Immunine 600i.j./5mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (kongenitalni nedostatak faktora koagulacije IX).

Lek Immunine je indikovan za odrasle, adolescente i decu uzrasta iznad 6 godina.

Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena leka Immunine kod dece uzrasta ispod 6 godina.

Terapija se mora započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hemofilije.

Doziranje

Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od težine nedostatka faktora IX, mesta i obima krvarenja, kao i od kliničkog stanja pacijenta.

Broj jedinica faktora IX koji se primenjuje izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.), što je u skladu sa važećim standardom Svetske zdravstvene organiizacije (SZO) za lekove koji sadrže faktor IX. Aktivnost faktora IX u plazmi izražava se ili u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na intrenacionalni standard za faktor IX u plazmi).

Jedna intrenacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX odgovara količini faktora IX u 1 mL normalne humane plazme.

Terapija po potrebi

Izračunavanje potrebne doze faktora IX zasniva se na empirijskom nalazu da 1 internacionalna jedinica (i.j.) faktora IX po kg telesne mase povećava aktivnost faktora IX u plazmi za 1,1% normalne aktivnosti kod pacijenata uzrasta od 12 i više godina.

Potrebna doza se određuje pomoću sledeće formule:

Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeno povećanje faktora IX (%) (i.j./dL) x 0,9

Količina koju je potrebno primeniti i učestalost primene uvek se usklađuju prema kliničkoj efikasnosti kod svakog pacijenta pojedinačno. Lekovi koji sadrže faktor IX retko zahtevaju primenu češće od jednom dnevno.

U slučaju sledećih krvarenja, aktivnost faktora IX ne sme da bude manja ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (u % od normalne aktivnosti ili u i.j./dL) za vreme odgovarajućeg perioda.

Sledeća tabela može da služi kao smernica za doziranje kod epizoda krvarenja i kod hirurških intervencija:

Profilaksa

Za dugoročnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajena doza je 20 do 40 i.j. faktora IX/kg telesne mase u intrevalima 3 do 4 dana.

U nekim slučajevima, pogotovu kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili veće doze.

Tokom terapije, preporučuje se odgovarajuće određivanje vrednosti faktora IX kako bi se dobile smernice za određivanje doze koju je potrebno primeniti i učestalosti primene infuzije. Naročito u slučaju većih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije preko analize koagulacije (aktivnosti faktora IX u plazmi). Ovo je važno, jer se pacijenti razlikuju po svom odgovoru na faktor IX, postižu različite nivoe in vivo oporavka (engl. recovery) i pokazuju različita poluvremena za lek.

Pedijatrijska populacija

Dostupni podaci o primeni kod dece su opisani u odeljku “4.8 Neželjena dejstva” u okviru podnaslova “Posebna populacija” kao i u odeljku “5.2 Farmakokinetički podaci”.

Na osnovu dostupnih kliničkih podataka preporuke za doziranje kod pedijatrijskih pacijenata mogu se dati za pacijente starije od 12 godina. Za uzrasnu grupu od 6 do 12 godina dostupni klinički podaci nisu dovoljni da bi se dale preporuke za doziranje.

Način primene

Intravenska primena. Preporuka je da brzina primene leka ne prelazi 2 mL po minutu. Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Diseminovana intravaskularna koagulacija (engl. disseminated intravascular coagulation, DIC) i/ili hiperfibrinoliza.
• Poznata alergija na heparin ili heparinom indukovana trombocitopenija u anamnezi.

Kada se jednom utvrde ovakva stanja kroz adekvatnu terapiju, lek Immunine treba da se propisuje samo u slučaju krvarenja koja su po život ugrožavajuća.

Sa ciljem da se poboljša sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka treba jasno zabeležiti.

Preosetljivost

Reakcije preosetljivosti alergijskog tipa su moguće sa lekom Immunine. Lek sadrži tragove humanih proteina koji nisu sastavni deo faktora IX.

Ukoliko se pojave simptomi preosetljivosti, pacijente treba savetovati da odmah prestanu sa upotrebom ovog leka i da se obrate svom lekaru.

Pacijenti i njihovi staratelji moraju se informisati o ranim znacima reakcija preosetljivosti uključujući osip, generalizovanu urtikariju, osećaj stezanja u grudima, zviždanje u grudima, hipotenziju, i anafilaksu.

U slučaju šoka, moraju se primeniti važeći medicinski standardi za terapiju šoka.

Inhibitori

Nakon ponovljenog lečenja proizvodima koji sadrže humani faktor koagulacije IX, pacijente je neophodno pratiti zbog razvoja neutrališućih antitela (inhibitora), koja treba kvanitifikovati u Bethesda jedinicama (B.j.), uz korišćenje odgovarajućeg biološkog testa.

Ako se ne postignu potrebne vrednosti aktivnosti faktora IX u plazmi pacijenta ili ako krvarenje nije pod kontrolom posle odgovarajuće doze, treba uraditi procenu da bi se odredilo da li su prisutni inhibitori na faktor IX. Kod pacijenata sa velikim vrednostima inhibitora, terapija faktorom IX možda neće biti efikasna pa bi trebalo razmotriti i druge terapijske opcije. Lečenje ovih pacijenata mora da vodi lekar koji ima

iskustva u lečenju pacijenata sa hemofilijom i zbog toga treba se obratiti specijalizovanim centrima za hemofiliju.

U literaturi je zabeleženo da postoji korelacija između pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Prema tome, pacijenti kod kojih se jave alergijske reakcije treba ispitati na prisustvo inhibitora. Treba imati u vidu da pacijenti sa inhibitorima faktora IX mogu biti izloženi povećanom riziku od anafilakse pri naknadnom izlaganju faktoru IX.

Usled rizika od alergijskih reakcija kod primene faktora IX, početna primena faktora IX treba, ukoliko ordinirajući lekar tako proceni, da bude pod medicinskim nadzorom koji omogućava adekvatno zbrinjavanje alergijskih reakcija.

Tromboembolija, DIC, Fibrinoliza

Pošto je primena koncentrata kompleksa faktora IX istorijski povezana sa razvojem tromboembolijskih komplikacija (sa većim rizikom ukoliko se primenjuju lekovi male čistoće) primena lekova koji sadrže faktor

IX može da bude potencijalno opasna kod pacijenata sa znacima fibrinolize i kod pacijenata sa diseminovanom intravaskularnom koagulacijom (DIC).

Kada se ovaj proizvod primenjuje kod pacijenata sa oboljenjem jetre, trombofilijom, stanjem hiperkoaguabilnosti, anginom pektoris, koronarnom bolešću ili akutnim infarktom miokarda, postoperativno, kod prevremeno rođene dece ili novorođenčadi, ili kod pacijenata koji su pod rizikom od tromboze ili DIC, neophodno je, zbog potencijalnog rizika od tromboembolijskih komplikacija, uvesti kliničko praćenje za uočavanje ranih znakova tromboembolijske i potrošne koagulopatije uz odgovarajuće biološko testiranje. U svakoj od navedenih situacija, mora se proceniti korist od lečenja lekom Immunine u odnosu na rizik od ovih komplikacija.

Kod pacijenata kod kojih postoji sumnja na DIC, supstitucionu terapiju sa lekom Immunine je neophodno odmah obustaviti.

Virusna bezbednost

• Standardne mere za sprečavanje infekcija koje se mogu dobiti upotrebom lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, kontrolisanje pojedinačnih donacija i plazma pulova na specifične znake infekcija i uključivanje efektivnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa u prizvodnji. Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi dobijeni iz humane krvi odnosno plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenošenja infektivnih agenasa. To se takođe odnosi i na nepoznate i nove viruse i druge patogene.
• Smatra se da se mere koje se preduzimaju efikasne kod virusa sa omotačem kao što su humani virus imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV), kao i za hepatitis A virus (HAV), koji je bez omotača.
• Preduzete mere mogu imati ograničeni efekat protiv virusa bez omotača kao što je Parvovirus B19. Infekcija Parvovirusom B19 može da bude ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) i za osobe sa imunodeficijencijom ili pojačanom produkcijom crvenih krvnih ćelija (npr. u hemolitičkoj anemiji).
• Odgovarajuću vakcinacija (hepatitis A i B) treb razmotriti za sve pacijente koji redovno ili više puta primaju koncentrate faktora IX dobijene iz humane plazme

Mere opreza pri primeni

Preporučuje se da se svaki put kada se lek Immunine primeni pacijentu, zabeleži ime i broj serije leka, kako bi se održala veza između pacijenta i primenjene serije leka.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Immunine sadrži 20 mg natrijuma po bočici (izračunata vrednost). Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Sa lekom Immunine nisu sprovedene studije interakcije.

Reproduktivne studije na životinjama nisu sprovođene sa faktorom IX. Uzimajući u obzir retku pojavu hemofilije B kod žena, nema iskustva u primeni faktora IX za vreme trudnoće i dojenja. Zbog toga se lek Immunine može primenjivati za vreme trudnoće i dojenja samo ako je jasno indikovano.

Uticaji leka Immunine na plodnost nisu utvrđeni.

Za informacije vezane za rizike u pogledu prenosa infekcija Parvovirusom B19, videti odeljak 4.4.

Nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije koje mogu da uključuju angioedem, pečenje i žarenje na mestu primene, jezu, crvenilo, generalizovanu utrikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, trnjenje, povraćanje, zviždanje u grudima retko su primećene kod pacijenata na terapiji lekovima koji sadrže faktor IX.

U nekim slučajevima, ove reakcije su napredovale ka teškom obliku anafilakse. i javile su se u bliskoj vremenskoj vezi sa razvojem inhibitora faktora IX (takođe videti odeljak 4.4.)

Prijavljen je nefrotski sindrom nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B sa inhibitorima faktora IX kao i pojavom alergijske reakcije u anamnezi.

U retkim slučajevima je uočena povišena telesna temperatura (groznica).

Kod pacijenata sa hemofilijom B mogu da se razviju neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor IX (videti odeljak 4.4). Ako se ovi inhibitori pojave, stanje će se manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor. U tim slučajevima, preporučuje se da se poseti specijalizovani centar za hemofiliju.

Postoji potencijalni rizik od tromboembolijskih epizoda nakon primene lekova koji sadrže faktor IX, sa većim rizikom kod primene lekova male čistoće. Primena lekova koji sadrže faktor IX male čistoće je povezana sa slučajevima infarkta miokarda, diseminovane intravaskularne koagulacije, venskom trombozom i plućnom embolijom. Primena lekova koji sadrže faktor IX velike čistoće se retko povezuje sa navedenim neželjenim dejstvima.

Za informacije o virusnoj bezbednosti, videti odeljak 4.4.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tabela prikazana u nastavku je sačinjena u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC) i preporučenim terminima.

Neželjena dejstva navedena u nastavku su zasnovana na izveštajima iz 6 kliničkih studija sprovedenih sa lekom Immunine kod 197 ispitanika, kao i iz postmarketinškog praćenja.

Učestalosti neželjenih reakcija su određene u skladu sa sledećom konvencijom: veoma često (≥1/10), često (≥1/100; <1/10), povremeno (≥1/1000; <1/100), retko (≥1/10000; <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može biti procenjena na osnovu dostupnih podataka).

1 Nakon pokušaja indukcije imune tolerancije Inhibitori faktora IX

U kliničkim studijama sa lekom Immunine nisu identifikovani inhibitori faktora IX. U klinička ispitivanja sa lekom Immunine nisu uključeni pacijenti koji prethodno nisu bili lečeni (engl. previously untreated patients, PUPs).

Posebna populacija

Upotreba leka Immunine je ispitivana kod pedijatrijskih pacijenata i to u uzrasnoj grupi od 6 do 12 godina i iznad 12 godina sa hemofilijom B. Bezbednost je bila slična bezbednosti ustanovljenoj kod odraslih koji su koristili lek Immunine.

Osim toga, upotreba leka Immunine je ispitivana u ove dve studije takođe i kod dece mlađe od 6 godina i pacijenata starosti od 0 do 64 godine sa hemofilijom B. Bezbednost kod dece mlađe od 6 godina je bila slična bezbednosti ustanovljenoj kod dece starije od 6 godina i kod odraslih koji su koristili lek Immunine.

Neželjena dejstva koja su moguća pri primeni koncentrata humanog faktora koagulacije IX:

Parestezija

Prijava neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS).

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja sa humanim faktorom koagulacije IX.

Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici; faktori koagulacije krvi

ATC šifra: B02BD04

Faktor IX je jednolančani glikoprotein sa molekulskom masom od oko 68 000 Daltona. Predstavlja vitamin K zavisni faktor koagulacije koji se sintetiše u jetri. Faktor IX je aktiviran od strane faktora XIa u unutrašnjem putu koagulacije, dok je u spoljašnjem putu koagulacije aktiviran od strane faktora VII/tkivni faktor. Aktivirani faktor IX, u kombinaciji sa aktiviranim faktorom VIII, aktivira faktor X. Aktivirani faktor X konvertuje protrombin u trombin. Trombin zatim konvertuje fibrinogen u fibrin i formira se ugrušak. Hemofilija B je nasledni poremećaj koagulacije krvi, povezan sa polom, nastao zbog smanjenog nivoa

faktora IX. Ovo dovodi do obilnog krvarenja u zglobovima, mišićima ili unutrašnjim organima, spontano ili kao posledica slučajne ili hiruške traume. Supstitucionom terapijom povećavaju se nivoi faktora IX u plazmi, i tako se privremeno koriguje nedostatak ovog faktora i sklonost ka krvarenju.

Pedijatrijska populacija

Nema dovoljno podataka da bi se upotreba leka Immunine preporučila deci uzrasta ispod 6 godina.

Na osnovu jedne studije faze IV, srednja vrednost inkrementalnog oporavka (eng. incremental recovery - IR) faktora IX kod prethodno lečenih pacijenata (engl. previously treated patients PTP) uzrasta od 12 i više godina (n=27) iznosila je 1,1 (±0,27) i kretala se od 0,6 do 1,7 i.j./dL po i.j./kg. U istoj studiji srednja IR kod PTP pacijenata uzrasta 11 i manje godina (n=4) je iznosila 0,9 (±0,12) i kretala se od 0,8 do 1,1.

Farmakokinetička studija sa 26 pacijenata dala je sledeće rezultate:

Biološko poluvreme je približno 17 sati.

Lek Immunine ima koncentrat faktora IX velike čistoće, koji sadrži samo tragove faktora II, VII i X.

Primena pojedinačne doze leka Immunine kod laboratorijskih životinja nije nije ukazala na znakove toksičnosti ili trombogenog potencijala.

Pretkliničke studije toksičnosti ponovljenih doza na životinjama nemaju značaj, zbog smetnji koje izazivaju antitela koja se razvijaju na heterologne proteine.

Kako je faktor IX protein humanog porekla, koji u fiziološkim uslovima cirkuliše u plazmi, ne očekuju se toksični efekti na reprodukciju, kao ni mutageni, a ni karcinogeni efekti.

Prašak za rastvor za injekciju/infuziju:

Natrijum-hlorid Natrijum-citrat, dihidrat

Rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju:

Voda za injekcije

Zbog nedostatka studija o kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Samo priloženi set za injekciju/infuziju treba koristiti jer može doći do komplikacija pri primeni, koje se mogu javiti kao posledica adsorpcije humanog faktora koagulacije IX na unutrašnjoj strani druge opreme za injekcije/infuzije.

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: 3 sata na temperaturi do 25°C.

Hemijska i fizička stabilnost rastvorenog leka Immunine je 3 sata na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološkog aspekta, osim ako metoda rastvaranja ne spreči rizik od mikrobiološke kontaminacije (kontrolisani i provereni aseptični uslovi), rekonstituisani lek bi trebalo odmah upotrebiti. Ukoliko se rekonstituisani rastvor odmah ne upotrebi, korisnik je odgovoran za dalju upotrebu i uslove čuvanja.

Rekonstituisani lek se ne sme vraćati u frižider.

Čuvati u frižideru (2-8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju zaštićeno od svetlosti.

U toku roka upotrebe, lek Immunine se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25°C) do 3 meseca. Zabeležiti period čuvanja leka na sobnoj temperaturi (do 25°C) na spoljašnjem pakovanju leka. Posle ovog perioda, lek Immunine se ne sme vraćati u frižider i mora se odmah upotrebiti ili uništiti.

Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je za:

• prašak za rastvor za injekciju/infuziju: bočica zapremine 20mL, od stakla hidrolitičkog tipa II, zatvorena zatvaračem od fluorezin laminirane butil gume;
• rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju: staklena bočica (staklo tip I) sa 5 mL vode za injekciju, zatvorena gumenim zatvaračem od brombutilgume.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi:

1 bočica sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju leka Immunine (sadrži 600 i.j. humanog faktora koagulacije IX)

1 bočica sa 5 mL vode za injekcije 1 transfer igla

1 igla za aeraciju 1 filter igla

1 igla za jednokratnu upotrebu

1 špric za jednokratnu upotrebu (5 mL) 1 set za infuziju

Za rastvaranje upotrebiti samo priloženi set za injekciju/infuziju.

Lek Immunine se rastvara neposredno pre primene. Pripremljen rastvor treba odmah upotrebiti (rastvor ne sadrži konzervanse). Pre upotrebe rastvoren lek treba vizuelno prekontrolisati na prisustvo čestica ili promenu boje. Rastvor treba da bude bistar ili slabo opalescentan. Ne upotrebljavati rastvore koji su mutni ili imaju talog.

Preporučuje se da se mesto primene leka Immunine putem infuzije u venu, pre i posle primene leka, ispere fiziološkim rastvorom.

Rastvaranje praška radi pripreme rastvora za injekciju:

Koristite aseptičnu tehniku!

• Neotvorenu bočicu sa rastvaračem (voda za injekcije) zagrejati do sobne temperature (maksimalno. 37°C).
• Ukloniti zaštitne čepove i sa bočice sa rastvaračem i sa bočice sa praškom (Slika. A) i dezinfikovati gumene zatvarače na obe bočice.
• Ukloniti zaštitu sa jednog kraja priložene transfer igle okretanjem i povlačenjem. Ubaciti otkriveni kraj igle kroz gumeni čep bočice sa rastvaračem. (Slike. B i C).
• Ukloniti zaštitu sa drugog kraja transfer igle.Otkriveni deo igle ne dirati!
• Okrenuti bočicu sa rastvaračem iznad bočice sa praškom, i ubaciti slobodan kraj transfer igle kroz gumeni čep bočice sa praškom (Slika. D). Vakum će povući rastvarač u bočicu sa praškom.
• Razdvojite dve bočice uklanjanjem igle iz bočice sa praškom (Slika. E). Blago protresite bočicu sa praškom da bi se ubrzalo rastvaranje.
• Kada se prašak u potpunosti rastvori, ubacite priloženu iglu za aeraciju (Slika. F) i sva pena će nestati. Ukloniti iglu za aeraciju.

Injekcija/infuzija:

Koristiti aseptičnu tehniku!

• Ukloniti zaštitu sa priložene filter igle okretanjem i povlačenjem i staviti iglu na sterilan špric za jednokratnu upotrebu. Uvući rastvor u špric. (Slika. G).
• Razdvojiti filter iglu od šprica i polako ubrizgati rastvor intravenski (maksimalna brzina infuzije 2 mL/min) pomoću priloženog kompleta za infuziju (ili priloženom iglom za jednokratnu upotrebu).

Ukoliko se lek primenjuje putem infuzije, upotrebiti priloženi infuzioni set za jednokratnu upotrebu sa odgovarajućim filterom.

Sl. A Sl. B Sl. C Sl. D Sl.E Sl. F Sl.G

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima

Lek Immunine je koncentrat faktora koagulacije IX. On nadoknađuje faktor IX koji nedostaje ili ne deluje pravilno kod hemofilije B. Hemofilija B je nasledni poremećaj koagulacije krvi, povezan sa polom, a posledica je smanjenog nivoa faktora IX. To dovodi do obilnog krvarenja u zglobovima, mišićima i unutrašnjim organima, bilo spontano ili kao posledica slučajne povrede ili hirurške traume.

Primena leka Immunine privremeno koriguje nedostatak faktora IX i smanjuje sklonost ka krvarenju. Lek Immunine se koristi za lečenje i prevenciju krvarenja kod pacijenata sa urođenom hemofilijom B.

Lek Immunine je indikovan za sve starosne grupe, od dece starije od 6 godina do odraslih. Nema dovoljno podataka za preporuku upotrebe leka Immunine kod dece mlađe od 6 godina.

Ako ste preosetljivi (alergični) na humani faktor koagulacije IX ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

• Ako imate stanje koje se zove stečena koagulopatija (takođe poznato kao DIC- diseminovana intravaskularna koagulopatija). To je stanje po život ugrožavajuće u kome dolazi do pojačanog zgrušavanja krvi sa izraženim stvaranjem krvnih ugrušaka u krvnim sudovima.
• Ako imate stanje koje se zove hiperfibrinoliza. Hiperfibrinoliza je prisutna kada je smanjeno zgrušavanje krvi usled razgradnje fibrina, važne supstance u zgrušavanju krvi.
• Ako Vam je poznato da imate alergiju na heparin ili ste imali neuobičajeno smanjenje broja krvnih zrnaca uključenih u formiranje krvnog ugruška, koje je posledica primene heparina (heparinom

indukovana trombocitopenija).

Posle odgovarajuće terapije ovih stanja, lek Immunine treba primenjivati samo u slučajevima krvarenja koja su po život ugrožavajuća.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Immunine.

Kada se pojave alergijske reakcije:

• Postoji mala je mogućnost da doživite tešku, iznenadnu alergijsku reakciju (anafilaktička reakcija) na lek Immunine.

Odmah prekinite sa primenom infuzije i obratite se Vašem lekaru, ukoliko primetite neki od simptoma navedenih u nastavku. Ovo mogu biti znaci anafilaktičkog šoka i potrebno je hitno lečenje.

• Crvenilo kože
• Osip
• Koprivnjača (urtikarija)
• Svrab po celom telu
• Oticanje usana i jezika
• Otežano disanje/Nedostatak vazduha
• Smanjen udisaj i/ili izdisaj usled konstrikcije (sužavanja) disajnih puteva (zviždanje u grudima)
• Stezanje u grudima
• Opšta slabost
• Vrtoglavica
• Pad krvnog pritiska
• Gubitak svesti

Kada je potrebno praćenje:

• Vaš lekar će redovno raditi laboratorijske analize Vaše krvi kako bi bio siguran da je trenutna doza za Vas odgovarajuća i da Vaša krv prima dovoljnu količinu faktora IX.
• Da bi mogao da prepozna moguće komplikacije, Vaš lekar će Vas pratiti sa posebnom pažnjom:
• ako primate velike doze leka Immunine
• ako ste skloni trombozi. U tom slučaju, primaćete takođe i manje količine faktora IX, aktivnu supstancu u leku Immunine.
• Ukoliko primate ovaj lek a imate oboljenje jetre, trombofiliju, stanje hiperkoaguabilnosti, anginu pektoris, koronarnu bolest ili akutni infarkt miokarda, postoperativno, kod prevremeno rođene dece ili novorođenčadi, ili ste pod rizikom od tromboze ili stečene koagulopatije, neophodno je, zbog potencijalnog rizika od tromboembolijskih komplikacija, da budete klinički praćeni za uočavanje ranih znakova tromboembolijske i potrošne koagulopatije uz odgovarajuće biološko testiranje. U svakoj od navedenih situacija, Vaš lekar mora da proceni korist od lečenja lekom Immunine u odnosu na rizik od ovih komplikacija.

Ako je krvarenje i dalje prisutno

• Ukoliko krvarenje nije pod kontrolom lečenjem lekom Immunine, molimo Vas obavestite Vašeg lekara odmah. Možda su se kod Vas razvili inhibitori faktora IX. Inhibitori faktora IX su antitela u Vašoj krvi koja sprečavaju dejstvo faktora IX. To smanjuje efiksanost leka Immunine u lečenju krvarenja. Vaš lekar će uraditi neophodne testove da bi to utvrdio.
• Moguća je povezanost pojave inhibitora faktora IX sa alergijskim reakcijama. Pacijenti sa inhibitorima faktora IX mogu imati povećan rizik od iznenadne i teške alergijske reakcije (anafilakse). Zbog toga pacijente kod kojih se razviju alergijske reakcije treba ispitati na prisustvo inhibitora faktora IX.

Bezbednosne informacije u pogledu prenosivih agenasa

Kada se lekovi proizvode od humane krvi ili plazme, preduzimaju se određene mere radi sprečavanja prenosa infekcija na pacijente. Ovo uključuje:

• pažljivu selekciju davalaca krvi i plazme kako bi se obezbedilo da oni koji su pod rizikom da budu nosioci infekcije budu isključeni,
• testiranje svake pojedinačne donacije i pulova plazme na znake prisustva virusa/infekcije
• uključivanje koraka u preradi krvi ili plazme koji inaktiviraju ili uklanjaju viruse.

Uprkos ovim merama, kada se primene lekovi proizvedeni od humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infekcija ne može se u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge vrste infekcija.

Preduzete mere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatis B virus i hepatitis C virus, kao i za hepatitis A virus bez omotača.

Preduzete mere mogu biti ogranične efikasnosti kod virusa bez omotača kao što je Parvovirus B19 (virus koji izaziva crvenilo kože (infektivni eritem)).

Infekcija Parvovirusom B19 može da bude ozbiljna za trudnice (infekcije fetusa) i za osobe čiji je imuni sistem oslabljen ili imaju neki oblik anemije (npr. anemija srpastih ćelija ili hemolitička anemija).

Vaš lekar Vam može preporučiti da razmotrite da se vakcinišete protiv virusa hepatitisa A i B ukoliko redovno/ponovljeno primate lekove proizvedene iz humane plazme.

Strogo se preporučuje da se svaki put kada se lek Immunine primenjuje zabeleži ime i broj serije leka kako bi se vodila evidencija o primenjenim serijama leka.

Deca

Nema dovoljno podataka na osnovu kojih bi se preporučila primena leka Immunine kod dece uzrasta ispod 6 godina.

Drugi lekovi i Immunine

Obevestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nisu poznate interakcije leka Immunine sa drugim lekovima.

Primena leka Immunine sa hranom i pićima

Nije primenljivo.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Vaš lekar će odlučiti da li smete da upotrebljavate lek Immunine u toku trudnoće ili dojenja.

Hemofilija B se veoma retko javlja kod žena pa zbog toga nema iskustva u primeni leka Immunine za vreme trudnoće i dojenja. Takođe, nema iskustva o uticaju leka Immunine na plodnost.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nema uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Immunine sadrži natrijum

Lek Immunine sadrži natrijum-hlorid i natrijum-citrat, dihidrat.

Lek Immunine, 600 i.j./5mL sadrži 20 mg natrijuma u jednoj bočici (izračunata vrednost). Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Terapiju treba da započne i vodi lekar koji ima iskustvo u lečenju hemofilije B.

Vaš lekar će odrediti odgovarajuću dozu za Vas. On će odrediti dozu uzimajući u obzir Vaše specifične potrebe. Molimo Vas obratite se Vašem lekaru ukoliko imate utisak da je dejstvo leka Immunine prejako ili preslabo.

Upotreba kod dece

Nema dovoljno podataka o upotrebi leka Immunine kod dece uzrasta ispod 6 godina, pa se ne preporučuje njegova upotreba u ovoj starosnoj grupi.

Kontrolisanje od strane lekara

Vaš lekar će Vam redovno raditi odgovarajuće laboratorijske analize, da bi bio siguran da je odgovarajuća količina faktora IX u Vašoj krvi. Ovo je posebno važno u slučaju većih operacija ili po život ugrožavajućih krvarenja.

Pacijenti sa razvijenim inhibitorima faktora koagulacije IX

Ukoliko očekivani nivoi faktora IX nisu postignuti u krvi uprkos odgovarajućoj dozi, ili ako krvarenje ne može da se zaustavi, moguće je da su se razvili inhibitori faktora koagulacije IX. Vaš lekar će prisustvo ovih inhibitora utvrditi pomoću odgovarajućih testova. U slučaju razvoja inhibitora, treba kontaktirati specijalizovane centre za hemofiliju.

Ukoliko su se kod Vas razvili inhibitori faktora IX, možda će Vam biti potrebna veća količina leka Immunine da bi se krvarenje kontrolisalo. Ukoliko se krvarenje ni tada ne može kontrolisati, Vaš lekar će razmotriti primenu drugog leka. Ne povećavajte dozu leka Immunine da biste kontrolisali kvarenje, bez konsultacije sa Vašim lekarom.

Učestalost primene

Vaš lekar će Vam objasniti koliko često i u kojim intervalima treba da primate lek Immunine. On će to odrediti specifično za Vas u zavisnosti od Vašeg kliničkog odgovora na lek Immunine.

Način primene

Lek Immunine se primenjuje sporo u venu (intravenski) posle pripreme rastvora sa priloženim rastvaračem. Lek Immunine se ne sme mešati sa drugim lekovima pre primene. To može smanjiti efikasnost i bezbednost leka.

Molimo Vas pažljivo pratite uputstva koja Vam je lekar dao.

Brzina primene leka Immunine prilagođena je za svakog pacijenta posebno i ne bi trebalo da prekorači brzinu od 2 mL po minuti.

• Koristite samo priloženi set za injekciju/infuziju. Ako se koriste drugi injekcioni setovi, lek Immunine se može zadržati na unutrašnjoj strani infuzionog seta i može doći do netačnog doziranja.
• Ukoliko primate i drugi lek intravenski, mesto primene morate isprati odgovarajućim rastvorom, na primer fiziološkim rastvorom, pre i posle primene leka Immunine.
• Lek Immunine rastvoriti neposredno pre primene, a onda rastvor odmah upotrebiti (Rastvor ne sadrži konzervanse).
• Rastvor za injekciju je bistar ili beličast (slabo opalescentan). Ne upotrebljavati rastvore koji su zamućeni ili imaju vidljive čestice.
• Sav neupotrebljen rastvoren lek uništiti na odgovarajući način, prema važećim propisima.

Rastvaranje praška radi pripreme rastvora za injekciju:

Vodite računa da pripremate rastvor u uslovima koji su što je moguće više čisti i aseptični.

• Neotvorenu bočicu sa rastvaračem (voda za injekcije) zagrejati do sobne temperature (maksimalno. 37°C).
• Ukloniti zaštitne čepove i sa bočice sa rastvaračem i sa bočice sa praškom (Slika. A). Obrišite gumene zatvarače antiseptikom na obe bočice.
• Ukloniti zaštitu sa jednog kraja priložene transfer igle okretanjem i skinuti zaštitni poklopac. Ubaciti otkriveni kraj igle kroz gumeni čep bočice sa rastvaračem. (Slike. B i C).
• Ukloniti zaštitu sa drugog kraja transfer igle. Otkriveni deo igle ne dirati!
• Okrenuti bočicu sa rastvaračem iznad bočice sa praškom, i ubaciti slobodan kraj transfer igle kroz gumeni čep bočice sa praškom (Slika. D). Vakum će povući rastvarač u bočicu sa praškom.
• Nakon što je rastvarač u potpunosti prešao u bočicu sa praškom, ukloniti bočicu sa rastvaračem i transfer iglom. (Slika. E). Blago protresite bočicu sa praškom da bi se ubrzalo rastvaranje.
• Kada se prašak u potpunosti rastvori, ubacite priloženu iglu za aeraciju (Slika. F) i sva pena će nestati. Nakon toga ukloniti iglu za aeraciju.

Injekcija/infuzija:

Vodite računa da pripremate rastvor u uslovima koji su što je moguće čistiji i aseptični!

• Uklonite zaštitu sa priložene filter igle okretanjem i skinite zaštitni poklopac. Stavite iglu na sterilan špric za jednokratnu upotrebu i uvucite rastvor u špric. (Slika. G).
• Razdvojiti filter iglu od šprica. Polako ubrizgati rastvor intravenski (maksimalna brzina 2 mL/min) pomoću priloženog kompleta za infuziju (ili priloženom iglom za jednokratnu upotrebu).

Ukoliko se lek primenjuje putem infuzije, upotrebiti priloženi infuzioni set za jednokratnu upotrebu sa odgovarajućim filterom.

Sl. A Sl. B Sl. C Sl. D Sl.E Sl. F Sl.G

Trajanje terapije

Terapija lekom Immunine traje obično doživotno.

Ako ste primili više leka Immunine nego što treba

Molimo Vas kažite Vašem lekaru ukoliko ste uzeli više leka Immunine nego što bi trebalo. Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja sa faktorom IX.

Ako ste zaboravili da primate lek Immunine

• Ne uzimajte duplu dozu leka da bi nadoknadili propuštenu dozu.
• Odmah primenite propuštenu dozu, a zatim nastavite u redovnim intervalima kako Vam je Vaš lekar odredio.

Ako naglo prestanete da primate lek Immunine

Nemojte prestajati da uzimate lek Immunine bez prethodne konsultacije sa lekarom. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primenjuju ovaj lek.

Ukoliko se sledeća ozbiljna neželjena dejstva ispolje, morate tražiti hitnu medicinsku pomoć

• opasna alergijska reakcija (anafilaktička reakcija). Odmah zaustavite primenu infuzije i pozovite vašeg lekara ako osetite bilo koji od sledećih simptoma. Budite posebno oprezni ako Vaš lekar otkrije inhibitore faktora koagulacije IX u Vašoj krvi.
• crvenilo kože,
• osip,
• koprivnjača (urtikarija),
• svrab po celom telu,
• oticanje usana i jezika,
• otežano disanje/nedostatak vazduha
• otežano udisanje i/ili izdisanje usled konstrikcije (sužavanja) disajnih puteva (zviždanje u grudima),
• stezanje u grudima,
• opšta slabost,
• vrtoglavica,
• pad krvnog pritiska,
• gubitak svesti;
• Iznenadna pojava oticanja kože ili mukoznih membrana sa ili bez poteškoća u gutanju i/ili disanju (angioedem);
• formiranje krvnih ugrušaka u malim krvnim sudovima po celom telu (diseminovana intravaskularna koagulacija (DIC));
• srčani udar (infarkt miokarda);
• ubrzan rad srca (tahikardija);
• pad krvnog pritiska (hipotenzija);
• krvni ugrušci (tromboembolijski događaji);
• začepljene krvnog suda usled formiranja krvnog ugruška (npr. plućna embolija, venska tromboza, arterijska tromboza, cerebralna arterijska tromboza);
• crvenilo;
• otežano udisanje i/ili izdisanje zbog sužavanja disajnih puteva (zviždanje u grudima);
• otežano disanje (dispneja);
• oboljenje bubrega sa simptomima kao što su oticanje očnih kapaka, lica, potkolenica, sa povećanjem telesne mase i gubitkom proteina urinom (nefrotski sindrom).

Ukoliko Vaš lekar otkrije inhibitore faktora koagulacije IX u vašoj krvi, možete biti pod posebnim rizikom od stanja koje se zove serumska bolest. Odmah obustavite primenu infuzije i pozovite Vašeg lekara ukoliko osetite neki od sledećih simptoma:

• osip;
• svrab;
• bol u zglobovima (artralgija), posebno u vašim prstima na rukama i nogama;
• povišena telesna temperatura (groznica);
• oticanje limfnih švorova (limfadenopatija);
• pad krvnog pritiska (hipotenzija);
• uvećana slezina (splenomegalija).

Ostala neželjena dejstva

Neželjena dejstva sa povremenom učestalošću (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• iritacija grla i bol u grlu i kašalj (suv);
• osip i svrab (pruritus);
• groznica (povišena telesna temperatura).

Neželjena dejstva sa nepoznatom učestalošću (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• glavobolja
• uznemirenost
• peckanje
• osećaj mučnine
• povraćanje
• koprivnjača po celom telu (urtikarija)
• jeza
• reakcije preosetljivosti
• osećaj žarenja i pečenja na mestu primene injekcije
• bezvoljnost
• crvenilo
• stezanje u grudima

Sledeća neželjena dejstva su uočena kod primene lekova koji spadaju u istu terapijsku grupu lekova:

izmenjen ili smanjen osećaj (parestezija).

Ukoliko bilo koje od neželjenih dejstava postane ozbiljno ili ako primetite neželjena dejstva koji nisu ovde navedena, molimo Vas kažite to Vašem lekaru ili farmaceutu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je dao tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Immunine posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon “Važi do”. Datum isteka rok upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Hemijska i fizička stabilnost rastvorenog leka Immunine je 3 sata na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološkog aspekta, osim ako metoda rastvaranja ne spreči rizik od mikrobiološke kontaminacije (kontrolisani i provereni aseptični uslovi), rekonstituisani lek treba odmah upotrebiti. Ukoliko se rekonstituisani rastvor odmah ne upotrebi, korisnik je odgovoran za dalju upotrebu i uslove čuvanja. Rekonstituisani lek se ne sme vraćati u frižider.

Čuvati u frižideru (2-8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju zaštićeno od svetlosti.

U toku roka upotrebe, lek Immunine se može čuvati na sobnoj temperaturi do 25°C, u periodu ne dužem od 3 meseca. Zabeležiti na spoljašnjem pakovanju datum početka čuvanja leka na sobnoj temperaturi (do 25°C) i datum isteka tog perioda. Morate upotrebiti lek Immunine u periodu od 3 meseca. Ukoliko lek ne upotrebite u tom periodu, morate ga uništiti po završetku trećeg meseca. Ne vraćajte lek Immunine ponovo u frižider.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Prašak za rastvor za injekciju/infuziju

• Aktivna supstanca je humani faktor koagulacije IX.

Jedna bočica sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju sadrži 600 i.j. humanog faktora koagulacije IX.

1 mL rastvora sadrži približno 120 i.j./mL humanog faktora koagulacije IX, posle rastvaranja praška sa 5 mL vode za injekcije.

Speciična aktivnost faktora IX u leku Immunine iznosi ≥ 50i.j. fakotra IX/mg proteina.

• Pomoćne supstance su: natrijum-hlorid i natrijum-citrat, dihidrat.

Rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

• Voda za injekcije

Kako izgleda lek Immunine i sadržaj pakovanja

Lek Immunine je dostupan kao prašak i rastvarač za rastvor za ineciju/infuziju. Izgled praška: liofilizat bele do svetložute boje

Rastvarač je bistra, bezbojna tečnost.

Izgled rekonstituisanog rastvora: bistar do slabo opalescentan, bezbojan do slabožućkasto obojen rastvor, bez vidljivih čestica.

Pre upotrebe rastvoren lek treba vizuelno prekontrolisati na prisustvo čestica i promenu boje. Ne upotrebljavati rastvore koji su mutni, sadrže čestice ili su promenili boju. Molimo Vas da u tom slučaju obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.

Unutrašnje pakovanje leka je za:

• prašak za rastvor za injekciju/infuziju:

Bočica zapremine 20mL, od stakla hidrolitičkog tipa II, zatvorena zatvaračem od fluorezin laminirane butil gume.

• rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju:

Staklena bočica (staklo tip I) sa 5 mL vode za injekciju, zatvorena gumenim zatvaračem od brombutilgume.

Veličina pakovanja: 1 x 600 i.j.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi:

• 1 bočica sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju leka Immunine (sadrži 600 i.j. humanog faktora koagulacije IX)
• 1 bočica sa 5 mL vode za injekcije
• 1 transfer igla
• 1 igla za aeraciju
• 1 filter igla
• 1 igla za jednokratnu upotrebu
• 1 špric za jednokratnu upotrebu (5 mL)1 set za infuziju

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

FARMIX DOO BEOGRAD, Koče Kapetana 36, Beograd

Proizvođač:

BAXTER AG, Industriestrasse 67, Beč, Austrija Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Februar, 2021.

Režim izdavanja leka

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno lek se može izdavati i uz recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole

515-01-00703-20-004 od 03.02.2021.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B (kongenitalni nedostatak faktora koagulacije IX).

Lek Immunine je indikovan za odrasle, adolescente i decu uzrasta iznad 6 godina.

Nema dovoljno podataka da bi se preporučila primena leka Immunine kod dece uzrasta ispod 6 godina.

Doziranje i način primene

Terapija se mora započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju hemofilije.

Doziranje

Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od težine nedostatka faktora IX, mesta i obima krvarenja, kao i od kliničkog stanja pacijenta.

Broj jedinica faktora IX koji se primenjuje izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.), što je u skladu sa važećim standardom Svetske zdravstvene organiizacije (SZO) za lekove koji sadrže faktor IX. Aktivnost faktora IX u plazmi izražava se ili u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na intrenacionalni standard za faktor IX u plazmi).

Jedna intrenacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora IX odgovara količini faktora IX u 1 mL normalne humane plazme.

Terapija po potrebi

Izračunavanje potrebne doze faktora IX zasniva se na empirijskom nalazu da 1 internacionalna jedinica (i.j.) faktora IX po kg telesne mase povećava aktivnost faktora IX u plazmi za 1,1% normalne aktivnosti kod pacijenata uzrasta od 12 i više godina.

Potrebna doza se određuje pomoću sledeće formule:

Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeno povećanje faktora IX (%) (i.j./dL) x 0,9

Količina koju je potrebno primeniti i učestalost primene uvek se usklađuju prema kliničkoj efikasnosti kod svakog pacijenta pojedinačno. Lekovi koji sadrže faktor IX retko zahtevaju primenu češće od jednom dnevno.

U slučaju sledećih krvarenja, aktivnost faktora IX ne sme da bude manja ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (u % od normalne aktivnosti ili u i.j./dL) za vreme odgovarajućeg perioda.

Sledeća tabela može da služi kao smernica za doziranje kod epizoda krvarenja i kod hirurških intervencija:

Profilaksa

Za dugoročnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom B, uobičajena doza je 20 do 40 i.j. faktora IX/kg telesne mase u intrevalima 3 do 4 dana.

U nekim slučajevima, pogotovu kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali između doza ili veće doze.

Tokom terapije, preporučuje se odgovarajuće određivanje vrednosti faktora IX kako bi se dobile smernice za određivanje doze koju je potrebno primeniti i učestalosti primene infuzije. Naročito u slučaju većih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije preko analize koagulacije (aktivnosti faktora IX u plazmi). Ovo je važno, jer se pacijenti razlikuju po svom odgovoru na faktor IX, postižu različite nivoe in vivo oporavka (engl. recovery) i pokazuju različita poluvremena za lek.

Pedijatrijska populacija

Dostupni podaci o primeni kod dece su opisani u odeljku „Neželjena dejstva“ u Sažetku karakteristika leka u okviru podnaslova “Posebna populacija” kao i u odeljku “Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika leka.

Na osnovu dostupnih kliničkih podataka preporuke za doziranje kod pedijatrijskih pacijenata mogu se dati za pacijente starije od 12 godina. Za uzrasnu grupu od 6 do 12 godina dostupni klinički podaci nisu dovoljni da bi se dale preporuke za doziranje.

Način primene

Intravenska primena. Preporuka je da brzina primene leka ne prelazi 2 mL po minutu.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak za rastvor za injekciju/infuziju:

Natrijum-hlorid Natrijum-citrat, dihidrat

Rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju:

Voda za injekcije

Inkompatibilnost

Zbog nedostatka studija o kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.

.

Samo priloženi set za injekciju/infuziju treba koristiti jer može doći do komplikacija pri primeni, koje se mogu javiti kao posledica adsorpcije humanog faktora koagulacije IX na unutrašnjoj strani druge opreme za injekcije/infuzije.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice: 2 godine.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije: 3 sata na temperaturi do 25°C.

Hemijska i fizička stabilnost rastvorenog leka Immunine je 3 sata na temperaturi do 25°C. Sa mikrobiološkog aspekta, osim ako metoda rastvaranja ne spreči rizik od mikrobiološke kontaminacije (kontrolisani i provereni aseptični uslovi), rekonstituisani lek bi trebalo odmah upotrebiti. Ukoliko se rekonstituisani rastvor odmah ne upotrebi, korisnik je odgovoran za dalju upotrebu i uslove čuvanja.

Rekonstituisani lek se ne sme vraćati u frižider.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru (2-8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju zaštićeno od svetlosti.

U toku roka upotrebe, lek Immunine se može čuvati na sobnoj temperaturi (do 25°C) do 3 meseca. Zabeležiti period čuvanja leka na sobnoj temperaturi (do 25°C) na spoljašnjem pakovanju leka. Posle ovog perioda, lek Immunine se ne sme vraćati u frižider i mora se odmah upotrebiti ili uništiti.

Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka je za:

• prašak za rastvor za injekciju/infuziju: bočica zapremine 20mL, od stakla hidrolitičkog tipa II, zatvorena zatvaračem od fluorezin laminirane butil gume
• rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju: staklena bočica (staklo tip I) sa 5 mL vode za injekciju, zatvorena gumenim zatvaračem od brombutilgume.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi:

1 bočica sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju leka Immunine (sadrži 600 i.j. humanog faktora koagulacije IX)

1 bočica sa 5 mL vode za injekcije 1 transfer igla

1 igla za aeraciju 1 filter igla

1 igla za jednokratnu upotrebu

1 špric za jednokratnu upotrebu (5 mL) 1 set za infuziju

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Za rastvaranje upotrebiti samo priloženi set za injekciju/infuziju.

Lek Immunine se rastvara neposredno pre primene. Pripremljen rastvor treba odmah upotrebiti (rastvor ne sadrži konzervanse). Pre upotrebe rastvoren lek treba vizuelno prekontrolisati na prisustvo čestica ili promenu boje. Rastvor treba da bude bistar ili slabo opalescentan. Ne upotrebljavati rastvore koji su mutni ili imaju talog.

Preporučuje se da se mesto primene leka Immunine putem infuzije u venu, pre i posle primene leka, ispere fiziološkim rastvorom.

Rastvaranje praška radi pripreme rastvora za injekciju:

Koristite aseptičnu tehniku!

• Neotvorenu bočicu sa rastvaračem (voda za injekcije) zagrejati do sobne temperature (maksimalno. 37°C).
• Ukloniti zaštitne čepove i sa bočice sa rastvaračem i sa bočice sa praškom (Slika. A) i dezinfikovati gumene zatvarače na obe bočice.
• Ukloniti zaštitu sa jednog kraja priložene transfer igle okretanjem i povlačenjem. Ubaciti otkriveni kraj igle kroz gumeni čep bočice sa rastvaračem. (Slike. B i C).
• Ukloniti zaštitu sa drugog kraja transfer igle.Otkriveni deo igle ne dirati!
• Okrenuti bočicu sa rastvaračem iznad bočice sa praškom, i ubaciti slobodan kraj transfer igle kroz gumeni čep bočice sa praškom (Slika. D). Vakum će povući rastvarač u bočicu sa praškom.
• Razdvojite dve bočice uklanjanjem igle iz bočice sa praškom (Slika. E). Blago protresite bočicu sa praškom da bi se ubrzalo rastvaranje.
• Kada se prašak u potpunosti rastvori, ubacite priloženu iglu za aeraciju (Slika. F) i sva pena će nestati. Ukloniti iglu za aeraciju.

Injekcija/infuzija:

Koristiti aseptičnu tehniku!

• Ukloniti zaštitu sa priložene filter igle okretanjem i povlačenjem i staviti iglu na sterilan špric za jednokratnu upotrebu. Uvući rastvor u špric. (Slika. G).
• Razdvojiti filter iglu od šprica i polako ubrizgati rastvor intravenski (maksimalna brzina infuzije 2 mL/min) pomoću priloženog kompleta za infuziju (ili priloženom iglom za jednokratnu upotrebu).

Ukoliko se lek primenjuje putem infuzije, upotrebiti priloženi infuzioni set za jednokratnu upotrebu sa odgovarajućim filterom.

Sl. A Sl. B Sl. C Sl. D Sl.E Sl. F Sl.G

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima