FDG-RMC 185MBq/mL rastvor za injekciju

Ovajlekse koristisamou dijagnostičkesvrhe.

Fludeoksiglukoza [18F] je indikovana za upotrebu u pozitronskoj emisionoj tomografiji (PET), kod odraslih i u pedijatrijskojpopulaciji.

Onkologija

Kod pacijenata koji se podvrgavaju dijagnostičkim postupcima u onkologiji za određivanje funkcije ili kod bolesti kod kojih je dijagnostički cilj utvrđivanje povećanog dotoka glukoze u određene organe ili tkiva. Odgovarajućesu dokumentovanesledeće indikacije (videtitakođe odeljak4.4):

Dijagnostika

Karakterizacija solitarnihčvorova na plućima

Otkrivanjekancera nepoznate etiologije, otkrivenogzbogcervikalneadenopatije ili metastaza ujetriili kostima

Karakterizacija pankreatične mase

Stepenovanje

Kanceriu oblastiglave ivrata, uključujućiipomoć za navođenu biopsiju Primarni kancer pluća

1 od 11

Lokalnouznapredovalikancer dojke Kancer jednjaka

Karcinompankreasa

Kolorektalnikancer (posebnokodponovnogstepenovanja u slučajurecidiva) Malignilimfom

Maligni melanom, Breslou >1,5 mmili metastazeu limfnimčvorovima priprvojdijagnozi

Praćenjeterapijskogodgovora za: Kancereglave ivrata

Maligne limfome

Otkrivanjeu slučaju opravdanesumnjeu recidivbolestiza: Gliomvisokogstepena maligniteta (III iliIV)

Kanceriglave ili vrata

Kancer štitaste žlezde (ne-medularni): pacijenti sa povećanim vrednostima tiroglobulina u serumu i negativnimnalazomscintigrafijecelogtela radioaktivnimjodom

Primarni kancer pluća Kancer dojke

Karcinompankreasa Kolorektalnikancer Kancer jajnika

Malignilimfom

Maligni melanom

Kardiologija

Kod kardiološke indikacije, dijagnostički cilj je procena vijabilnosti tkiva miokarda koje nakuplja glukozu ali ima smanjenu perfuziju, što se mora unapred proceniti korišćenjem odgovarajuće tehnike snimanja protoka krvi.

- Procena vijabilnosti miokarda kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom leve komore koji su kandidatiza revaskularizaciju kada konvencionalne metodedijagnostikesnimanjem ne daju podatke.

Neurologija

Kodneurološke indikacije, dijagnostičkiciljje interiktalni hipometabolizamglukoze.

- Lokalizacija epileptogenihžarišta upredoperativnojproceni delimičnetemporalne epilepsije.

Zarazneilizapaljenjske bolesti

Kod zaraznih ili zapaljenjskih bolesti, dijagnostički cilj je ustanovljavanje tkiva ili struktura sa abnormalnim sadržajemaktiviranihbelihkrvnihzrnaca.

Sledeće indikacijesu u dovoljnoj meridokumentovanekodzaraznih ilizapaljenjskihbolesti:

Lokalizacija abnormalnogžarišta kaoposledica povišenetelesnetemperaturenepoznatoguzroka

Dijagnostika infekcijeu slučaju:

Sumnjena hroničnu infekciju kostii/iliokolnihstruktura: osteomijelitis, spondilitis, zapanjenje diska ili osteitis uključujućiislučajeve kada su prisutni metalnikoštani implantati

Pacijenata sa dijabetesomsa sumnjomna Čarkotovu neuroartropatiju, osteomijelitis i/ilizapaljenjske promene mekogtkiva stopala

Bolova u području proteze kuka Vaskularneproteze

Groznica kodpacijenata sa AIDS-om

Otkrivanjeseptičkih metastatskihžarišta uslučaju bakterijemije iliendokarditisa (videti odeljak4.4).

Otkrivanjeproširenja zapaljenjskihpromena u slučaju: Sarkoidoze

2 od 11

Zapaljenjskebolesticreva

Vaskulitisa kojizahvata velike krvnesudove

Terapijskopraćenje

Neresektabilna alveolarna ehinokokoza, u postupku traženja aktivnih lokalizacija parazita za vreme medicinskoglečenja inakonprekida lečenja.

Doziranje

Odraslii starija populacija

Preporučena aktivnost kod odraslih osoba telesne mase 70 kg je 100 do 400 MBq (ovu aktivnost je potrebno dodatno prilagoditi u zavisnosti od telesne mase pacijenta, vrsti korišćene kamere i načinu snimanja), primenjena direktnomintravenskominjekcijom.

Oštećenje funkcije bubrega ijetre

Potrebno je pažljivo razmotriti aktivnost koja će se primeniti kod ovih pacijenata budući da je kod njih moguća povećana izloženost zračenju.

Opširna ispitivanja raspona iprilagođavanje dozeu normalnimiposebnimpopulacijama nisu sprovedena. Farmakokinetika fludeoksiglukoze[18F] kodpacijenata sa oštećenomfunkcijombubrega nijeustanovljena.

Pedijatrijska populacija

Potrebno je pažljivo razmotriti primenu kod dece i adolescenata na osnovu kliničke potrebe i uz procenu odnosa koristi i rizika u ovoj grupi pacijenata. Aktivnosti koje će se primeniti kod dece i adolescenata mogu se izračunati na osnovu preporuka kartice za pedijatrijsko doziranje Evropskog udruženja za nuklearnu medicinu (engl. European Association of Nuclear Medicine, EANM); aktivnost koja se primenjuje kod dece i adolescenata može se preračunati množenjem osnovne aktivnosti (za potrebe računanja) sa faktorima u zavisnosti od telesne masenavedenimu tabeliu nastavku.

A[MBq]Primenjena = osnovna aktivnost × faktor

Osnovna aktivnost za 2Dsnimanjeje25,9 MBq, a za 3D snimanje14,0 MBq(preporučenoza decu).

Telesna masa Faktor (kg)

Preosetljivost na aktivnu supstancu ilina bilo koju odpomoćnih supstanci navedenihu odeljku 6.1 ilina bilo koju odkomponentiobeleženogradiofarmaceutika.

Moguća preosetljivost ilianafilaktičkereakcije

Ako se uoče znaci preosetljivosti ili anafilaktičkih reakcija mora se odmah prekinuti primena leka i započeti intravenska terapija, ako je potrebno. Kako bi se omogućila hitna intervencija, lekovi i medicinska oprema kaoštoje endotrahealna cevirespirator moraju biti odmahdostupni.

Individualna procena koristi/rizika

Za svakog pojedinačnog pacijenta, opasnost izlaganja zračenju mora biti opravdana mogućom koristi. Primenjena aktivnost mora u svakom slučaja biti što je manje moguća uz postizanje zadovoljavajućih dijagnostičkihinformacija.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Budući da se najveći deo fludeoksiglukoze [18F] odstranjuje iz organizma bubrežnom eliminacijom, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega važna je pažljiva procena odnosa koristi i rizika, jer je moguća povećana izloženost zračenju. Aktivnost je potrebnopo potrebiprilagoditi.

Pedijatrijska populacija

Za informacijeoprimeniu pedijatrijskojpopulaciji, videti odeljke4.2 ili5.1.

Potrebno je pažljivo razmatranje indikacije budući da je efektivna doza po MBq veća nego kod odraslih (videti odeljak11).

Priprema pacijenta

Lek FDG-RMC treba primeniti kod dobro hidriranihpacijenata nakon što nisu uzimali hranu najmanje4 sata pre pregleda, kako bi se obezbedila maksimalna ciljna aktivnost s obzirom da je nakupljanje glukoze u ćelijama ograničeno („kinetika saturacije”). Količina tečnosti nije ograničena (napici koji sadrže glukozu moraju se izbegavati).

Kako bi se dobile slike najboljeg kvaliteta i smanjila izloženost mokraćne bešike zračenju, pacijente treba podsticati da piju dovoljne količinetečnostiida prazne bešiku prei nakonPET pregleda.

- Onkologija, neurologijaizaraznebolesti

Da bise izbeglopreveliko vezivanje markera u mišićima, preporučujese da pacijenti izbegavaju sve naporne fizičke aktivnosti pre pregleda i da miruju nakon primene injekcije kao i za vreme dobijanja slika (pacijenti treba da udobnoležebez čitanja ili govora).

4 od 11

Metabolizam glukoze u mozgu zavisi od aktivnosti mozga. Zbog toga, neurološke preglede treba obavljati nakonperioda relaksacijeu zamračenojsobibez buke.

Preprimene treba odrediti koncentracije glukoze u krvi, budući da hiperglikemija može ometatićelijskiunos leka FDG-RMC, posebno ako je glikemija veća od 8 mmol/L. Slično tome, PET sa fludeoksiglukozom [18F] treba izbegavatikodosoba sa nekontrolisanimdijabetesom.

- Kardiologija

Nakupljanje glukoze u srčanom mišiću zavisno je od insulina, zbog čega se preporučuje da se pacijent optereti sa 50 g glukoze približno 1 sat pre primene leka FDG-RMC. Kao druga metoda, a posebno kod pacijenata sa dijabetes melitusom, moguće je koncentraciju glukoze u krvi prilagoditi kombinovanom infuzijominsulina iglukoze(insulinsko-glukozna clamp tehnika), akojetopotrebno.

Interpretacija PET pregleda sa fludeoksiglukozom[18F]

Dijagnostička vrednost upotrebe fludeoksiglukoze [18F] kod pacijenata sa zapaljenjskim bolestima creva nije direktno poređena sa scintigrafijom uz pomoć obeleženih belih krvnih zrnaca, što može biti indikovano pre fludeoksiglukoze[18F] PET-a ili nakonfludeoksiglukoze[18F] PET-a, akojepotrebno.

Zarazne i/ili zapaljenjske bolesti kao i regenerativni procesi nakon hirurških zahvata mogu dovesti do značajnog preuzimanja fludeoksiglukoze [18F] i time uzrokovati lažno pozitivne rezultate kada traženje zaraznih ili zapaljenjskih lezija nije cilj fludeoksiglukoze [18F] PET-a. U slučajevima kada nakupljanje fludeoksiglukoze [18F] može biti uzrokovano kancerom, infekcijom ili zapaljenjem, dodatni dijagnostički postupci za određivanje uzročne patološke promene mogu biti potrebni sa ciljem dopune informacije dobijenih PET-om s fludeoksiglukozom [18F]. U nekim slučajevima, kao npr. kod stepenovanja mijeloma, ispituje se prisutnost malignih, ali i infekcioznih žarišta, koja se mogu razlikovati sa velikom preciznošću na osnovu topografskih kriterijuma; npr. ekstramedularno nakupljanje i/ili nakupljanje u području lezija kosti i zglobova bile bi atipične lezije za multipli mijelom, ali bi bile prepoznate kao lezije uzrokovane infekcijom. Trenutno nepostoje drugikriterijumi na osnovu kojihbiserazlikovali infekcija odnosnozapaljenjskiprocesi primenomfludeoksiglukoze[18F].

S obzirom na pojačano fiziološko nakupljanje fludeoksiglukoze [18F] u mozgu, srcu i bubrezima, PET/CT sa fludeoksiglukozom [18F] nije do sad bio evaluiran za detekciju septičkih metastatskih žarišta u ovim organima kod pacijenata sa bakterijemijom ili endokarditisom.

Lažno pozitivni ili lažno negativni rezultati fludeoksiglukoza [18F] PET-a se ne mogu isključiti tokom prva 2-4 meseca nakon radioterapije. Ako kliničke indikacije zahtevaju raniju dijagnostiku pomoću fludeoksiglukoza [18F] PET-a, razlogza ranijesprovedenu pregled mora bitidobro dokumentovan.

Optimalo je odlaganje od najmanje 4-6 nedelja nakon poslednje primene hemioterapije, posebno kako bi se izbegli lažno negativni rezultati. Ako kliničke indikacije zahtevaju raniju dijagnostiku pomoću fludeoksiglukoza [18F] PET-a, razlog za ranije sprovedenu pregled mora biti dobro dokumentovan. Kod režima hemioterapije sa ciklusima kraćim od 4 nedelje, fludeoksiglukoza [18F] PET pregled treba sprovesti neposrednoprezapočinjanja novogciklusa.

Kod limfoma niskog stepena, kancer donjeg dela jednjaka i sumnje na recidiv kancera jajnika, zbog ograničene osetljivosti fludeoksiglukoza [18F] PET-a, treba uzeti u obzir samo pozitivne prediktivne vrednosti.

Fludeoksiglukoza [18F] nije efikasna u otkrivanju metastaza na mozgu.

Tačnost PET snimanja fludeoksiglukozom[18F] bolja je korišćenjemPET/CT negosamoPET kamerama.

Kada se koristi hibridni PET-CT skener sa primenom CT kontrastnog sredstva ili bez njega, artefakti se mogu pojavitina PET slikama korigovanimza prigušivanjezračenja.

Nakonpostupka

Blizakkontakt sa malomdecomitrudnimženama treba izbegavatitokomprvih12 satiodprimeneinjekcije.

Natrijum

Ovajleksadrži manje od1 mmol(23 mg) natrijuma na 5 mL, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

5 od 11

Mereopreza u odnosu na opasnostiza životnu sredinu videti u odeljku 6.6.

Svi lekovi koji utiču na koncentracije glukoze u krvi (npr. kortikosteroidi, valproat, karbamazepin, fenitoin, fanobarbitalikateholamini) mogu da utiču na osetljivost pregleda.

Kod primene faktora stimulacije kolonija (engl. colony-stimulating factors, CSFs) dolazi do povećanog preuzimanja fludeoksiglukoze [18F] u koštanoj srži i slezini tokom nekoliko dana. Ovo se mora uzeti u obzir kod interpretacije rezultata PET snimaka. Razdvajanje lečenja CSF-om i PET snimaka na razmak od najmanje5 dana možeumanjitiinterferenciju.

Primena glukoze i insulina utiče na unos fludeoksiglukoze [18F] u ćelije. U slučaju velikih koncentracija glukozeu krvii malihvrednostiinsulina u plazmi, unos fludeoksiglukoze[18F] u organeitumorejesmanjen. Nisu sprovedena ispitivanja interakcija između fludeoksiglukoze [18F] ibilo kojeg kontrasta koji se koristi za kompjuterizovanu tomografiju.

Ženeu reproduktivnomperiodu

Ako se radiofarmaceutik primenjuje kod žene koja je u reproduktivnom periodu, važno je ustanoviti da li je trudna. Svaku ženu kojoj je izostala menstruacija treba smatrati trudnicom dok se ne ustanovi suprotno. Ukoliko postoji sumnja na trudnoću (izostanak menstruacije, neredovne menstruacije itd.), preporučuje se upotreba alternativnihtehnika prikojima se ne koristijonizujućezračenje(ukoliko postoje).

Trudnoća

Kod postupka koji uključuje primenu radionuklida kod trudnica, fetus takođe prima dozu zračenja. Samo najneophodnijepregledi mogu da sekoristeza vreme trudnoće, kada seproceni da korist značajnopremašuje rizikpo majku ifetus.

Dojenje

Pre primene radiofarmaceutika kod majke koja doji, potrebno je razmotriti mogućnost odlaganja primene radionuklida do prestanka dojenja, kao i izbor najprikladnijeg radiofarmaceutika imajući na umu izlučivanje aktivnosti u majčino mleko. Ako je primena neizbežna, mleko treba izdvojiti pre injektiranja leka i sačuvati za kasniju upotrebu, a dojenje treba prekinuti na najmanje 12 sati i mleko koje se stvori tokom tog perioda treba baciti.

Dalje, iz razloga zaštite od zračenja, preporučuje se izbegavanje svakog bliskog dodira majke i male dece prvih12 satinakoninjekcije.

Plodnost

Nisu sprovedena ispitivanja outicaju na plodnost.

Nijeznačajno.

Dosada nisu uočena neželjena dejstva nakonprimenefludeoksiglukoze[18F]. Kakojeprimenjena količina aktivnesupstance veoma mala, najveća opasnost dolazi odzračenja.

Izlaganje jonizujućem zračenju može imati za posledicu pojavu kancera i urođenih mana. Nakon primene maksimalno preporučene aktivnosti od 400 MBq, efektivna doza iznosi 7,6 mSv pa je učestalost gore navedenih neželjenihdejstava maloverovatna.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

6 od 11

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcije na ovajlekAgencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Ukolikobibila primenjena prevelika doza fludeoksiglukoze[18F], dozu koju jeprimiopacijent treba umanjiti povećanjem eliminacije radionuklida koliko god je to moguće forsiranom diurezom uz često pražnjenje bešike. Savetujeseprocena primenjene efektivne doze.

Farmakoterapijska grupa: radiofarmaceutici za dijagnostiku, drugi radiofarmaceutici za dijagnostiku za detekciju tumora

ATC šifra: V09IX04

Farmakodinamska dejstva

Kod hemijskih koncentracija preporučenih za dijagnostičke preglede, nije uočena farmakodinamska aktivnost fludeoksiglukoze[18F].

Distribucija

Fludeoksiglukoza [18F] je analog glukoze, koja se akumulira u svim ćelijama koje koriste glukozu kao primarni izvor energije. Fludeoksiglukoza [18F] se akumulira u tumorima sa povećanim metabolizmom glukoze.

Nakon intravenske primene, farmakokinetički profil fludeoksiglukoze [18F] u vaskularnom odeljku je bieksponencijalan. Vreme distribucijeje1 minut, a vreme eliminacijeoko12 minuta.

Kodzdravih osoba, fludeoksiglukoza [18F] se obimno distribuira u celomorganizmu, posebnou mozgu, srcu, a umanjoj meriu plućima ijetri.

Unos u organima

Ćelijski unos fludeoksiglukoze [18F] odvija se putemtkivnospecifičnih nosača, koji su delom insulin zavisni, zbog čega mogu biti pod uticajem unosa hrane, prehrambenih uslova i prisutnog dijabetes melitusa. Kod pacijenata koji boluju od dijabetesa melitusa dolazi do smanjenog nakupljanja fludeoksiglukoze [18F] u ćelijama kaoposledica izmenjene tkivnedistribucije imetabolizma glukoze.

Fludeoksiglukoza [18F] se transportuje putem ćelijske membrane na sličan način kao i glukoza, ali prolazi samo prvu fazu glikolize, dovodeći do stvaranja fludeoksiglukoza [18F]-6-fosfata, koji ostaje uhvaćen unutar tumorskih ćelija bez daljeg metabolizma. Budući da je defosforilacija pod uticajem intracelularnih fosfataza spor proces, fludeoksiglukoza [18F]-6-fosfat ostajeu tkivu kroz nekolikosati(mehanizamzadržavanja). Fludeoksiglukoza [18F] prolazi krvno-moždanu barijeru. Otprilike7% injektirane doze se akumulira u mozgu 80-100 minuta nakon injekcije. Epileptogena žarišta prikazuju se kao zone redukovanog metabolizma u vreme kada nema epileptičkognapada.

7 od 11

Otprilike 3% primenjene aktivnosti se nakuplja u miokardu unutar 40 minuta. Distribucija fludeoksiglukoze [18F] u zdravom srcu je uglavnom homogena, međutim, regionalne razlike do 15% opisane su za područje interventrikularnog septuma. Za vreme i nakon reverzibilne miokardne ishemije, dolazi do povećanog nakupljanja glukozeu ćelijama miokarda.

Ućelijama pankreasa nakuplja se0,3%, a uplućima 0,9-2,4% primenjeneaktivnosti.

Fludeoksiglukoza [18F] se takođe u manjoj meri veže na spoljne očne mišiće, ždrelo, creva i koštanu srž. Vezivanje na mišićese možeuočitinakonnapora, neposrednoprei kodrada mišića tokompregleda.

Eliminacija

Eliminacija fludeoksiglukoze [18F] se odvija prevashodno putem bubrega, a 20% aktivnosti se izlučuje urinomtokom2 sata nakon injektiranja.

Vezivanje na bubrežni parenhim je slabo, međutim zbog eliminacije fludeoksiglukoze [18F] putem bubrega, ceourinarnisistem, a posebno mokraćna bešika, pokazujeznačajnu aktivnost.

U toksikološkim studijama na miševima i pacovima jednokratnim intravenskim injektiranjem 0,0002 mg/kg nijebilouginuća.

Studije hronične toksičnosti, mutagenog potencijala, kao i studije reproduktivne toksičnosti i karcinogenog potencijala nisu sprovedene s obzirom na kliničku primenu supstance - uobičajena jednokratna intravenska primena urasponu doza od ngdoμg. Leknije namenjenza redovnu ili kontinuiranu primenu.

Natrijum-hlorid Voda za injekcije

Ovaj lekse nesme mešatisa drugimlekovima, osimsa onima koji su navedeniu odeljku 12.

15 satinakonproizvodnje, poduslovima čuvanja do25 °C.

Datumisat isteka roka upotrebesu navedeni na spoljašnjemiunutrašnjempakovanju.

Čuvatina temperaturido25 °C. Čuvatiuoriginalnompakovanju. Nakonprvogotvaranja: čuvatina temperaturido25 °C.

Akoserastvor neupotrebi odmah, vreme iuslovičuvanja u primenisu odgovornost korisnika. Radiofarmaceutiketreba čuvatiu skladu sa nacionalnimpropisima kojiregulišu radioaktivne materijale.

Bezbojna, staklena bočica od 15 mL (staklo tip I hidrolitičke grupe), zatvorena hlorbutilnim čepom i aluminijumskomkapicom, u zaštitnomkontejneru, u transportnoj kutiji.

Prijem radiofarmaceutika, rukovanje sa njima i njihovu primenu može sprovesti samo osoblje u odgovarajućem kliničkom okruženju. Njihov prijem, skladištenje, primena, prenos i uklanjanje podležu

8 od 11

propisima i/ili odgovarajućim odobrenjima od nadležnih organa. Lek FDG-RMC se koristi isključivo u ovlašćenim institucijama koje raspolažu sa odgovarajućom opremom i edukovanim osobljem. Lek je namenjenza primenu isključivoodstranezdravstvenih radnika.

Radiofarmaceutike treba pripremiti na način koji zadovoljava i mere radiološke bezbednosti i obezbeđuje farmaceutskikvalitet. Potrebnojepreduzeti odgovarajućeaseptične mere.

Primena radiofarmaceutika predstavlja rizik za druga lica zbog spoljašnjeg zračenja ili kontaminacije od prolivanja urina, povraćenog sadržaja i slično. Zbog toga se moraju preduzeti mere zaštite od zračenja u skladu sa nacionalnimpropisima.

Ovaj lek može predstavljati rizik za životnu sredinu. Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa nacionalnimpropisima.