Haemate®P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF 500i.j./10mL+1200i.j./10mL prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

Hemofilija A (kongenitalni deficit faktora VIII)

Profilaksa i lečenje krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A.

Ovaj lek se može koristiti u terapiji stečenog deficita faktora VIII i za lečenje pacijenata koji imaju antitela na faktor VIII.

1 od 13

von Willebrand-ova bolest (vWB)

Profilaksa i lečenje hemoragija ili krvarenja tokom operacija kada je monoterapija dezmopresinom (engl. 1-deamino-8-D-arginine vasopressin, DDAVP) neefikasna ili kontraindikovana.

Lečenje von Willebrand-ove bolesti i hemofilije A treba da se sprovodi pod nadzorom lekara specijalizovanog za lečenje poremećaja hemostaze.

Doziranje

Hemofilija A

Praćenje lečenja

Tokom lečenja, savetuje se odgovarajuće određivanje koncentracije faktora VIII, kako bi se odredile doze koje treba primeniti i učestalost ponavljanja primene leka. Pojedini pacijenti mogu imati različite reakcije (odgovore) na faktor VIII, postižući različite in vivo koncentracije faktora VIII tokom oporavka i različita poluvremena eliminacije. Prilagođavanje doze prema telesnoj masi može biti potrebno kod pothranjenih pacijenata ili pacijenata sa prekomernom telesnom masom. Posebno u slučaju velikih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije analizom koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).

Pacijente treba pratiti jer može doći do razvoja inhibitora faktora VIII. Videti takođe odeljak 4.4.

Važno je da se doza u i.j. izračunava pomoću koncentracije faktora VIII (FVIII):C.

Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine deficita faktora VIII, od mesta i obima krvarenja i od kliničkog stanja pacijenta.

Broj jedinica faktora VIII koje se primenjuju se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), koje se odnose na važeće standarde koncentrata Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za proizvode faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava ili procentualno (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili poželjno u i.j. (u odnosu na Internacionalni standard za faktor VIII u plazmi).

Aktivnost jedne i.j. faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u jednom mL normalne humane plazme.

Terapija po potrebi

Izračunavanje potrebne doze FVIII zasniva se na empirijski utvrđenoj činjenici da doza od 1 i.j. faktora VIII po kg telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za oko 2% (2 i.j./dL) od normalne aktivnosti. Potrebna doza se određuje korišćenjem sledeće formule:

Pri upotrebi vWF proizvoda koji sadrži faktor VIII

potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeno povećanje aktivnosti FVIII (% ili i.j./dL) x 0,5.

Doza koju treba primeniti i učestalost primene uvek treba da budu usmereni ka postizanju kliničke efikasnosti za svaki pojedinačni slučaj.

U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne bi smela da padne ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (izraženog u % od normalne aktivnosti ili i.j./dL) tokom odgovarajućeg perioda primene leka.

Sledeća tabela služi kao vodič za doziranje tokom epizoda krvarenja i kod hirurških intervencija:

2 od 13

Profilaksa

Tokom dugoročne profilakse krvarenja kod pacijenata sa teškom formom hemofilije A, uobičajene doze su 20 do 40 i.j. faktora VIII po kilogramu telesne mase u intervalima od 2 do 3 dana.

U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali doziranja ili veće doze.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka iz kliničkih studija koji se odnose na doziranje ovog leka kod dece sa hemofilijom A.

Von Willebrand-ova bolest

Važno je izračunati dozu pomoću navedenog broja i.j. humanog von Willebrand-ovog faktora (vWF:RCof).

Uobičajeno, 1 i.j./kg vWF:RCof povećava koncentraciju cirkulišućeg vWF:RCof za 0,02 i.j./mL (2%).

Treba postići koncentracije vWF:RCof iznad 0,6 i.j./mL (60%) i FVIII:C iznad 0,4 i.j./mL (40%).

Obično se preporučuje 40–80 i.j. vWF:RCof/kg telesne mase i 20–40 i.j. FVIII:C/kg telesne mase za postizanje hemostaze.

Nekada je potrebna početna doza od 80 i.j. vWF:RCof /kg telesne mase, posebno kod pacijenata koji imaju tip 3 von Willebrand-ove bolesti, kada su za održavanje odgovarajućih koncentracija potrebne veće doze u poređenju sa ostalim tipovima von Willebrand-ove bolesti.

Prevencija hemoragija u slučaju operacija ili ozbiljnih trauma:

Za prevenciju obilnog krvarenja tokom ili nakon operacije, primenu leka treba započeti 1 do 2 sata pre hirurške procedure.

Odgovarajuću dozu ponoviti na svakih 12 do 24 sata. Doza i trajanje lečenja će zavisiti od kliničkog stanja pacijenta, tipa i jačine krvarenja i od koncentracije vWF:RCof i FVIII:C.

3 od 13

Pri upotrebi vWF proizvoda koji sadrži faktor VIII, lekar mora da ima u vidu da produženo lečenje može prouzrokovati prekomerno povećanje koncentracije FVIII:C. Treba razmotriti smanjenje doze i/ili produženje doznih intervala nakon 24 do 48 sati tretmana, kako bi se izbeglo nekontrolisano povećanje koncentracije FVIII:C.

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod dece se određuje prema telesnoj masi i bazira se na istim pravilima kao i za odrasle. Učestalost primene treba da je uvek usmerena ka kliničkoj efikasnosti za svaki pojedinačni slučaj.

Način primene

Za intravensku primenu.

Rekonstituisati preparat kao što je opisano u odeljku 6.6.

Pre primene rekonstituisani lek treba zagrejati na sobnu ili temperaturu tela. Lek se primenjuje sporo, intravenski, brzinom koja odgovara pacijentu. Jednom kada se rekonstituisani proizvod (rastvor) prebaci u špric, mora se upotrebiti odmah.

U slučaju kada su neophodne veće količine faktora, lek se može primeniti i putem infuzije. Tada rekonstituisani proizvod treba preneti u odgovarajući infuzioni sistem.

Brzina injekcije ili infuzije ne sme da pređe 4 mL po minutu. Pacijenta treba pratiti na bilo koju iznenadnu reakciju. Ukoliko se pojavi bilo koja reakcija koja bi se mogla dovesti u vezu sa primenom ovog leka, treba smanjiti brzinu infuzije ili treba prekinuti sa primenom, u zavisnosti od kliničkog stanja pacijenta. Videti takođe odeljak 4.4.

Preosetljivost na aktivne supstance ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova potrebno je jasno zabeležiti naziv i broj serije primenjenog leka.

Preosetljivost

Reakcije preosetljivosti alergijskog tipa su moguće. Ukoliko se ovi simptomi pojave, pacijente treba savetovati da odmah prekinu primenu leka i da se obrate svom lekaru. Pacijenti moraju biti informisani o ranim znacima preosetljivosti koji uključuju osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje u grudima, hipotenziju i anafilaktički šok.

U slučaju šoka, treba poštovati važeće standardne preporuke za terapiju šoka.

Hemofilija A Inhibitori

Stvaranje neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor VIII je poznata komplikacija u lečenju pacijenata sa hemofilijom A. Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini usmereni protiv prokoagulantne aktivnosti faktora FVIII, što se može meriti Bethesda-jedinicama (engl. Bethesda Units, BU) po mL plazme korišćenjem modifikovane analize. Rizik od razvoja inhibitora je povezan sa težinom bolesti i sa izloženošću faktoru VIII, pri čemu je rizik najveći tokom prvih 50 dana izlaganja, ali se nastavlja tokom života iako se povremeno javlja.

Klinički značaj razvoja inhibitora će zavisiti od titra inhibitora, pri čemu inhibitori sa malim titrom predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore s velikim titrom.

4 od 13

Po pravilu, kod pacijenata koji su na terapiji humanim faktorom koagulacije VIII, treba pažljivo pratiti pojavu inhibitora, odgovarajućim kliničkim posmatranjima i laboratorijskim analizama. Ukoliko se ne postignu očekivane vrednosti faktora VIII u plazmi, ili ako odgovarajućom dozom nije moguće kontrolisati krvarenje, neophodno je izvršiti procenu prisustva inhibitora faktora VIII. Kod pacijenata sa velikim vrednostima inhibitora, terapija faktorom VIII može biti neefikasna i moraju se razmotriti druge terapijske opcije. Lečenje ovih pacijenata moraju voditi lekari sa iskustvom u lečenju pacijenata sa hemofilijom A i sa inhibitorima faktora VIII.

Kardiovaskularni događaji

Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, supstituciona terapija sa faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.

von Willebrand-ova bolest

Postoji rizik od pojave trombotičkih događaja uključujući plućnu emboliju, posebno kod pacijenata sa utvrđenim faktorima rizika (npr. u perioperativnom periodu bez sprovedene profilakse tromboze, kod izostanka rane mobilizacije, gojaznosti, prekomerne doze, maligniteta). Stoga, rizični pacijenti moraju biti praćeni na rane znake tromboze. Treba sprovesti profilaksu venske tromboembolije u skladu sa važećim preporukama.

Prilikom primene vWF proizvoda, lekar mora da ima u vidu da produžena terapija može uzrokovati prekomerno povećanje koncentracije FVIII:C. Kod pacijenata koji primaju vWF proizvode koji sadrže FVIII, treba pratiti koncentracije FVIII:C u plazmi, kako bi se izbeglo produženje prekomernih koncentracija FVIII:C u plazmi, što povećava rizik od trombotičkih događaja. Treba razmotriti antitrombotične mere.

Kod pacijenata sa von Willebrand-ovom bolešću, posebno kod pacijenata sa bolešću tipa 3, mogu se razviti neutrališuća antitela (inhibitori) na vWF. Ukoliko nisu postignute očekivane efikasne aktivnosti vWF:RCof u plazmi ili ukoliko krvarenje nije kontrolisano odgovarajućim dozama, treba sprovesti određenu analizu da bi se utvrdilo prisustvo vWF inhibitora. Kod pacijenata sa velikim koncentracijama inhibitora, terapija može biti neefikasna i treba razmotriti druge terapijske opcije.

Komplikacije povezane sa centralnim venskim kateterom

Ako je potrebno postaviti centralni venski kateter (engl. central venous access device, CVAD), treba uzeti u obzir rizik od komplikacija povezanih sa centralnim venskim kateterom, koje uključuju lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mestu primene katetera.

Važne informacije o zaštiti od prenosa virusa

Standardne mere za prevenciju infekcija koje su posledica primene lekova koji su dobijeni iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju davalaca, analizu pojedinačnih donacija i pulova plazme na prisustvo specifičnih markera infekcija i uvođenje efikasnih proizvodnih postupaka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenošenja infektivnih agenasa. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili nove viruse i druge patogene.

Preduzete mere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV), i za virus bez omotača kao što je hepatitis A virus (HAV).

Ove mere mogu imati ograničen efekat na viruse bez omotača kao što je parvovirus B19.

Infekcija parvovirusom B19 može imati ozbiljne posledice za trudnice (fetalna infekcija) i za osobe sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (protiv hepatitisa A i B) kod pacijenata koji redovno/ponavljano primaju lekove koji sadrže FVIII/vWF dobijene iz humane krvi ili plazme.

5 od 13

Lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF sadrži 26 mg natrijuma po bočici. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Interakcije ovog leka sa drugim lekovima nisu ispitivane do danas.

Reproduktivne studije na životinjama nisu sprovedene sa ovim lekom.

Hemofilija A

S obzirom da se hemofilija A retko javlja kod žena, nema iskustva o primeni faktora VIII tokom trudnoće i dojenja.

Stoga, tokom trudnoće i laktacije vWF i faktor VIII treba koristiti samo ukoliko je jasno indikovano.

Von Willebrand-ova bolest

Von Willebrand-ova bolest pogađa žene više nego muškarce zbog autozomnog nasleđivanja jer imaju dodatni rizik od krvarenja zbog menstruacije, trudnoće, trudova, porođaja i ginekoloških komplikacija. Na osnovu postmarketinškog iskustva, supstituciona terapija sa vWF se može preporučiti u prevenciji i lečenju akutnog krvarenja.

Ne postoje dostupne kliničke studije o supstitucionoj terapiji sa vWF kod trudnica i dojilja.

Lek Haemate P 500 IU FVIII/1200 IU VWF nema uticaj na sposobnosti upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Neželjene reakcije navedene u nastavku su zasnovane na post-marketinškom iskustvu .

Sažetak bezbednosnog profila

Tokom lečenja odraslih osoba i adolescenata lekom Haemate P 500 IU FVIII/1200 IU VWF, mogu se pojaviti sledeće neželjene reakcije:

Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije, tromboembolijski događaji i povišena telesna temperatura (groznica).

Osim toga, kod pacijenata se mogu razviti inhibitori faktora VIII i vWF.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U sledećoj tabeli neželjene reakcije su navedene u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa. Učestalosti su definisane u skladu sa sledećom konvencijom: veoma često (≥1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno ( ≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥1/10000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000); nepoznato (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka)

6 od 13

*Učestalost se zasniva na studijama sprovedenim sa svim lekovima koji sadrže FVIII koje obuhvataju pacijente sa teškom hemofilijom A. PTPs = pacijenti koji su ranije lečeni (engl. previously-treated patients), PUPs = pacijenti koji nisu ranije lečeni (engl. previously-untreated patients).

Opis odabranih neželjenih reakcija

• Poremećaji krvi i limfnog sistema

Kada su potrebne veoma velike ili učestale doze, npr. kada su prisutni inhibitori ili kada je u pitanju pre- ili postoperativno lečenje, trebalo bi sve pacijente pratiti radi uočavanja znakova hipervolemije. Dodatno, pacijente sa krvnim grupama A, B i AB bi trebalo pratiti u cilju otkrivanja intravaskularne hemolize i/ili smanjenja vrednosti hematokrita.

• Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma retko se može pojaviti groznica (povišena telesna temperatura).

• Poremećaji imunskog sistema

Preosetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu uključiti angioedem, osećaj žarenja i peckanja na mestu primene injekcije/infuzije, drhtavicu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, svrab, povraćanje, zviždanje u grudima) veoma retko se javljaju, i u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilakse (uključujući šok).

Hemofilija A

 Poremećaji krvi i limfnog sistema

Kod pacijenata sa hemofilijom A koji se leče lekovima koji sadrže faktor VIII, uključujući i lek HaemateP 500 IU FVIII/1200 IU VWF može doći do razvoja neutrališućih antitela (inhibitori). Ukoliko se ovakvi inhibitori pojave, stanje će se manifestovati kao neadekvatan klinički odgovor. U ovakvim slučajevima, preporučeno je da se kontaktira specijalizovani centar za hemofiliju.

Za podatke o bezbednosti u vezi sa infektivnim agensima, videti odeljak 4.4.

von Willebrand-ova bolest

 Poremećaji krvi i limfnog sistema

Kod pacijenata sa von Willebrand-ovom bolešću, posebno kod pacijenata sa bolešću tipa 3, veoma retko mogu da se razviju neutrališuća antitela (inhibitori) na vWF. Ukoliko se takvi inhibitori pojave, stanje se može manifestovati kao neadekvatan klinički odgovor. Ova antitela precipitiraju i mogu se javiti istovremeno sa anafilaktičkom reakcijom. Stoga, pacijente koji su već doživeli anafilaktičku reakciju treba ispitati na prisustvo inhibitora.

U svim ovakvim slučajevima, preporučeno je da se kontaktira specijalizovani centar za hemofiliju.

 Vaskularni poremećaji

Veoma retko može doći do trombotičkih/ tromboembolijskih događaja (uključujući emboliju pluća).

Kod pacijenata koji primaju lekove sa vWF, održavanje velike koncentracije FVIII:C u plazmi može povećati rizik od trombotičkih događaja (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da učestalost, tip i težina neželjenih reakcija kod dece bude ista kao i kod odraslih.

7 od 13

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Do sada nisu zabeleženi simptomi predoziranja sa vWF-om i FVIII.

Ipak, u slučaju primene izuzetno velikih doza, ne može da se isključi rizik od tromboze, naročito kod lekova koji sadrže vWF a koji imaju veliki sadržaj FVIII.

Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici: Faktori koagulacije krvi

ATC šifra: B02BD06

Faktor VIII

Faktor VIII iz ovog leka ima isti mehanizam dejstva kao endogeni faktor VIII.

Kompleks faktora VIII/von Willebrand-ovog faktora se sastoji od dva molekula (faktor VIII i von Willebrand-ov faktor) koji imaju različite fiziološke funkcije.

Nakon primene pacijentu sa hemofilijom, faktor VIII se vezuje za von Willebrand-ov faktor u krvotoku.

Aktivirani faktor VIII igra ulogu kofaktora aktiviranog faktora IX, ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X prevodi protrombin u trombin. Trombin zatim prevodi fibrinogen u fibrin i krvni ugrušak se može formirati.

Hemofilija A je urođeni poremećaj koagulacije krvi vezan za pol, koji nastaje usled smanjenja koncentracije faktora VIII, a manifestuje se u vidu obilnih krvarenja u zglobne prostore, mišiće ili unutrašnje organe bilo spontano ili kao rezultat slučajne povrede ili hirurške intervencije. Supstitucionom terapijom koncentracija faktora VIII u plazmi se povećava, čime se obezbeđuje privremena korekcija deficita faktora VIII i koriguje se sklonost ka krvavljenju.

Napomena: Godišnja stopa krvarenja (eng. annualized bleeding rate, ABR) nije uporediva između različitih koncentrata faktora i između različitih kliničkih ispitivanja.

Von Willebrand-ov faktor

Von Willebrand-ov faktor iz ovog leka ima isti mehanizam dejstva kao i endogeni vWF.

Pored svoje uloge stabilizatora faktora VIII, von Willebrand-ov faktor posreduje u adheziji trombocita na mesto povrede vaskularnog endotela i igra glavnu ulogu u agregaciji trombocita.

8 od 13

Primenom vWF-a postiže se korekcija hemostatskih poremećaja ispoljenih kod pacijenata sa deficitom vWF-a (vWB) na dva načina:

- vWF posreduje u adheziji trombocita za vaskularni subendotel na mestu vaskularnog oštećenja (pošto se vezuje i za vaskularni subendotel i za membranu trombocita), što dovodi do primarne hemostaze, koja se manifestuje skraćenjem vremena krvarenja. Ovaj efekat se javlja odmah i poznato je da u velikoj meri zavisi od stepena polimerizacije proteina, tj. od sadržaja vWF- multimera velikih molekularnih masa.

- vWF dovodi do odložene korekcije pratećeg deficita faktora VIII. Nakon intravenske primene, vWF se vezuje za endogeni faktor VIII (koji se normalno sintetiše u organizmu pacijenta) i stabilizuje ga čime se sprečava njegova brza razgradnja.

Iz tih razloga, primena čistog vWF (vWF sa malim sadržajem FVIII) dovodi do normalizacije koncentracije FVIII:C kao sekundarni efekat nakon prve primene, sa neznatnim odlaganjem.

Primena preparata vWF-a koji sadrže FVIII:C normalizuje koncentraciju FVIII:C odmah nakon prve primene.

Faktor VIII

Nakon intravenske injekcije dolazi do brzog povećanja aktivnosti FVIII u plazmi (FVIII:C), praćeno naglim opadanjem aktivnosti, a zatim do sporije brzine opadanja aktivnosti.

Studije sprovedene kod pacijenata sa hemofilijom A su pokazale medijanu vrednosti poluvremena eliminacije od 12,6 sati (u rasponu od 5,0 do 27,7). Dostignuta je ukupna medijana recovery vrednosti FVIII in vivo od 1,73 (i.j./ dL)/(i.j./kg) (u rasponu od 0,5 do 4,13). U jednoj studiji medijana vremena zadržavanja je bila 19,0 sati (u rasponu od 14,8 do 40,0), medijana vrednosti PIK je bila 36,1 (% x časova)/ (i.j./ kg) (u rasponu od 14,8 do 72,4), medijana vrednosti klirensa iznosila je 2,8 mL/kg/h (u rasponu od 1,4 do 6,7).

von Willebrand-ov faktor

Farmakokinetika ovog leka je praćena kod 28 pacijenata koji imaju von Willebrand-ovu bolest (vWB), u stanju kada nema krvarenja [tip 1 n=10; tip 2A n=10; tip 2M n= 1; tip 3 n=7].

Medijana vrednosti terminalnog poluvremena eliminacije vWF:RCo (dvoprostorni model) je bila 9,9 sati (u rasponu od 2,8 do 51,1). Medijana vrednosti inicijalnog poluvremena eliminacije je bila 1,47 sati (u rasponu od 0,28 do 13,86). Medijana vrednosti oporavka aktivnosti vWF:RCof in vivo je bila 1,9 (i.j./ dL)/(i.j./ kg), [u rasponu od 0,6 do 4,5]. Medijana vrednosti površine ispod krive (PIK) je bila 1664 i.j./dL x h (u rasponu od 142 do 3846), medijana vremena zadržavanja (engl. median residence time, MRT ) je bila 13,7 sati (u rasponu od 3,0 do 44,6) i medijana vrednosti klirensa je bila 4,81 mL/kg/h (u rasponu od 2,08 do 53,0).

Maksimalne koncentracije vWF-a u plazmi se obično postižu oko 50 minuta nakon primene leka. Maksimalne koncentracije FVIII u plazmi se postižu između 1-1,5 sati nakon primene.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka za pacijente mlađe od 12 godina.

Ovaj lek sadrži faktor VIII i von Willebrand-ov faktor kao aktivne supstance, koji su dobijeni iz humane plazme, i koji se ponašaju kao endogeni konstituenti plazme.

Primenom pojedinačne doze leka Haemate P 500 IU FVIII/1200 IU VWF kod različitih životinjskih vrsta nisu otkriveni toksični efekti. Nije bilo moguće prikladno izvesti pretklinička ispitivanja ponovljenog doziranja na konvencionalnim životinjskim modelima (hronična toksičnost, kancerogenost i mutagenost) zbog stvaranja antitela usled primene heterologih humanih proteina.

Prašak:

albumin, humani glicin

natrijum-hlorid natrijum-citrat

natrijum-hidroksid ili hlorovodonična kiselina (u malim količinama za podešavanje pH)

Rastvarač:

voda za injekcije, 10 mL

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, rastvorima za razblaživanje i rastvaračima, osim sa onim koji je naveden u odeljku 6.1.

3 godine.

Rok upotrebe leka nakon rekonstitucije

Utvrđena je fizičko-hemijska stabilnost rekonstituisanog leka tokom 8 sati na temperaturi do 25 ºC. Sa mikrobiološke tačke gledišta, s obzirom da ovaj lek ne sadrži konzervans, lek nakon rekonstitucije treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, rekonstituisani lek ne treba čuvati duže od 8 sati na temperaturi do 25°C.

Jednom kada se rekonstituisani lek (rastvor) prebaci u špric, mora se odmah upotrebiti.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje: Bočica sa praškom:

Bočica od bezbojnog, livenog stakla tipa II (Ph. Eur.), hermetički zatopljena pod vakuumom gumenim infuzionim čepom (bez lateksa), sa plastičnim diskom i aluminijumskim zatvaračem.

Bočica sa rastvaračem (10 mL vode za injekcije)

Bočica od cilindričnog, bezbojnog stakla sa obrađenom unutrašnjom površinom, tipa I (Ph. Eur.), zatopljena gumenim infuzionim čepom (bez lateksa), sa plastičnim diskom i aluminijumskim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi: 1 bočica sa praškom

1 bočica sa 10 mL vode za injekcije 1 filter transfer set 20/20

Opšta uputstva:

10 od 13

 Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Nakon filtriranja/izvlačenja (videti ispod) rekonstituisani proizvod pre primene treba vizuelno proveriti na prisustvo čestica. Čak i ako su upustva za rekonstituciju precizno praćena, nije neuobičajeno da ostane nešto pahuljica ili čestica. Filter u sastavu Mix2Vial seta u potpunosti uklanja ove čestice. Filtracija nema uticaj na doziranje. Ne koristiti vidljivo zamućene rastvore ili rastvore koji i nakon filtracije sadrže pahuljice ili čestice.

 Rekonstitucija i izvlačenje se moraju izvoditi pod aseptičnim uslovima.

Rekonstitucija:

Zagrejati rastvarač do sobne temperature. Ukloniti zaštitne zatvarače sa bočice sa praškom i bočice sa rastvaračem, rastvorom antiseptika očistiti gumene čepove obe bočice i ostaviti ih da se osuše pre otvaranja Mix2Vial pakovanja.

11 od 13

Izvlačenje i primena

Za primenu leka Haemate P 500 IU FVIII /1200 IU VWF, preporučuje se upotreba plastičnih špriceva za jednokratnu upotrebu, jer rastvori ovog tipa imaju tendenciju prijanjanja za staklene površine svih staklenih špriceva.

Primeniti rastvor sporo, intravenski, vodeći računa da krv ne uđe u napunjeni špric (videti odeljak 4.2 ).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF

Lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF se sastoji od praška i rastvarača. Mešanjem praška i rastvarača se dobija rastvor koji se primenjuje injekcijom ili infuzijom u venu.

Lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF se proizvodi iz humane plazme (tečnog dela krvi). Sadrži dve aktivne supstance: von Willebrand-ov faktor i humani faktor koagulacije VIII.

Čemu je namenjen lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF

Hemofilija A (urođeni deficit faktora VIII)

Lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF se koristi i kod pacijenata sa hemofilijom A (urođeni deficit faktora VIII) za sprečavanje i lečenje krvarenja izazvanih nedostatkom faktora VIII u krvi.

Ovaj lek se može koristiti i u terapiji stečenog deficita faktora VIII i za lečenje pacijenata koji imaju antitela na faktor VIII.

Von Willebrand-ova bolest (vWB)

Lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF se koristi kod von Willebrand-ove bolesti (vWB) za sprečavanje ili lečenje krvarenja (hemoragija) tokom operacija, izazvanih nedostatkom von Willebrand-ovog faktora, kada lečenje samo dezmopresinom (DDAVP) nije efikasno ili je kontraindikovano.

Budući da lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF sadrži i von Willebrand-ov faktor i humani faktor koagulacije VIII, važno je znati koji vam faktor najviše treba. Ako imate hemofiliju A, lekar će vam propisati lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF jer sadrži broj jedinica humanog faktora koagulacije VIII koji Vama odgovara. Ako imate Von Willebrand-ovu bolest (vWB), lekar će vam propisati lek Haemate

1 od 15

P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF jer sadrži broj jedinica von Willebrand-ovog faktora koji je za Vas odgovarajući.

U nastavku se nalaze informacije koje Vaš lekar i Vi treba da uzmete u obzir pre nego što primite lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF.

Lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF ne smete primati:

 ukoliko ste alergični (preosetljivi) na humani von Willebrand-ov faktor ili humani faktor koagulacije VIII, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Molimo Vas obavestite svog lekara ukoliko ste alergični na bilo kakve lekove ili hranu.

Upozorenja i mere opreza

Sledljivost

Pri svakoj primeni ovog leka potrebno je da se zabeleži naziv i serijski broj leka, u cilju vođenja evidencije o seriji leka koja je primenjena.

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF.

 Alergijske reakcije preosetljivosti su moguće. Vaš lekar će Vas upoznati sa ranim znacima reakcija preosetljivosti koje uključuju: osip, generalizovanu koprivnjaču na koži, stezanje u grudima, zviždanje u grudima, pad krvnog pritiska i anafilaktički šok (ozbiljna alergijska reakcija koja dovodi do otežanog disanja ili vrtoglavice). Ako se ovakvi simptomi jave, treba odmah da prekinete primenu leka i hitno se obratite svom lekaru.

 Formiranje inhibitora (antitela) na faktor VIII je poznata komplikacija koja se može javiti u toku lečenja lekovima koji sadrže faktor VIII. Ovi inhibitori, posebno ukoliko se jave u velikoj meri, zaustavljaju pravilan tok lečenja i s tim u vezi, kod Vas ili Vašeg deteta će se pažljivo pratiti razvoj ovih inhibitora. Ukoliko se krvarenje kod Vas ili Vašeg deteta ne može kontrolisati primenom leka Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF, odmah obavestite lekara o tome.

 Ukoliko imate bolest srca ili kod vas postoji rizik od nastanka bolesti srca, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

 Ukoliko će radi primene leka Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF biti potrebno da Vam se postavi centralni venski kateter, Vaš lekar treba da uzme u obzir mogućnost rizika od nastanka komplikacija povezanih sa primenom centralnog venskog katetera, koje uključuju lokalne infekcije, prisustvo bakterija u krvi (bakterijemija) i stvaranje krvnog ugruška u krvnom sudu (tromboza) na mestu primene katetera.

von Willebrand-ova bolest (vWB)

 U slučaju da je poznato da imate rizik od razvoja krvnih ugrušaka (trombotični događaji koji uključuju pojavu krvnih ugrušaka u plućima), posebno u slučaju da imate poznate kliničke ili laboratorijske faktore rizika (npr. kada tromboprofilaksa nije sprovedena u perioperativnom periodu, bez rane mobilizacije, gojaznost, predoziranje, rak). U ovom slučaju, kod Vas se moraju pratiti rani znaci tromboze. U skladu sa trenutno važećim preporukama, treba uspostaviti profilaksu protiv venske tromboze.

 Kod pacijenata sa von Willebrand-ovom bolešću, posebno kod pacijenata sa bolešću tipa 3, mogu se razviti neutrališuća antitela (inhibitori) na von Willebrand-ov faktor (vWF). Lekar će, ukoliko se ne postigne odgovarajuća kontrola krvarenja primenom ovog leka, sprovesti odgovarajuću analizu. Ukoliko se utvrdi značajno prisustvo inhibitora na vWF, lekar će razmotriti druge terapijske opcije.

Vaš lekar će pažljivo razmotriti koristi terapije lekom Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF u odnosu na rizike od ovih komplikacija.

2 od 15

Važne informacije o zaštiti od prenosa virusa

Kada su lekovi dobijeni iz humane krvi, primenjuju se određene mere kako bi se sprečilo prenošenje infekcije na pacijenta. One uključuju:

 pažljiv izbor davalaca krvi i plazme da bi se isključili oni s povećanim rizikom za prenos infekcije,  proveru svake donacije i pulova plazme na znake infekcije

 korake u obradi krvi ili plazme koji mogu uništiti ili ukloniti viruse.

Uprkos ovome, kada se primenjuju lekovi poreklom iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infekcije ne može se u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse ili druge vrste infekcija.

Smatra se da su preduzete mere efikasne za uklanjanje virusa sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV, virus koji uzrokuje AIDS), virus hepatitisa B i virus hepatitisa C (zapaljenje jetre), kao i virusa bez omotača kao što je virus hepatitisa A (zapaljenje jetre).

Preduzete mere mogu da imaju ograničen efekat protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19.

Infekcija parvovirusom B19 može da bude opasna:  za trudnice (infekcija ploda) i

 za pojedince sa oslabljenim imunološkim sistemom ili sa povećanim stvaranjem crvenih krvnih ćelija zbog određenih vrsta anemija (npr. anemija srpastih ćelija ili hemolitička anemija).

Vaš lekar Vam može preporučiti da se vakcinišete protiv hepatitisa A i B, ako redovno ili više puta primate lekove proizvedene iz humane plazme koji sadrže von Willebrand-ov faktor i koagulacioni faktor VIII.

Drugi lekovi i lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Do sada nisu ispitivane interakcije ovog leka sa drugim lekovima.

Lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF se ne sme mešati sa drugim lekovima, rastvorima za razblaživanje i rastvaračima, osim sa onim koji je naveden u odeljku 6.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

 S obzirom da se hemofilija A retko javlja kod žena, nema dovoljno iskustva u primeni FVIII tokom trudnoće i dojenja.

 U slučaju von Willebrand-ove bolesti, žene su pogođene više nego muškarci, zbog nasleđivanja koje nije povezano sa polom kao i zbog dodatnih rizika od krvarenja kao što su menstruacija, trudnoća, porođaj i ginekološke komplikacije. Na osnovu iskustva nakon stavljanja leka u promet, može se preporučiti zamena vWF u prevenciji i lečenju akutnog krvarenja. Kliničke studije o supstitucionoj terapiji sa vWF kod trudnica i dojilja nisu dostupne.

 Lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF se sme primeniti tokom trudnoće i dojenja samo ukoliko je to apsolutno neophodno.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek ne utiče na sposobnosti upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

3 od 15

Lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF sadrži natrijum.

Lek Haemate P 500 IU FVIII/ 1200 IU VWF sadrži 26 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lečenje ovim lekom treba da započne i nadgleda lekar sa iskustvom u lečenju poremećaja koagulacije.

Doziranje

Količina von Willebrand-ovog faktora ili faktora VIII koja Vam je potrebna zavisi od nekoliko faktora, kao što su Vaša telesna masa, težina bolesti, mesto i intenzitet krvarenja ili potreba za prevencijom krvarenja tokom operacije ili ispitivanja (videti odeljak «Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima»).

Ukoliko Vam je ovaj lek propisan za upotrebu u kućnim uslovima, Vaš lekar će Vam na odgovarajući način objasniti kako da primenite ovaj lek i koju količinu leka treba da primenite.

Sledite uputstva koja ste dobili od Vašeg lekara ili medicinske sestre iz centra za hemofiliju.

Rekonstitucija i primena

Opšte napomene:

 Prašak se mora pomešati (rekonstituisati) sa rastvaračem (tečnost) i izvući iz bočice pod aseptičnim uslovima.

 Pripremljeni rastvor treba da bude bistar ili slabo opalescentan, tj. može biti blago svetlucav kad se okrene prema svetlu, ali ne sme da sadrži bilo kakve vidljive čestice. Nakon filtriranja/izvlačenja (videti u nastavku) pripremljeni rastvor pre primene treba vizuelno proveriti na prisustvo čestica i promenu boje. Nije neuobičajeno da zaostane nekoliko pahuljica ili čestica, iako su pažljivo praćene instrukcije o postupku rekonstitucije. Filter koji se nalazi u transfer setu „Mix2Vial” u potpunosti uklanja te čestice. Filtracija ne utiče na računanje doze.

 Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže pahuljice ili čestice nakon filtracije.

 Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima i u skladu sa instrukcijama Vašeg lekara.

Rekonstitucija:

Bez otvaranja, bočice sa rastvaračem i praškom zagrejati na sobnu temperaturu. Ovo se može postići tako što se bočice ostave da stoje na sobnoj temperaturi oko sat vremena ili držanjem bočica u rukama nekoliko minuta.

NEMOJTE IZLAGATI bočice direktnom izvoru toplote. Bočice ne smeju biti zagrejane iznad telesne temperature (37°C).

Pažljivo uklonite zaštitne zatvarače sa bočice sa praškom i bočice sa rastvaračem i alkoholom očistite središnji deo gumenih čepova obe bočice. Ostavite bočice da se osuše pre otvaranja Mix2Vial pakovanja, zatim pratite sledeća uputstva.

4 od 15

5 od 15

Izvlačenje i primena

Primena

Za intravensku primenu.

Za primenu leka Haemate P 500 IU FVIII /1200 IU VWF, preporučuje se upotreba plastičnih špriceva za jednokratnu upotrebu, jer rastvori ovog tipa imaju tendenciju prijanjanja za staklene površine svih staklenih špriceva.

Primenite pripremljeni rastvor sporo intravenski sledeći uputstva Vašeg lekara. Brzina primene injekcije/infuzije ne sme da pređe 4 mL po minutu. Vodite računa da krv ne uđe u napunjeni špric. Jednom kada je rastvor prebačen u špric, treba ga odmah upotrebiti.

U slučaju kada su neophodne veće količine faktora, lek se može dati putem infuzije. Tada rekonstituisani lek treba preneti u odgovarajući infuzioni sistem. Infuziju treba sprovesti prema uputstvu lekara.

Obratite pažnju na bilo koju iznenadnu reakciju. Primenu injekcije ili infuzije treba prekinuti ukoliko se pojavi bilo koja reakcija koja bi se mogla dovesti u vezu sa primenom leka Haemate P 500 IU FVIII /1200 IU VWF (videti odeljak 2 Šta treba da znate pre nego što primite lek Haemate P 500 IU FVIII /1200 IU VWF).

Ako ste primili više leka Haemate P 500 IU FVIII /1200 IU VWF nego što treba

Nisu zabeleženi simptomi predoziranja lekom Haemate P 500 IU FVIII /1200 IU VWF.

Međutim, rizik od nastanka krvnih ugrušaka (tromboze) ne može se isključiti u slučaju ekstremno velikih doza leka, posebno u slučaju lekova koji sadrže vWF sa velikim sadržajem faktora VIII.

Ako ste zaboravili da primenite lek Haemate P 500 IU FVIII /1200 IU VWF

Primenite propisanu dozu leka čim se setite i zatim nastavite primenu leka prema uputstvima svog lekara ili medicinske sestre.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.

6 od 15

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva se javljaju veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

 Iznenadne alergijske reakcije kao što su angioedem (bolno oticanje kože i sluzokože), osećaj peckanja i žarenja na mestu primene injekcije/infuzije, drhtavica, crvenilo, generalizovana koprivnjača (po celom telu), glavobolja, osip, nizak krvni pritisak, letargija, mučnina, nemir, ubrzan rad srca, stezanje u grudima, svrab, povraćanje i zviždanje u grudima u nekim slučajevima mogu napredovati do ozbiljne anafilakse (uključujući anafilaktički šok)

 Povišena telesna temperatura (groznica)

von Willebrand-ova bolest (vWB)

 Veoma retko, postoji rizik od pojave krvnih ugrušaka tj. od trombotskih/tromboembolijskih događaja (stvaranja i kretanja ugrušaka u arterijski/venski krvotok sa mogućim uticajem na sisteme organa).

 Kod pacijenata koji primaju lekove sa VWF, dugotrajna velika koncentracija FVIII u plazmi, može povećati rizik od formiranja krvnih ugrušaka (videti odeljak 2).

 Kod pacijenata sa vWB veoma retko se mogu razviti neutrališuća antitela (inhibitori) na vWF. Ukoliko se takvi inhibitori pojave, stanje će se manifestovati kao nedovoljan klinički odgovor koji dovodi do kontinuiranog krvarenja. Ovo se posebno javlja kod pacijenata sa specifičnim oblikom vonWilebrand-ove bolesti, tzv. tipa 3. Takva antitela se talože i mogu se pojaviti istovremeno sa anafilaktičkim reakcijama. Zbog toga, kod pacijenata sa anafilaktičkom reakcijom treba proceniti prisustvo inhibitora. U takvim slučajevima, potrebno je kontaktirati specijalizovani centar za hemofiliju.

Hemofilija A

 Kod dece koja nisu prethodno lečena lekovima koji sadrže faktor VIII, inhibitorska antitela (videti odeljak 2) mogu se razviti veoma često (kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek). Međutim, kod pacijenata koji su prethodno lečeni faktorom VIII (više od 150 dana terapije), ova antitela mogu da se jave povremeno (kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek). Ako se ovo desi Vama ili Vašem detetu, lek može izgubiti dejstvo i Vi ili Vaše dete možete imati uporno krvarenje. U takvim slučajevima, potrebno je kontaktirati specijalizovani centar za hemofiliju.

Kada su potrebne veoma velike ili učestale doze, npr. kada su prisutni inhibitori ili kada je u pitanju pre- ili postoperativno lečenje, trebalo bi sve pacijente pratiti radi uočavanja znakova hipervolemije. Dodatno, kod pacijenata sa krvnim grupama A, B i AB bi trebalo pratiti u cilju otkrivanja intravaskularne hemolize i/ili smanjenja vrednosti hematokrita. Učestalost ovih neželjenih efekata nije poznata (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Neželjene reakcije kod dece i adolescenata

Očekuje se da će učestalost, tip i težina neželjenih reakcija kod dece biti ista kao kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

7 od 15

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju, nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe leka nakon rekonstitucije

Utvrđena je fizičko-hemijska stabilnost rekonstituisanog leka tokom 8 sati na temperaturi do 25 ºC. Sa mikrobiološke tačke gledišta, s obzirom da lek Haemate P 500 IU FVIII/1200 IU VWF ne sadrži konzervans, lek nakon rekonstitucije treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, rekonstituisani lek ne treba čuvati duže od 8 sati na temperaturi do 25°C.

Jednom kada se rekonstituisani lek (rastvor) prebaci u špric, mora se odmah upotrebiti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Haemate P 500 IU FVIII/1200 IU VWF

Prašak:

- Aktivne supstance su koagulacioni faktor VIII, humani (F VIII) i humani von Willebrand-ov faktor (vWF).

Jedna bočica sadrži 500 internacionalnih jedinica (i.j.) koagulacionog faktora VIII, humanog i 1200 i.j. von Willebrand-ovog faktora.

- Pomoćne supstance su albumin, humani; glicin; natrijum-hlorid; natrijum-citrat; natrijum-hidroksid ili hlorovodonična kiselina (u malim količinama za podešavanje pH)

Rastvarač:

voda za injekcije, 10 mL

Kako izgleda lek Haemate P 500 IU FVIII /1200 IU VWF i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju. Prašak: liofilizat skoro bele boje.

Rastvarač: bistra bezbojna tečnost.

Unutrašnje pakovanje: Bočica sa praškom:

Bočica od bezbojnog, livenog stakla tipa II (Ph. Eur.), hermetički zatopljena pod vakuumom gumenim infuzionim čepom (bez lateksa), sa plastičnim diskom i aluminijumskim zatvaračem.

Bočica sa rastvaračem (10 mL vode za injekcije)

Bočica od cilindričnog, bezbojnog stakla sa obrađenom unutrašnjom površinom, tipa I (Ph. Eur.), zatopljena gumenim infuzionim čepom (bez lateksa), sa plastičnim diskom i aluminijumskim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi:

8 od 15

1 bočica sa praškom

1 bočica sa 10 mL vode za injekcije 1 filter transfer set 20/20

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole za lek:

PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD Batajnički drum 5A

Beograd

Proizvođač:

CSL BEHRING GMBH Emil-von-Behring-Straße 76 Marburg

Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; izuzetno lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta.

Broj i datum dozvole:

515-01-02009-21-001 od 07.04.2022.

------------------------------------------------------------------------------------------------SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Hemofilija A (kongenitalni deficit faktora VIII)

Profilaksa i lečenje krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A.

Ovaj lek se može koristiti u terapiji stečenog deficita faktora VIII i za lečenje pacijenata koji imaju antitela na faktor VIII.

von Willebrand-ova bolest (vWB)

Profilaksa i lečenje hemoragija ili krvarenja tokom operacija kada je monoterapija dezmopresinom (engl. 1-deamino-8-D-arginine vasopressin, DDAVP) neefikasna ili kontraindikovana.

Doziranje i način primene

Lečenje von Willebrand-ove bolesti i hemofilije A treba da se sprovodi pod nadzorom lekara specijalizovanog za lečenje poremećaja hemostaze.

Doziranje

Hemofilija A

Praćenje lečenja

Tokom lečenja, savetuje se odgovarajuće određivanje koncentracije faktora VIII, kako bi se odredile doze koje treba primeniti i učestalost ponavljanja primene leka. Pojedini pacijenti mogu imati različite reakcije

9 od 15

(odgovore) na faktor VIII, postižući različite in vivo koncentracije faktora VIII tokom oporavka i različita poluvremena eliminacije. Prilagođavanje doze prema telesnoj masi može biti potrebno kod pothranjenih pacijenata ili pacijenata sa prekomernom telesnom masom. Posebno u slučaju velikih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije analizom koagulacije (aktivnost faktora VIII u plazmi).

Pacijente treba pratiti jer može doći do razvoja inhibitora faktora VIII. Videti takođe odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.

Važno je da se doza u i.j. izračunava pomoću koncentracije faktora VIII (FVIII):C.

Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine deficita faktora VIII, od mesta i obima krvarenja i od kliničkog stanja pacijenta.

Broj jedinica faktora VIII koje se primenjuju se izražava u internacionalnim jedinicama (i.j.), koje se odnose na važeće standarde koncentrata Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za proizvode faktora VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava ili procentualno (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili poželjno u i.j. (u odnosu na Internacionalni standard za faktor VIII u plazmi).

Aktivnost jedne i.j. faktora VIII je ekvivalentna količini faktora VIII u jednom mL normalne humane plazme.

Terapija po potrebi

Izračunavanje potrebne doze FVIII zasniva se na empirijski utvrđenoj činjenici da doza od 1 i.j. faktora VIII po kg telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za oko 2% (2 i.j./dL) od normalne aktivnosti. Potrebna doza se određuje korišćenjem sledeće formule:

Pri upotrebi vWF proizvoda koji sadrži faktor VIII

potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeno povećanje aktivnosti FVIII (% ili i.j./dL) x 0,5.

Doza koju treba primeniti i učestalost primene uvek treba da budu usmereni ka postizanju kliničke efikasnosti za svaki pojedinačni slučaj.

U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne bi smela da padne ispod datog nivoa aktivnosti u plazmi (izraženog u % od normalne aktivnosti ili i.j./dL) tokom odgovarajućeg perioda primene leka.

Sledeća tabela služi kao vodič za doziranje tokom epizoda krvarenja i kod hirurških intervencija:

10 od 15

Profilaksa

Tokom dugoročne profilakse krvarenja kod pacijenata sa teškom formom hemofilije A, uobičajene doze su 20 do 40 i.j. faktora VIII po kilogramu telesne mase u intervalima od 2 do 3 dana.

U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali doziranja ili veće doze.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka iz kliničkih studija koji se odnose na doziranje ovog leka kod dece sa hemofilijom A.

Von Willebrand-ova bolest

Važno je izračunati dozu pomoću navedenog broja i.j. humanog von Willebrand-ovog faktora (vWF:RCof).

Uobičajeno, 1 i.j./kg vWF:RCof povećava koncentraciju cirkulišućeg vWF:RCof za 0,02 i.j./mL (2%).

Treba postići koncentracije vWF:RCof iznad 0,6 i.j./mL (60%) i FVIII:C iznad 0,4 i.j./mL (40%).

Obično se preporučuje 40–80 i.j. vWF:RCof/kg telesne mase i 20–40 i.j. FVIII:C/kg telesne mase za postizanje hemostaze.

Nekada je potrebna početna doza od 80 i.j. vWF:RCof /kg telesne mase, posebno kod pacijenata koji imaju tip 3 von Willebrand-ove bolesti, kada su za održavanje odgovarajućih koncentracija potrebne veće doze u poređenju sa ostalim tipovima von Willebrand-ove bolesti.

Prevencija hemoragija u slučaju operacija ili ozbiljnih trauma:

Za prevenciju obilnog krvarenja tokom ili nakon operacije, primenu leka treba započeti 1 do 2 sata pre hirurške procedure.

Odgovarajuću dozu ponoviti na svakih 12 do 24 sata. Doza i trajanje lečenja će zavisiti od kliničkog stanja pacijenta, tipa i jačine krvarenja i od koncentracije vWF:RCof i FVIII:C.

Pri upotrebi vWF proizvoda koji sadrži faktor VIII, lekar mora da ima u vidu da produženo lečenje može prouzrokovati prekomerno povećanje koncentracije FVIII:C. Treba razmotriti smanjenje doze i/ili produženje doznih intervala nakon 24 do 48 sati tretmana, kako bi se izbeglo nekontrolisano povećanje koncentracije FVIII:C.

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod dece se određuje prema telesnoj masi i bazira se na istim pravilima kao i za odrasle. Učestalost primene treba da je uvek usmerena ka kliničkoj efikasnosti za svaki pojedinačni slučaj.

Način primene

Za intravensku primenu.

Rekonstituisati preparat kao što je opisano u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) ”.

11 od 15

Pre primene rekonstituisani lek treba zagrejati na sobnu ili temperaturu tela. Lek se primenjuje sporo, intravenski, brzinom koja odgovara pacijentu. Jednom kada se rekonstituisani proizvod (rastvor) prebaci u špric, mora se upotrebiti odmah.

U slučaju kada su neophodne veće količine faktora, lek se može primeniti i putem infuzije. Tada rekonstituisani proizvod treba preneti u odgovarajući infuzioni sistem.

Brzina injekcije ili infuzije ne sme da pređe 4 mL po minutu. Pacijenta treba pratiti na bilo koju iznenadnu reakciju. Ukoliko se pojavi bilo koja reakcija koja bi se mogla dovesti u vezu sa primenom ovog leka, treba smanjiti brzinu infuzije ili treba prekinuti sa primenom, u zavisnosti od kliničkog stanja pacijenta. Videti takođe odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak:

albumin, humani glicin

natrijum-hlorid natrijum-citrat

natrijum-hidroksid ili hlorovodonična kiselina (u malim količinama za podešavanje pH)

Rastvarač:

voda za injekcije, 10 mL

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, rastvorima za razblaživanje i rastvaračima, osim sa onim koji je naveden u odeljku „Lista pomoćnih supstanci”.

Rok upotrebe

3 godine.

Rok upotrebe leka nakon rekonstitucije

Utvrđena je fizičko-hemijska stabilnost rekonstituisanog leka tokom 8 sati na temperaturi do 25 ºC. Sa mikrobiološke tačke gledišta, s obzirom da ovaj lek ne sadrži konzervans, lek nakon rekonstitucije treba odmah upotrebiti. Ukoliko se ne upotrebi odmah, rekonstituisani lek ne treba čuvati duže od 8 sati na temperaturi do 25°C.

Jednom kada se rekonstituisani lek (rastvor) prebaci u špric, mora se odmah upotrebiti.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja rekonstituisanog leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Unutrašnje pakovanje: Bočica sa praškom:

Bočica od bezbojnog, livenog stakla tipa II (Ph. Eur.), hermetički zatopljena pod vakuumom gumenim infuzionim čepom (bez lateksa), sa plastičnim diskom i aluminijumskim zatvaračem.

Bočica sa rastvaračem (10 mL vode za injekcije)

12 od 15

Bočica od cilindričnog, bezbojnog stakla sa obrađenom unutrašnjom površinom, tipa I (Ph. Eur.), zatopljena gumenim infuzionim čepom (bez lateksa), sa plastičnim diskom i aluminijumskim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi: 1 bočica sa praškom

1 bočica sa 10 mL vode za injekcije 1 filter transfer set 20/20

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom

Opšta uputstva:

 Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Nakon filtriranja/izvlačenja (videti ispod) rekonstituisani proizvod pre primene treba vizuelno proveriti na prisustvo čestica. Čak i ako su upustva za rekonstituciju precizno praćena, nije neuobičajeno da ostane nešto pahuljica ili čestica. Filter u sastavu Mix2Vial seta u potpunosti uklanja ove čestice. Filtracija nema uticaj na doziranje. Ne koristiti vidljivo zamućene rastvore ili rastvore koji i nakon filtracije sadrže pahuljice ili čestice.

 Rekonstitucija i izvlačenje se moraju izvoditi pod aseptičnim uslovima.

Rekonstitucija:

Zagrejati rastvarač do sobne temperature. Ukloniti zaštitne zatvarače sa bočice sa praškom i bočice sa rastvaračem, rastvorom antiseptika očistiti gumene čepove obe bočice i ostaviti ih da se osuše pre otvaranja Mix2Vial pakovanja.

13 od 15

Izvlačenje i primena

Za primenu leka Haemate P 500 IU FVIII /1200 IU VWF, preporučuje se upotreba plastičnih špriceva za jednokratnu upotrebu, jer rastvori ovog tipa imaju tendenciju prijanjanja za staklene površine svih staklenih špriceva.

Primeniti rastvor sporo, intravenski vodeći računa da krv ne uđe u napunjeni špric (videti odeljak „Doziranje i način primene”).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

14 od 15

15 od 15