Fibryga® 1g prašak i rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju

Terapija epizoda krvarenja i perioperativna profilaksa kod pacijenata sa kongenitalnom hipofibrinogenemijom ili afibrinogenemijom sa sklonošću ka krvarenju.

Kao dodatna terapija prilikom hirurške intervencije za zbrinjavanje teškog nekontrolisanog krvarenja kod pacijenata sa stečenom hipofibrinogenemijom.

Lečenje treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju poremećaja koagulacije. Doziranje

Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine poremećaja, lokacije i obima krvarenja i kliničkog stanja pacijenta.

Potrebno je odrediti koncentracije (funkcionalnog) fibrinogena kako bi se izračunala individualna doza, a količinu i učestalost primene potrebno je odrediti za svakog pojedinačnog pacijenta redovnim merenjem nivoa fibrinogena u plazmi i kontinuiranim praćenjem kliničkog stanja pacijenta i drugih primenjenih supstitucionih terapija.

U slučaju velike hirurške intervencije neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije pomoću testova koagulacije.

• Profilaksa kod pacijenata sa kongenitalnom hipofibrinogenemijom ili afibrinogenemijom i poznatom sklonošću ka krvarenju

Da bi se sprečilo prekomerno krvarenje tokom hirurških procedura, preporučuje se profilaktička terapija sa ciljem podizanja koncentracije fibrinogena na 1 g/L i održavanja koncentracije fibrinogena na ovom nivou dok se ne osigura hemostaza i iznad 0,5 g/L sve dok rana u potpunosti ne zaraste.

U slučaju hirurške procedure ili terapije epizode krvarenja, dozu je potrebno izračunati na sledeći način: Doza (mg/kg telesne mase) = [ciljana koncentracija (g/L) – izmerena koncentracija (g/L)]

0,018 (g/L po mg/kg telesne mase)

Naknadno doziranje (doze i učestalost injekcija) potrebno je prilagoditi na osnovu kliničkog statusa pacijenta i laboratorijskih rezultata.

Biološko poluvreme eliminacije fibrinogena iznosi 3-4 dana. Zbog toga, ukoliko je preskočena doza, ponovljena terapija humanim fibrinogenom obično nije potrebna. Uzimajući u obzir nakupljanje do kog dolazi u slučaju ponovljene primene kada se primenjuje profilaktički, dozu i učestalost je potrebno odrediti u skladu sa ciljevima terapije za određenog pacijenta koje je odredio lekar.

Pedijatrijska populacija

U slučaju hirurške procedure ili terapije epizode krvarenja, dozu kod adolescenata potrebno je izračunati prema gore opisanoj formuli za odrasle, dok je dozu za decu mlađu od 12 godina potrebno izračunati na sledeći način:

Doza (mg/kg telesne mase) = [ciljana koncentracija (g/L) – izmerena koncentracija (g/L)]

0,014 (g/L po mg/kg telesne mase)

Naknadno doziranje potrebno je prilagoditi na osnovu kliničkog statusa pacijenta i laboratorijskih rezultata.

Stariji pacijenti

Kliničke studije sa lekom Fibryga nisu uključivale pacijente starosti 65 godina ili starije u cilju pružanja uverljivih dokaza o tome da li ovi pacijenti reaguju drugačije na terapiju od mlađih pacijenata.

• Terapija krvarenja

Krvarenje kod pacijenata sa kongenitalnom hipofibrinogenemijom ili afibrinogenemijom

Epizode krvarenja treba lečiti u skladu sa prethodno navedenim formulama za odrasle/adolescente odnosno decu, kako bi se postigla ciljana koncentracija fibrinogena u plazmi od 1 g/L. Ovu koncentraciju treba održavati sve dok se ne obezbedi hemostaza.

Krvarenje kod pacijenata sa stečenom deficijencijom fibrinogena

Odrasli

Uopšteno, inicijalno se primenjuje 1-2 g, sa narednim infuzijama po potrebi. U slučaju teškog krvarenja, npr. velike hirurške intervencije, mogu biti potrebne veće količine fibrinogena (4-8 g).

Pedijatrijska populacija

Dozu je potrebno odrediti na osnovu telesne mase i kliničkih potreba, ali obično iznosi 20-30 mg/kg.

Način primene

Intravenska infuzija ili injekcija.

Lek Fibryga se primenjuje sporo intravenski pri preporučenoj maksimalnoj brzini od 5 mL u minuti kod pacijenata sa kongenitalnom hipofibrinogenemijom ili afibrinogenemijom i pri preporučenoj maksimalnoj brzini od 10 mL u minuti kod pacijenata sa stečenom deficijencijom fibrinogena.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka moraju biti jasno zabeleženi.

Tromboembolija

Postoji rizik od tromboze kada se pacijenti, sa kongenitalnom ili stečenom deficijencijom, leče humanim fibrinogenom, naročito ukoliko se primenjuje velika doza ili ponovljeno doziranje. Pacijente koji primaju humani fibrinogen potrebno je pažljivo pratiti u cilju otkrivanja znakova ili simptoma tromboze.

Kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca ili infarktom miokarda u anamnezi, kod pacijenata sa oboljenjem jetre, kod peri- i postoperativnih pacijenata, kod novorođenčadi ili pacijenata pod rizikom od tromboembolijskih događaja ili diseminovane intravaskularne koagulacije, potrebno je proceniti potencijalnu korist lečenja fibrinogenom iz humane plazme u odnosu na rizik od tromboembolijskih komplikacija. U ovim slučajevima potreban je oprez i pažljivo praćenje.

Stečena hipofibrinogenemija je povezana sa malim koncentracijama svih faktora koagulacije (ne samo fibrinogena) i inhibitora u plazmi, tako da je potrebno razmotriti primenu lekova dobijenih iz krvi koji sadrže faktore koagulacije. Neophodno je pažljivo praćenje sistema koagulacije.

Alergijske ili reakcije anafilaktičkog tipa

Ukoliko se jave alergijske ili reakcije anafilaktičkog tipa, potrebno je odmah zaustaviti primenu injekcije/infuzije. U slučaju anafilaktičkog šoka, potrebno je primeniti standardnu medicinsku terapiju za šok.

Bezbednost u odnosu na viruse

Standardne mere za prevenciju infekcija, koje su posledica primene lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme, uključuju selekciju donora, skrining pojedinačnih donacija i pulova plazme na prisustvo specifičnih markera infekcije i uključivanje efikasnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/uklanjanje virusa. Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Preduzete mere se smatraju efikasnim za viruse sa omotačem kao što su HIV, HBV i HCV, kao i kod virusa bez omotača HAV. Preduzete mere mogu imati ograničeno delovanje protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) kao i kod osoba sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) kod pacijenata koji redovno/ponovljeno primaju lekove dobijene iz humane plazme.

Imunogenost

U slučaju supstitucione terapije sa faktorima koagulacije kod drugih kongenitalnih deficijencija, zabeležene su reakcije antitela, ali trenutno nema takvih podataka sa koncentratom fibrinogena.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lek sadrži najviše 132 mg natrijuma po boci, što je ekvivalentno 6,6% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu koji preporučuje SZO.

Ovo je potrebno uzeti u obzir kod pacijenata na ishrani sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Nema poznatih interakcija preparata humanog fibrinogena sa drugim lekovima.

Trudnoća

Bezbednost primene leka Fibryga kod trudnica nije ustanovljena u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima. Kliničko iskustvo u lečenju akušerskih komplikacija lekovima koji sadrže fibrinogen ukazuje da ne treba očekivati štetan uticaj na tok trudnoće ili zdravlje fetusa ili novorođenčeta. Na životinjama nisu sprovedena ispitivanja reprodukcije sa lekom Fibryga (videti odeljak 5.3.). S obzirom na to da je aktivna supstanca humanog porekla, ona se katabolizuje na isti način kao i sopstveni proteini pacijenta. Ne očekuje se da ovi fiziološki sastojci humane krvi prouzrokuju neželjena dejstva na reprodukciju ili na fetus.

Korist primene leka Fibryga tokom trudnoće mora biti procenjivana uzimajući u obzir da je kliničko iskustvo sa koncentratima fibrinogena dostupno, ali da nedostaju podaci iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja.

Dojenje

Nije poznato da li se lek Fibryga izlučuje u majčino mleko. Međutim, zbog prirode supstance, ne očekuje se uticaj na dojenu novorođenčad/odojčad.

Zbog toga, odluka da li je lečenje lekom Fibryga indikovano tokom dojenja mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za majku.

Plodnost

Nema dostupnih podataka o uticaju na plodnost.

Lek Fibryga nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Ne postoje pouzdani podaci o učestalosti neželjenih reakcija iz kliničkih ispitivanja sa ovim lekom.

U kliničkim ispitivanjima prijavljene su sledeće neželjene reakcije: pireksija, promene na koži prouzrokovane lekom, flebitis i tromboza.

Sledeće neželjene reakcije prijavljene su tokom primene leka Fibryga i drugih koncentrata fibrinogena:

*Učestalost je nepoznata zbog toga što je nije bilo moguće izračunati na osnovu dostupnih podataka. Blaga pireksija i reakcija na koži bile su pojedinačne pojave tokom kliničkih ispitivanja. Alergijske ili reakcije anafilaktičkog tipa, tromboembolijske epizode (uključujući infarkt miokarda i plućnu emboliju) i tromboflebitis su neželjena dejstva povezana sa ovom grupom lekova.

Za bezbednost u odnosu na prenosive agense, videti odeljak 4.4. Pedijatrijska populacija:

Dvadeset šest pacijenata, uzrasta od 1 do <18 godina, bilo je uključeno u bezbednosnu analizu za kongenitalnu deficijenciju fibrinogena, i to 12 adolescenata uzrasta od 12 do <18 godina, 8 dece uzrasta od 6 do <12 godina i 6 dece uzrasta od 1 do <6 godina.

Celokupni bezbednosni profil se ne razlikuje između odraslih, adolescenata i dece.

Nema podataka o primeni leka Fibryga kod pedijatrijskih pacijenata sa stečenom deficijencijom fibrinogena. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Kako bi se izbeglo predoziranje, tokom terapije je indikovano redovno praćenje koncentracije fibrinogena u plazmi (videti odeljak 4.2).

U slučaju predoziranja, povećan je rizik od razvoja tromboembolijskih komplikacija.

Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici, fibrinogen

ATC šifra: B02BB01

Humani fibrinogen (faktor koagulacije I), u prisustvu trombina, aktiviranog faktora koagulacije XIII (FXIIIa) i jona kalcijuma, pretvara se u stabilan i elastičan, trodimenzionalni, fibrinski, hemostatski ugrušak.

Primena humanog fibrinogena omogućava povećanje koncentracije fibrinogena u plazmi i može privremeno da koriguje poremećaj koagulacije kod pacijenata sa deficijencijom fibrinogena.

Otvoreno, prospektivno, randomizovano, kontrolisano, ukršteno (cross-over) ispitivanje faze II farmakokinetike pojedinačnih doza u dve grupe sprovedeno je na 22 pacijenta sa kongenitalnom deficijencijom fibrinogena (afibrinogenemija) (videti odeljak 5.2) i takođe je procenjivalo maksimalnu čvrstoću ugruška (engl. maximum clot firmness, MCF) kao surogatni marker za hemostatsku efikasnost (FORMA-01). MCF je određen analizom tromboelastometrijom (ROTEM). Za svakog pacijenta, MCF je određen pre (početna vrednost) i jedan sat nakon primene pojedinačne doze leka Fibryga. Vrednosti MCF bile su značajno veće nakon primene leka Fibryga u odnosu na početnu vrednost (videti tabelu u nastavku).

Tabela 1: Maksimalna čvrstoća ugruška MCF [mm] (ITT populacija) n=22

MCF = maksimalna čvrstoća ugruška; ITT = predviđena za lečenje (engl. intention-to-treat).

*p < 0,0001 (95% interval pouzdanosti 8,37; 10,99)

Prospektivno, otvoreno, nekontrolisano, multicentrično ispitivanje faze III (FORMA-02) sprovedeno je kod 25 pacijenata sa kongenitalnom deficijencijom fibrinogena (afibrinogenemija i hipofibrinogenemija), starosti od 12 do 54 godine (6 adolescenata, 19 odraslih). Ono je uključivalo lečenje 89 epizoda krvarenja i 12 hirurških procedura. Na osnovu ROTEM testa i koncentracije fibrinogena u plazmi utvrđena je značajna promena MCF u odnosu na početnu vrednost. Medijana vrednosti doze leka Fibryga po infuziji za lečenje epizoda krvarenja iznosila je 57,5 mg/kg, a medijana ukupne doze iznosila je 59,4 mg/kg. Medijana ukupne doze leka Fibryga po hirurškoj intervenciji iznosila je 85,8 mg/kg. Nezavisna komisija za procenu procenila je, koristeći objektivni sistem bodovanja, ukupnu hemostatsku efikasnost kao uspešnu (sa dobrom ili odličnom efikasnošću) za 98,9% lečenih epizoda krvarenja i za 100% hirurških intervencija.

Još jedno prospektivno, otvoreno, nekontrolisano, multicentrično ispitivanje faze III (FORMA-04) sprovedeno je kod 14 dece sa kongenitalnom deficijencijom fibrinogena (afibrinogenemija i hipofibrinogenemija), uzrasta od 1 do 10 godina (6 dece mlađe od 6 godina i 8 dece uzrasta između 6 i < od 12 godina). Ono je uključivalo lečenje 10 epizoda krvarenja i 3 hirurške procedure, kao i farmakokinetiku pojedinačnih doza. Došlo je do značajne promene MCF u odnosu na početnu vrednost, na osnovu ROTEM analize i koncentracije fibrinogena u plazmi. Medijana doze leka Fibryga po infuziji za lečenje epizoda krvarenja iznosila je 70,2 mg/kg, a medijana ukupne doze iznosila je 73,9 mg/kg. Medijana ukupne doze leka Fibryga po hirurškoj intervenciji iznosila je 108 mg/kg. Nezavisna komisija za procenu procenila je, koristeći objektivni sistem bodovanja, ukupnu hemostatsku efikasnost kao uspešnu (sa dobrom ili odličnom efikasnošću) za 100% lečenih epizoda krvarenja i hirurških intervencija.

Prospektivno, randomizovano, kontrolisano ispitivanje FORMA-05 ispitivalo je hemostatsku efikasnost i bezbednost leka Fibryga u poređenju sa krioprecipitatom kao izvorom suplementacije fibrinogena kod pacijenata kod kojih se razvija stečena deficijencija fibrinogena tokom citoreduktivne hirurške intervencije zbog obimnog abdominalnog maligniteta pseudomyxoma peritonei. Ispitivanje je uključivalo 43 odrasla

pacijenta u grupi prema protokolu (engl. Per Protocol, PP), 21 pacijenta lečenog lekom Fibryga i 22 pacijenta lečena krioprecipitatom. Intraoperativna suplementacija fibrinogena sprovedena je preventivno (tj. nakon 60-90 minuta hirurške intervencije, kada je uočen obilni gubitak krvi, ali pre nego što je izgubljeno 2 litre krvi) sa dozama od 4 g leka Fibryga ili 2 pula od po 5 jedinica krioprecipitata uz ponavljanje po potrebi. Tokom 7,8 ± 1,7 sati hirurške intervencije, primenjeno je 6,5 ± 3 g leka Fibryga (89 ± 39 mg/kg t.m.), odnosno 4,1 ± 2,2 pula od 5 jedinica krioprecipitata. Doze medijane od 1 jedinice i 0,5 jedinica eritrocita primenjene su intraoperativno kod pacijenata lečenih lekom Fibryga, odnosno krioprecipitatom, sa medijanom od 0 jedinica eritrocita tokom prva 24 sata postoperativno u obe grupe (videti tabelu u nastavku). Tokom ispitivanja nisu primenjivane transfuzije sveže smrznute plazme ili koncentrata trombocita. Nezavisna komisija za procenu procenila je, koristeći objektivni sistem bodovanja, hemostatsku terapiju zasnovanu na suplementaciji fibrinogena kao uspešnu za 100% hirurških intervencija u obe grupe.

Tabela 2: Transfuzija RBC* [jedinice] intraoperativno i tokom prva 24 sata nakon hirurške intervencije (PP populacija)

RBC = koncentrati eritrocita; PP = prema protokolu.

*nije sprovedena transfuzija drugih alogenih krvnih produkata, kao što su sveža smrznuta plazma ili koncentrati trombocita

Pedijatrijska populacija

Kod kongenitalne deficijencije fibrinogena, lek Fibryga primenjivan je u dva klinička ispitivanja (FORMA- 02 i FORMA-04) kod 20 pacijenata uzrasta od 1 do <18 godina, od kojih je 6 adolescenata uzrasta od 12 do

<18 godina, 8 dece uzrasta od 6 do <12 godina i 6 dece uzrasta od 1 do <6 godina. Nezavisna komisija za procenu procenila je hemostatsku efikasnost kao uspešnu za sve lečene epizode krvarenja (10 epizoda krvarenja kod adolescenata, 5 kod dece uzrasta od 6 do <12 godina i 5 kod dece uzrasta od 1 do <6 godina), a profilaksa je takođe procenjena kao uspešna za 4 hirurške intervencije sprovedene kod ovih pacijenata (1 kod adolescenata i 3 kod dece uzrasta od 1 do <6 godina).

Humani fibrinogen je uobičajeni sastojak ljudske plazme i deluje kao endogeni fibrinogen. U plazmi, biološko poluvreme eliminacije fibrinogena iznosi 3–4 dana. Lek Fibryga se primenjuje intravenski i odmah je dostupan u plazmi u koncentraciji koja odgovara primenjenoj dozi.

Otvoreno, prospektivno, randomizovano, kontrolisano, ukršteno ispitivanje faze II u dve grupe, sprovedeno kod 22 pacijenta sa kongenitalnom deficijencijom fibrinogena (afibrinogenemija), starosti od 12 do 53 godine (6 adolescenata, 16 odraslih) poredilo je farmakokinetička svojstva pojedinačne doze leka Fibryga sa drugim komercijalno dostupnim koncentratom fibrinogena kod istih pacijenata (FORMA-01). Svaki pacijent je primio pojedinačnu intravensku dozu leka Fibryga od 70 mg/kg i uporednog leka. Uzeti su uzorci krvi kako bi se utvrdila aktivnost fibrinogena pre primene leka i do 14 dana nakon infuzije. Farmakokinetički parametri leka Fibryga u analizi prema protokolu (PP) (n=21) objedinjeni su u tabeli u nastavku.

Tabela 3: Farmakokinetički parametri (n=21) za aktivnost fibrinogena (PP populacija*)

*Jedan pacijent je isključen iz PP populacije zbog toga što je primio <90% planirane doze leka Fibryga i uporednog leka

Cmax = maksimalna koncentracija u plazmi; PIKnorm = površina ispod krive normalizovana prema primenjenoj dozi; SD

= standardna devijacija

Inkrementalna in vivo recovery vrednost određena je na osnovu vrednosti izmerenih u razdoblju do 4 sata nakon infuzije. Medijana inkrementalnog IVR iznosila je 1,8 mg/dL (raspon od 1,08 do 2,62 mg/dL) povećanja po mg/kg. Medijana IVR ukazuje da će doza od 70 mg/kg povećati koncentraciju fibrinogena u plazmi pacijenta za približno 125 mg/dL.

Farmakokinetika u posebnim populacijama

Nije zabeležena statistički značajna razlika u aktivnosti fibrinogena između pripadnika muškog i ženskog pola koji su učestvovali u ispitivanju.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički podaci kod adolescenata uzrasta od 12 do manje od 18 godina dobijeni su u ispitivanju FORMA-02. U analizi prema protokolu (PP), uočena je mala razlika između poluvremena eliminacije kod adolescenata (n=5) u odnosu na odrasle (n=16), sa 72,8 ± 16,5 sati u odnosu na 76,9 ± 26,1 sati. Klirens je bio gotovo identičan u ove dve starosne grupe, tj. iznosio je redom 0,68 ± 0,18 mL/h/kg i 0,66 ± 0,21 mL/h/kg.

Farmakokinetičke osobine leka Fibryga dalje su istraživane u ispitivanju FORMA-04 sprovedenom kod 13 dece mlađe od 12 godina sa kongenitalnom deficijencijom fibrinogena (afibrinogenemija). Svaki pacijent je primio pojedinačnu intravensku dozu leka Fibryga od 70 mg/kg. Farmakokinetički parametri leka Fibryga objedinjeni su u tabeli u nastavku. Medijana inkrementalnog IVR iznosila je 1,4 mg/dL (raspon od 1,3–2,1 mg/dL) povećanja po mg/kg.

Tabela 4: Farmakokinetički parametri (n=13) za aktivnost fibrinogena

*Izračunato kod 10 od 13 pacijenata, zbog nedovoljnog broja merljivih vrednosti kod 3 pacijenta

IVR = in vivo recovery vrednost; Cmax = maksimalna koncentracija u plazmi; PIKnorm = površina ispod krive normalizovana prema primenjenoj dozi; SD = standardna devijacija

Bezbednost primene leka Fibryga dokazana je u više pretkliničkih ispitivanja bezbednosne farmakologije (kardiovaskularna dejstva, trombogeni potencijal) i toksikologije (akutna toksičnost, lokalna podnošljivost). Na osnovu ovih ispitivanja nisu otkriveni pretklinički podaci o posebnim rizicima za ljude. U testu venske

staze (Wessler-ovom testu) dokazano je da lek Fibryga ne deluje trombogeno u dozama do 400 mg/kg telesne mase.

Prašak

L-arginin-hidrohlorid glicin

natrijum-hlorid natrijum-citrat, dihidrat

Rastvarač

voda za injekcije

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

2 godine.

Nakon rekonstitucije:

Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog leka potvrđena je u trajanju od 24 sata na sobnoj temperaturi (do 25 °C). Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba upotrebiti odmah nakon rekonstitucije. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom primene su odgovornost korisnika. Rekonstituisani rastvor se ne sme zamrzavati ili čuvati u frižideru. Delimično iskorišćene boce treba odbaciti.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati. Boce čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje je za:

• prašak za rastvor za injekciju/infuziju:
• boca od bezbojnog stakla tipa II (Ph. Eur.) zapremine 100 mL, zatvorena infuzijskim čepom (brombutil guma) i aluminijumskom flip-off kapicom koja sadrži 1 g humanog fibrinogena;
• rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju:
• boca od bezbojnog stakla tipa II (Ph. Eur.) zapremine 50 mL, zatvorena infuzijskim čepom (halobutil guma) i aluminijumskom flip-off kapicom koja sadrži 50 mL rastvarača (voda za injekcije).

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi:

• 1 boca sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju
• 1 boca sa rastvaračem (voda za injekcije) za rastvor za injekciju/infuziju
• 1 transfer set Octajet
• 1 filter za čestice
• Uputstvo za lek.

Opšta uputstva

• Rekonstituisan rastvor treba da bude skoro bezbojan i blago opalescentan. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže talog.

Rekonstitucija

• Zagrejte i prašak (Fibryga) i rastvarač (voda za injekcije) u neotvorenim bocama do sobne temperature. Ovu temperaturu je potrebno održavati tokom rekonstitucije. Ukoliko se za zagrevanje koristi vodeno kupatilo, potrebno je voditi računa da voda ne dođe u kontakt sa gumenim čepovima ili poklopcima na bocama. Temperatura vodenog kupatila ne sme premašiti +37°C (98°F).
• Uklonite poklopce sa boce sa praškom (Fibryga) i sa boce sa rastvaračem da biste otkrili centralni deo čepa za infuziju. Očistite gumene čepove alkoholnim tupferom i sačekajte da se gumeni čepovi osuše.
• Odvojite poklopac sa spoljašnjeg pakovanja transfer seta Octajet. Da biste očuvali sterilnost, ostavite Octajet set u providnom spoljašnjem pakovanju.
• Uzmite Octajet u njegovom spoljašnjem pakovanju i okrenite ga iznad boce sa praškom (Fibryga). Postavite set, i dalje u spoljašnjem pakovanju, na centar boce sa praškom sve dok spojnice klina (bezbojne) ne legnu na mesto. Dok držite bocu sa praškom, pažljivo uklonite spoljašnje pakovanje sa seta Octajet, vodeći računa da ne dodirnete klin za vodu (plavi) i ostavite Octajet čvrsto povezan sa bocom sa praškom. (Slika 1)

Slika 1

• Dok bocu sa praškom (Fibryga) držite čvrsto na ravnoj površini, okrenite bocu sa rastvaračem i postavite je na centar klina za vodu. Čvrsto pritisnite plavi plastični klin seta Octajet kroz gumeni čep boce sa rastvaračem. (Slika 2)

Slika 2

• Uklonite razdelni prsten (Slika 3) i pritisnite bocu sa rastvaračem nadole (Slika 4). Rastvarač će iscureti u bocu sa praškom (Fibryga).

Slika 3 Slika 4

• Kada se završi prebacivanje rastvarača, nežno okrećite bocu sa proizvodom sve dok se prašak u potpunosti ne rastvori. Nemojte protresati bocu kako biste izbegli stvaranje pene. Prašak bi trebalo da se u potpunosti rastvori u roku od približno 5 minuta. Rastvaranje praška ne bi trebalo da traje duže od 20 minuta. Proizvod je potrebno odbaciti ukoliko se prašak ne rastvori u roku od 20 minuta.

U retkim slučajevima kada se primeti da nerekonstituisani kolač leka pluta tokom prenosa vode za injekcije ili da je vreme rekonstitucije neočekivano produženo, izbegavajte vertikalno mućkanje kako biste sprečili curenje tečnosti kroz konektor na boci. Proces rastvaranja može se pospešiti pažljivijim horizontalnim mućkanjem boce. Kada se kolač potpuno razgradi, rekonstitucija će se uočiti u očekivanom roku.

• Okrenite plavi konektor boce sa rastvaračem (moguće je okretanje u oba smera) da biste poravnali obeleživače položaja i uklonite bocu sa rastvaračem zajedno sa klinom za vodu.

(Slika 5)

Slika 5

• Povežite špric sa dostavljenim filterom (Slika 6) i povežite filter za Octajet Luer Lock na boci sa praškom (Slika 7). Kroz filter izvucite rastvor u špric. (Slika 8)

Slika 6 Slika 7

Slika 8

• Odvojite napunjen špric od filtera i odbacite praznu bocu.

Za intravensku primenu rekonstituisanog rastvora na sobnoj temperaturi preporučuje se standardni set za infuziju.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Fibryga

Lek Fibryga sadrži humani fibrinogen, protein važan za zgrušavanje krvi (koagulaciju). Nedostatak fibrinogena znači da se krv ne zgrušava onako kako bi trebalo, što ima za rezultat povećanu sklonost ka krvarenju. Nadoknada humanog fibrinogena lekom Fibryga će korigovati ovaj poremećaj koagulacije.

Za šta se koristi lek Fibryga

Lek Fibryga se koristi za:

• lečenje epizoda krvarenja i profilaksu prilikom hirurških intervencija kod pacijenata sa kongenitalnim nedostatkom fibrinogena (hipofibrinogenemija ili afibrinogenemija) sa sklonošću ka krvarenju;
• nadoknadu fibrinogena kod pacijenata sa nekontrolisanim teškim krvarenjem praćenim stečenim nedostatkom fibrinogena tokom hirurške intervencije.

Lek Fibryga NE smete primati:

• ukoliko ste alergični na humani fibrinogen ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ukoliko ste ranije imali alergijske reakcije na lek Fibryga.

Obavestite svog lekara ukoliko ste alergični na bilo koji lek. Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primite lek Fibryga.

Rizik od ugrušaka u krvnim sudovima

Vaš lekar bi trebalo da proceni odnos koristi od ovog leka naspram rizika od nastanka ugrušaka u krvnim sudovima, naročito:

• ukoliko ste primili veliku dozu ili ponovljene doze ovog leka;
• ukoliko ste imali srčani udar (istoriju koronarne bolesti srca ili infarkta miokarda);
• ukoliko imate oboljenje jetre;
• ukoliko ste nedavno imali hiruršku intervenciju (postoperativni pacijenti);
• ukoliko ćete imati hiruršku intervenciju (perioperativni pacijenti);
• kod novorođenčadi;
• ukoliko postoji mogućnost da Vam se jave ugrušci ili problemi sa zgrušavanjem u krvnim sudovima (pacijenti pod rizikom od tromboembolijskih događaja ili diseminovane intravaskularne koagulacije).

Vaš lekar može zatražiti da uradite dodatne analize zgrušavanja krvi kako bi pratio rizik.

Alergijske ili reakcije anafilaktičkog tipa

Svaki lek, kao što je lek Fibryga, koji je dobijen iz humane plazme (sadrži proteine) i koji se ubrizgava u venu (primenjuje intravenski) može prouzrokovati alergijske reakcije. Ukoliko ste ranije imali alergijske reakcije na lek Fibryga, Vaš lekar će Vas posavetovati da li Vam je potrebna terapija protiv alergije.

Vaš lekar će Vam objasniti koji su znaci upozorenja za pojavu alergijske ili reakcije anafilaktičkog tipa.

Obratite pažnju na rane znake alergijskih reakcija (preosetljivost), kao što su:

• koprivnjača
• osip na koži
• stezanje u grudima
• zviždanje u grudima
• nizak krvni pritisak
• ili anafilaksa (kada se jedan ili svi od prethodno navedenih simptoma brzo razviju i intenzivni su). Ukoliko se jave ovi znaci, primenu injekcije/infuzije leka Fibryga potrebno je odmah zaustaviti (tj. prekinuti sa primenom injekcije).

Bezbednost u odnosu na viruse

Kada se lekovi proizvode iz humane krvi ili plazme, preduzimaju se određene mere da bi se sprečilo prenošenje infekcija na pacijente. Te mere uključuju:

• pažljiv odabir davalaca krvi i plazme da bi se osiguralo da su isključeni oni kod kojih postoji rizik od prenošenja infekcije;
• ispitivanje svake donacije i pulova plazme u cilju otkrivanja znakova virusa/infekcije;
• uključivanje koraka u obradi krvi ili plazme koji mogu inaktivisati ili ukloniti viruse.

Uprkos ovim merama, kod primene lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infekcija ne može se u potpunosti isključiti. Ovo se, takođe, odnosi na nepoznate ili nove viruse ili druge tipove infekcija.

Preduzete mere se smatraju efikasnim protiv virusa sa omotačem, kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus i hepatitis C virus, kao i hepatitis A virus bez omotača. Preduzete mere imaju ograničenu efikasnost protiv virusa bez omotača, kao što je parvovirus B19.

Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (infekcija fetusa) i kod pojedinaca čiji je imunski sistem oslabljen ili koji imaju neki tip anemije (npr. srpasta anemija ili neuobičajeno razlaganje crvenih krvnih zrnaca).

Preporučuje se da se jasno zabeleži naziv i broj serije leka svaki put kada primite dozu leka Fibryga, kako bi se vodila evidencija o primenjenim serijama leka.

Vaš lekar Vam može preporučiti da razmotrite vakcinaciju protiv hepatitisa A i B ukoliko redovno/ponovljeno primate lekove sa fibrinogenom dobijene iz humane plazme.

Deca i adolescenti

Nema specifičnih ili dodatnih upozorenja ili mera opreza primenljivih na decu i adolescente.

Drugi lekovi i lek Fibryga

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Lek Fibryga se ne sme mešati sa drugim lekovima, izuzev onih navedenih u odeljku Sledeće informacije namenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima/ Rekonstitucija.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što primite ovaj lek. Ovaj lek treba koristiti tokom trudnoće i dojenja isključivo nakon konsultacija sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Fibryga ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Fibryga sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži najviše 132 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u svakoj boci. Ovo je ekvivalentno 6,6% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma putem hrane za odraslu osobu. Ovo treba uzeti u obzir ukoliko ste na ishrani sa kontrolisanim unosom natrijuma.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa svojim lekarom.

Lek Fibryga se primenjuje kao intravenska infuzija (infuzija u venu) od strane zdravstvenog osoblja. Vaš lekar će odrediti dozu i režim doziranja u zavisnosti od:

• Vaše telesne mase
• ozbiljnosti Vaše bolesti
• mesta krvarenja ili
• prirode Vaše hirurške intervencije i
• Vašeg zdravstvenog stanja.

Primena kod dece i adolescenata

Primena leka Fibryga kod dece i adolescenata (intravenski) ne razlikuje se od primene kod odraslih osoba. Dozu i režim doziranja će takođe odrediti lekar.

Ako ste primili više leka Fibryga nego što treba

Da bi se izbegao rizik od predoziranja, Vaš lekar će redovno sprovoditi analize krvi da bi izmerio Vašu koncentraciju fibrinogena.

U slučaju predoziranja rizik od stvaranja neuobičajenih ugrušaka u Vašim krvnim sudovima može biti povećan.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.

Način primene

Ovaj lek treba ubrizgati u venu injekcijom ili infuzijom nakon rekonstitucije sa priloženim rastvaračem. Ukoliko imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Odmah se obratite svom lekaru:

• ukoliko se javi bilo koje neželjeno dejstvo
• ukoliko primetite bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Sledeća neželjena dejstva prijavljena su za lek Fibryga i druge proizvode sa fibrinogenom (učestalost navedenih neželjenih dejstava nije poznata):

• reakcije alergijskog ili anafilaktičkog tipa: reakcije na koži kao što su osip na koži ili crvenilo kože (videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza“)
• kardiovaskularna neželjena dejstva: zapaljenje vena i formiranje krvnih ugrušaka, uključujući srčani udar (infarkt miokarda) i plućnu emboliju (videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza“)
• povećanje telesne temperature.

Ukoliko se kod Vas javi bilo koji od prethodno navedenih simptoma, kontaktirajte svog lekara što je pre moguće.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i boci. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati. Boce čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Prašak rastvoriti isključivo neposredno pre primene injekcije/infuzije.

Stabilnost rekonstituisanog rastvora potvrđena je do 24 sata na sobnoj temperaturi (do 25 °C). Uprkos tome, u cilju sprečavanja kontaminacije, rastvor treba upotrebiti odmah nakon rekonstitucije i isključivo jednokratno. Rekonstituisani proizvod ne sme se čuvati u frižideru ili zamrzivaču.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je humani fibrinogen.
• Lek Fibryga sadrži 1 g humanog fibrinogena u jednoj boci ili 20 mg/mL humanog fibrinogena nakon rekonstitucije sa priloženim rastvaračem (50 mL vode za injekcije).
• Pomoćne supstance su L-arginin-hidrohlorid; glicin; natrijum-hlorid i natrijum-citrat, dihidrat.

Kako izgleda lek Fibryga i sadržaj pakovanja

Lek Fibryga je u obliku praška i rastvarača za rastvor za injekciju/infuziju. Izgled praška: beli ili svetložuti higroskopan prašak ili trošna čvrsta masa.

Izgled rastvarača: rastvarač je bistra i bezbojna tečnost. Rekonstituisani rastvor je skoro bezbojan i blago opalescentan.

Unutrašnje pakovanje je za:

• prašak za rastvor za injekciju/infuziju: boca od bezbojnog stakla tipa II zapremine 100 mL, zatvorena čepom od brombutil gume i aluminijumskom flip-off kapicom;
• rastvarač (voda za injekcije) za rastvor za injekciju/infuziju: boca od bezbojnog stakla tipa II zapremine 50 mL, zatvorena čepom od halobutil gume i aluminijumskom flip-off kapicom.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi:

• 1 boca sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju,
• 1 boca sa rastvaračem (voda za injekcije) za rastvor za injekciju/infuziju,
• 1 transfer set Octajet,
• 1 filter za čestice,
• Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO OCTAPHARMA AG BEOGRAD-VOŽDOVAC

Koste Jovanovića 53, Beograd

Proizvođač:

• OCTAPHARMA PHARMAZEUTIKA PRODUKTIONSGESELLSCHAFT M.B.H., Oberlaaer Strasse

235, Beč, Austrija

• OCTAPHARMA AB, Lars Forssells gata 23, Stockholm, Švedska

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi ili da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-03505-22-001 od 20.06.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Terapija epizoda krvarenja i perioperativna profilaksa kod pacijenata sa kongenitalnom hipofibrinogenemijom ili afibrinogenemijom sa sklonošću ka krvarenju.

Kao dodatna terapija prilikom hirurške intervencije za zbrinjavanje teškog nekontrolisanog krvarenja kod pacijenata sa stečenom hipofibrinogenemijom.

Doziranje i način primene

Lečenje treba započeti pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju poremećaja koagulacije. Doziranje

Doziranje i trajanje supstitucione terapije zavise od težine poremećaja, lokacije i obima krvarenja i kliničkog stanja pacijenta.

Potrebno je odrediti koncentracije (funkcionalnog) fibrinogena kako bi se izračunala individualna doza, a količinu i učestalost primene potrebno je odrediti za svakog pojedinačnog pacijenta redovnim merenjem nivoa fibrinogena u plazmi i kontinuiranim praćenjem kliničkog stanja pacijenta i drugih primenjenih supstitucionih terapija.

U slučaju velike hirurške intervencije neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije pomoću testova koagulacije.

• Profilaksa kod pacijenata sa kongenitalnom hipofibrinogenemijom ili afibrinogenemijom i poznatom sklonošću ka krvarenju

Da bi se sprečilo prekomerno krvarenje tokom hirurških procedura, preporučuje se profilaktička terapija sa ciljem podizanja koncentracije fibrinogena na 1 g/L i održavanja koncentracije fibrinogena na ovom nivou dok se ne osigura hemostaza i iznad 0,5 g/L sve dok rana u potpunosti ne zaraste.

U slučaju hirurške procedure ili terapije epizode krvarenja, dozu je potrebno izračunati na sledeći način: Doza (mg/kg telesne mase) = [ciljana koncentracija (g/L) – izmerena koncentracija (g/L)]

0,018 (g/L po mg/kg telesne mase)

Naknadno doziranje (doze i učestalost injekcija) potrebno je prilagoditi na osnovu kliničkog statusa pacijenta i laboratorijskih rezultata.

Biološko poluvreme eliminacije fibrinogena iznosi 3-4 dana. Zbog toga, ukoliko je preskočena doza, ponovljena terapija humanim fibrinogenom obično nije potrebna. Uzimajući u obzir nakupljanje do kog dolazi u slučaju ponovljene primene kada se primenjuje profilaktički, dozu i učestalost je potrebno odrediti u skladu sa ciljevima terapije za određenog pacijenta koje je odredio lekar.

Pedijatrijska populacija

U slučaju hirurške procedure ili terapije epizode krvarenja, dozu kod adolescenata potrebno je izračunati prema gore opisanoj formuli za odrasle, dok je dozu za decu mlađu od 12 godina potrebno izračunati na sledeći način:

Doza (mg/kg telesne mase) = [ciljana koncentracija (g/L) – izmerena koncentracija (g/L)]

0,014 (g/L po mg/kg telesne mase)

Naknadno doziranje potrebno je prilagoditi na osnovu kliničkog statusa pacijenta i laboratorijskih rezultata.

Stariji pacijenti

Kliničke studije sa lekom Fibryga nisu uključivale pacijente starosti 65 godina ili starije u cilju pružanja uverljivih dokaza o tome da li ovi pacijenti reaguju drugačije na terapiju od mlađih pacijenata.

• Terapija krvarenja

Krvarenje kod pacijenata sa kongenitalnom hipofibrinogenemijom ili afibrinogenemijom

Epizode krvarenja treba lečiti u skladu sa prethodno navedenim formulama za odrasle/adolescente odnosno decu, kako bi se postigla ciljana koncentracija fibrinogena u plazmi od 1 g/L. Ovu koncentraciju treba održavati sve dok se ne obezbedi hemostaza.

Krvarenje kod pacijenata sa stečenom deficijencijom fibrinogena

Odrasli

Uopšteno, inicijalno se primenjuje 1-2 g, sa narednim infuzijama po potrebi. U slučaju teškog krvarenja, npr. velike hirurške intervencije, mogu biti potrebne veće količine fibrinogena (4-8 g).

Pedijatrijska populacija

Dozu je potrebno odrediti na osnovu telesne mase i kliničkih potreba, ali obično iznosi 20-30 mg/kg.

Način primene

Intravenska infuzija ili injekcija.

Lek Fibryga se primenjuje sporo intravenski pri preporučenoj maksimalnoj brzini od 5 mL u minuti kod pacijenata sa kongenitalnom hipofibrinogenemijom ili afibrinogenemijom i pri preporučenoj maksimalnoj brzini od 10 mL u minuti kod pacijenata sa stečenom deficijencijom fibrinogena.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”

Lista pomoćnih supstanci

Prašak

L-arginin-hidrohlorid glicin

natrijum-hlorid natrijum-citrat, dihidrat

Rastvarač

voda za injekcije

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

2 godine.

Nakon rekonstitucije:

Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog leka potvrđena je u trajanju od 24 sata na sobnoj temperaturi (do 25 °C). Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba upotrebiti odmah nakon rekonstitucije. Ukoliko se ne

upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja tokom primene su odgovornost korisnika. Rekonstituisani rastvor se ne sme zamrzavati ili čuvati u frižideru. Delimično iskorišćene boce treba odbaciti.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C. Ne zamrzavati. Boce čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je za:

• prašak za rastvor za injekciju/infuziju:
• boca od bezbojnog stakla tipa II (Ph. Eur.) zapremine 100 mL, zatvorena infuzijskim čepom (brombutil guma) i aluminijumskom flip-off kapicom koja sadrži 1 g humanog fibrinogena;
• rastvarač za rastvor za injekciju/infuziju:
• boca od bezbojnog stakla tipa II (Ph. Eur.) zapremine 50 mL, zatvorena infuzijskim čepom (halobutil guma) i aluminijumskom flip-off kapicom koja sadrži 50 mL rastvarača (voda za injekcije).

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi:

• 1 boca sa praškom za rastvor za injekciju/infuziju
• 1 boca sa rastvaračem (voda za injekcije) za rastvor za injekciju/infuziju
• 1 transfer set Octajet
• 1 filter za čestice
• Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Opšta uputstva

• Rekonstituisan rastvor treba da bude skoro bezbojan i blago opalescentan. Ne koristiti rastvore koji su zamućeni ili sadrže talog.

Rekonstitucija

• Zagrejte i prašak (Fibryga) i rastvarač (voda za injekcije) u neotvorenim bocama do sobne temperature. Ovu temperaturu je potrebno održavati tokom rekonstitucije. Ukoliko se za zagrevanje koristi vodeno kupatilo, potrebno je voditi računa da voda ne dođe u kontakt sa gumenim čepovima ili poklopcima na bocama. Temperatura vodenog kupatila ne sme premašiti +37°C (98°F).
• Uklonite poklopce sa boce sa praškom (Fibryga) i sa boce sa rastvaračem da biste otkrili centralni deo čepa za infuziju. Očistite gumene čepove alkoholnim tupferom i sačekajte da se gumeni čepovi osuše.
• Odvojite poklopac sa spoljašnjeg pakovanja transfer seta Octajet. Da biste očuvali sterilnost, ostavite Octajet set u providnom spoljašnjem pakovanju.
• Uzmite Octajet u njegovom spoljašnjem pakovanju i okrenite ga iznad boce sa praškom (Fibryga). Postavite set, i dalje u spoljašnjem pakovanju, na centar boce sa praškom sve dok spojnice klina (bezbojne) ne legnu na mesto. Dok držite bocu sa praškom, pažljivo uklonite spoljašnje pakovanje sa seta Octajet, vodeći računa da

ne dodirnete klin za vodu (plavi) i ostavite Octajet čvrsto povezan sa bocom sa praškom. (Slika 1)

Slika 1

• Dok bocu sa praškom (Fibryga) držite čvrsto na ravnoj površini, okrenite bocu sa rastvaračem i postavite je na centar klina za vodu. Čvrsto pritisnite plavi plastični klin seta Octajet kroz gumeni čep boce sa rastvaračem. (Slika 2)

Slika 2

• Uklonite razdelni prsten (Slika 3) i pritisnite bocu sa rastvaračem nadole (Slika 4). Rastvarač će iscureti u bocu sa praškom (Fibryga).
• Kada se završi prebacivanje rastvarača, nežno okrećite bocu sa proizvodom sve dok se prašak u potpunosti ne rastvori. Nemojte protresati bocu kako biste izbegli stvaranje pene. Prašak bi trebalo da se u potpunosti rastvori u roku od približno 5 minuta. Rastvaranje praška ne bi trebalo da traje duže od 20 minuta. Proizvod je potrebno odbaciti ukoliko se prašak ne rastvori u roku od 20 minuta.

U retkim slučajevima kada se primeti da nerekonstituisani kolač leka pluta tokom prenosa vode za injekcije ili da je vreme rekonstitucije neočekivano produženo, izbegavajte vertikalno mućkanje kako biste sprečili curenje tečnosti kroz konektor na boci. Proces rastvaranja može se pospešiti pažljivijim horizontalnim mućkanjem boce. Kada se kolač potpuno razgradi, rekonstitucija će se uočiti u očekivanom roku.

• Okrenite plavi konektor boce sa rastvaračem (moguće je okretanje u oba smera) da biste poravnali obeleživače položaja i uklonite bocu sa rastvaračem zajedno sa klinom za vodu.

(Slika 5)

Slika 5

• Povežite špric sa dostavljenim filterom (Slika 6) i povežite filter za Octajet Luer Lock na boci sa praškom (Slika 7). Kroz filter izvucite rastvor u špric. (Slika 8)

Slika 6 Slika 7

Slika 8

• Odvojite napunjen špric od filtera i odbacite praznu bocu.

Za intravensku primenu rekonstituisanog rastvora na sobnoj temperaturi preporučuje se standardni set za infuziju.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa Rešenjem o ispravci br. 515-14-00117-2023-8-003 od 15.08.2023.