GADOBUTROL CORAPHARM 1mmol/mL rastvor za injekciju

Ovaj lek namenjen je isključivo za dijagnostičku primenu. Lek GADOBUTROL CORAPHARM je indikovan kod odraslih osoba i dece svih uzrasta (uključujući i novorođenčad rođenu u terminu) za:

- Pojačanje kontrasta pri kranijalnom i spinalnom snimanju nuklearnom magnetnom rezonancom (MRI)

- MRI jetre ili bubrega pojačana kontrastom kod pacijenata kod kojih postoji velika sumnja ili dokaz o postojanju fokalnih lezija radi klasifikovanja tih lezija kao benignih ili malignih.

- Pojačanje kontrasta pri angiografiji magnetnomrezonancom (CE-MRI)

Lek GADOBUTROL CORAPHARM se takođe može koristiti i za MR snimanje patologije celog tela. On olakšava vizualizaciju patoloških struktura ili lezija i pomože u diferencijaciji između zdravog i patološkog tkiva.

Lek GADOBUTROL CORAPHARM treba koristiti samo onda kada su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti tokom snimanja magnetnom rezonancom bez primene kontrasta.

Lek GADOBUTROL CORAPHARM treba da primenjuju isključivo zdravstveni radnici sa kliničkim iskustvom u snimanju magnetnom rezonancom.

Način primene

Ovaj lek namenjen je isključivo za intravensku primenu. Potrebna doza se primenjuje intravenski kao

bolus injekcija. MR pojačana kontrastom može da počne neposredno posle toga (ubrzo posle injekcije, u zavisnosti od sekvencipulsa koji se koristii protokola za ispitivanja).

Optimalno bojenje signala se uočava tokom prvog arterijskog prolaza za CE-MRA i unutar perioda od

oko 15 minuta nakon primene injekcije leka GADOBUTROL CORAPHARM za CNS indikacije

(vreme zavisi od tipa lezije/tkiva

Posmatra se pojačanje optimalnog signala tokom prvog arterijalnog prelaza na angio-MR, i to u periodu od oko 15 minuta nakon injekcije GADOBUTROL CORAPHARM radi indikacija u centralnom nervnom sistemu (vreme zavisi od vrste povrede i tkiva).

T1 – sekvence su naročito pogodne za preglede sa kontrastom.

Intravaskularnu primenu kontrastnog sredstva treba, ako je moguće, uraditi dok pacijent leži. Nakon primene, pacijenta treba posmatrati tokom najmanje pola sata, pošto iskustvo pokazuje da se većina neželjenih reakcija javlja u tom vremenskom periodu (videti odeljak 4.4).

Uputstvo za primenu:

Ovaj lek je namenjen samo za jednokratnu primenu.

Pre primene proizvod mora biti vizuelno pregledan. Lek GADOBUTROL CORAPHARM se ne sme

koristiti ako je izrazito promenio boju, ako se jave čestice ili ako je bočica oštećena. Kontrastni

medijum koji nije iskorišćen tokom jednog ispitivanja mora se odbaciti.

Lek GADOBUTROL CORAPHARM se ne sme uvući u špric sve do neposredno pre pregleda.

Gumeni čep ne sme da se probija više od jedanput.

Ako se lek daje pomoću automatskog injektora, pogodnost medicinskog sredstva planiranog za primenu, mora da potvrdi proizvođač medicinskog sredstva. Takođe, uvek je neophodno pridržavati se

uputstva za primenu medicinskog sredstva.

Doziranje

U dijagnostičke svrhe treba koristiti najmanju dozu leka GADOBUTROL CORAPHARM koja omogućava dovoljno kontrastno bojenje snimka. Dozu treba izračunati na osnovu telesne mase pacijenta. Doza ne sme da bude viša od preporučene doze po kilogramu telesne mase, navedene u ovom delu.

Odrasli

CNS indinkacije:

Preporučena doza za odrasle je 0,1 mmol po kilogramu telesne mase (mmol/kg TM). To je ekvivalentno0,1 mL/kg telesne maseza 1 Mrastvor.

Ukoliko postoji velika klinička sumnja o postojanju lezije uprkos tome što MRI nije pokazao ili kada bi tačnije informacije mogle da utiču na terapiju pacijenta, može se primeniti dodatna injekcija do 0,2 mL/kg TM u roku od 30 minuta od prve injekcije.

MRI snimanje celog tela (izuzev MRA)

Primena leka GADOBUTROL CORAPHARM u dozi od 0,1 mL/kg telesne mase je dovoljna da se postigne odgovor na klinički zahtev.

CE-MRI:

Snimanje jednog polja pregleda (FOV-Field of view): 7,5 mL za telesnu masu ispod 75 kg; 10 mL za telesnu masu od 75 kg i veću (što odgovara 0,2 - 0,3 mmol/kg TM).

Snimanje>1 polja pregleda (FOV-Field of view): 15 mL za telesnu težinu masu ispod75 kg; 20 mL za telesnu masu od75 kg i veću (što odgovara 0,2- 0,3 mmol/kg TM).

Posebne populacije pacijenata

Poremećaj funkcije bubrega

Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega (GFG < 30 mL/min/1,73m2) i kod pacijenata u peri-operativnom periodu transplantacije jetre, lek GADOBUTROL CORAPHARM sme da se koristi samo posle pažljeve procene odnosa rizik/korist i ako je dijagnostička informacija neophodna i nije dostupna nakon MRI bez pojačanja kontrastom (videti odeljak 4.4). Ako je neophodno koristiti lek GADOBUTROL CORAPHARM, doza ne sme da pređe 0,1 mmol/kg telesne mase. Tokom snimanja ne sme da se de koristi više od jedne doze. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primeni, injekcije leka GADOBUTROL CORAPHARM ne smeju se ponavljati osim ako je interval između injekcija najmanje 7 dana.

Pedijatrijska populacija

Za decu svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu) preporučena doza za sve indikacije je 0,1 mmol gadobutrola na kg telesne mase (što odgovara 0,1 mL leka GADOBUTROL CORAPHARM na kg telesne mase) (videti odeljak 4.1).

Novorođenčad uzrast do 4 nedelje i odojčad uzrastado godinu dana

Usled nezrele funkcije bubrega kod novorođenčadi uzrasta do 4 nedelje i odojčadi uzrasta do godinu dana, lek GADOBUTROL CORAPHARM kod ovih pacijenata treba primenjivati posle pažljive procene doze, u dozi koja ne prelazi 0,1 mmol/kg telesne mase. Tokom snimanja se ne sme primeniti više od jedne doze leka. Zbog nedostataka informacija vezanih za ponovljeno doziranje, primena injekcija leka GADOBUTROL CORAPHARM se ne sme ponavlajti, osim ako je interval između injekcija najmanje 7 dana.

Stariji pacijenti (starosti 65 godina i stariji)

Smatra se da nije potrebno bilo kakvo prilagođavanje doze. Neophodno je biti obazriv kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnihsupstancinavedenihu odeljku 6.1.

Gadobutrol se ne sme koristiti intraterkalno. Ozbiljne, po život opasne prvenstveno neurološke reakcije (npr. koma, encefalopatija, napadi) i smrtni slučajevi, prijavljeni su prilikom intratekalne upotrebe.

Pri davanju injekcije leka GADOBUTROL CORAPHARM u vene malog lumena postoji mogućnost neželjenih dejstava kao što je crvenilo ili otok.

Uobičajeni bezbedonosni zahtevi za snimanje magnetnom rezonancom, naročito isključenje feromagnetskih materijala, takođe važe pri korišćenju leka GADOBUTROL CORAPHARM.

Reakcije preosetljivosti i druge idiosinkrastskereakcije

Kao i drugih intravenskih kontrastnih sredstava, anafilaktoidna/hipersenzitivna ili druge idiosinkratske reakcije (npr. akutni rerspiratorni distres sindrom/edem pluća povezan ili nepovezan sa reakcijama preosetljivosti) se mogu javiti tokom primene leka GADOBUTROL CORAPHARM, praćene kardiovaskularnim, respiratornim ili kožnim manifestacijama ili čak i veoma ozbiljnim reakcijama, uključujući i šok. Generalno, pacijenti sa

kardiovaskularnim oboljenjima su u većem riziku od ozbiljnih ili čak i fatalnih ishoda, koji su uzrokovani reakcijama preosetljivosti.

Rizik od reakcija preosetljivosti može biti povećan kod pacijenata sa:

- Prethodnim reakcijama na koontrastno sredstvo

- Bronhijalnom astmom

- Sklonostima ka alergijama

Kod pacijenata sa sklonostima ka alergijama, odluka o primeni leka GADOBUTROL CORAPHARM mora da bude donešena nakon pažljive procene odnosa korist/rizik. Većina ovih rekacija se javlja u roku od 30 minuta od trenutka primene leka GADOBUTROL CORAPHARM. Zbog toga se preporučuje praćenje pacijenata nakon primene leka GADOBUTROL CORAPHARM.

Da bi se trenutno reagovalo u hitnom slučaju reakcije preosetljivosti, ograničavajući lekovi i oprema za hitne slučajeve treba da budu na dohvat ruke (videte deo 4.2).

Odložene reakcije (nakon više sati ili dana) su retko uočavane (videte deo 4.8).

Poremećaji funkcije bubrega

Pre primene leka GADOBUTROL CORAPHARM, preporučuje se skrining svih pacijenata na postojanje poremećaja funkcije bubrega na osnovu laboratorijskih testova.

Bilo je izveštaja o nefrogenoj sistemskoj fibrozi (NSF) povezanoj sa primenom kontrastnih sredstava koja su sadržala gadolinijum kod pacijenata sa akutnom ili hroničnom teškom insuficijencijom bubrega (GFR< 30 ml/min/1,73m2). Pacijenti koje očekuje transplantacija jetre su pod posebnim rizikom, jer je pojava akutnog otkazivanja bubrega ćesta u ovoj grupi.

Kako postoji mogućnost pojave NSF, kod pacijenata sa teško renalnom insuficijencijom i kod pacijenata u perioperativnoj fazi transplantacije jetre, lek GADOBUTROL CORAPHARM treba primeniti tek nakon pažljie procene odnosa koristi i rizika i samo ukoliko su dijagnostičke informacije neophodne, a nisu dostupne snimanjem magntnom rezonancom (MRI) bez kontrasta.

Hemodijaliza neposredno nakon primene leka GADOBUTROL CORAPHARM kod pacijeneta koji su trenutno na hemodijalizi može biti korisna za uklanjanje leka GADOBUTROL CORAPHARM iz tela. E postoje dokazikoji mogu opravdati primenu hemodijalize za prevenciju ili lečenje NSF kod pacijenata koji još nisu na hemodijalizi.

Novorođenčad i odojčad

Usled nezrele bubrežne funkcije kod novorođenčadi uzrasta do 4 nedelje i odojčadi uzrasta do godinu dana, lek GADOBUTROL CORAPHARM se sme primenjivati samo nakon pažljive procene.

Starije osobe

Pošto klirens gadobutrola može biti umanjen kod starijih osoba, posebno je značajno da se izvrši skrining pacijenata starosti 65godine i više, na postojanje poremećaja funkcije jetre.

Epileptični napadi

Kao i kod primene drugih kontrastnih agenasa koji sadrža gadolinijum, poseban oprez je potreban kod pacijenata sa niskim pragom za epileptične napade.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži manje od 1mmo natrijuma (23 mg) po dozi (računato na osnovu prosečne doze za osobu od 70

kg), tj. U suštini je bez natrijuma.

Nisu rađene studije interakcie sa drugim lekovima.

Trudnoća

Podaci o upotrebi kontrastnih sredstava na bazi gadolinijuma uključujući gadobutrol kod trudnica su ograničeni. Gadolinijum može proći placentu. Nije poznato da li je izlaganje gadolinijumu povezano sa štetnim efektima na fetusu. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost pri ponovljenim visokim dozama (videte odeljak 5.3). GADOBUTROL CORAPHARM ne treba se koristiti tokom trudnoće osim ukoliko kliničko stanje žene ne zahteva njegovu primenu.

Dojenje

Kontrastna sredstva koja sadrže gadolinijum se izlučuju u majčino mleko u veoma malim količinam (videte odeljak 5.3).

Pri kliničkim dozama se ne očekuju bilo kakvi efekti na dete usled male količine koja se izlučuje u mleko i slabe resorpcije iz creva. Nastavak ili prekid dojenja u toku 24 sata posle primene leka GADOBUTROL CORAPHARM treba prepustiti odluci lekara i majke koja doji.

Plodnost

Studije na životinjamanisu pokazale uticaj na plodnost.

Lek GADOBUTROL CORAPHARM ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama.

Ukupan bezbedonosni profil leka GADOBUTROL CORAPHARM zasniva se na podacima od preko 6300 pacijenata uključenih u kliničke studije, kao i iz postmarketinškog praćenja.

Najćešće uočene neželjene reakcije na lek (≥ 0,5%) lpd pacijena koji primaju lek GADOBUTROL CORAPHARM su zastoj srčanog rada, akutni respiratorni distres sindrom/edem pluća i ozbiljne anafilaktoidne reakcije (uključujući zastoj disanja i anafilaktički šok).

Odložene anafilaktoidne i druge idiosinkratske reakcije (nekoliko sati do nekoliko dana) su retko uočene (videti odeljak 4.4).

Većina neželjenih dejstava je bila blagog do umerenog intenziteta.

Neželjene reakcije na lek uočena sa lekom GADOBUTROL CORAPHARM su prikazane u niže navedenoj tabeli. Klasifikovane su po klasi organskih sistema (MedDRA). Za opisivanje određene reakcije se koriste najprikladniji MedDRA termini i njihovi sinonimi i povezana stanja.

Neželjene reakcije na lek iz kliničkih studija su klasifikovane po učestalosti.

Grupe po učestalosti su definisane prema sledećoj terminologiji: često: ≥ 1/100 do < 1/10; povremeno: ≥ 1/1.000 do < 1/100; retko: ≥ 1/10.000 do < 1/1.000. Neželjene reakcije zabeležene samo tokom

postmarketinškog praćenja, za koje učestalost ne možeda se proceni na osnou dostupnih podataka, navedene su pod „nepoznato“.

U okviru svake grupe po učestalosti, neželjena dejstva su prikazana po opadajućem stepenu ozbiljnosti.

Neželjene reakcije na lek prtijavljene tokom kliničkih studija ili tokom postmarketinškog praćenja kod pacijenata koji su primali lek GADOBUTROL CORAPHARM

Klase organskog sistema Poremećaji imunskog sistema

Učestalost Često

Povremeno Retko Nepoznato

Preosetljivost/anafilaktoidna reakcija*# (npr. anafilaktoidni šok§*, cirkulatorni kolaps§*, zastoj disanja§*, bronhospazam§, cijanoza§, orofaringealni otok§*, laringealni edem§, hipotenzija *, povišen krvni pritisak§, bol u grudima§, urtikarija, edem lica§, angioedem§, konjuktivitis§, edem očnih kapaka§, crvenilo, hiperhidroza§, kašalj§, kijanje§, osećaj pečenja na koži i mukoznim membranama§, bledilo§)

Poremećaji Glavobolja nervnog sistema

Kardiološki poremećaji Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Vrtoglavica, Parestezija

Dispnea*

Disgeuzija, Gubitak svesti*, Konvulzija, Parosmija Tahikardija, Palpitacije

Zastoj rada srca*

Akutni rerspiratorni distres sindrom

(ARDS)1, edem pluća1

Gastrointestinalni Mučnina poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povraćanje Suva usta

Eritem, Pruritus (uključujući generalizovani pruritus), Ospa (uključujući

Nefrogena sistemska fibroza (NSF)

generalizovani, makularni, papularni. Osip praćen svrabom)

Opšti poremećaji Reakcije na mestu primene Nelagodnost, i reakcije na injekcije0, Osećaj vrućine Osećaj mestu primene hladnoće

1Ove neželjene reakcije su prijavljene povezane ili nepovezane sa reakcijama preosetljivosti.

*Kao posledica neželjenih reakcija, prijavljeni su životno ugrožavajući i/ili fatalni ishodi na neželjenu reakciju

#Izuzev urtikatrije, nijedan individualni simptom u kliničkim studijama u grupi preosetljivost/anafilaktoidna reakcija nije prijavljen sa učestalošću većom od retko §Preosetljivost/anafilaktoidne reakcije koje su identifikovane samo tokom postmarketinškog praćenja 0Reakcije na mestu primene injekcije (razne vrste) obuhvataju sledeće termine: ekstravazacija na mestu primene injekcije, pečenje na mestu primene injekcije, hladnoća na mestu primene injekcije, toplota na mestu primene injekcije, eritem ili ospa na mestu primene injekcije, hematom na mestu primene injekcije.

Pacijenti skloni alergijama češće oddrugih imaju reakcija preosetljivosti.

Prijavljeni su izolovani slučajevi nefrogene sistemske fibroze (NSF), povezani sa primenom leka GADOBUTROL CORAPHARM. (videti odeljak4.4)

Fluktuacije parametara renalne funkcije uključujući povišene koncentracije kreatinina u serumu su primećene nakon primeneleka GADOBUTROL CORAPHARM.

Pedijatrijska populacija

Na osnovu dve kliničke studije faze I/III sa pojedinačnim doziranjem, kod 138 ispitanika uzrasta od 2 do17 godina i44 ispitanika uzrasta od 0 do <2 godine(videtiodeljak5.1), učestalost, priroda i težina neželjenih reakcija kod dece svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu) su u skladu sa profilom neželjenih reakcija kod odraslih. Ovi podaci su potvrđeni u studiji faze IV koja je obuhvatala više od1100 pedijatrijskih pacijenata i utoku postmarketinškog praćenja.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Maksimalna dnevna pojedinačna doza testirana kod ljudi je 1,5 mmol gadobutrola/kg telesne mase. Tokom kliničke primene do sada nisu uočeni bilo kakvi znaci intoksikacije usled predoziranja.

U slučaju predoziranja usled nepažnje, kao mera predostrožnosti se preporučuje praćenje kardiovaskularne fukcije (uključujući EKG) kaoikontrola funkcijebubrega.

U slučaju predoziranja kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom, lek GADOBUTROL CORAPHARM se može ukloniti hemodijalizom. Nakon 3 sesije hemodijalize približno 98% agensa se uklanja iz tela. Međutim, nema dokaza da je hemodijaliza pogodna za prevenciju nefrogenesistemske fibroze(NSF).

Farmakoterapeutska grupa: Paramagnetno kontrastno sredstvo ATC šifra: V08CA09

Mehanizam delovanja

Za efekat pojačanja kontrasta, odgovoran je gadobutrol, nejonski kompleks koji se sastoji od gadolinijuma(III) i makrocikličkog liganda dihidroksi-hidroksimetilpropil-tetraazaciklododekan-trisirćetne kiseline(butrol).

Farmakodinamski efekti

Pri kliničkim dozama, gadobutrol dovodi do skraćenja vremena relaksacije protona u vodi tkiva.. Pri uslovima 0,47 T( 20 MHz), pH 7 i 40 ºC , paramagnetna efikasnost (relaksacija) iznosi 5,6 L l mmol-1 sec-1 izračunato iz efekta na vreme relaksacije spin rešetke protona vodonika u plazmi (T1), dok izračunato iz efekta na spin-spin vreme relaksacije (T2) iznosi 6,51 mmol-1sec-1 . U rasponu od 0,47 do 2,0 Tesla relaksacija pokazuje samo malu zavisnost od jačine magnetnog polja.

Klinička efikasnost

U pivotalnoj studiji Faze III na jetri, prosečna osetljivost za kombinovani pre- i postkontrastni MRI za pacijente tretirane lekom gadobutrol je bila 79%, a specifičnost 81% za detekciju lezija i klasifikaciju sumnjivih malignih lezija jetre (analiza zasnovana na pacijentima).

U pivotalnoj studiji Faze III na bubrezima, prosečna osetljivost je bila 91% (analiza zasnovana na pacijentima) i 85% (analiza zasnovana na lezijama) za klasifikaciju malignih i benignih renalnih lezija. Prosečna specifičnost u analizi zasnovanoj na pacijentima je bila 52%, a u analizizasnovanoj na lezijama 82%.

Povećanje osetljivosti iz pre-kontrastnog u odnosu na kombinovani pre- i postkontrastnomMRI za pacijente tretirane lekom gadobutrol je iznosilo 33% u studiji jetre (analiza zasnovana na pacijentima) i 18% u studiji bubrega (analiza zasnovana na pacijentima kao i analiza zasnovana na lezijama). Povećanje specifičnosti iz prekontrastnog prema kombinovanom pre- i postkontrastnom MRI je bilo 9% u studiji jetre (analiza zasnovana na pacijentima), a nije bilo povećanja specifičnosti za studiju bubrega (analiza zasnovana na pacijentima kao i analiza zasnovana na lezijama).

Svi rezultatisu biliprosečni rezultati dobijeniu studijama očitavanja na slepo.

U intra-individualnoj, unakrsnoj, komparativnoj studiji sa 132 pacijenata, lek gadobutrol je poređen sa gadoterat megluminom (oba u dozi od 0,1 mmol/kg) za vizuelizaciju cerebralnih neoplastičnih lezija. Primarni parametar praćenja bila je medijana procene „zaslepljenih“ osoba koje su očitavale snimke i ocenjivale da daju prednost leku gadobutrol ili gadoterat megluminu. Superiornost leka gadobutrol je izražena p vrednošću od 0.0004. Detaljnije, za 42 pacijenta (32%) su dali prednost leku gadobutrol, u odnosu na 16 pacijenata (12%) kod kojih

je data prednost gadotetrat megluminu. Kod 74 pacijenta (56%) nije data prednost nijednom kontrastnom sredstvu.

Kao druga promenljiva, korišćen je odnos lezija i moždanog tkiva za dva leka, koji je bio statistički značajno veći kod primene leka gadobutrol (p < 0.0003). Procenat povećanja je bio veći sa lekom gadobutrol u odnosu na gadotetrat meglumin, sa statistički zanačajnom razlikom za „zaslepnjenog” ocenjivača. (p < 0.0003).

Viša srednja vrednost za CNR (engl. contrast-to-noise ratio) je takođe zabeležena kod leka gadobutrol (129) u odnosu na gadotetratmeglumin(98). Razlika nijebila statističkiznačajna.

Pedijatrijska populacija

Sprovedene su dve studije faze I/III sa jednokratnom dozom na 138 pedijatrijskih ispitanika sa zakazanim CE-MRI za CNS, jetru i bubrege, ili CE-MRA, i na 44 ispitanika uzrasta od 0 < 2 godine (uključujući i novorođenčad rođenu u terminu) koji se podvrgavaju rutinskom CE-MRI pregledu bilo kog dela tela. Dijagnostička efikasnost i povećanje dijagnostičke pouzdanosti su demonstrirani za sve parametre koji su evaluirani u studijama i nije bilo razlike između pedijatrijskihuzrasnih grupa u poređenju sa odraslima. Lek GADOBUTROL CORAPHARM se dobro podnosio u ovim studijama uz isti profil bezbednosti za gadobutrol kao kod odraslih osoba.

Distribucija

Nakon intravenske primene, gadobutrol se brzo distribuira u ekstracelularni prostor. Vezivanje za proteine plazme jezanemarljivo.

Farmakokinetika gadobutrola kod ljudi je proporcionalna dozi. Do doze od 0,4 mmol gadobutrol/kg telesne mase, nivo u plazmi opada nakon rane faze distribucije. Pri dozi od 0,1 mmol gadobutrola/kg TM, prosečno je izmereno 0,59 mmolgadobutrola/L plazme 2 minuta nakon injekcije i 0,3 mmolgadobutrola/L plazme60 minuta nakon injekcije.

Metabolizam

U plazmi iliurinu nisu detektovani bilo kakvi metaboliti.

Eliminacija

U roku od dva sata preko 50%, a u roku od 12 sati preko 90% date doze se eliminiše preko urina, sa prosečnim poluvremenom eliminacije od 1,8 sati (1,3 do 2,1 sati), što odgovara sa brzini eliminacije preko bubrega. Pri dozi od 0,1 mmol gadobutrola/kg TM, prosečno je 100,3 ± 2,6% doze bilo izlučeno u roku od 72 h nakon primene. Kod zdravih osoba, bubrežniklirens gadobutrola je 1,1 do 1,7 mL min-1 kg-1 i to je uporedivo sa bubrežnim klirensom inulina, što ukazuje na činjenicu da se gadobutrol u prvom redu eliminiše glomerularnom filtracijom. Manje od 0,1% doze se eliminiše putem fecesa.

Karakteristike posebnih populacija pacijenata

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika gadobutrola je slična u pedijatrijskoj populaciji uzrasta do 18 godina i kod odraslih (videti odeljak 4.2).

Sprovedene su dve studije faze I/III sa jednokratnom dozom na pedijatrijskim pacijenatima uzrasta do 18 godina. Izvršena je procena farmakokinetike kod 130 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 18 godina i kod 43 pedijatrijska pacijenta uzrasta do 2 godine (uključujući

novorođenčad rođenu u terminu).

Pokazano je da je farmakokinetički profil (PK) gadobutrola kod dece svih uzrasta sličan onom kod odraslih osoba, što rezultuje sličnim vrednostima PIK-a, ukupnog klirensa plazme (Clot), volumena distribucije (Vss) kaoipoluvremena eliminacije istepena izlučivanja.

Približno 99% (vrednost medijane) doze je pronađeno u urinu nakon 6 sati (ovaj podatak je dobijen iz uzrasnegrupeod 2-18 godina).

Stariji pacijenti(od 65 godina i stariji)

Usled fizioloških promena bubrežne funkcije sa godinama, kod starijih zdravih dobrovoljaca (starosti 65 i više godina) sistemska izloženost je povećana za približno 33% (muškarci) i 54% (žene), a poluvreme eliminacije za približno 33% (muškarci) i 58% (žene). Klirens iz plazme je smanjen za približno 25% (muškarci) i 35% (žene), tim redom. Ponovno prikupljanje primenjene doze u urinu je završeno nakon 24 h kod svih dobrovoljaca i nije bilo razlike između starijih osoba i mlađih zdravih dobrovoljaca.

Poremečaj funkcije bubrega

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega, poluvreme eliminacije gadobutrola u serumu je produženo usled smanjene glomerularne filtracije. Prosečno terminalno poluvreme eliminacije je bilo produžeo na 5,8 sati kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (80>CLCR>30 mL/min) i dodatno produžen na 17,6 sati kod pacijenata sa ozbiljnim poremećajem funkcije bubrega,koji nisu na dijalizi (CLCR30 mL/min). Prosečni klirens iz seruma je bio smanjen na 0,49 mL/min/kg kod pacijenata sa blagim do umerenim poremećajem funkcije bubrega (80>CLCR>30 mL/min) i na 0,16 mL/min/kg kod pacijenata sa ozbiljnim poremećajem funkcije bubrega, koji nisu na dijalizi (CLCR30 mL/min). Potpuno prikupljanje u urinu je kod pacijenata sa blagim do umerenim poremećajem funkcije bubrega uočeno za 72 sata. Kod pacijenata sa ozbiljnim poremećajem funkcije bubrega oko 80% primenjene doze je prikupljeno iz mokraće u roku od 5 dana (videtitakođe deo 4.2 i 4.4).

Kod pacijenata koji su na dijalizi, gadobutrol je skoro u potpunosti uklonjen iz seruma nakon treće dijalize.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih studija farmakologije bezbednosti, toksičnostiponovljene doze i genotoksičnosti.

Ponovljena intravenska terapija u studijama reproduktivne toksikologije su ukazivali na kašnjenje embrionalnog razvoja kod pacova i kunića i povećanje smrtnosti embriona kod pacova, kunića i majmuna pri nivoima doza od 8 do 16 puta (zasnovano na površini tela) ili 25 do 50 puta (zasnovano na telesnoj masi) iznad dijagnostičke doze kod ljudi. Nije poznato da li se ovi efekti mogu indukovati i samo jednom primenom.

Manje od 0,1% primenjene doze radioaktivnog gadobutrola primenjenog intravenski kod pacova u laktaciji jeprenet novorođenčadi preko mleka.

Kod pacova je nađeno da je resorpcija nakon oralne primene veoma mala i da je iznosila oko 5% na osnovu količine doze koja je izlučena u urinu.

Studije toksičnosti pojedinačne i ponavljanih doza na novorođenim i juvenilnim pacovima nisu dale podatke koji bi ukazivali na specifičan rizik upotrebe ovog leka kod dece svih uzrasta, uključujući novorođenčadrođenu u terminu, kao iodojčad.

U pretkliničkim farmakološkim studijama kardiovaskularne bezbednosti, u zavisnosti od primenjene doze, uočeni su prolazno povećanje krvnog pritiska i kontraktilnosti miokarda. Ovi

efektinisu uočenikodljudi.

Kalkobutrol Trometamol Natrijum hidroksid

Hlorovodonična kiselina, koncentrovana Voda za injekcije

U odsustvu studija inkompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima.

Rok upotrebe leka u neotvorenom pakovanju: 2 godine

Rok upotrebenakonprvog otvaranja:

Proizvod treba upotrebiti odmah nakon otvaranja. Sav rastvor za injekciju koji se ne iskoristi za jedan pregled se mora odbaciti.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. Ne čuvati u frižideru niti zamrzavati. Neiskorišćen sadržaj treba odbaciti.

Posebne mere opreza za čuvanjeza sterilni proizvodkoji jeotvorensu opisaneu delu 6.3.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (tip I), zatvorena gumenim čepom (hlorobutil tip I) i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje:

15 mL: kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih bočica od po 20 mL sa 15 mL rastvora za injekciju i Uputstvo za lek

30 mL: kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica od po 30 mL sa 30 mL rastvora za injekciju i Uputstvo za lek

GADOBUTROL CORAPHARM iz bočice treba uvući u špric Kontrastno sredstvo koje se ne iskoristi tokom jednog pregleda propisima.

tek neposredno pre primene. mora se odbaciti u skladu sa

Lek GADOBUTROL CORAPHARM je kontrastno sredstvo za snimanje magnetnom rezonancom (MRI) mozga, kičme i krvnih sudova. Lek GADOBUTROL CORAPHARM može da pomogne lekaru da otkrije vrstu (benignu ili malignu) poznatih abnormalnosti ili onih na koje se sumnja u jetri ibubrezima.

Lek GADOBUTROL CORAPHARM se takođe može koristiti za MR snimanje poremećaja u drugim delovima tela.

On olakšava prikazivanje bolesnih (patoloških) delova tela ili oštećenja (lezija) i pomaže u razgraničenju između zdravog i bolesnog tkiva.

Lek GADOBUTROL CORAPHARM je namenjen za primenu kod odraslih osoba, i dece svih uzrasta (uključujući novorođenčadrođenu u terminu).

Kako lek GADOBUTROL CORAPHARM deluje

Magnetna rezonanca (MRI) je oblik medicinskog dijagnostičkog snimanja na osnovu ponašanja molekula vode u normalnim i obolelim tkivima. To se postiže pomoću složenog sistema magneta i radio talasa. Kompjuteribeleže ponašanje iprevode ga u snimke.

Lek GADOBUTROL CORAPHARM se primenjuje u obliku rastvora za intravensku injekciju. Ovaj medicinski proizvod je namenjen isključivo za dijagnostičku primenu i može ga primeniti isključivo zdravstveni radnik sa iskustvom u primeni MRI u kliničkoj praksi.

Lek GADOBUTROL CORAPHARM ne smete primiti:

Ako ste alergični (preosetljivi) na gadobutrol ili na bilo koji od sastojaka leka GADOBUTROL CORAPHARM (vidite odeljak6 ).

Kada uzimate lek GADOBUTROL CORAPHARM, posebno vodite računa: - ako patite ili ste patili od alergije (npr. polenske groznice, koprivnjače)

ili astme

- akosteprethodno imali reakciju na neko kontrastnosredstvo - ako imate problema sa funkcijombubrega

- ako patite od nekog poremećaja funkcije nervnog sistema koji se manifestuje napadima ili od drugih bolestinervnog sistema

- akoimateugrađen pejsmejker ili ako u telu imate bilo kakve implante ilispojeve kojisadrže gvožđe

Vaš lekar ćeodlučitida li jeu Vašem slučaju moguće obavitisnimanje..

· Alergijske reakcije, koje mogu nastati primenom leka GADOBUTROL CORAPHARM, potencijalno mogu dovesti do kardiovaskularnih problema, poteškoća sa disanjem ili reakcije na koži. Ozbiljne reakcije su takođe moguće. Većina ovih reakcija se javlja u okviru 30 minuta od trenutka primene leka GADOBUTROL CORAPHARM. Iz tog razloga, neophodno je pažljivo praćenje nakon ispitivanja. Uočene su odložene reakcije (nakonviše sati ili dana) (vidite deo

Lek GADOBUTROL CORAPHARM u vidu injekcije daje zdravstveni radnik pomoću male igleu venu. Vaš pregled magnetnom rezonancom može odmahda počne.

Nakon injekcije će Vas posmatratinajmanje30 minuta.

Uobičajena doza

Odgovarajuća doza leka GADOBUTROL CORAPHARM zavisi od Vaše telesne mase i od regiona kojise ispituje:

Kod odraslih je samo jedna injekcija od 0,1 mililitra leka GADOBUTROL CORAPHARM po kilogramu telesne mase obično dovoljna (što znači da bi za osobu od 70 kg doza bila 7 mililitara). Međutim, ukoliko jepotrebno, možeseprimeniti sledeća doza od 0,2 mililitara po kg telesne mase u toku 30 minuta od primene prveinjekcije. Najvišese možeprimenitiukupna količina od 0,3 mililitra

leka GADOBUTROL CORAPHARM po kilogramu telesne mase.

Dodatne informacije o primeni i rukovanju lekom GADOBUTROL CORAPHARM se mogu naći na kraju Uputstva za lek.

Doziranje kod posebnih grupa pacijenata

Primena leka GADOBUTROL CORAPHARM se ne preporučuje kod pacijenata sa ozbiljnim bubrežnim problemima i pacijenata kojima je nedavno urađena, ili ih uskoro očekuje transplantacija jetre. Međutim, ako je primena neophodna, možete dobiti samo jednu dozu leka GADOBUTROL CORAPHARM tokom snimanja, dok drugu injekciju ne bi smeli da dobijete tokom najmanje 7 dana.

Novorođenčad, odojčad, deca iadolescenti

Kod dece svih uzrasta (uključujući i novorođenčad rođenu u terminu) za sve preglede se preporučuje samo jedna doza od 0,1 mililitra leka GADOBUTROL CORAPHARM na kilogram telesne mase(viditeodeljak1).

Kako je funkcija bubrega nezrela kod novorođenčadi uzrasta do 4 nedelje i odojčadi uzrasta do 1 godine, lek GADOBUTROL CORAPHARM kod ovih pacijenata treba primenjivati samo nakon pažljive lekarske procene. Novorođenčad i odojčad smeju da prime samo jednu dozu leka GADOBUTROL CORAPHARM prilikom snimanja, dok sledeću dozu ne smeju da prime dok ne prođenajmanje 7 dana.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze ako imate 65 ili više godina. Međutim, pre donošenja odluke o primeni leka GADOBUTROL CORAPHARM, lekar može da zatraži analizu krvi, kako bi proverio rad Vaših bubrega.

Ako ste primiliviše lekaGADOBUTROL CORAPHARM nego što treba

Predoziranje nije verovatno. Ako se desi, lekar će lečiti sve simptome koji uslede i može primeniti dijalizu da bi uklonio lek GADOBUTROL CORAPHARM iz tela. Nema dokaza koji bi ukazivali da će to sprečiti razvoj nefrogene sistemske fibroze(NSF) (videtiDeo

Kao isvi lekovi, lek GADOBUTROL CORAPHARM može da izazove neželjena dejstva, mada se ona nejavljaju kodsvih.

Najozbiljnija neželjena dejstva (koja mogu biti smrtonosna ili životno ugrožavajuća u nekim slučajevima) su: zastoj rada srca i ozbiljna reakcija slična alergiji (anafilaktoidna reakcija),

koja uključuje prestanak disanja išok.

Prijavljeni su sledeći neželjeni efekti, koji su u nekim slučajevima imali životno ugrožavajući ili smrtonosni ishod:

· nedostatak daha (dispnea), gubitak svesti, ozbiljne reakcije slične alergiji, ozbiljno smanjenje krvnog pritiska koji može dovesti do cirkulatornog kolapsa, zastoj disanja, tečnost u plućima (edem pluća), otok usana igrla, kaoinizak krvnipritisak.

U retkim slučajevima se mogu javiti reakcije slične alergiji (preosetljivost i anafilaksa), uključujući ozbiljnereakcije(šok) koje zahtevaju neodložnu medicinsku intervenciju.

Ako primetite:

- otoklica, usana, jezika iligrla - kašljanje i kijanje - otežano disanje

- svrab

- curenje iz nosa

- koprivnjaču (ospu kao koprivnjača)

odmah recite osoblju odeljenja za magnetnu rezonancu jer to mogu biti prvi znaci da se odvija ozbiljna reakcija. Možda će biti potrebno da se Vaš pregled prekine i može Vam biti potrebno dodatno lečenje.

Odložene reakcije slične alergiji, više sati do više dana nakon primene leka GADOBUTROL CORAPHARM, su uočene u retkim slučajevima. Ako vam se to desi, recite svom lekaru ili radiologu.

Najčešće uočena neželjena dejstva kod pacijenata koji primaju lek GADOBUTROL CORAPHARM (mogu se javiti kod 5 ili više na 1000 pacijenata) su :

· glavobolja, mučnina i vrtoglavica.

Većina neželjenihefekata jeblaga do umerena.

U daljem tekstu su navedena moguća neželjena dejstva koja su uočena u kliničkim studijama pre odobrenja leka GADOBUTROL CORAPHARM poučestalostipojavljivanja.

Česta (mogu da sejave do 1 na 10 pacijenata): - glavobolja

- mučnina

Povremena (mogu da se jave do1 na 100 pacijenata): - reakcija slična alergiji, npr.

- nizak krvnipritisak, - koprivnjača,

- otoklica

- otok (edem) beonjača - crvenilolica

Učestalost sledećih reakcijasličnihalergiji nije poznata: - ozbiljna reakcija slična alergiji(anafilaktički šok)

- ozbiljnosmanjenje krvnog pritiska koji može dovesti do kolapsa (šoka), - zastoj disanja,

- tečnost u plućima (edem pluća)

- otežano disanje(bronhospazam), - plaveusne,

- otok usta i grla, - otok grla,

- povišen krvni pritisak, - bolu grudima,

- otoklica,

- otoklica, grla, usta, usana i/ilijezika (angioedem), - konjunktivitis,

- pojačano znojenje, - kašalj,

- kijanje,

- osećajpečenja kože i sluzokože - bleda koža

- vrtoglavica, poremećajčula ukusa, utrnulost ipeckanje - nedostatak daha

- povraćanje

- crvenilo kože(eritem)

- svrab (uključujući generalizovan pruritus)

- ospa (uključujući generalizovan osip male pljosnate crvene tačkice ,( makularni osip), male, uzdignute, ograničenepromene (papularniosip), osip sa svrabom(pruritičkiosip)

- razne vrste reakcija na mestu injekcije (npr. curenje u okolna tkiva, osećaj pečenja kože i sluzokože, hladnoća, toplota, crvenilo, osip, bol ili modrice)

- osećaj vrućine

Retka(mogu da sejave do 1 na 1000 pacijenata): - nesvestica

- konvulzije

- poremećajčula mirisa - ubrzanirad srca

- palpitacije(subjektivni osećajlupanja srca) - suva usta

- nelagodnost (opštiosećajda vam je loše) - osećajhladnoće

Dodatna neželjena dejstva koja su prijavljena nakon odobrenja leka GADOBUTROL CORAPHARM uz nepoznatu učestalost (učestalost se ne može proceniti iz dostupnih podataka):

- Zastoj rada srca

- Teška oboljenja pluča (akutni respiratorni distres sindrom) - Voda u plućima (plućni edem)

- Bilo je prijava slučajeva sistemske fibroze bubrega (koja izaziva otvrdnjavanje kože i može takođe da utiče na meko tkivo i unutrašnje organe).

Promene u rezultatima analiza krvi na osnovu kojih se ispituje funkcija bubrega ( npr. porast vrednosti kreatinina u serumu) uočenesu prilikom primene leka GADOBUTROL CORAPHARM.

Ako bilo koje neželjeno dejstvo postane ozbiljno, ili primetite bilo kakva neželjena dejstva koja nisu nabrojana u ovom uputstvu, molimo Vas da obavestite svog lekara iliradiologa.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 (0)11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvatilekvan vidokruga idomašaja dece.

Ne smete koristiti lek GADOBUTROL CORAPHARM posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Neupotrebljeni lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere ćepomoći u zaštiti životne sredine.

Lek treba upotrebiti odmah nakon otvaranja. Rastvor za injekciju koji se ne iskoristi za jedan pregled se mora odbaciti.

Lek GADOBUTROL CORAPHARM ne zahteva posebne uslove čuvanja. Ne čuvati u frižideru niti zamrzavati.

Neiskorišćen sadržaj treba odbaciti.

ŠtasadržilekGADOBUTROL CORAPHARM

Aktivna supstanca jegadobutrol, monohidrat.

Jedan mL rastvora za injekciju sadrži 604,72 mg gadobutrola, u obliku gadobutrol, monohidrata, što odgovara 1 mmol/mL gadobutrola. Pomoćne supstance su: kalkobutrol, trometamol, natrijum

hidroksid, hlorovodonična kiselina, koncentrovana, voda za injekcije.

1 bočica sa 15 mL rastvora za injekciju sadrži 9070,8 mg gadobutrola, 1 bočica sa 30 mL rastvora za injekciju sadrži 18141,6 mg gadobutrola.

KakoizgledalekGADOBUTROL CORAPHARMi sadržaj pakovanja

GADOBUTROL CORAPHARM je bistar rastvor bezbojne dobledo žute boje

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (tip I), zatvorena gumenim čepom (hlorobutil tip I) i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje:

15 mL: kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih bočica od po 20 mlsa 15 ml rastvora za injekciju i Uputstvo za lek

30 mL: kartonska kutija u kojoj senalazi 10 staklenih bočica od po 30 mlsa 30 ml rastvora za injekciju i Uputstvo za lek

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za lek: CORAPHARM D.O.O Filipa Kljajića 37, Sombor

Proizvođač:

INFOSAUDE - INSTITUTO DE FORMACAO E INOVACAO EM SAUDE S.A., Portugalija, Barcarena, Rua Das Ferrarias Del Rei 6

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2025.

Režimizdavanja leka

Lek se možeupotrebljavatiu zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole

GADOBUTROL CORAPHARM 1 mmol/mL rastvor za injekciju, 5x15mL: 000461532 2023 od 27.01.2025.

GADOBUTROL CORAPHARM 1 mmol/mL rastvor za injekciju, 10x30mL: 000461533 2023 od 27.01.2025.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------>

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapeutske indikacije

Ovaj lek namenjen je isključivo za dijagnostičku primenu. Lek GADOBUTROL CORAPHARM je indikovan kod odraslih osoba i dece svih uzrasta (uključujući i novorođenčad rođenu u terminu) za:

- Pojačanje kontrasta pri kranijalnom i spinalnom snimanju nuklearnom magnetnom rezonancom (MRI)

- MRI jetre ili bubrega pojačana kontrastom kod pacijenata kod kojih postoji velika sumnja ili dokaz o postojanju fokalnih lezija radi klasifikovanja tih lezija kao benignih ili malignih.

- Pojačanje kontrasta pri angiografiji magnetnomrezonancom (CE-MRI)

GADOBUTROL CORAPHARM se takođe može koristiti i za MR snimanje patologije celog tela. On olakšava vizualizaciju patoloških struktura ili lezija i pomože u diferencijaciji između zdravog i patološkog tkiva.

Lek GADOBUTROL CORAPHARM treba koristiti samo onda kada su dijagnostičke informacije neophodne i ne mogu se dobiti tokom snimanja magnetnom rezonancom bez primene kontrasta.

Doziranje i način primene

Lek GADOBUTROL CORAPHARM treba da primenjuju isključivo zdravstveni radnici sa kliničkim iskustvom u snimanju magnetnom rezonancom.

Način primene

Ovaj lek namenjen je isključivo za intravensku primenu. Potrebna doza se primenjuje intravenski kao

bolus injekcija. MR pojačana kontrastom može da počne neposredno posle toga (ubrzo posle

injekcije, u zavisnosti od sekvencipulsa koji se koristii protokola za ispitivanja).

Optimalno bojenje signala se uočava tokom prvog arterijskog prolaza za CE-MRA i unutar perioda od

oko 15 minuta nakon primene injekcije leka GADOBUTROL CORAPHARM za CNS indikacije

(vreme zavisi od tipa lezije/tkiva

Posmatra se pojačanje optimalnog signala tokom prvog arterijalnog prelaza na angio-MR, i to u periodu od oko 15 minuta nakon injekcije GADOBUTROL CORAPHARM radi indikacija u centralnom nervnom sistemu (vreme zavisi od vrste povrede i tkiva).

T1 – sekvence su naročito pogodne za preglede sa kontrastom.

Intravaskularnu primenu kontrastnog sredstva treba, ako je moguće, uraditi dok pacijent leži. Nakon primene, pacijenta treba posmatrati tokom najmanje pola sata, pošto iskustvo pokazuje da se većina neželjenih reakcija javlja u tom vremenskom periodu (videti odeljak 4.4Sažetka karakteristika leka).

Uputstvo za primenu:

Ovaj lek je namenjen samo za jednokratnu primenu.

Pre primene proizvod mora biti vizuelno pregledan. Lek GADOBUTROL CORAPHARM se ne sme

koristiti ako je izrazito promenio boju, ako se jave čestice ili ako je bočica oštećena. Kontrastni

medijum koji nije iskorišćen tokom jednog ispitivanja mora se odbaciti.

Lek GADOBUTROL CORAPHARM se ne sme uvući u špric sve do neposredno pre pregleda.

Gumeni čep ne sme da se probija više od jedanput.

Ako se lek daje pomoću automatskog injektora, pogodnost medicinskog sredstva planiranog za

primenu, mora da potvrdi proizvođač medicinskog sredstva. Takođe, uvek je neophodno pridržavati se

uputstva za primenu medicinskog sredstva.

Doziranje

U dijagnostičke svrhe treba koristiti najmanju dozu leka GADOBUTROL CORAPHARM koja omogućava dovoljno kontrastno bojenje snimka. Dozu treba izračunati na osnovu telesne mase pacijenta. Doza ne sme da bude viša od preporučene doze po kilogramu telesne mase, navedene u ovom delu.

Odrasli

CNS indinkacije:

Preporučena doza za odrasle je 0,1 mmol po kilogramu telesne mase (mmol/kg TM). To je ekvivalentno0,1 mL/kg telesne maseza 1 Mrastvor.

Ukoliko postoji velika klinička sumnja o postojanju lezije uprkos tome što MRI nije pokazao ili kada bi tačnije informacije mogle da utiču na terapiju pacijenta, može se primeniti dodatna injekcija do 0,2 mL/kg TM u roku od 30 minuta od prve injekcije.

MRI snimanje celog tela (izuzev MRA)

Primena leka GADOBUTROL CORAPHARM u dozi od 0,1 mL/kg telesne mase je dovoljna da se postigne odgovor na klinički zahtev.

CE-MRI:

Snimanje jednog polja pregleda (FOV-Field of view): 7,5 mL za telesnu masu ispod 75 kg; 10 mL za telesnu masu od 75 kg i veću (što odgovara 0,2 - 0,3 mmol/kg TM).

Snimanje>1 polja pregleda (FOV-Field of view): 15 mL za telesnu težinu masu ispod75 kg; 20 mL za telesnu masu od75 kg i veću (što odgovara 0,2- 0,3 mmol/kg TM).

Posebne populacije pacijenata

Poremećaj funkcije bubrega

Kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije bubrega (GFG < 30 mL/min/1,73m2) i kod pacijenata u peri-operativnom periodu transplantacije jetre, lek GADOBUTROL CORAPHARM sme da se koristi samo posle pažljeve procene odnosa rizik/korist i ako je dijagnostička informacija neophodna i nije dostupna nakon MRI bez pojačanja kontrastom (videti odeljak 4.4 Sažetak karakteristika leka). Ako je neophodno koristiti lek GADOBUTROL CORAPHARM, doza ne sme da pređe 0,1 mmol/kg

telesne mase. Tokom snimanja ne sme da se de koristi više od jedne doze. Zbog nedostatka informacija o ponovljenoj primeni, injekcije leka GADOBUTROL CORAPHARM ne smeju se ponavljati osim ako je interval između injekcija najmanje 7 dana.

Pedijatrijska populacija

Za decu svih uzrasta (uključujući novorođenčad rođenu u terminu) preporučena doza za sve indikacije je 0,1 mmol gadobutrola na kg telesne mase (što odgovara 0,1 mL leka GADOBUTROL CORAPHARM na kg telesne mase) (videti odeljak Terapijske indikacije).

Novorođenčad uzrast do 4 nedelje i odojčad uzrastado godinu dana

Usled nezrele funkcije bubrega kod novorođenčadi uzrasta do 4 nedelje i odojčadi uzrasta do godinu dana, lek GADOBUTROL CORAPHARM kod ovih pacijenata treba primenjivati posle pažljive procene doze, u dozi koja ne prelazi 0,1 mmol/kg telesne mase. Tokom snimanja se ne sme primeniti više od jedne doze leka. Zbog nedostataka informacija vezanih za ponovljeno doziranje, primena injekcija leka GADOBUTROL CORAPHARM se ne sme ponavlajti, osim ako je interval između injekcija najmanje 7 dana.

Stariji pacijenti (starosti 65 godina i stariji)

Smatra se da nije potrebno bilo kakvo prilagođavanje doze. Neophodno je biti obazriv kod starijih pacijenata (videti odeljak 4.4 Sažetka karakteristika leka).

Lista pomoćnih supstanci

Kalkobutrol Trometamol Natrijum hidroksid

Hlorovodonična kiselina, koncentrovana Voda za injekcije

Inkompatibilnost

U odsustvu studija inkompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima.

Rok upotrebe

Rok upotrebe leka u neotvorenom pakovanju: 2 godine

Rok upotrebenakonprvog otvaranja:

Proizvod treba upotrebiti odmah nakon otvaranja. Sav rastvor za injekciju koji se ne iskoristi za jedan pregled se mora odbaciti.

Posebne mere opreza pri čuvanju leka

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja. Ne čuvati u frižideru niti zamrzavati. Neiskorišćen sadržaj treba odbaciti.

Posebne mere opreza za čuvanjeza sterilni proizvodkoji jeotvorensu opisaneu delu Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (tip I), zatvorena gumenim čepom (hlorobutil tip I) i aluminijumskom kapicom sa polipropilenskim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje:

15 mL: kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih bočica od po 20 mL sa 15 mL rastvora za

injekciju i Uputstvo za lek

30 mL: kartonska kutija u kojoj se nalazi 10 staklenih bočica od po 30 mL sa 30 mL rastvora za injekciju i Uputstvo za lek

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

GADOBUTROL CORAPHARM iz bočice treba uvući u špric Kontrastno sredstvo koje se ne iskoristi tokom jednog pregleda propisima.

tek neposredno pre primene. mora se odbaciti u skladu sa