Humalog® 100j./mL rastvor za injekciju u ulošku

Terapija odraslih i dece koji imaju dijabetes melitus, kojima je nephodan insulin za održavanje normalne homeostaze glukoze. Lek Humalog je takođe indikovan za inicijalnu stabilizaciju dijabetes melitusa.

Doziranje

Doziranje treba da odredi lekar prema potrebama pacijenta.

Lek Humalog se može dati malo pre obroka. Kada je to neophodno, lek Humalog se može dati ubrzo nakon obroka.

Lek Humalog brže deluje i ima kraće trajanje dejstva (2 do 5 sati) nakon supkutane primene, u poređenju sa rastvorljivim insulinom. Ovaj brz početak delovanja omogućava da se lek Humalog (ili, u slučaju primene kontinuirane supkutane infuzije, leka Humalog u bolusu) primenjuje vremenski vrlo blizu obroka. Vreme delovanja bilo kog insulina može značajno da varira kod različitih osoba, ali i kod iste osobe u različitim vremenskim periodima. Uočen je brži početak delovanja leka Humalog, rastvor za injekciju, u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom, nezavisno od mesta primene leka. Kao i kod drugih preparata insulina, vreme trajanja dejstva leka Humalog, rastvora, zavisi od doze, mesta ubrizgavanja, stanja cirkulacije, temperature, i fizičke aktivnosti pacijenta.

Lek Humalog, rastvor za injekciju, se može koristiti zajedno sa dugo-delujućim humanim insulinom ili oralnim preparatima sulfoniluree, prema preporuci lekara.

Posebne populacije Oštećenje funkcije bubrega

Potrebe za insulinom mogu biti smanjene u slučaju oštećenja bubrežne funkcije.

Oštećenje funkcije jetre

Potrebe za insulinoma mogu biti smanjene u slučaju oštećenja funkcije jetre usled smanjenog kapaciteta glukoneogeneze i smanjene degradacije insulina; međutim, kod pacijenata sa hroničnim oštećenjem funkcije jetre, povećanje insulinske rezistencije može dovesti do povećanih potreba za insulinom.

Pedijatrijska populacija

Lek Humalog se može koristiti kod adolescenata i dece (videti odeljak 5.1) Način primene

Supkutana primena

Lek Humalog treba primenjivati supkutanom injekcijom.

Lek Humalog u ulošcima je prikladan samo za supkutanu injekciju pomoću Lilly višekratnog pena ili kompatibilnim sistemima s pumpom za kontinuiranu supkutanu infuziju insulina (eng. continuous subcutaneous insulin infusion, CSII).

Lek Humalog treba primeniti u nadlakticu, butinu, glutealnu regiju ili trbušni zid. Mesto ubrizgavanja injekcije treba menjati tako da se isto mesto ubrizgavanja ne koristi češće od približno jednom mesečno, u cilju smanjenja rizika od lipodistrofije i kutane amiloidoze (videti odeljke 4.4. i 4.8)

Prilikom supkutane primene leka Humalog, treba voditi računa da igla ne uđe u krvni sud. Posle primene injekcije, mesto ubrizgavanja ne treba masirati. Pacijenti moraju biti obučeni kako da pravilno primenjuju injekcije.

Upotreba leka Humalog u insulinskoj infuzionoj pumpi

Za subkutanu injekciju leka Humalog korišćenjem kontinuirane infuzione pumpe, rezervoar pumpe se može napuniti lekom Humalog 100 J/mL iz bočice.* Neke pumpe su kompatibilne sa ulošcima koji se mogu neotvoreni umetnuti u pumpu.

Za infuziju insulina lispro mogu se koristiti samo određene insulinske infuzione pumpe sa odgovarajućim CE znakom. Pre početka primene infuzije insulina lispro, treba proučiti uputstvo proizvođača pumpe kako bi se osigurala odgovarajuća primena pumpe. Koristite odgovarajući rezervoar i kateter za pumpu. Prilikom punjenja rezervoara pumpe koristite iglu odgovarajuće dužine kako biste izbegli oštećenje. Infuzioni set (cevčive i kanile) treba menjati u skladu sa instrukcijama iz uputstva za infuzionu pumpu. U slučaju pojave epizode hipoglikemije infuziju treba prekinuti dok se hipoglikemija ne reguliše. Ukoliko se epizode hipoglikemije ponavljaju ili ukoliko su teške, razmotriti mogućnost smanjenja ili prekida infuzije insulina. Nepravilan rad pumpe ili blokada seta za infuziju, mogu da dovedu do brzog rasta koncentracije glukoze u krvi. Ukoliko se sumnja da je došlo do prekida protoka insulina, treba slediti uputstva iz priručnika dobijenog uz pumpu. Kad se primenjuje preko insulinske infuzione pumpe, lek Humalog ne sme da se meša sa drugim insulinima.

* Humalog 100 J/mL, rastvor za injekciju u bočici nije registrovan u Republici Srbiji.

Intravenska primena insulina

Ukoliko je neophodno lek Humalog rastvor za injekciju se može davati i intravenski, na primer: za kontrolu koncentracije glukoze u krvi tokom ketoacidoze, akutnih stanja ili tokom intra- i post-operativnog perioda.

Ukoliko je potrebna intravenska primena insulina, potrebno je primeniti Humalog 100 J/mL u bočici.*

Intravenska injekcija insulina lispro daje se u skladu sa uobičajenom kliničkom praksom za intravenske injekcije, npr. putem intravenskog bolusa ili sistema za infuziju. Potrebno je često praćenje koncentracije glukoze u krvi.

Infuzioni rastvori, u koncentracijama od 0,1 J/mL do 1,0 J/mL insulina lispro u 0,9% rastvoru natrijum-hlorida ili 5% rastvoru dekstroze, stabilni su 48 sati na sobnoj temperaturi. Preporučuje se da se sistem pripremi pre početka davanja infuzije pacijentu.

* Humalog 100 J/mL, rastvor za injekciju u bočici nije registrovan u Republici Srbiji.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Hipoglikemija.

Praćenje

U cilju uspešnijeg praćenja bioloških medicinskih proizvoda, ime i broj serije primenjenog medicinskog proizvoda moraju biti jasno zabeleženi.

Prevođenje pacijenta na drugu vrstu insulina ili na insulin drugog proizvođača

Prevođenje pacijenta na drugu vrstu insulina ili na insulin drugog proizvođača treba da se sprovede pod strogim medicinskim nadzorom. Promene jačine insulina, proizvođača, vrste insulina (regularni/rastvorljivi, NPH/izofan, itd), porekla (životinjski, humani, analog humanog insulina) i/ili načina proizvodnje (rekombinantna DNK u odnosu na insulin životinjskog porekla) može za posledicu imati potrebu za podešavanjem doze insulina. Kod brzo delujućih insulina, svakom pacijentu koji je istovremeno i na bazalnom insulinu mora se optimizovati doziranje oba insulin kako bi se postigla kontrola glukoze u krvi tokom čitavog dana, naročito tokom noći ili tokom gladovanja.

Hipoglikemija i hiperglikemija

Stanja koja mogu da učine rane upozoravajuće simptome hipoglikemije različitim ili manje izraženim uključuju: dugotrajni dijabetes, intenzivirana insulinska terapija, dijabetesna neuropatija ili primena lekova kao što su beta-blokatori.

Mali broj pacijenata koji su imali hipoglikemijske reakcije nakon prevođenja sa insulina životinjskog porekla na humani insulin je prijavilo da su rani, upozoravajući simptomi hipoglikemije bili slabije izraženi ili drugačiji od simptoma koje su osetili prilikom primene prethodnog insulina. Nekorigovane hipoglikemijske ili hiperglikemijske reakcije mogu dovesti do gubitka svesti, kome i smrti.

Neodgovarajuće doziranje ili prekid terapije može, naročito kod insulin-zavisnog dijabetesa, dovesti do hiperglikemije i dijabetičke ketoacidoze, stanja koja su potencijano smrtonosna.

Primena injekcije

Pacijente treba savetovati da neprestano menjaju mesta primene injekcije kako bi smanjili rizik od lipodistrofije i kutane amiloidoze. Na mestima gde su se pojavile ove reakcije postoji potencijalan rizik od usporene apsorpcije insulina i pogoršanja kontrole glikemije. Zabeleženo je da iznenadna promena mesta injeciranja na nezahvaćeno područje dovodi do hipoglikemije. Nakon promene mesta injeciranja preporučuje se kontrola glukoze u krvi i može se razmotriti prilagođavanje antidijabetičnih lekova.

Potrebe za insulinom i prilagođavanje doze

Potrebe za insulinom se mogu povećati tokom bolesti ili emocionalnih poremećaja.

Podešavanje doze može biti neophodno i u slučajevima povećane fizičke aktivnosti ili promene uobičajenog režima ishrane. Fizička aktivnost, neposredno nakon obroka, povećava rizik od hipoglikemije. Kao posledica farmakodinamskih osobina brzo delujućih insulinskih analoga, u slučaju da dođe do hipoglikemije, ona se može javiti brže nakon injekcije u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom.

Primena leka Humaloga sa pioglitazonom

Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kada je pioglitazon primenjivan u kombinaciji sa insulinom, naročito kod pacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja srčane insuficijencije. Ovo treba imati u vidu kada se razmatra kombinovana terapija pioglitazona i leka Humaloga. Ako se primenjuje ova kombinacija, kod pacijenata treba pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, povećanje telesne mase i pojava edema. Primenu pioglitazona treba prekinuti ukoliko dođe do pojave pogoršanja simptoma insuficijencije srca.

Izbegavanje medicinskih grešaka

Pacijent mora biti upućen da pre svake injekcije proveri podatke na nalepnici na insulinu kako ne bi došlo do slučajne zamene između dve različite jačine leka Humalog ili zamene sa drugim insulinskim proizvodima.

Pacijenti moraju vizuelno proveriti broj odmerenih jedinica na brojčaniku doze na penu. Stoga je uslov za samostalno injiciranje da pacijent može pročitati broj na brojčaniku doze na penu. Slepi ili slabovidi pacijenti moraju se uputiti da uvek zatraže pomoć druge osobe koja ima dobar vid i obučena je za upotrebu pomagala za primenu insulina.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Na povećanje potreba za insulinom mogu da utiču lekovi sa hiperglikemijskom aktivnošću, kao što su oralni kontraceptivi, kortikosteroidi, supstituciona terapija tireoidnog hormona, danazol, beta2 agonisti (npr. ritodrin, salbutamol, terbutalin).

Na smanjenje potreba za insulinom mogu da utiču lekovi sa hipoglikemijskom aktivnošću, npr. oralni hipoglikemici, salicilati (npr. acetilsalicilna kiselina), sulfo antibiotici, neki antidepresivi (inhibitori monoamino oksidaze, inhibitori selektivnog preuzimanja serotonina), neki inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (kaptopril, enalapril), blokatori angiotenzin II receptora, beta-blokatori, oktreotid ili alkohol.

Treba potražiti savet lekara kada se upotebljavaju drugi lekovi zajedno sa lekom Humalog (videti odeljak 4.4).

Trudnoća

Podaci o velikom broju izloženih trudnica ne ukazuju na neželjene efekte insulina lispro na trudnoću, niti na zdravlje fetusa/novorođenčeta.

Od suštinskog značaja je da trudnica koja prima insulin (insulin-zavisni ili gestacioni dijabetes) bude pod adekvatnom kontrolom tokom trudnoće. U toku prvog trimestra potreba za insulinom obično opada, dok se tokom drugog i trećeg trimestra povećava. Pacijentkinjama sa dijabetesom treba skrenuti pažnju da obaveste

svog lekara ako su trudne ili nameravaju da zatrudne. Pored opšteg zdravstvenog stanja, kod trudnica sa dijabetesom mora se posebno pažljivo pratiti koncentraciju šećera u krvi.

Dojenje

Kod dojilja sa dijabetesom može biti potrebno podešavanje doze insulina, načina ishrane ili oboje. Plodnost

U studijama na životinjama insulin lispro nije uzrokovao poremećaj plodnosti (videte odeljak 5.3).

Hipoglikemija može oslabiti sposobnost pacijenta da se koncentriše i reaguje. To može predstavljati rizik u situacijama u kojima su te sposobnosti posebno značajne (npr. upravljanje vozilom ili rad sa mašinama).

Pacijentima treba savetovati da preduzmu potrebne mere predostrožnosti kako bi izbegli hipoglikemiju u toku vožnje, što je posebno značajno kod pacijenata kod kojih su upozoravajući znakovi hipoglikemije slabije izraženi ili izostaju, kao i kod pacijenata koji imaju česte epizode hipoglikemije. U takvim okolnostima treba razmotriti da li je preporučljivo upravljanje vozilom.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešći neželjeni efekat terapije insulinom kod dijabetičara je hipoglikemija. Teška hipoglikemija može dovesti do gubitka svesti, a u ekstremnim slučajevima i do smrti. Nije navedena posebna učestalost hipoglikemije, pošto se hipoglikemija javlja kao rezultat insulinske doze i drugih faktora kao što su nepridržavanje preporučenog režima ishrane i fizičke aktivnosti.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Sledeća povezana neželjena dejstva iz kliničkih ispitivanja su navedena u nastavku kao MedDRA preporučeni pojmovi prema klasifikaciji organskih sistema i u opadajućem nizu po učestalosti (veoma često:

≥1/10; često: ≥1/100 i <10; povremeno: ≥1/1,000 i <1/100; retko: ≥1/10,000 i <1/1,000; veoma retko:

<1/10,000); nepoznato (ne može biti ustanovljena na osnovu dostupnih podataka)

Unutar svake grupe učestalosti neželjena dejstva su prikazana u padajućem nizu prema ozbiljnosti.

Opis odabranih neželjenih dejstava

Lokalna alergijska reakcija

Lokalna alergijska reakcija kod pacijenata je česta. Na mestu aplikovanja injekcije insulina može se javiti crvenilo, otok i svrab. Ovo stanje prolazi obično u roku od nekoliko dana do nekoliko nedelja. U nekim slučajevima, uzrok ove pojave su drugi činioci, npr. iritansi u sredstvima za čišćenje kože ili neadekvatan metod aplikovanja injekcije.

Sistemska alergijska reakcija

Sistemska alergijska reakcija, koja je retka ali potencijalno ozbiljnija, je generalizovana alergija na insulin. Može da izazove osip kože po celom telu, otežano disanje, zviždanje u grudima, pad krvnog pritiska, ubrzan puls ili znojenje. Teški slučajevi generalizovane alergijske reakcije mogu biti opasni po život.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Lipodistrofija i kutana amiloidoza mogu nastati na mestu injekcije i usporiti lokalnu apsorpciju insulina. Neprestano menjanje mesta injeciranja unutar preporučenih injekcionih područja može pomoći smanjenju ili prevenciji ovih reakcija (videti odeljak 4.4)

Edem

Prijavljeni su slučajevi edema tokom terapije insulinom, naročito ako je prethodna loša metabolička kontrola poboljšana intenziviranom insulinskom terapijom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Specifična definicija predoziranosti insulinom ne postoji, jer su serumske koncentracije glukoze rezultat složenih interakcija između koncentracije insulina, raspoložive glukoze i drugih metaboličkih procesa. Hipoglijemija se može javiti kao posledica prevelike količine insulina u odnosu na unos hrane i utrošak energije.

Pojavu hipoglikemije mogu da prate bezvoljnost, konfuzija, palpitacije, glavobolja, znojenje i povraćanje. Epizode hipoglikemije blagog intenziteta reagovaće na peroralni unos glukoze ili zaslađenih proizvoda.

Korigovanje umereno teške hipoglikemije može se postići intramuskularnom ili subkutanom primenom glukagona, a potom, kad se pacijent dovoljno oporavi, peroralnim unosom ugljenih hidrata. Pacijentima koji ne reaguju na glukagon mora se intravenski dati rastvor glukoze.

Komatoznim pacijentima se glukagon daje intramuskularno ili potkožno. Ipak, ako glukagona nema ili pacijent ne reaguje na glukagon, mora se dati intravenski rastvor glukoze. Čim pacijent dođe svesti, mora da dobije obrok hrane.

S obzirom na to da se hipoglikemija može povratiti i posle očiglednog kliničkog oporavka, pacijenta treba pažljivo pratiti i obezbediti mu kontinuiran unos ugljenih hidrata.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi za lečenje dijabetesa, insulin i analozi za injekciju, brzo delujući.

ATC šifra: A10AB04

Najvažnije dejstvo insulina lispro je regulacija metabolizma glukoze.

Pored toga, insulini imaju nekoliko anaboličkih i anti-kataboličkih dejstava u različitim tkivima u organizmu. U mišićnom tkivu insulini dovode do povećanja sinteze glikogena, masnih kiselina, glicerola i proteina, kao i preuzimanja aminokiselina, a smanjuju razgradnju glikogena, glukoneogenezu, ketogenezu, lipolizu, katabolizam proteina i oslobađanje aminokiselina.

Dejstvo insulina lispro nastupa brzo (za oko 15 minuta), što omogućava primenu neposredno pre obroka (0-15 minuta pre obroka), za razliku od rastvorljivog insulina, koji se mora primeniti 30 do 45 minuta pre obroka. Insulin lispro deluje brzo i njegovo dejstvo traje kraće (2-5 sati) u poređenju sa rastvorljivim insulinom.

Kliničke studije kod pacijenata sa tipom 1 i 2 dijabetesa su pokazale smanjenje postprandijalne hiperglikemije pri primeni insulina lispro u odnosu na rastvorljivi humani insulin.

Kao i kod svih ostalih insulina, vreme delovanja insulina lispro može da varira kod različitih osoba, ali i kod iste osobe u različitim vremenskim periodma i zavisi od doze, mesta aplikovanja, statusa cirkulacije, temperature i fizičke aktivnosti pacijenta. Sledeći grafikon prikazuje tipični profil aktivnosti insulina lispro posle supkutane injekcije.

Gornji grafikon predstavlja relativnu količinu glukoze tokom vremena koja je potrebna za održavanje koncentracije glukoze u krvi ispitanika približno vrednostima koncentracije glukoze koje su izmerene natašte, i pokazatelj je efekta ovih insulina na metabolizam glukoze tokom vremena.

Sprovedene su kliničke studije kod dece (61 pacijent uzrasta 2-11 godina) i dece i adolescenata (481 pacijent uzrasta 9-19 godina), u kojima je poređen insulin lispro sa rastvorljivim humanim insulinom. Farmakodinamski profil insulina lispro kod dece je sličan onom kod odraslih pacijenata.

Ako se koristi putem supkutanih infuzionih pumpi, terapija insulinom lispro obezbeđuje niže koncentracije glikoziliranog hemoglobina u odnosu na rastvorljivi insulin. U dvostruko slepoj ukrštenoj studiji, smanjenje koncentracije glikoziliranog hemoglobina nakon 12 nedelja primene insulina lispro, bilo je 0,37 procentualnih poena, u poređenju sa 0,03 procentualna poena sa rastvorljivim humanim insulinom (p=0,004).

Studije su pokazale da se dodavanjem insulina lispro u terapiju pacijenata sa dijabetesom tipa 2, koji uzimaju maksimalne doze sulfonilureje, značajno smanjuje HbA1c u odnosu na monoterapiju sulfonilureom. Smanjenje HbA1c se može očekivati i pri primeni drugih preparata insulina, npr. rastvorljivog ili izofan insulina.

Kliničke studije sprovedene kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1 i 2 su pokazala da, u poređenju sa rastvorljivim humanim insulinom, insulin lispro smanjuje broj noćnih epizoda hipoglikemije. U pojedinim studijama smanjen broj noćnih epizoda hipoglikemije je bio povezan sa većim brojem epizoda hipoglikemije tokom dana.

Oštećenje funkcije jetre ili bubrega nema uticaja na glukodinamski odgovor na insulin lispro . Glukodinamske razlike između insulina lispro i rastvorljivog humanog insulina, merene tokom glucose clamp procedure, održavane su u okviru širokog spektra bubrežnih funkcija.

Pokazano je da je insulin lispro ekvipotentan humanom insulinu na molarnoj bazi, s tim što njegov efekat brže nastupa i kraće traje nego kod humanog insulina.

Farmakokinetika insulina lispro pokazuje da se insulin lispro brzo resorbuje i dostiže maksimalne koncentracije u krvi 30-70 minuta od primene supkutane injekcije. Što se tiče kliničkog značaja ovakve farmakokinetike, klinički su relevantnije gore navedene krive iskorišćavanja glukoze (kao što je navedeno u 5.1).

Insulin lispro se i kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega brže resorbuje od rastvorljivog insulina. Kod pacijenata sa dijabetesom tipa 2, sa različitim stepenom bubrežne funkcije farmakokinetičke razlike između insulina lispro i rastvorljivog humanog insulina i dalje postoje, pokazujući da ne zavise od funkcije bubrega. Insulin lispro se i kod pacijenata sa insuficijencijom jetre, brže resorbuje i eliminiše od rastvorljivog humanog insulina.

U in vitro testovima, uključujući ispitivanje vezivanja za insulinske receptore i uticaja na rast ćelija, insulin lispro se ponašao veoma slično humanom insulinu. Ispitivanja, takođe, pokazuju da je i odvajanje (disocijacija) insulina lispro sa insulinskog receptora ekvivalentno humanom insulinu. Ispitivanja akutne, jednomesečne i dvanaestomesečne toksičnosti nisu pokazala značajnu toksičnost.

U istraživanjima na životinjama insulin lispro nije uticao na fertilitet, i nije bilo embriotoksičnog ili teratogenog dejstva.

• metakrezol
• glicerol
• dinatrijum-fosfat, heptahidrat
• cink-oksid
• voda za injekcije
• hlorovodonična kiselina i natrijum-hidroksid se mogu koristiti i za podešavanje pH.

Lek Humalog ne treba mešati sa insulinima drugih proizvođača ili insulinima životinjskog porekla.

Neupotrebljeni uložak

3 godine.

Nakon prve upotrebe/ nakon umetanja uloška

28 dana.

Ne zamrzavati. Ne izlagati direktnoj sunčevoj svetlosti ili izvorima toplote.

Pre upotrebe

Čuvati u frižideru (2°C - 8°C). Ne zamrzavati.

Nakon prve upotrebe/ nakon umetanja uloška

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Ne odlagati u frižider. Ukloniti iglu sa pen aplikatora prilikom čuvanja.

Uložak

Unutrašnje pakovanje je stakleni (staklo tipa I) uložak zapremine 3mL, zatvoren zaštitnim butil ili halobutil disk zatvaračem i glavom klipa i obezbeđen sa aluminijumskom zaštitnom kapicom. Dimetikon ili silikonska emulzija mogu biti upotrebljeni za obradu klipa uloška i/ili staklenih uložaka.

5 uložaka je upakovano u preforirani blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 uložaka (za 3 mL Pen aplikator) i Uputstvo za lek.

Uputstvo za upotrebu i rukovanje

Kako bi se sprečilo moguće prenošenje bolesti, svaki uložak mora da koristi samo jedan pacijent, čak iako se igla na penu za aplikaciju promeni prilikom svake primene.

Rastvor mora da bude bistar i bezbojan. Nemojte koristiti lek Humalog ukoliko je zamućen, zgusnut ili lako prebojen, niti ako se vide čvrste čestice.

Uloške leka Humalog treba koristiti sa Lilly višekratnim insulinskim penovima i ne treba ih koristiti sa bilo kojim drugim višekratnim penovima jer tačnost doziranja sa drugim penovima nije utvrđena.

Priprema doze

Lek Humalog uloške treba koristiti samo zajedno sa Lilly višekratnim penom i ne treba ih koristiti sa bilo kojim drugim višekratnim penovima, jer tačnost doziranja sa drugim penovima nije utvrđena.

Pri umetanju uloška, stavljanju igle i aplikovanju insulinske injekcije, korisnik se mora obavezno pridržavati uputstva proizvođača svakog pen aplikatora posebno.

Ubrizgavanje doze

Ukoliko koristite napunjen pen ili pen za višekratnu upotrebu, pročitajte detaljna uputstva za pripremu pena i injiciranje doze; sledeće uputstvo je opšteg karaktera

• Operite ruke
• Izaberite mesto za ubrizgavanje
• Očistite površinu kože prema uputstvu
• Kožu fiksirajte rastežući je ili odižući prstima veću površinu. Ubacite iglu i ubrizgajte insulin prema uputstvu.
• Izvucite iglu i blago pritisnite mesto aplikovanja injekcije par sekundi. Površinu nemojte trljati.
• Pomoću spoljašnjeg poklopca igle, iglu odvrnite i bezbedno odbacite
• Menjajte mesta ubrizgavanja injekcije tako da svako mesto ne koristite češće od jednom mesečno.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

.

Lek Humalog se koristi za lečenje dijabetesa (šećerne bolesti). Humalog deluje brže od običnog humanog (ljudskog) insulina zbog male izmene u insulinskom molekulu.

Dijabetes nastaje kada Vaš pankreas ne proizvodi insulin u količini dovoljnoj da bi se kontrolisala vrednost glukoze u krvi. Lek Humalog je zamena za Vaš sopstveni insulin i koristi se za dugotrajnu regulaciju glukoze. On deluje veoma brzo, a njegovo dejstvo traje kraće nego dejstvo rastvorljivog insulina (od 2 do 5 sati). Lek Humalog se obično upotrebljava unutar 15 minuta pre obroka.

Vaš lekar Vam može propisatida koristite lek Humalog kao i neki drugi insulin dužeg dejstva. Za svaku vrstu insulina postoji odgovarajući tekst uputstva za pacijenta. Nemojte menjati vrstu insulina ukoliko Vam lekar to ne savetuje, a i kada menjate budite vrlo pažljivi.

Lek Humalog mogu koristiti i odrasli i deca u terapiji dijabetesa.

• mislite da nastupa hipoglikemija (smanjenje količine šećera u krvi). U nastavku teksta ovog uputstva

dobićete objašnjenje kako da postupate u slučaju hipoglikemije (videti odeljak 3. Ako ste uzeli više leka Humalog nego što je trebalo)

• ukoliko ste alergični na insulin lispro ili neku od pomoćnih supstanci leka Humalog (videti odeljak 6.).

Upozorenja i mere opreza

• Ukoliko insulinska terapija koju trenutno primate dobro reguliše Vašu vrednost šećera u krvi, možda nećete primetiti znake upozorenja u slučaju da se koncentracija šećera u krvi smanji. Ti znaci upozorenja su navedeni u nastavku ovog teksta. Morate pažljivo planirati kada ćete uzimati obroke, koliko često ćete imati fizičku aktivnost i koliko će ona biti intenzivna. Osim toga, morate pažljivo kontrolisati vrednost šećera u krvi tako što ćete često meriti vrednostglukoze (šećera) u krvi.
• Nekolicina pacijenata koji su imali hipoglikemiju pošto su sa insulina životinjskog porekla prešli na humani insulin, naveli su da su rani znaci upozorenja manje izraženi ili drugačiji. Ukoliko često imate hipoglikemije ili je teško prepoznajete, posavetujte se sa svojim lekarom.
• Ako na bilo koje od sledećih pitanja odgovorite sa DA, recite to svom lekaru ili sestri iz dispanzera za dijabetičare:
• Da li ste nedavno bili bolesni?
• Da li imate problema sa bubrezima ili jetrom?
• Da li vežbate više nego obično?
• Količina insulina koja vam je potrebna se može promeniti ukoliko konzumirate alkohol.
• Ukoliko planirate da putujete izvan zemlje, treba to da saopštite svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Vremenska razlika koja postoji među različitim državama može značiti da ćete morati ubrizgavati lek i uzimati obroke u vreme koje se razlikuje od uobičajenog rasporeda koji ste imali kod kuće.
• Kod nekih pacijenata sa dugotrajnim dijabetesom tip 2 i srčanim oboljenjem ili prethodnim moždanim udarom koji su primali pioglitazon sa insulinom došlo je do razvoja srčane insuficijencije (slabljenja funkcije srca). Treba što pre obavestiti lekara ukoliko se jave simptomi slabljenja srčane funkcije kao što su neuobičajeno otežano disanje ili naglo povećanje telesne težine ili pojava lokalizovanih otoka (edema).

Kožne promene na mestu injekcije

Mesto primene injekcija treba menjati u cilju prevencije kožnih promena, kao što su grudvice ispod kože. Insulin možda neće delovati u potpunosti ako ga primenite u neravno područje (videte Kako koristiti Humalog). Recite svom lekaru ukoliko trenutno primenjujete injekcije u neravno područje, pre nego što

počnete sa injekcijama u drugom području. Vaš lekar Vam može reći da pažljivije proveravate vrednost šećera u krvi i da prilagodite Vašu dozu insulina ili dozu drugih antidijabetičnih lekova.

Drugi lekovi i Humalog

Do promene Vaših potreba za insulinom može da dođe ako uzimate

• kontraceptivne pilule,
• steroide,
• terapiju nadoknade tireoidnog hormona (hormoni štitaste žlezde),
• oralne hipoglikemike (lekovi koji sniženje vrednost glukoze u krvi),
• acetilsalicilnu kiselinu,
• sulfonamidne antibiotike,
• oktreotid,
• “stimulatore“ beta2 receptora (na primer ritodrin, salbutamol ili terbutalin),
• beta-blokatore
• neke antidepresive (inhibitore monoaminooksidaze, ili selektivne inhibitore ponovnog preuzimanja serotonina),
• danazol
• neke ACE inhibitore (na primer kaptopril, enalapril), i
• blokatore receptora angiotenzina II.

Obavestite svog lekara ako uzimate ili ste do nedavno uzimali druge lekove, uključujući i lekove koji se nabavljaju bez lekarskog recepta (videti odeljak „Upozorenja i mere opreza“ ).

Trudnoća i dojenje

Da li ste trudni, razmišljate da ostanete u drugom stanju ili dojite? Potrebe za insulinom se smanjuju u prva tri meseca trudnoće, a povećavaju se u preostalih šest meseci. Ako dojite, možda će biti potrebno da Vam se promeni doza insulina ili način ishrane. Posavetujte se sa svojim lekarom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ukoliko imate hipoglikemiju (smanjenu vrednost šećera u krvi), Vaše sposobnosti koncentracije i reagovanja mogu biti umanjene. Imajte ovu mogućnost u vidu u svim situacijama u kojima možete dovesti sebe i druge u opasnost (npr. ako vozite automobil ili upravljate nekom mašinom). Posavetujte se sa lekarom o preporuci upravljanja vozilom u slučaju da:

• često imate hipoglikemiju
• nemate znake upozorenja o nastupajućoj hipoglikemiji ili su oni slabo izraženi

Važna informacija o određenim sastojcima Humaloga

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Ulošci od 3 mL odgovaraju samo Lilly pen aplikatoru od 3 mL. Nemojte ih upotrebljavati sa pen aplikatorom od 1,5 mL.

Lek Humalog koristite uvek tačno kako Vam je lekar objasnio. Ukoliko niste sigurni kako, posavetujte se sa svojim lekarom. Kako bi se sprečilo prenošenje bolesti, svaki uložak treba da koristi samo jedan pacijent, čak i ako se igla na penu za aplikaciju promeni.

Doziranje

• Lek Humalog se obično upotrebljava 15 minuta pre obroka. Ukoliko je potrebno, možete ga primeniti i neposredno nakon obroka. Vaš lekar će Vam reći tačno koliko leka ćete uzeti, kada i koliko često. Ta uputstva su namenjena samo Vama. Morate ih se tačno pridržavati i redovno dolaziti na kontrolu u dispanzer za dijabetes.
• Ukoliko menjate vrstu insulina koju koristite (npr. prelazite sa insulina životinjskog porekla na humani), doza insulina može da bude veća ili manja od doze koju ste ranije primali. To se može odnositi samo na prvu dozu ili se Vaša doza može postepeno menjati tokom nekoliko nedelja ili meseci.
• Lek Humalog ubrizgajte pod kožu. Injekciju možete ubrizgati u mišić samo ako Vam je lekar tako rekao.
• Ukoliko je potrebna intravenska primena insulina, potrebno je primeniti Humalog 100 J/mL u bočici.*

*Lek Humalog 100 J/mL, rastvor za injekciju u bočici nije registrovan u Republici Srbiji.

Priprema Humalog injekcije

• Lek Humalog je već rastvoren u vodi tako da to ne morate Vi da uradite. Međutim, možete ga koristiti samo ako izgleda kao voda. Rastvor mora biti bistar, bezbojan i ne sme sadržati nikakve čestice. Proverite rastvor svaki put kada sebi dajete injekciju.

Priprema pen aplikatora za upotrebu

• Prvo dobro operite ruke. Dezinfikujte gumeni zatvarač uloška.
• Upotrebljavajte Humalog uloške samo sa Lilly insulinskim pen aplikatorom. Proverite da li su lek Humalog ili ulošci proizvođača Lilly navedeni u uputstvu koje ste dobili uz pen aplikator. Ulošci od 3 mL odgovaraju samo pen aplikatoru od 3 mL.
• Sledite uputstvo koje ste dobili uz pen aplikator i postavite uložak.
• Podesite dozu na 1 ili 2 jedinice. Zatim držite pen aplikator okrenut iglom na gore i kucnite ga prstom sa strane kako bi eventualni mehurići isplivali na površinu. Sa pen aplikatorom u istom položaju pritisnite injekcioni mehanizam, dok se kapljica ne pojavi na vrhu igle. Sitni mehurići vazduha mogu da zaostanu u pen aplikatoru. Oni su bezopasni, ali ako su veliki, mehurići mogu da utiču na tačnost doziranja odnosno da smanje dozu insulina.

Davanje injekcije lek Humalog

• Temeljno očistite kožu na mestu predviđenom za ubrizgavanje injekcije. Ubrizgajte injekciju pod kožu, kao što su Vas naučili tokom obuke. Nesmete ubrizgavati direktno u venu. Posle ubrizgavanja, nemojte vaditi iglu još oko pet sekundi da biste bili sigurni da ste dobili celu dozu. Nesmete trljati mesto na kome ste ubrizgali injekciju. Svaki put ubrizgavajte u mesto udaljeno najmanje 1-2 cm od mesta poslednje injekcije i menjajte mesta davanja injekcije kao što su Vas naučili tokom obuke. Bez obzira da li Humalog ubrizgavate u nadlakticu, butinu, debelo meso ili stomak, njegovo dejstvo će uvek biti brže od rastvorljivog humanog insulina.
• Lek Humalog ne smete ubrizgavati intravenski. Ubrizgajte ga onako kako su Vas obučili lekar ili medicinska sestra. Samo lekar može davati lek Humalog intravenskim putem, a i on će to raditi u posebnim okolnostima kao što su stanja koja zahtevaju operaciju ili ako ste bolesni, a vrednost šećera u krvi Vam je previsok.

Posle ubrizgavanja

• Čim završite sa ubrizgavanjem, skinite iglu sa pen aplikatora koristeći njen spoljašnji poklopac. Na taj način ćete sačuvati sterilnost leka Humalog u ulošku i sprečiće se njegovo isticanje, kao i ulazak vazduha i zapušenje igle. Ne smete nikada deliti svoje igle ni svoj pen aplikator sa drugim licima. Vratite spoljašnji poklopac na pen aplikator. Ostavite uložak u pen aplikatoru.

Sledeće injekcije

• Pre svake injekcije izaberite 1 ili 2 jedinice i, sa pen aplikatorom okrenutim iglom na gore, pritisnite injekcioni mehanizam dok se kapljica ne pojavi na vrhu igle. Možete da proverite koliko preparata Humalog je preostalo tako što ćete pogledati na mernoj skali sa strane uloška. Rastojanje

između svakog podeoka na skali iznosi oko 20 jedinica (ovo se odnosi na uložak od 3mL). Ukoliko preostala količina nije dovoljna za vašu sledeću dozu, promenite uložak.

Ne smete mešati bilo koji drugi insulin u Humalog ulošku. Kad se uložak isprazni, nemojte ga ponovo koristiti.

Korišćenje leka Humalog u infuzionoj pumpi

• Humalog 100 J/mL u ulošku se može primati samo pomoću infuzionih pumpi sa odgovarajućom CE oznakom. Pre primene pažljivo proučite uputstvo proizvođača odgovarajuće pumpe kako biste se uverili da je pumpa odgovarajuća. Pročitajte uputstvo o infuzionoj pumpi koje je priloženo uz proizvod i postupajte u skladu sa njim. Humalog 100 j/mL u ulošku smete da koristite samo sa onim pumpama koje su kompatibilne sa ulošcima i koji se mogu neotvoreni umetnuti u pumpu. Ne smete korisiti uložak Humalog 100 j/mL u pumpama koje zahtevaju doziranje leka iz bočice*.
• Morate biti sigurni da rezervoar i kateter odgovaraju Vašem tipu pumpe.
• Infuzioni set (cevčive i kanile) treba menjati u skladu sa instrukcijama iz uputstva za infuzionu pumpu.
• U slučaju pojave hipoglikemije, prekinite infuziju dok se ne normalizuje vrednost šećera. Ukoliko se to ponovi ili dođe do opasnog pada nivoa šećera u krvi, obavestite svog lekara ili kliniku kako bi razmotrili potrebu da se smanji ili prekine sa ovakvom insulinskom terapijom.
• Ako pumpa nije ispravna ili je infuzioni komplet zapušen, može doći do povećanja koncentracije glukoze. Ako sumnjate da je došlo do prekida protoka insulina lispro, postupite prema uputstvu iz priručnika za korišćenje aparata ili, prema potrebi, obavestite svog lekara.
• Ako Humalog primate preko pumpice za kontinuirano doziranje, nemojte ga mešati sa drugim insulinima.

*Lek Humalog 100 J/mL, rastvor za injekciju u bočici nije registrovan u Republici Srbiji.

Ako ste uzeli više leka Humalog nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Humalog nego što bi trebalo, može doći do pada nivoa šećera u krvi. Proverite nivo šećera u krvi!

Ako jevrednost šećera u krvi smanjena (blaga hipoglikemija), uzmite tablete glukoze, šećer ili dobro zaslađen napitak. Zatim pojedite voće, keks ili sendvič, sledite uputstva lekara i odmorite se. Ovo će Vam pomoći u slučaju blage hipoglikemije ili manjeg predoziranja insulinom. Ako Vam se stanje pogorša, ako ubrzano i plitko dišete, a koža pobledi, odmah se javite lekaru. Injekcijom glukagona može da se reguliše umereno teška hipoglikemija. Posle svake injekcije glukagona, uzmite glukozu ili šećer. Ako ne reagujete na glukagon, moraćete da odete u bolnicu. Zamolite lekara da Vam objasni delovanje glukagona.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Humalog

Ukoliko uzmete manju dozu leka Humalog nego što Vam je potrebno, ili ste zaboravili da unesete propisanu dozu, može doći do pojave visoke vrednosti šećera u krvi!

Ako se hipoglikemija (nizak nivo šećera u krvi) ili hiperglikemija (visok nivo šećera u krvi) ne leči, može postati vrlo ozbiljna i izazvati glavobolju, mučninu, povraćanje, gubitak tečnosti, gubitak svesti, komu ili smrt! (videti odeljak A i B u delu 4. „Moguća neželjena dejstva“).

Tri jednostavna koraka kako da izbegnete hipoglikemiju ili hiperglikemiju:

• Imajte uvek pri ruci rezervne Humalog uloške i rezervni pen aplikator za slučaj da svoje izgubite ili ih oštetite.
• Sa sobom uvek nosite nešto što će ukazivati na to da bolujete od dijabetesa.
• Uvek nosite sa sobom šećer.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Humalog

Ukoliko uzmete manju dozu leka Humalog nego što Vam je potrebno može doći do pojave visoke koncentracije šećera u krvi!

Ne smete menjati terapiju ukoliko Vam lekar to nije savetovao!

Ako imate nekih pitanja o ovom leku, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i drugi lekovi, i ovaj lek može da izazove neželjene efekte, mada ne kod svih pacijenata koji uzimaju lek.

Sistemska alergija se javlja retko (≥1/10,000 i <1/1,000). Simptomi obuhvataju:

• osip po celom telu
• otežano disanje
• zviždanje u grudima
• naglo smanjenjekrvnog pritiska
• ubrzani otkucaji srca
• znojenje

Ako mislite da Vam se pojavila ova vrsta alergije na Humalog, odmah obavestite svog lekara.

Lokalna alergija se javlja često (≥1/100 do <1/10). Kod nekih osoba se oko mesta davanja injekcije insulina pojavi crvenilo, otok ili svrab. Ove pojave obično prolaze u roku od nekoliko dana do nekoliko nedelja. Ako Vam se tako nešto dogodi, obavestite Vašeg lekara.

Lipodistrofija nije česta (≥1/1,000 do <1/100). Ukoliko primenjujete injekciju insulina previše često u isto mesto, masno tkivo se može ili smanjiti (lipoatrofija) ili zgusnuti (lipohipertrofija). Grudvice ispod kože mogu takođe biti izazvane izgradnjom proteina nazvanog amiloid (kutana amiloidoza). Insulin možda neće delovati dobro ukoliko ga primenite u grudvasto područje. Menjajte mesto primene sa svakom injekcijom kako biste pomogli prevenciji ovih kožnih promena.

Edem (npr. pojava otoka na rukama, skočnim zglobovima, zadržavanje tečnosti) je prijavljen naročito na početku insulinske terapije ili tokom promene terapije koja je urađena kako bi se poboljšala kontrola glukoze u krvi.

Prijava neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovomuputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenu reakciju možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija Fax:+381 (0) 11 39 51 131

Website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Uobičajeni problemi kod dijabetesa

• Hipoglikemija

Hipoglikemija (nizak nivo šećera u krvi) znači da u krvi nema dovoljno šećera. Do toga može doći ako:

• uzmete preveliku dozu leka Humalog ili nekog drugog insulina;
• propustite ili odlažete obroke ili menjate preporučeni režim ishrane;
• neposredno pre ili posle obroka imate intenzivnu fizičku aktivnost (vežbanje ili fizički posao);
• imate neku infekciju ili oboljenje (naročito ako imate dijareju ili povraćate);
• su Vaše potrebe za insulinom promenjene;
• imate problema sa bubrezima ili jetrom, koji se pogoršavaju.

Na koncentraciju šećera u krvi mogu da utiču alkohol, kao i neki lekovi.

Prvi simptomi niske koncentracije šećera u krvi obično nastupaju brzo i obuhvataju:

• zamor
• nervozu ili drhtavicu
• glavobolju
• ubrzani otkucaji srca
• mučnina
• hladan znoj

Dok ne budete bili u stanju da prepoznate ove simptome upozorenja, izbegavajte situacije kao što je upravljanje vozilom, u kojima biste, zbog hipoglikemije, mogli dovesti u opasnost i sebe i druge.

• Hiperglikemija i dijabetesna ketoacidoza

Hiperglikemija (visoka vrednost šećera u krvi) znači da Vaš organizam nema dovoljno insulina. Do hiperglikemije može doći ako:

• ne uzimate svoj Humalog ili drugi insulin;
• uzimate manje insulina nego što Vam je lekar odredio;
• unosite mnogo više hrane nego što Vam dozvoljava propisani način ishrane;
• imate groznicu (povišenu telesnu temperaturu), infekciju ili neki emotivni stres.

Hiperglikemija može dovesti do dijabetesne ketoacidoze. Prvi simptomi nastupaju polako, tokom više časova ili čak dana i obuhvataju sledeće:

• pospanost
• crvenilo lica
• žeđ
• nedostatak apetita
• zadah sa voćnim mirisom
• mučnina ili povraćanje

Ozbiljni simptomi su otežano disanje i ubrzan puls. Odmah potražiti medicinsku pomoć!

• Bolest

Ako ste bolesni, pogotovo ako imate mučninu i povraćanje, može doći do promene količine insulina koja Vam je potrebna. Čak i kada jedete manje nego obično, Vama je potreban insulin. Proverite nivo šećera u urinu ili krvi, postupite po pravilima ”u slučaju bolesti” i obavestite o tome Vašeg lekara.

Pre nego što ga prvi put upotrebite čuvajte lek Humalog u frižideru (2°C - 8°C). Ne zamrzavati.

Nakon što ga upotrebite prvi put čuvajte lek Humalog na sobnoj temperaturi do 30°C, najduže 28 dana (nakon 28 dana baciti). Ne izlagati sunčevim zracima ni drugim izvorima toplote. Ne odlagati u frižider Vaš pen aplikator sa uloškom koji koristite. Ne treba da čuvate pen aplikator sa nameštenom iglom.

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek nakon isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ne koristite ovaj lek ukoliko je rastvor u ulošku obojen ili sadrži čvrste čestice. Možete ga koristiti samo

ako izgleda kao voda. Proverite uložak pre svake primene.

Neupotrebljeni lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Potražite savet o tome kako da uništite lek koji više ne upotrebljavate. Tako ćete doprineti zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je insulin lispro. Dobija se u laboratoriji primenom rekombinantne DNK tehnologije. To je izmenjen oblik humanog insulina koji se razlikuje od drugih humanih insulina i insulina životinjskog porekla. Insulin lispro je vrlo sličan humanom insulinu koji proizvodi ljudski pankreas.

Pomoćne supstance koje lek Humalog sadrži su: metakrezol, glicerol, natrijum-hidrogenfosfat heptahidrat, cink-oksid i voda za injekcije.

Za podešavanje kiselosti rastvora mogu se koristiti natrijum-hidroksid ili hlorovodonična kiselina.

Kako izgleda lek Humalog i sadržaj pakovanja

Lek Humalog 100 J/mL rastvor za injekciju je sterilan, bistar, bezbojan, rastvor.

Jedan mililitar sadrži 100 jedinica insulina lispro* (što odgovara 3,5 mg insulina lispro). Jedan uložak sadrži 300 jedinica insulina lispro u 3 mL rastvora.

* proizvedenog rekombinantnom DNK tehnologijom iz E.coli

Unutrašnje pakovanje je stakleni (staklo tipa I) uložak zapremine 3mL, zatvoren zaštitnim butil ili halobutil disk zatvaračem i glavom klipa i obezbeđen sa aluminijumskom zaštitnom kapicom. Dimetikon ili silikonska emulzija mogu biti upotrebljeni za obradu klipa uloška i/ili staklenih uložaka.

5 uložaka je upakovano u preforirani blister.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 uložaka (za 3 mL Pen aplikator) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje u promet:

PREDSTAVNIŠTVO ELI LILLY (SUISSE) SA, BEOGRAD (NOVI BEOGRAD), Vladimira Popovića

38-40, Beograd

Proizvođač: