Erlotinib Corapharm 25mg film tableta

Nemikroćelični kancer pluća (NSCLC)

• Prva linija terapije kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikroćeličnim kancerom pluća (NSCLC) sa EGFR aktivirajućim mutacijama.
• Terapija održavanja kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC sa EGFR aktivirajućim mutacijama i stabilnom bolešću nakon prve linije hemioterapije.
• Lečenje pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC nakon neuspeha bar jednog prethodnog hemioterapijskog režima. Kod tumora bez EGFR mutacija, indikovan kada druge terapijske opcije nisu odgovarajuće.

Kod pacijenata sa EGFR negativnim tumorima nije dokazano produženo preživljavanje.

Karcinom pankreasa

U kombinaciji sa gemcitabinom za lečenje metastatskog karcinoma pankreasa. Nema poboljšanja preživljavanja kod lokalno uznapredovale bolesti.

Terapiju nadziru lekari iskusni u antikancerskoj terapiji.

NSCLC

Potrebno testiranje na EGFR mutaciju. Preporučena doza: 150 mg dnevno, najmanje 1 sat pre ili 2 sata posle hrane.

Karcinom pankreasa

Preporučena doza: 100 mg dnevno, najmanje 1 sat pre ili 2 sata posle hrane, uz gemcitabin. Ako se osip ne razvije u 4-8 nedelja, ponovo proceniti terapiju.

Prilagođavanje doze

Smanjivati dozu za po 50 mg postepeno. Dostupne jačine: 25 mg, 100 mg, 150 mg. Istovremena primena CYP3A4 supstrata/modulatora može zahtevati prilagođavanje.

Oštećena funkcija jetre

Erlotinib se eliminiše jetrenim metabolizmom. Kod umerenog oštećenja (Child-Pugh 7-9), izloženost slična normalnoj funkciji, ali je potreban oprez. Razmotriti smanjenje doze ili prekid kod teških reakcija. Nije ispitano kod teškog oštećenja; ne preporučuje se.

Oštećena funkcija bubrega

Nije ispitano kod teškog oštećenja (kreatinin >1,5x GGN); ne preporučuje se. Nije potrebno prilagođavanje kod blagog do umerenog oštećenja.

Pedijatrijska populacija

Nije utvrđena bezbednost/efikasnost kod <18 godina; ne preporučuje se.

Pušaci

Pušenje smanjuje izloženost za 50-60%. Maksimalna podnošljiva doza kod pušaca: 300 mg. Nema veće efikasnosti uz 300 mg vs. 150 mg u drugoj liniji. Savetovati prestanak pušenja.

Kontraindikacije

• Preosetljivost na erlotinib ili bilo koju od pomoćnih supstanci.

Posebna upozorenja i mere opreza

Određivanje EGFR mutacija

Obavezno testiranje na EGFR mutacije za prvu liniju ili terapiju održavanja NSCLC, koristeći validiran test (DNK tumora ili cfDNK iz plazme). Negativan cfDNK test zahteva testiranje tkiva.

Pušaci

Pušenje smanjuje koncentraciju erlotiniba; savetovati prestanak pušenja.

Intersticijalna bolest pluća (ILD)

Povremeni slučajevi ILD, uključujući smrtne, prijavljeni kod NSCLC i karcinoma pankreasa (incidenca: 0,9% erlotinib vs. 0,4% kontrola u NSCLC; 2,5% vs. 0,4% uz gemcitabin). Simptomi (dispnea, kašalj, groznica) zahtevaju prekid terapije i dijagnostičku procenu. Kod potvrde ILD, trajno prekinuti erlotinib i lečiti.

Dijareja, dehidratacija, elektrolitni disbalans

Dijareja (~50% pacijenata) može zahtevati loperamid ili smanjenje doze (za 50 mg). Teška/uporna dijareja, mučnina, anoreksija ili povraćanje sa dehidratacijom zahtevaju prekid i rehidraciju. Prijavljeni hipokalemija i insuficijencija bubrega, često uz dehidrataciju. Pratiti bubrežnu funkciju i elektrolite kod rizika.

Hepatitis, insuficijencija jetre

Retki slučajevi insuficijencije jetre, uključujući smrtne, uz postojeću bolest jetre ili hepatotoksične lekove. Periodično ispitivati funkciju jetre; prekinuti kod teških promena. Nije preporučeno kod teške disfunkcije jetre.

Gastrointestinalna perforacija

Povremeni slučajevi, uključujući smrtne, kod pacijenata uz antiangiogene lekove, kortikosteroide, NSAIL, taksane, ili sa peptičkim ulkusom/divertikularnom bolešću. Trajno prekinuti kod perforacije.

Bulozne i eksfolijativne promene na koži

Retki slučajevi Stevens-Johnson sindroma/toksične epidermalne nekrolize, uključujući smrtne. Prekinuti (privremeno ili trajno) kod teških buloznih/eksfolijativnih stanja. Testirati i lečiti infekcije kože.

Poremećaji oka

Sumnja na keratitis (zapaljenje, lakrimacija, osetljivost na svetlost, zamućen vid, bol, crvenilo) zahteva oftalmološku procenu. Kod ulceroznog keratitisa, privremeno ili trajno prekinuti terapiju. Oprez kod anamneze keratitisa, suvog oka ili upotrebe kontaktnih sočiva. Retke perforacije/ulceracije rožnjače.

Interakcije

Izbegavati snažne CYP3A4 inhibitore/induktore i lekove koji menjaju pH (inhibitori protonske pumpe, H2 antagonisti, antacidi).

Pomoćne supstance

Sadrži laktozu; pacijenti sa intolerancijom na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju uzimati lek. Bez natrijuma.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Erlotinib i CYP supstrati

Erlotinib inhibira CYP1A1, umereno CYP3A4/CYP2C8, i snažno UGT1A1 glukuronidaciju in vitro. Klinički značaj CYP1A1 inhibicije nejasan zbog ograničene ekspresije.

Ciprofloksacin (CYP1A2 inhibitor) povećava PIK erlotiniba za 39% i metabolita za 60%. Oprez uz snažne CYP1A2 inhibitore (npr. fluvoksamin); smanjiti dozu ako se pojave toksičnosti.

Erlotinib ne menja klirens CYP3A4 supstrata (midazolam, eritromicin), ali smanjuje bioraspoloživost midazolama za 24%. Nema uticaja na paklitaksel.

Inhibicija UGT1A1 može izazvati interakcije sa UGT1A1 supstratima. Kod pacijenata sa niskom UGT1A1 ekspresijom (npr. Gilbertova bolest), oprez zbog povišenog bilirubina.

CYP 3A4 inhibitori/induktori

Snažni CYP3A4 inhibitori (ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, inhibitori proteaze, eritromicin, klaritromicin) povećavaju PIK (86%) i C_max (69%) erlotiniba. Oprez; smanjiti dozu kod toksičnosti.

Snažni CYP3A4 induktori (rifampicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturati, kantarion) smanjuju PIK (69%). Izbegavati; razmotriti povećanje doze na 300 mg (pa 450 mg) uz praćenje jetre, bubrega, elektrolita.

Kumarinski antikoagulansi

Interakcije sa varfarinom povećavaju INR i rizik krvarenja, uključujući smrtne slučajeve. Redovno pratiti protrombinsko vreme/INR.

Statini

Kombinacija povećava rizik od miopatije/rabdomiolize (retko).

Pušaci

Pušenje smanjuje PIK (2,8x), C_max (1,5x), C_24h (9x). Savetovati prestanak pušenja; 300 mg doza ne povećava efikasnost.

P-glikoprotein inhibitori

Inhibitori (ciklosporin, verapamil) mogu izmeniti distribuciju/eliminaciju erlotiniba. Oprez zbog potencijalne CNS toksičnosti.

Lekovi koji menjaju pH

Inhibitori protonske pumpe (omeprazol) smanjuju PIK (46%) i C_max (61%). H2 antagonisti (ranitidin 300 mg) smanjuju PIK (33%) i C_max (54%); uzimanje erlotiniba 2 sata pre ili 10 sati posle ranitidina (150 mg 2x dnevno) smanjuje PIK (15%) i C_max (17%). Izbegavati ove kombinacije. Antacidi uzimati 4 sata pre ili 2 sata posle erlotiniba.

Gemcitabin, karboplatin/paklitaksel, kapecitabin

Nema značajnih interakcija sa gemcitabinom. Karboplatin/paklitaksel povećava PIK platine za 10,6% (nije klinički značajno). Kapecitabin povećava PIK erlotiniba (statistički značajno, granično C_max).

Inhibitori proteazoma

Bortezomib može smanjiti efekte erlotiniba (ograničeni podaci).

Plodnost, trudnoca i dojenje

Trudnoca

Nema podataka o primeni kod trudnica. Studije na životinjama ne pokazuju teratogenost, ali pokazuju embrio/fetalnu smrtnost. Rizik za ljude nepoznat. Izbegavati trudnocu; koristiti kontracepciju tokom i 2 nedelje nakon terapije. Nastaviti terapiju samo ako korist za majku prevazilazi rizik za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se erlotinib izlučuje u majčino mleko. Izbegavati dojenje tokom terapije i 2 nedelje nakon poslednje doze.

Plodnost

Studije na životinjama ne pokazuju štetan uticaj, ali rizik nije isključen zbog reproduktivnih efekata. Rizik za ljude nepoznat.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja, ali erlotinib ne izaziva smanjenje mentalnih sposobnosti.

Neželjena dejstva

Procena na >1500 pacijenata (150 mg monoterapija) i >300 pacijenata (100/150 mg uz gemcitabin). Najčešći efekti: osip, dijareja.

NSCLC - prva linija (EGFR mutacije)

Studija ML20650: osip (80%, 9% gradus 3), dijareja (57%, 4% gradus 3). Bez gradusa 4. Prekid terapije: 1% (osip/dijareja). Prilagođavanje doze: 11% (osip), 7% (dijareja).

Terapija održavanja

Studije BO18192/BO25460: osip (49,2%/39,4%, 6%/5% gradus 3), dijareja (20,3%/24,2%, 1,8%/2,5% gradus 3). Bez gradusa 4. Prekid: <1% (BO18192), 0% (BO25460). Prilagođavanje: 8,3%/5,6% (osip), 3%/2,8% (dijareja).

Druga linija

Studija BR.21: osip (75%, 9% gradus 3/4), dijareja (54%, 6% gradus 3/4). Prekid: 1% (osip/dijareja). Smanjenje doze: 6% (osip), 1% (dijareja). Medijana pojave: 8 dana (osip), 12 dana (dijareja).

Karcinom pankreasa (uz gemcitabin)

Studija PA.3: umor, osip, dijareja (gradus 3/4: 5%). Smanjenje doze: 2%. Prekid: 1%. Medijana pojave: 10 dana (osip), 15 dana (dijareja).

Veoma česta (=1/10)

• Infekcije (pneumonija, sepsa, celulitis)
• Anoreksija
• Depresija
• Glavobolja, neuropatija
• Kašalj, dispnea
• Mučnina, povraćanje, bol u stomaku, stomatitis
• Osip, svrab
• Umor, pireksija, ukočenost
• Abnormalni testovi jetre (povišeni ALT, AST, bilirubin)

Česta (=1/100 do <1/10)

• Keratitis, konjuktivitis
• Epistaksa
• Gastrointestinalno krvarenje
• Alopocija, suva koža, paronihija, folikulitis, akne/akneiformni dermatitis
• Insuficijencija bubrega

Povremena (=1/1000 do <1/100)

• Promene trepavica
• Intersticijalna bolest pluća
• Gastrointestinalne perforacije
• Hirzutizam, promene obrva, lomljivi nokti, hiperigmentacija
• Nefritis, proteinurija

Retka (=1/10000 do <1/1000)

• Insuficijencija jetre
• Sindrom palmarne-plantarne eritrodisestezije

Veoma retka (<1/10000)

• Perforacije/ulceracije rožnjače
• Uveitis
• Stevens-Johnson sindrom/toksična epidermalna nekroliza

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije važno je za praćenje odnosa koristi i rizika. Prijaviti Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS).

Predoziranje

Simptomi

Doza do 1000 mg (zdravi) i 1600 mg (karcinom) se dobro podnosi. Ponovljeno doziranje 200 mg 2x dnevno loše se podnosi nakon nekoliko dana. Mogući efekti: teška dijareja, osip, povišeni aminotransferazi.

Terapija

Obustaviti erlotinib i primeniti simptomatsku terapiju.

Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici, inhibitori tirozin kinaze EGFR

ATC šifra: L01EB02

Mehanizam dejstva

Erlotinib inhibira intracelularnu fosforilaciju EGFR (HER1), eksprimiranog na normalnim i kancerskim ćelijama. Inhibicija EGFR fosfotirozina izaziva zastoj rasta ili smrt ćelija. EGFR mutacije dovode do konstitutivne aktivacije proliferativnih puteva; erlotinib ih blokira, zaustavljajući proliferaciju i indukujući apoptozu.

NSCLC - prva linija (EGFR mutacije)

Studija EURTAC: PFS 9,7 meseci (erlotinib) vs. 5,2 meseca (hemioterapija) (HR 0,37, p<0,0001). Stopa odgovora: 58,1% vs. 14,9%. OS: 19,3 vs. 19,5 meseci (HR 1,04, p=0,8702).

Terapija održavanja

Studija SATURN: PFS (HR 0,71, p<0,0001) i OS (HR 0,81, p=0,0088) bolji uz erlotinib. Kod EGFR mutacija: PFS HR 0,10 (p<0,0001). Studija IUNO: nema superiornosti OS (HR 1,02, p=0,82) ili PFS (HR 0,94, p=0,48) kod tumora bez EGFR mutacija.

Druga linija

Studija BR.21: OS 6,7 vs. 4,7 meseci (HR 0,73, p=0,001). PFS 9,7 vs. 8,0 nedelja. Stopa odgovora: 8,9%. Korist veća kod nepušača (HR 0,42) i EGFR pozitivnih (HR 0,68).

Karcinom pankreasa

Studija PA.3: OS 6,4 vs. 6,0 meseci (HR 0,82, p=0,028) uz erlotinib+gemcitabin. Kod metastatske bolesti: OS 5,9 vs. 5,1 meseci (HR 0,80, p=0,029). Nema koristi kod lokalno uznapredovale bolesti.

Farmakokineticki podaci

Apsorpcija

C_max postiže se za ~4 sata. Bioraspoloživost: 59%. Hrana povećava izloženost.

Distribucija

Volumen distribucije: 232 L. U tumorima: prosečna koncentracija 1185 ng/g (63% plazma C_max). Metaboliti: 160 ng/g (113% plazma C_max). Vezivanje za proteine: 95% (albumin, AAG).

Biotransformacija

Metabolizam u jetri (CYP3A4, manje CYP1A2) i ekstrahepatično (CYP3A4 creva, CYP1A1 pluća, CYP1B1 tumori). Putevi: O-demetilacija, oksidacija acetilena, aromatična hidroksilacija. Metaboliti OSI-420/OSI-413 (<10% plazme) imaju sličnu aktivnost.

Eliminacija

Izlučivanje: >90% fekalno, ~9% renalno (<2% nepromenjeno). Klirens: 4,47 L/h. Poluvreme eliminacije: 36,2 h. Ravnoteža: 7-8 dana.

Posebne populacije

• Pušaci: smanjen PIK (35,9%), C_max (65,2%), C_24h (12,1%). Klirens povećan za 24%.
• Bilirubin/AAG: povišeni nivoi smanjuju klirens.
• Jetra: umereno oštećenje (Child-Pugh 7-9) slično normalnoj funkciji (PIK 27000 vs. 29300 ng·h/mL). Teško oštećenje neispitano.
• Bubrezi: <9% eliminacije; klirens kreatinina nema značajan uticaj.
• Starost, pol, etnička pripadnost: nema značajnih razlika.
• Opioidi: povećavaju izloženost za 11%.
• Pedijatrija, gerijatrija: nema studija.

Pretklinicki podaci o bezbednosti leka

Hronicna primena

Efekti kod životinja: promene na rožnjači (atrofija, ulceracije), koži (inflamacija, alopecija), jajnicima (atrofija), jetri (nekroza), bubrezima (papilarna nekroza, tubularna dilatacija), gastrointestinalnom traktu (usporeno pražnjenje, dijareja). Sniženi eritrociti, povišeni leukociti, ALT, AST, bilirubin.

Reproduktivna toksičnost

Nema teratogenosti, ali embriotoksičnost (pacovi), fetotoksičnost (kunići), sporiji rast i smanjenje preživljavanja mladunaca (pacovi) pri toksičnim dozama.

Genotoksičnost, karcinogenost

Negativni rezultati genotoksičnosti i karcinogenosti (do 2x/10x terapijske izloženosti).

Fototoksičnost

Blaga reakcija na koži pacova nakon UV zračenja.

Lista pomocnih supstanci

Jezgro tablete

• Laktoza, monohidrat
• Celuloza, mikrokristalna i kalcijum-hidrogenfosfat
• Natrijum-skrobglikolat
• Koloidalni bezvodni silicijum-dioksid
• Mikrokristalna celuloza
• Natrijum-laurilsulfat
• Magnezijum-stearat

Film obloga

• Hipromeloza
• Hidroksipropilceluloza
• Titan-dioksid
• Makrogol

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

3 godine

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je oPA/Al/PVC-aluminijumski blister sa 10 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija sa tri blistera (30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Erlotinib Corapharm sadrži aktivnu supstancu erlotinib. Erlotinib Corapharm se koristi za lečenje karcinoma, tako što sprečava aktivnost proteina koji se naziva receptor za epidermalni faktor rasta (EGFR). Poznato je da EGFR učestvuje u rastu i širenju ćelija raka.

Lek Erlotinib Corapharm je namenjen lečenju odraslih osoba. Ovaj lek Vam može biti propisan ukoliko imate nemikrocelularni karcinom pluća u uznapredovalom stadijumu. Može da bude propisan kao početna terapija ili kao terapija nakon početne hemioterapije, ukoliko je bolest nakon nje ostala uglavnom nepromenjena, a pod uslovom da Vaše tumorske ćelije imaju specifične EGFR mutacije. Takođe, ovaj lek Vam može biti propisan ukoliko prethodna hemioterapija nije uspela da zaustavi Vašu bolest.

Ovaj lek Vam takođe može biti propisan istovremeno sa drugim lekom koji se zove gemcitabin ukoliko imate rak pankreasa u metastatskom stadijumu.

• ukoliko ste alergični na erlotinib ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Pre nego što uzmete lek Erlotinib Corapharm, kažite Vašem lekaru:

• Ukoliko uzimate druge lekove koji mogu povećati ili smanjiti količinu erlotiniba u krvi ili uticati na njegovo dejstvo (na primer lekovi u terapiji gljivičnih infekcija kao što je ketokonazol, inhibitori proteaze, eritromicin, klaritromicin, fenitoin, karbamazepin, barbiturati, rifampicin, ciprofloksacin, omeprazol, ranitidin, preparati kantariona ili inhibitori proteazoma). Vaš lekar će možda izbegavati lečenje tim lekovima dok primate Erlotinib Corapharm.

Ukoliko ste na terapiji antikoagulansima (lekovi koji pomažu u sprečavanju nastanka tromboze ili krvnih ugrušaka, kakav je na primer varfarin) lek Erlotinib Corapharm može povećati sklonost ka krvarenju. Razgovarajte sa Vašim lekarom, koji će redovno da prati Vaše stanje putem analiza krvi.

• Ukoliko ste na terapiji statinima (lekovi koji se upotrebljavaju za snižavanje nivoa holesterola) razgovarajte sa Vašim lekarom jer lek Erlotinib Corapharm može povećati rizik od nastanka problema sa mišićima povezanih sa primenom statina, koji u retkim slučajevima mogu dovesti do ozbiljnog oštećenja/razgradnje mišića (rabdomioliza) i posledičnog oštećenja bubrega.
• Ukoliko koristite kontaktna sočiva i/ili ste ranije imali probleme sa očima kao što su izuzetno suve oči, zapaljenje prednjeg dela oka (rožnjača) ili ulceracije na prednjem delu oka.

Videti takođe odeljak “Drugi lekovi i Erlotinib Corapharm“.

Potrebno je da obavestite Vašeg lekara:

• ukoliko imate iznenadane poteškoće sa disanjem udružene sa kašljem ili povišenom telesnom temperaturom, jer će možda biti potrebno da Vam lekar propiše druge lekove i da obustavi terapiju lekom Erlotinib Corapharm;
• ukoliko imate dijareju zato što će možda biti potrebno da Vaš lekar uvede lekove za lečenje dijareje (kao što je loperamid);
• odmah, ukoliko imate težak ili uporan proliv, mučninu, gubitak apetita ili povraćanje, zato što će možda biti potrebno da Vaš lekar obustavi lečenje lekom Erlotinib i uputi Vas da nastavite lečenje u bolnici;
• ukoliko imate jak bol u stomaku, izraženu pojavu plikova ili ljuštenje kože, možda će biti potrebno da Vaš lekar privremeno ili trajno obustavi lečenje;
• ukoliko Vam se naglo razvije ili pogorša crvenilo i bol u oku, pojačano suzenje oka, zamagljen vid i/ili osetljivost na svetlost, recite to odmah Vašem lekaru ili medicinskoj sestri, jer će Vam možda biti potrebno hitno lečenje (videti odeljak u nastavku – “Moguća neželjena dejstva”);
• ukoliko ste istovremeno na terapiji lekom iz grupe statina i osetite neobjašnjivi bol u mišićima, osetljivost, slabost ili grčeve, možda će biti potrebno da Vaš lekar privremeno ili trajno obustavi Vašu terapiju.

Videti takođe odeljak 4 – “Moguća neželjena dejstva”. Bolest jetre ili bubrega

Nije poznato da li lek Erlotinib Corapharm ima drugačije dejstvo ukoliko je oštećena funkcija jetre i bubrega. Terapija ovim lekom se ne preporučuje, ukoliko imate teško oboljenje jetre ili bubrega.

Poremećaj glukuronidacije kao što je Gilbertov sindrom

Vaš lekar Vas mora lečiti sa posebnim oprezom ako imate poremećaj glukuronidacije kao što je Gilbertov sindrom.

Pušenje

Savetuje se da prestanete sa pušenjem ukoliko ste na terapiji lekom Erlotinib Corapharm zato što pušenje može smanjiti količinu leka u krvi.

Deca i adolescenti

Lek Erlotinib Corapharm nije ispitan na pacijentima mlađim od 18 godina. Terapija ovim lekom se ne preporučuje deci i adolescenatima.

Drugi lekovi i Erlotinib Corapharm

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Uzimanje leka Erlotinib Corapharm sa hranom i pićima

Ne uzimajte lek Erlotinib Corapharm sa hranom. Videti takođe odeljak 3 „Kako se uzima lek Erlotinib Corapharm”.

Trudnoća i dojenje

Izbegavajte trudnoću tokom terapije lekom Erlotinib Corapharm. Ukoliko postoji mogućnost da zatrudnite, koristite odgovarajuću kontracepciju za vreme i najmanje 2 nedelje nakon završetka terapije ovim lekom.

Ukoliko ostanete u drugom stanju tokom terapije ovim lekom, odmah obavestite Vašeg lekara koji će proceniti da li treba da nastavite sa terapijom lekom Erlotinob Corapharm.

Ne smete da dojite tokom i najmanje 2 nedelje nakon završetka terapije lekom Erlotinib Corapharm.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nisu ispitivana moguća dejstva leka Erlotinib Corapharm na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, ali je malo verovatno da će terapija ovim lekom imati uticaja na ovu sposobnost.

Lek Erlotinib Corapharm sadrži laktozu

U slučaju da Vam je poznato da imate intoleranciju na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Erlotinib Corapharm sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po jednoj film tableti, tj. suštinski je “bez natrijuma”.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Tabletu treba uzeti najmanje jedan sat pre ili dva sata posle unosa hrane.

Ukoliko bolujete od nemikrocelularnog karcinoma pluća uobičajena doza je jedna tableta leka Erlotinib Corapharm od 150 mg svakog dana.

Ukoliko imate karcinom pankreasa u metastatskom stadijumu uobičajena doza je jedna tableta leka Erlotinib Corapharm od 100 mg svakog dana. Lek Erlotinib Corapharm se primenjuje u kombinaciji sa lekom gemcitabin.

Vaš lekar Vam može postepeno prilagoditi dozu u koracima od po 50 mg. Za različite terapijske režime lek Erlotinib Corapharm dostupan je u jačinama od 25 mg, 100 mg i 150 mg.

Tableta Erlotinib Corapharm 100 mg može da se podeli u dve jednake doze.

Ako ste uzeli više leka Erlotinib Corapharm nego što treba

Odmah se obratite Vašem lekaru ili farmaceutu. Neželjene reakcije se mogu pojačati, a lekar Vam može obustaviti terapiju.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Erlotinib Corapharm

Ukoliko ste propustili da uzmete jednu ili više doza leka Erlotinib Corapharm, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu što je pre moguće. Nikada ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Erlotinib Corapharm

Važno je da lek Erlotinib Corapharm nastavite da uzimate svakog dana, onoliko dugo koliko Vam je Vaš lekar to propisao.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Obratite se Vašem lekaru što je pre moguće ako Vam se javi bilo koje od neželjenih dejstava opisanih u nastavku. U nekim slučajevima, možda će biti potrebno da Vam lekar smanji dozu ili obustavi terapiju lekom Erlotinib Corapharm.

• Proliv i povraćanje (veoma česta - mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek). Uporan i težak proliv može dovesti do niske koncentracije kalijuma u krvi i oštećenja funkcije bubrega, pogotovo ako ste istovremeno na nekom drugom režimu hemioterapije. Ukoliko Vam se javi teži ili uporniji proliv odmah se javite Vašem lekaru, jer može biti potrebno da se Vaše lečenje nastavi u bolnici.
• Iritacija oka zbog pojave konjunktivitisa/keratokonjunktivitisa (veoma česta - mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) i keratitis (česta - mogu da se jave kod 1 od 10 pacijenata koji uzimaju lek).
• Oblik iritacije pluća koji se naziva intersticijalna bolest pluća, (nije česta kod evropljana) ispoljava se povremeno; (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) a kod japanskih pacijenata ispoljava se često (može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek). Ovo oboljenje takođe može biti povezano sa prirodnim tokom Vaše bolesti, a u nekim slučajevima može imati i smrtni ishod. Ukoliko Vam se jave simptomi kao što je iznenadno teško disanje udruženo sa kašljem ili povišenom telesnom temperaturom, odmah se obratite Vašem lekaru, jer se kod Vas možda razvila ova bolest. Vaš lekar može odlučiti da trajno obustavi terapiju lekom Erlotinib Corapharm.
• Prijavljeni su slučajevi gastrointestinalnih perforacija (povremena - mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek). Recite Vašem lekaru ukoliko osećate jak bol u stomaku. Takođe, recite Vašem lekaru ukoliko ste imali peptički ulkus (čir) ili divertikularnu bolest u prošlosti, jer to može povećati rizik od pojave gastrointestinalnih perforacija.
• Retko je zabeležena insuficijencija jetre (retka - mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek). Ukoliko laboratorijski testovi krvi ukažu na ozbiljne promene funkcije jetre, Vaš lekar će možda morati da obustavi lečenje.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• osip koji se može pojaviti ili pogoršati na delovima tela izloženim sunčevoj svetlosti; ukoliko ste izloženi suncu, preporučuje se da nosite zaštitnu odeću i/ili upotrebljavate preparate sa zaštitnim faktorom (na primer mineralnog sastava)
• infekcija;
• gubitak apetita, smanjenje telesne mase;
• depresija;
• glavobolja, izmenjena osetljivost kože ili utrnulost ekstremiteta (ruku i nogu);
• poteškoće sa disanjem, kašalj;
• mučnina;
• iritacija usta;
• bol u stomaku, otežano varenje i naduvenost (pojava gasova);
• promene rezultata laboratorijskih funkcionalnih testova jetre izvan normalnih opsega;
• svrab, suva koža i gubitak kose;
• umor, povišena telesna temperatura, ukočenost.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• krvarenje iz nosa;
• krvarenje u želucu ili crevima;
• zapaljenje regija oko noktiju;
• infekcija folikula dlake kose;
• akne;
• ispucala koža (fisure na koži);
• smanjena funkcija bubrega (kada se lek upotrebljava van odobrenih indikacija u kombinaciji sa hemioterapijom).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• promene na trepavicama;
• pojačana maljavost tela i lica, muškog tipa;
• promene na obrvama;
• krti i lomljivi nokti.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• crveni ili bolni dlanovi ili tabani (sindrom palmarno-plantarne eritrodizestezije).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• slučajevi oštećenja oka (perforacije ili ulceracije rožnjače);
• veoma izraženo stvaranje plikova ili ljuštenje kože (ukazuje na Stevens-Johnson sindrom);
• zapaljenje dužice (obojenog dela oka).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem

neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Erlotinib Corapharm posle isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru i kutiji nakon

„Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da odbacite lekove koje više ne koristite. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Sadržaj pakovanja i ostale informacije Šta sadrži lek Erlotinib Corapharm

Aktivna supstanca je erlotinib-hidrohlorid. Jedna film tableta sadrži 25 mg, 100 mg ili 150 mg erlotiniba (kao erlotinib-hidrohlorid).

Pomoćne supstance

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna I kalcijum-hidrogenfosfat; natrijum- skrobglikolat; koloidalni bezvodni silicijum-dioksid, mikrokristalna celuloza (E460); natrijum-laurilsulfat; magnezijum-stearat (E470b) .

Film (obloga) tablete: hipromeloza (E464); hidroksipropilceluloza (E463); titan-dioksid (E171);6acrogoll.

Kako izgleda lek Erlotinib Corapharm i sadržaj pakovanja

Erlotinib Corapharm, 25 mg, film tableta

Bele, okrugle, bikonveksne film tablete, sa utisnutom oznakom “E9OB” sa jedne strane i oznakom “25” sa druge strane, dijametra oko 6 mm.

Erlotinib Corapharm, 100 mg, film tableta

Bele, okrugle, bikonveksne film tablete, sa podeonom linijom sa obe strane, na jednoj strani je utisnuto “E9OB” iznad podeone linije, a oznaka “100” ispod podeone linije, dijametra oko 10 mm. Tableta se može podeliti u dve jednake doze.

Erlotinib Corapharm, 150 mg, film tableta

Bele, okrugle, bikonveksne film tablete, sa utisnutom oznakom “E9OB” na jednoj strani i oznakom “150” na drugoj strani, dijametra od oko 10.4 mm.

Unutrašnje pakovanje je oPA/Al/PVC- aluminijumski blister sa 10 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole: CORAPHARM D.O.O.

Venac Stepe Stepanovića 22

Sombor

Proizvođač:

SYNTHON HISPANIA S.L

C/Castelló 1 Polígono Las Salinas

08830 Sant Boi de Llobregat Španija

SYNTHON BV

Microweg 22

6545 CM Nijmegen Holadija

Napomena: Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da naznači onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje upravo te serije leka o kojoj se radi to jest da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Erlotinib Corapharm, film tablete, 30x(25mg): 515-01-01058-20-001 od 24.08.2023.

Erlotinib Corapharm, film tablete, 30x(100mg): 515-01-01059-20-001 od 24.08.2023.

Erlotinib Corapharm, film tablete, 30x(150mg): 515-01-01060-20-001 od 24.08.2023.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Nemikrocelularni kancer pluća (engl. Non-Small Cell Lung Cancer - NSCLC)

Lek Erlotinib Corapharm je indikovan kao prva linija terapija kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim nemikrocelularnim kancerom pluća (NSCLC) sa EGFR (engl. epidermal growth factor receptor) aktivirajućim mutacijama.

Lek Erlotinib Corapharm je takođe indikovan za terapiju održavanja kod pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC sa EGFR aktivirajućim mutacijama i stabilnom bolešću nakon prve linije hemioterapije (engl. switch maintenance).

Lek Erlotinib Corapharm je takođe indikovan u lečenju pacijenata sa lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC nakon neuspeha bar jednog prethodnog hemioterapijskog režima. Kod pacijenata sa

tumorima bez EGFR aktivirajućih mutacija, lek Erlotinib Corapharm je indikovan kada druge terapijske opcije nisu odgovarajuće.

Kada se propisuje lek Erlotinib Corapharm, treba uzeti u obzir i faktore povezane sa produženim preživljavanjem.

Kod pacijenata sa tumorima koji ne eksprimiraju receptor za epidermalni factor rasta (engl. Epidermal Growth Factor Receptor EGFR) -IHC negativni tumori nije dokazano produženo preživljavanje, niti drugi klinički značajni efekti lečenja (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Karcinom pankreasa

Lek Erlotinib Corapharm je u kombinaciji sa gemcitabinom indikovan za lečenje obolelih od metastatskog kancera pankreasa.

Kada se propisuje lek Erlotinib Corapharm, treba uzeti u obzir faktore koji su povezani sa produženim preživljavanjem (videti odeljak Doziranje i način primene i odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Kod pacijenata sa lokalno uznapredovalom bolešću nije pokazano poboljšanje u preživljavanju.

Doziranje i način primene

Terapiju lekom Erlotinib Corapharm treba da nadzire lekar sa iskustvom u primeni antikancerske terapije. Pacijenti sa nemikrocelularnim karcinomom pluća (engl. Non-Small Cell Lung Cancer - NSCLC)

Potrebno je uraditi testiranje na EGFR mutaciju u skladu sa odobrenim indikacijama (videti odeljak

Terapijske indikacije). Preporučena dnevna doza leka Erlotinib Corapharm je 150 mg, a uzima se najmanje jedan sat pre ili dva sata nakon unošenja hrane.

Pacijenti sa kancerom pankreasa

Preporučena dnevna doza leka Erlotinib Corapharm iznosi 100 mg, a primenjuje se najmanje jedan sat pre ili dva sata nakon unošenja hrane, u kombinaciji sa gemcitabinom (videti indikaciju kancer pankreasa u Sažetku karakteristika leka za gemcitabin). Kod pacijenata kod kojih se ne razvije osip tokom prvih 4-8 nedelja terapije, dalje lečenje lekom Erlotinib Corapharm treba ponovo proceniti (videti odeljak 5.1 Sažetka karakteristika leka).

Kada je potrebno prilagođavanje doze, dozu treba smanjivati postepeno za po 50 mg, postepeno (videti odeljak 4.4 Sažetka karakteristika leka).

Lek Erlotinib Corapharm je dostupan u jačinama od 25 mg, 100 mg i 150 mg.

Istovremena primena supstrata i modulatora CYP3A4 može zahtevati prilagođavanje doze (videti odeljak 4.5

Sažetka karakteristika leka).

Oštećena funkcija jetre

Erlotinib se eliminiše hepatičnim metabolizmom i bilijarnom ekskrecijom. Iako je izloženost erlotinibu kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh skor 7-9) bila slična u poređenju sa pacijentima sa normalnom funkcijom jetre, potreban je oprez prlikom primene leka Erlotinib Corapharm kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Ukoliko se pojave teške neželjene reakcije na lek, treba razmotriti smanjenje doze ili privremeni prekid primene leka Erlotinib Corapharm. Bezbednost i efikasnost erlotiniba nije ispitana kod pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcije jetre (AST/SGOT i ALT/SGPT > 5 x GGN (gornja granica normalnih vrednosti)). Ne preporučuje se primena leka Erlotinib Corapharm kod pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcije jetre (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Oštećena funkcija bubrega

Bezbednost i efikasnost primene erlotiniba nije ispitana kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (koncentracija kreatinina u serumu > 1,5 puta od gornje granice normale). Na osnovu farmakokinetičkih podataka nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije

bubrega (videti odeljak 5.2 Sažetka karakteristika leka). Ne preporučuje se primena leka Erlotinib Corapharm kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene erlotiniba u odobrenim indikacijama za pacijenate mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Ne preporučuje se primena leka Erlotinib Corapharm u pedijatrijskoj populaciji.

Pušači

Pokazano je da pušenje cigareta smanjuje izloženost erlotinibu za 50 - 60%. Maksimalna doza leka Erlotinib Corapharm koja se dobro podnosi kod pacijenata sa NSCLC koji su pušači je bila 300 mg. Kod pacijenata koji nastave da puše, doza od 300 mg u poređenju sa preporučenom dozom od 150 mg nije pokazala veću efikasnost u drugoj liniji terapije nakon neuspešne hemioterapije. Podaci o bezbednosti za doze od 300 mg i 150 mg bili su uporedivi; međutim kod pacijenata koji su primali veću dozu erlotiniba zabeleženo je numeričko povećanje incidence osipa, intesticijalne bolesti pluća i dijareje. Aktivnim pušačima treba savetovati da prestanu sa pušenjem (videti odeljke 4.4, 4.5, 5.1 i 5.2 Sažetka karakteristika leka).

Lista pomoćnih supstanci

Jezgro tablete:

Laktoza, monohidrat;

Celuloza, mikrokristalna i kalcijum-hidrogenfosfat Natrijum-skrobglikolat

Koloidalni bezvodni silicijum- dioksid

Mikrokristalna celuloza (E460) Natrijum-laurilsulfat Magnezijum-stearat (E470b) .

Film (obloga) tablete:

Hipromeloza (E464) Hidroksipropilceluloza (E463) Titan-dioksid (E171) Makrogol.

Inkompatibilnost Nije primenljivo. Rok upotrebe

3 godine

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je oPA/Al/PVC- aluminijumski blister sa 10 film tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Nema posebnih zahteva.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Unutrašnje pakovanje je oPA/Al/PVC-aluminijumski blister sa 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom):

Nema posebnih zahteva.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.