne treba započinjati osim ukoliko je u pitanju ozbiljna ili životno-ugrožavajuća situacija gde očekivana korist prevazilazi rizik. Preporučuje se praćenje funkcije jetre kod pacijenata sa prethodno prisutnim oštećenjem funkcije jetre ili kod pacijenata koji su imali oštećenje jetre izazvano korišćenjem hepatotoksičnih lekova (videtiodeljak5.2).

Smanjen želudačni aciditet

U slučaju smanjene kiselosti želudačnog soka resorpcija itrakonazola je oslabljena. Kod pacijenata sa smanjenom kiselošću želuca, bilo od bolesti (npr. pacijenti sa ahlorhidrijom) ili zbog istovremene primene lekova (npr. pacijenti koji uzimaju lekove koji smanjuju kiselost želuca), preporučljivo je da se itrakonazol kapsule primene sa kiselim pićem (kao što je nedijetalna kola). Antifungalnu aktivnost treba pratiti i dozu itrakonazola povećati po potrebi. Pogledati odeljak 4.5.

Pedijatriska populacija

Bezbednost i efikasnost Kanazola kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 18 godina nije utvrđena (videti odeljke 4.8 i 5.2.)

Stariji pacijenti

Klinički podaci o upotrebi itrakonazola kod starijih pacijenata su ograničeni. Preporučuje se primena leka kod starijih osoba samo ako se utvrdi da potencijalna korist prevazilazi potencijalne rizike. Generalno, preporučuje se da se prilikom odabira doze kod starijih pacijenata uzmu u obzir češći slučajevi smanjene funkcijejetre, bubrega ilisrčanefunkcije, pridruženihbolestiiliupotrebe dru odgovarajućih lekova.

Oštećena funkcija bubrega

Raspoloživi podaci o oralnoj primeni itrakonazola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega su ograničeni. Izloženost itrakonazolu može biti nešto manja kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom. Potrebanje oprez prilikomprimene leka u ovojpopulacijiiprilagođavanje dozetreba uzetiu obzir.

Gubitak sluha

Zabeleženi su slučajevi prolazanog ili trajanog gubitka sluha, kod pacijenata lečenih itrakonazolom. Kod nekih od ovih slučajeva istovremeno se primenjivao hinidin, što je kontraindikovano (videti odeljke 4.3 i 4.5). Gubitak sluha se obično povlači sa prekidom lečenja, ali kod nekih pacijenata može perzistirati.

Imunokompromitovani pacijenti

Kod nekih imunokompromitovanih pacijenata (npr. pacijenti sa neutropenijom, pacijenti sa AIDS-om ili transplantiranim organima) oralna bioraspoloživost itrakonazola može biti smanjena.

Pacijenti u trenutnoj životnoj opasnosti prouzrokovanoj sistemskim gljivičnim infekcijama

Kanazolkapsule, zbog svojih farmakokinetičkih osobina (videti odeljak 5.2), se ne preporučuju u inicijalnom lečenju sistemskih gljivičnih infekcija koje ugrožavaju život pacijenta.

Pacijenti sa AIDS-om

Kod pacijenata sa AIDS-om koji su lečeni od sistemskih gljivičnih infekcija, kao što su sporotrihoza, blastomikoza, histoplazmoza ili kriptokokoza (meningealna ili nemeningealna), kao i kod onih koji imaju rizik za nastanak relapsa, potrebno je da ordinirajući lekar razmotri da li postoji potreba za terapijom održavanja.

Neuropatija

Ukoliko tokom primene leka dođe do pojave neuropatije, koja se može povezati sa njegovom primenom, potrebno je obustaviti lečenje.

Cistična fibroza

6 od 24

Kod pacijenata sa cističnom fibrozom, varijabilnost terapijskih koncentracija itrakonazola je primećena sa doziranjem peroralnog rastvora itakonazola u stacionarnom stanju primenom 2,5 mg / kg dva puta dnevno. Ravnotežne koncentracije > 250 nanograma / mL su postignute u približno 50% ispitanika starijih od 16 godina, ali kod nijednog pacijenta mlađeg od 16 godina. Ako pacijent ne reaguje na terapiju lekom Kanazol, treba razmotriti prelazak na drugu odgovarajuću terapiju.

Poremećaji metabolizma ugljenih hidrata

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smeju da koriste ovaj lek.

Unakrsna rezistencija

Ukoliko se u slučaju sistemske kandidijaze sumnja na flukonazol-rezistentan soj Candida spp., ne može se sa sigurnošću znati da li je osetljiv na itrakonazol, pa je neophodno testiranje osetljivosti soja pre početka upotrebe itrakonazola.

Potencijal za interakcije

Istovremena primena specifičnih lekova i itrakonazola može dovesti do promena u efikasnosti itrakonazola i/ili istovremeno primenjenih lekova, životno ugrožavajućih efekata i/ili iznenadne smrti. Lekovi koji su kontraindikovani, ne preporučuju se ili preporučuju se za upotrebu sa oprezom u kombinaciji sa itrakonazolom su navedeni u odeljku 4.3 Kontraindikacije i odeljku 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.

Itrakonazol se metaboliše uglavnom putem enzima citohrom CYP3A4. Ostale supstance koje ili imaju isti ovaj metabolički put ili menjaju aktivnost CYP3A4 mogu da utiču na farmakokinetiku itrakonazola. Itrakonazol je moćan inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-glikoproteina i inhibitor proteina otpornosti na rak dojke (BCRP).

Itrakonazol može modifikovati farmakokinetiku drugih supstanci koje imaju isti ovaj metabolički put ili putevetransportera proteina.

Primeri lekova koji mogu uticati na koncentraciju itrakonazola u plazmi prikazani su po klasama lekova u tabeli1 u nastavku.

Primeri lekova na čije koncentracijeu plazmi možeuticatiitrakonazolsu predstavljeniu tabeli2 u nastavku.

Zbog velikog broja interakcija, nisu uključene potencijalne promene u bezbednosti ili efikasnosti lekova koji intereaguju. Za višeinformacija pogledajteuputstvoo primenileka kojiintereaguje.

Interakcije opisaneu ovimtabelama su kategorisane kao kontraindikovane, nepreporučuju se ilise koristesa oprezom sa itrakonazolom, uzimajući u obzir stepen povećanja koncentracije i bezbednosni profil leka u interakciji (videti takođe odeljke 4.3 i 4.4 za dalje informacije). Potencijal interakcije navedenih lekova je procenjen na osnovu humanih farmakokinetičkih studija sa itrakonazolom, i/ili humanih farmakokinetičkih studija sa drugimjakiminhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol) i/ili in vitropodataka:

• "Kontraindikovana” : Ni pod kojim okolnostima se lek ne primenjuje sa itrakonazolom, čak i do dve nedeljeposleprekida terapijesa itrakonazolom.

• "Ne preporučuje se” : Preporučuje se da upotrebu leka treba izbegavati u toku terapije itrakonazolom i do dve nedelje posle prestanka terapije sa itrakonazolom, osim ako korist prevazilazi potencijalno veći rizik od pojave neželjenih efekata. Ako se istovremena primena ne može izbeći, preporučuje se kliničko praćenje znaka i simptoma povećanog ili produženog terapeutskog efekta ili neželjenih efekta ovih lekova i, po potrebi, smanjiti dozu ili prekinuti terapiju. Kada je potrebno, preporučuje se određivanje koncentracije ovih lekova u plazmi.

7 od 24

• "Upotreba sa oprezom” : Preporučuje se pažljivo praćenje kada se lek primenjuje sa itrakonazolom. Po istovremenoj primeni, preporuka je da se pažljivo prate znaci ili simptomi povećanja ili produženog farmakološkog efekta ili neželjenih efekata ovih lekova i ukoliko se smatra da je neophodno, smanji doza leka. Kada je potrebno, preporučuje se određivanje koncentracije ovih lekova u plazmi.

Interakcije navedene u ovim tabelama su okarakterisane u sprovedenim studijama sa primjenom itrakonazola u preporučenim dozama. Međutim, stepen interakcije može zavisiti od doze primijenjenog itrakonazola. Jača interakcija se može javiti pri višoj dozi ili sa kraćim intervalom doziranja. Nalaze dobijene primenom raznih drugih doza ili različitih lekova treba ekstrapolisatisa oprezom.

Kada se tretman prekine, plazma koncentracije itrakonazola se smanjuju do gotovo nevidljive koncentracije u roku od 7 do 14 dana, u zavisnosti od doze i trajanja lečenja. Kod pacijenata sa cirozom jetre ili kod osoba koje primaju inhibitore CYP3A4, pad plazma koncentracije može biti još postepeniji. Ovo je posebno važno prilikom pokretanja terapija lekovima na čiji metabolizam utiče itrakonazol. (Pogledajte odeljak 5.2).

Tabela 1 : Primeri lekova koji mogu uticati na koncentraciju itrakonazola u plazmi, predstavljeni su po klasama lekova

Lekovi (Per os [PO] pojedinačna doza osim ako nije drugačije navedeno) u okviru klase

Očekivani/potencijalni efekti na nivoe itrakonazola

(↑ = porast; ↔ = nemapromene; ↓ = smanjenje

Kliničke napomene (pogledatigore navedene dodatne informacije, kao i dodatno odeljke 4.3 i 4.4)

Antibakterijski lekovi za sistemsku upotrebu;

Izoniazid

Rifampicin PO 600 mg OD Rifabutin PO 300 mg OD Ciprofloxacin PO 500 mg BID

Eritromycin 1g Klaritromicin PO 500 mg BID

Antiepileptici Karbamazepin, Fenobarbiton

FenitoinPO 300 mg OD

Antineoplastici Idelalisib

Iako nije direktno proučavan, izoniazid verovatno smanjuje koncentraciju itrakonazola. Itrakonazol AUC ↓

Itrakonazol Cmax ↓ 71%, AUC ↓ 74% Itrakonazol Cmax ↑ 53%, AUC ↑ 82%

Itrakonazol Cmax ↑ 44%, AUC ↑ 36% Itrakonazol Cmax ↑ 90%, AUC ↑ 92%

Iako nisu direktno proučavani, ovi lekovi verovatno smanjuju koncentraciju itrakonazola.

Itrakonazol Cmax ↓ 83%, AUC ↓ 93% Hidroksiitrakonazol Cmax ↓ 84%, AUC ↓ 95%

Iako nije direktno proučavan, Idelalisib verovatno povećava koncentraciju itrakonazola.

Ne preporučuje se

Ne preporučuje se Ne preporučuje se Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom Upotreba sa oprezom

Ne preporučuje se

Ne preporučuje se

Upotreba sa oprezom

Antivirotici za sistemsku upotrebu

Ombitasvir/Paritaprevir/ Ritonavir

(sa ili bez Dasabuvir) Efavirenz 600 mg

Nevirapin PO 200 mg OD

Iako nisu direktno proučavani, ovi lekovi verovatno povećavaju koncentraciju itrakonazola.

ItrakonazolCmax ↓ 37%, AUC ↓ 39%; Hidroksiitrakonazol Cmax ↓ 35%, AUC ↓ 37%;

Itrakonazol Cmax ↓ 38%, AUC ↓ 62%;

Kontraindikovano

Ne preporučuje se

Ne preporučuje se

8 od 24

Kobicistat,

Darunavir (bustovan), Elvitegravir (ritonavir-bustovan), Fosamprenavir (ritonavir-bustovan),

Ritonavir,

Saquinavir (ritonavir-bustovan)

Indinavir PO 800 mg TID

Iako nisu direktno proučavani, ovi lekovi verovatno povećavaju koncentraciju itrakonazola.

Itrakonazol koncentracija ↑

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Blokatori kalcijumskihkanala

Diltiazem Iako nije direktno proučavan, diltiazem

verovatno povećava koncentraciju Upotreba sa oprezom itrakonazola.

Lekovi za lečenje poremećaja sekrecije želudačne kiseline

Antacidi (aluminijum, kalcijum, magnezijum ili natrijum bikarbonat) antagonisti H2 receptora (npr. cimetidin, ranitidin), Inhibitori protonske pumpe (npr. lansoprazol, omeprazol, rabeprazol)

ranolazine

Upotreba sa oprezom

Itraconazole Cmax ↓, AUC ↓

Respiratorni sistem: Ostali produkti Lumacaftor/Ivacaftor PO

200/250 mg BID Itraconazolkoncentracija ↓ Ne preporučuje se

Ostali lekovi

Kantarion Iako nije direktno proučavan, kantarion

(Hypericum perforatum) verovatno smanjuje koncentraciju Ne preporucuje se itrakonazola.

Tabela 2 Primeri lekova na čije koncentracije u plazmi može uticati itrakonazol, predstavljeni po klasama lekova

Lekovi (Per OS [PO] Očekivani/potencijalni efekti itrakonazola Kliničke napomene

pojedinačna doza osim ako nije drugačije navedeno) u

(↑ = povećanje; ↔ = nema promene; ↓ = smanjenje

(pogledati navedene

gore dodatne

okviru klase informacije, kao i

Analgetici; anestetici Ergot alkaloidi(npr.

dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metillergometrin)

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentraciju ovih lekova.

dodatno odeljke 4.3 i 4.4)

Kontraindikovano

Eletriptan, Fentanil Iako nije direktno proučavan, itrakonazol

Alfentanil, Buprenofrin(IV I

sublingvalno), Kanabinoidi, Metadon,

verovatno povećava koncentraciju ovih lekova.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentraciju ovih lekova.

Ne preporučuje se

Upotreba sa oprezom

9 od 24

Sufentanil

Oksikodon PO 10 mg, OksikodonIV 0.1 mg/kg

Oksikodon PO: Cmax ↑45%, AUC ↑ 2.4-puta Oksikodon IV: AUC ↑

51%

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Antibakterijski lekovi za sistemsku upotrebu

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol

Isavukonazol verovatno povećava koncentraciju Kontraindikovano isavukonazol.

Bedaquilin

Rifabutin PO 300 mg OD

Klaritromicin PO 500 mg BID Delamanid

Antiepileptici Karbamazepin

Anti-inflamatorni i Antireumatični produkti Meloksikam 15 mg

Antihelmintici; Antiprotozoici Halofantrin

Artemeter-lumefantrin, prazikvantel

Kinin 300 mg

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju bedaquilin. Koncentracija rifabutina

↑ (stepen nepoznat) Klaritromicin koncentracija ↑

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol će verovatno povećava koncentraciju delaminida.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju karbamazepina.

Meloksikam Cmax ↓64%, AUC ↓ 37%

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju halofantrina.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentracije ovih lekova. Kinin Cmax↔, AUC ↑ 96%

Ne preporučuje se

Ne preporučuje se

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Ne preporučujese

Upotreba sa oprezom

Kontraindikovano

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Antihistaminici za sistemsku upotrebu

Astemizol, mizolastin, terfenadin

Ebastin 20 mg

Bilastin, Rupatidin

Antineoplastični lekovi Irinotekan

Venetoclax

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentracije ovih lekova. Ebastin Cmax↑ 2.5 puta, AUC 6.2 puta, Karabastin Cmax ↔, AUC ↑ 3.1 puta

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentracije ovih lekova.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju irinotekana injegovihaktivnih metabolita.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol će verovatno povećati koncentraciju venetoklaksa.

Kontraindikovano

Ne preporučuje se

Upotreba sa oprezom

Kontraindikovano

Kontraindikovana kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom tokom faze inicijacije i titracijedoze venetoclaxa. Inače, ne preporučuje se osim ako su prednosti veće od rizika. Pogledajte informacije o propisivanju

10 od 24

Aksitinib, Bosutinib, Kabacitaksel, Kabozantinib, Ceritinib, Krizotinib, Dabrafenib, Dasatinib, Docetaksel, Everolimus,Glasdegib,Ibrutinib, Lapatinib,

Nilotinib, Pazopanib, Regorafenib, Sunitinib, Temsirolimus, Trabectedin, Trastuzumab emtansin,

Vinka alkaloidi (npr, vinflunin, vinorelbin)

Kobimetinib 10 mg,

Entrectinib

Olaparib 100 mg

Talazoparib

Alitretinoin (oralni oblik), Bortezomib,

Brentuximab vedotin, Erlotinib, Idelalisib, Imatinib, Nintedanib, Panobinostat, Ponatinib, Ruxolitinib, Sonidegib, Tretinoin (oralni oblik) Busulfan 1 mg/kg Q6h Gefitinib 250 mg

Pemigatinib

Antitrombotici Dabigatran, Tikagrelor

Apixaban, Edoksaban, Rivaroksaban, Vorapaksar Cilostazol,

Kumarini (npr. varfarin)

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentracije ovih lekova izuzevkabazitaksel i regorafenib. Nijestatistički značajna

promena u izloženosti kabacitakselu, ali je primiećena visoka varijabilnost u rezultatima. Očekuje se da će se smanjiti AUC za regorafenib (procenom aktivnog dela).

Kobimetinib Cmax ↑

3.2 puta, AUC ↑ 6.7 puta Entrectinib Cmax ↑73% AUC ↑ 6 puta

Olaparib Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 2,7 puta Talazoparib Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 56%

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova.

Busulfan Cmax ↑, AUC↑ Gefitinib 250 mg Cmax ↑, AUC ↑ 78% Pemigatinib Cmax ↑ 17%, AUC ↑ 91%

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova.

venetoclaxa.

Ne preporučuje se

Ne preporučuje se

Ne preporučuje se

Ne preporučuje se

Ne preporučuje se

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Kontraindikovano

Ne preporučuje se

Upotreba sa oprezom

Antivirotici za sistemsku upotrebu

Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonav ir (sa ili bez Dasabuvir) Elbasvir/Grazoprevir,

Tenofovir alefenamide fumarate (TAF),

Tenofovir disoproxil fumarate

Itrakonazol može da poveća koncentraciju paritaprevira

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova

Kontraindikovano

Ne preporučuje se

11 od 24

(TDF) Kobicistat,

Elvitegravir (ritonavir-bustovan), Glekaprevir/Pibrentasvir, Maravirok, Ritonavir, Saquinavir

Indinavir PO 800 mg TID

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova

Indinavir Cmax ↔,AUC ↑

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Kardiovaskularni sistem (Lekovi koji deluju narenin-angiotenzin sistem; Antihipertenzivi; Beta blokatori; blokatori kalcijumskih kanala; Antiaritmici; Diuretici)

Bepridil, Dizopiramid, Dofetilid, Dronedaron, Eplerenon, Finerenon, Ivabradin, Lerkanidipin, Nizoldipin, Ranolazin, Sildenafil (plućna hipertenzija) Aliskiren 150 mg,

Hinidin 100 mg

Felodipin 5 mg Riociguat, Tadalafil

(plućna hipertenzija) Bosentan, Diltiazem, Guanafacin,

Ostali Dihidropiridini (npr, amlodipin, isradipin, nefidipin, nimodipin), Verapamil

Digoksin 0.5 mg Nadolol 30 mg

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova

Aliskiren Cmax ↑5,8 puta, AUC ↑ 6,5 puta Hinidin Cmax ↑ 59%,AUC ↑ 2,4 puta

Felodipine Cmax ↑7,8 puta, AUC ↑ 6,3 puta Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova

Digoxin Cmax ↑ 34%, AUC ↑ 68% Nadolol Cmax ↑4,7 puta, AUC ↑ 2,2 puta

Kontraindikovano

Kontraindikovano Kontraindikovano Ne preporučuje se

Ne preporučuje se

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom Upotreba sa oprezom

Kortikosteroidi za sistemsku upotrebu; Lekovi u terapijiopstruktivne bolesti pluća

Ciklesonid, Salmeterol

Budesonid INH 1 mg SD,

Deksamethason IV 5 mg Deksamethason PO 4.5 mg

Flutikazon INH 1 mg BID,

Metilprednizolon 16 mg,

Flutikazon nazalna primena

Antidijabetici

Repaglinid 0.25 mg

Saksagliptin

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju salmeterola i aktivnog metabolita ciklesonida

Budesonid INH Cmax ↑ 65%, AUC ↑ 4.2 puta; Koncentracije budesonida

(ostale formulacije)↑ Deksamethason IV:

Cmax ↔, AUC ↑3.3 puta Deksamethason PO: Cmax ↑ 69%, AUC ↑ 3.7 puta

Koncentracija Flutikazona INH↑ Metilprednizolon PO

Cmax ↑ 92%, AUC ↑ 3.9 puta Metilprednizolon IV

AUC ↑ 2.6 puta

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentracije nazalno primenjenog flutikazona.

Repaglinid Cmax ↑ 47%, AUC ↑ 41%

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol

Ne preporučuje se

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

12 od 24

verovatno povećava koncentraciju saksagliptina

Gastrointestinalnilijekovi i Antidijaroici, Intestinalni Aatiinflamatorni/Antiinfektivni lijekovi; Antiemetici i Lijekovi protiv mučnine; Lijekovi u terapiji konstipacije; Lijekovi za funkcionalne gastrointestinalne poremećaje

Cisaprid, Naloksegol

Domperidon 20 mg

Aprepitant, Loperamid, Netupitant

Imunosupresori

Voclosporin

Sirolimus (rapamicin)

Ciklosporin, Takrolimus

Takrolimus IV 0.03 mg/kg OD

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

Koncentracije ovih lekova. Domperidone Cmax ↑

2.7-puta, AUC ↑ 3.2-puta

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentraciju leka Volcosporin

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentraciju leka sirolimusa.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova. Takrolimus IV 0.03 mg/kg OD

Kontraindikovano

Kontraindikovano

Upotreba sa oprezom

kontraindikovano

Ne preporučuje se

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Lekovi za regulisanje nivoa lipida u krvi

Lomitapid

Lovastatin 40 mg,

Simvastatin 40 mg

Atorvastatin

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentraciju lomitapida. Lovastatin Cmax ↑

14.5->20 puta, AUC ↑ > 14.8 ->20 puta

Lovastatin kiselina Cmax ↑ 11.5-13 puta, AUC ↑

15.4-20 puta

Simvastatin kiselina Cmax ↑ 17 puta, AUC ↑

19 puta

Atorvastatin acid: Cmax ↔ to ↑2.5 puta, AUC ↑ 40% to 3 puta

Kontraindikovano

Kontraindikovano

Kontraindikovano

Ne preporučuje se

Psihoanaleptici; Psiholeptici (npr. antipsihotici, anksiolitici, i hipnotici)

Lurasidon, Pimozid, Kuetiapin, Sertindol

Midazolam (oralna primena) 7.5 mg

Triazolam 0.25 mg Alprazolam 0.8 mg Aripiprazol 3 mg Brotizolam 0.5 mg Buspiron 10 mg

Midazolam (iv) 7.5 mg

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova.

Midazolam (oral) Cmax ↑ 2.5 to 3.4 puta, AUC ↑6.6 to 10.8 puta

Triazolam Cmax ↑, AUC ↑ Alprazolam Cmax ↔, AUC ↑ 2.8-puta

Aripiprazole Cmax ↑19%, AUC ↑ 48% Brotizolam Cmax ↔, AUC ↑ 2.6-puta Buspirone Cmax ↑13.4-puta, AUC ↑19.2-puta Midazolam (iv) 7.5 mg:

koncentracija ↑; Iako nije direktno proučavan,

Kontraindikovano

Kontraindikovano

Kontraindikovano Upotreba sa oprezom Upotreba sa oprezom Upotreba sa oprezom Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

13 od 24

Risperidon 2-8 mg/dnevno

Zopiclon 7.5 mg

Cariprazin, Galantamin, Haloperidol, Reboxetin, Venlaksaxin

itrakonazol verovatno povećava koncentracije midazolama nakon primene.

Koncentracije risperidona i aktivnog metabolita ↑

Zopiclon Cmax ↑ 30%, AUC ↑ 70%

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova.

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Respiratorni sistem; Ostali lekovi

Lumakaftor/Ivacaftor PO 200/250 mg BID

Ivakaftor

Ivacaftor Cmax ↑3.6-puta, AUC ↑ 4.3-puta Lumacaftor Cmax ↔, AUC ↔

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju ivakaftora

Ne preporučuje se

Upotreba sa oprezom

Polni hormoni i Modulatori funkcije genitalnog sistema; Ostali lekovi

Kabergolin, Dienogest, Ulipristal

Urološki lekovi

Avanafil, Dapoxetin, Darifenacin

Fesoterodin

Solifenacin

Vardenafil

Alfuzosin, Silodosin,

Tadalafil (erektilna disfunkcija i benigna hiperplazija prostate). Tamsulosin, Tolterodin

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentracije ovih lekova.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol vjerovatno povećava koncentracije aktivnih metabolita, 5-hidroksimetil-tolterodin.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentraciju solifenacina

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju vardenafila

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova.

Upotreba sa oprezom

Kontraindikovano

Umjereno ili teško oštećenje bubrega ili jetre: kontraindikovano. Blaže oštećenje bubrega ili jetre: treba izbijeći istovremenu primjenu. Uobičajeno oštećenje bubrega ili jetre: upotreba sa oprezomsa maksimalnom dozom fesoterodina od4 mg. Teškooštećenje bubrega: kontraindikovano. Umjereno ili teško oštećenje jetre: kontraindikovano. Upotreba sa oprezom kod svih ostalih pacijenata sa maksimalnom dozom fsolifenacina od 5 mg. Kontraindikovano kod pacijenata starijih od 75 godina; u ostalim slučajevima se ne preporučuje.

Ne preporučuje se

14 od 24

Dutasterid, Imidafenacin, Sildenafil (erektilna disfunkcija)

Oxybutynin 5 mg

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije ovih lekova.

Oxybutynin Cmax ↑ 2-puta, AUC ↑ 2-puta

N-desethyloxybutynin Cmax ↔, AUC ↔

Nakon transdermalne primene:

Upotreba sa oprezom

Upotreba sa oprezom

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentracije oksibutinina nakon transdermalne primene.

Razni lekovi i druge supstance

Kolhicin

Eliglustat

Cinakalcet

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentraciju kolhicina

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentraciju eliglustata.

Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava

koncentraciju cinakalceta.

Kontraindikovano kod pacijenata sa oštećenjem bubrega ili jetre. Ne preporučuje se kod ostalih pacijenata. Kontraindikovano kod CYP2D6 sporih metabolizera (PM). Kontraindikovano kod CYP2D6 umjerenih metabolizera (IM) ili ekstenzivnih metabolizera (EM) koji uzimaju snažne ili umjerene CYP2D6 inhibitore.

Upotreba sa oprezom kodCYP2D6 IM i EM. Kod CYP2D6 EM sa blažim oštećenjem jetre, treba uzeti u obzir dozu eliglustata od

84 mg/dnevno.

Upotreba sa oprezom

Trudnoća

Kanazol se ne sme koristiti tokom trudnoće, izuzev kao terapija kada je pacijent u životnoj opasnosti gde potencijalna korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za fetus (videti odeljak 4.3.).

Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost leka (videti odeljak 5.3.).

Iskustvo o upotrebi itrakonazola u trudnoći je ograničeno. U postmarketinškom periodu zabeleženi su slučajevi kongenitalnih malformacija. Slučajevi su uključivali skeletne, urogenitalne, kardiovaskularne malformacije, malformacije na oku, kao i malformacije na hromozomima i multiple malformacije. U navedenim slučajevima nije utvrđena uzročno-posledična veza sa primenom itrakonazola.

15 od 24

Epidemiološki podaci o izloženosti itrakonazolu tokom prvog trimestra trudnoće - na kratkotrajnoj terapiji vulvovaginalne kandidijaze - nisu pokazali povećan rizik od malformacija u poređenju sa onima koji nisu bili izloženi bilo kakvom teratogenom uticaju.

Žene u reproduktivnom periodu:

Kod žena u fertilnom dobu preporučuje se upotreba kontraceptivnih mera predostrožnosti. Efikasna kontracepcija treba da se nastavi sve do menstruacije nakon završetka terapije itrakonazolom.

Period dojenja:

Veoma mala količina itrakonazola se izlučuje u mleko. Očekivana korist terapije itrakonazolom mora biti veća od potencijalnog ispoljavanja neželjenih efekata leka na detetu. U slučaju sumnje, majka ne treba da doji dok je na terapiji sa itrakonazolom.

Plodnost

Kod pacova, itrakonazol nije uticao na plodnost mužjaka ili ženke u dozama koje su pokazale znake opšte toksičnosti (videti odeljak 5.3). Efekat kod ljudi nije poznat.

Nisu sprovedene studije o uticaju itrakonazola na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rada na mašinama. Prilikom upravljanja vozilom ili rada na mašinama treba uzeti u obzir neželjene reakcije koje se mogu pojaviti u nekim slučajevima, kao što su vrtoglavica, poremećaj vida i gubitak sluha (videti odeljak 4.8).

Sažeti prikaz bezbednosnog profila itrakonazola

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lek itrakonazol kapsule zabeležene u kliničkim ispitivanjima i/ili spontanim prijavljivanjem su glavobolja, abdominalni bol i mučnina. Najozbiljnije neželjene reakcije su ozbiljne alergijske reakcije, srčana insuficijencija/kongestivna srčana insuficijencija/plućni edem, pankreatitis, ozbiljna hepatotoksičnost (uključujući i neke slučajeve fatalne akutne insuficijencije jetre) i ozbiljne kožne reakcije. Pogledajte odeljak Tabelarni prikaz neželjenih reakcija sa podacima o učestalosti i svim zabeleženim neželjenim reakcijama. Pogledajte odeljak 4.4 za dodatne informacije o drugim ozbiljnim neželjenim efektima.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Podaci o neželjenim reakcijama u tabeli su zabeleženi u otvorenim i dvostruko slepim kliničkim studijama koje su uključivale 8499 pacijenata koji su primali itrakonazol kapsule u terapiji dermatomikoza ili onihomikoza, kao i kroz spontana prijavljivanja.

Tabela ispod predstavlja neželjena dejstva koja su klasifikovana prema sistemima organa. Učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava su definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1.000 i <1/100), retko(≥1/10.000 i <1/1.000) i veoma retko(<1/10.000).

Neželjene reakcije Infekcije i infestacije povremeno

Poremećaji krvi i limfnog sistema

retko

Poremećaji imunskog sistema povremeno

retko

Sinusitis, infekcije gornjih respiratornih puteva, rinitis

Leukopenija

Hipersenzitivnost*

Serumska bolest, anafilaktične reakcije, angioneurotski edem

16 od 24

Poremećaji endokrinog sistema

Retko

Poremećaji metabolizma i ishrane

retko

Poremećaji nervnog sistema često

retko Poremećaji oka retko

Poremećaji uha i centra za ravnotežu

retko

Kardiološki poremećaji retko

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji retko

Gastrointestinalni poremećaji često

povremeno retko

Hepatobilijarni poremećaji povremeno

retko

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

povremeno retko

Pseudoaldosteronizam

hipertrigliceridemija

Glavobolja

Tremor, Parestezija, hipoastezija, dizgezija

Poremećaji vida (uključujući zamućen vid i diplopiju)

Prolazni ili trajni gubitak sluha*, Tinitus (Zujanje u ušima)

Kongestivna srčana insuficijencija*

Dispneja

Abdominalni bol, mučnina

Dijareja, povraćanje, konstipacija, dispepsija, flatulencija Pankreatitis

Abnormalna funkcija jetre

Ozbiljna hepatotoksičnost (uključujući neke slučajeve fatalne akutne insuficijencije jetre)*, hiperbilirubinemija

Urtikarija, osip, pruritus

Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnson sindrom, akutna generalizovana egzantematozna pustuloza, Erythema Multiforme,

eksfolijativni dermatitis, leukocitoklastični vaskulitis, alopecija,

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema retko

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

povremeno retko

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

retko Ispitivanja retko

fotosenzitivnost

Polakiurija (učestalo mokrenje)

Poremećaji menstrualnog ciklusa Erektilna disfunkcija

Edem

povećanje vrednosti kreatin fosfokinaze u krvi

*pogledati odeljak 4.4

Pedijatrijska populacija

Bezbednost primene itrakonazol kapsula je procenjena na 165 pedijatrijskih pacijenata starosti od 1 do 17 godina, koji su učestvovali u 14 kliničkih ispitivanja (4 dvostruko-slepe, placebo kontrolisane studije;

17 od 24

9 otvorenih studija i 1 studija započeta kao otvorena studija posle koje je usledila dvostruko-slepa faza studije). Ovi pacijenti dobijali su najmanje jednu dozu itrakonazol kapsula za lečenje gljivičnih infekcija i na taj način su obezbeđeni podaci o bezbednosti primene.

Na osnovu bezbednosnih podataka objedinjenih iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek u pedijatrijskoj populaciji su: glavobolja (3,0%), povraćanje (3,0%), abdominalni bol (2,4%), dijareja (2,4%), abnormalna funkcija jetre (1,2%), hipotenzija (1,2%), mučnina (1,2%) i urtikarija (1,2%). Generalno, priroda neželjenih reakcija u pedijatrijskoj populaciji je sličn kao kod odraslih ispitanika, ali učestalost je veća kod pedijatrijskih pacijenata.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Generalno, neželjeni efekti zabeleženi pri predoziranju su isti kao i neželjeni efekti koji se javljaju prilikom terapije itrakonazolom. (Pogledati odeljak 4.8)

Terapija

U slučaju predoziranja, terapija je simptomatska. Itrakonazol se ne može ukloniti hemodijalizom. Ne postoji specifični antidot.

Farmakoterapijska grupa: antimikotici za sistemsku primenu, derivati triazola i tetrazola

ATC šifra: J02AC02 Mehanizam dejstva

Itrakonazol inhibira 14a-demetilazu gljivica, što dovodi do smanjenja ergosterola i poremećaja sinteze membrane gljivica.

PK / PD odnos

Odnos PK / PD za itrakonazol, i za triazole uopšte, je slabo shvaćeno.

Mehanizmi rezistencije

Rezistencija na azole se uglavnom javlja polako i često je rezultat nekoliko genetskih mutacija. Opisani mehanizmi su:

prevelika ekspresija gena ERG11, koji kodira 14α-demetilazu (ciljni enzim)

tačkaste mutacije gena ERG11 koje dovode do smanjenog afiniteta ciljne 14α-demetilaze za itrakonazol

prevelika ekspresija transportera koja vodi do pojačanog efluksa iz ćelije gljivice (npr. uklanjanje itrakonazola sa mesta delovanja). Unakrsna rezistencija između različitih lekova iz grupe azola primećena je kod Candida spp., iako rezistencija na jednog pripadnika klase ne podrazumeva rezistenciju i na druge azole.

Granične vrednosti

18 od 24

Granične vrednosti za itrakonazol su utvrđene u Evropskom komitetu za ispitivanje osetljivosti na antimikrobne lekove. (EUCAST) granične tačke za antifungalne agense, verzija 10.0, važi od 04.02.2020

Candida i Aspergillus species1 granična vrednost minimalne inhibitorne koncentracije (engl. minimum inhibitory concentracion, MIK)(mg/L)

Candida albicans Candida dubliniensis Candida parapsilosis Candida tropicalis A. flavus1,2

A. fumigatus1,2 A. nidulans1,2 A. terreus1,2

≤S (osetljiv) 0.06

0.06 0.125 0.125

1

1

1

1

>R (rezistentan) 0.06

0.06 0.125 0.125

1

1

1

1

Trenutno nema dovoljno dokaza za postavljanje kliničkih graničnih vrednosti za Candida glabrata3, C. krusei3, C. guilliermondi3, Criptococcus neoformans i granične vrednosti koje se ne odnose na vrstu Candida.

Trenutno nema dovoljno dokaza za postavljanje kliničkih graničnih vrednosti za Aspergillus niger4,5 i granične tačke koje se ne odnose na vrste za Aspergillus spp5.

1 Preporučuje se praćenje koncentracije azola kod pacijenata lečenih od gljivične infekcije.

2Oblast tehničke nesigurnosti (ATU) je 2. Prijavite kao R sa sledećim komentarom: „U nekim kliničkim situacijama (neinvazivne infekcije) itrakonazol se može koristiti pod uslovom da se obezbedi dovoljna izloženost“.

3 Epidemiološke granične vrednosti (ECOFFs) za ove vrste su generalno veće nego za C. albicans.

4 Epidemiološke granične vrednosti (ECOFFs) za ove vrste su generalno jedno dvostruko veće razblaživanje nego za A. fumigatus.

5 Vrednosti MIC za izolate A. niger i A. versicolor su generalno veće od onih za A. fumigatus. Nije poznato da li se ovo prevodi u slabiji klinički odgovor.

Granične vrednosti za tumačenje za itrakonazol nisu utvrđene za vrste Candida i filamentozne gljive, korišćenjem metoda Instituta za kliničke i laboratorijske standarde (CLSI), M60 Standardi performansi za testiranje antifungalne osetljivosti kvasaca. 2. izdanje, 2020.

Prevalenca stečene rezistencije može se razlikovati geografski i vremenom za odabrane vrste, a poželjne su lokalne informacije o rezistenciji, posebno kada se leče teške infekcije. Po potrebi treba tražiti savet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije u pitanju.

In vitro osetljivost gljivica na itrakonazol zavisi od veličine inokuluma, temperature inkubacije, faze rasta glivica i korišćene hranljive podloge. Iz ovih razloga, minimalna inhibitorna koncentracija itrakonazola može se značajno razlikovati. Osetljivost gljivica bazirana je na MIC90 <1 mg itrakonazol/L i prikazana je u donjoj tabeli. Ne postoji korelacija između in vitroosetljivosti i kliničke efikasnosti.

Najčešće osetljive vrste Aspergillus spp.2 Blastomyces dermatitidis1

Candida albicans Candida parapsilosis

Candida dubliniensis Cladosporium spp. Coccidioides immitis1

19 od 24

Cryptococcus neoformans Epidermophyton floccosum Fonsecaea spp.1 Geotrichum spp. Histoplasma spp.

Malassezia (formerly Pityrosporum) spp. Microsporum spp.

Paracoccidioides brasiliensis1

Talaromyces (formerlyPenicillium) marneffei1 Pseudallescheria boydii

Sporothrix schenckii Trichophyton spp. Trichosporon spp.

Vrste kod kojihstečena rezistencija može da bude problem Candida glabrata3

Candida krusei Candida guillermondi

Prirodno rezistentni mikroorganizmi Absidia spp.

Fusarium spp. Mucor spp. Rhizomucor spp. Rhizopus spp.

Scedosporium proliferans

Scopulariopsis spp.

1 Ovi mikroorganizmi se mogu sresti kod pacijenata koji su se vratili sa putovanja van Evrope 2Prijavljeni su sojevi Aspergillus fumigatusrezistentni na itrakonazol.

3Prirodno intermedijarne osetljivosti.

Osnovne farmakokinetičke karakteristike:

Maksimalna plazma koncentracija itrakonazola se postiže u roku od 2 do 5 sati nakon oralne primene. Kao posledica nelinearne farmakokinetike, itrakonazol se akumulira u plazmi tokom višestrukog doziranja. Koncentracije u stanju ravnoteže se generalno postižu u roku od oko 15 dana, sa Cmax vrednostima od 0,5 mikrograma/mL, 1,1 mikrograma/mL i Cmax od2,0 mikrograma/mL se dostižu nakon oralne primene 100 mg jednom dnevno, 200 mg jednom dnevno i 200 mg dva puta dnevno, tim redom. Terminalno poluvreme eliminacije itrakonazola se kreće od 16 do 28 sati nakon pojedinačne doze leka i povaćava se od 34 do 42 sata prilikom ponovljenog doziranja. Posle završene terapije, koncentracije itrakonazola u plazmi se smanjuju toliko da se za 7 do 14 dana, u zavisnosti od primenjene doze i dužine trajanja terapije, skoro ne mogu detektovati. Srednja vrednost ukupnog plazma klirensa itrakonazola nakon intravenske primene je 278 mL/min. Itrakonazol klirens opada pri većim dozama zbog zasićenostihepatičnog metabolizma.

20 od 24

Resorpcija:

Nakon oralne primene, itrakonazol se brzo resorbuje. Maksimalna koncentracija nepromenjenog leka u plazmi postiže se u roku od 2 do 5 sati nakon oralne primene kapsula. Apsolutna biološka raspoloživost itrakonazola iznosi oko 55 %. Oralna biološka raspoloživost je najveća kada se kapsule uzimaju odmah nakon glavnog obroka.

Resorpcija itrakonazola je smanjena kod osoba sa smanjenom kiselošću želuca, kao što su osobe koje su uzimale lekove koji smanjuju sekreciju želudačne kiseline (npr. antagonisti H2 receptora, inhibitori protonske pumpe) ili kod osoba sa ahlorhidrijom izazvanom određenom bolešću (videti odeljke 4.4 i 4.5). Resorpcija itrakonazola kod ovih osoba u uslovima bez hrane se povećava kada se kapsule primene sa kiselim pićem (kao što su nedijetna kola). Kada su se itrakonazol kapsule primenile u pojedinačnoj dozi od 200 mg, u uslovima bez hrane sa nedijetnom kolom posle predhodne terapije lekom ranitidin, antagonistom H2-receptora, resorpcija itrakonazola je bila uporediva sa resorpcijom itrakonazola kada se kapsule primenjuju same. (Videti odeljak4.5).

Izloženost itrakonazola je manja sa formulacijom kapsule u poređenju sa oralnim rastvorom kada se primenjuje ista doza leka (videti odeljak4.4)

Distribucija:

Itrakonazol se u visokom stepenu vezuje za protein plazme (99,8%) i to uglavnom za albumine (99.6% za hidroksi-metabolit). Takođe ima i značajanafinitet za lipide. Samo0.2 % itrakonazola u plazmi je prisutno u slobodnom obliku. Itrakonazol ima veliki prividni volumen distribucije (>700 L), što ukazuje na njegovu obimnu distribuciju u tkiva: koncentracije u plućima, bubrezima, jetri, kostima, želucu, slezini i mišićima su dva do tri puta veće u odnosu na koncentracije koje lek postiže u plazmi i preuzimanje leka u keratinska tkiva, posebno u kožu, je do četiri puta veće u odnosu na koncentracije leka u plazmi. Efikasnost kod infekcija cerebrospinalne tečnosti je dokazana, iako je koncentracija leka u cerebrospinalnoj tečnosti mnogo manja negou plazmi.

Metabolizam:

Itrakonazolseu velikoj meri metabolišeu jetriitada nastaju brojni metaboliti. In vitro studije su pokazale da je CYP3A4 glavni enzim u metabolizmu itrakozanola. Jedan od glavnih metabolita je hidroksi-itrakonazol, čija se antifungalna aktivnost u in vitro uslovima može porediti sa itrakonazolom; koncentracija hidroksi-itrakonazola u plazmi je oko dva puta veća u odnosu na koncentraciju itrakonazola.

Eliminacija:

Itrakonazol se eliminiše uglavnom kao inaktivni metabolit putem urina (35%) i putem fecesa (54%), u toku jedne nedelje, nakon primene doze u obliku oralnog rastvora. Procenjuje se da se manje od 1% od intravenske doze itrakonazola i aktivnog metabolita hidroksi-itrakonazola eliminiše putem bubrega. Eliminacija fecesom nepromenjenog leka varira između 3-18% od doze.

Kako je redistribucija itrakonazola iz keratinoznih tkiva zanemarljiva, eliminacija itrakonazola iz ovih tkiva je povezana sa regeneracijom epiderma. Suprotno plazmi, koncentracija u koži perzistira 2 do 4 nedelje nakon prekida tretmana od 4 nedelje, a koncentracija u keratinu nokta - gde se itrakonazol može detektovati već 1 nedelju nakon početka lečenja perzistira najmanje šest meseci posle završetka tromesečnog tretmana.

Posebne populacije

Oštećena funkcija jetre

Itrakonazol se uglavnom metaboliše u jetri. Farmakokinetička studija je sprovedena sa šest zdravih ispitanika i 12 pacijenata sa cirozom jetre; obe grupe su dobile pojedinačnu dozu itrakonazola od 100 mg. Zabeležena je statistički značajno smanjenje u prosečnoj vrednosti Cmax (47%) i dvostruki porast poluvremena eliminacije itrakonazola (37 ± 17 u odnosu na 16 ± 5 sati) kod pacijenata sa cirozom u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. Međutim, ukupna izloženost itrakonazolu, na osnovu PIK, bila je slična kod pacijenata sa cirozom jetre i kod zdravih osoba. Nisu dostupni podaci o dugotrajnoj primeni itrakonazola kod pacijenata sa cirozom jetre (Videti odeljak 4.2 i 4.4).

Oštećenje funkcije bubrega

21 od 24

Podaci o oralnoj upotrebi itrakonazola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega su ograničeni. Farmakokinetička studija, u kojoj se primenjivala pojedinačna doza itrakonazola od 200 mg (četri doze od 50 mg) je sprovedena u tri grupe pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (uremija: n=7, hemodijaliza: n=7, a kontinuirana ambulantna peritonealna dijaliza: n=5). Kod uremičnih ispitanika sa srednjim klirensom kreatinina 13 mL/min. × 1,73 m2, izlaganje itrakonazolu, na osnovu PIK, bilo je neznatno smanjeno u poređenju sa parametrima kod zdravih ispitanika. Ova studija nije pokazala nikakav značajan efekat hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize na farmakokinetiku itrakonazola (Tmax, Cmax, a PIK0-8h). Poređenje plazma koncentracije i vremenskih profila pokazali su široke varijacije među ispitanicima u sve tri grupe.

Posle pojedinačne intravenske doze, srednje vrednosti terminalnog poluvremena eliminacije itrakonazola kod pacijenata sa blagim (definisano u ovoj studiji kao CLKR 50-79 mL/min), umerenim (definisano u ovoj studiji kao CLKR 20-49 mL/min), i teškim oštećenjem bubrega (definisano u ovoj studiji kao CLKR<20 mL/min) su slične sa vrednostima zabeleženim kod zdravih ispitanika (srednje vrednosti u opsegu od 42-49 sati kod pacijenata sa oštećenjem bubrega u poređenju sa 48 sati kod zdravih ispitanika). Ukupna izloženost itrakonazolu, na osnovu PIK, je bila smanjena kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem bubrega za oko 30%, tj. 40%, u poređenju sa podacima kod ispitanika sa normalnom funkcijom bubrega.

Nisu dostupni podaci o dugotrajnoj primeni itrakonazola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Dijaliza nema nikakav uticaj na poluvreme eliminacije ili klirens itrakonazola ili hidroksi-itrakonazola. (Videti odeljke4.2).

Pedijatrijska populacija

Podaci o farmakokinetici itrakonazola u pedijatrijskoj populaciji su ograničeni. Sprovedene su kliničke farmakokinetičke studije kod dece i adolescenata uzrasta od 5 meseci do 17 godina u kojima se primenjivao itrakonazol kao kapsula, oralni rastvor ili intravenska formulacija. Pojedinačne doze leka u kapsuli i oralnog rastvora su bile u rasponu od 1,5 do 12,5 mg/kg/dan, primenjene jednom dnevno ili dva puta dnevno. Intravenska formulacija je bila primenjena ili kao jednokratna infuzija u dozi 2,5 mg/kg, ili kao infuzija 2,5 mg/kg jednom dnevno ili dva puta dnevno. Za iste dnevne doze, pri doziranju dva puta dnevno u poređenju sa pojedinačnom dnevnom dozom, obezbeđuju maksimalnu i minimalnu koncentraciju uporedivu sa pojedinačnim dnevnim doziranjem kod odraslih. Nisu zabeležene značajne razlike između različitih starostnih grupa posmatrajući PIK i ukupni klirens itrakonazola, ali je primećena slaba povezanost između starostnih grupa i volumena distribucije, Cmax i terminalne konstante eliminacije itrakonazola. Prividni klirens itrakonazola i volumen distribucije zavise od telesne mase.

Itrakonazol:

Itrakonazol je testiran po standardnom režimu nekliničkih studija bezbednosti.

Itrakonazol nije primarno kancerogen kod pacova do 13 mg/kg/dan (mužjaci) i 52 mg/kg/dan (ženke), ili kod miševa do 80 mg/kg/dan (jedamput veća od maksimalno preporučene humane doze (engl. Maximum recommended human dose, MRHD) na osnovu mg /m2/dan).

Neklinički podaci o itrakonazolu nisu otkrili indikacije za gensku toksičnost, primarnu karcinogenost ili negativni uticaj na plodnost. Pri visokim dozama, od 40 i 80 mg/kg/dan kod pacova (1 do 2 puta od MRHD računato u mg/m2), primećeni su efekti u nadbubrežnom korteksu, jetri i mononuklearnom fagocitnom sistemu, ali izgleda da je to mali značajza predloženu kliničku upotrebu.

Kod mladih pasa primećena je ukupna smanjena gustina kostiju nakon hronične upotrebe itrakonazola (nije primećena toksičnost u dozama do 20 mg/kg (2 puta od MRHD računato u mg/m2), i kod pacova, primećena je smanjena aktivnost koštane ploče, proređivanje zone kompakte velikih kostiju i povećana lomljivost kostiju.

22 od 24

Reproduktivna toksikologija

Utvrđeno je da itrakonazol izaziva povećanje toksičnosti za majku, embriotoksičnosti i teratogenosti u zavisnosti od doze kod pacova od 40 mg/kg/dan (1 puta veći od MRHD-a na osnovu mg/m2/dan) i miševa od 80 mg/kg/dan (1-struki MRHD na osnovu mg/m2/dan). Kod pacova, teratogenost se sastojala od velikih skeletnih defekata; kod miševa se sastojao od encefalokele i makroglosije. Nisu pronađeni teratogeni efekti kod zečeva do doze do 80 mg/kg/dnevno (4 puta veći od MRHD-a na osnovu mg/m2/dan).

Bazni butil-metakrilat kopolimer; Saharoza,

Makrogol20 000

Sastav kapsule Kapa kapsule: Titan-dioksid, Želatin,

Sunset yellow (E 110) Quinoline yellow (E 104)

Telo kapsule: Želatin,

Titan-dioksid,

Sunset-yelow (E 110) Quinoline yelow (E 104)

Nisu poznate.

Lek ne koristiti po isteku roka označenog na pakovanju.

Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju. Lek čuvati van vidokruga i domašaja dece.

UnutrašnjepakovanjejePVC/PE/PVDC-Aluminijumskiblister sa po 5 kapsula, tvrdih.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera (ukupno 10 kapsula, tvrdih) i Uputstvoza lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Kanazolsadržiaktivnu supstancu itrakonazol koja pripada grupiantimikotika.

Kanazolse koristi za lečenje gljivičnih infekcija kao što su:

infekcije usne duplje; vaginalne infekcije; infekcije kože;

infekcije koje zahvataju druge delovetela.

Nakon završetka terapije lekom Kanazol možda će biti potrebno nekoliko nedelja da se oboleli delovi kože u potpunosti očiste. Oporavak noktiju na prstima šaka i stopala može trajati i više meseci. Iako je lek već potpuno uništio gljivice koje su uzrokovale infekciju, Vaša koža i nokti će se vratiti u normalno stanje tek nakonperioda kojijepotrebanda se koža obnovi, a nokat ponovoizraste.

LekKanazolne smete uzimati:

- Ukolikostealergični (preosetljivi) na itrakonazolilibilokojidrugisastojakleka (videtiodeljak 6);

- Ukoliko ste trudni, mislite da bi mogli da budete trudni ili postoji mogućnost da zatrudnite (videti odeljakPrimena leka Kanazol uperiodutrudnoće i dojenja);

- Ukoliko imate ozbiljno oboljenje srca nazvano srčana insuficijencija (takođe nazvana kongestivna srčana insuficijencija ili CHF) osim ako Vas je tako savetovao Vaš lekar (pogledajte odeljak "Kada uzimate lek Kanazol, posebno vodite računa).

Ne koristite ovaj lek ako se bilo šta od napred navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe leka Kanazol.

Obavestite svog lekara ako uzimate neke lekove, pre nego što upotrebite lek Kanazol.

Nemojte koristiti lek Kanazol ako uzimate bilo koji od sledećih lekova, ili u roku od 2 nedelje od prestanka primene leka Kanazol:

Lekovi koji se koriste za lečenje problema sa srcem, krvi ili cirkulacijom

- aliskiren, eplerenon, lerkanidipin ili nizoldipin (u terapiji visokog krvnog pritiska) - bepridil, ivabradin ili ranolazin (za lečenje angine pektoris)

- dabigatran ili tikagrelor (za sprečavanje zgrušavanja krvi)

- dizopiramid, dofetilid, dronedaron ili hinidin (za lečenje srčanih aritmija)

- finerenon (za probleme sa bubrezima kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2) - lomitapid, lovastatin ili simvastatin (koristi se za snižavanje holesterola)

- sildenafil (za plućnu hipertenziju)

Lekovi koji se koriste u lečenju problema sa varenjemili otežanim pražnjenjem creva - cisaprid (za lečenjeproblema sa varenjem)

- domperidon (u terapiji mučnine i povraćanja)

- naloksegol (za lečenje zatvora usled korišćenja opoidnih lekova protiv bolova) Lekovi za lečenje glavobolje, poremećaja sna ili psihičkih problema

- dihidroergotamin i ergotamin (lekovi protiv migrene, glavobolja)

- midazolam (oralna primena) ili triazolam (za smirenje ili za spavanje)

- lurasidon, pimozid, kvetiapin ili sertindol (za lečenje psihičkih poremećaja šizofrenije, bipolarnih poremećaja ili drugih mentalnih problema)

Lekovi za lečenje problema urinarnog trakta

- darifenacin (u terapiji poremećaja rada bešike)

- fesoterodin ili solifenacin (preterano aktivne mokraćne bešike) kada se koristi kod pacijenata sa problemima na nivou bubrega ili jetre

2 od 10

Lekovi koji se koriste za lečenje alergija - astemizol, mizolastin ili terfenadin

Lekovi za lečenje problema sa erekcijom i ejakulacijom - avanafil (za probleme sa erekcijom)

- dapoksetin (za prevremenu ejakulaciju)

- vardenafil (za probleme sa erekcijom) kada se koristi kod osoba starijih od 75 godina Ostali lekovi koji sadrže:

- kolhicin (za lečenje gihta) kada se koristi kod pacijenata sa poremećajima bubrega ili jetre - ergometrin (ergonovin) ili metilergometrin (metilergonovin)koji se koriste nakon porođaja

- eliglustat (u terapiji Gošeove bolesti) kada se koristi kod pacijenata koji ne mogu da razgrade pojedine lekove u organizmu.

- halofantrin (za lečenje malarije) - irinotekan (za lečenje kancera)

- isavukonazol (za lečenje gljivičnih infekcija)

- ombitasvir, paritaprevir, ritonavir sa ili bez dasabuvirom (u terapiji hepatitisa C)

- venetoklaks (za hroničnu limfocitnu leukemiju) kada tek započnete venetoklaks ili uzimate sve veće doze na početku lečenja.

- voklosporin (za lečenje bubrežnih problema povezanih sa lupusom)

-

Zapamtite - ne uzimajte nijedan od napred navedenih lekova u periodu od dve nedelje nakon završene terapije lekom Kanazol.

Ovo nije potpuna lista, pa recite svom lekaru ako uzimate ili planirate da uzimate bilo koji od ovih lekova ili bilo koje druge lekove.

Budite oprezni sa lekomKanazol:

Pre upotrebe leka Kanazolposavetujte se sa lekarom ili farmaceutom:

- Ukolikosteikada imaliproblema sa bubrezima. Vaša doza Kanazolkapsula možda mora bitipromenjena. - Ukoliko ste ikada imali problema sa funkcijom jetre kao što je žutica. Vaša doza Kanazol kapsula možda mora biti promenjena. Ukoliko se nakon upotrebe leka pojavi izrazit gubitak apetita, mučnina i povraćanje, umor, bol u stomaku, slabost u mišićima, ukoliko Vam koža ili beonjače požute, mokraća poprimi neobično tamnu boju, a stolica bledu boju, ukoliko počnete da gubite kosu, odmah prekinite

upotrebu leka Kanazoliobratitesesvomlekaru.

- Ukoliko ste ikada imali problema sa srcem, uključujući i srčanu insuficijenciju (naziva se i kongestivna srčana insuficijencija). Kanazol može da pogorša Vaše stanje. Ukoliko se nakon uzimanja leka pojavi:

• kratak dah,

• neočekivan porast telesne mase,

• ukoliko dođe do oticanja nogu ili trbuha,

• ukoliko se osećate umornije nego inače,

• ukoliko se noću budite uz otežano disanje,

prestanite da uzimate Kanazol kapsule i odmah se obratite lekaru. Ovo mogu biti znaci srčane insuficijencije.

- Ukoliko bolujete od sindroma stečenog imunološkog deficita (AIDS) ili Vaš imuni sistem ne funkcioniše kako treba.

- Ukoliko ste u prošlosti imali alergijsku reakciju na neki drugi lek koji se koristi u lečenju gljivičnih infekcija.

- Ukoliko imate cističnu fibrozu.

Ukoliko niste sigurni da li se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre uzimanja Kanazolkapsula.

3 od 10

Deca i adolescenti

Kanazolkapsule ne treba da koriste deca i adolescenti ispod 18 godina. Stariji pacijenti

Kanazolkapsule se obično ne daju starijimpacijentima. Međutim, lekar ih može propisatipo potrebi. Analiza krvi

Ukoliko koristite Kanazol kapsule duže od mesec dana Vaš lekar će možda želeti da uradi analizu krvi da bi ustanovio kakva je funkcija Vaše jetre.

Primena drugih lekova

Upozorite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste donedavno uzimali bilo koji drugi lek. Ovo se odnosii nalekove koji semogu nabavitibez lekarskogrecepta, kao i biljne preparate.

Određeni lekovi se ne preporučuju za upotrebu istovremeno sa lekom Kanazol kapsule. Vaš lekar može odlučiti da ne treba da uzimate neke lekove u isto vreme ili u periodu od dve nedelje nakon završene terapije lekom Kanazol.

Lekovi koji mogu biti primer za to su:

Lekovi koji se koriste za lečenje problema sa srcem, krvlju ili cirkulacijom - apiksaban, rivaroksaban ili vorapaksar (za sprečavanje zgrušavanja krvi)

- atorvastatin (koristi se za snižavanje holesterola) - felodipin (za lečenje visokog pritiska)

- riociguat ili tafdalafil (u terapiji plućne hipertenzije)

Lekovi za lečenje epilepsije, glavobolje ili psihičkih problema - fenitoin, karbamazepin ili fenobarbiton (za lečenje epilepsije) - eletriptan(lekovi protiv migrene)

- kantarion (biljni lek koji se koristi u lečenju psihičkih tegoba) Lekovi za lečenje problema urinarnog trakta

- tamsulosin (u terapiji poremećaja rada bešike) - tolterodin (preterano aktivne mokraćne bešike) Lekovi za lečenje malignih oboljenja

- aksitinib, bosutinib, kabacitaksel, kabozantinib, ceritinib, kobimetinib, krizotinib, dabrafenib, dasatinib, docetaksel, enterktinib, glasdegib, ibrutinib, lapatinib, nilotinib, olaparib, pazopanib, regorafenib, talazoparib, sunitinib, trabektedin, trastuzumab emtansin, venetoklaks (kada ste na stabilnoj dozi venetoklaksa za hroničnu limfocitnu leukemiju, ili u bilo kom trenutku lečenja akutne mijeloidne leukemije) ili vinka alkaloidi (npr. vinflunin, vinorelbin).

Lekovi za lečenje tuberkuloze

- bedakvilin, izoniazid, rifabutin ili rifampicin Lekovi za lečenje HIV-a ili hepatitisa

- efavirenz ili nevirapin (za lečenje HIV/SIDE)

- elbasvir/grazoprevir, tenofovir alafenamid fumarat (TAF), tenofovir disoproksil fumarat (TDF) (za HIV ili hepatitis)

Lekovi koji se koriste nakon transplatacije organa

- everolimus, rapamicin (poznat kao sirolimus), temsirolimus Lekovi za lečenje benigne hiperplazije prostate

- alfuzosin, silodosin

Lekovi za lečenje problema sa plućima i alergijama - ciklesonid (kod upala, astme i alergija)

- ebastin (kod alergija)

- salmeterol (u terapiji astme ili hronične opstruktivne bolesti pluća) Lekovi za lečenje problema sa erekcijom i ejakulacijom

- tadalafil or vardenafil (kada se koristi kod muškaraca od 75 godina i mlađih) (za erektilnu disfunkciju)

Ostali Lekovikoji sadrže:

- kolhicin (u terapiji gihta)

4 od 10

- fentanil(korisiti se za ublažavanje jakog bola) - lumakaftor/ivakaftor (za cističnu fibrozu)

Zapamtite - ne uzimajte nijedan od gore navedenih lekova u periodu od dve nedelje nakon završene terapije lekom Kanazol.

Ovo nije potpuna lista, recite svom lekaru ako uzimate ili planirate da uzimate bilo koji od ovih lekova ili bilo koje druge lekove.

Potreban je oprez kada koristite Kanazol kapsule sa određenim lekovima.

Postoji veća verovatnoća da se ispolje neželjeni efekti, ili će možda morati da se promeni doza Kanazol kapsula ili drugog leka. Lekovi koji mogu biti primer za to su:

Lekovi koji se koriste za lečenje problema sa srcem, krvlju ili cirkulacijom: - bosentan (u terapijiplućne hipertenzije)

- blokatori kalciumskih kanala kao što su dihidropiridini amlodipin, isradipin, nifedipin, nimodipin ili diltiazem (u terapiji hipertenzije)

- ili verapamil (u terapiji visokog krvnog pritiska) - cilostazol (kod problema sa cirkulacijom)

- kumarini kao što je varfarin (za sprečavanje stvaranja tromba) - digoksin (u slučaju poremećaja rada srca)

- nadolol (u terapiji plućne hipertenzije ili angine pektoris)

Lekovi koji se koriste u lečenju problema sa varenjemili dijarejom

- aprepitant or netupitant (lekovi koji sprečavaju mučninu i povraćanje tokom terapije malignih oboljenja)

- loperamid (u terapiji proliva)

- Lekovi za regulisanje gorušice kao što su aluminijum, kalcijum, magnezijum, ili natrijum bikarbonat; blokatori H2-receptora kao što su cimetidin, ranitidin and inhibitori protonske pumpe kao što su lansoprazol, omeprazol, rabeprazol (u terapiji poremećaja lučenja želudačne kiseline)

Lekovi koji se koriste u terapiji poremećaja sna ili psihičkih problema

- alprazolam, brotizolam, buspiron, ili midazolam (venska primena) (koristi se za smirenje i kod nesanica)

- zopiklon (u terapiji nesanica)

- reboksetin ili venlafaksin (u terapiji depresije i unutrašnje napetosti)

- aripiprazol, cariprazin, haloperidol or risperidon (koriste se u lečenju psihičkih poremećaja tj. šizofrenije, bipolarnih poremećaja ili drugih mentalnih problema)

- galantamin (u terapiji Alchajmer-ove bolesti) - guanfacin (u terapiji poremećaja pažnje)

Lekovi za lečenje problema urinarnog trakta

- imidafenacin, fesoterodin, oksibutinin, solifenacin (preterano aktivne mokraćne bešike) Lekovi za lečenje malignih oboljenja

- bortezomib, brentuksimab vedotin, busulfan, erlotinib, gefitinib, idelalisib, imatinib, nintedanib, panobinostat, ponatinib, ruksolitinib, sonidegib ili tretinoin (oralno)

Lekovi za lečenje infekcija

- ciprofloksacin, klaritromicin ili eritromicin (za bakterijske infekcije) - delamanid (u terapiji tuberkuloze)

- artemeter-lumefantrin ili hinin (u terpiji malarije) - prazikvantel (terapija protiv parazita)

Lekovi za lečenje HIV-a ili hepatitisa

- kobicistat, ritovair bustovan elvitegravir, maravirok, ritonavir, bustovan darunavir, ritonavir-bustovan fosamprenavir, indinavir ili bustovan ritonavir saquinavir (u terapiji HIV-a)

- glekaprevir/pibrentasvir (u terapiji hepatitis-a) Lekovi koji se koriste nakon transplatacije organa - ciklosporin ili tacrolimus

Lekovi za lečenje benigne hiperplazije prostate

5 od 10

- dutasteride

Lekovi za lečenje problema sa plućima, alergijama ili inflamatornih stanja - bilastin ili rupatadin (u terapiji alergija)

- metilprednizolon ili deksametazon (lijekovi primijenjeni oralno ili injekcijom u terapiji astme, alergija ili upalnih stanja)

- budesonid ili flutikazon (u terapiji astme, alergija) Lekovi za lečenje problema sa erekcijom i ejakulacijom - sildenafil (za erektilnu disfunkciju)

Lekovi u terapiji bola

- alfentanil, buprenorfin, oksikodon ili sufentanil (u terapiji bola) - meloksikam (u terapiji zapaljenja i bola u zglobovima)

Ostali lekovi koji sadrže:

- alitretinoin (oralna primena) (u terapiji ekcema) - kabergolin (u terapiji Parkinson-ove bolesti)

- produkti kanabisa uključujući lekove (u terapiji mučnine i povraćanja ili mišićnog spazma kod multiple skleroze)

- cinaklacet (koristi se u terapiji preterano aktivne paratiroidne žlezde) - dienogest ili ulipristal (lekovi u sprečavanju začeća)

- eliglustat (u terapiji Gošeove bolesti) kada se koristi kod pacijenata koji ne mogu da razgrade pojedine lekove u organizmu.

- ivakaftor (u terapiji cistične fibroze)

- metadon (u terapiji bolesti zavisnosti)

- repaglinid ili saksagliptin (u terapiji šećerne bolesti).

Ovo nije potpuna lista, recite svom lekaru ako uzimate ili planirate da uzimate bilo koji od ovih lekova ili bilo koje druge lekove. Možda će lekar morati da promeni dozu Kanazolkapsula ili Vašeg drugog leka.

Uzimanje lekaKanazolsa hranom, pićima i alkoholom

Kanazoltreba uzeti neposredno posle obroka jer se na taj način lek najbolje resorbuje.

Trudnoćai dojenje

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Ako ste trudni, pokušavate da ostanete trudni ili ako dojite, posavetujte se sa lekarom. Lekar će odlučiti da li treba da uzimate ovaj lek.

• Nemojte koristiti Kanazol kapsule za vreme trudnoće, osim ukoliko Vam ih je lekar propisao. Za vreme upotrebe Kanazol kapsula trebalo bi da uzimate kontraceptive, kako za vreme terapije ne biste ostali u drugomstanju.

• Aktivna supstanca u Kanazol kapsulama se zadržava u organizmu još neko vreme nakon prestanka uzimanja. Nakon završetka terapije, morate nastaviti sa korišćenjem kontracepcije sve do narednog ciklusa (menstrualnog krvarenja). O tome koji tip kontracepcije da koristite posavetujte se sa svojim lekarom.

• Ukoliko za vreme lečenja lekom Kanazolostanete u drugom stanju, odmah prekinite terapiju i obratite se svom lekaru.

Ukoliko uzimate Kanazol kapsule nemojte dojiti, jer mala količina leka može da prođe u majčino mleko. Ako ste u reproduktivnom dobu i možete da zatrudnite, razgovarajte sa svojim lekarom. Trebalo bi da koristite efikasne kontraceptive kako biste bili sigurni da ne zatrudnite dok uzimate lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Kanazol ponekad mogu izazvati vrtoglavicu, zamagljen/dvostruki vid ili gubitak sluha. Ukoliko imate ove simptome nemojte upravljati vozilom ili raditi na mašinama.

LekKanazolsadržisaharozu. Uslučaju intolerancije na pojedine šećere, obratiteseVašemlekaru pre upotrebe ovog leka. U sastav pomoćnih materija spada i azo boja sunset yellow (E 110), koja može izazvati

6 od 10

alergijske reakcije kod pacijenata.

Lek KANAZOL uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

• Uvek uzimajte Kanazol kapsule odmah nakon glavnog obroka, jer na taj način Vaš organizam lek može da iskoristi u najvećoj meri.

• Progutajte cele kapsule sa dovoljnom količinom tečnosti.

• Da bi organizam mogao adekvatno da iskoristi lek, u Vašem želucu mora postojati dovoljna količina kiseline. Lekovi za probavu, lečenje čira na želucu ili gorušice mogu da utiču na stvaranje kiseline u želucu. Iz tog razloga ove lekove treba uzeti barem dva sata nakon uzimanja leka Kanazol. Ukoliko uzimate lekove koji smanjuju proizvodnju želudačne kiseline, uzmite Kanazol kapsule sa nekim (nedijetna) kola napitkom.

Vaš lekar će Vas savetovati koliko kapsula leka Kanazol treba da uzimate i koliko dugo. Uobičajeno je sledeće doziranje:

Kod gljivičnog oboljenja vagine:

- dve kapsule ujutro i dve kapsule 12 sati nakon prve doze, terapija traje jedan danili - dve kapsule dnevno u trajanju od 3 dana.

Kod gljivičnog oboljenja usne duplje po jedna kapsula dnevno tokom 14 dana.

Kod gljivičnog oboljenja kože doziranje zavisi od infekcije. Lekar Vam možereći da uzimate:

• 2 kapsule jednom dnevno tokom 7 dana, ili

• 1 kapsula jednom dnevno tokom 14 dana, ili

• 1 kapsula jednom dnevno tokom 28 dana.

Kod gljivičnih oboljenja ostalih delova tela: lekar će Vas savetovati koliko Kanazol kapsula dnevno treba da uzimate i koliko dugo.

Ako ste uzeliviše lekaKanazolnego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka KANAZOL nego što je potrebno, odmah se obratite lekaru za pomoć ili idite u najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lekKanazol

• Ukoliko ste zaboravili da uzmete lek kada je trebalo, uzmite preporučenu dozu čim se setite. Međutim, ukoliko je skoro vreme za uzimanje sledeće doze leka, preskočite zaboravljenu dozu i uzmite narednu u odgovarajuće vreme.

• Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili preskočenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lekKanazol

Nastavite sa upotrebom ovog leka onoliko dugo koliko to propiše Vaš lekar. Ne prekidajte sami terapiju jer ste počeli da se osećate bolje.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

LekKANAZOL, kaoi drugilekovi, može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kodsvih.

7 od 10

Prekinite upotrebu leka Kanazol i odmah se obratite svom lekaru ako primetite ili posumnjate na sledeće slučajeve. Možda će Vambitipotrebna neodložnapomoć ako primetite:

• nagle znake alergije kao što su osip, koprivnjača, ozbiljne iritacije kože, oticanje lica, usana i jezika ili drugih delova tela; ovo mogu biti znaci teške alergijske reakcije (dešava se u malom broju slučajeva),

• pojavu ozbiljnih promena sa ljuštenjem i/ili osipom sa malim bubuljicama, sa plikovima na koži, u usnoj duplji, očima, genitalijama, praćeno temperaturom, groznicom, bolovima u mišićima i lošeg opšteg stanja (ova pojava se dešava retko),

• mravinjanje, utrnulosti i slabosti u udovima (ova pojava se dešava retko),

• nagli gubitak apetita, mučnina, povraćanje, neuobičajeni umor, bol u stomaku, slabost u mišićima, požutela boja kože i beonjača (žutica), neobično tamna mokraća, stolica blede boje, gubitak kose. Ovo mogu biti znaci poremećaja funkcije jetre (dešava se u malom broju slučajeva),

• otežano disanje, neočekivan porast telesne težine, oticanje nogu i trbuha, neuobičajeni umor, buđenje usled otežanog disanja. Ovo mogu biti znaci ozbiljnog poremećaja funkcije srca. Kratak dah takođe može da bude znak vode u plućima (ova pojava se dešava retko).

Recite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:

Neželjena dejstva koja se javljaju često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol u stomaku, mučnina

• glavobolja

Neželjena dejstva koja se javljaju povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• poremećaj menstrualnog ciklusa

• sinuzitis (zapaljenje sinusa), curenje iz nosa, kašalj i prehlada

•

• zatvor, proliv, gasovi, povraćanje, loša probava

Neželjena dejstva koja se javljaju retko(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• povećanje enzima jetre (vidi se u analizi krvi)

• neuobičajena potreba za mokrenjem, više nego obično

• problemi sa vidom, uključujući i zamućen vid i dupleslike

• promene čula ukusa,

• poremećaj krvi koji može dovesti do povećanog rizika za pojavu infekcija

• zujanje u ušima

• gubitak sluha (možda trajan)

• oštar bol u gornjem delu stomaka, često sa mučninom i povraćanjem (zapaljenje pankreasa)

• nakupljanje tečnosti pod kožom (edem)

• neuobičajen gubitak kose (alopecija)

• povišene vrednostitriglicerida u krvi (vidi se u analizi krvi)

• svrab na koži, crvenilo i ljuštenje kože

• osetljivost kože na sunce

• poremećaji potencije

• tremor.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem

8 od 10

neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Rok upotrebe

Nemojte koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju (″važi do″). Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Kanazol

Aktivna supstancaje itrakonazol. Jedna kapsula, tvrda sadrži: itrakonazol 100 mg

Pomoćne supstance su:

Hipromeloza; bazni butil-metakrilat kopolimer; saharoza, makrogol 20 000.

Sastav kapsule: Kapa kapsule: titan-dioksid, želatin, sunset yellow (E 110), quinoline yellow (E 104). Telo kapsule: želatin, titan-dioksid, sunset yellow (E 110), quinoline yellow (E 104).

Kako izgleda lek Kanazoli sadržaj pakovanja

Izgled:

Tvrde, neprovidne, dvodelne, želatinske kapsule, žute boje Nº0, punjene belim do bledo krem obojenim peletama.

Pakovanje:

Kanazol, kapsule, tvrde, 10 x 100 mg:

Unutrašnje pakovanje jePVC/PE/PVDC-Aluminijumski blister sa po 5kapsula, tvrdih.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera (ukupno 10 kapsula, tvrdih) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač:

SLAVIAMED D.O.O. BEOGRAD, Bulevar oslobođenja 97, Beograd-Voždovac, Republika Srbija

SLAVIAMED D.O.O. BEOGRAD, Republika Srbija, Beograd, Bulevar oslobođenja 97;

9 od 10

mesto proizvodnje: SLAVIAMED D.O.O., Republika Srbija, Sremska Mitrovica, Rumska malta bb.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broji datum dozvole:

000457232 2023 od 07.10.2023.

10 od 10