1. Vulvovaginalna kandidijaza 2. Pityriasis versicolor
3. Dermatofitoze prouzrokovane mikroorganizmima osetljivim na itrakonazol 4. Oralna kandidijaza
5. Fungalni keratitis 6. Sistemske mikoze 7. Onihomikoze.
Lek Kanazol je preparat za oralnu primenu i lek treba uzeti neposredno posle obroka sa ciljem maksimalne resorpcije. Kapsule se moraju progutati cele.
Doziranje kod odraslih osoba za svaku indikaciju:
Indikacija | Doza |
Vulvovaginalna kandidijaza | 200 mg (dve kapsule) dva puta dnevno (terapija traje 1 dan) ili |
Pityriasis versicolor | 200 mg (dve kapsule) jednom dnevno tokom7 dana |
Tinea corporis, tinea cruris | 100 mg jednom dnevno tokom 2 nedelje ili 200 mg (dve kapsule) jednom dnevno tokom 7 dana |
Tinea pedis, tinea manuum | Kontinuirana terapija |
1 od 24
Režim doziranja se razlikuje u zavisnosti od vrste infekcije:
Indikacija | Doza* | Prosečno trajanje terapije |
Pulsna terapija: | ||
Lečenje aspergiloze | 200 mg (dve kapsule) jednom dnevno | |
Lečenje kandidijaze | 100-200 mg jednom dnevno | 3 nedelje-7 meseci |
Lečenje nemeningealne kriptokokoze | 200 mg (dve kapsule) jednom dnevno | |
Lečenje kriptokoknog meningitisa | 200 mg (dve kapsule) dva puta dnevno | |
Histoplazmoza | 200 mg (dve kapsule) jednom dnevno- | |
Limfokutana i kutana sporotrihoza | 100 mgili200 mg jednom dnevno (lokalizovane lezije), ili 200 mg dvaput dnevno (opsežne lezije) | |
Ekstrakutana sporotrihoza (lečenje nakon objektivnog poboljšanja lečenja amfotericinom B) | ||
Lečenje parakocidioidomikoze | ||
Lečenje hromomikoze | 100-200 mg jednom dnevno | 6 meseci |
Blastomikoza | 100 mg jednom dnevno-200 mg (dve kapsule) dva puta dnevno |
Trajanje lečenja sistemskih mikoza treba prilagoditi na osnovu kliničkog odgovora.
Pedijatriskapopulacija:
2 od 24
Efikasnost i bezbednost itrakonazola kod dece i adolescenata do 18 godina starosti nije utvrđena. Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljku 4.8 i 5.2, ali se ne možepreporučiti primena u ovoj starosnoj populaciji.
Stariji pacijenti:
Klinički podaci o upotrebi itrakonazola kod starijih pacijenata su ograničeni. Preporučuje se primena leka kod starijih pacijenata samo ako se utvrdi da potencijalna korist prevazilazi potencijalne rizike. Generalno, preporučuje se da se prilikom odabira doze kod starijih pacijenata uzmu u obzir češći slučajevi smanjene funkcije jetre, bubrega, ili srca, prateće bolesti ili upotreba drugih lekova (videti odeljak 4.4).
Pacijenti sa oštećenjemfunkcije bubrega:
Podaci o upotrebi oralno primenjenog itrakonazola kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega su ograničeni. Kod pojedinih pacijenata sa renalnom insuficijencijom izloženost itrakonazolu je potencijalno smanjena. Potreban je oprez prilikom primene leka u ovoj populaciji i prilagođavanje doze treba uzeti u obzir.
Pacijenti sa oštećenjemfunkcije jetre:
Podaci o upotrebi oralno primenjenog itrakonazola kod pacijenata sa oštećenjemfunkcije jetresu ograničeni. Potreban je oprez prilikom primene leka u ovoj populaciji (videti odeljak5.2).
Imunokompromitovani pacijenti:
Kod nekih imunokompromitovanih pacijenata (npr. pacijenti sa neutropenijom, pacijenti sa AIDS-om ili transplantiranim organima) potreban je oprez prilikom primene leka i prilagođavanje doze (videti odeljak 4.4). Smanjena resorpcija kod ovih pacijenata može dovesti do niskog nivoa itrakonazola u krvi i nedostatka efikasnosti, pa je potrebno prilagoditi dozu na osnovu kliničkog odgovora.
• Kanazol kapsule su kontraindikovane kod pacijenata koji su preosetljivi na itrakonazol ili bilo koju pomoćnu supstancu koja ulaziu sastavleka.
• Istovremena primena itrakonazola je kontraindikovana sa brojnim lekovima koji se metabolišu u jetri pomoću izoenzima CYP3A4. Ovo uključuje:
Analgetici; Anestetici | ||
Ergot alkaloidi | ||
Antibiotici za sistemsku upotrebu; Antimikotici; Antimikotici za sistemsku upotrebu | ||
Isavukonazol | ||
Antihelmintici; Antiprotozoici | ||
Halofrantin | ||
Antihistaminici za sistemsku upotrebu | ||
Astemizol | Mizolastin | Terfenadin |
Antineoplastici | ||
Irinotekan | Venetoclax (kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom u toku inicijacije i titracije doze | |
Antitrombotičkilekovi | ||
Dabigatran | Ticagrelor |
3 od 24
Antivirotici za sistemsku upotrebu | ||
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonavir (sa ili bez Dasabuvir) | ||
Kardiovaskularni sistem (sredstva koja deluju na sistem renin-angiotenzin; Antihipertenzivi; Betablokatori; Blokatori kalcijumskih kanala; Kardiološka terapija; diuretici) | ||
Aliskiren | Eplerenon | Hinidin |
Bepridil | Finerenon | Ranolazin |
Disopiramid | Ivabradin | Sildenafil (plućna hipertenzija) |
Dofetilid | Lercanidipin | |
Dronedaron | Nizoldipin | |
Gastrointestinalni lekovi, uključujući lekove protiv dijareje; Anti-inflamatorna/anti-infektivna sredstva; Antiemeticiisredstva protiv mučnine; Lekovi za konstipaciju; Lekovi za funkcionalne gastrointestinalne poremećaje | ||
Cisaprid | Domperidon | Naloksegol |
Imunosupresivi | ||
Voklosporin | ||
Lekovi za regulisanje nivoa lipida u krvi | ||
Lovastatin | Lomitapid | Simvastatin |
Analeptici; (npr. antipsihotici, anksiolitici i hipnotici) | ||
Lurasidon | Pimozid | Sertindol |
Midazolam (oralno) | Quetiapin | Triazolam |
Uroški lekovi | ||
Avanafil | Darifenacin | Solifenacin (kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrega ili umerenimdo teškimoštećenjem jetre) |
Dapoksetin | Fesoterodin (kodpacijenata sa umerenim ili | Vardenafil (kod pacijenata starijih od 75 godina). |
Razne droge i druge supstance | ||
Kolhicin (kod pacijenata sa oštećenjemfunkcije bubrega ijetre) | Eliglustat |
4 od 24
• Kanazolse ne treba davati pacijenatima sa ventrikularnom disfunkcijom kao što je kongestivna srčana insuficijencija ili sa istorijom ove bolesti, izuzev kao terapija životno-ugrožavajućih ili drugih ozbiljnih infekcija (videti odeljak 4.4.).
Kanazol se ne sme koristiti za vreme trudnoće, osim ukoliko je infekcija životno-ugrožavajuća (videti odeljak 4.6.).
• Žene u reproduktivnom periodu prilikom primene leka Kanazol treba da sprovode preventivne mere kontracepcije. Efektivna kontracepcija treba da se nastavi sve do menstruacije nakon završetka terapije lekom Kanazolkapsule.
Unakrsna preosetljivostNema podataka o postojanju unakrsne preosetljivosti između itrakonazola i ostalih antifungalnih azola. Potreban je oprez ukoliko se lek propisuje pacijentima preostljivim na druge azole.
Dejstvo na srce
Studija u kojoj je itrakonazol intravenski primenjen kod zdravih dobrovoljaca, pokazala je prolazno, asimptomatsko smanjenje ejekcione frakcije leve komore; dejstvo koje se gubi pre primene sledeće infuzije. Nepoznato je u kojoj meri se ovaj klinički nalaz može odnositi na oralnu formulaciju leka.
Itrakonazol poseduje negativno inotropno dejstvo i postoje izveštaji o kongestivnoj srčanoj insuficijenciji povezani sa njegovom primenom. Srčana insuficijencija je češće zabeležena u spontanim prijavama pri primeni ukupne dnevne doze od 400 mg itakonazola, nego pri primeni manjih dnevnih doza, sugerišući da se rizik za nastanak srčane insuficijencije povećava sa porastom dnevne doze itrakonazola.
Itrakonazol ne bi trebalo koristiti kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili onih sa srčanom insuficijencijom u anamnezi, sem ukoliko korist od njegove primene jasno ne prevazilazi rizik. U individualnoj proceni odnosa koristi/rizika potrebno je uzeti u obzir ozbiljnost indikacije, režim doziranja leka (npr. ukupna dnevna doza) i individualne faktore rizika za nastanak kongestivne srčane insuficijencije. Ti faktori rizika podrazumevaju srčana oboljenja, poput ishemijskih i valvularnih oboljenja miokarda; značajna oboljenja pluća, poput hronične obstruktivne bolesti pluća; bubrežnu insuficijenciju i ostala oboljenja povezana sa pojavom edema. Ovakve pacijente treba obavestiti o tome koji su znaci i simptomi kongestivne srčane insuficijencije, terapiju sprovoditi oprezno i pratiti da li tokom primene itrakonazola dolazi do pojave znakova i simptoma kongestivne srčane insuficijencije; ukoliko se pojave, terapiju treba prekinuti.
S obzirom da kalcijimski antagonisti mogu imati negativno inotropno dejstvo, njihovom primenom može doći do sumiranja ovog dejstva sa onim koje poseduje itrakonazol. Takođe, itrakonazol inhibira metabolizam kalcijumskih antagonista. Zbog toga je potrebno s oprezom istovremeno primeniti itrakonazol i kalcijumske antagoniste (videti odeljak 4.5), zbogpovećanogrizika odkongestivnesrčaneinsuficijencije.
Dejstvo na jetru
Tokom primene itrakonazola zabeleženi su veoma retki slučajevi ozbiljne hepatotoksičnosti, uključujući i neke slučajeve fatalne akutne insuficijencije jetre. Većina ovih slučajeva odnosi se na pacijente koji su imali već postojeće oboljenje jetre, koji su uzimali lek za terapiju sistemskih infekcija, imali ostala značajna oboljenja i/ili su uzimali druge hepatotoksične lekove. Neki pacijenti nisu imali očigledne faktore rizika za nastanak hepatičkog oboljenja. Neki od ovih slučajeva pojavili su se tokom prvog meseca lečenja, a neki tokom prve nedelje. U slučaju upotrebe itrakonazola preporučuje se kontrola funkcije jetre. Potrebno je ukazati pacijentima na potrebu da obaveste svog lekara o pojavi znakova i simptoma koji ukazuju na pojavu hepatitisa, kao što su anoreksija, mučnina, povraćanje, slabost, abdominalni bol ili taman urin. Kod ovih pacijenata potrebno je lečenje odmah obustaviti i uraditi testove za utvrđivanjefunkcije jetre.
Podaci o upotrebi oralno primenjenog itrakonazola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre su ograničeni. Potreban je oprez prilikom primene leka u ovoj populaciji. Preporučuje se da se pacijenti sa oštećenomfunkcijom jetre koji koriste itrakonazolpažljivo prate. Preporučuje se da se produženo poluvreme eliminacije itrakonazola, zabeleženo u kliničkom ispitivanju pojedinačne oralne doze itrakonazol kapsula kod pacijenata sa cirozom, uzme u obzir prilikom odlučivanja da se započne terapija sa drugim lekovima koji se metabolišu pomoću izoenzima CYP3A4.
5 od 24
Kod pacijenata sa povišenim ili abnormalnim koncentracijama enzima jetre, sa aktivnom bolešću jetre ili pacijenti koji su imali oštećenjefunkcije jetre izazvano korišćenjem hepatotoksičnih lekova, lečenje ne treba započinjati osim ukoliko je u pitanju ozbiljna ili životno-ugrožavajuća situacija gde očekivana korist prevazilazi rizik. Preporučuje se praćenje funkcije jetre kod pacijenata sa prethodno prisutnim oštećenjem funkcije jetre ili kod pacijenata koji su imali oštećenje jetre izazvano korišćenjem hepatotoksičnih lekova (videtiodeljak5.2).
Smanjen želudačni aciditet
U slučaju smanjene kiselosti želudačnog soka resorpcija itrakonazola je oslabljena. Kod pacijenata sa smanjenom kiselošću želuca, bilo od bolesti (npr. pacijenti sa ahlorhidrijom) ili zbog istovremene primene lekova (npr. pacijenti koji uzimaju lekove koji smanjuju kiselost želuca), preporučljivo je da se itrakonazol kapsule primene sa kiselim pićem (kao što je nedijetalna kola). Antifungalnu aktivnost treba pratiti i dozu itrakonazola povećati po potrebi. Pogledati odeljak 4.5.
Pedijatriska populacija
Bezbednost i efikasnost Kanazola kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 18 godina nije utvrđena (videti odeljke 4.8 i 5.2.)
Stariji pacijenti
Klinički podaci o upotrebi itrakonazola kod starijih pacijenata su ograničeni. Preporučuje se primena leka kod starijih osoba samo ako se utvrdi da potencijalna korist prevazilazi potencijalne rizike. Generalno, preporučuje se da se prilikom odabira doze kod starijih pacijenata uzmu u obzir češći slučajevi smanjene funkcijejetre, bubrega ilisrčanefunkcije, pridruženihbolestiiliupotrebe dru odgovarajućih lekova.
Oštećena funkcija bubrega
Raspoloživi podaci o oralnoj primeni itrakonazola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega su ograničeni. Izloženost itrakonazolu može biti nešto manja kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom. Potrebanje oprez prilikomprimene leka u ovojpopulacijiiprilagođavanje dozetreba uzetiu obzir.
Gubitak sluha
Zabeleženi su slučajevi prolazanog ili trajanog gubitka sluha, kod pacijenata lečenih itrakonazolom. Kod nekih od ovih slučajeva istovremeno se primenjivao hinidin, što je kontraindikovano (videti odeljke 4.3 i 4.5). Gubitak sluha se obično povlači sa prekidom lečenja, ali kod nekih pacijenata može perzistirati.
Imunokompromitovani pacijenti
Kod nekih imunokompromitovanih pacijenata (npr. pacijenti sa neutropenijom, pacijenti sa AIDS-om ili transplantiranim organima) oralna bioraspoloživost itrakonazola može biti smanjena.
Pacijenti u trenutnoj životnoj opasnosti prouzrokovanoj sistemskim gljivičnim infekcijama
Kanazolkapsule, zbog svojih farmakokinetičkih osobina (videti odeljak 5.2), se ne preporučuju u inicijalnom lečenju sistemskih gljivičnih infekcija koje ugrožavaju život pacijenta.
Pacijenti sa AIDS-om
Kod pacijenata sa AIDS-om koji su lečeni od sistemskih gljivičnih infekcija, kao što su sporotrihoza, blastomikoza, histoplazmoza ili kriptokokoza (meningealna ili nemeningealna), kao i kod onih koji imaju rizik za nastanak relapsa, potrebno je da ordinirajući lekar razmotri da li postoji potreba za terapijom održavanja.
Neuropatija
Ukoliko tokom primene leka dođe do pojave neuropatije, koja se može povezati sa njegovom primenom, potrebno je obustaviti lečenje.
Cistična fibroza
6 od 24
Kod pacijenata sa cističnom fibrozom, varijabilnost terapijskih koncentracija itrakonazola je primećena sa doziranjem peroralnog rastvora itakonazola u stacionarnom stanju primenom 2,5 mg / kg dva puta dnevno. Ravnotežne koncentracije > 250 nanograma / mL su postignute u približno 50% ispitanika starijih od 16 godina, ali kod nijednog pacijenta mlađeg od 16 godina. Ako pacijent ne reaguje na terapiju lekom Kanazol, treba razmotriti prelazak na drugu odgovarajuću terapiju.
Poremećaji metabolizma ugljenih hidrata
Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na fruktozu, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharoza-izomaltaze, ne smeju da koriste ovaj lek.
Unakrsna rezistencija
Ukoliko se u slučaju sistemske kandidijaze sumnja na flukonazol-rezistentan soj Candida spp., ne može se sa sigurnošću znati da li je osetljiv na itrakonazol, pa je neophodno testiranje osetljivosti soja pre početka upotrebe itrakonazola.
Potencijal za interakcije
Istovremena primena specifičnih lekova i itrakonazola može dovesti do promena u efikasnosti itrakonazola i/ili istovremeno primenjenih lekova, životno ugrožavajućih efekata i/ili iznenadne smrti. Lekovi koji su kontraindikovani, ne preporučuju se ili preporučuju se za upotrebu sa oprezom u kombinaciji sa itrakonazolom su navedeni u odeljku 4.3 Kontraindikacije i odeljku 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija.
Itrakonazol se metaboliše uglavnom putem enzima citohrom CYP3A4. Ostale supstance koje ili imaju isti ovaj metabolički put ili menjaju aktivnost CYP3A4 mogu da utiču na farmakokinetiku itrakonazola. Itrakonazol je moćan inhibitor CYP3A4 i inhibitor P-glikoproteina i inhibitor proteina otpornosti na rak dojke (BCRP).
Itrakonazol može modifikovati farmakokinetiku drugih supstanci koje imaju isti ovaj metabolički put ili putevetransportera proteina.
Primeri lekova koji mogu uticati na koncentraciju itrakonazola u plazmi prikazani su po klasama lekova u tabeli1 u nastavku.
Primeri lekova na čije koncentracijeu plazmi možeuticatiitrakonazolsu predstavljeniu tabeli2 u nastavku.
Zbog velikog broja interakcija, nisu uključene potencijalne promene u bezbednosti ili efikasnosti lekova koji intereaguju. Za višeinformacija pogledajteuputstvoo primenileka kojiintereaguje.
Interakcije opisaneu ovimtabelama su kategorisane kao kontraindikovane, nepreporučuju se ilise koristesa oprezom sa itrakonazolom, uzimajući u obzir stepen povećanja koncentracije i bezbednosni profil leka u interakciji (videti takođe odeljke 4.3 i 4.4 za dalje informacije). Potencijal interakcije navedenih lekova je procenjen na osnovu humanih farmakokinetičkih studija sa itrakonazolom, i/ili humanih farmakokinetičkih studija sa drugimjakiminhibitorima CYP3A4 (npr. ketokonazol) i/ili in vitropodataka:
• "Kontraindikovana” : Ni pod kojim okolnostima se lek ne primenjuje sa itrakonazolom, čak i do dve nedeljeposleprekida terapijesa itrakonazolom.
• "Ne preporučuje se” : Preporučuje se da upotrebu leka treba izbegavati u toku terapije itrakonazolom i do dve nedelje posle prestanka terapije sa itrakonazolom, osim ako korist prevazilazi potencijalno veći rizik od pojave neželjenih efekata. Ako se istovremena primena ne može izbeći, preporučuje se kliničko praćenje znaka i simptoma povećanog ili produženog terapeutskog efekta ili neželjenih efekta ovih lekova i, po potrebi, smanjiti dozu ili prekinuti terapiju. Kada je potrebno, preporučuje se određivanje koncentracije ovih lekova u plazmi.
7 od 24
• "Upotreba sa oprezom” : Preporučuje se pažljivo praćenje kada se lek primenjuje sa itrakonazolom. Po istovremenoj primeni, preporuka je da se pažljivo prate znaci ili simptomi povećanja ili produženog farmakološkog efekta ili neželjenih efekata ovih lekova i ukoliko se smatra da je neophodno, smanji doza leka. Kada je potrebno, preporučuje se određivanje koncentracije ovih lekova u plazmi.
Interakcije navedene u ovim tabelama su okarakterisane u sprovedenim studijama sa primjenom itrakonazola u preporučenim dozama. Međutim, stepen interakcije može zavisiti od doze primijenjenog itrakonazola. Jača interakcija se može javiti pri višoj dozi ili sa kraćim intervalom doziranja. Nalaze dobijene primenom raznih drugih doza ili različitih lekova treba ekstrapolisatisa oprezom.
Kada se tretman prekine, plazma koncentracije itrakonazola se smanjuju do gotovo nevidljive koncentracije u roku od 7 do 14 dana, u zavisnosti od doze i trajanja lečenja. Kod pacijenata sa cirozom jetre ili kod osoba koje primaju inhibitore CYP3A4, pad plazma koncentracije može biti još postepeniji. Ovo je posebno važno prilikom pokretanja terapija lekovima na čiji metabolizam utiče itrakonazol. (Pogledajte odeljak 5.2).
Tabela 1 : Primeri lekova koji mogu uticati na koncentraciju itrakonazola u plazmi, predstavljeni su po klasama lekova
Lekovi (Per os [PO] pojedinačna doza osim ako nije drugačije navedeno) u okviru klase | Očekivani/potencijalni efekti na nivoe itrakonazola | Kliničke napomene (pogledatigore navedene dodatne informacije, kao i dodatno odeljke 4.3 i 4.4) |
Antibakterijski lekovi za sistemsku upotrebu; | ||
Izoniazid | Iako nije direktno proučavan, izoniazid verovatno smanjuje koncentraciju itrakonazola. | Ne preporučuje se |
Rifampicin PO 600 mg OD | Itrakonazol AUC ↓ | Ne preporučuje se |
Rifabutin PO 300 mg OD | Itrakonazol Cmax ↓ 71%, AUC ↓ 74% | Ne preporučuje se |
Ciprofloxacin PO 500 mg BID | Itrakonazol Cmax ↑ 53%, AUC ↑ 82% | Upotreba sa oprezom |
Eritromycin 1g | Itrakonazol Cmax ↑ 44%, AUC ↑ 36% | Upotreba sa oprezom |
Klaritromicin PO 500 mg BID | Itrakonazol Cmax ↑ 90%, AUC ↑ 92% | Upotreba sa oprezom |
Antiepileptici | ||
Karbamazepin, Fenobarbiton | Iako nisu direktno proučavani, ovi lekovi verovatno smanjuju koncentraciju itrakonazola. | Ne preporučuje se |
FenitoinPO 300 mg OD | Itrakonazol Cmax ↓ 83%, AUC ↓ 93% Hidroksiitrakonazol Cmax ↓ 84%, AUC ↓ 95% | Ne preporučuje se |
Antineoplastici | ||
Idelalisib | Iako nije direktno proučavan, Idelalisib verovatno povećava koncentraciju itrakonazola. | Upotreba sa oprezom |
Antivirotici za sistemsku upotrebu | ||
Ombitasvir/Paritaprevir/ Ritonavir | Iako nisu direktno proučavani, ovi lekovi verovatno povećavaju koncentraciju itrakonazola. | Kontraindikovano |
Efavirenz 600 mg | ItrakonazolCmax ↓ 37%, AUC ↓ 39%; Hidroksiitrakonazol Cmax ↓ 35%, AUC ↓ 37%; | |
Nevirapin PO 200 mg OD | Itrakonazol Cmax ↓ 38%, AUC ↓ 62%; | Ne preporučuje se |
8 od 24
Kobicistat, | ||
Indinavir PO 800 mg TID | Itrakonazol koncentracija ↑ | Upotreba sa oprezom |
Blokatori kalcijumskihkanala | ||
Diltiazem | Iako nije direktno proučavan, diltiazem verovatno povećava koncentraciju itrakonazola. | |
Lekovi za lečenje poremećaja sekrecije želudačne kiseline | ||
Antacidi (aluminijum, kalcijum, magnezijum ili natrijum bikarbonat) antagonisti H2 receptora (npr. cimetidin, ranitidin), Inhibitori protonske pumpe (npr. lansoprazol, omeprazol, rabeprazol) | ranolazine | |
Respiratorni sistem: Ostali produkti | ||
Lumacaftor/Ivacaftor PO 200/250 mg BID | ||
Ostali lekovi | ||
Kantarion | Iako nije direktno proučavan, kantarion verovatno smanjuje koncentraciju itrakonazola. |
Tabela 2 Primeri lekova na čije koncentracije u plazmi može uticati itrakonazol, predstavljeni po klasama lekova
Lekovi (Per OS [PO] pojedinačna doza osim ako nije drugačije navedeno) u okviru klase | Očekivani/potencijalni efekti itrakonazola (↑ = povećanje; ↔ = nema promene; ↓ = smanjenje | Kliničke napomene (pogledati gore navedene dodatne informacije, kao i dodatno odeljke 4.3 i 4.4) |
Analgetici; anestetici | ||
Ergot alkaloidi(npr. dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metillergometrin) | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | |
Eletriptan, Fentanil | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | |
Alfentanil, Buprenofrin(IV I |
9 od 24
Sufentanil | ||
Oksikodon PO 10 mg, | Oksikodon PO: Cmax ↑45%, AUC ↑ 2.4-puta | Upotreba sa oprezom |
OksikodonIV 0.1 mg/kg | Oksikodon IV: AUC ↑ 51% | |
Antibakterijski lekovi za sistemsku upotrebu | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju isavukonazol. | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju bedaquilin. | ||
Rifabutin PO 300 mg OD | Koncentracija rifabutina ↑ (stepen nepoznat) | |
Klaritromicin PO 500 mg BID | Klaritromicin koncentracija ↑ | Upotreba sa oprezom |
Delamanid | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol će verovatno povećava koncentraciju delaminida. | |
Antiepileptici | ||
Karbamazepin | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju karbamazepina. | Ne preporučujese |
Anti-inflamatorni i Antireumatični produkti | ||
Meloksikam 15 mg | Meloksikam Cmax ↓64%, AUC ↓ 37% | Upotreba sa oprezom |
Antihelmintici; Antiprotozoici | ||
Halofantrin | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju halofantrina. | Kontraindikovano |
Artemeter-lumefantrin, prazikvantel | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentracije ovih lekova. | Upotreba sa oprezom |
Kinin 300 mg | Kinin Cmax↔, AUC ↑ 96% | Upotreba sa oprezom |
Antihistaminici za sistemsku upotrebu | ||
Astemizol, mizolastin, terfenadin | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentracije ovih lekova. | Kontraindikovano |
Ebastin 20 mg | Ebastin Cmax↑ 2.5 puta, AUC 6.2 puta, Karabastin Cmax ↔, AUC ↑ 3.1 puta | Ne preporučuje se |
Bilastin, Rupatidin | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentracije ovih lekova. | Upotreba sa oprezom |
Antineoplastični lekovi | ||
Irinotekan | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju irinotekana injegovihaktivnih metabolita. | |
Venetoclax | Kontraindikovana kod pacijenata sa hroničnom limfocitnom leukemijom tokom faze inicijacije i titracijedoze venetoclaxa. Inače, ne preporučuje se osim ako su prednosti veće od rizika. Pogledajte informacije o propisivanju |
10 od 24
venetoclaxa. | ||
Aksitinib, Bosutinib, Kabacitaksel, Kabozantinib, Ceritinib, Krizotinib, Dabrafenib, Dasatinib, Docetaksel, Everolimus,Glasdegib,Ibrutinib, Lapatinib, | ||
Kobimetinib 10 mg, | Kobimetinib Cmax ↑ | |
Entrectinib | Entrectinib Cmax ↑73% AUC ↑ 6 puta | |
Olaparib 100 mg | Olaparib Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 2,7 puta | |
Talazoparib | Talazoparib Cmax ↑ 40%, AUC ↑ 56% | |
Alitretinoin (oralni oblik), Bortezomib, | ||
Busulfan 1 mg/kg Q6h | Busulfan Cmax ↑, AUC↑ | Upotreba sa oprezom |
Gefitinib 250 mg | Gefitinib 250 mg Cmax ↑, AUC ↑ 78% | |
Pemigatinib | Pemigatinib Cmax ↑ 17%, AUC ↑ 91% | |
Antitrombotici | ||
Dabigatran, Tikagrelor | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | |
Apixaban, Edoksaban, Rivaroksaban, Vorapaksar | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | |
Cilostazol, | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | |
Antivirotici za sistemsku upotrebu | ||
Ombitasvir/Paritaprevir/Ritonav ir (sa ili bez Dasabuvir) | Itrakonazol može da poveća koncentraciju paritaprevira | |
Elbasvir/Grazoprevir, Tenofovir alefenamide fumarate (TAF), |
11 od 24
(TDF) | ||
Kobicistat, Elvitegravir (ritonavir-bustovan), | ||
Indinavir PO 800 mg TID | Indinavir Cmax ↔,AUC ↑ | Upotreba sa oprezom |
Kardiovaskularni sistem (Lekovi koji deluju narenin-angiotenzin sistem; Antihipertenzivi; Beta blokatori; blokatori kalcijumskih kanala; Antiaritmici; Diuretici) | ||
Bepridil, Dizopiramid, Dofetilid, Dronedaron, Eplerenon, Finerenon, Ivabradin, Lerkanidipin, Nizoldipin, Ranolazin, Sildenafil (plućna hipertenzija) | ||
Aliskiren 150 mg, | Aliskiren Cmax ↑5,8 puta, AUC ↑ 6,5 puta | Kontraindikovano |
Hinidin 100 mg | Hinidin Cmax ↑ 59%,AUC ↑ 2,4 puta | Kontraindikovano |
Felodipin 5 mg | Felodipine Cmax ↑7,8 puta, AUC ↑ 6,3 puta | Ne preporučuje se |
Riociguat, Tadalafil | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | |
Bosentan, Diltiazem, Guanafacin, | ||
Digoksin 0.5 mg | Digoxin Cmax ↑ 34%, AUC ↑ 68% | Upotreba sa oprezom |
Nadolol 30 mg | Nadolol Cmax ↑4,7 puta, AUC ↑ 2,2 puta | Upotreba sa oprezom |
Kortikosteroidi za sistemsku upotrebu; Lekovi u terapijiopstruktivne bolesti pluća | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju salmeterola i aktivnog metabolita ciklesonida | ||
Budesonid INH Cmax ↑ 65%, AUC ↑ 4.2 puta; Koncentracije budesonida | ||
Deksamethason IV: | ||
Flutikazon INH 1 mg BID, | Koncentracija Flutikazona INH↑ | Upotreba sa oprezom |
Metilprednizolon PO | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentracije nazalno primenjenog flutikazona. | ||
Antidijabetici | ||
Repaglinid Cmax ↑ 47%, AUC ↑ 41% | ||
Saksagliptin | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol | Upotreba sa oprezom |
12 od 24
verovatno povećava koncentraciju saksagliptina | ||
Gastrointestinalnilijekovi i Antidijaroici, Intestinalni Aatiinflamatorni/Antiinfektivni lijekovi; Antiemetici i Lijekovi protiv mučnine; Lijekovi u terapiji konstipacije; Lijekovi za funkcionalne gastrointestinalne poremećaje | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | ||
Domperidone Cmax ↑ 2.7-puta, AUC ↑ 3.2-puta | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | ||
Imunosupresori | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | ||
Takrolimus IV 0.03 mg/kg OD | Takrolimus IV 0.03 mg/kg OD | Upotreba sa oprezom |
Lekovi za regulisanje nivoa lipida u krvi | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | ||
Lovastatin Cmax ↑ | ||
Simvastatin kiselina Cmax ↑ 17 puta, AUC ↑ | ||
Atorvastatin acid: Cmax ↔ to ↑2.5 puta, AUC ↑ 40% to 3 puta | ||
Psihoanaleptici; Psiholeptici (npr. antipsihotici, anksiolitici, i hipnotici) | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | ||
Midazolam (oralna primena) 7.5 mg | Midazolam (oral) Cmax ↑ 2.5 to 3.4 puta, AUC ↑6.6 to 10.8 puta | |
Triazolam 0.25 mg | Triazolam Cmax ↑, AUC ↑ | Kontraindikovano |
Alprazolam 0.8 mg | Alprazolam Cmax ↔, AUC ↑ 2.8-puta | Upotreba sa oprezom |
Aripiprazol 3 mg | Aripiprazole Cmax ↑19%, AUC ↑ 48% | Upotreba sa oprezom |
Brotizolam 0.5 mg | Brotizolam Cmax ↔, AUC ↑ 2.6-puta | Upotreba sa oprezom |
Buspiron 10 mg | Buspirone Cmax ↑13.4-puta, AUC ↑19.2-puta | Upotreba sa oprezom |
Midazolam (iv) 7.5 mg: |
13 od 24
itrakonazol verovatno povećava koncentracije midazolama nakon primene. | ||
Koncentracije risperidona i aktivnog metabolita ↑ | ||
Zopiclon Cmax ↑ 30%, AUC ↑ 70% | ||
Cariprazin, Galantamin, Haloperidol, Reboxetin, Venlaksaxin | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | |
Respiratorni sistem; Ostali lekovi | ||
Lumakaftor/Ivacaftor PO 200/250 mg BID | Ivacaftor Cmax ↑3.6-puta, AUC ↑ 4.3-puta Lumacaftor Cmax ↔, AUC ↔ | |
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju ivakaftora | ||
Polni hormoni i Modulatori funkcije genitalnog sistema; Ostali lekovi | ||
Kabergolin, Dienogest, Ulipristal | Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentracije ovih lekova. | |
Urološki lekovi | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava | ||
Umjereno ili teško oštećenje bubrega ili jetre: kontraindikovano. Blaže oštećenje bubrega ili jetre: treba izbijeći istovremenu primjenu. Uobičajeno oštećenje bubrega ili jetre: upotreba sa oprezomsa maksimalnom dozom fesoterodina od4 mg. | ||
Teškooštećenje bubrega: kontraindikovano. Umjereno ili teško oštećenje jetre: kontraindikovano. Upotreba sa oprezom kod svih ostalih pacijenata sa maksimalnom dozom fsolifenacina od 5 mg. | ||
Iako nije direktno proučavan, itrakonazol verovatno povećava koncentraciju vardenafila | Kontraindikovano kod pacijenata starijih od 75 godina; u ostalim slučajevima se ne preporučuje. | |
Alfuzosin, Silodosin, |
14 od 24
Trudnoća
Kanazol se ne sme koristiti tokom trudnoće, izuzev kao terapija kada je pacijent u životnoj opasnosti gde potencijalna korist za majku prevazilazi potencijalni rizik za fetus (videti odeljak 4.3.).
Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost leka (videti odeljak 5.3.).
Iskustvo o upotrebi itrakonazola u trudnoći je ograničeno. U postmarketinškom periodu zabeleženi su slučajevi kongenitalnih malformacija. Slučajevi su uključivali skeletne, urogenitalne, kardiovaskularne malformacije, malformacije na oku, kao i malformacije na hromozomima i multiple malformacije. U navedenim slučajevima nije utvrđena uzročno-posledična veza sa primenom itrakonazola.
15 od 24
Epidemiološki podaci o izloženosti itrakonazolu tokom prvog trimestra trudnoće - na kratkotrajnoj terapiji vulvovaginalne kandidijaze - nisu pokazali povećan rizik od malformacija u poređenju sa onima koji nisu bili izloženi bilo kakvom teratogenom uticaju.
Žene u reproduktivnom periodu:
Kod žena u fertilnom dobu preporučuje se upotreba kontraceptivnih mera predostrožnosti. Efikasna kontracepcija treba da se nastavi sve do menstruacije nakon završetka terapije itrakonazolom.
Period dojenja:
Veoma mala količina itrakonazola se izlučuje u mleko. Očekivana korist terapije itrakonazolom mora biti veća od potencijalnog ispoljavanja neželjenih efekata leka na detetu. U slučaju sumnje, majka ne treba da doji dok je na terapiji sa itrakonazolom.
Plodnost
Kod pacova, itrakonazol nije uticao na plodnost mužjaka ili ženke u dozama koje su pokazale znake opšte toksičnosti (videti odeljak 5.3). Efekat kod ljudi nije poznat.
Nisu sprovedene studije o uticaju itrakonazola na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rada na mašinama. Prilikom upravljanja vozilom ili rada na mašinama treba uzeti u obzir neželjene reakcije koje se mogu pojaviti u nekim slučajevima, kao što su vrtoglavica, poremećaj vida i gubitak sluha (videti odeljak 4.8).
Sažeti prikaz bezbednosnog profila itrakonazola
Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lek itrakonazol kapsule zabeležene u kliničkim ispitivanjima i/ili spontanim prijavljivanjem su glavobolja, abdominalni bol i mučnina. Najozbiljnije neželjene reakcije su ozbiljne alergijske reakcije, srčana insuficijencija/kongestivna srčana insuficijencija/plućni edem, pankreatitis, ozbiljna hepatotoksičnost (uključujući i neke slučajeve fatalne akutne insuficijencije jetre) i ozbiljne kožne reakcije. Pogledajte odeljak Tabelarni prikaz neželjenih reakcija sa podacima o učestalosti i svim zabeleženim neželjenim reakcijama. Pogledajte odeljak 4.4 za dodatne informacije o drugim ozbiljnim neželjenim efektima.
Tabelarni prikaz neželjenih reakcija
Podaci o neželjenim reakcijama u tabeli su zabeleženi u otvorenim i dvostruko slepim kliničkim studijama koje su uključivale 8499 pacijenata koji su primali itrakonazol kapsule u terapiji dermatomikoza ili onihomikoza, kao i kroz spontana prijavljivanja.
Tabela ispod predstavlja neželjena dejstva koja su klasifikovana prema sistemima organa. Učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava su definisana na sledeći način: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), povremeno (≥1/1.000 i <1/100), retko(≥1/10.000 i <1/1.000) i veoma retko(<1/10.000).
Neželjene reakcije | |
Infekcije i infestacije | |
povremeno | Sinusitis, infekcije gornjih respiratornih puteva, rinitis |
Poremećaji krvi i limfnog sistema | |
retko | Leukopenija |
Poremećaji imunskog sistema | |
povremeno | Hipersenzitivnost* |
retko | Serumska bolest, anafilaktične reakcije, angioneurotski edem |
16 od 24
Poremećaji endokrinog sistema | |
Retko | Pseudoaldosteronizam |
Poremećaji metabolizma i ishrane | |
retko | hipertrigliceridemija |
Poremećaji nervnog sistema | |
često | Glavobolja |
retko | Tremor, Parestezija, hipoastezija, dizgezija |
Poremećaji oka | |
retko | Poremećaji vida (uključujući zamućen vid i diplopiju) |
Poremećaji uha i centra za ravnotežu | |
retko | Prolazni ili trajni gubitak sluha*, Tinitus (Zujanje u ušima) |
Kardiološki poremećaji | |
retko | Kongestivna srčana insuficijencija* |
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji | |
retko | Dispneja |
Gastrointestinalni poremećaji | |
često | Abdominalni bol, mučnina |
povremeno | Dijareja, povraćanje, konstipacija, dispepsija, flatulencija |
retko | Pankreatitis |
Hepatobilijarni poremećaji | |
povremeno | Abnormalna funkcija jetre |
retko | Ozbiljna hepatotoksičnost (uključujući neke slučajeve fatalne akutne insuficijencije jetre)*, hiperbilirubinemija |
Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |
povremeno | Urtikarija, osip, pruritus |
retko | Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnson sindrom, akutna generalizovana egzantematozna pustuloza, Erythema Multiforme, eksfolijativni dermatitis, leukocitoklastični vaskulitis, alopecija, fotosenzitivnost |
Poremećaji bubrega i urinarnog sistema | |
retko | Polakiurija (učestalo mokrenje) |
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki | |
povremeno | Poremećaji menstrualnog ciklusa |
retko | Erektilna disfunkcija |
Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene | |
retko | Edem |
Ispitivanja | |
retko | povećanje vrednosti kreatin fosfokinaze u krvi |
*pogledati odeljak 4.4
Pedijatrijska populacija
Bezbednost primene itrakonazol kapsula je procenjena na 165 pedijatrijskih pacijenata starosti od 1 do 17 godina, koji su učestvovali u 14 kliničkih ispitivanja (4 dvostruko-slepe, placebo kontrolisane studije;
17 od 24
9 otvorenih studija i 1 studija započeta kao otvorena studija posle koje je usledila dvostruko-slepa faza studije). Ovi pacijenti dobijali su najmanje jednu dozu itrakonazol kapsula za lečenje gljivičnih infekcija i na taj način su obezbeđeni podaci o bezbednosti primene.
Na osnovu bezbednosnih podataka objedinjenih iz ovih kliničkih ispitivanja, najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek u pedijatrijskoj populaciji su: glavobolja (3,0%), povraćanje (3,0%), abdominalni bol (2,4%), dijareja (2,4%), abnormalna funkcija jetre (1,2%), hipotenzija (1,2%), mučnina (1,2%) i urtikarija (1,2%). Generalno, priroda neželjenih reakcija u pedijatrijskoj populaciji je sličn kao kod odraslih ispitanika, ali učestalost je veća kod pedijatrijskih pacijenata.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs
e-mail: [email protected]
Generalno, neželjeni efekti zabeleženi pri predoziranju su isti kao i neželjeni efekti koji se javljaju prilikom terapije itrakonazolom. (Pogledati odeljak 4.8)
Terapija
U slučaju predoziranja, terapija je simptomatska. Itrakonazol se ne može ukloniti hemodijalizom. Ne postoji specifični antidot.
Farmakoterapijska grupa: antimikotici za sistemsku primenu, derivati triazola i tetrazola
ATC šifra: J02AC02 Mehanizam dejstva
Itrakonazol inhibira 14a-demetilazu gljivica, što dovodi do smanjenja ergosterola i poremećaja sinteze membrane gljivica.
PK / PD odnos
Odnos PK / PD za itrakonazol, i za triazole uopšte, je slabo shvaćeno.
Mehanizmi rezistencije
Rezistencija na azole se uglavnom javlja polako i često je rezultat nekoliko genetskih mutacija. Opisani mehanizmi su:
prevelika ekspresija gena ERG11, koji kodira 14α-demetilazu (ciljni enzim)
tačkaste mutacije gena ERG11 koje dovode do smanjenog afiniteta ciljne 14α-demetilaze za itrakonazol
prevelika ekspresija transportera koja vodi do pojačanog efluksa iz ćelije gljivice (npr. uklanjanje itrakonazola sa mesta delovanja). Unakrsna rezistencija između različitih lekova iz grupe azola primećena je kod Candida spp., iako rezistencija na jednog pripadnika klase ne podrazumeva rezistenciju i na druge azole.
Granične vrednosti
18 od 24
Granične vrednosti za itrakonazol su utvrđene u Evropskom komitetu za ispitivanje osetljivosti na antimikrobne lekove. (EUCAST) granične tačke za antifungalne agense, verzija 10.0, važi od 04.02.2020
Candida i Aspergillus species1 | granična vrednost minimalne inhibitorne koncentracije (engl. minimum inhibitory concentracion, MIK)(mg/L) | |
≤S (osetljiv) | >R (rezistentan) | |
Candida albicans | 0.06 | 0.06 |
Candida dubliniensis | 0.06 | 0.06 |
Candida parapsilosis | 0.125 | 0.125 |
Candida tropicalis | 0.125 | 0.125 |
A. flavus1,2 | 1 | 1 |
A. fumigatus1,2 | 1 | 1 |
A. nidulans1,2 | 1 | 1 |
A. terreus1,2 | 1 | 1 |
Trenutno nema dovoljno dokaza za postavljanje kliničkih graničnih vrednosti za Candida glabrata3, C. krusei3, C. guilliermondi3, Criptococcus neoformans i granične vrednosti koje se ne odnose na vrstu Candida.
Trenutno nema dovoljno dokaza za postavljanje kliničkih graničnih vrednosti za Aspergillus niger4,5 i granične tačke koje se ne odnose na vrste za Aspergillus spp5.
1 Preporučuje se praćenje koncentracije azola kod pacijenata lečenih od gljivične infekcije.
2Oblast tehničke nesigurnosti (ATU) je 2. Prijavite kao R sa sledećim komentarom: „U nekim kliničkim situacijama (neinvazivne infekcije) itrakonazol se može koristiti pod uslovom da se obezbedi dovoljna izloženost“.
3 Epidemiološke granične vrednosti (ECOFFs) za ove vrste su generalno veće nego za C. albicans.
4 Epidemiološke granične vrednosti (ECOFFs) za ove vrste su generalno jedno dvostruko veće razblaživanje nego za A. fumigatus.
5 Vrednosti MIC za izolate A. niger i A. versicolor su generalno veće od onih za A. fumigatus. Nije poznato da li se ovo prevodi u slabiji klinički odgovor.
Granične vrednosti za tumačenje za itrakonazol nisu utvrđene za vrste Candida i filamentozne gljive, korišćenjem metoda Instituta za kliničke i laboratorijske standarde (CLSI), M60 Standardi performansi za testiranje antifungalne osetljivosti kvasaca. 2. izdanje, 2020.
Prevalenca stečene rezistencije može se razlikovati geografski i vremenom za odabrane vrste, a poželjne su lokalne informacije o rezistenciji, posebno kada se leče teške infekcije. Po potrebi treba tražiti savet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije u pitanju.
In vitro osetljivost gljivica na itrakonazol zavisi od veličine inokuluma, temperature inkubacije, faze rasta glivica i korišćene hranljive podloge. Iz ovih razloga, minimalna inhibitorna koncentracija itrakonazola može se značajno razlikovati. Osetljivost gljivica bazirana je na MIC90 <1 mg itrakonazol/L i prikazana je u donjoj tabeli. Ne postoji korelacija između in vitroosetljivosti i kliničke efikasnosti.
Najčešće osetljive vrste |
Aspergillus spp.2 |
Blastomyces dermatitidis1 |
Candida albicans |
Candida parapsilosis |
Candida dubliniensis |
Cladosporium spp. |
Coccidioides immitis1 |
19 od 24
1 Ovi mikroorganizmi se mogu sresti kod pacijenata koji su se vratili sa putovanja van Evrope 2Prijavljeni su sojevi Aspergillus fumigatusrezistentni na itrakonazol.
3Prirodno intermedijarne osetljivosti.
Osnovne farmakokinetičke karakteristike:
Maksimalna plazma koncentracija itrakonazola se postiže u roku od 2 do 5 sati nakon oralne primene. Kao posledica nelinearne farmakokinetike, itrakonazol se akumulira u plazmi tokom višestrukog doziranja. Koncentracije u stanju ravnoteže se generalno postižu u roku od oko 15 dana, sa Cmax vrednostima od 0,5 mikrograma/mL, 1,1 mikrograma/mL i Cmax od2,0 mikrograma/mL se dostižu nakon oralne primene 100 mg jednom dnevno, 200 mg jednom dnevno i 200 mg dva puta dnevno, tim redom. Terminalno poluvreme eliminacije itrakonazola se kreće od 16 do 28 sati nakon pojedinačne doze leka i povaćava se od 34 do 42 sata prilikom ponovljenog doziranja. Posle završene terapije, koncentracije itrakonazola u plazmi se smanjuju toliko da se za 7 do 14 dana, u zavisnosti od primenjene doze i dužine trajanja terapije, skoro ne mogu detektovati. Srednja vrednost ukupnog plazma klirensa itrakonazola nakon intravenske primene je 278 mL/min. Itrakonazol klirens opada pri većim dozama zbog zasićenostihepatičnog metabolizma.
20 od 24
Resorpcija:
Nakon oralne primene, itrakonazol se brzo resorbuje. Maksimalna koncentracija nepromenjenog leka u plazmi postiže se u roku od 2 do 5 sati nakon oralne primene kapsula. Apsolutna biološka raspoloživost itrakonazola iznosi oko 55 %. Oralna biološka raspoloživost je najveća kada se kapsule uzimaju odmah nakon glavnog obroka.
Resorpcija itrakonazola je smanjena kod osoba sa smanjenom kiselošću želuca, kao što su osobe koje su uzimale lekove koji smanjuju sekreciju želudačne kiseline (npr. antagonisti H2 receptora, inhibitori protonske pumpe) ili kod osoba sa ahlorhidrijom izazvanom određenom bolešću (videti odeljke 4.4 i 4.5). Resorpcija itrakonazola kod ovih osoba u uslovima bez hrane se povećava kada se kapsule primene sa kiselim pićem (kao što su nedijetna kola). Kada su se itrakonazol kapsule primenile u pojedinačnoj dozi od 200 mg, u uslovima bez hrane sa nedijetnom kolom posle predhodne terapije lekom ranitidin, antagonistom H2-receptora, resorpcija itrakonazola je bila uporediva sa resorpcijom itrakonazola kada se kapsule primenjuju same. (Videti odeljak4.5).
Izloženost itrakonazola je manja sa formulacijom kapsule u poređenju sa oralnim rastvorom kada se primenjuje ista doza leka (videti odeljak4.4)
Distribucija:
Itrakonazol se u visokom stepenu vezuje za protein plazme (99,8%) i to uglavnom za albumine (99.6% za hidroksi-metabolit). Takođe ima i značajanafinitet za lipide. Samo0.2 % itrakonazola u plazmi je prisutno u slobodnom obliku. Itrakonazol ima veliki prividni volumen distribucije (>700 L), što ukazuje na njegovu obimnu distribuciju u tkiva: koncentracije u plućima, bubrezima, jetri, kostima, želucu, slezini i mišićima su dva do tri puta veće u odnosu na koncentracije koje lek postiže u plazmi i preuzimanje leka u keratinska tkiva, posebno u kožu, je do četiri puta veće u odnosu na koncentracije leka u plazmi. Efikasnost kod infekcija cerebrospinalne tečnosti je dokazana, iako je koncentracija leka u cerebrospinalnoj tečnosti mnogo manja negou plazmi.
Metabolizam:
Itrakonazolseu velikoj meri metabolišeu jetriitada nastaju brojni metaboliti. In vitro studije su pokazale da je CYP3A4 glavni enzim u metabolizmu itrakozanola. Jedan od glavnih metabolita je hidroksi-itrakonazol, čija se antifungalna aktivnost u in vitro uslovima može porediti sa itrakonazolom; koncentracija hidroksi-itrakonazola u plazmi je oko dva puta veća u odnosu na koncentraciju itrakonazola.
Eliminacija:
Itrakonazol se eliminiše uglavnom kao inaktivni metabolit putem urina (35%) i putem fecesa (54%), u toku jedne nedelje, nakon primene doze u obliku oralnog rastvora. Procenjuje se da se manje od 1% od intravenske doze itrakonazola i aktivnog metabolita hidroksi-itrakonazola eliminiše putem bubrega. Eliminacija fecesom nepromenjenog leka varira između 3-18% od doze.
Kako je redistribucija itrakonazola iz keratinoznih tkiva zanemarljiva, eliminacija itrakonazola iz ovih tkiva je povezana sa regeneracijom epiderma. Suprotno plazmi, koncentracija u koži perzistira 2 do 4 nedelje nakon prekida tretmana od 4 nedelje, a koncentracija u keratinu nokta - gde se itrakonazol može detektovati već 1 nedelju nakon početka lečenja perzistira najmanje šest meseci posle završetka tromesečnog tretmana.
Posebne populacije
Oštećena funkcija jetre
Itrakonazol se uglavnom metaboliše u jetri. Farmakokinetička studija je sprovedena sa šest zdravih ispitanika i 12 pacijenata sa cirozom jetre; obe grupe su dobile pojedinačnu dozu itrakonazola od 100 mg. Zabeležena je statistički značajno smanjenje u prosečnoj vrednosti Cmax (47%) i dvostruki porast poluvremena eliminacije itrakonazola (37 ± 17 u odnosu na 16 ± 5 sati) kod pacijenata sa cirozom u poređenju sa zdravim dobrovoljcima. Međutim, ukupna izloženost itrakonazolu, na osnovu PIK, bila je slična kod pacijenata sa cirozom jetre i kod zdravih osoba. Nisu dostupni podaci o dugotrajnoj primeni itrakonazola kod pacijenata sa cirozom jetre (Videti odeljak 4.2 i 4.4).
Oštećenje funkcije bubrega
21 od 24
Podaci o oralnoj upotrebi itrakonazola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega su ograničeni. Farmakokinetička studija, u kojoj se primenjivala pojedinačna doza itrakonazola od 200 mg (četri doze od 50 mg) je sprovedena u tri grupe pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (uremija: n=7, hemodijaliza: n=7, a kontinuirana ambulantna peritonealna dijaliza: n=5). Kod uremičnih ispitanika sa srednjim klirensom kreatinina 13 mL/min. × 1,73 m2, izlaganje itrakonazolu, na osnovu PIK, bilo je neznatno smanjeno u poređenju sa parametrima kod zdravih ispitanika. Ova studija nije pokazala nikakav značajan efekat hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize na farmakokinetiku itrakonazola (Tmax, Cmax, a PIK0-8h). Poređenje plazma koncentracije i vremenskih profila pokazali su široke varijacije među ispitanicima u sve tri grupe.
Posle pojedinačne intravenske doze, srednje vrednosti terminalnog poluvremena eliminacije itrakonazola kod pacijenata sa blagim (definisano u ovoj studiji kao CLKR 50-79 mL/min), umerenim (definisano u ovoj studiji kao CLKR 20-49 mL/min), i teškim oštećenjem bubrega (definisano u ovoj studiji kao CLKR<20 mL/min) su slične sa vrednostima zabeleženim kod zdravih ispitanika (srednje vrednosti u opsegu od 42-49 sati kod pacijenata sa oštećenjem bubrega u poređenju sa 48 sati kod zdravih ispitanika). Ukupna izloženost itrakonazolu, na osnovu PIK, je bila smanjena kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem bubrega za oko 30%, tj. 40%, u poređenju sa podacima kod ispitanika sa normalnom funkcijom bubrega.
Nisu dostupni podaci o dugotrajnoj primeni itrakonazola kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Dijaliza nema nikakav uticaj na poluvreme eliminacije ili klirens itrakonazola ili hidroksi-itrakonazola. (Videti odeljke4.2).
Pedijatrijska populacija
Podaci o farmakokinetici itrakonazola u pedijatrijskoj populaciji su ograničeni. Sprovedene su kliničke farmakokinetičke studije kod dece i adolescenata uzrasta od 5 meseci do 17 godina u kojima se primenjivao itrakonazol kao kapsula, oralni rastvor ili intravenska formulacija. Pojedinačne doze leka u kapsuli i oralnog rastvora su bile u rasponu od 1,5 do 12,5 mg/kg/dan, primenjene jednom dnevno ili dva puta dnevno. Intravenska formulacija je bila primenjena ili kao jednokratna infuzija u dozi 2,5 mg/kg, ili kao infuzija 2,5 mg/kg jednom dnevno ili dva puta dnevno. Za iste dnevne doze, pri doziranju dva puta dnevno u poređenju sa pojedinačnom dnevnom dozom, obezbeđuju maksimalnu i minimalnu koncentraciju uporedivu sa pojedinačnim dnevnim doziranjem kod odraslih. Nisu zabeležene značajne razlike između različitih starostnih grupa posmatrajući PIK i ukupni klirens itrakonazola, ali je primećena slaba povezanost između starostnih grupa i volumena distribucije, Cmax i terminalne konstante eliminacije itrakonazola. Prividni klirens itrakonazola i volumen distribucije zavise od telesne mase.
Itrakonazol:
Itrakonazol je testiran po standardnom režimu nekliničkih studija bezbednosti.
Itrakonazol nije primarno kancerogen kod pacova do 13 mg/kg/dan (mužjaci) i 52 mg/kg/dan (ženke), ili kod miševa do 80 mg/kg/dan (jedamput veća od maksimalno preporučene humane doze (engl. Maximum recommended human dose, MRHD) na osnovu mg /m2/dan).
Neklinički podaci o itrakonazolu nisu otkrili indikacije za gensku toksičnost, primarnu karcinogenost ili negativni uticaj na plodnost. Pri visokim dozama, od 40 i 80 mg/kg/dan kod pacova (1 do 2 puta od MRHD računato u mg/m2), primećeni su efekti u nadbubrežnom korteksu, jetri i mononuklearnom fagocitnom sistemu, ali izgleda da je to mali značajza predloženu kliničku upotrebu.
Kod mladih pasa primećena je ukupna smanjena gustina kostiju nakon hronične upotrebe itrakonazola (nije primećena toksičnost u dozama do 20 mg/kg (2 puta od MRHD računato u mg/m2), i kod pacova, primećena je smanjena aktivnost koštane ploče, proređivanje zone kompakte velikih kostiju i povećana lomljivost kostiju.
22 od 24
Reproduktivna toksikologija
Utvrđeno je da itrakonazol izaziva povećanje toksičnosti za majku, embriotoksičnosti i teratogenosti u zavisnosti od doze kod pacova od 40 mg/kg/dan (1 puta veći od MRHD-a na osnovu mg/m2/dan) i miševa od 80 mg/kg/dan (1-struki MRHD na osnovu mg/m2/dan). Kod pacova, teratogenost se sastojala od velikih skeletnih defekata; kod miševa se sastojao od encefalokele i makroglosije. Nisu pronađeni teratogeni efekti kod zečeva do doze do 80 mg/kg/dnevno (4 puta veći od MRHD-a na osnovu mg/m2/dan).
Bazni butil-metakrilat kopolimer; Saharoza,
Makrogol20 000
Sastav kapsule Kapa kapsule: Titan-dioksid, Želatin,
Sunset yellow (E 110) Quinoline yellow (E 104)
Telo kapsule: Želatin,
Titan-dioksid,
Sunset-yelow (E 110) Quinoline yelow (E 104)
Nisu poznate.
Lek ne koristiti po isteku roka označenog na pakovanju.
Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju. Lek čuvati van vidokruga i domašaja dece.
UnutrašnjepakovanjejePVC/PE/PVDC-Aluminijumskiblister sa po 5 kapsula, tvrdih.
Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera (ukupno 10 kapsula, tvrdih) i Uputstvoza lek.
Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.
Kanazol sadrži aktivnu supstancu itrakonazol koja pripada grupi antimikotika.
Kanazol se koristi za lečenje gljivičnih infekcija kao što su:
Nakon završetka terapije Kanazol kapsulama možda će biti potrebno nekoliko nedelja da se oboleli delovi kože u potpunosti očiste. Oporavak noktiju na prstima šaka i stopala može trajati i više meseci. Iako je lek već potpuno uništio gljivice koje su uzrokovale infekciju, Vaša koža i nokti će se vratiti u normalno stanje tek nakon perioda koji je potreban da se koža obnovi, a nokat ponovo izraste.
Lek Kanazol ne smete uzimati:
Ne koristite ovaj lek ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre upotrebe Kanazol kapsula.
Kada uzimate lek Kanazol, posebno vodite računa:
prestanite da uzimate Kanazol kapsule i odmah se obratite lekaru. Ovo mogu biti znaci srčane insuficijencije.
Ukoliko niste sigurni da li se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas, obratite se svom lekaru ili farmaceutu pre uzimanja Kanazol kapsula.
Deca i adolescenti
Kanazol kapsule ne treba da koriste deca i adolescenti ispod 18 godina.
Stariji pacijenti
Kanazol kapsule se obično ne daju starijim pacijentima. Međutim, lekar ih može propisati po potrebi.
Analiza krvi
Ukoliko koristite Kanazol kapsule duže od mesec dana Vaš lekar će možda želeti da uradi analizu krvi da bi ustanovio kakva je funkcija Vaše jetre.
Primena drugih lekova
Upozorite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate ili ste donedavno uzimali bilo koji drugi lek. Ovo se odnosi i na lekova koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta, kao i biljne preparate.
Obavezno obavestite svog lekara i ne uzimajte lek Kanazol ukoliko koristite bilo koji od sledećih lekova:
Obavestite Vašeg lekara i ne počinjite terapiju sa lekom Kanazol ukoliko već uzimate neke od navedenih lekova. Takođe, potrebno je da ne uzimate navedene lekove u periodu od dve nedelje nakon završene terapije lekom Kanazol.
Obavestite Vašeg lekara ukoliko već uzimate naredne navedene lekove jer se upotreba sa Kanazol
kapsulama ne preporučuje, osim ako lekar proceni da je to neophodno.
Takođe, potrebno je da ne uzimate navedene lekove u periodu od dve nedelje nakon završene terapije lekom KanazolL.
Potrebno je da ne uzimate navedene lekove dve nedelje pre i u periodu primene Kanazol kapsula, osim ukoliko lekar ne odluči drugačije:
Obavestite Vašeg lekara pre uzimanja ili ukoliko već uzimate naredne navedene lekove.
Oni mogu da spreče ispravno delovanje Kanazol kapsula. Lekar će možda promeniti dozu leka KANAZOL ili određenih lekova koji se istovremeno koriste:
Uzimanje leka Kanazol sa hranom, pićima i alkoholom
KANAZOL treba uzeti neposredno posle obroka jer se na taj način lek najbolje resorbuje.
Trudnoća, dojenje i plodnost
Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Ako ste trudni, pokušavate da ostanete trudni ili ako dojite, posavetujte se sa lekarom. Lekar će odlučiti da li treba da uzimate ovaj lek.
Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama
Lek Kanazol može da izazove neželjene reakcije koje se mogu pojaviti u nekim slučajevima, kao što su vrtoglavica, poremećaj vida i gubitak sluha. Ukoliko imate ove simptome nemojte upravljati vozilom ili raditi na mašinama.
Lek Kanazol sadrži saharozu. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka. U sastav pomoćnih materija spada i azo boja sunset yellow (E 110), koja može izazvati alergijske reakcije kod pacijenata.
Lek Kanazol uzimajte uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sasvim sigurni, proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.
Vaš lekar će Vas savetovati koliko kapsula leka Kanazol treba da uzimate i koliko dugo. Uobičajeno je sledeće doziranje:
Kod gljivičnog oboljenja vagine:
Kod gljivičnog oboljenja usne duplje po jedna kapsula dnevno tokom 14 dana.
Kod gljivičnog oboljenja kože doziranje zavisi od infekcije. Lekar Vam može reći da uzimate:
Kod gljivičnih oboljenja ostalih delova tela: lekar će Vas savetovati koliko KANAZOL kapsula dnevno treba da uzimate i koliko dugo.
Ako ste uzeli više leka Kanazol nego što treba
Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Kanazol nego što je potrebno, odmah se obratite lekaru za pomoć.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Kanazol
Ako naglo prestanete da uzimate lek Kanazol
Nastavite sa upotrebom ovog leka onoliko dugo koliko to propiše Vaš lekar. Ne prekidajte sami terapiju jer ste počeli da se osećate bolje.
Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
Lek Kanazol, kao i drugi lekovi, može imati neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.
Prekinite upotrebu Kanazol kapsula i odmah se obratite svom lekaru ako primetite ili posumnjate na sledeće slučajeve. Možda će Vam biti potrebna neodložna pomoć ako primetite:
Recite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:
Neželjena dejstva koja se javljaju često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):
Neželjena dejstva koja se javljaju povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):
Neželjena dejstva koja se javljaju retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):
Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.
Prijavljivanje neželjenih reakcija
Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):
Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd
Republika Srbija
website: www.alims.gov.rs
e-mail: [email protected]
Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.
Rok upotrebe
Nemojte koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju (″važi do″). Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog meseca.
Čuvanje
Lek čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju.
Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.
Šta sadrži lek Kanazol
Aktivna supstanca: itrakonazol. Jedna kapsula, tvrda sadrži:
itrakonazol 100 mg
Pomoćne supstance su:
Hipromeloza, bazni butil-metakrilat kopolimer; saharoza, p olietilenglikol 20000.
Sastav kapsule: Kapa kapsule : titan-dioksid, želatin, sunset yellow (E 110), quinoline yellow (E 104) Telo kapsule : želatin, titan-dioksid, sunset-yelow (E 110), quinoline yelow (E 104)
Kako izgleda lek Kanazol i sadržaj pakovanja
Izgled:
Tvrde, neprovidne, dvodelne, želatinske kapsule, žute boje Nº0, punjene belim do bledo krem obojenim peletama.
Pakovanje:
Kanazol, kapsule tvrde, 10 x 100 mg
Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVDC-Aluminijumski blister.
Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 5 kapsula, tvrdih i Uputstvo za lek.
Kanazol, kapsule tvrde, 5 x 100 mg
Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVDC-Aluminijumski blister.
S poljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 5 kapsula, tvrdih i Uputstvo za lek.
Nosilac dozvole i proizvođač:
SLAVIAMED D.O.O. BEOGRAD, Bulevar oslobođenja 97, Beograd-Voždovac, Republika Srbija
SLAVIAMED D.O.O. BEOGRAD, Republika Srbija, Beograd, Bulevar oslobođenja 97;
mesto proizvodnje: SLAVIAMED D.O.O., Republika Srbija, Sremska Mitrovica, Rumska malta bb.
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Maj, 2019.
Režim izdavanja leka:
Lek se izdaje uz lekarski recept.
Broji datum dozvole:
Kanazol, kapsula, tvrda 10 x 100 mg:
Broj i datum dozvole: 515-01-03694-18-001 od 29.05.2019.
Kanazol, kapsula, tvrda 5 x 100 mg:
Broj i datum dozvole: 515-01-03695-18-001 od 29.05.2019.