Gynoflor® 1x 10exp8 CFU+0.03mg vaginalna tableta

Obnova vaginalne Lactobacillus-ne flore kod odraslih žena nakon antiinfektivneterapijevaginalnih infekcija.

Lečenje atrofičnog vaginitisa kod žena u postmenopauzi ili perimenopauzi.

Doziranje

Obnova vaginalne Lactobacillus-ne flore kod odraslih žena nakon antiinfektivne terapije vaginalnih infekcija:

Preporučeno doziranje je:1 vaginalna tableta dnevnotokom 6 dana.

Tokom menstrualnog perioda treba prekinuti primenu leka, a potom primenu nastaviti po završetku tog perioda.

Terapija atrofičnog vaginitisa:

Preporučeno doziranje je: 1 vaginalna tableta dnevno tokom 12 dana. Nakon toga treba primenjivati dozu održavanja od 1 vaginalne tablete2 do 3 puta nedeljno.

Na početku i tokom nastavka terapije simptoma postmenopauze, treba koristiti najmanju efikasnu dozu u najkraćem mogućem vremenskom periodu (videtitakođe odeljak 4.4).

1 od 10

Za terapiju estrogenom koji se primenjuje vaginalno, gde je sistemska izloženost estrogenu unutar normalnih graničnih vrednosti u postmenopauzi, ne preporučuje se dodavanje progestagena (videti takođe odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Upotreba leka Gynoflor nije indikovana kod žena mlađih od 18 godina.

Oštećenje funkcije jetre:

Lek Gynoflor je kontraindikovan kod akutnog oboljenja jetre ili bolesti jetre u anamnezi sve dok se testovi funkcije jetre ne vrate u normalu (videti odeljak 4.3).

Stariji pacijenti (preko 65 godina)

Nije potrebno prilagođavanje dozekod starijih pacijenata.

Propuštena doza

• Tokom svakodnevne upotrebe:

Ako se propuštena doza ne realizuje pre sledećeg dana, ne treba je zamenjivati. U tom slučaju treba nastaviti sa uobičajenim rasporedom doziranja.

• Tokom upotrebe dva ili tri puta nedeljno:

Ako je tokom terapije održavanja zaboravljena primena leka na zakazani datum, propuštenu dozu treba primeniti što je pre moguće.

Način primene

Za vaginalnu upotrebu.

Vaginalnu tabletu aplikovati duboko u vaginu, najbolje uveče pre spavanja.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.. Malignitet dojki, istorija ili sumnja na rak dojke;

Ustanovljeni ili suspektni estrogen-zavisni maligni tumori(npr. endometriozni karcinom); Nedijagnostikovano genitalno krvarenje;

Nelečena endometrijalna hiperplazija;

Prethodna ili postojeća venska tromboembolijska bolest (duboka venska tromboza, plućna embolija); Postojeći tromboembolijski poremećaji(npr. nedostatak proteina C, proteina S ili nedostatak

antitrombina, videti odeljak 4.4);

Postojeća ili nedavna arterijska tromboembolija (npr. angina pektoris, infarkt miokarda);

Akutna bolest jetre ili istorija bolesti jetre ako se relevantnekoncentracije enzima funkcije jetre nisu vratileu normalu;

Porfirija;

Lokalnu terapiju estrogenima treba započeti samo radi lečenja simptoma postmenopauze koji imaju negativan uticaj na kvalitet života. U svakom slučaju, trebalo bi da se izvodi pažljiva procena rizika i koristi najmanje jednom godišnje, a hormonsku supstitucionu terapiju (HST) treba nastaviti samo dok korist nadmašuju rizike.

Dokazi o rizicima povezanim sa HST u lečenju prerane menopauze su ograničeni. Zbog niskog stepena apsolutnog rizika kod mlađih žena, međutim, odnos koristi i rizika za ove žene može biti povoljniji nego kod starijih žena.

2 od 10

Lekarski/kontrolni pregledi

Pre početka/nastavka uvođenja terapije estriolom mora se prikupiti kompletna lična i porodična anamneza pacijenta. Fizikalni pregledi (uključujući karlicu i dojke) treba da se vode ovim i navedenim kontraindikacijama i upozorenjima za upotrebu. Tokom terapije, učestalost i priroda pregleda treba da se zasniva na individualnoj rizičnoj situaciji pacijenta. Pacijentkinje treba obavestiti koje promene na dojkama treba da prijavesvom lekaru ili medicinskoj sestri (videti „Rak dojke“ u nastavku).

Pregledi, uključujući mamografiju, moraju se obaviti u skladu sa trenutnim vodičima kliničke prakse, modifikovanim prema kliničkim potrebama pojedinačnog pacijenta. Vaginalne infekcije treba lečiti pre početka lečenja lekom Gynoflor, vaginalnimtabletama.

Situacije u koja zahtevaju medicinski nadzor

Pacijentkinje kod kojih je bilo koja od sledećih situacija prisutna, ako se ranije dogodila i/ili se pogoršala tokom trudnoće ili prethodnog hormonskog lečenja, treba pažljivo pratiti. Treba imati u vidu da se ova stanja mogu ponoviti ili pogoršati tokom lečenja lekom Gynoflor, posebno:

- leiomioma (fibroid materice) ili endometrioza

- faktori rizika za tromboembolijski poremećaj (videti odeljak „Venozni tromboembolijski poremećaj“) - faktori rizika za tumore zavisne od estrogena, npr. naslednost 1. stepena za rak dojke

- hipertenzija

- bolesti jetre (npr. adenom jetre)

- dijabetes melitus sa ili bez zahvaćenosti krvnih sudova - holelitijaza

- migrena ili teške glavobolje - sistemski eritematozni lupus

- istorija hiperplazije endometrijuma (pogledajte odeljak „Hiperplazija endometrijuma“) - epilepsija

- astma

- otoskleroza

Razlozi za trenutno prekidanje terapije

Lečenje se mora prekinuti ako postoje kontraindikacije i u sledećim situacijama: - žutica ili pogoršanje funkcije jetre

- značajno povećanje krvnog pritiska

- pojava novog tipa migrene trudnoća

Hiperplazija endometrijumai karcinom

Kod žena sa netaknutom matericom, rizik od hiperplazije endometrijuma i karcinoma se povećava kada se sistemski estrogeni daju duže vreme. Kod lečenja vaginalnim estrogenom, pri čemu sistemska izloženost estrogenu ostaje u granicama normale nakon menopauze, ne preporučuje se dodavanje progestagena. Bezbednost endometrija kod dugotrajne (više od jedne godine) ili ponovljene upotrebe lokalnog vaginalno davanog estrogena je neizvesna. Stoga, ako se ponovi, lečenje treba kontrolisatinajmanje jednom godišnje.

Nekontrolisana stimulacija estrogenom može dovesti do premaligne ili maligne transformacije rezidualnih lezija endometrijuma. LekGynoflor stoga treba oprezno koristiti kod žena koje su prošle histerektomiju zbog endometrioze, posebno ako je poznato da je prisutna rezidualna endometrioza.

Ako se krvarenje ili mrlje pojave u bilo kom trenutku na terapiji, treba istražiti razlog, što može uključivati biopsiju endometrijuma kako bi se isključio malignitet endometrijuma.

3 od 10

Sledeći rizici su povezani sa sistemskom hormonskom supstitucionom terapijom (HST) i u manjoj meri se odnose na estrogenske proizvode za vaginalnu primenu čija sistemska izloženost estrogenu ostaje unutar normalnog postmenopauzalnog raspona. Međutim, treba ih uzeti u obzir u slučaju dugotrajne ili ponovljene upotrebe ovog proizvoda.

Karcinom dojke

Epidemiološki dokazi iz velike studije meta-analize ukazuju na to da nema povećanja rizika od kancera dojke kod žena bez istorije raka dojke koje su uzimale niske doze vaginalno primenjenih estrogena. Nije poznato da li niske doze vaginalnih estrogena stimulišu ponavljanje karcinoma dojke.

Karcinomjajnika

Rak jajnika je mnogo ređi od raka dojke.

Epidemiološki dokazi iz velike meta-analize ukazuju na blago povećan rizik kod žena koje uzimaju sistemsku HST samo sa estrogenima, što postaje očigledno u roku od 5 godina od upotrebe i vremenom se smanjuje nakon prestanka primene.

Venska tromboembolija

Hormonska supsticiona terapija sa sistemskim efektima povezana je sa 1,3 do 3 puta povećanim rizikom od razvoja tromboembolije vena (venous thromboembolism - VTE), npr. duboka venska tromboza ili plućna embolija. Pojava takvog događaja je verovatnija u prvoj godini HST-a nego kasnije (videti Odeljak 4.8). Ove studije nisu uključile lek Gynoflor i, u nedostatku podataka, nije poznato da li lek Gynoflor predstavlja isti rizik.

Pacijenti sa poznatim trombofilnim stanjima imaju povećan rizik od VTE i primena HST može povećati ovaj rizik. HST je stoga kontraindikovana kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.3).

Opšte priznati faktori rizika za VTE uključuju upotrebu estrogena, starije životno doba, teške operacije, produženu imobilizaciju, gojaznost (BMI> 30 kg/m2), trudnoću/postporođajni period, sistemski eritematozni lupus (SLE) i kancer. Nema konsenzusa u pogledu moguće uloge proširenih vena u VTE.

Kao i kod svih postoperativnih pacijenata, potrebno je razmotriti profilaktičke mere za sprečavanje VTE nakon operacije. Ako nakon produžene imobilizacije sledi elektivna operacija, preporučuje se privremeno prekidanje HST-a, 4 do 6 nedelja ranije. Lečenje ne treba ponovo započeti dok žena potpuno ne povrati pokretljivost.

Kod žena bez lične istorije VTE, ali sa rođakom prvog kolena sa istorijom tromboze u mladosti, skrining se može ponuditi nakon pažljivog savetovanja o njegovim ograničenjima (skriningom se identifikuje samo deo trombofilnih defekata). Ako se identifikuje trombofilni defekt koji segregira sa trombozom kod članova porodice ili ako je defekt „ozbiljan“ (npr. nedostatak antitrombina, proteina S ili proteina C ili kombinacija defekata), HST je kontraindikovana.

Žene koje su već na hroničnom antikoagulantnom lečenju zahtevaju pažljivo razmatranje koristi i rizika upotrebe HST.

Ako se VTE razvije nakon početka terapije lekom Gynoflor, uzimanje leka treba prekinuti. Pacijentkinjama treba reći da se odmah obrate lekaru kada postanu svesne potencijalnog tromboembolijskog simptoma (npr. bolno oticanje noge, iznenadni bol u grudima, dispneja).

Koronarna arterijska bolest (CAD)

Kontrolisani randomizirani podaci nisu otkrili povećan rizik od CAD-a kod žena sa histerektomijom koje koriste sistemsku terapiju samo estrogenima.

Ishemijski moždani udar

4 od 10

Sistemska terapija samo estrogenima povezana je sa do 1,5 puta povećanjem rizika od ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne menja sa godinama ili vremenom od početka menopauze. Međutim, pošto je osnovni rizik od moždanog udara snažno zavisan od starosti, ukupan rizik od moždanog udara kod žena koje koriste HST će se povećavati sa godinama (videti odeljak 4.8).

Druge situacije

Estrogeni mogu izazvati zadržavanje tečnosti i stoga pacijente sa srčanom ili bubrežnom disfunkcijom treba pažljivo pratiti. Međutim, zbog niske doze, nedostatka akumulacije i zanemarljivog do veoma malog uticaja na sistemske nivoe estriola nakon vaginalne primene leka Gynoflor nisu potrebna posebna upozorenja ili kontraindikacije za lečenje žena sa oštećenjem bubrega (videti odeljak 4.2).

Žene sa već postojećom hipertrigliceridemijom treba pažljivo pratiti tokom zamene estrogena ili HST, jer su se pojavili retki slučajevi velikog povećanja triglicerida u plazmi koji su doveli do pankreatitisa pri terapiji estrogenima u ovom stanju.

Egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome naslednog i stečenog angioedema. Estrogeni povećavaju koncentraciju globulina koji vezuje tiroksin (TBG), što dovodi do povećanja koncentracije ukupnog cirkulišućeg hormona štitne žlezde, mereno jodom vezanim za proteine (PBI), nivoima T4 (prema koloni ili radio-imunološkom testu) ili nivoima T3 (radio-imunološkim testom). Upijanje smole T3 je smanjeno, što odražava povišeni TBG. Koncentracije slobodnog T4 i slobodnog T3 su nepromenjene. Drugi vezujući proteini mogu biti povišeni u serumu, npr. kortikoidni-vezujući globulin (CBG), globulin koji vezuje polne hormone (SHBG) što dovodi do povećanja cirkulišućih kortikosteroida, odnosno polnih steroida. Koncentracije slobodnih ili biološki aktivnih hormona su nepromenjene. Mogu se povećati i drugi proteini plazme (supstrat angiotenzinogena/renina, alfa-I-antitripsin, ceruloplazmin).

Upotreba HST ne poboljšava kognitivne funkcije. Postoje neki dokazi o povećanom riziku od moguće demencije kod žena koje počinju da koriste kontinuiranu kombinovanu HST ili samo estrogen nakon 65. godine.

Lek Gynoflor sadrži pomoćne supstance koje se ne rastvaraju u potpunosti, pa se tragovi mogu naći na donjem vešu. Ovo nije relevantno za efikasnost preparata.

Lactobacillus acidophilus je osetljiv na različite antiinfektivne lekove (lokalne ili sistemske). Shodno tome, istovremena primena antiinfektivnih lekova može redukovati terapijsku efikasnost leka Gynoflor.

Zbog vaginalne primene i minimalne sistemske apsorpcije, malo je verovatno da će doći do bilo kakve klinički relevantne interakcije lekova upotrebom leka Gynoflor. Međutim, treba razmotriti interakcije sa drugim lokalno primenjenim vaginalnim tretmanima.

Trudnoća

Lek Gynoflor nije indikovan tokom trudnoće. Ako dođe do trudnoće tokom upotrebe lekom Gynoflor lečenje treba odmah prekinuti. Rezultati većine dosadašnjih epidemioloških studija o nenamernom izlaganju fetusa estrogenima ukazuju na to da nema teratogenog ili fetalnog toksičnog dejstva.

Dojenje

Lek Gynoflor nije indikovan tokom laktacije. Međutim, malo je verovatno da će vrlo niske doze vaginalno primenjenog estriola ometati laktaciju i uticati na dojenče.

Plodnost

Pokazalo se da lek Gynoflor ima zanemarljiv ili veoma nizak uticaj na nivoe estrogena u serumu kod zdravih žena u postmenopauzi sa atrofičnim epitelom (videti odeljak 5.2) i malo je verovatno da će uticati na plodnost žena.

5 od 10

Nisu sprovedene studije o uticaju na upravljanje vozilima i rukovanje mašinama, prilikom korišćenja leka Gynoflor.

Tabelarna lista neželjenih reakcija

Sve neželjene reakcije su navedene prema klasi organskih sistema i učestalosti. Učestalost dole navedenih neželjenih događaja definisana je korišćenjem sledeće konvencije: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100, < 1/10); povremeno (≥ 1/1.000, < 1/100); retko (≥ 1/10.000, < 1/1.000); veoma retko (< 1/10.000), nepoznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka).

Sistem organa Česta (>1/100, < Povremena Retka (>1/10,000, Nepoznata

1/10) Reproduktivni Osećaj vaginalnog

(>1/1,000, <1/100) Vulvovaginalni

<1/1000) učestalost (1) Hipermenoreja

sistem i dojke

Poremećaji bubrega i urinarnogtrakta

pečenja Vaginalni iscedak

sbrab Vaginalno

crvenilo/iritacija Vulvovaginalna nelagodnost Vaginalna razderotina Vaginalna hemoragija/krvarenje Urinarna inkontinencija

Vulvovaginalni osip

Infekcije i infestacije

Cistitis Vaginitis

Bakterijska vaginoza

Opšti poremećaji i Lokalne alergijske Preosetljivost uslovi na mestu reakcije Osip

primene

Gastrointestinalni poremećaji Poremećaji kože i potkožnog tkiva Poremećaji nervnog sistema

Bol u stomaku Gastralgija Abnormalna tekstura kose

Mučnina

Glavobolja Tremor

(1) Ove neželjenereakcijesu prijavljenetokom postmarketinškog iskustva.

Ne očekuju se neželjene reakcije ako se lek Gynoflor slučajno primeni oralno.

Efekti povezani sa sistemskom HST

Sledeći rizici su povezani sa sistemskom HST i u manjoj meri se primenjuju na proizvode estrogena za vaginalnu primenu kod kojih sistemska izloženost estrogenu ostaje u granicama normalnim za postmenopauzu.

Karcinomjajnika

Upotreba sistemske HST povezana je sa blago povećanim rizikom od dijagnostikovanja raka jajnika (videti odeljak 4.4).

6 od 10

Meta-analiza iz 52 epidemiološke studije pokazala je povećan rizik od raka jajnika kod žena koje trenutno koriste sistemsku HST u poređenju sa ženama koje nikada nisu koristile HST (RR 1,43, 95% CI 1,31-1,56). Za žene u dobi od 50 do 54 godine koje uzimaju 5 godina HST, ovo rezultira u oko 1 dodatnom slučaju na 2000 korisnika. Kod žena u dobi od 50 do 54 godine koje ne uzimaju HST, kod oko 2 žene od njih 2000 će biti dijagnostikovan kancer jajnika u periodu dužem od 5 godina.

Rizik za nastanak venske tromboembolije

Sistemska HRT je povezana sa 1,3-3 puta povećanim relativnim rizikom od razvoja venske tromboembolije (VTE), odnosno tromboze dubokih vena ili plućne embolije. Pojava takvog događaja je verovatnija u prvoj godini korišćenja HRT (videti odeljak 4.4). Predstavljeni su rezultati VHI studija:

WHI studije – Dodatni rizik za pojavu VTE tokom 5 godina*korišćenja terapije

Raspon starosti (u godinama)

Incidenca na 1000 žena

u grupi koja je primala placebo, tokom perioda

od 5 godina

Odnos rizika i 95% CI

Dodatni slučajevi na 1000 osoba koje primaju HST

Oralna terapija samo estrogenom*

50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (-3 – 10) *Studija kod žena bez materice

Rizik za nastanak ishemijskog moždanog udara

Upotreba sistemske HRT povezana je sa do 1,5 puta povećanim relativnim rizikom od ishemijskog moždanog udara. Rizik od hemoragijskog moždanog udara nije povećan tokom primene HST.

Ovaj relativni rizik ne zavisi od starosti ili trajanja upotrebe, ali pošto je osnovni rizik jako zavisan od starosti, ukupni rizik od moždanog udara kod žena koje koriste HST će se povećavati sa godinama, videti odeljak 4.4.

Kombinovane WHI studije – Dodatni rizik za nastanak ishemijskog moždanog udara* tokom više od 5 godina korišćenja terapije

Raspon starosti (u godinama)

50-59

Incidenca na 1000 žena u grupi koja je primala placebo, tokom perioda preko 5 godina

8

Odnos rizika i 95% CI

1,3 (1,1- 1,6)

Dodatni slučajevi na 1000 osoba koje primaju HST 5 godina

3 (1-5)

* Nije napravljena razlika između ishemijskogi hemoragičnog moždanog udara.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

7 od 10

Nisu opisani slučajevi predoziranja..

Farmakoterapijska grupa: Ginekološki antiinfektivi i antiseptici. Ostali antiinfektivi i antiseptici

ATC šifra: G03CC06

Mehanizam delovanja

Lactobacillus acidophilus je dominantna vrsta u vaginalnoj flori zdravih žena. One su nepatogene bakterije i imaju zaštitnu funkciju na vagini. Laktobacili fermentišu glikogen koji se nalazi u vaginalnom epitelu, do mlečne kiseline. Nastala kisela sredina (pH 3,8-4,5) obezbeđuje nepovoljne uslove za kolonizaciju i rast patogenih mikroorganizama i obezbeđuje optimalan medijum za proliferaciju laktobacila. Pored mlečne kiseline, laktobacili proizvode vodonik-peroksid i bakteriocine, koji takođe inhibiraju rast patogenih mikroorganizama.

Vaginalno primenjen estrogen ublažava simptome vaginalne atrofije usled nedostatka estrogena kod žena u postmenopauzi.

Estriol je endogeni estrogenski hormon sa specifičnim dejstvom na vaginu. Svrha estriola u leku Gynoflor je da obezbedi proliferaciju vaginalnog epitela. Epitelne ćelije proliferisanog vaginalnog epitela imaju sposobnost skladištenja glikogena, nutritivnog supstrata za laktobacile. U slučajevima hormonalnih promena, koje se češće primećuju u poodmakloj dobi, broj ćelija u vaginalnom epitelu koje sadrže glikogen se smanjuje ili nestaje.

Promena ili uništavanje bakterijske vaginalne flore može nastati uglavnom kao rezultat lokalnog ili sistemskog lečenja antiinfektivima, bolesti, nepravilnih higijenskih mera i lokalnih infekcija. U nefiziološkom vaginalnom okruženju, broj laktobacila može biti smanjen ili čak izostati, a njihova zaštitna funkcija stoga nije osigurana. Terapijski koncept leka Gynoflor je da uspostavi biološku ravnotežu vagine i vaginalnog epitela kroz reimplantaciju laktobacila i lokalno dejstvo estriola na epitelne ćelije.

Estrogenski efekat izazvan estriolom takođe počinje veoma brzo i proliferacija vaginalnog epitela se progresivno poboljšava tokom terapije (6-12 dana).

Laktoza, sadržana u vaginalnim tabletama, takođe može biti fermentisana laktobacilima u mlečnu kiselinu. Reprodukcija laktobacila i ponovna kolonizacija vagine od strane ovih bakterija dolazi nakon prve primene preparata.

Lactobacillus acidophilus i estriol vrše svoje delovanje lokalno unutar vagine.

Čim vaginalna tableta dođe u kontakt sa vaginalnim sekretom, tableta počinje da se raspada i liofilizovani bacili se oslobađaju. In vitro eksperimenti su pokazali da laktobacili nastavljaju svoj metabolizam i izazivaju smanjenje pH vrednosti u roku od nekoliko sati nakon primene.

Apsorpcija estriola iz leka Gynoflor je ispitivana kod zdravih žena u postmenopauzi sa atrofičnim epitelom. Posle jedne, intravaginalne primene leka Gynoflor, srednja koncentracija nekonjugovanog estriola (biološki aktivni oblik) u plazmi porasla je sa bazalne koncentracije od 19,2 ± 5,0 pg/mL na 26,0 ± 14,3 pg/mL, sa Cmax od 34,7 ± 11,0 pikograma/mL i tmax od 5,5 sati. Posle osam sati, koncentracija nekonjugovanog estriola u plazmi se vratila na nivo endogene koncentracije.

Terapija estriolom ne utiče na koncentraciju estrona i estradiola u plazmi, jer je estriol njegov metabolički proizvod. Estriol se brzo eliminiše urinom, uglavnom u biološki neaktivnim oblicima (glukoronidi, sulfati).

8 od 10

Za lekove koji se primenjuju vaginalnim putem treba uzeti u obzir dva toksikološka aspekta: lokalnu toleranciju i mogućnost sistemske toksičnosti usled apsorpcije komponenti.

Laktobacili su dominantni mikroorganizmi u vagini zdrave žene i smatraju se nepatogenima. Iz tog razloga, ne očekuje se da će unošenje ovih bakterija u vaginu izazvati bilo kakvu lokalnu iritaciju ili epitelne lezije.

Prema rezultatima sprovedenih ispitivanja na životinjama (sprovedenim na Wistar pacovima) feminizacija muških fetusa se javlja samo pri primeni visokih doza estriola.

Važno je pomenuti da toksikološki podaci dobijeni na glodarima imaju ograničenu vrednost i stoga se ne mogu primeniti na ljude obzirom da je estriol hormon specifičan za humanu vrstu i nije prisutan kod drugih sisara.

S obzirom na niske doze estriola u leku Gynoflor, ne očekuje se akutna ili hronična toksičnost.

dinatrijum-fosfat, bezvodni; natrijum-skrobglikolat (tip A); laktoza, monohidrat; magnezijum-stearat;

celuloza, mikrokristalna.

Nije poznata

3 godine.

Čuvati na temperaturi od 2oC do 8oC u frižideru.

Čuvanje na sobnoj temperaturi u toku perioda od 1-2 nedelje terapije ne utiče na efikasnost leka.

Unutrašnje pakovanje:

PVC/PE/PVDC polimer film/Aluminijum „push through foil“ blister sa 6 vaginalnih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 6 vaginalnih tableta ili 2 blistera sa po 6 vaginalnih tableta i Uputstvo za lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lek Gynoflor sadrži estriol i održivi Lactobacillus acidophilus i koristiseza:

- Obnavljanje flore laktobacila kod odraslih žena nakon antiinfektivne terapije vaginalnih infekcija.

- Lečenje atrofičnog vaginitisa kod žena u postmenopauzi ili perimenopauzi.

Normalna vagina je dobro izbalansirana i sastoji se od zrele sluzokože vagine koja je kolonizovana bakterijama laktobacila. Laktobacili proizvode mlečnu kiselinu što dovodi do niskepH vrednostivagine koja sprečava rast patogenih bakterija.

Kod žena u postmenopauzi ili perimenopauzi, vrednosti estrogena su smanjene i tako vaginalni epitel nije sazreo i nema flore laktobacila.

Normalna flora laktobacila takođe može biti eliminisana ili poremećena vaginalnim infekcijama, nepravilnim higijenskim merama, ozbiljnim opštim oboljenjima i nakon antiinfektivnog lečenja vaginalnih infekcija, estriol, sadržan u lekovima, dovodi do sazrevanja vaginalne sluzokože i ublažava simptome menopauze u vagini kao što su suvoća ili iritacija.

Održivi Lactobacillus acidophilus podržava uspostavljanje zdrave flore laktobacila i sprečava rast patogenih bakterija.

Laktoza, koju sadržiovaj lek, podržava rast laktobacila u vagini.

Čim tablete dođu u kontakt sa vaginalnom tečnošću, počinje njihovo rastvaranje, čime se oslobađaju estriol i Lactobacillus acidophilus. In vitroeksperimenti su pokazali da nekoliko sati nakon njihove primene, laktobacili izazivaju smanjenje pH vrednosti.

Mala količina estriola (0,03 mg) i njegova lokalna primena ne izaziva bilo kakav sistemski efekat koji bi estrogen inače mogao da izazove.

Medicinska istorija i redovni pregledi

Upotreba hormonske supstitucione terapije (HST) nosi rizike koje je potrebno uzeti u obzir pri donošenju odluke o tome hoće li se početi uzimati ili da li će se nastaviti.

Iskustvo u lečenju žena sa ranom menopauzom (zbog otkazivanja jajnika ili operacije) je ograničeno. Ako imate ranu menopauzu, rizici korišćenja HST mogu biti različiti. Molimo razgovarajte sa svojim lekarom.

Pre nego što započnete (ili ponovo započnete) HST, Vaš lekar će vas pitati o vašoj i medicinskoj istoriji vaše porodice. Vaš lekar može odlučiti da izvrši fizički pregled. To može uključivati pregled vaših dojki i/ili ginekološki pregled, ako je potrebno.

Kada počnete sa terapijom održavanja lekom Gynoflor, trebalo bi da posetite lekara radi redovnih pregleda (najmanje jednom godišnje). Na ovim pregledima razgovarajte sa svojim lekarom o prednostima i rizicima nastavka uzimanja leka Gynoflor.

Idite na redovne preglede dojki, prema preporuci lekara.

Lek Gynoflor ne smete uzimati:

Ako se nešto od sledećeg odnosi na vas. Ako niste sigurni u bilo koju od dole navedenih tačaka, razgovarajte sa svojim lekarom pre upotrebe leka Gynoflor.

Nemojte koristiti lek Gynoflor:

2 od 9

- Ako ste alergični na aktivne supstance ili bilo koji drugi od sastojaka ovog leka (naveden u odeljku 6).

- Ako imate ili ste imali rak dojke ili ako postoji sumnja na rak dojke;

- Ako imate ili se sumnja na tumor zavisan od estrogena (npr. rak endometrijuma); - Ako imate vaginalno krvarenje bez očiglednog objašnjenja;

- Ako imate abnormalni rast endometrijuma (hiperplaziju endometrijuma) kojinije pod terapijom;

- Akoimate ili ste imali problem sa cirkulacijom, kao što je krvni ugrušak u veni (tromboza), u nogama (duboka venska tromboza) ili u plućima (plućna embolija)

- Ako imate promenu zgrušavanja krvi (protein C, protein S ili nedostatak antitrombina)

- Ako imate ili ste imali bolest uzrokovanu krvnim ugrušcima u arterijama, kao što je angina, moždani udar ili infarkt miokarda.

- Ako imate ili ste imali oboljenje jetre ivrednosti funkcije jetre se još nisu vratile u normalu; - Ako imate retku krvnu bolest zvanu porfirija koja se prenosi kroz generacije (nasledna);

-

Ako se neko od navedenih stanja pojavi po prvi put dok koristite lek Gynoflor prestanite da ga koristite i odmah se obratite lekaru.

Upozorenja i mere opreza

Obavestite svog lekara ako imate ili ste ikada imali neki od sledećih problema pre nego što počnete sa lečenjem, jer se oni mogu vratiti ili pogoršati tokom lečenja lekom Gynoflor. Ako je tako, trebalo bi da posećujete svog lekara češće radi lekarskih pregleda:

- fibroidi unutar vaše materice;

- rast sluzokože materice izvan vaše materice (endometrioza) ili istorija prekomernog rasta sluznice materice (hiperplazija endometrijuma)

- povećan rizik od nastanka krvnih ugrušaka (pogledajte "Krvni ugrušci u veni (tromboza)")

- povećan rizik od dobijanja raka osetljivog na estrogen (kao što je majka, sestra ili baka koja je imala rak dojke).

- visok krvni pritisak;

- poremećaj funkcije jetre, kao što je benigni tumor jetre; - dijabetes;

- kamen u žuči;

- migrene ili jake glavobolje;

- bolest imunskogsistema koja pogađa različite organe (sistemski eritematozni lupus, SLE); - epilepsija;

- astma;

- bolest koja utiče na bubnu opnu i sluh (otoskleroza); - veoma visoka vrednost masti u krvi (trigliceridi);

- zadržavanje tečnosti zbog problema sa srcem ili bubrezima. - nasledni i stečeni angioedem.

Prestanite sa primenom leka Gynoflor i razgovarajte sa Vašim lekarom odmah ako primetite nešto od niže navedenog tokom primene HCT:

- bilo koje stanjenavedenou odeljku „ Lek Gynoflor ne smete primenjivati“.

- žuta prebojenost kože ilibeonjača (žutica). Ovo mogu biti znakovibolesti jetre.

- otečeno lice, jezik i/ili grlo i/ili otežano gutanje ili koprivnjača, zajedno sa otežanim disanjem što ukazuje na angioedem;

- nagli porast krvnog pritiska (simptomi uključuju glavobolju, umor, vrtoglavica).

3 od 9

- glavobolje nalik migreni koje se javljaju po prvi put. - ako ostanetetrudni.

- ako primetite znake krvnih ugrušaka, kao što su: - bolno oticanje i crvenilo nogu

- iznenadni bol u grudima - teškoće u disanju

Za više informacija pogledajte „Krvni ugrušci u veni (tromboza)“.

Napomena: Lek Gynoflor nije kontraceptiv. Ako je prošlo manje od 12 meseci od vaše poslednje menstruacije ili ako ste mlađi od 50 godina, možda će vam i dalje biti potrebna dodatna kontracepcija da biste sprečili trudnoću. Razgovarajte sa svojim lekarom za savet.

Hormonska supstituciona terapij (HST) i rak

Prekomerno zadebljanje sluznice materice (hiperplazija endometrijuma) i rak sluznice materice (rak endometrijuma)

Dugotrajno uzimanje HST tableta samo sa estrogenom može povećati rizik od razvoja raka sluzokože materice(endometrijuma).

Nije sigurno da li postoji sličan rizik kada se lek Gynoflor koristi za ponovljene ili dugotrajne (više od jedne godine) terapije. Međutim, pokazalo se da lek Gynoflor ima vrlo nisku resorpciju u krv, pa dodavanje progestagena nije potrebno.

Ako dobijete krvarenje ili mrlje, obično nema razloga za brigu, ali morate zakazati termin za posetu lekaru. To može biti znak da vam je endometrij postao deblji.

Sledeći rizici se odnose na lekove za HST koji cirkulišu u krvi. Međutim, lek Gynoflor je za lokalno lečenje u vagini i apsorpcija u krvi je veoma niska. Manje je verovatno da će se dole navedena stanja pogoršati ili vratiti tokom lečenja lekom Gynoflor, ali ako ste zabrinuti, trebalo bi da posetite lekara.

Rak dojke

Dokazi ukazuju na to da upotreba leka Gynoflor ne povećava rizik od raka dojke kod žena koje u prošlosti nisu imale rak dojke. Nije poznato da li se lekGynoflor može bezbedno koristiti kod žena koje su u prošlosti imale rak dojke.

Redovno pregledajte Vaše dojke. Obratite se Vašem lekaru ako primetite sledeće promene: - udubljenje na koži,

- promene na bradavicama ,

- kvržicekoje vidite ili osetite.

Dodatno se savetuje da se priključiteskrining programima za mamografiju kada Vam budu ponuđeni.

Rak jajnika

Rak jajnika je redak - mnogo ređi od raka dojke. Upotreba HST samo sa estrogenima povezana je sa blago povećanim rizikom od raka jajnika.

Uporediti

Rizik od raka jajnika varira sa godinama. Na primer, kod žena starosti od 50 do 54 godine koje ne uzimaju HST, u proseku kod 2 do 2000 žena će biti dijagnostikovan rak jajnika tokom perioda dužeg od 5 godina. Kod žena kojesu uzimaleHST 5 godina, biće oko 3 slučaja na 2000 žena (tj. oko 1 slučajviše).

Dejstvo HST-a na srce ili cirkulaciju

Krvni ugrušci u veni (tromboza)

Rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama je oko 1,3 do 3 puta veći kod žena koje primaju HST u odnosu na one koje ne primaju HST, a posebno u toku prve godine terapije.

Krvni ugrušci mogu biti ozbiljni, a ako neki od njih dospe do pluća, može da prouzrokuje bol u grudima, nedostatak daha, kolaps pa čakismrt.

4 od 9

Postoji veća verovatnoća od pojave krvnog ugruška u venama ako ste stariji ili ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas:

• ako ste sprečeni da se krećete tokom dužeg vremenskog perioda zbog veće hiruške intervencije (pogledajte takođe odeljak 3, Ako treba da imate operaciju);

• ako ste preterano gojazni(indeks telesne mase veći od 30 kg/m2);

• imate probleme sa zgrušavanjem krvi koji zahtevaju dugotrajno lečenje lekovima koji se koriste za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka;

• ako je neko od vaših bliskih srodnika ikada imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugom organu;

• imate sistemski eritematozni lupus (SLE);

• imate rak.

Obavestite svog lekara ako se neka od ovih situacija odnosi na vas:

Simptomi krvnog ugruška su opisani u odeljku "Prestanite sa primenom leka Gynoflor i razgovarajte sa Vašim lekarom"

Poređenje:

Uzimajući u obzir žene u pedesetim godinama koje ne uzimaju HST, u proseku, tokom perioda dužem od 5 godina, očekujese da 4 do 7 na 1000 stvori krvni ugrušak u veni.

Kod žena u 50-im godinama koje su uzimale HST samo sa estrogenima više od 5 godina, biće 5 do 8 slučajeva na 1000 žena (tj. 1 dodatni slučaj).

Bolestisrca (srčani udar)

Za žene koje uzimaju terapiju samo estrogenima nema povećanog rizika od razvoja srčanih oboljenja.

Moždani udar (šlog)

Rizik od moždanog udara je oko 1,5 puta veći kod korisnika HST nego kod onih koji ih ne koriste. Broj dodatnih slučajeva moždanog udara zbog primjene HST povećavaće se s godinama.

Uporediti

Uzimajući u obzir žene u 50-im godinama koje ne uzimaju HST, u proseku bi se očekivalo da 8 od 1000 ima moždani udar tokom petogodišnjeg perioda. Za žene u 50-im godinama koje uzimaju HST, biće 11 slučajeva na 1000 žena, tokom5 godina (tj. 3 dodatna slučaja).

Ostala stanja

HST neće sprečiti gubitak pamćenja. Postoje neki dokazi o većem riziku od gubitka pamćenja kod žena koje počnu da koriste HST nakon 65. godine. Obratite se svom lekaru za savet.

Drugilekovi i lek Gynoflor

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako koristite ili ste nedavno koristili neke druge lekove, uključujući lekove koji se izdaju bez recepta, biljne lekove ili druge prirodne proizvode.

Lactobacillus acidophilus je osetljiv na tretmane sa mnogim antiinfektivima i antisepticima, odnosno smanjena je održivost Lactobacillus acidophilus-a, što može dovesti do smanjenja efikasnosti leka Gynoflor

Međutim, lek Gynoflor se koristi za lokalnu terapiju u vagini i nije verovatno da će uticati na druge lekove. Međutim, lek Gynoflor može uticati na druge vaginalno primenjene terapije.

Uzimanje leka Gynoflor sa hranom, pićima i alkoholom Nije primenljivo.

5 od 9

Trudnoća, dojenje iplodnost

Ako ste trudni ili dojite, sumnjate da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Ukoliko prilikom uzimanja leka Gynoflor zatrudnite, prestanite da uzimate ovaj lek i obratite se svom lekaru.

Lek Gynoflor se može koristiti tokom laktacije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Gynoflor nema uticaj na sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Gynoflor primenite uvek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar.

Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Obnavljanje flore laktobacila kod odraslih žena nakon antiinfektivnog lečenja vaginalnih infekcija Preporučena doza je 1 vaginalna tableta uveče, pre spavanja, u trajanju od 6 dana. Tablete treba ubaciti duboko u vaginu prstima. Najbolji način za nanošenje je u ležećem položaju sa blago savijenim nogama. Lečenje treba prekinuti tokom menstruacije i nastaviti nakon toga.

Lečenje atrofičnog vaginitisa kod žena u postmenopauzi ili perimenopauzi Preporučena doza je 1 vaginalna tableta uveče, pre spavanja, najmanje 12 dana.

Zatim se preporučuje doza održavanja od 1 vaginalne tablete, dva do tri dana u nedelji.

Vaginalne tablete treba ubaciti duboko u vaginu noću, pre odlaska u krevet. Ovo se najbolje izvodi u ležećem položaju sa blago savijenim nogama.

Ako ste uzeliviše leka Gynoflor nego što treba

Nije relevantno jer se ne očekuje predoziranje ovim lekom.

Ako ste zaboravili da uzmete lekGynoflor

Nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Gynoflor

Nema negativnog efekta kada prestanete da koristite ovaj lek.

Ako treba da imate operaciju

Akoćete ićina operaciju, recitehirurgu da koristite lek Gynoflor. Možda ćete moratida prestanetesa upotrebomleka Gynoflor oko4 do6 nedelja preoperacije da bistesmanjilirizikodstvaranja krvnih ugrušaka (pogledajteodeljak2, Krvniugrušciu veni). Pitajte svog lekara kada možete ponovo da počnete da koristite lek Gynoflor.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Često: (mogu da se jave kod do 1 od 10 osoba) - Vaginalni osećaj pečenja

- Vaginalni iscedak

Povremeno: (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 osoba)

6 od 9

- Vulvovaginalni svrab

- Vaginalno crvenilo/iritacija - Vulvovaginalna nelagodnost - Vaginalna razderotina

- Vaginalno krvarenje/krvarenje - Urinarna inkontinencija

- Cistitis

- Vaginitis

- Bakterijska vaginoza

- Lokalna alergijska reakcija - Bol u stomaku

- Bol u želucu

- Abnormalna tekstura kose

Retko: (može uticati na do 1 do 1.000 osoba) - Hipermenoreja

- Vulvovaginalni osip - Mučnina

- Glavobolja - Tremor

Nepoznato (učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka) - Preosetljivost

- Osip

Sledeći neželjeni efekti su zabeleženi kod drugih HST:

• bolest žučne kese

• različiti kožni poremećaji:

-promena boje kože, posebno lica ili vrata, poznate kao „zakrpe za trudnoću“ (hloazma);

-bolni crvenkasti kožni čvorovi (nodosum eritema);

-osip sa crvenilom ili ranama u obliku mete (multiformni eritem).

Sledeće bolesti se češće prijavljuju kod žena koje koriste HRT lekove koji cirkulišu u krvi u poređenju sa ženama koje ne koriste HRT. Ovi rizici se manje odnose na vaginalno davane tretmane kao što je lek Gynoflor

- rak jajnika;

- krvni ugrušci u venama nogu ili plućima (venska tromboembolija); - moždani udar;

- mogući gubitak pamćenja ako se HST započne nakon 65. godine; Za više informacija o ovim neželjenim efektima pogledajte odeljak 2

Ne očekuju se neželjena dejstva ako se lek Gynoflor slučajno primeni oralno.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

7 od 9

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Gynoflor posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji, nakon "Važi do": tj. oznake EXP na blisteru. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C, u frižideru.

Čuvanje na sobnoj temperaturi u toku period od 1-2 nedelje terapije ne utiče na efikasnost leka. Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju

neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekGynoflor

Jedna vaginalna tableta sadrži:

- aktivnesupstance: najmanje 100 miliona viabilnih bakterija Lactobacillus acidophilusi 0,03 mg estriola

- pomoćne supstance: dinatrijum-fosfat, bezvodni; natrijum-skrobglikolat (tip A); laktoza, monohidrat;

magnezijum-stearat; celuloza, mikrokristalna.

Kako izgledalekGynoflor isadržaj pakovanja

Lek Gynoflor je ovalna, bikonveksna, pigmentirana tableta, svetlobež boje.

Unutrašnje pakovanje:

PVC/PE/PVDC polimer film/Aluminijum „push through foil“ blister sa 6 vaginalnih tableta. Spoljašnje pakovanje:

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 6 vaginalnih tableta ili 2 blistera sa po 6 vaginalnih tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole za lek:

VIVAX PHARMA ADRIA DOO

Bulevar Kralja Aleksandra 420, stan 38, Beograd - ZvezdaraProizvođač:

MEDINOVA AG Eggbuhlstrasse 28 Cirih, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Oktobar, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj idatumdozvole:

Gynoflor, vaginalnetablete, 6x(1x108 CFU/ 0,03mg):000456972 2023 od 02.09.2024. Gynoflor, vaginalnetablete, 12x(1x108 CFU/ 0,03mg):000473186 2023 od 24.10.2024.

8 od 9

9 od 9