Gastroperidon® 10mg tableta

Lek Gastroperidon se koristi za ublažavanje simptoma mučnine i povraćanja.

Treba primenjivati najmanje efikasne doze leka Gastroperidon u najkraćem mogućem periodu koji je potreban za kontrolu mučnine i povraćanja.

Lek Gastroperidon se primenjuje oralno. Preporučuje se primena pre obroka. Ukoliko se uzme nakon obroka, resorpcija leka je nešto odložena.

Pacijenti treba da pokušaju da primenjuju svaku dozu leka po unapred utvrđenom rasporedu. Ako se predviđena doza preskoči, treba je izostaviti i primeniti sledeću dozu leka po rasporedu režima doziranja. Ne treba duplirati dozu da bi se nadoknadila propuštena doza.

Uobičajeno, maksimalno trajanje terapije ne treba da bude duže od 7 dana. Videti odeljak 4.4 za dodatne informacije.

Odrasli i adolescenti (deca uzrasta od 12 godina i starija i telesne mase 35 kg ili više)

Jedna tableta leka Gastroperidon od 10 mg do 3 puta dnevno. Maksimalna dnevna doza je 30 mg.

Novorođenčad, odojčad, deca (mlađa od 12 godina) i adolescenti telesne mase manje od 35 kg

Zbog potrebe za tačnim doziranjem, tablete leka Gastroperidon, jačine 10 mg, nisu odgovarajuće za primenu kod dece i adolescenata telesne mase manje od 35 kg.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Primena leka Gastroperidon je kontraindikovana kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3). Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije jetre nije neophodno prilagođavanje doze (videti odeljak 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

S obzirom da je kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega produženo poluvreme eliminacije domperidona, prilikom ponovljene primene, treba smanjiti učestalost primene leka Gastroperidon na jednom do dva puta dnevno, u zavisnosti od stepena oštećenja. Moguće je da će biti potrebno i smanjenje doze. Ovim pacijentima na produženoj terapiji treba redovno kontrolisati terapiju (videti odeljke 4.4 i 5.2).

Primena domperidona je kontraindikovana u sledećim situacijama:

• Poznata preosetljivost na domperidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (navedenih u odeljku 6.1);
• Prolaktin-oslobađajući tumor hipofize (prolaktinom);
• Kada stimulacija želudačne pokretljivosti može biti štetna npr. kod pacijenata sa gastro-intestinalnom hemoragijom, mehaničkom opstrukcijom ili perforacijom;
• Kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 5.2);
• Kod pacijenata sa poznatim postojećim produženjem sprovodnih intervala srca, naročito QTc intervala, kao i kod pacijenata sa značajnim poremećajem vrednosti elektrolita ili sa postojećim bolestima srca kao što je kongestivna srčana insuficijencija (videti odeljak 4.4);
• Kod pacijenata koji istovremeno primenjuju lekove koji produžavaju QT interval, sa izuzetkom apomorfina (videti odeljke 4.4 i 4.5);
• Kod pacijenata koji istovremeno primenjuju snažne CYP3A4 inhibitore (nezavisno od njihovog uticaja na produženje QT intervala) (videti odeljak 4.5).

Oštećenje funkcije bubrega

Poluvreme eliminacije domperidona je produženo u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega.Kod ponovljene primene, učestalost doziranja domperidona treba da bude smanjena na jednom do dva puta dnevno, u zavisnosti od ozbiljnosti oštećenja.Moguće je da će biti potrebno i smanjenje doze.

Kardiovaskularni efekti

Domperidon je povezan sa produženjem QT intervala na elektrokardiogramu. Tokom postmarketinškog praćenja leka, kod pacijenata koji su primali domperidon veoma retko su prijavljeni slučajevi produženja QT intervala i torsades de pointes. Ove prijave su uključivale i pacijente sa dodatnim faktorima rizika, poremećajima elektrolita i istovremenom terapijom sa drugim lekovima, što mogu biti faktori koji doprinose pojavi neželjenih efekata (videti odeljke 4.5 i 4.8).

Epidemiološke studije su pokazale da je domperidon povezan sa povećanim rizikom od ozbiljnih ventrikularnih aritmija ili iznenadne srčane smrti (videti odeljak 4.8). Veći rizik je primećen kod pacijenata starijih od 60 godina, kod pacijenata koji primenjuju domperidon u dnevnim dozama većim od 30 mg, kao i kod pacijenata koji istovremeno sa domperidonom uzimaju lekove koji produžavaju QT interval ili lekove koji su CYP3A4 inhibitori.

Domperidon treba primenjivati u najnižim efikasnim dozama kod odraslih i kod dece.

Usled rizika od pojave ventrikularnih aritmija, domperidon je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih je već utvrđeno produženje sprovodnog intervala srca, naročito QTc intervala, kod pacijenata sa postojećim produženjem sprovođenja srčanih impulsa, naročito QTc-a, sa značajnim poremećajem vrednosti elektrolita (hipokalemija, hiperkalemija, hipomagnezemija), ili sa bradikardijom, ili kod pacijenata sa postojećim bolestima srca kao što je kongestivna srčana insuficijencija (videti odeljak 4.3). Za poremećaje vrednosti elektrolita (hipokalemija, hiperkalemija, hipomagnezemija) ili za bradikardiju je od ranije poznato da su stanja koja povećavaju rizik od pojave aritmija.

Terapiju domperidonom treba obustaviti ukoliko se pojave znaci ili simptomi koji mogu biti povezani sa srčanim aritmijama, a pacijenti treba da konsultuju svog lekara.

Pacijente treba savetovati da blagovremeno prijave bilo koji simptom koji se odnosi na probleme sa srcem. Istovremena primena sa apomorfinom

Primena domperidona je kontraindikovana sa lekovima koji produžavaju QT interval uključujući apomorfin,

osim ukoliko korist od istovremene primene sa apomorfinom prevazilazi rizik, i samo ukoliko su preporučene mere opreza za istovremenu primenu koje se navode u relevantnom SmPC-u za apomorfin striktno ispunjene. Molimo da obratite pažnju i na infomacije navedene u relevantnom SmPC-u za apomorfin.

Lek Gastroperidon tablete sadrže laktozu monohidrat

Ove tablete sadrže laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze, ili glukozo-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Ukoliko se antacidi ili antisekretorni lekovi već primenjuju, njih ne treba uzimati istovremeno sa lekom Gastroperidon.

Istovremena primena sa levodopom

Iako se smatra da nije neophodno prilagođavanje doze levodope, primećeno je povećanje plazma koncentracije (maksimalno 30-40 %) kada se domperidon primenjuje istovremeno sa levodopom.

Istovremena primena antiholinergičkih lekova može antagonizovati anti-dispeptičke efekte leka Gastroperidon.

Usled farmakodinamskih i/ili farmakokinetičkih interakcija, povećan je rizik za produženje QT intervala.

Istovremena primena sledećih lekova je kontraindikovana

Lekovi koji produžavaju QTc interval (rizik od pojave torsades de points) :

• antiaritmici klase IA (npr. dizopiramid, hidrokvinidin, kvinidin);
• antiaritmici klase III (npr. amjodaron, dofetilid, dronedaron, ibutilid, sotalol);
• određeni antipsihotici (npr. haloperidol, pimozid, sertindol);
• određeni antidepresivi (npr. citalopram, escitalopram);
• određeni antibiotici (npr. eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, spiramicin);
• određeni antimikotici (npr. flukonazol, pentamidin);
• određeni antimalarici (naročito halofantrin, lumefantrin);
• određeni gastro-intestinalni lekovi (npr. cisaprid, dolasetron, prukaloprid);
• određeni antihistaminici (npr. mekvitazin, mizolastin);
• određeni lekovi koji se koriste u terapiji kancera (npr. toremifen, vandetanib, vinkamin);
• određeni drugi lekovi (npr. bepridil, difemanil, metadon) (videti odeljak 4.3).
• apomorfin, osim ukoliko korist od istovremene primene prevazilazi rizik i samo ukoliko su preporučene mere opreza za istovremenu primenu koje se navode u relevantnom SmPC-u za apomorfin striktno ispunjene. Molimo da obratite pažnju i na infomacije navedene u relevantnom SmPC-u za apomorfin.

Snažni CYP3A4 inhibitori (nezavisno od njihovog uticaja na produženje QT intervala), na primer:

• inhibitori proteaze (npr. ritonavir, sakvinavir, telaprevir);
• sistemski antimikotici iz grupe azola (npr. itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol);
• određeni makrolidni antibiotici (klaritromicin i telitromicin) (videti odeljak 4.3);

Istovremena primena sledećih lekova nije preporučena

Umereni inhibitori CYP3A4, npr. diltiazem, verapamil ili neki makrolidni antibiotici (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena sledećih lekova zahteva oprez prilikom primene

Sa oprezom treba primenjivati lekove koji mogu dovesti do bradikardije i hipokalemije, kao i sledeće lekove iz grupe makrolidnih antibiotika koji utiču na produženje QT intervala: azitromicin i roksitromicin (klaritromicin je kontraindikovan jer je snažan CYP3A4 inhibitor).

Lista lekova koja je data gore je reprezentativna, i nije konačna.

Glavni put metabolizma domperidona je preko izoenzima CYP3A4. In vitro podaci ukazuju da istovremena upotreba lekova koji u velikoj meri inhibiraju ovaj izoenzim može dovesti do povećanih nivoa domperidona u plazmi. Odvojene in vivo studije farmakokinetičkih/farmakodinamskih interakcija, sa ketokonazolom ili eritromicinom koji se primenjuju oralnim putem, kod zdravih ispitanika, potvrdile su da ova dva leka u značajnoj meri inhibiraju metabolizam prvog prolaza domperidona koji je posredovan izoenzimom CYP3A4.

Trudnoća

Postmarketinški podaci o primeni domperidona kod trudnica su ograničeni. Domperidon, u toku trudnoće, treba da se koristi samo kada se opravdano očekuje terapijska korist.

Dojenje

Domperidon se izlučuje u majčino mleko, pri čemu odojče dobija manje od 0,1% majčine doze, prilagođena telesnoj masi majke. Nakon izlaganja majčinom mleku, ne može se isključiti pojava neželjenih efekata, naročito na nivou srca. Prilikom donošenja odluke da li prekinuti dojenje ili prekinuti (odn. ne započeti) terapiju domperidonom treba uzeti u obzir korist dojenja za dete kao i korist terapije za majku. Ukoliko odojče ima faktore rizika za produženje QTc intervala, treba postupiti sa dodatnim oprezom.

Nakon primene domperidona kod pacijenata se javila vrtoglavica i somnolencija (videti odeljak 4.8).Zbog ovoga pacijente treba savetovati da ne upravljaju vozilima ili rukuju mašinama, kao i da ne obavljaju druge aktivnosti koje zahtevaju mentalnu budnost i koordinaciju dok ne utvrde kako domperidon deluje na njih.

Bezbednost primene domperidona je ispitana u kliničkim ispitivanjima i postmarketinškom praćenju. Klinička ispitivanja su sprovedena na 1275 pacijenata sa dispepsijom, gastro-ezofagealnim refluksom (engl. GORD), sindromom iritabilnog creva (engl. IBS), mučninom i povraćanjem ili drugim srodnim stanjima u 31 dvostruko slepim, placebo kontrolisanim studijama. Svi pacijenti su imali najmanje 15 godina i dobili su najmanje jednu dozu domperidona. Srednja ukupna dnevna doza je 30 mg (raspon od 10 do 80 mg), i srednja vrednost trajanja izloženosti leku bila je 28 dana (opseg od 1 do 28 dana).

Studije kod dijabetesne gastropareze ili sekundarnih simptoma kod hemioterapije ili parkinsonizma su bile isključene.

Neželjena dejstva leka klasifikovana su, prema učestalosti, na sledeći način:veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100, <1/10), povremena (≥1/1000, <1/100), retka (≥1/10000, <1/1000), veoma retka (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

*egzacerbacija sindroma nemirnih nogu kod pacijenata sa Parkinsonovom bolešću.

U 45 studija, domperidon se primenjivao u većim dozama, u cilju ispitivanja dužeg trajanja dejstva i dodatnih indikacija, kao što je dijabetesna gastropareza, učestalost neželjenih reakcija (osim suvoće usta) je bila znatno veća. To se posebno odnosi na farmakološke očekivane događaje, koji su u vezi sa povećanim vrednostima prolaktina. Kao dopuna gore navedenim neželjenim reakcijama, takođe su prijavljene i akatizija, iscedak iz dojke, povećanje dojki, otečene dojke, depresija, preosetljivost, poremećaj u laktaciji i neredovna menstruacija.

U postmarketinškom ispitivanju leka nije bilo razlike kod odraslih i adolescenata.U nekim epidemiološkim studijama prijavljeno je povećanje rizika od ozbiljnih atrioventrikularnih aritmija i iznenadne srčane smrti.(videti odeljak 4.4)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Predoziranje je prijavljeno pre svega kod odojčadi i dece. Simptomi predoziranja su agitacija, izmenjena svest, konvulzije, dezorijentacija, pospanost i ekstrapiramidalne reakcije.

Lečenje

Ne postoji specifični antidot za domperidon, ali u slučaju predoziranja, treba odmah primeniti standardnu simptomatsku terapiju. Preporučuje se stalni medicinski nadzor i davanje pomoćne terapije. Treba primeniti EKG monitoring, jer postoji mogućnost za produženje QT intervala. U slučaju većeg predoziranja, od koristi mogu biti gastrična lavaža u roku od jednog sata nakon ingestije, kao i primena aktivnog uglja. U kontroli ekstrapiramidalnih reakcija mogu biti od pomoći antiholinergički lekovi i antiparkinsonici.

Preporučljivo je kontaktirati centar za kontrolu trovanja, radi dobijanja najnovijih preporuka za preduzimanje mera kod predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi za gastrointestinalne poremećaje; propulzivi

ATC šifra: A03FA03

Domperidon je antagonist dopamina sa anti-emetičkim delovanjem. Domperidon ne prolazi lako krvno- moždanu barijeru. Kod pacijenata koji uzimaju domperidon, posebno kod odraslih, ekstrapiramidalne neželjene reakcije su veoma retke, ali domperidon stimuliše oslobađanje prolaktina iz hipofize. Njegovo anti- emetičko dejstvo može biti posledica kombinacije perifernih (gastrokinetičkih) dejstava i antagonizma na dopaminskim receptorima u hemoreceptorskoj okidačkoj zoni, smeštenoj van krvno-moždane barijere u area postrema.

Studije na životinjama, kao i male koncentracije detektovane u mozgu, ukazuju na predominantno dejstvo domperidona na periferne dopaminske receptore.

Studije na humanoj populaciji su pokazale da oralno primenjen domperidon povećava pritisak u nižim delovima ezofagusa, poboljšava antroduodenalni motilitet i ubrzava pražnjenje želuca. Na gastričnu sekreciju nema uticaja.

U skladu sa ICH-E14 smernicom, sprovedena je opsežna studija o QT intervalu. Studija je uključivala placebo, aktivnog komparatora i pozitivnu kontrolu. Studija je sprovedena na zdravim dobrovoljcima koji su primali do 80 mg domperidona dnevno, podeljeno u 4 doze od 10 ili 20 mg. Ovom studijom je utvrđena maksimalna razlika QTc intervala između domperidon grupe i placebo grupe u srednjim vrednostima najmanjih kvadrata u promeni od početnih vrednosti za 3,4 milisekunde u slučaju primene domperidona 4 puta po 20 mg dnevno u 4. danu. Dvostrani 90% CI (1,0 do 5,9 milisekundi) nije prelazio 10 milisekundi. U ovoj studiji nisu primećeni klinički značajni efekti na QTc interval prilikom primene domperidona u dozi do 80 mg/dnevno (što je više nego dvostruko veća doza od maksimalno preporučene dnevne doze).

Ipak, dve prethodne studije koje su proučavale interakcije između lekova dale su izvesne dokaze o produženju QTc intervala prilikom primene domperidona kao monoterapije (10 mg, 4 puta dnevno). Najveća razlika u srednjoj vrednosti QTcF vremena između domperidona i placeba je bila 5,4 milisekundi (95% CI: - 1,7 do 12,4) odnosno 7,5 milisekundi (95% CI: 0,6 do 14,4), ovim redom.

Kliničke studije

Novorođenčad i deca uzrasta ispod 12 godina

Multicentrična, dvostruko-slepa, randomizovana, placebo-kontrolisana, paralelna, prospektivna studija je sprovedena radi procene bezbednosti i efikasnosti domperidona na 292 deteta uzrasta od 6 meseci do 12 godina (prosečan uzrast 7 godina) sa akutnim gastroenteritisom. Pored oralne rehidratacione terapije (ORT), randomizovani ispitanici su dobijali oralnu suspenziju domperidona u dozi od 0,25 mg/kg dnevno (do maksimalnih 30 mg domperidona dnevno), ili placebo, 3 puta dnevno, u trajanju do 7 dana. Ova studija nije postigla primarni cilj, tj. nije dokazala da je kombinacija suspenzije domperidona i oralne rehidratacione terapije efektivnija od kombinacije placeba i oralne rehidratacione terapije u smanjenju procenta ispitanika sa epizodama povraćanja tokom prva 48 časa nakon prve administracije.

Resorpcija:

Oralno primenjen domperidon se brzo resorbuje i postiže maksimalnu koncentraciju u plazmi nakon otprilike 60 minuta. U opsegu doza od 10 mg do 20 mg, vrednosti Cmax i PIK domperidona su se povećavale srazmerno dozi. Dvostruka do trostruka akumulacija PIK vrednosti domperidona je uočena prilikom ponovljenog doziranja domperidona 4 puta dnevno (odn. na svakih 5 sati) u trajanju od 4 dana.

Zbog obimnog metabolizma prvog prolaza oralno primenjenog domperidona, kroz zid creva i jetru, apsolutna biološka raspoloživost domperidona je niska (približno 15%).

Iako se bioraspoloživost domperidona povećava kada se kod zdravih pacijenata primeni posle obroka, pacijenti sa gastrointestinalnim smetnjama treba da uzimaju lek 15 – 30 minuta pre obroka. Smanjena kiselost želuca negativno utiče na resorpciju domperidona. Oralna bioraspoloživost se smanjuje ukoliko se prethodno istovremeno uzme cimetidin ili natrijum-bikarbonat. Vreme maksimalne resopcije je blago odloženo i PIK je nešto povećana kada se domperidon uzme nakon obroka.

Distribucija:

Oralno primenjen domperidon se, izgleda, ne akumulira i ne indukuje sopstveni metabolizam; pri oralnom davanju doze od 30 mg dnevno u periodu od dve nedelje, maksimalna koncentracija u plazmi od 21 nanograma/mL, posle 90 minuta, skoro je bila ista kao ona od 18 nanograma/mL koja je izmerena nakon prve doze. Domperidon se vezuje za proteine plazme 91-93%. Studije distribucije na životinjama, sa radioaktivno obeleženim lekom, pokazale su široku distribuciju u tkiva, ali nisku koncentraciju u mozgu. Kod pacova, male količine leka prolaze placentu.

Biotransformacija:

Domperidon podleže brzom, ekstenzivnom hepatičkom metabolizmu reakcijama hidroksilacije i N- dealkilovanja. In vitro metabolički eksperimenti sa dijagnostičkim inhibitorima pokazali su da je CYP3A4 najzastupljeniji izoenzim citohroma P-450 uključen u N-dealkilovanje domperidona, dok su CYP3A4, CYP1A2 i CYP2E1 uključeni u aromatičnu hidroksilaciju domperidona.

Eliminacija:

Izlučivanje putem urina i fecesa iznosi do 31%, odnosno, 66% oralno unete doze. Količina leka izlučena u nepromenjenom obliku je mala (10% količine izlučene fecesom i oko 1% količine izlučene urinom). Poluvreme eliminacije posle pojedinačne oralne doze, kod zdravih ispitanika iznosi 7-9 sati, dok je kod pacijenata sa teškom renalnom insuficijencijom produženo.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjem jetre (Pugh vrednost od 7 do 9, Child-Pugh klasa B), PIK i Cmax domperidona su 2,9 puta, odnosno 1,5 puta veći nego kod zdravih osoba.

Slobodna frakcija leka je povećana za 25%, a terminalno poluvreme eliminacije je produženo sa 15 na 23 sata. Ispitanici sa blagim oštećenjem funkcije jetre imaju nešto manju sistemsku izloženost nego zdravi ispitanici, zasnovano na Cmax i PIK, bez promene u vezivanju za proteine ili u terminalnom poluvremenu eliminacije. Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre nisu ispitivani. Primena domperidona je kontraindikovana kod pacijenata sa umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (videti odeljak 4.3).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod ispitanika sa teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 30 mL/min/1,73 m2), poluvreme eliminacije domperidona se povećalo sa 7,4 sati na 20,8 sati, ali su koncentracije leka u plazmi bile manje nego kod zdravih ispitanika.

Pošto se veoma malo neizmenjenog leka izlučuje putem bubrega (oko 1%), malo je verovatno da prilikom primene pojedinačne doze treba prilagoditi dozu kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom.

Ipak, prilikom ponovljenog doziranja leka, učestalost doziranja treba smanjiti na jednom do dva puta dnevno, u zavisnosti od stepena oštećenja funkcije bubrega, a po potrebi se može smanjiti i doza.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih farmakokinetičkih podataka za pedijatrijsku populaciju.

Elektrofiziološka ispitivanja in vitro i in vivo ukazuju na postojanje umerenog ukupnog rizika da domperidon izazove produženje QTc intervala u humanoj populaciji. U eksperimentima in vitro na izolovanim ćelijama markiranim sa hERG (engl. human Ether-à-go-go-Related Gene) i na izolovanim miocitima zamorca, odnosi izloženosti kretali su se od 26 puta do 47 puta, bazirano na IC50 vrednostima inhibitornih struja kroz IKr jonske kanale, u poređenju sa slobodnim koncentracijama u plazmi u humanoj populaciji, nakon primene maksimalne dnevne doze od: 10 mg, tri puta dnevno.

Bezbednosne granice pri kojima je dolazilo do produženja trajanja akcionog potencijala u in vitro eksperimentima na izolovanom tkivu srca, prevazilazile su za 45 puta slobodne koncentracije u plazmi u humanoj populaciji pri maksimalnoj dnevnoj dozi od 10 mg, tri puta dnevno. Koncentracije koje su prevazilazile granicu bezbednosti u in vitro eksperimentima na pro-aritmijskim modelima (izolovano Langedorff-ovo perfuzovano srce), bile su od 9 do 45 puta veće od slobodnih koncentracija u plazmi u humanoj populaciji, pri maksimalnoj dnevnoj dozi od 10 mg, tri puta dnevno. U in vivo modelima, koncentracije leka koje nisu imale efekat na produženje QTc intervala kod pasa, i koncentracije leka koji su indukovali aritmije kod kunića senzibilisanog za torsades de pointes, bili su veći za više od 22 puta, odnosno 435 puta, od slobodnih koncentracija u plazmi u humanoj populaciji, pri maksimalnoj dnevnoj dozi od 10 mg, tri puta dnevno. U modelu anesteziranog zamorca, nakon primene spore intravenske infuzije, nije bilo efekta na QTc pri ukupnoj koncentraciji leka u plazmi od 45,4 nanograma/mL, što je 3 puta veća vrednost od ukupne koncentracije u plazmi u humanoj populaciji pri maksimalnoj dnevnoj dozi (10 mg, tri puta dnevno). Značaj kasnije studije za ljude, koja je ispitivala izloženost nakon oralno primenjenog domperidona, nije utvrđen.

U slučaju inhibicije metabolizma putem CYP3A4, slobodne koncentracije domperidona u plazmi mogu se povećati do 3 puta.

Kod pacova su registrovani teratogeni efekti pri primeni velikih doza, toksičnih za majku (doze veće od 40 puta od preporučene humane doze). Kod miševa i kunića, teratogeni efekat nije zapažen.

• laktoza, monohidrat
• skrob, kukuruzni
• povidon
• natrijum-laurilsulfat
• celuloza, mikrokristalna
• silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni
• magnezijum-stearat

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister sa 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Gastroperidon tablete sadrži aktivnu supstancu domperidon. Ovaj lek pripada grupi lekova koja se zove "dopaminski antagonisti".

Lek Gastroperidon se koristi kod odraslih i adolescenata uzrasta od 12 godina i starijih, telesne mase iznad 35 kg u terapiji mučnine i povraćanja.

• Ako ste alergični (preosetljivi) na domperidon ili na bilo koji od pomoćnih supstanci u ovog leka (navedene u odeljku 6). Znaci alergijske reakcije uključuju: osip, teškoće pri gutanju ili disanju, oticanje usana, lica, grla ili jezika;
• ukoliko imate tumor hipofize (prolaktinom);
• ukoliko imate blokadu ili perforaciju u gastro-intestinalnom traktu (stanja koja su praćena jakim bolovima u stomaku);
• ukoliko primetite krv u stolici, koja može biti crna ili boje katrana. To može biti znak krvarenja iz želuca ili creva;
• ukoliko imate umereno ili teško oštećenje funkcije jetre;
• ukoliko Vaš EKG (elektrokardiogram) pokazuje problem sa srcem koji se naziva „produženi QT interval“;
• ukoliko imate, ili ste nekada imali, oboljenje srca kada ono ne može da pumpa krv kroz Vaše telo onako kako bi trebalo (stanje koje se naziva srčana slabost);
• ukoliko imate male ili velike koncentracije kalijuma ili male koncentracije magnezijuma u krvi;
• ukoliko uzimate određene druge lekove (vidite odeljak „Drugi lekovi i lek Gastroperidon“).

Ukoliko se bilo koje od navedenih upozorenja odnosi na Vas, ne smete koristiti lek Gastroperidon. Ako ste u nedoumici, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Gastroperidon,ukoliko:

• imate problema sa jetrom (oštećenje funkcije jetre ili insuficijencija jetre) (vidite odeljak „Lek Gastroperidon ne smete koristiti“);
• imate problema sa bubrezima (oštećenje funkcije bubrega ili bubrežna insuficijencija). Preporučljivo je da konsultujete svog lekara u slučaju produžene terapije, jer je moguće da postoji potreba za smanjenjem doze ili za smanjenjem učestalosti primene ovog leka. Vaš lekar će možda želeti da Vas pregleda;
• ste stariji od 60 godina.

Ukoliko niste sigurni da se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas ili Vam se ranije desilo neko od ovih stanja, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre primene leka Gastroperidon.

Domperidon može biti povezan sa povećanim rizikom od pojave poremećaja srčanog ritma i srčanog zastoja. Ovaj rizik je veći kod osoba starijih od 60 godina i kod osoba koje uzimaju više od 30 mg domperidona dnevno. Rizik je povećan i kada se domperidon primenjuje istovremeno sa nekim drugim lekovima. Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate lekove za lečenje infekcija (gljivičnih ili bakterijskih infekcija) i/ili ako imate problema sa srcem, ili ste zaraženi virusom HIV-a ili već imate razvijenu bolest - sidu (engl.. AIDS) (videti odeljak „Drugi lekovi i lek Gastroperidon“).

Domperidon treba koristiti u najmanjoj efektivnoj dozi kod odraslih i adolescenata.

U toku trajanja terapije domperidonom, konsultujte se sa lekarom ukoliko primetite promene srčanog ritma, kao što su lupanje srca, problem sa disanjem, gubitak svesti. Terapiju domperidonom treba prekinuti.

Deca i adolescenti

Ovaj lek ne smete primenjivati kod dece mlađe od 12 godina. Nemojte davati ovaj lek ni adolescentima čija je telesna masa manja od 35 kg.

Drugi lekovi i lek Gastroperidon

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

To je zbog toga što lek Gastroperidon može uticati na dejstvo nekog drugog leka. Takođe, neki lekovi mogu uticati na dejstvo leka Gastroperidon.

Ne smete uzimati lek Gastroperidon ako uzimate lekove za lečenje:

• gljivičnih infekcija, npr. pentamid ili antimikotici iz grupe azola, naročito itrakonazol, oralni oblici ketokonazola, flukonazola, pokonazola ili vorikonazola;
• bakterijskih infekcija, naročito eritromicin, klaritromicin, telitromicin, levofloksacin, moksifloksacin, spiramicin (ovo su antibiotici);
• problema sa srcem ili povišenog krvnog pritiska (npr. amjodaron, dronedaron, ibutilid, dizopiramid, dofetilid, sotalol, hidrokvinidin, kvinidin);
• psihoza (npr. haloperidol, pimozid, sertindol);
• depresije (npr. citalopram, escitalopram);
• gastro-intestinalnih poremećaja (npr. cisaprid, dolasetron, prukaloprid);
• alergija (npr. mekvitazin, mizolastin);
• malarije (naročito halofantrin, lumefantrin);
• HIV infekcije ili već razvijene bolesti-side (engl. AIDS) kao što su ritonavir, sakvinavir ili teleprevir (ovo su inhibitori proteaze);
• kancera (npr. toremifen, vandetanib, vinkamin).

Ne uzimajte lek Gastroperidon ukoliko uzimate određene lekove, kao što su bepridil, difemanil, metadon.

Kažite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate lekove za lečenje infekcija, problema sa srcem ili AIDS/HIV ili Parkinsonove bolesti.

Pre nego što uzmete lek Gastroperidon i apomorfin, Vaš lekar će se uveriti da podnosite dobro oba leka kada se uzimaju istovremeno. Pitajte Vašeg lekara za savet. Molimo da pogledate i odgovarajuće Uputstvo za lek za apomorfin.

Jako je važno da pitate Vašeg lekara ili farmaceuta da li je primena leka Gastroperidon bezbedna u slučaju da uzimate još neki lek, uključujući i one lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Uzimanje leka Gastroperidon sa hranom, pićima i alkoholom

Lek Gastroperidon je namenjen za oralnu upotrebu. Preporučuje se uzimanje ovog leka pre obroka, obzirom na to da je resorpcija blago odložena u slučaju uzimanja sa hranom.

Tabletu treba progutati celu, sa dovoljnom količinom vode.

Trudnoća i dojenje

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre uzimanja leka Gastroperidon ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću.

Trudnoća

Nije poznato da li je uzimanje leka Gastroperidon tokom trudnoće štetno ili ne. Ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni obavezno o tome obavestite Vašeg lekara a on će odlučiti o tome da li možete da uzimate ovaj lek.

Dojenje

Male količine domperidona su pronađene u majčinom mleku. Domperidon može izazvati neželjene efekte na nivou srca kod odojčeta. Tokom dojenja, domperidon treba koristiti samo ako lekar smatra da je to neophodno. Konsultujte svog lekara pre primene ovog leka.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati motornim vozilima ili rukovati mašinama ukoliko se nakon uzimanja leka Gastroperidon osećate umorno, pospano ili osetite vrtoglavicu.

Lek Gastroperidon sadrži laktozu

U slučaju netolerancije na neke od šećera, obratite se vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Pratite pažljivo dole navedena uputstva, osim ukoliko Vas lekar ne posavetuje drugačije.

Potrebno je uzimati lek Gastroperidon pre obroka, jer uzimanje tablete posle obroka može dovesti do blago odložene resorpcije leka.

Trajanje terapije

Simptomi se obično povlače nakon 3-4 dana uzimanja ovog leka. Nemojte uzimati lek Gastroperidon duže od 7 dana bez konsultacije sa lekarom.

Ovaj lek je namenjen za upotrebu kod odraslih i kod dece uzrasta od 12 godina i starije i telesne mase 35 kg ili više.

Uobičajena doza je:

Odrasli i adolescenti (deca uzrasta od 12 godina i starija i telesne mase 35 kg ili više)

Uobičajeno se primenjuje jedna tableta leka Gastroperidon, do 3 puta dnevno, ukoliko je to moguće pre obroka.

Nemojte uzimati više od tri tablete dnevno.

Deca mlađa od 12 godina i telesne mase manje od 35 kg

Primena tableta leka Gastroperidon kod ove grupe pacijenata se ne preporučuje. Obratite se lekaru koji će propisati formulaciju domperidona namenjenu za upotrebu kod dece.

Osobe sa bubrežnim problemima

Vaš lekar Vam može propisati manju dozu ili drugačiji režim doziranja.

Ako ste uzeli više leka Gastroperidon nego što treba

Ako ste uzeli više leka Gastroperidon nego što je propisano, odmah kontaktirajte lekara, farmaceuta ili najbližu zdravstvenu ustanovu, naročito ukoliko je dete uzelo više leka nego što bi trebalo. Ponesite sa sobom ovo uputstvo i kutiju sa lekom, kako bi lekari znali šta ste uzeli. U slučaju predoziranja, potrebno je

primeniti simptomatsku terapiju. Treba pratiti EKG, jer postoji mogućnost da se pojavi problem sa srcem koji se zove produženi QT interval.

Informacija za lekare: preporučuje se pažljivo posmatranje pacijenta i opšte mere podrške.

Antiholinergički lekovi koji se koriste u terapiji Parkinsonove bolesti mogu pomoći u prevazilaženju ekstrapiramidalnih poremećaja.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Gastroperidon

Ako ste zaboravili da uzmete Vašu dozu, uzmite je čim se setite. Ukoliko je vreme za sledeću dozu već blizu, sačekajte i onda nastavite prema predviđenom režimu doziranja.

Nemojte uzimati duplu dozu leka da biste nadoknadili preskočenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Gastroperidon

Ukoliko želite da prekinete terapiju lekom Gastroperidon, prethodno o tome obavestite Vašeg lekara. .

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prestanite da uzimate lek Gastroperidon i odmah zatražite lekarsku pomoć ukoliko Vam se javi bilo koje od sledećih neželjenih dejstava:

• Ukoliko se jave konvulzije (grčevi koji zahvataju celo telo) ili epileptični napad
• Ukoliko Vam oteknu ruke, stopala, zglobovi, lice, usne ili grlo, što može dovesti do otežanog gutanja ili disanja ili pada pritiska. Takođe, možete primetiti i osip, koji svrbi i koji je grudvast/grumuljičast ili koprivnjaču (urtikariju). To mogu biti znaci teške alergijske reakcije (anafilaktička reakcija, angioedem i anafilaktički šok) na lek Gastroperidon.
• Ukoliko se kod Vas jave nekontrolisani, nevoljni pokreti (kao što su nevoljni pokreti očne jabučice, neuobičajeni pokreti jezika, i poremećaj tonusa kao što je uvrnuti vrat), drhtanje i ukočenost mišića. Ovo se češće dešava kod dece. Ovi simptomi obično prestaju čim se prestane sa primenom leka Gastroperidon.
• Ako imate ubrzane ili nepravilne otkucaje srca. To može biti znak životno ugrožavajućeg problema sa srcem.

Ostala neželjena dejstva su:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1na 10 pacijenata koji uzimaju lek)

• Suva usta.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek)

• Anksioznost, uznemirenost;
• Gubitak želje ili smanjena želja za seksom, kod muškaraca;Razdražljivost;
• Osećaj nervoze koji je veći od uobičajenog;
• Glavobolja;
• Pospanost;
• Vrtoglavica;
• Proliv;
• Osip ili svrab;
• Bolne ili napete dojke;Pojava mlečnog iscedka iz bradavica, i kod žena i kod muškaraca; Stanje opšte slabosti.Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):
• Poremećaji kardiovaskularnog sistema: prijavljeni su poremećaji srčanog ritma (ubrzani ili nepravilni otkucaji srca – ventrikularna aritmija); ukoliko se ovo dogodi, potrebno je da odmah prekinete terapiju. Domperidon može biti povezan sa povećanim rizikom od pojave srčanog zastoja i poremećaja srčanog ritma (promena vidljiva na EKG-u u vidu produženja QTc intervala, poremećaj ritma zvani torsades de pointes) i srčanog zastoja (iznenadna srčana smrt). Ovaj rizik je veći kod osoba starijih od 60 godina ili pri dozama većim od 30 mg dnevno. Domperidon treba koristiti u najmanjoj efektivnoj dozi kod odraslih i adolescenata.
• Anafilaktičke reakcije, uključujući i anafilaktički šok;
• Konvulzije;
• Sindrom nemirnih nogu (neprijatan osećaj u ekstremitetima, neodoljiva potreba za pokretanjem nogu, , ponekad i drugih delova tela)
• Nevoljno okretanje očne jabučice;
• Oticanje usana, jezika i grla, otežano disanje i pojava angioedema
• Nemogućnost uriniranja;
• Uvećane dojke kod muškaraca;
• Prestanak menstruacije ili neredovnost menstruacije;
• Promene u rezultatima laboratorijskih testova jetre i povećane vrednosti prolaktina u krvi. Ukoliko treba da se podvrgnete laboratorijskim testovima krvi radi određivanja funkcije jetre, recite svom lekaru da uzimate lek Gastroperidon.

Neki pacijenti koji su domperidon uzimali za stanja ili režim doziranja koji su zahtevali dugotrajan medicinski nadzor, iskusili su sledeća neželjena dejstva:

• Nemir, otečene ili uvećane dojke, pojava iscedka iz dojki, neredovne menstruacije kod žena, teškoće pri dojenju, depresiju, preosetljivost.

Neželjene reakcije koje se češće dešavaju kod dece su pospanost, nervoza, uznemirenost, razdražljivost i konvulzije.

Ako budete imali neželjene efekte koji nisu obuhvaćeni u ovom uputstvu ili niste sigurni u vezi sa nečim, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Gastroperidon posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

„Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od vlage.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Gastroperidon

Aktivna supstanca je domperidon.

Jedna tableta leka Gastroperidon sadrži 12,72 mg domperidon-maleata, što odgovara 10 mg domperidona.

Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon; natrijum-laurilsulfat; celuloza, mikrokristalna; silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek Gastroperidon i sadržaj pakovanja

Okrugle, bikonveksne tablete bele boje, sa utisnutom oznakom “Dm10” na jednoj strani. Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister sa 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera sa po 10 tableta (ukupno 30

tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC

Beogradski put bb, Vršac Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2020.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-02476-19-001 od 16.04.2020.