Grafalon® 20mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Grafalon, koncentrat za rastvor za infuziju, sadrži anti-humani T limfocitni imunoglobulin kunića i pripada grupi lekova koji se zovu imunosupresivi. Imunosupresivi se koriste za sprečavanje tela da odbaci transplantirane (presađene) organe ili transplantirane ćelije.

Lek Grafalon Vam može biti propisan ako ste imali ili ćete imati transplantaciju organa. Ovim lekom treba da se spreči da Vaš imunski sistem odbaci novi organ. Lek Grafalon pomaže da se spreči odbacivanje presađenog organa ili da se zaustavi takva reakcija odbacivanja (ukoliko se ispostavi da je dejstvo steroida nezadovoljavajuće), tako što blokira razvoj određenih ćelija, koje bi u normalnim okolnostima napale transplantirani organ.

Takođe, Vi možete da dobijete lek Grafalon pre transplantacije matičnih ćelija (npr. transplantacije koštane srži) da bi se sprečila takozvana bolest „kalem protiv domaćina” (engl. graft versus host disease, GVHD). To je česta ali ozbiljna komplikacija, koja može da se pojavi posle transplantacije matičnih ćelija kada dolazi do reakcije doniranih ćelija protiv vlastitog tkiva pacijenta.

Lek Grafalon se koristi zajedno sa drugim imunosupresivima u okviru imunosupresivne terapije.

Lek Grafalon ne smete primati:

 ako ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu leka Grafalon (anti-humani T limfocitni imunoglobulin kunića) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.)

 ako imate infekciju koja ne reaguje na lečenje

 ako imate problema sa zaustavljanjem krvarenja

 ako imate tumor, osim ako se u okviru njegovog lečenja sprovodi transplantacija matičnih ćelija.

Upozorenja i mere opreza

Morate obavezno da obavestite Vašeg lekara ako se nešto od navedenog u nastavku odnosi na Vas. Uprkos tome, možda možete da počnete lečenje lekom Grafalon, ali pre toga morate obavezno razgovarati sa Vašim lekarom.

 Ako je kod Vas već ranije došlo do alergijske reakcije na ovu vrstu lekova (imunosupresivi) ili proteine kunića.

 Ako imate oboljenje jetre.

 Ako imate probleme sa srcem.

Infekcije kod lečenja lekom Grafalon

Lek Grafalon slabi odbrambeni sistem organizma. Zbog toga, Vaš organizam ne može da se bori protiv infekcije tako dobro kao što je uobičajeno. Vaš lekar će lečiti infekcije na odgovarajući način.

Drugi lekovi i lek Grafalon

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Ovi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Grafalon:

 Lek Grafalon se koristi zajedno sa drugim imunosupresivima, npr. sa kortikosteroidima. Istovremena primena leka Grafalon sa ovim imunosupresivima može da poveća rizik od infekcija, neuobičajenih krvarenja i anemije (oboljenje krvi).

 Zbog Vaše imunosupresivne terapije ne smete biti vakcinisani sa živim vakcinama. Ukoliko ste dobili vakcinu koja sadrži mrtve viruse, molimo Vas da obavestite Vašeg lekara. Kod istovremene primene sa lekom Grafalon, ove vakcine mogu biti manje delotvorne.

2 od 9

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Ukoliko morate da upotrebljavate lek Grafalon, Vaš lekar će razgovarati sa Vama o rizicima i koristima takvog lečenja za vreme trudnoće.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko dojite. Lek Grafalon može da pređe u majčino mleko.

Važne informacije o proizvodnji leka Grafalon

U proizvodnji leka Grafalon koriste se komponente krvi ljudi (npr. crvena krvna zrnca). Zbog toga se sprovode pouzdane mere kako bi se sprečio prenos infektivnih uzročnika na pacijente. Standardne mere za prevenciju infekcija usled primene lekova dobijenih iz humane krvi ili plazme uključuju odabir donora, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj (engl. pool) plazmi, kao i uvođenje efektivnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Bez obzira na primenjene mere, kada se primenjuju lekovi dobijeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Protiv virusa sa omotačem kao što su virus HIV, hepatitis B, kao i virus hepatitisa C i virusa bez omotača kao što su virus hepatitisa A i parvovirus B19 sprovedene mere važe kao delotvorne.

Preporučuje se da se jasno zabeleži naziv i broj serije leka svaki put kada primite dozu leka Grafalon, kako bi se vodila evidencija o primenjenim serijama leka.

Lečenje lekom Grafalon Vam je propisao lekar koji ima odgovarajuću specijalizaciju i iskustvo sa primenom imunosupresiva.

Lek Grafalon ćete dobijati u bolnici, pod nadzorom stručnog medicinskog osoblja. Lek Grafalon se primenjuje u venu u obliku infuzije. Pre primene infuzije potrebno je da se lek razblaži sa fiziološkim rastvorom.

Odrasli i deca mogu da se leče u skladu sa nekim od sledećih režima doziranja, koji zavisi od telesne mase i razloga primene:

Ako kod Vas treba da se izvrši transplantacija organa

Dnevna doza iznosi 2 do 5 mg/kg telesne mase. Na taj način ćete biti lečeni 5 do 14 dana.

Ako je kod Vas izvršena transplantacija organa

Uobičajena dnevna doza iznosi 3 do 5 mg/kg telesne mase. Na taj način ćete biti lečeni 5 do 14 dana.

Odrasli kod kojih treba da se izvrši transplantacija matičnih ćelija.

Uobičajena dnevna doza je 20 mg/kg telesne mase počevši od dana -3 do dana -1 pre transplantacije matičnih ćelija.

Upotreba kod dece i adolescenata

Raspoložive informacije ukazuju da doziranje za pedijatrijske pacijente ne treba da se razlikuje od doziranja za odrasle pacijente.

Ako ste primili više leka Grafalon nego što treba

3 od 9

Prekida se lečenje lekom Grafalon, a doziranje ostalih imunosupresiva se usklađuje. Ako ste lečeni prevelikom količinom leka Grafalon, imunski sistem može da oslabi. U tom slučaju možete dobiti lek koji zaustavlja razvoj infekcije.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Hitno obavestite Vašeg lekara ako primetite neko od neželjenih dejstava navedenih u nastavku, jer mogu da budu povezana sa alergijskim reakcijama, odnosno sa anafilaktičnim šokom:

Alergijske reakcije su česta neželjena dejstva posle lečenja lekom Grafalon. Kod manje od 1 od 10 pacijenata može doći do:

 bola u grudnom košu  zviždanja u grudima  bola u mišićima

 crvenila kože

Kod 3 od više od 240 pacijenata alergijska reakcija se razvila u anafilaktički šok. To je teško i potencijalno po život opasno stanje, kod kojeg mogu da nastupe sledeći simptomi:

 visoka telesna temperatura  osip na koži

 oticanje

 otežano disanje

 pad krvnog pritiska

Obavestite Vašeg lekara ako primetite neko od sledećih neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):  povišena telesna temperatura

 drhtavica  glavobolja  tremor

 povraćanje  mučnina

 proliv

 bol u trbuhu

 otežano disanje

 naleti crvenila kože uz osećaj vrućine  učestale infekcije i zapaljenja

 mali broj crvenih krvnih zrnaca (anemija)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):  trombocitopenija, leukopenija, pancitopenija (poremećaj krvne slike)

 zapaljenje sluzokože  oticanje

 osećaj umora

 bol u grudnom košu

 bol u zglobovima i mišićima  bol u leđima

 ukočenost mišića

4 od 9

 smanjenje ili povećanje krvnog pritiska

 osećaj mravinjanja ili bockanja na koži, neosetljivost na dodir  ubrzan rad srca

 preosetljivost na svetlost

 povećanje vrednosti laboratorijskih analiza  povećanje vrednosti bilirubina u krvi

 pojava krvi u mokraći  kašalj

 krvarenje iz nosa  crvenilo kože

 svrab  osip

 tubularna nekroza bubrega (oslabljena funkcija bubrega)

 limfoproliferativni poremećaj (vrsta raka koja nastaje kod određenih belih krvnih ćelija)  venookluzivna bolest (neprohodnost malih vena u jetri)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):  otežano varenje

 zapaljenje sluzokože zbog vraćanja kiselog sadržaja želuca u jednjak  povećanje vrednosti enzima jetre

 povećanje vrednosti holesterola  šok

 povećanje broja crvenih krvnih zrnaca

 neuobičajeno nakupljanje limfne tečnosti  zadržavanje vode

 promene na koži izazvane lekom

Retka, ali medicinski značajna neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

 hemoliza (povećana razgradnja crvenih krvnih zrnaca)

U retkim slučajevima, posebno kod duže primene leka, može da dođe do pojave serumske bolesti. Pri tome se radi o vrsti alergijske reakcije na proteine stranog tela, koja se ispoljava na primer kao povišena telesna temperatura, bol u mišićima i zglobovima, kao i osip kože koji svrbi.

Dodatna neželjena dejstva kod dece i adolescenata

Dostupne informacije ukazuju da se neželjena dejstva leka Grafalon kod dece i adolescenata značajno ne razlikuju od neželjenih dejstava zabeleženih kod odraslih.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458

11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

5 od 9

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Grafalon posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju ili na bočici nakon oznake „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Posle razblaživanja, lek Grafalon treba odmah upotrebiti.

Čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Bočice čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora za upotrebu potvrđena je u trajanju do 24 sata na temperaturi do 25ºC. Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzev ako metoda razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Lek Grafalon se ne sme koristiti ako sadrži vidljive čestice.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Grafalon

 Aktivna supstanca je anti-humani T limfocitni imunoglobulin kunića.

Jedan mL koncentrata sadrži 20 mg anti-humanog T limfocitnog imunoglobulina kunića.

 Pomoćne supstance su: natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat; fosforna kiselina (85%); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Grafalon i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju.

Bistar do blago opalescentan i bezbojan do slabo žut rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip II (Ph.Eur.) sa gumenim čepom od hlorbutil/butil gume koji je obložen fluoropolimerom i flip-off aluminijumskom kapicom.

Grafalon, 20 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 5 mL rastvora (1 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Grafalon, 20 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 10 x 5 mL

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica sa po 5 mL rastvora (10 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

AMICUS SRB D.O.O. Milorada Jovanovića 9, Beograd

Proizvođač

NEOVII BIOTECH GMBH Am Haag 5,6,7, Gräfelfing Nemačka

6 od 9

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Grafalon, 20 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL Broj dozvole: 000456584 2023 od 15.04.2024.

Grafalon, 20 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 10 x 5 mL Broj dozvole: 000456585 2023 od 15.04.2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek Grafalon je indikovan u kombinaciji sa drugim imunosupresivima za supresiju imunokompetentnih ćelija, koje prouzrokuju akutno odbacivanje transplantata ili bolest „kalem protiv domaćina” (engl. graft versus host disease, GVHD). Lek se obično primenjuje za sledeće indikacije:

Prevencija akutnog odbacivanja transplantata kod primaoca alogenih transplantata solidnih organa

Lek Grafalon je indikovan u kombinaciji sa drugim imunosupresivima (npr. glukokortikosteroidi, antagonisti purina, inhibitori kalcineurina ili inhibitori mTOR (engl. mammalian target of rapamycin, mTOR) za potenciranje imunosupresije posle alogene transplantacije solidnih organa.

Lečenje akutnog odbacivanja transplantata sa rezistencijom na steroide posle alogene transplantacije solidnih organa

Lek Grafalon je indikovan za lečenje akutne krize odbacivanja transplantata sa rezistencijom na steroide posle alogene transplantacije solidnih organa, ukoliko se terapijsko dejstvo metilprednizolona ispostavilo kao nezadovoljavajuće.

Prevencija bolesti „kalem protiv domaćina” (GVHD) kod odraslih posle alogene transplantacije matičnih ćelija (engl. stem cell transplantation, SCT)

Lek Grafalon je indikovan za sprečavanje bolesti „kalem protiv domaćina” (GVHD) kod odraslih sa hematološkim malignitetima posle transplantacije matičnih ćelija podudarnih nesrodnih donora u kombinaciji sa standardnom profilaksom ciklosporin A /metotreksat.

Doziranje i način primene

Lek Grafalon treba da propisuju isključivo lekari, koji imaju odgovarajuće iskustvo u primeni imunosupresiva. Lek Grafalon se mora davati pod odgovarajućim lekarskim nadzorom.

Doziranje

Doza leka Grafalon zavisi od indikacije. Preporuke za doziranje zavise od telesne mase.

Sprečavanje akutnog odbacivanja transplantata kod pacijenata primalaca alogenih transplantata solidnih organa

7 od 9

Preporučena dnevna doza leka Grafalon iznosi 2 do 5 mg/kg telesne mase/dan. Najčešće se daju doze od 3 do 4 mg/kg telesne mase/dan. Treba da se počne sa terapijom na dan transplantacije pre, za vreme ili neposredno posle operacije. U zavisnosti od stanja pacijenta, odabrane dnevne doze i istovremeno primenjenih drugih imunosupresiva, preporučeno trajanje terapije je od 5 do 14 dana.

Lečenje akutnog odbacivanja transplantata sa rezistencijom na steroide posle alogene transplantacije solidnih organa

Preporučena dnevna doza leka Grafalon iznosi 3 do 5 mg/kg telesne mase/dan. Najčešće se daju doze od 3 do 4 mg/kg telesne mase/dan. Trajanje terapije varira u zavisnosti od stanja transplantiranog organa i kliničkog odgovora i obično iznosi od 5 do 14 dana.

Prevencija bolesti „kalem protiv domaćina”(GVHD) kod odraslih posle alogene transplantacije matičnih ćelija (SCT)

Kao deo mijeloablativnog režima pripreme za transplantaciju matičnih ćelija, preporučena doza iznosi 20 mg/kg/dan leka Grafalon, po pravilu počevši od dana -3 do dana -1 pre transplantacije matičnih ćelija.

Pedijatrijska populacija

Trenutno raspoloživi podaci opisani su u odeljcima „Neželjena dejstva” i „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka, ali ne mogu se dati preporuke o doziranju. Raspoložive informacije ukazuju da doziranje kod pedijatrijskih pacijenata ne treba da se razlikuje od doziranja kod odraslih pacijenata.

Način primene

Intravenska primena (nakon razblaživanja).

Lek Grafalon je hipotoničan rastvor za infuziju čija pH vrednost iznosi 3,7 ± 0,3, koji se ne može direktno upotrebiti. Pre nego što se lek intravenski primeni, koncentrat za rastvor za infuziju se mora razblažiti fiziološkim rastvorom (0,9 % rastvorom natrijum hlorida). Preporučuje se razblaženje 1:7 (na l mL leka Grafalon dodati 6 mL fiziološkog rastvora) da bi se održao željeni nivo osmolalnosti. Veća razblaženost dovodi do veće vrednosti pH i mogućeg stvaranja čvrstih čestica u rastvoru. Rastvori koji sadrže vidljive čestice ne mogu se upotrebljavati.

Kod transplantacije solidnih organa standardno trajanje infuzije je 4 sata dok se kod transplantacije matičnih ćelija preporučuje trajanje infuzije od 4 do 12 sati. Kod intraoperativne primene vreme infuzije je obično od 0,5 do 2 sata.

Za vreme primene leka, pacijenta treba neprekidno nadgledati i obratiti pažnju na simptome reakcija preosetljivosti ili anafilakse. Prvu dozu leka Grafalon treba primeniti sa smanjenom brzinom infuzije tokom prvih 30 minuta. Ako ne dođe do pojave reakcija intolerancije, brzina infuzije se može povećati. U slučaju anafilaktičke ili anafilaktoidne reakcije, nadležni lekar mora biti u stanju da hitno reaguje na događaj i obavezno primeni odgovarajuću terapiju.

Kao alternativa infuziji preko centralnog venskog katetera, mogu se koristiti periferne vene velikog promera i velike protočnosti. Za poboljšanje sistemske i lokalne podnošljivosti preporučuje se primena metilprednizolona i/ili antihistaminika pre infuzije. Pored uobičajene higijenske pripreme mesta injekcije, treba razmotriti smanjenje brzine infuzije i/ili promenu mesta venskog pristupa.

Heparin-natrijum se ne sme mešati sa rastvorom infuzije leka Grafalon, niti se sme davati preko istog infuzionog seta, videti odeljak „Inkompatibilnost”.

Lista pomoćnih supstanci

Natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat Fosforna kiselina (85%)

Voda za injekcije

Inkompatibilnost

8 od 9

Lek Grafalon, koncentrat za rastvor za injekciju ne sme da se meša sa glukozom, krvlju, derivatima krvi, rastvorima koji sadrže lipide ili heparin-natrijumom.

Rok upotrebe

3 godine

Rok upotrebe nakon razblaživanja

Hemijska i fizička stabilnost razblaženog rastvora za upotrebu potvrđena je u trajanju do 24 sata na temperaturi do 25ºC. Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzev ako metoda razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje gotovog leka je bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip II (Ph.Eur.) sa gumenim čepom od hlorbutil/butil gume koji je obložen fluoropolimerom i flip-off aluminijumskom kapicom.

Grafalon, 20 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x 5 mL

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 5 mL rastvora (1 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Grafalon, 20 mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju, 10 x 5 mL

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 bočica sa po 5 mL rastvora (10 x 5 mL) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Uputstvo za pripremu i primenu razblaženog infuzionog rastvora videti u odeljku „Doziranje i način primene”.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

9 od 9