Gemcitabin Kabi 1000mg prašak za rastvor za infuziju

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma bešike, u kombinaciji sa cisplatinom.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa.

Gemcitabin u kombinaciji sa cisplatinom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća (engl. non-small cell lung cancer NSCLC). Monoterapija gemcitabinom je indikovana kod starijih pacijenata ili kod pacijenata kod kojih je prisutan performans status 2.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog epitelijalnog karcinoma ovarijuma, u kombinaciji sa karboplatinom, kod pacijenata sa relapsom bolesti nakon perioda od najmanje šest meseci bez ponovnog javljanja bolesti posle terapije prve linije na bazi platine.

Gemcitabin u kombinaciji sa paklitakselom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa neresektabilnim, lokalno rekurentnim ili metastatskim karcinomom dojke sa relapsom bolesti nakon primene adjuvantne/neoadjuvantne hemioterapije. Prethodno sprovedena hemioterapija treba da sadrži neki od antraciklina, ukoliko nije klinički kontraindikovan.

Lečenje lekom Gemcitabin Kabi počinje lekar onkolog specijalizovan za lečenje antitumorskom terapijom. Preporučeno doziranje

Karcinom mokraćne bešike Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m², u obliku infuzije u trajanju od 30 minuta. Doza se daje 1, 8. i

15. dana ciklusa od 28 dana u kombinaciji sa cisplatinom. Cisplatin se, u dozi od 70 mg/m² daje prvog dana nakon gemcitabina, odnosno 2. dana 28-dnevnog ciklusa. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta.

Karcinom pankreasa

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m² površine tela, primenjena intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda do 7 nedelja, nakon čega sledi prekid od nedelju dana. U sledećim ciklusima, gemcitabin se daje jednom nedeljno tokom 3 uzastopne nedelje, posle čega sledi prekid od nedelju dana. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Nemikrocelularni karcinom pluća Monoterapija

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m² i daje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda od 3 nedelje, nakon čega sledi prekid od nedelju dana. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina je 1250 mg/m² površine tela i daje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta 1. i 8. dana terapijskog ciklusa koji traje 21 dan. Redukcija doze može da se izvrši u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Cisplatin se primenjuje u dozama od 75-100 mg/m2 jednom, svake treće nedelje.

Karcinom dojke Kombinovana primena

Preporučuje se kombinacija gemcitabina sa paklitakselom u okviru koje se paklitaksel (175 mg/m²) daje 1. dana u obliku intravenske infuzije u trajanju od približno 3 sata, a potom se gemcitabin (1250 mg/m²) daje intravenskom infuzijom tokom 30 minuta 1. i 8. dana ciklusa od 21 dan. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta. Pre početka terapije kombinacijom gemcitabin+paklitaksel, apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x106/L).

Karcinom ovarijuma Kombinovana primena

U kombinaciji sa karboplatinom, preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m², a daje se 1. i 8. dana svakog ciklusa od 21 dan, intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Posle gemcitabina, karboplatin se daje 1. dana da bi se postigla ciljna površina ispod krive (PIK) od 4,0 mg/mL/min. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa, doziranje se može redukovati na osnovu ispoljenog stepena toksičnosti kod pacijenta.

Kontrola toksičnosti i prilagođavanje doze usled pojave toksičnosti

Prilagođavanje doze kod nehematološke toksičnosti

Treba uraditi periodičan pregled i kontrolu funkcije bubrega i jetre kako bi se otkrili znaci nehematološke toksičnosti. Može se izvršiti redukcija doze sa svakim ciklusom ili u toku ciklusa na osnovu ispoljenog stepena toksičnosti kod pacijenta.

Uopšeno posmatrano, u slučaju ozbiljne nehematološke toksičnosti (Stepen 3 ili 4), izuzimajući mučninu/povraćanje, terapiju gemcitabinom treba obustaviti ili smanjiti dozu u zavisnosti od procene ordinirajućeg lekara. Doziranje treba obustaviti dok po mišljenju ordinirajućeg lekara toksičnost ne prođe.

Za prilagođavanje doze cisplatina, karboplatina i paklitaksela u kombinovanoj terapiji molimo Vas da pogledate odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Prilagođavanje doze kod hematološke toksičnosti Započinjanje ciklusa

U svim indikacijama kod pacijenta treba kontrolisati apsolutni broj trombocita i granulocita pre početka primene svake doze. Apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x106/L), a broj trombocita mora biti 100000 (x 106/L) pre započinjanja ciklusa.

Tokom ciklusa

Modifikacije doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa moraju se sprovoditi saglasno smernicama iz sledećih tabela:

* Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa pre nego što ukupan broj granulocita ne dostigne najmanje 500 (x106/L), a broj trombocita dostigne 50000 (x106/L).

* Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog ciklusa onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1500 (x106/L), a broj trombocita dostigne 100000 (x106/L).

* Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog ciklusa onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1500 (x106/L), a broj trombocita dostigne 100000 (x106/L).

Prilagođavanje doze kod hematološke toksičnosti u narednim ciklusima, u svim indikacijama

Dozu gemcitabina treba redukovati na 75% inicijalne doze ciklusa ukoliko se pojave sledeće manifestacije hematološke toksičnosti:

• Apsolutni broj granulocita < 500 x 106/L duže od 5 dana
• Apsolutni broj granulocita < 100 x 106/L duže od 3 dana
• Febrilna neutropenija
• Broj trombocita < 25000 x 106/L
• Odlaganje terapijskog ciklusa duže od nedelju dana zbog toksičnosti.

Način primene:

Podnošljivost gemcitabina u toku infuzije je dobra, te se lek može primenjivati i u ambulantnim uslovima. Ukoliko dođe do ekstravazacije, infuzija se mora prekinuti bez odlaganja, pa potom ponovo početi, ali u drugi krvni sud. Posle primene pacijent mora biti pod strogim nadzorom.

Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene, pogledati odeljak 6.6. Posebne populacije

Pacijenti sa renalnim ili hepatičkim oštećenjem

Treba biti oprezan prilikom primene gemcitabina kod pacijenata sa hepatičkim ili renalnim oštećenjem usled nedovoljnih podataka iz kliničkih studija koji bi dali jasne smernice za doziranje kod ove populacije pacijenata (videti odeljak 4.4 i 5.2).

Starija populacija (>65 godina)

Gemcitabin se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti. Nema dokaza koji ukazuju na to da je potrebno dodatno prilagođavanje doze kod starijih ljudi izuzev već preporučenog za sve pacijente (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija (<18 godina)

Ne preporučuje se primena gemcitabina kod dece mlađe od 18 godina usled nedovoljnih podataka o bezbednosti i efikasnosti.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Dojenje (videti odeljak 4.6)

Upozorenja:

Pokazalo se da produžavanje vremena trajanja infuzije i povećanje učestalosti doziranja dovodi do povećanja toksičnosti.

Hematološka toksičnost:

Gemcitabin može da izazove supresiju funkcije koštane srži što se ispoljava leukopenijom, trombocitopenijom i anemijom.

Kod pacijenata koji dobijaju gemcitabin, pre primene svake doze potrebno je proveriti broj trombocita, leukocita i granulocita. Ukoliko se otkrije depresija koštane srži koja je izazvana lekom, neohodno je

razmotriti mogućnost suspenzije ili modifikacije terapije (videti odeljak 4.2). Međutim, mijelosupresija je kratkotrajna i obično ne zahteva smanjenje doze i retko dovodi do prekida terapije.

Broj ćelija u perifernoj krvi može nastaviti da se smanjuje posle prestanka primene gemcitabina. Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom koštane srži, terapiju treba započeti sa oprezom.

Kao i kod primene drugih citotoksičnih lekova, potrebno je razmotriti rizik od kumulativne supresije koštane srži, kada se gemcitabin primenjuje istovremeno sa nekom drugom hemoterapijom.

Oštećenje funkcije jetre i bubrega

Gemcitabin treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, pošto nema dovoljno podataka iz kliničkih studija koje bi pružile jasne preporuke za doziranje kod ovih pacijenata (videti odeljak 4.2.).

Primena gemcitabina kod pacijenata sa istovremeno prisutnim metastazama na jetri ili anamnestičkim podatkom o ranijem hepatitisa, alkoholizmu ili cirozi jetre, može dovesi do pogoršanja već postojećeg oštećenja funkcije jetre.

Kod ovih pacijenata treba periodično obavljati laboratorijsku kontrolu funkcije bubrega ili jetre (uključujući i testove na viruse).

Istovremena primena radioterapije

Istovremena primena radioterapije (u isto vreme ili u razmaku od ≤7 dana) zabeležena je pojava toksičnosti (videti odeljak 4.5. radi detalja i preporuka za upotrebu).

Žive vakcine

Vakcinacija protiv žute groznice, kao i primena drugih živih atenuisanih vakcina se ne preporučuje kod pacijenata koji su na terapiji gemcitabinom (videti odeljak 4.5).

Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije

Kod pacijenata koji su gemcitabin primali samostalno ili u kombinaciji sa drugim hemoterapeuticima prijavljeni su slučajevi sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije (engl. posterior reversible encephalopathy syndrome, PRES) sa potencijalno teškim posledicama. Kod većine pacijenata kod kojih se razvio PRES prijavljeni su akutna hipertenzija i napadi, ali mogu biti prisutni i drugi simptomi, poput glavobolje, letargije, konfuzije i slepila. Dijagnozu je najbolje potvrditi magnetnom rezonancom (MR). PRES je obično reverzibilan i povlači se primenom odgovarajućih suportivnih mera. Ako se tokom terapije razvije PRES, potrebno je trajno obustaviti primenu gemcitabina i uvesti suportivne mere, uključujući kontrolu krvnog pritiska i antiepileptičnu terapiju.

Kardiovaskularni poremećaji

Usled rizika od kardioloških i/ili vaskularnih oboljenja tokom primene gemcitabina, potreban je poseban oprez kod pacijenata sa anamnestičkim podatkom o ranijem kardiovaskularnom događaju.

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti (eng. Capillary leak syndrom)

Sindrom povećane kapilarne propustljivosti bio je prijavljen kod pacijenata koji su primali gemcitabin kao monoterapiju ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima (videti odeljak 4.8). Stanje je obično izlečivo ukoliko se rano prepozna i odgovarajuće leči, ali su prijavljeni i smrtni ishodi. Stanje obuhvata sistemsku hiperpermeabilnost kapilara u toku koje tečnost i proteini iz intravaskularnog prostora izlaze u intersticijum. Klinički znaci uključuju generalizovani edem, porast telesne mase, hipoalbuminemiju, tešku hipotenziju, akutno oštećenje bubrega i edem pluća. Ukoliko u toku terapije dođe do pojave sindroma povećane kapilarne propustljivosti, gemcitabin se mora obustaviti i primeniti odgovarajuća suportivna terapija. Sindrom povećane kapilarne propustljivosti može se pojaviti u kasnijim ciklusima i u literaturi je povezan sa respiratornim distres sindromom kod odraslih.

Pulmonarna toksičnost

Zabeležena su neželjena dejstva na plućima, ponekad teška (kao što je pulmonalni edem, intersticijalni pneumonitis ili respiratorni distres sindrom kod odraslih(eng. adult respiratory distress syndrome, ARDS) udružene sa terapijom gemcitabinom. Ako se jave ovakve reakcije, treba razmotriti mogućnost obustavljanje terapije gemcitabinom.Rana primena suportivnih mera može pomoći da se stanje poboljša.

Renalni sistem

Hemolitički uremični sindrom

Kod pacijenata koji su primali gemcitabin retko su prijavljeni (podaci prikupljeni nakon stavljanja leka u promet) klinički nalazi koji odgovaraju hemolitičko- uremijskom sindromu (HUS) (videti odeljak 4.8). HUS može biti po život opasan poremećaj. Primenu gemcitabina treba obustaviti pri pojavi prvih znakova mikroangiopatske hemolitičke anemije, kao što je nagli pad hemoglobina sa istovremenom trombocitopenijom, porast serumskog bilirubina, serumskog kreatinina, uree u krvi ili LDH (laktatdehidrogenaza). Bubrežna insuficijencija ne mora biti reverzibilna, čak i sa prekidom terapije, a može biti potrebna dijaliza.

Fertilitet

Studije o feritlitetu su pokazale da je gemcitabin prouzrokovao pojavu hipospermatogeneze kod mužjaka miševa (videti odeljak 5.3.). Zbog toga se muškarcima ne preporučuje planiranje potomstva za vreme terapije i 6 meseci posle terapije gemcitabinom, a zbog moguće neplodnosti usled primene gemcitabina treba razmotriti i mogućnost kriokonzervacije sperme pre terapije gemcitabinom (videti odeljak 4.6).

Sadržaj natrijuma

Gemcitabin Kabi, 200 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici.

Međutim, u zavisnosti od telesne mase i doziranja, pacijent može primiti više od jedne bočice. U tom slučaju, savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Gemcitabin Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici.

Međutim, u zavisnosti od telesne mase i doziranja, pacijent može primiti više od jedne bočice. U tom slučaju, savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Nisu sprovedene specifične studije interakcije (pogledajte odeljak 5.2). Radioterapija

Istovremena (primenjena zajedno sa gemcitabinom ili u razmaku od ≤7 dana)- Toksičnost povezana sa ovom

višestrukom terapijom zavisi od mnogo različitih faktora, uključujući dozu gemcitabina, učestalost primene gemcitabina, dozu radijacije, tehniku planiranja radioterapije, vrstu ciljnog tkiva, i njegovu zapreminu. Pretkliničke i kliničke studije su pokazale da gemcitabin povećava osetljivost na zračenje. U jednoj studiji u kojoj je gemcitabin u dozi od 1000 mg/m² primenjivan istovremeno tokom 6 uzastopnih nedelja istovremeno sa zračenjem grudnog koša kod pacijenata sa nemikrocelularnim karcinomom pluća, primećena je značajna pojava toksičnosti u obliku teškog i potencijalno po život ugrožavajućeg mukozitisa, posebno ezofagitisa i pneumonitisa, posebno kod pacijenata koji su primali velike doze radioterapije (medijana terapijskog volumena 4795 cm³). Studije koje su potom obavljene su pokazale da je izvodljivo primeniti gemcitabin u manjim dozama sa pratećom radioterapijom uz mogućnost da se predvidi toksičnost, kao u studiji faze II kod nemikrocelularnog karcinoma pluća, gde je primenjeno torakalno zračenje u dozi od 66 Gy uz primenu gemcitabina (600 mg/m2, četiri puta) i cisplatina (80 mg/m2, dva puta) tokom 6 nedelja Optimalni režim doziranja za bezbednu primenu gemcitabina sa terapijskim dozama zračenja, još uvek nije utvrđen kod svih tipova tumora.

Sukcesivna primena (daje se u razmaku većem od 7 dana)- Analize podataka ne ukazuju na povećanu toksičnost kada se gemcitabin primeni u periodu dužem od od 7 dana pre ili posle zračenja, izuzev neželjenih reakcija izazvanih samom terapijom („radiation recall”). Podaci pokazuju da se sa primenom gemcitabina može započeti nakon povlačenja akutih dejstava zračenja ili barem nedelju dana nakon zračenja.

Na ciljanim tkivima su zabeležene oštećenja izazvana zračenjem (npr. ezofagitis, kolitis i pneumonitis) koje su povezane i sa istovremenom, i sa odvojenom primenom gemcitabina.

Ostalo

Vakcinacija protiv žute groznice, i ostale žive atenuisane vakcine, se ne preporučuje zbor rizika od sistemskih, moguće fatalnih oboljenja, naročito kod pacijenata sa oslabljenim imunitetom.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni gemcitabina kod trudnica. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Na osnovu rezultata ispitivanja na životinjama i mehanizma delovanja gemcitabina, ovaj lek ne treba primenjivati tokom trudnoće osim ako to nije zaista neophodno. Ženama se savetuje da ne ostaju trudne za vreme dok su na terapiji gemcitabinom, kao i da, ukoliko ipak dođe do trudnoće, o tome odmah obaveste svog lekara.

Dojenje

Nije poznato da li se gemcitabin izlučuje u majčino mleko, tako da se neželjena dejstva kod odojčeta ne mogu isključiti. Dojenje treba prekinuti tokom terapije lekom Gemcitabin Kabi .

Plodnost

U studijama fertiliteta, gemcitabin je kod miševa mužjaka uzrokovao hipospermatogenezu (videti odeljak 5.3). Zbog toga se muškarcima koji su na terapiji gemcitabinom ne savetuje potomstvo tokom i 6 meseci posle terapije, kao i da potraže savete o kriokonzervaciji sperme pre terapije zbog mogućeg steriliteta usled terapije gemcitabinom.

Nisu sprovdene studije o uticaju gemcitabina na sposobnost upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama. Međutim, prijavljeno je da gemcitabin izaziva blagu do umerenu pospanost, posebno u kombinaciji sa alkoholom. Pacijente treba upozoreni da ne upravljaju vozilima i ne rukuju mašinama dok ne utvrde da li lek kod njih izaziva pospanost.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije leka Gemcitabin Kabi uključuju: mučninu sa ili bez povraćanja, povećanje vrednosti transaminaza jetre (AST/ALT) i alkalne fosfataze prijavljene kod približno 60 % pacijenata; proteinurija i hematurija prijavljena kod približno 50% pacijenata, dispneja kod približno 10-40% pacijenata (najveća incidenca kod pacijenata sa karcinomom pluća), alergijski osip kože koji se javlja kod približno 25% pacijenata i praćene su svrabom kod 10% pacijenata.

Učestalost i težina neželjenih reakcija zavise od doze, brzine infuzije i intervala između doza (videti odeljak 4.4). Neželjene reakcije koje ograničavaju dozu su smanjenje broja trombocita, leukocita i granulocita (videti odeljak 4.2).

Podaci iz kliničkih studija:

Učestalost neželjenih dejstava se definiše na sledeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥1/100 do < 1/10), povremano (≥1/1000 do < 1/100), retko (≥1/10000 do < 1/1000), veoma retko (<1/10000).

Sledeća tabela neželjenih dejstava i njihove učestalosti bazira se na podacima iz kliničkih studija. U

okviru svake grupe učestalosti neželjena dejstva su navedena prema opadajućem stepenu težine:

Kombinovana primena kod karcinoma dojke

Učestalost hematološke toksičnosti gradusa 3 i 4, posebno neutropenija se povećava kada se gemcitabin primenjuje u kombinaciji sa paklitakselom. Međutim, povećana učestalosti ovih neželjenih reakcija nije povezan sa povećanom incidencom infekcija ili hemoragičnim događajima. Zamor i febrilna neutropenija se javljaju češće kada se gemcitabin koristi u kombinaciji sa paklitakselom. Zamor koji nije udružen sa anemijom, obično se povlači nakon prvog ciklusa.

* Ocena gradus 4 neutropenije u trajanju dužem od 7 dana javlja se kod 12,6% pacijenata u grupi koja je dobijala kombinovanu terapiju i kod 5% pacijenata u grupi koja je dobijala samo paklitaksel.

Kombinovana primena kod karcinoma mokraćne bešike

Kombinovana primena kod karcinoma ovarijuma

Senzorna neuropatija se takođe češće javlja u grupi koja je primala kombinovanu terapiju u odnosu na grupu koja je primala samo karboplatinu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nije poznat antidot kod predoziranja gemcitabinom. Pojedinačne doze od 5700 mg/m² su primenjivane putem intravenske infuzije u trajanju od 30 minuta na svake dve nedelje, sa klinički prihvatljivom toksičnošću. Ukoliko se sumnja na predoziranje, treba pratiti broj krvnih zrnaca pacijenta i ako je potrebno, dati odgovarajuću terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici; analozi pirimidina

ATC šifra: L01BC05

Citotoksična aktivnost u ćelijskim kulturama

Gemcitabin pokazuje značajan citotoksični dejstvo na razne kulture tumorskih ćelija mišjeg i humanog porekla. Dejstvo gemcitabina je fazno-specifično, tako da gemcitabin prvenstveno ubija ćelije koje se nalaze u procesu sinteze DNK (S-faza), pod određenim uslovima blokira progresiju ćelija iz G1 u S fazu. In vitro, citotoksično dejstvo gemcitabina zavisi od koncentracije i vremena.

Antitumorsko dejstvo u prekliničkim modelima

U modelima tumora kod životinja, antitumorsko dejstvo gemcitabina zavisi od režima primene. Kada se primenjuje svakodnevno, zabeležen je visok mortalitet kod životinja, ali sa minimalnom antitumorskom aktivnošću. Međutim, kada se primenjuje svakog trećeg ili četvrtog dana, gemcitabin se može davati u dozi koja nije letalna, pri čemu ima značajnu antitumorsku aktivnost na široki spektar tumora kod miševa.

Mehanizam dejstva

Ćelijski metabolizam i mehanizam dejstva: Gemcitabin (dFdC), koji je pirimidinski antimetabolit, metaboliše se intracelularno, posredstvom nukleozid kinaza do aktivnih difosfat- (dFdCDP) i trifosfat- (dFdCTP) nukleozida. Citotoksično dejstvo gemcitabina nastaje usled inhibicije sinteze ,putem dva mehanizma, putem dFdCDP i dFdCTP. Prvo, dFdCDP inhibira ribonukleotid reduktazu, koja je jedina odgovorna za katalizu reakcija kojima se generišu deoksinukleozidni trifosfati (dCTP) za sintezu DNK. Inhibicija ovog enzima pomoću dFdCDP prouzrokuje smanjenje koncentracija deoksinukleozida uopšte, a posebno u dCTP. Drugo, dFdCTP ulazi u kompeticiju sa dCTP za inkorporaciju u DNK (samopotenciranju).

Na isti način se mala količina gemcitabina takođe može ugraditi u RNK. Zbog toga, smanjenje intracelularne koncentracije dCTP potencira ugradnju dFdCTP u DNK. Enzim DNK polimeraza epsilon nije u stanju da eliminiše gemcitabin i obnovi formiranje lanca DNK. Posle inkorporacije gemcitabina u DNK, lanac DNK se uvećava za jedan dodatni nukleotid. Ovo uvećanje, je esencijalno i dovodi do potpune inhibicije dalje sinteze DNK (maskirani završetak lanca). Posle inkorporacije u DNK, čini se da gemcitabin izaziva programiranu ćelijsku smrti poznatu kao apoptoza.

Klinički podaci

Karcinom mokraćne bešike

Randomizovana studija faze III kod 405 pacijenata sa uznapredovalim ili metastatskim karcinomom urotelialnih prelaznih ćelija pokazala je da nije bilo razlike između dve terapijske grupe, gemcitabin/cisplatin

prema metotreksat/vinblastin/adriamicin/cisplatin (MVAC), gledano prema medijani vremena preživljavanja (12,8, odnosno 14,8 meseci, p=0,547), vremenu do progresije bolesti (7,4, prema 7,6 meseci, p=0,842) i stopi odgovora na terapiju (49,4%, odnosno 45,7%, p=0,512). Ipak, kombinacija gemcitabina i cisplatina je imala bolji profil toksičnosti nego MVAC.

Karcinom pankreasa

U randomizovanoj studiji faze III kod 126 pacijenata sa uznapredovalim ili metastatskim karcinomom pankreasa, gemcitabin je pokazao statistički značajno veće poboljšanje stepena kliničkog odgovora na terapiju u odnosu na 5-fluorouracil (23,8%, odnosno 4,8%, p=0,0022). Takođe, pokazano je statistički značajno produžavanje u vremenu do progresije bolesti od 0,9 do 2,3 meseca (log-rank p<0,0002) i statistički značajno produžavanje u pogledu srednjeg vremena preživljavanja od 4,4 do 5,7 meseci (logrank p<0,0024) kod pacijenata lečenih gemcitabinom u poređenju sa pacijentima koji su primali 5-fluorouracil.

Nemikrocelularni karcinom pluća

U randomizovanoj studiji faze III kod 522 pacijenata sa inoperabilnim, lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom NSCLC, gemcitabin u kombinaciji sa cisplatinom je pokazao statistički značajno viši stepen kliničkog odgovora u odnosu na monoterapiju cisplatinom (31,0%, odnosno 12,0%, p<0,0001). Primećeno je statistički značajno produžavanje u vremenu do progresije bolesti od 3,7 do 5,6 meseci (log- rank p<0,0012) i statistički značajno produžavanje u pogledu srednjeg vremena preživljavanja 7,6 meseci do 9,1 meseci (log-rank p<0,004) kod pacijenata koji su primali gemcitabin/cisplatin u odnosu na pacijente koji su primali samo cisplatin.

U drugoj randomizovanoj studiji faze III koja je uključila 135 pacijenata sa stadijumom IIIB ili IV nemikrocelularnog karcinoma pluća, kombinovana terapija gemcitabin/cisplatin je pokazala statistički značajno veću stopu odgovora u odnosu nego kombinacija cisplatina i etopozida (40,6%, odnosno 21,2%, p=0,025). Statistički značajno produženje vremena do progresije bolesti sa 4,3 do 6,9 meseci (p=0,014) je bilo primećeno kod pacijenata koji su bili lečeni kombinacijom gemcitabin/cisplatin u poređenju sa pacijentima koji su bili lečeni kombinacijom etopozid/cisplatin.

U obe studije utvrđeno je da je podnošljivost bila slična kod obe terapijske grupe..

Karcinom ovarijuma

U randomizovanoj studiji faze III, 356 pacijenata sa uznapredovalim epitelijalnim karcinomom ovarijuma sa relapsom od najmanje 6 meseci po završetku terapije koja je bila na bazi platine, su bili randomizovani na grupu koja je dobijala terapiju gemcitabin i karboplatin (GCb), i na grupu koja je dobijala monoterapiju karboplatinom (Cb). Statistički značajno produženje vremena do progresije bolesti sa 5,8 na 8,6 meseci (log- rank p= 0,0038) je uočeno kod pacijentkinja lečenih sa GCb, u poređenju sa pacijentkinjama koje su lečene Cb. Razlike u stopi terapijskog odgovora od 47,2% u GCb grupi u odnosu na 30,9% u Cb grupi (p=0,0016) i medijana preživljavanja od 18 meseci (GCb) u odnosu na 17,3 (Cb) (p=0,73) favorizuje GCb grupu.

Karcinom dojke

U randomizovanoj studiji faze III koja je uključila 529 pacijenata sa inoperabilnim, lokalno rekurentnim ili metastatskim karcinomom dojke kod kojih je došlo do relapsa nakon adjuvantne/neoadjuvantne hemioterapije, terapija gemcitabinom u kombinaciji sa paklitakselom pokazala statistički značajno produženje vremena do dokumentovane progresije bolesti sa 3,98 na 6,14 meseci (log-rank p=0,0002) u odnosu na monoterapiju paklitakselom.Posle 377 smrtnih ishoda, ukupno preživljavanje je bilo 18,6 meseci u odnosu na 15,8 meseci (log-rank p=0,0489, HR 0,82) kod pacijenata lečenih kombinacijom gemcitabin/paklitaksel u odnosu na pacijente lečene monoterapijom paklitakselom, a ukupna stopa odgovora na terapiju je iznosila 41,4% odnosno 26,2% (p=0,0002).

Farmakokinetika gemcitabina je ispitivana na 353 pacijenta u okviru 7 studija. Ovaj ukupan broj pacijenata sačinjavalo je 121 žena i 232 muškarca, uzrasta od 29 do 79 godina. Od ovih pacijenata, približno 45% je imalo nemikrocelularni karcinom pluća, dok je dijagnozu karcinom pankreasa imalo 35% ispitanika. Sledeći farmakokinetički parametri su dobijeni za doze koje su bile u rasponu od 500 do 2592 mg/m² i koje su primenjivane pacijentima putem infuzije u trajanju od 0,4 do 1,2 sata.

Maksimalna koncentracija u plazmi (postignuta u roku od 5 minuta po prestanku infuzije) su iznosile 3,2 do 45,5 mikrograma/mL. Posle doze od 1000 mg/m2/30 minuta, koncentracije nepromenjenog leka u plazmi su bile veće od 5 mikrograma/mL u periodu od oko 30 minuta po završetku infuzije, a veće od 0,4 mikrograma/mL nakon dodatnih sat vremena.

Distribucija

Volumen distribucije centralnog prostora je iznosio 12,4 L/m² kod žena i 17,5 L/m² kod muškaraca (interindividualna varijabilnost je iznosila 91,9%). Volumen distribucije perifernog prostora je iznosio 47,4 L/m². Volumen perifernog prostora je pokazao da nema razlika između polova. Smatra se da je vezivanje za proteine plazme bilo zanemarljivo.

Poluvreme eliminacije: kreće se u rasponu od 42 do 94 minuta zavisno od starosti i pola. Za preporučeni režim doziranja, eliminacija gemcitabina bi trebalo da bude završena u roku od 5 do 11 sati od početka infuzije. Kada se primenjuje jednom nedeljno gemcitabin se ne akumulira.

Metabolizam

Gemcitabin se pod dejstvom citidin deaminaze brzo metaboliše u jetri, bubrezima, krvi i ostalim tkivima. Intracelularnim metabolizmom gemcitabina nastaje gemcitabin monofosfat, difosfat i trifosfat (dFdCMP, dFdCDP i dFdCTP) od kojih se dFdCDP i dFdCTP smatraju aktivnim. Ovi intracelularni metaboliti nisu detektovani u plazmi ni urinu. Primarni metabolit 2'-dezoksi-2', 2'- difluorouridin (dFdU) nije aktivan i nalazi se u plazmi i urinu.

Izlučivanje

Sistemski klirens je u rasponu od 29,2 L/h/m² do 92,2 L/h/m² u zavisnosti od pola i starosti (inter- individualna varijabilnost je bila 52,2%). Vrednost klirensa kod žena je približno 25% manji nego kod muškaraca. Iako je visok, klirens opada i kod muškaraca i kod žena sa godinama života. Za preporučenu dozu gemcitabina od 1000 mg/m² datu putem infuzije u trajanju od 30 minuta, manje vrednosti klirensa kod žena i muškaraca ne bi trebalo da zahtevaju smanjenje doze gemcitabina.

Izlučivanje preko urina: deo nepromenjenog gemcitabina izlučenog urinom manji je od 10%. Renalni klirens je bio 2 do 7 L/h/m².

Tokom jedne nedelje nakon primene leka, 92 do 98% primenjene doze gemcitabina se izlučuje, i to 99% putem urina, uglavnom u obliku dFdU, a 1% doze se izlučuje putem fecesa.

Kinetika dFdCTP

Ovaj metabolit se može naći u mononuklearnim ćelijama periferne krvi, a sledeće informacije se odnose na ove ćelije. Intracelularna koncentracija raste proporcionalno sa dozama gemcitabina, od 35–350 mg/m²/30 min, što daje ravnotežnu koncentraciju od 0,4 do 5 mikrograma/mL. Pri koncentracijama gemcitabina u plazmi većim od 5 mikrograma/mL, vrednosti dFdCTP se ne povećavaju, što ukazuje da je u ovim ćelijama došlo do saturacije.

Poluvreme eliminacije: 0,7–12 sati.

Kinetika dFdU

Maksimalna koncentracija u plazmi (3 - 15 minuta nakon završetka 30-minutne infuzije, 1000 mg/m2): 28-52 mikrograma/mL.

Koncentracija leka pred narednu dozu nakon doziranja jednom nedeljno: 0,07-1,12 mikrograma/mL, bez vidljive akumulacije leka. Na trofaznom grafikonu koji pokazuje koncentraciju leka u plazmi u funkciji vremenu, prosečno poluvreme eliminacije terminalne faze iznosi 65 sati (raspon od 33 do 84 sata).

Formiranje dFdU od osnovnog jedinjenja (nepromenjenog leka): 91 i 98%.

Srednji volumen distribucije centralnog prostora: 18 L/m² (u rasponu od 11-22 L/m²).

Srednji volumen distribucije u ravnotežnom stanju (Vss): 150 L/m² (u rasponu od 96-228 L/m²). Distribucija u tkiva: obimna

Srednji prividni klirens: 2,5 L/h/m² (u rasponu od 1-4 L/h/m²). Izlučivanje urinom: potpuno

Kombinovana terapija gemcitabinom i paklitakselom

Kombinovana terapija ne menja farmakokinetiku ni gemcitabina ni paklitaksela.

Kombinovana terapija gemcitabinom i karboplatinom

Kada je bio primenjen u kombinaciji sa karboplatinom, farmakokinetika gemcitabina se nije menjala.

Bubrežna insuficijencija

Blaga do umerena insuficijencija bubrega (GFR od 30 mL/min do 80 mL/min) nije imala konzistentno, značajno dejstvo na farmakokinetiku gemcitabina.

U studijama ponovljenih doza u trajanju do 6 meseci kod miševa i pasa, glavni nalaz je bio očekivana i dozno zavisna supresija hematopoeze, koja je bila reverzibilna.

Gemcitabin je mutagen u in vitro testovima mutacije i u in vivo mikronukleusnom testu kostne srži. Nisu sprovedena dugotrajna ispitivanja kancerogenog potencijala na životinjama.

U studijama fertiliteta, gemcitabin je uzrokovao reverzibilnu hipospermatogenezu kod miševa mužjaka. Nije zabeležen uticaj na fertilitet ženki.

Procena eksperimentalnih studija na životinjama je pokazala reproduktivnu toksičnost kao što su urođeni defekti i drugi uticaji na razvoj embriona ili fetusa, ili na tok gestacije ili na perinatalni i postnatalni razvoj.

Manitol (E421);

Natrijum-acetat, trihidrat (E262);

Hlorovodonična kiselina (E507) (za podešavanje pH vrednosti); Natrijum-hidroksid (E524) (za podešavanje pH vrednosti).

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onih koji su navedeni odeljku 6.6.

2 godine.

Rekonstituisani rastvor:

Hemijska i fizička stabilnost je dokazana 24h na temperaturi do 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta , rekonstituisani rastvor treba iskoristiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, a to vreme obično ne sme da bude duže od 24 sata na sobnoj temperaturi, osim ukoliko rekonstitucija nije izvršena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Rekonstituisani rastvor leka Gemcitabin ne bi trebalo da bude u frižideru jer može doći do kristalizacije. Razblažen rastvor: Dokazano je da je lek hemijski i fizički stabilan tokom 30 dana na temperaturi 25ºC. .

Čuvati na temperaturi do 25C.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.

Gemcitabin Kabi, 200 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla (tip I), zapremine 10 mL, zatvorena sa sivim čepom od hlorbutil gume (obložen slojem inertnog fluoropolimera), aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem zelene boje.Bočica je postavljena u postolje od polipropilena i uvijena u navlaku („shrink sleeve“) od OPS („oriented“ polistiren) radi zaštite od izlaganja proizvodu prilikom rukovanja.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju (1x200 mg) i Uputstvo za lek.

Gemcitabin Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla (tip I), zapremine 50 mL, zatvorena sa sivim čepom od hlorbutil gume (obložen slojem inertnog fluoropolimera), aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem plave boje. Bočica je postavljena u postolje od polipropilena i uvijena u navlaku („shrink sleeve“) od OPS („oriented“ polistiren) radi zaštite od izlaganja proizvodu prilikom rukovanja.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju (1x1000 mg) i Uputstvo za lek.

Upotreba:

Treba preduzeti uobičajene mere predostrožnosti kada se priprema i uništava rastvor za infuziju koji sadrži citostatske agense. Rukovanje rastvorom za infuziju treba vršiti u komori uz upotrebu zaštitnih rukavica i mantila. Ukoliko ne postoji komora, uz pomenutu opremu treba koristiti zaštitnu masku i naočare.

Ukoliko lek dođe u kontakt sa očima, može izazvati ozbiljnu iritaciju. Oči treba odmah dobro isprati vodom. Ukoliko iritacija ne prođe, obratite se lekaru. Ukoliko se rastvor prospe po koži, isprati dobro vodom.

Uputstvo za rekonstituciju (i ako se radi dalje razblaženje):

Za rekonstituciju gemcitabina sterilnog praška upotrebljava se samo rastvor natrijum-hlorida za injekcije 9 mg/mL (0,9%) bez konzervansa. Uzimajući u obzir rastvorljivost, maksimalna koncentracija gemcitabina nakon rastvaranja je 40 mg/mL. Veće koncentracije od 40 mg/mL mogu dovesti do nepotpunog rastvaranja i stoga ih treba izbegavati.

• Prilikom rekonstitucije i daljeg razblaživanja gemcitabina za primenu intravenskom infuzijom treba koristiti aseptični metod.
• Za rekonstituciju, u bočicu leka Gemcitabin Kabi 200 mg dodati 5 mL sterilnog rastvora natrijum- hlorida 9 mg/mL (bez konzervansa), a u bočicu leka Gemcitabin Kabi 1000 mg dodati 25 mL sterilnog rastvora natrijum hlorida 9 mg/mL (bez konzervansa). Ukupna zapremina nakon rekonstitucije je 5,26 mL (za bočicu leka Gemcitabin Kabi 200 mg), odnosno 26,3 mL (za bočicu leka Gemcitabin Kabi 1000 mg). Na taj način se dobija koncentracija gemcitabina od 38 mg/mL. Promućkati da se rastvori. Može se uraditi dalje razblaživanje sa sterilnim rastvorom natrijum-hlorida za injekcije koncentracije 9 mg/mL (0,9%), bez konzervansa. Rekonstituisani rastvor je bistar, bezbojan do svetložut rastvor.
• Nakon rastvaranja rastvor za infuziju treba vizuelno prekontrolisati pre upotrebe na prisustvo čestica ili promenu boje. Ukoliko ima prisutnih nerastvorenih čestica rastvor ne treba primeniti.

Neupotrebljeni lek ili iskorišćeni materijal koji je korišćen za rekonstituciju, razblaženje i primenu leka treba ukloniti u skladu sa standardnim procedurama bolnice za citotoksične preparate i u skladu sa propisima Republike Srbije.

Lek Gemcitabin Kabi pripada grupi lekova koji se nazivaju „citotoksični lekovi ili citostatici”. Ovi lekovi uništavaju ćelije koje se dele, uključujući i maligne ćelije (ćelije raka).

Lek Gemcitabin Kabi se može primenjivati sam ili u kombinaciji sa drugim citotoksičnim lekovima, u zavisnosti od vrste karcinoma (raka).

Lek Gemcitabin Kabi primenjuje u terapiji sledećih vrsta karcinoma (raka):

• nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC), koristi se samostalno ili zajedno sa cisplatinom
• karcinom pankreasa
• karcinom dojke, u kombinaciji sa paklitakselom
• karcinom jajnika, u kombinaciji sa karboplatinom
• karcinom mokraćne bešike, u kombinaciji sa cisplatinom

• ako ste alergični (preosetljivi) na gemcitabin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ako dojite.

Upozorenja i mere opreza

Pre primene prve infuzije leka biće potrebno da Vam se uradi analiza krvi kako bi se procenilo da li imate dovoljno dobru funkciju jetre i bubrega da biste primili ovaj lek. Pre primene svake naredne infuzije biće Vam uzeti uzorci krvi kako bi se procenilo da li imate dovoljan broj krvnih ćelija da bi primili lek Gemcitabin Kabi. Vaš lekar može odlučiti da promeni dozu leka ili da odloži terapiju u zavisnosti od Vašeg opšteg stanja i ukoliko Vam je mali broj krvnih ćelija.Biće potrebno da periodično dajete krv na analizu kako bi se pratila funkcija jetre i bubrega.

Razgovarajte sa Vašim lekarom, medicinskom sestrom ili bolničkim farmaceutom pre nego što primite Lek Gemcitabin Kabi:

• ako imate, ili ste nekada imali, oboljenje jetre, srca ili krvnih sudova, probleme sa plućima ili bubrezima, jer možda nećete smeti da primite Gemcitabin Kabi.
• ako ste nedavno primali radioterapiju (zračenje), ili treba da dobijate radioterapiju, zato što može doći do rane ili kasne reakcije na zračenje.
• ako ste nedavno vakcinisani (posebno protiv žute groznice) zato što to može loše uticati na lek Gemcitabin Kabi.
• ako se jave teškoće sa disanjem ili se osećate veoma slabo i veoma ste bledi, jer ovo mogu biti znaci bubrežne slabosti ili problema sa plućima.
• ako primetite oticanje celog tela, kratak dah ili dobijanje na telesnoj masi, jer ovo može biti znak izlivanja tečnosti iz malih krvnih sudova u tkivo.

Ukoliko tokom lečenja ovim lekom primetite simptome kao što su glavobolja praćena zbunjenošću, napadima ili poremećajem vida, odmah se obratite Vašem lekaru. Ovo može biti veoma retko neželjeno dejstvo na nervni sistem koje se zove sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije.

Deca i adolescenti

Ovaj lek se ne proeporučuje za upotrebu kod dece mlađe od 18 godina zbog nedovoljno podataka o bezbednosti i efikasnosti leka.

Drugi lekovi i Gemcitabin Kabi

Obavestite Vašeg lekara ili bolničkog farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i lekove koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Primenu leka Gemcitabin Kabi treba izbegavati tokom trudnoće. Vaš lekar će sa Vama razgovarati o potencijalnom riziku kod primene ovog leka tokom trudnoće.

Dojenje

Ako dojite, obavestite svog lekara.

Tokom terapije lekom Gemcitabin Kabi morate prekinuti sa dojenjem.

Plodnost

Muškarcima se ne savetuju potomstvo tokom terapije i do 6 meseci nakon terapije lekom Gemcitabin Kabi. Ako u periodu terapije ipak to želite, ili tokom 6 meseci nakon lečenja, potražite savet lekara ili farmaceuta. Pre početka terapije možete se posavetovati o načinu deponovanja sperme.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Gemcitabin Kabi može uticati da se osećate pospano, naročito ako ste uzimali alkohol. Nemojte voziti niti rukovati mašinama dok ne budete sigurni da se kod Vas ne javlja pospanost tokom lečenja lekom Gemcitabin Kabi.

Lek Gemcitabin Kabi sadrži natrijum

Gemcitabin Kabi, 200 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici.

Međutim, u zavisnosti od telesne mase i doziranja, pacijent može primiti više od jedne bočice. U tom slučaju, savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Gemcitabin Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po bočici.

Međutim, u zavisnosti od telesne mase i doziranja, pacijent može primiti više od jedne bočice. U tom slučaju, savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Uobičajena doza leka Gemcitabin Kabi iznosi 1000 do 1250 mg na svaki kvadratni metar površine Vašeg tela. Biće Vam izmerene telesna visina i telesna masa kako bi se utvrdilo kolika Vam je površina tela. Vaš lekar će na osnovu površine tela odrediti pravu dozu za Vas. Ovo doziranje se može prilagoditi ili se terapija može odložiti u zavisnosti od broja Vaših krvnih ćelija i od Vašeg opšteg zdravstvenog stanja.

Učestalost primanja infuzije lekom Gemcitabin Kabi zavisiće od toga koju vrstu karcinoma imate. Uvek ćete dobijati lek Gemcitabin Kabi nakon razblaživanja u vidu infuzije u jednu od vena. Primena infuzije će trajati približno 30 minuta.

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog leka, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obavestite odmah svog lekara ako imate neke od dole navedenih simptoma:

• Krvarenje iz desni, nosa ili usta ili bilo koje drugo krvarenje koje se ne može zaustaviti, crvenkastu ili ružičastu prebojenost mokraće, neuobičajene modrice (pošto se može desiti da imate manje krvnih pločica (trombocita) nego što je uobičajeno (normalno), što se veoma često dešava.
• Zamor, osećaj slabosti, ukoliko lako ostajete bez daha ili ukoliko ste bledi u licu (pošto se može desiti da imate niži nivo hemoglobina nego što je uobičajeno, što se veoma često dešava).
• Blag do umeren osip po koži (veoma često) / svrab (često), ili groznica (veoma često); (alergijske reakcije).
• Telesnu temperaturu veću od 38C, preznojavanje ili druge znake infekcije (s obzirom da možete imati manji broj belih krvnih zrnaca od uobičajenih vrednosti udružen sa groznicom, stanje koje je poznato kao febrilna neutropenija) (često).
• Ranice, bol, crvenilo, otok, ili osećaj bola u ustima (zapaljenje sluzokože usne duplje-stomatitis) (često).
• Nepravilan rad srca (aritmija) (povremeno)
• Izrazit zamor i slabost, purpura(tačkasto krvarenje na koži) ili male površine kože u kojima se javlja krvarenje (modrice), akutna renalna insuficijencija (izbacivanje male količine urina/nemogućnost mokrenja), i znaci infekcije. Ovo mogu biti karakteristike trombotičke mikroangiopatije (formiranje ugrušaka u malim krvnim sudovima) (veoma retko) i hemolitičkog uremičnog sindroma, koji može biti smrtonosan (povremeno).
• Otežano disanje (veoma često se javljaju blage teškoće sa disanjem ubrzo nakon infuzije leka Gemcitabin Kabi koje brzo prolaze, međutim povremeno ili retko mogu se javiti teži problemi sa plućima).
• Jak bol u grudima (infarkt miokarda) (retko).
• Tešku preosetljivost/alergijsku reakciju praćenu teškim osipom na koži, uključujući crvenilo kože praćeno svrabom, oticanje šaka, stopala, članaka, lica, usana, usne duplje ili grla (zbog čega može doći do otežanog gutanja ili disanja), zviždanje u grudima, ubrzan rad srca, kao i osećaj da ćete se onesvestiti (anafilaktička reakcija) (veoma retko).
• Oticanje celog tela, kratak dah ili porast telesne mase, jer može doći do izlivanja tečnosti iz malih krvnih sudova u tkiva (sindrom povećane kapilarne propustljivosti) (veoma retko).
• Glavobolju praćenu promenom vida, zbunjenošću, konvulzijama ili napadima (sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije) (veoma retko).
• Težak osib praćen svrabom, plikovima ili ljučtenjem kože (Stevens-Johnson sindrom, toksična epidermalna nekroliza) (veoma retko).

Takođe, mogu se javiti i sledeća neželjena dejstva leka Gemcitabin Kabi:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Smanjen broj belih krvnih zrnaca
• Otežano disanje
• Povraćanje
• Mučnina
• Gubitak kose
• Problemi sa jetrom: utvrđeno preko izmenjenih rezultata testova krvi
• Pojava krvi u mokraći
• Rezultati analize mokraće koji odstupaju od uobičajenih: prisustvo proteina u urinu
• Simptomi slični gripu uključujući groznicu
• Otok gležnjeva, prstiju, stopala, lica (edem)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Smanjen apetit (anoreksija)
• Glavobolja
• Nesanica
• Pospanost
• Kašalj
• Curenje nosa
• Otežano pražnjenje creva
• Dijareja (proliv)
• Svrab
• Preznojavanje
• Bol u mišićima
• Bol u leđima
• Groznica (povišena telesna temperatura)
• Slabost
• Drhtavica
• Infekcije
• Povišene vrednosti testova funkcije jetre (bilirubin).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Pojava ožiljaka na alveolama u plućima (intersticijalni pneumonitis)
• Zviždanje u grudima (spazam disajnih puteva )
• Ožiljci na plućima (izmenjen rendgenski snimak pluća)
• Srčana slabost
• Bubrežna slabost
• Teško oštećenje funkcije jetre, uključujući slabost jetre i smrt
• Moždani udar

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Nizak krvni pritisak
• Ljušćenje kože, ulceracije ili plikovi
• Ljuspanje kože i pojava teških plikova na koži
• Reakcije na mestu injekcije
• Teško zapaljenje pluća koje dovodi do respiratorne slabosti (respiratorni distres sindrom kod odraslih)
• Osip na koži sličan teškim opekotinama izazvan sunčevim zracima koji se može javiti na koži koja je ranije bila izložena radijaciji (zračenju)( („radiation recall" zračenju)
• Nakupljanje tečnosti u plućima
• Stvaranje ožiljaka na plućnima zbog zračne terapije (toksičnost usled radioterapije)
• Gangrena prstiju na rukama i nogama
• Zapaljenje krvnih sudova (periferni vaskulitis)
• Povišene vrednosti testova funkcije jetre (GGT)

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Povećan broj krvnih pločica (trombocita)
• Zapaljenje zida tankog creva uzrokovano smanjnim dotokom krvi (ishemijski colitis)
• Trombotička mikroangiopatija: formiranje ugrušaka u malim krvnim sudovima

Smanjen hemoglobin (anemija), smanjen broj belih krvnih zrnaca i promena u broju krvnih pločica (trombocita) biće ustanovljeni u analizi krvi.

Nepoznata (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)

• Sepsa
• Pseudocelulitis: Crvenilo kože sa otokom

Možete imati bilo koji od navedenih simptoma i/ili stanja. Kada osetite bilo koji od navedenih simptoma, obavestite lekara što je pre moguće.

Ako ste zabrinuti zbog bilo kog neželjenog dejstva, razgovarajte sa svojim lekarom. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu.

Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Gemcitabin Kabi posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25C.

Rekonstituisani rastvor:

Hemijska i fizička stabilnost je dokazana 24h na temperaturi do 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta , rekonstituisani rastvor treba iskoristiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, a to vreme obično ne sme da bude duže od 24 sata na sobnoj temperaturi, osim ukoliko rekonstitucija nije izvršena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Rekonstituisani rastvor leka Gemcitabin Kabi ne bi trebalo da bude u frižideru jer može doći do kristalizacije.

Razblažen rastvor: Dokazano je da je lek hemijski i fizički stabilan tokom 30 dana na temperaturi 25ºC.

Aktivna supstanca je gemcitabin-hidrohlorida.

Gemcitabin Kabi, 200 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Jedna bočica sadrži 227,72 mg gemcitabin-hidrohlorida, što odgovara 200 mg gemcitabina za rekonstituciju u 5 mL rastvarača.

Gemcitabin Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Jedna bočica sadrži 1138,6 mg gemcitabin-hidrohlorida, što odgovara 1000 mg gemcitabina za rekonstituciju u 25 mL rastvarača.

Pomoćne supstance su: manitol (E421); natrijum-acetat, trihidrat (E262);hlorovodonična kiselina (E507) ( za podešavanje pH vrednosti); natrijum-hidroksid (E524) ( za podešavanje pH vrednosti).

Kako izgleda lek Gemcitabin Kabi i sadržaj pakovanja

Prašak za rastvor za infuziju.

Beo do skoro beo liofilizirani kolač.

Gemcitabin Kabi, 200 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla (tip I), zapremine 10 mL, zatvorena sa sivim čepom od hlorbutil gume (obložen slojem inertnog fluoropolimera), aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem zelene boje.Bočica je postavljena u postolje od polipropilena i uvijena u navlaku („shrink sleeve“) od OPS („oriented“ polistiren) radi zaštite od izlaganja proizvodu prilikom rukovanja.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju (1x200 mg) i Uputstvo za lek.

Gemcitabin Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla (tip I), zapremine 50 mL, zatvorena sa sivim čepom od hlorbutil gume (obložen slojem inertnog fluoropolimera), aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem plave boje. Bočica je postavljena u postolje od polipropilena i uvijena u navlaku („shrink sleeve“) od OPS („oriented“ polistiren) radi zaštite od izlaganja proizvodu prilikom rukovanja.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju (1x1000 mg) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

FRESENIUS KABI D.O.O. BEOGRAD

Bulevar Milutina Milankovića 9ž, Beograd

Proizvođač

FRESENIUS KABI ONCOLOGY PLC

Lion Court, Farnham Road, Bordon, Velika Britanija

FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GMBH

Pfingstweide 53, Friedberg, Nemačka

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Gemcitabin Kabi, prašak za rastvor za infuziju, 1x (200 mg): 515-01-00587-19-001 od 28.11.2019.

Gemcitabin Kabi, prašak za rastvor za infuziju, 1x (1000 mg): 515-01-00588-19-001 od 28.11.2019.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog karcinoma bešike, u kombinaciji sa cisplatinom.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog adenokarcinoma pankreasa.

Gemcitabin u kombinaciji sa cisplatinom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim karcinomom pluća (engl. non-small cell lung cancer NSCLC). Monoterapija gemcitabinom je indikovana kod starijih pacijenata ili kod pacijenata kod kojih je prisutan performans status 2.

Gemcitabin je indikovan u terapiji lokalno uznapredovalog ili metastatskog epitelijalnog karcinoma ovarijuma, u kombinaciji sa karboplatinom, kod pacijenata sa relapsom bolesti nakon perioda od najmanje šest meseci bez ponovnog javljanja bolesti posle terapije prve linije na bazi platine.

Gemcitabin u kombinaciji sa paklitakselom je indikovan kao prva terapijska linija kod pacijenata sa neresektabilnim, lokalno rekurentnim ili metastatskim karcinomom dojke sa relapsom bolesti nakon primene adjuvantne/neoadjuvantne hemioterapije. Prethodno sprovedena hemioterapija treba da sadrži neki od antraciklina, ukoliko nije klinički kontraindikovan.

Doziranje i način primene

Lečenje lekom Gemcitabin Kabi počinje lekar onkolog specijalizovan za lečenje antitumorskom terapijom. Preporučeno doziranje

Karcinom mokraćne bešike Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m², u obliku infuzije u trajanju od 30 minuta. Doza se daje 1, 8. i

15. dana ciklusa od 28 dana u kombinaciji sa cisplatinom. Cisplatin se, u dozi od 70 mg/m² daje prvog dana nakon gemcitabina, odnosno 2. dana 28-dnevnog ciklusa. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta.

Karcinom pankreasa

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m² površine tela, primenjena intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda do 7 nedelja, nakon čega sledi prekid od nedelju dana. U sledećim ciklusima, gemcitabin se daje jednom nedeljno tokom 3 uzastopne nedelje, posle čega sledi prekid od nedelju dana. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Nemikrocelularni karcinom pluća Monoterapija

Preporučena doza gemcitabina je 1000 mg/m² i daje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Ovaj postupak se mora ponoviti jednom nedeljno tokom perioda od 3 nedelje, nakon čega sledi prekid od nedelju dana. Zatim se ovaj ciklus od četiri nedelje ponavlja. Doziranje se može redukovati u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Kombinovana primena

Preporučena doza gemcitabina je 1250 mg/m² površine tela i daje se intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta 1. i 8. dana terapijskog ciklusa koji traje 21 dan. Redukcija doze može da se izvrši u toku ciklusa ili na početku narednog ciklusa, a na osnovu individualno ispoljene toksičnosti.

Cisplatin se primenjuje u dozama od 75-100 mg/m2 jednom, svake treće nedelje.

Karcinom dojke Kombinovana primena

Preporučuje se kombinacija gemcitabina sa paklitakselom u okviru koje se paklitaksel (175 mg/m²) daje 1. dana u obliku intravenske infuzije u trajanju od približno 3 sata, a potom se gemcitabin (1250 mg/m²) daje intravenskom infuzijom tokom 30 minuta 1. i 8. dana ciklusa od 21 dan. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa doziranje može da se redukuje i to na osnovu ispoljenog nivoa toksičnosti kod pacijenta. Pre početka terapije kombinacijom gemcitabin+paklitaksel, apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x106/L).

Karcinom ovarijuma Kombinovana primena

U kombinaciji sa karboplatinom, preporučena doza gemcitabina iznosi 1000 mg/m², a daje se 1. i 8. dana svakog ciklusa od 21 dan, intravenskom infuzijom u trajanju od 30 minuta. Posle gemcitabina, karboplatin se daje 1. dana da bi se postigla ciljna površina ispod krive (PIK) od 4,0 mg/mL/min. Sa svakim novim ciklusom ili u toku ciklusa, doziranje se može redukovati na osnovu ispoljenog stepena toksičnosti kod pacijenta.

Kontrola toksičnosti i prilagođavanje doze usled pojave toksičnosti

Prilagođavanje doze kod nehematološke toksičnosti

Treba uraditi periodičan pregled i kontrolu funkcije bubrega i jetre kako bi se otkrili znaci nehematološke toksičnosti. Može se izvršiti redukcija doze sa svakim ciklusom ili u toku ciklusa na osnovu ispoljenog stepena toksičnosti kod pacijenta.

Uopšeno posmatrano, u slučaju ozbiljne nehematološke toksičnosti (Stepen 3 ili 4), izuzimajući mučninu/povraćanje, terapiju gemcitabinom treba obustaviti ili smanjiti dozu u zavisnosti od procene ordinirajućeg lekara. Doziranje treba obustaviti dok po mišljenju ordinirajućeg lekara toksičnost ne prođe.

Za prilagođavanje doze cisplatina, karboplatina i paklitaksela u kombinovanoj terapiji molimo Vas da pogledate odgovarajući Sažetak karakteristika leka.

Prilagođavanje doze kod hematološke toksičnosti Započinjanje ciklusa

U svim indikacijama kod pacijenta treba kontrolisati apsolutni broj trombocita i granulocita pre početka primene svake doze. Apsolutni broj granulocita mora da iznosi najmanje 1500 (x106/L), a broj trombocita mora biti 100000 (x 106/L) pre započinjanja ciklusa.

Tokom ciklusa

Modifikacije doze gemcitabina u okviru terapijskog ciklusa moraju se sprovoditi saglasno smernicama iz sledećih tabela:

* Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa pre nego što ukupan broj granulocita ne dostigne najmanje 500 (x106/L), a broj trombocita dostigne 50000 (x106/L).

* Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog ciklusa onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1500 (x106/L), a broj trombocita dostigne 100000 (x106/L).

* Prekinuta terapija neće biti nastavljena u okviru ciklusa. Terapija se može nastaviti 1. dana narednog ciklusa onda kada ukupan broj granulocita dostigne najmanje 1500 (x106/L), a broj trombocita dostigne 100000 (x106/L).

Prilagođavanje doze kod hematološke toksičnosti u narednim ciklusima, u svim indikacijama

Dozu gemcitabina treba redukovati na 75% inicijalne doze ciklusa ukoliko se pojave sledeće manifestacije hematološke toksičnosti:

• Apsolutni broj granulocita < 500 x 106/L duže od 5 dana
• Apsolutni broj granulocita < 100 x 106/L duže od 3 dana
• Febrilna neutropenija
• Broj trombocita < 25000 x 106/L
• Odlaganje terapijskog ciklusa duže od nedelju dana zbog toksičnosti.

Način primene:

Podnošljivost gemcitabina u toku infuzije je dobra, te se lek može primenjivati i u ambulantnim uslovima. Ukoliko dođe do ekstravazacije, infuzija se mora prekinuti bez odlaganja, pa potom ponovo početi, ali u drugi krvni sud. Posle primene pacijent mora biti pod strogim nadzorom.

Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene, pogledati odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Posebne populacije

Pacijenti sa renalnim ili hepatičkim oštećenjem

Treba biti oprezan prilikom primene gemcitabina kod pacijenata sa hepatičkim ili renalnim oštećenjem usled nedovoljnih podataka iz kliničkih studija koji bi dali jasne smernice za doziranje kod ove populacije pacijenata (videti odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka u Sažetku karakteristika leka i Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Starija populacija (>65 godina)

Gemcitabin se dobro podnosi kod pacijenata preko 65 godina starosti. Nema dokaza koji ukazuju na to da je potrebno dodatno prilagođavanje doze kod starijih ljudi izuzev već preporučenog za sve pacijente (videti odeljak Farmakokinetički podaci u Sažetku karakteristika leka).

Pedijatrijska populacija (<18 godina)

Ne preporučuje se primena gemcitabina kod dece mlađe od 18 godina usled nedovoljnih podataka o bezbednosti i efikasnosti.

Lista pomoćnih supstanci

Manitol (E421);

Natrijum-acetat, trihidrat (E262);

Hlorovodonična kiselina (E507) (za podešavanje pH vrednosti); Natrijum-hidroksid (E524) (za podešavanje pH vrednosti).

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onih koji su navedeni odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe

2 godine.

Rekonstituisani rastvor:

Hemijska i fizička stabilnost je dokazana 24h na temperaturi do 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta , rekonstituisani rastvor treba iskoristiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja u toku upotrebe, kao i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, a to vreme obično ne sme da bude duže od 24 sata na sobnoj temperaturi, osim ukoliko rekonstitucija nije izvršena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Rekonstituisani rastvor leka Gemcitabin Kabi ne bi trebalo da bude u frižideru jer može doći do kristalizacije.

Razblažen rastvor: Dokazano je da je lek hemijski i fizički stabilan tokom 30 dana na temperaturi 25ºC.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25C.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Gemcitabin Kabi, 200 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla (tip I), zapremine 10 mL, zatvorena sa sivim čepom od hlorbutil gume (obložen slojem inertnog fluoropolimera), aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem zelene boje.Bočica je postavljena u postolje od polipropilena i uvijena u navlaku („shrink sleeve“) od OPS („oriented“ polistiren) radi zaštite od izlaganja proizvodu prilikom rukovanja.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju (1x200 mg) i Uputstvo za lek.

Gemcitabin Kabi, 1000 mg, prašak za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je bočica od bezbojnog stakla (tip I), zapremine 50 mL, zatvorena sa sivim čepom od hlorbutil gume (obložen slojem inertnog fluoropolimera), aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem plave boje. Bočica je postavljena u postolje od polipropilena i uvijena u navlaku („shrink sleeve“) od OPS („oriented“ polistiren) radi zaštite od izlaganja proizvodu prilikom rukovanja.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju (1x1000 mg) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Upotreba:

Treba preduzeti uobičajene mere predostrožnosti kada se priprema i uništava rastvor za infuziju koji sadrži citostatske agense. Rukovanje rastvorom za infuziju treba vršiti u komori uz upotrebu zaštitnih rukavica i mantila. Ukoliko ne postoji komora, uz pomenutu opremu treba koristiti zaštitnu masku i naočare.

Ukoliko lek dođe u kontakt sa očima, može izazvati ozbiljnu iritaciju. Oči treba odmah dobro isprati vodom. Ukoliko iritacija ne prođe, obratite se lekaru. Ukoliko se rastvor prospe po koži, isprati dobro vodom.

Uputstvo za rekonstituciju (i ako se radi dalje razblaženje):

Za rekonstituciju gemcitabina sterilnog praška upotrebljava se samo rastvor natrijum-hlorida za injekcije 9 mg/mL (0,9%) bez konzervansa. Uzimajući u obzir rastvorljivost, maksimalna koncentracija gemcitabina nakon rastvaranja je 40 mg/mL. Veće koncentracije od 40 mg/mL mogu dovesti do nepotpunog rastvaranja i stoga ih treba izbegavati.

• Prilikom rekonstitucije i daljeg razblaživanja gemcitabina za primenu intravenskom infuzijom treba koristiti aseptični metod.
• Za rekonstituciju, u bočicu leka Gemcitabin Kabi 200 mg dodati 5 mL sterilnog rastvora natrijum- hlorida 9 mg/mL (bez konzervansa), a u bočicu leka Gemcitabin Kabi 1000 mg dodati 25 mL sterilnog rastvora natrijum hlorida 9 mg/mL (bez konzervansa). Ukupna zapremina nakon rekonstitucije je 5,26 mL (za bočicu leka Gemcitabin Kabi 200 mg), odnosno 26,3 mL (za bočicu leka Gemcitabin Kabi 1000 mg). Na taj način se dobija koncentracija gemcitabina od 38 mg/mL. Promućkati da se rastvori. Može se uraditi dalje razblaživanje sa sterilnim rastvorom natrijum-hlorida za injekcije koncentracije 9 mg/mL (0,9%), bez konzervansa. Rekonstituisani rastvor je bistar, bezbojan do svetložut rastvor.
• Nakon rastvaranja rastvor za infuziju treba vizuelno prekontrolisati pre upotrebe na prisustvo čestica ili promenu boje. Ukoliko ima prisutnih nerastvorenih čestica rastvor ne treba primeniti.

Neupotrebljeni lek ili iskorišćeni materijal koji je korišćen za rekonstituciju, razblaženje i primenu leka treba ukloniti u skladu sa standardnim procedurama bolnice za citotoksične preparate i u skladu sa propisima Republike Srbije.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci broj: 515-14-00218-2020-8- 002 od 21.10.2020.