Heaven® 20mg film tableta

Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi tadalafil bio efikasan u terapiji erektilne disfunkcije, neophodna je seksualna stimulacija. Lek Heaven nije namenjen za primenu kod žena.

Doziranje

Odrasli muškarci:

Generalno, preporučuje se primena doze od 10 mg pre očekivane seksualne aktivnosti, nezavisno od unosa hrane.

Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil u dozi od 10 mg ne da odgovarajući efekat može se probati sa dozom od 20 mg. Može se uzeti najmanje 30 minuta pre seksualne aktivnosti.

Maksimalna učestalost doziranja je jednom dnevno.

Tadalafil u dozi od 10 mg i 20 mg je namenjen za primenu pre očekivane seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Kod pacijenata kod kojih se očekuje česta upotreba leka Heaven (tj. najmanje dva puta nedeljno), može se, kao pogodan, razmotriti režim primene najmanjih doza leka Heaven jednom dnevno zavisno od izbora pacijenta i procene lekara.

Kod tih pacijenata, preporučuje se doza od 5 mg jednom dnevno u približno isto vreme tokom dana. Doza se može smanjiti na 2,5 mg jednom dnevno, što zavisi od individualne podnošljivosti.

Pogodnost kontinuarne primene režima jednom dnevno treba periodično preispitati. Posebne populacije pacijenata

Stariji muškarci

Prilagođavanje doze nije potrebno kod starijih pacijenata.

Muškarci sa oštećenjem funkcije bubrega

Dozu nije potrebno prilagođavati kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, maksimalna preporučena doza je 10 mg. Doziranje tadalafila jednom dnevno se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa oštećenjem funkcije jetre

Preporučena doza leka Heaven je 10 mg pre očekivane seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Klinički podaci o bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškim ošećenjem funkcije jetre (Child- Pugh klase C) su ograničeni; ukoliko ordinirajući lekar namerava da propiše lek, kod ovih pacijenata mora se pažljivo proceniti individualni odnos koristi/rizika. Nema podataka o primeni doza većih od 10 mg tadalafila. Režim primene tadalafila jednom dnevno nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre; ukoliko ordinirajući lekar namerava da propiše tadalafil, potrebno je pažljivo procenti odnos koristi i rizika kod svakog pojedinačnog pacijenta (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Muškarci sa dijabetesom

Kod pacijenata sa dijabetesom nije potrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Ne postoje relevantni podaci o primeni leka Heaven kod pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije.

Način primene

Lek Heaven je namenjen za oralnu upotrebu. Dostupan je u tabletama od 10 mg i 20 mg.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil pojačava hipotenzivno dejstvo nitrata. Smatra se da je to rezultat kombinovanog delovanja nitrata i tadalafila na metabolički put azotnog oksida/cGMP. Zbog toga je kontraindikovana upotreba leka Heaven kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.5).

Lek Heaven ne smeju da koriste pacijenti sa srčanim oboljenjima kojima se ne preporučuje seksualna

aktivnost.

Lekari moraju da razmotre potencijalni rizik od seksualne aktivnosti kod pacijenata sa postojećom kardiovaskularnom bolešću.

Sledeće grupe pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nisu bile uključene u kliničke studije pa je upotreba tadalafila kod njih kontraindikovana:

• pacijenti koji su u proteklih 90 dana doživeli infarkt miokarda,
• pacijenti sa nestabilnom anginom pektoris ili anginom pektoris koja se javlja tokom seksualnog odnosa,
• pacijenti sa NYHA (engl.New York Heart Association) ili izraženijom sračnom insuficijencijom u prethodnih 6 meseci,
• pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (<90/50 mm Hg), ili nekontrolisanom hipertenzijom,
• pacijenti koji su imali moždani udar u prethodnih 6 meseci.

Lek Heaven je kontraindikovan kod pacijenata koji su izgubili vid na jednom oku usled usled nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. Non-Arteritic anterior ischaemic optic neuropathy-NAION), nezavisno od toga da li je ova epizoda u vezi sa prethodnom upotrebom PDE5 inhibitora (videti odeljak 4.4).

Kontraindikovana je istovremena primena inhibitora PDE5, uključujući tadalafil, sa stimulatorima guanilat ciklaze kao što je riociguat, jer može dovesti do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5).

Pre početka terapije lekom Heaven

Pre nego što se razmotri farmakološka terapija, potrebno je uzeti anamnezu i pregledati pacijenta kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija i njeni mogući uzroci.

Pre nego što se započne terapija erektilne disfunkcije lekar treba da razmotri kardiovaskularni status pacijenata zbog postojanja određenog kardiovskularnog rizika koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva, koja dovode do blagih i prolaznih sniženja krvnog pritiska (videti odeljak 5.1) i tako pojačavaju hipotenzivno dejstvo nitrata (videti odeljak 4.3)

Procena erektilne disfunkcije treba da uključuje određivanje potencijalnih uzroka i određivanje odgovarajuće terapije nakon odgovarajuće medicinske procene. Nije poznato da li je lek Heaven delotvoran kod pacijenata podvrgnutih hirurškoj intervenciji karlice ili radikalnoj prostatektomiji pri kojoj nisu očuvani nervi.

Kardiovaskularni sistem

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularne aritmije, moždani udar, tranzitorne ishemijske napade, bol u grudima, palpitacije i tahikardije su prijavljivani kako postmarketinški tako i u kliničkim ispitivanjima. Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji već je imala kardiovaskularne faktore rizika. Ipak, nije moguće sa sigurnošću utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim faktorima rizika, sa primenom leka Heaven, sa seksualnom aktivnošću ili kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Kod pacijenata koji koriste alfa1-blokatore, istovremeno uzimanje leka Heaven može dovesti do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5 Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija). Zbog toga se ne preporučuje istovremena primena tadalafila i doksazosina.

Vid

Primećeno je da su poremećaji vida i slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. Non- Arteritic anterior ischaemic optic neuropathy-NAION), povezani sa uzimanjem tadalafila i drugih PDE5 inhibitora. Analiza podataka opservacionih studija ukazuje na povećan rizik od nastanka akutne NAION kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom nakon upotrebe tadalafila ili drugih PDE5 inhibitora. S obzirom na to da ovo može biti relevantno za sve pacijente koji uzimaju tadalafil, pacijente treba savetovati da u slučaju iznenadnog poremećaja vida prestanu sa upotrebom tadalafila i odmah se obrate lekaru (videti odeljak 4.3.).

Smanjen ili iznenadni gubitak sluha

Prijavljeni su slučajevi iznenadnog gubitka sluha nakon upotrebe tadalafila. Iako su u nekim slučajevima bili prisutni i drugi faktori rizika (kao što su životno doba, dijabetes, hipertenzija i prethodna gubitak sluha u anamnezi), treba savetovati pacijente da prestanu sa uzimanjem tadalafila i da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć u slučaju iznenadnog smanjenja ili gubitka sluha.

Oštećenje funkcije jetre

Postoje malobrojni klinički podaci o bezbednosti primene pojedinačne doze leka tadalafil kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadij C). Ako se propisuje tadalfil, lekar koji ga propisuje mora pažljivo proceniti odnos koristi/rizika lečenja za svakog pacijenata pojedinčano.

Prijapizam i anatomske deformacije penisa

Pacijente kod kojih postignuta erekcija traje 4 sata ili duže, treba uputiti da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne leči, može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Lek Heaven treba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju anatomsku deformaciju penisa (kao što su angulacija, fibroza kavenoznog tela ili Pejronijeva bolest), ili kod pacijenata sa stanjima koja ih predisponiraju na prijapizam (kao što je srpasta anemija, multipli mijelom ili leukemija).

Primena sa CYP3A4 inhibitorima

Treba biti oprezan pri propisivanju leka Heaven pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 enzima (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) jer je kod kombinacije lekova primećena povećana izloženost tadalafilu (PIK) (videti odeljak 4.5)

Tadalafil i drugi lekovi za tarapiju erektilne disfunkcije

Bezbednost i efikasnost istovremene primene tadalafila i drugih PDE5 inhibitora ili drugih lekova za terapiju erektilne disfunkcije nije ispitivana. Pacijenta treba upozoriti da ne uzima lek Heaven u takvim kombinacijama.

Laktoza

Lek Heaven sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Studije interakcija su sprovedene sa tadalafilom u dozi od 10 i/ili 20 mg, kao što je opisano u nastavku.

U ispitivanjima interakcija u kojima je tadalafil primenjivan samo u dozi od 10 mg, ne mogu se u potpunosti isključiti klinički značajne interakcije pri većim dozama.

Uticaj drugih lekova na tadalafil

Inhibitori citohroma P450

Tadalafil se uglavnom metaboliše preko sistema CYP3A4. Selektivni inhibitor izoenzima CYP3A4, ketokonazol (u dozi od 200 mg dnevno), povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 10 mg) dva puta i Cmax za 15% u odnosu na PIK i Cmax vrednosti samog tadalafila. Ketokonazol (u dozi od 400 mg dnevno) povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) četiri puta i Cmax za 22%. Ritonavir, proteazni inhibitor (200 mg primenjen dva puta dnevno), koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) dva puta bez promena Cmax. Iako specifične interakcije nisu proučavane, treba pažljivo davati druge proteazne inhibitore, kao sakvinavir i ostale CYP3A4 inhibitore, eritromicin, klaritromicin, itrakonazol i sok od grejpfruta pošto se od njih očekuje da povećaju koncentracije tadalafila u plazmi (videti odeljak 4.4.). To može dovesti do povećanja incidence neželjenih dejstava navedenih u odeljku 4.8.

Transportni mehanizmi

Uloga transportnih mehanizama (npr. p-glikoproteina) u raspoloživosti tadalafila nije poznata. Zbog toga postoji mogućnost međusobnih interakcija sa lekovima koji inhibiraju transportne mehanizme.

Induktori citohroma P450

Induktor sistema CYP3A4, rifampicin, smanjuje vrednost PIK tadalafila za 88% u odnosu na primenu samo tadalafila (u dozi od 10 mg). Može se pretpostaviti da će ovako smanjena koncentracija za posledicu imati manju efikasnost tadalafila; nije poznato u kojoj meri je njegova delotvornost umanjena. Na smanjenje koncentracij tadalafila u plazmi mogu da utiču i drugi induktori CYP3A4, kao što su fenobarbiton, fenitoin i karbamazepin.

Uticaj tadalafila na druge lekove Nitrati

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil (5 mg, 10 mg i 20 mg) pojačava hipotenzivno dejstvo nitrata.

Zbog toga je kontraindikovana upotreba leka Heaven kod pacijenata koji uzimaju bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak 4.3). Na osnovu rezultata kliničke studije koja je sprovedena na 150 pacijenata koji su uzimali dozu od 20 mg tadalafila tokom 7 dana i 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različito vreme, ova interakcija je trajala duže od 24 sata i nije više bila merljiva nakon 48 sati od poslednje doze tadalafila. Zbog toga, kod pacijenata kojima je propisan lek Heaven (u dozi 2,5-20 mg), a kod kojih se davanje nitrata smatra medicinskom neophodnošću u životno ugrožavajućim situacijama, treba da prođe najmanje 48 sati nakon poslednje doze leka Heaven pre nego što se davanje nitrata uzme u obzir. Pod tim uslovima, nitrate treba dati pod strogim medicinskim nadzorom sa odgovarajućim praćenjem hemodinamskih parametara.

Antihipertenzivni lekovi (uključujući i blokatore kalcijumovih kanala)

Istovremena primena doksazosina (4 mg i 8 mg dnevno) i tadalafila (5 mg jednom dnevno i 20 mg kao pojedinačna doza), značajno pojača dejstvo ovog alfa(1)-blokatora na smanjenje krvnog pritiska. Ovaj efekat traje najmanje 12 sati i može biti simptomatski, uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacije ne preporučuje (videti odeljak 4.4.).

U studijama interakcija sprovedenim na ograničenom broju zdravih dobrovoljaca, ovi efekti nisu primećeni sa alfuzosinom i/ili tamsulozinom. Ipak, treba biti oprezan kada se tadalafil primenjuje kod pacijenata koji primaju bilo koji alfa blokator, a posebno kod starijih pacijenata. Terapiju treba započeti minimalnom dozom i zatim postepeno povećavati.

U kliničkim farmakološkim studijama je ispitivan potencijal tadalafila da pojačava hipotenzivno dejstvo antihipertenzivnih lekova. Ispitivane su najveće klase antihipertenzivnih lekova, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore angiotenzina II (različiti tipovi i doze, sami ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumskih kanala, beta- blokatorima, i/ili alfa blokatorima).

Tadalafil (u dozi od 10 mg, izuzev u studijama sa blokatorima angiotenzina II i amlodipinom u

kojima je korišćena doza od 20 mg) nije imao klinički značajnih interakcija ni sa jednom od ovih klasa lekova. U drugoj farmakološkoj kliničkoj studiji tadalafil (primenjen u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa čak 4 klase antihipertenzivnih lekova. Kod pacijenata koji uzimaju više antihipertenzivnih lekova, pokazano je da su promene krvnog pritiska pri kontinuiranom ambulantnom merenju povezane sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U vezi sa ovim, kod pacijenata sa dobro kontrolisanim krvnim pritiskom smanjenje je bilo minimalno i slično onom kod zdravih ispitanika. Kod pacijenata sa neregulisanim krvnim pritiskom, smanjenje je bilo veće, iako nije bilo povezano sa simptomima hipotenzije kod većine ispitanika. Kod pacijenata koji istovremeno primaju antihipertenzivnu terapiju, 20 mg tadalafila može dovesti do smanjenja krvnog pritiska, koji je (osim u slučaju alfa-blokatora, videti prethodno navedeno) uopšteno gledano, manji i verovatno nije klinički značajan. Analiza podataka 3. faze kliničkih ispitivanja je pokazala da nema razlike u ispoljavanju neželjenih dejstava kod pacijenata koji uzimaju tadalafil sa i bez antihipertenzivnih lekova. Ipak, pacijentima treba dati odgovarajući klinički savet u vezi sa mogućim smanjenjem krvnog pritiska kada su na terapiji antihipertenzivnim lekovima.

Riociguat

Pretklinička ispitivanja pokazala su aditivan uticaj na smanjenje sistemskog krvnog pritiska kada su se inhibitori PDE5 primjenjivali u kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim se ispitivanjima se pokazalo da riociguat pojačava hipotenzivno dejstvo inhibitora PDE5. Nije bilo dokaza o povoljnom kliničkom uticaju pri primeni ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primena riociguata sa inhibitorima PDE5, uključujući tadalafil je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Inhibitori 5-alfa reduktaze

U kliničkoj studiji koja je poredila tadalafil u dozi od 5 mg primenjen zajedno sa finasteridom u dozi od 5 mg u odnosu na placebo i finasterid u dozi od 5 mg na terapiji simptoma benigne hiperplazije prostate, nisu otkrivene nove neželjene reakcije. Međutim, pošto nisu sprovedene zvanične studije interakcija za procenu uticaja tadalafila na inhibitore 5-alfa reduktaze, tadalafil se sa ovom grupom lekova mora primenjivati sa posebnim oprezom.

CYP1A2 substrati (npr. teofilin)

Kada se tadalafil u dozi od 10 mg uzima sa teofilinom (neselektivni fosfodiesterazni inhibitor) u kliničkoj farmakološkoj studiji nije bilo farmakokinetičkih interakcija. Jedini farmakodinamski uticaj je bio malo povećanje srčane frekvence (za 3,5 otkucaja u minuti). Iako je ovaj uticaj mali i nije bio od kliničkog značaja u ovoj studiji, treba ga uzeti u obzir kada se ovi lekovi uzimaju istovremeno.

Etinil-estradiol i terbutalin

Pokazano je da tadalafil dovodi do povećanja oralne bioraspoloživosti etinilestradiola; slično povećanje se može očekivati i kod oralne primene terbutalina, iako kliničke posledice ovoga nisu sa sigurnošću utvrđene.

Alkohol

Nije bilo uticaja na koncentraciju alkohola (prosečna maksimalna koncentracija u krvi 0,08%) kada je korišćen zajedno sa tadalafilom (10 mg ili 20 mg). Uz to, nisu primećene promene koncentracije tadalafila 3 sata nakon uzimanja zajedno sa alkoholom. Alkohol je primenjen tako da se maksimalno poveća stepen njegove resorpcije (noćno gladovanje bez uzimanja hrane do 2 sata nakon unosa alkohola). Tadalafil (primenjen u dozi od 20 mg) nije pojačao prosečno smanjenje krvnog pritiska prouzrokovano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 mL 40% alkohola (votke) kod muškarca telesne mase od 80 kg), ali kod nekih ispitanika je primećena vrtoglavica prilikom ustajanja (ortostatska hipotenzija). Kada je tadalafil primenjen sa manjim dozama alkohola (0,6 g/kg), hipotenzija nije primećena a vrtoglavica se javljala sa sličnom učestalošću kao kada je primenjen samo alkohol. Uticaj alkohola na kognitivne funkcije nije bio pojačan tadalafilom (primenjenim u dozi od 10 mg).

Lekovi koji se metabolišu preko citohroma P450

Ne očekuje se da tadalafil dovede do klinički značajne inhibicije ili indukcije klirensa lekova koji se metabolišu preko CYP450 izoformi. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibiše niti indukuje izoforme CYP450, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

CYP2C9 supstrati (npr. R-varfarin)

Tadalafil (primenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajan efekat na izloženost (PIK) S- varfarina ili R-varfarina (supstrati za CYP2C9), niti je tadalafil uticao na promenu protrombinskog vremena indukovanog varfarinom.

Acetilsalicilna kiselina

Tadalafil (primenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja izazvano davanjem acetilsalicilne kiseline.

Antidijabetici

Studije specifičnih interakcija sa oralnim antidijabeticima nisu sprovedene.

Lek Heaven nije indikovan za primenu kod žena.

Trudnoća

Podaci o primeni tadalafila kod žena tokom trudnoće su ograničeni. Studije sprovedene na životinjama nisu pokazale direktan ili indirektan štetni uticaj na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3.). Iz predostrožnosti je preporučljivo izbegavati upotrebu tadalafila tokom trudnoće.

Dojenje

Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci kod životinja pokazuju da se tadalafil izlučuje u mleko majke. Rizik poodojče ne može se isključiti. Lek Heaven se ne sme upotrebljavati tokom perioda dojenja.

Plodnost

Kod pasa su primećeni efekti koji mogu ukazivati na poremećaj plodnosti. Dve kliničke studije koje su potom sprovedene ukazuju da ovaj efekat nije izvestan kod ljudi, iako je kod nekih muškaraca uočeno smanjenje koncentracije sperme (videti odeljke 5.1 i 5.3).

Tadalafil ima zanemarljiv uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Iako je učestalost vrtoglavice u placebo i tadalafil grupi bila slična u kliničkim ispitivanjima, pacijenti moraju biti svesni toga kako reaguju na tadalafil pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva kod pacijenata koji su koristili tadalafil u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mijalgija, pri čemu je incidenca rasla sa povećanjem doze tadalafila. Prijavljene neželjene reakcije su bile prolazne i uopšte posmatrano, blage ili umerene. Većina prijavljenih slučajeva glavobolje prilikom svakodnevne primene tadalafila su se javljale u prvih 10 do 30 dana od početka terapije.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku su prikazane neželjene reakcije zabeležene spontanim prijavljivanjem i tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja (koja su obuhvatila ukupno 8022 pacijenta koji su koristili tadalafil i 4422 pacijenata koji su primali placebo) pri doziranju po potrebi i jednom dnevno u terapiji erektilne disfunkcije i doziranju jednom dnevno u terapiji benigne hiperplazije prostate.

Neželjene reakcije

Procena učestalosti: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10,000) i nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

• Kod većine pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji već su postojali kardiovaskularni faktori rizika (videti odeljak 4.4).
• Neželjene reakcije prijavljene na osnovu postmarketinškog praćenja, koje nisu primećene u placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima.
• Češće prijavljivano kada je tadalafil primenjen kod pacijenata koji već primaju antihipertenzivnu terapiju.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Nešto veća incidenca poremećaja EKG-a, pre svega sinusne bradikardije, prijavljena je kod pacijenata koji su upotrebljavali tadalafil jednom dnevno u poređenju sa placebo grupom. Većina ovih poremećaja EKG-a nije bila povezana sa neželjenim reakcijama.

Ostale posebne populacije

Podaci o primeni tadalafila kod pacijenata starijih od 65 godina koji su primali tadalafil u kliničkim studijama, bilo u terapiji erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate, su ograničeni. U kliničkim ispitivanjima sa tadalafilom pri primeni po potrebi u terapiji erektilne disfunkcije, prijavljena je dijareja češće kod pacijenata starijih od 65 godina. U kliničkim ispitivanjima primena tadalafila u dozi od 5 mg primenjenog jednom dnevno u terapiji benigne hiperplazije prostate, češće su prijavljene vrtoglavica i dijareja kod pacijenata starijih od 75 godina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]s

Pojedinačna doza od 500 mg tadalafila je primenjena kod zdravih ispitanika, a kod pacijentima sa erektilnom disfunkcijom su primenjivane višestruke dnevne doze do 100 mg. Neželjene reakcije su bile slične onima koje su primećene pri manjim dozama. U slučaju predoziranja treba po potrebi primeniti standardne suportivne mere. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Farmakoterapijska grupa: urološki lekovi; lekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije

ATC šifra: G04BE08 Mehanizam dejstva

Tadalafil je selektivni, revrzibilni inhibitor cikličnog guanozin monofosfat (cGMP)-specifične

fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Kada seksualna stimulacija dovede do lokalnog oslobađanja azot oksida, inhibicija PDE5 tadalafilom dovodi do povećanja nivoa cGMP u corpus cavernosum-u. Ovo dovodi do relaksacije glatkih mišića i povećanog dotoka krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema efekta ukoliko nema seksualne stimulacije.

Farmakodinamsko dejstvo

Ispitivanja u in vitro uslovima su pokazale da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima corpus cavernosum-a, vaskularnim i visceralnim glatko mišićnim ćelijama, skeletnim mišićima, trombocitima, bubregu, plućima, i malom mozgu. Dejstvo tadalafila je jače na PDE5

nego na ostale fosfodiesteraze. Tadalafil više od 10000 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE1, PDE2 i PDE4, enzime koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil više od 10000 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim sudovima. Ova selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 je važna zbog toga što je PDE3 enzim koji ima ulogu u kontraktilnosti srca. Uz to, tadalafil približno 700 puta jačedeluje na PDE5 nego na PDE6, enzim koji se nalazi u retini i odgovoran je za fototransdukciju. Tadalafil, takođe deluje >10000 puta jače na PDE5 nego na klasu enzima PDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbednost

Sprovedene su tri kliničke studije na 1054 pacijenata u kućnom okruženju da bi se definisao period odgovora na tadalafil kada se uzima po potrebi. Tadalafil je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i sposobnosti da se ostvari uspešan seksualni odnos i do 36 sati nakon uzimanja leka, kao i sposobnosti pacijenta da postigne i održi erekciju za uspešan odnos već nakon 16 minuta u poređenju sa placebom.

Kada se primeni kod zdravih ispitanika, tadalafil ne dovodi do značajnih promena sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju u poređenju sa placebom (prosečno maksimalno smanjenje od 1,6 mm Hg odnosno 0,8 mm Hg), u sistolnom i dijastolnom krvnom pritisku u stojećem položaju (srednja vrednost maksimalnog smanjenja od 0,2 mm Hg odnosno 4,6 mm Hg) i ne dovodi do značajnih promena srčanog ritma.

U studiji koja je ispitivala uticaj tadalafila na vid, nije primećeno smanjenje sposobnosti za razlikovanje boje (plava/zelena) koristeći Farnsworth-Munsell 100 gradacioni test. Ovaj nalaz je u skladu sa malim afinitetom tadalafila za PDE6 u odnosu na PDE5. Tokom svih kliničkih studija izveštaji o promenama sposobnosti razlikovanja boja su bili retki (<0,1%).

Tri studije su sprovedene kod muškaraca kako bi se ispitao potencijalni efekat leka tadalafil u dozi od 10 mg (jedna šestomesečna studija) na spermatogenezu i leka tadalafil u dozi od 20 mg (jedna šestomesečna i jedna devetomesečna studija) koji je primenjivan svakodnevno. U dve od ovih studija je praćeno smanjenje broja i koncentracije spermatozoida i povezanost sa lečenjem tadalafilom nije bila klinički značajna. Ovi efekti nisu bili povezani sa promenom drugih parametara kao što je pokretljivost, morfologija i koncentracija FSH.

Primena tadalafila u dozama od 2 do 100 mg je ispitivan u 16 kliničkih studija u kojima je učestvovalo 3250 pacijenata, uključujući pacijente sa erektilnom disfunkcijom različitog stepena (blagi, umereni, teški), etiologije, različitog životnog doba (raspon od 21 do 86 godina) i različitog etničkog porekla. Većina pacijenata prijavila je erektilnu disfunkciju u trajanju od najmanje godinu dana. U primarnim studijama efikasnosti opšte populacije, 81% pacijenata je prijavilo da je tadalafil poboljšao njihovu erekciju u poređenju sa sa 35% pacijenata koji su uzimali placebo. Takođe, pacijenti sa erektilnom disfunkcijom u svim stepenima disfunkcije prijavili su poboljšanu erekciju nakon uzimanja tadalafil (kod blagog poremećaja 86% u poređenju sa placebom kod kojih je do poboljšanja došlo kod 45% pacijenata, kod umerenog 83% u poređenju sa placebom kod kojih je do poboljšanja došlo kod 42% pacijenata i kod teškog 72% u poređenju sa placebom kod kojih je do poboljšanja došlo kod 19% pacijenata). U studijama primarne efikasnosti, 75% pokušaja odnosa bilo je uspešno kod pacijenata lečenih sa tadalafilom, u poređenju sa 32% kod placebo grupe.

U studiji koje je trajalo 12 nedelja na 186 pacijenata (142 pacijenta su uzimala tadalafil, a 44 placebo) sa sekundarnom erektilnom disfunkcijom usled povrede kičmene moždine, tadalafil je značajno popravio erektilnu funkciju što je dovelo do porasta proporcije srednjeg broja uspešnih pokušaja od 48% kod pacijenata lečenih tadalafilom u dozi od 10 mg ili 20 mg (fleksibilno doziranje po potrebi) u odnosu na 17% ispitanika iz placebo grupe.

Pedijatrijska populacija

Sprovedena je jedna studija kod pedijatrijskih pacijenata sa Dušenovom mišićnom distrofijom (engl. Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) u kojoj nisu zabeleženi dokazi o efikasnosti primene tadalafila. Randomizovana, dvostruko-slepa, placebo kontrolisana, paralelna, trostrana studija tadalafila sprovedena je kod 331 dečaka, uzrasta 7-14 godina sa DMD i na istovremenoj terapiji kortikosteroidima. Studija je bila dvostruko slepa i trajala je 48 nedelja tokom kojih su pacijenti randomizovani na 0,3 mg/kg tadalafila, 0,6 mg/kg tadalafila ili placebo

dnevno. Tadalafil nije pokazao efikasnost u usporavanju opadanja ambulacije, prilikom merenja pređene distance nakon 6 minuta hoda (engl. 6 minute walk distance -6MWD): srednja vrednost promene najmanjeg kvadrata (least squares-LS) u 48. nedelji testa 6MWD bila je -51,0 metara u placebo grupi, u poređenju sa -64,7 metara kod grupe ispitanika koji su uzimali 0,3 mg/kg tadalafila (p=0,307), i -59,1metara u grupi ispitanika koji su uzimali 0,6 mg/kg (p=0,538). Dodatno, nije bilo dokaza o efikasnosti ni u sekundarnim analizama ove studije. Sveobuhvatni rezultati bezbednosti iz ove studije su bili generalno dosledni već poznatom bezbednosnom profilu tadalafila i očekivanim neželjenim reakcijama u pedijatrijskoj DMD populaciji na terapiji kortikosteroidima.

Evropska agencija za lekove je obustavila obavezu podnošenja rezultata studija u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji erektilne disfunkcije. Videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pedijatrijskoj populaciji.

Resorpcija

Tadalafil se brzo resorbuje nakon oralne primene i zabeležene prosečne maksimalne koncentracije u plazmi Cmax postižu za 2 sata (medijana vremena) nakon primene. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne primene nije utvrđena. Brzina i stepen resorpcije tadalafila ne zavisi od unosa hrane, zbog čega se tadalafil može uzeti nezavisno od unosa hrane. Vreme doziranja (ujutro ili uveče) nije imalo klinički značajan uticaj na brzinu i stepen resorpcije.

Distribucija

Prosečni volumen distribucije od približno 63 L, pokazuje da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama, 94% tadalafila u plazmi je vezano za proteine. Vezivanje za proteine nije umanjeno kodoštećenja funkcije bubrega.

Manje od 0,0005% primenjene doze se pojavljuje u semenoj tečnosti kod zdravih ispitanika.

Biotransformacija

Tadalafil se predominantno metaboliše preko citohrom P450 (CYP) 3A4 izoforme. Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkatehol glukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13000 puta manje aktivan od tadalafila za PDE5. Zbog toga, se ne očekuje da će u ustanovljenim koncentracijama biti klinički aktivan.

Eliminacija

Prosečni klirens tadalafila nakon oralne primene je 2,5 L/h i srednje poluvreme eliminacije je 17,5 sati kod zdravih ispitanika. Tadalafil se uglavnom izlučuje kao neaktivni metabolit, najviše putem fecesa (približno 61% doze) i u manjoj meri urinom (približno 36% doze).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika tadalafila je linearna kod zdravih ispitanika i zavisna od vremena i doze. U doznom intervalu od 2,5 do 20 mg, izloženost leku (PIK) raste proporcionalno dozi. U stanju ravnoteže koncentracije se postižu nakon 5 dana doziranja jednom dnevno.

Farmakokinetički parametri određeni na populaciji pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su slični farmakokinetičkim parametrima ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne grupe pacijenata

Stariji pacijenti

Zdravi stariji pacijenti (65 i više godina) su imali manji klirens tadalafila nakon oralne primene, što je dovelo do povećanja sistemske izloženosti leku (PIK) za 25% u odnosu na zdrave ispitanike od 19 do 45 godina. Uticaj godina pacijenta nije klinički značajan i ne zahteva prilagođavanje doze.

Insuficijencija bubrega

U kliničkim farmakološkim studijama gde je primenjivana pojedinačna doza tadalafila (5 do 20 mg), sistemska izloženost (PIK) je bila približno dva puta veća kod ispitanika sa blagim (klirens kreatinina 51 do 80 mL/min) ili umerenim (klirens kreatinina 31 do 50 mL/min) oštećenjem funkcije bubrega kao i kod ispitanika sa terminalnim oboljenjemna bubrega na dijalizi. Kod pacijenata na hemodijalizi, vrednost Cmax je bila 41% veće nego vrednost kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji

tadalafila.

Insuficijencija jetre

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod ispitanika sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh klase A i B) je uporediva sa izloženošću kod zdravih ispitanika kada se primeni doza od 10 mg. Klinički podaci o bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klase C) su ograničeni. Ukoliko namerava da propiše dnevni režim doziranja tadalafila, ordinirajući lekar treba pažljivo da proceni individualnu korist/rizik po pacijenta. Nema dostupnih podataka o primeni doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Pacijenti sa dijabetesom

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod pacijenata sa dijabetesom je bila približno 19% manja od vrednosti kod zdravih ispitanika. Ova razlika ne zahteva prilagođavanje doze.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija farmakološke bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude.

Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnosti kod pacova i miševa koji su primili i do 1000 mg/kg/dan tadalafila. U studiji pre- i postnatalnog razvoja na pacovima, doza pri kojoj nisu uočeni efekti bila je 30 mg/kg/dan.

Kod gravidnih ženki pacova PIK vrednost za preračunitu slobodnu frakciju leka pri ovoj dozi je bila približno 18 puta veća od PIK vrednosti kod ljudi pri dozi od 20 mg.

Nije došlo do smanjenja fertiliteta kod mužjaka i ženki pacova. Kod pasa, koji su tokom 6-12 meseci svakodnevno primali tadalafil u dozama od 25 mg/kg/dan (što je dovelo do najmanje 3 puta veće koncentracije [u rasponu od 3,7- 18,6] nego kod ljudi kod kojih je primenjena pojedinačna doza od 20 mg) i većim, došlo je do regresije semenog tubularnog epitela što je rezultovalo smanjenjem spermatogeneze kod nekih pasa (videti i odeljak 5.1).

Jezgro tablete:

laktoza, monohidrat; skrob preželatinizovan;

silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; kroskarmeloza-natrijum;

natrijum-laurilsulfat; magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete: hipromeloza (E464), laktoza, monohidrat, titan-dioksid (E171), triacetin,

talk (E553b),

gvožđe (III)-oksid, žuti (E172), gvožđe (III)-oksid, crveni (E 172).

Nije primenljivo

.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PCTFE/Aluminijum) koji sadrži 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister (ukupno 4 film tablete) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Heaven se koristi za lečenje erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca. To je stanje u kome muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za seksualnu aktivnost. Dokazano je da lek Heaven značajno popravlja sposobnost postizanja erekcije penisa neophodne za seksualnu aktivnost.

Lek Heaven sadrži aktivnu supstancu tadalafil koja pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5. Nakon seksualne stimulacije lek Heaven deluje tako što pomaže opuštanje krvnih sudova u penisu omogućavajući dotok krvi. Rezultat toga je poboljšana erektilna funkcija. Lek Heaven Vam neće pomoći ukoliko nemate erektilnu disfunkciju.

Važno je napomenuti da lek Heaven ne deluje ako ne postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra baš kao i u slučaju kada ne koristite lek za erektilnu disfunkciju.

• ste alergični (preosetljivi) na tadalafil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• uzimate bilo koji oblik organskih nitrata ili donora azotnog oksida kao što je amil-nitrat. To je grupa lekova („nitrati”) koja se koristi za lečenje angine pektoris („bol u grudima”). Dokazano je da lek Heaven pojačava dejstvo ovih lekova. Ukoliko uzimate bilo koji oblik nitrata ili niste sigurni u to konsultujte se sa svojim lekarom;
• imate teško srčano oboljenje ili ste nedavno, u prethodnih 90 dana, imali srčani udar;
• ste nedavno, u prethodnih 6 meseci, imali moždani udar;
• imate nizak krvni pritisak ili nekontrolisan visok krvni pritisak;
• ste ikada imali gubitak vida zbog ishemije optičkog nerva koja nije posledica zapaljenskog procesa prednje arterije, odnosno oboljenja koje se opisuje kao „infarkt oka”;
• uzimate riociguat. Ovo je lek koji se koristi za lečenje plućne arterijske hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povećanog krvnog pritiska u plućima koji je posledica krvnih ugrušaka). Pokazalo se da inhibitori PDE5, kao što je lek Heaven, pojačavaju hipotenzivna dejstva ovog leka na smanjenje krvnog pritiska. Ukoliko uzimate riociguat ili niste sigurni da uzimate ovaj lek obratite se svom lekaru.

Upozorenja i mere opreza:

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Heaven.

Imajte na umu da seksualna aktivnost nosi sa sobom moguće rizike po pacijenta sa oboljenjem srca jer ga dodatno opterećuje. Ukoliko imate srčanih tegoba, obavezno obavestite svog lekara.

Pre nego što uzmete ovaj lek porazgovarajte sa Vašim lekarom ukoliko imate:

• anemiju srpastih ćelija (poremećaj crvenih krvnih zrnaca);
• multipli mijelom (kancer (rak) koštane srži);
• leukemiju (kancer krvnih ćelija);
• bilo kakvu deformaciju penisa;
• ozbiljnih problema sa jetrom;
• teške probleme sa bubrezima.

Nije poznato da li je lek Heaven efikasan kod pacijenata:

-podvrgnutih hirurškoj intervenciji karlice;

-kod kojih je odstranjena cela ili deo prostate pri čemu su odstranjeni i nervi prostate (radikalna prostatektomija sa uklanjanem nerava).

Ako osetite iznenadni gubitak ili slabljenje vida, prekinite sa uzimanjem leka Heaven i odmah se obratite svom lekaru.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali tadalafil primećeno je slabljenje ili iznenadan gubitak sluha. Iako nije poznato da li je ovaj događaj direktno povezan sa tadalafilom, ako primetite slabljenje ili iznenadan gubitak sluha, prestanite sa upotrebom leka Heaven i odmah se javite svom lekaru.

Lek Heaven nije namenjen za primenu kod žena.

Deca i adolescenti

Lek Heaven nije namenjen za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Heaven

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Ne smete uzimati lek Heaven ukoliko već uzimate lekove koji sadrže organske nitrate.

Lek Heaven može uticati na dejstvo nekih lekova ili oni mogu uticati na to koliko efikasno lek Heaven deluje.

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko već uzimate:

• alfa-blokatore (koriste se za lečenje visokog krvnog pritiska ili urinarnih simptoma povezanih sa benignom hiperplazijom prostate);
• druge lekove za lečenje visokog krvnog pritiska;
• riociguat;
• inhibitore 5-alfa reduktaze (koriste se za lečenje benigne hiperplazije prostate);
• lekove kao što je ketokonazol (lekovi koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija) i inhibitore proteaza za lečenje AIDS ili HIV infekcije;
• fenobarbiton, fenitoin i karbamazepin (lekovi koji se koriste za lečenje epilepsije);
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol;
• druge lekove za lečenje erektilne disfunkcije.

Uzimanje leka Heaven sa pićima i alkoholom

Informacije o uticaju alkohola navedene su u odeljku 3.

Sok od grejpfruta može uticati na to koliko efikasno deluje lek Heaven i treba ga konzumirati sa oprezom.

Obratite se lekaru za dodatne informacije.

Plodnost

Prilikom primene leka kod pasa primećena je smanjena produkcija semene tečnosti u testisima. Smanjenje količine semene tečnosti je primećeno kod nekih muškaraca. Malo je verovatno da ovi efekti utiču na smanjenje plodnosti.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Vrtoglavica je prijavljena u toku kliničkih studija kod nekih muškaraca koji su uzimali lek Heaven. Pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama morate uzeti u obzir kako lek Heaven deluje na Vas.

Lek Heaven sadrži laktozu i natrijum

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka. Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio Vaš lekar. Ako niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Heaven, film tablete se primenjuju isključivo oralnim putem i koriste ga samo muškarci. Tabletu progutajte celu sa dovoljno vode. Tabete se mogu uzimati nezavisno od obroka.

Preporučena početna doza je 10 mg pre seksualne aktivnosti. Ukoliko je ova preporučena doza

slaba za vas, Vaš lekar Vam može povećati dozu na 20 mg. Lek Heaven, film tablete su namenjene za oralnu upotrebu.

Lek Heaven se uzima najmanje 30 minuta pre seksualne aktivnosti. Lek Heaven može delovati do 36 sati nakon uzimanja tablete.

Ne smete uzimati lek Heaven češće nego jednom dnevno. Lek Heaven film tablete od 10 mg i 20 mg je namenjen za upotrebu pre predstojeće seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Važno je napomenuti da lek Heaven ne deluje ako izostane seksualna stimulacija. Vi i Vaša partnerka morate se upustiti u predigru, baš kao što biste učinili da ne uzimate lek za erektilnu disfunkciju.

Konzumiranje alkohola može uticati na sposobnost postizanja erekcije i može privremeno da snizi krvni pritisak. Ako ste uzeli ili ako planirate da uzmete lek Heaven, izbegavajte preterani unos alkohola (koncentracija alkohola u krvi od 0,08 % ili veća), pošto to može da poveća rizik od pojave vrtoglavice prilikom ustajanja.

Ako ste uzeli više leka Heaven nego što treba

Odmah se obratite Vašem lekaru. Mogu Vam se javiti neželjena dejstva navedena u odeljku 4. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Ovi neželjena dejstva su obično blaga do umerena.

Ukoliko primetite bilo koje od navedenih neželjnih dejstava prekinite upotrebu leka i odmah potražite medicinsku pomoć:

• alergijske reakcije uključujući osip (javlja se povremeno);
• bol u grudima – ne smete uzimati lekove koji sadrže organske nitrate i odmah potražite hitnu medicinsku pomoć (javlja se povremeno);
• prijapizam, produžena erekcija koja može biti bolna nakon uzimanja leka Heaven (javlja se retko).

Ako vam se javi takva erekcija, koja traje neprekidno i duže od 4 sata, treba odmah da se obratite lekaru;

• iznenadni gubitak vida (javlja se retko). Ostala prijavljena neželjena dejstva su:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja, bol u leđima, bol u mišićima, bol u rukama i nogama, naleti crvenila lica praćeni osećajem vrućine, zapušenost nosa, otežano varenje.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica, bol u želucu, mučnina, povraćanje, refluks, zamućen vid, bol u oku, otežano disanje, prisustvo krvi u urinu, produžena erekcija, subjektivni osećaj lupanja srca, ubrzan puls, povećan krvni pritisak, smanjen krvni pritisak, krvarenje iz nosa, zujanje u ušima, otok šaka, stopala ili gležnjeva i osećaj zamora.

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• gubitak svesti, konvulzije i prolazni gubitak pamćenja, otok očnih kapaka, crvenilo očiju, iznenadno smanjenje ili gubitak sluha i koprivnjača (crveni pečati na površini kože praćeni svrabom), krvarenje iz penisa, prisutnost krvi u spermi i pojačano znojenje.

Srčani i moždani udar su retko prijavljivani kod muškaraca koji su uzimali lek Heaven. Kod većine ovih muškaraca bilo je poznato da su imali srčane probleme i pre uzimanja ovog leka.

Retko je prijavljeno delimično, privremeno ili stalno smanjenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka.

Kod muškaraca koji su uzimali tadalafil prijavljena su neka dodatna retka neželjena dejstva kojih nije bilo tokom kliničkih studija. Ove neželjene reakcije su uključivale:

• migrenu, otok lica, ozbiljne alergijske reakcije koje izazivaju otok lica ili grla, ozbiljan osip kože, neke poremećaje koji utiču na protok krvi u očima, poremećaje srčanog ritma, anginu pektoris i iznenadnu smrt usled prestanka rada srca.

Vrtoglavica je neželjeno dejstvo prijavljeno sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 75 godina koji su uzimali tadalafil.

Proliv je neželjeno dejstvo prijavljeno sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od 65 godina. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Ne smete koristiti lek Heaven posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sakomunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je tadalafil.

Heaven, 10 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 10 mg tadalafila.

Heaven, 20 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 20 mg tadalafila.

Pomoćne supstance su:

- Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; skrob preželatinizovan; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; kroskarmeloza-natrijum; natrijum-laurilsulfat; magnezijum-stearat;

- Film (obloga) tablete: hipromeloza (E464); laktoza, monohidrat; titan-dioksid (E171); triacetin; talk (E553b); gvožđe (III)-oksid, žuti (E172); gvožđe (III)-oksid, crveni (E 172).

Kako izgleda lek i sadržaj pakovanja

Heaven, 10 mg, film tablete:

Bledožute ovalne, film tablete, sa utisnutom oznakom „10” na jednoj strani i ravne na drugoj strani. Dimenzije film tableta su 11 mm x 6,6 mm, a debljina iznosi 3,9-4,5 mm.

Heaven, 20 mg, film tablete:

Bledožute ovalne, film tablete, sa utisnutom oznakom „20” na jednoj strani i ravne na drugoj strani. Dimenzije film tableta su 12 mm x 7,4 mm, a debljina iznosi 4,6 -5,2 mm.

Unutrašnje pakovanje je blister (PVC/PCTFE/Aluminijum) koji sadrži 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 4 film tablete (ukupno 4 film tablete) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

ADOC D.O.O. BEOGRAD

Milorada Jovanovića 11, Beograd

Proizvođač:

• ACTAVIS LTD., BLB015-016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun, Malta
• BALKANPHARMA-DUPNITSA AD

Samokovsko Shosse Str., Dupnitsa, 3, Bugarska

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije laka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Heaven, 10 mg, film tablete: 515-01-00789-22-001 od 10.03.2023.

Heaven, 20 mg, film tablete: 515-01-00792-22-001 od 10.03.2023.