Enalapril Teva 10mg tableta

• Terapija hipertenzije
• Terapija simptomatske srčane insuficijencije
• Prevencija simptomatske srčane insuficijencije kod pacijenata sa asimptomatskom disfunkcijom leve komore (ejekciona frakcija ≤ 35%)

(Videti odeljak 5.1)

Napomena: Lek Enalapril Teva jačine 10 mg i 20 mg nije pogodan za uvođenje u terapiju simptomatske srčane insuficijencije i prevencije simptomatske srčane insuficijencije kod pacijenata sa asimptomatskom disfunkcijom leve komore, usled nemogućnosti postizanja doze enalapril-maleata kojom se započinje terapija u pomenutim indikacijama (videti odeljak 4.2).

Doziranje

Doziranje leka je individualno i prilagođava se stanju pacijenta (videti odeljak 4.4) kao i odgovoru krvnog pritiska na terapiju.

Hipertenzija

Početna doza je 5 mg do maksimalno 20 mg, jednom dnevno, u zavisnosti od stepena hipertenzije i stanja pacijenta (videti u nastavku). Lek Enalapril Teva se primenjuje jednom dnevno. Kod blage hipertenzije, preporučena početna doza je 5-10 mg. Kod pacijenata sa izrazitom aktivnošću sistema renin-angiotenzin-aldosteron (npr. renovaskularna hipertenzija, deplecija volumena i/ili soli, srčana dekompenzacija ili teška hipertenzija) može doći do izrazitog pada krvnog pritiska posle primene inicijalne doze. Kod ovih pacijenata se preporučuje početna doza 5 mg ili manja i potrebno je da se uvođenje terapije odvija pod medicinskim nadzorom.

Prethodna terapija velikim dozama diuretika može da dovede do smanjenja volumena, kao i rizika od hipotenzije, prilikom započinjanja terapije enalaprilom. Kod ovih pacijenata preporučuje se početna doza enalapril-maleata 5 mg ili manje. Ako je moguće, pacijent treba da prestane sa diuretskom terapijom dva do tri dana pre započinjanja terapije enalaprilom. Potrebno je pratiti funkciju bubrega i koncentraciju kalijuma u serumu.

Uobičajena doza održavanja je 20 mg dnevno. Maksimalna doza održavanja je 40 mg dnevno. Srčana insuficijencija/Asimptomatska disfunkcija leve komore

U terapiji simptomatske srčane insuficijencije enalapril se koristi dodatno uz diuretike i kada je to

potrebno, uz digitalis ili beta-blokatore. Inicijalna doza enalaprila kod pacijenata sa simptomatskom srčanom insuficijencijom ili asimptomatskom disfunkcijom leve komore je 2,5 mg i potrebno ju je primeniti pod strogim medicinskim nadzorom, kako bi se utvrdilo početno dejstvo na krvni pritisak. Ukoliko nema simptomatske hipotenzije ili nakon efikasne kontrole simptomatske hipotenzije posle započinjanja terapije enalapril-maleatom kod srčane insuficijencije, dozu treba postepeno povećavati do uobičajene doze održavanja 20 mg koja se daje kao pojedinačna doza ili u dve podeljene doze, u zavisnosti od podnošljivosti. Preporučuje se da se doza titrira tokom perioda od 2 do 4 nedelje. Maksimalna doza je 40 mg dnevno i daje se u dve podeljene doze.

Tabela 1: Preporučena titracija doze enalapril-maleata kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom/ asimptomatskom disfunkcijom leve komore

*Poseban oprez je potreban kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili onih koji uzimaju diuretike (videti odeljak 4.4)

Potrebno je pažljivo pratiti krvni pritisak i funkciju bubrega pre i nakon uvođenja enalaprila u terapiju (videti odeljak 4.4) zato što je zabeležena hipotenzija i (ređe) posledično, insuficijencija bubrega. Kod pacijenata koji su na terapiji diureticima, doza diuretika treba da se smanji, ako je moguće, pre započinjanja terapije enalaprilom. Pojava hipotenzije nakon inicijalne doze enalaprila ne znači da će se hipotenzija ponovo javljati tokom hronične terapije i ne isključuje nastavak primene leka. Potrebno je, takođe, pratiti koncentraciju kalijuma u serumu i funkciju bubrega.

Doziranje kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštenjem funkcije bubrega generalno, potrebno je produžiti intervale vremena između primene enalaprila i/ili smanjiti dozu leka.

Tabela 2: Doziranje kod pacijenata sa oštenjem funkcije bubrega

*videti odeljak 4.4. Enalapril se može ukloniti dijalizom. Doziranje onim danima kada pacijent nije na dijalizi treba prilagoditi u zavisnosti od krvnog pritiska pacijenta.

Primena kod starijih pacijenata

Doziranje kod ovih pacijenata potrebno je uskladiti sa funkcijom bubrega (videti odeljak 4.4)

Pedijatrijska populacija

Podaci iz kliničkih studija o primeni enalapril-maleata kod pedijatrijskih pacijenata sa hipertenzijom su ograničeni (videti odeljke 4.4, 5.1 i 5.2).

Za pacijente koji mogu da progutaju tabletu, potrebno je da doza bude individualno prilagođena prema stanju pacijenta i odgovoru krvnog pritiska na terapiju. Preporučena inicijalna doza je 2,5 mg za pacijente telesne mase od 20 do manje od 50 kg i 5 mg za pacijente telesne mase ≥50 kg. Lek Enalapril Teva se primenjuje jednom dnevno. Potrebno je doziranje prilagoditi prema potrebama pacijenta, do maksimalne doze 20 mg dnevno za pacijente telesne mase od 20 do manje od 50 kg i 40 mg za pacijente telesne mase ≥50 kg (videti odeljak 4.4).

Primena enalaprila se ne preporučuje kod novorođenčadi i pedijatrijskih pacijenata čija je glomerularna filtracija <30 mL/min/1,73m², s obzirom na to da nema dostupnih podataka.

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Hrana ne utiče na resorpciju leka Enalapril Teva.

Napomena: Doza 5 mg enalapril-maleata može se postići deljenjem tablete leka Enalapril Teva jačine 10 mg, na pola.

Doza 2,5 mg enalapril-maleata ne može se postići pomoću leka Enalapril Teva jačine 10 mg i 20 mg. Ukoliko je potrebno primeniti pomenutu dozu, treba proveriti dostupnost drugih lekova koji su pogodni za postizanje doze 2,5 mg enalapril-maleata.

• preosetljivost na aktivnu supstancu, bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1 ili neki drugi ACE inhibitor,
• angioedem povezan sa prethodnom terapijom ACE inhibitorima u anamnezi,
• hereditarni ili idiopatski angioedem,
• drugi i treći trimestar trudnoće (videti odeljke 4.4 i 4.6),
• istovremena primena enalaprila sa lekovima koji sadrže aliskiren kod pacijenata sa dijabetes melitusom ili oštećenjem funkcije bubrega (GFR<60 mL/min/1,73m² (videti odeljke 4.5 i 5.1),
• istovremeno uzimanje enalaprila sa kombinacijom sakubitril/valsartan. Terapija lekom Enalapril Teva se ne sme započeti dok ne prođe 36 sati od poslednje primenjene doze kombinacije sakubitril/valsartan (videti odeljke (videti odeljke 4.4. i 4.5).

Simptomatska hipotenzija

Simptomatska hipotenzija se retko javlja kod pacijenata sa nekomplikovanom hipertenzijom. Kod pacijenata sa hipertenzijom koji uzimaju enalapril, verovatnije je da će se javiti simptomatska hipotenzija ako je pacijent hipovolemičan, npr. usled terapije diureticima, režimom ishrane sa ograničenim unosom soli, dijalizom, dijarejom ili povraćanjem (videti odeljke 4.5 i 4.8). Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom, sa ili bez udružene insuficijencije bubrega, uočena je simptomatska hipotenzija. Ovo može češće da se javi kod pacijenata sa višim stepenom insuficijencije srca, kao posledica uzimanja većih doza diuretika Henleove petlje, i koji imaju hiponatremiju ili poremećaj u funkciji bubrega. Kod ovih pacijenata terapiju treba otpočeti pod medicinskim nadzorom i pacijente treba pažljivo pratiti kada se doza enalaprila i/ili diuretika prilagođava. Iste mere opreza se mogu primeniti i na pacijente sa ishemijom srca ili cerebrovaskularnim oboljenjem, jer kod ovih pacijenata preveliki pad krvnog pritiska može da izazove infarkt miokarda ili cerebrovaskularni insult.

Ako se hipotenzija javi, pacijenta treba postaviti u ležeći položaj i ako je neophodno, dati intravensku infuziju fiziološkog rastvora. Prolazna hipotenzija nije kontraindikacija za primenu naredne doze, koje se mogu davati bez teškoća kada se krvni pritisak normalizuje nadoknadom tečnosti.

Kod pojedinih pacijenata sa srčanom insuficijencijom koji imaju normalan ili nizak krvni pritisak, može se javiti dodatno sniženje krvnog pritiska primenom leka Enalapril Teva. Ovakav dejstvo je očekivano i obično nije razlog za prekid terapije. Ako hipotenzija postane simptomatska, može biti potrebno smanjenje doze i/ili prekid terapije diureticima i/ili lekom Enalapril Teva.

Stenoza aorte i mitralnog zaliska/Hipertrofična kardiomiopatija

Kao i kod svih vazodilatatora, ACE inhibitore treba propisivati sa oprezom pacijentima sa stenozom mitralnog zaliska i suženjem u izlaznom delu leve komore i izbegavati ih u slučajevima kardiogenog šoka i značajne hemodinamske opstrukcije.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <80 mL/min) početnu dozu enalaprila treba prilagoditi u zavisnosti od klirensa kreatinina (videti odeljak 4.2) i kasnije u zavisnosti od odgovora pacijenta na terapiju. Kod ovih pacijenata, kontrola kalijuma i kreatinina predstavlja

rutinsku medicinsku proceduru.

Insuficijencija bubrega je tokom lečenja enalaprilom uglavnom zabeležena kod pacijenata sa

teškom srčanom insuficijencijom ili već postojećim oštečenjem funkcije bubrega, uključujući stenozu bubrežne arterije. Ako se odmah prepozna i leči na odgovarajući način, otkazivanje bubrega povezano sa terapijom enalaprilom je obično reverzibilno.

Kod nekih pacijenata sa hipertenzijom, bez vidljivog ranije postojećeg oboljenja bubrega, javilo se povećanje uree i kreatinina u krvi, kada je enalapril primenjivan istovremeno sa diureticima. U ovakvim situacijama može biti neophodno smanjenje doze enalaprila i/ili prekid terapije diureticima. Ova situacija povećava mogućnost manifestacije ranije postojeće stenoze bubrežne arterije (videti odeljak 4.4 Renovaskularna hipertenzija).

Renovaskularna hipertenzija

Postoji povećan rizik od pojave hipotenzije i renalne insuficijencije kada se ACE inhibitori primenjuju kod pacijenata sa bilateralnom stenozom renalne arterije ili unilateralnom stenozom renalne arterije jednog funkcionalnog bubrega. Gubitak funkcije bubrega se može javiti pri samo malim promenama koncentracije kreatinina u serumu. Kod ovih pacijenata terapiju treba započeti pod pažljivim medicinskim nadzorom uz primenu malih doza, pažljivo titriranje doza I praćenje funkcije bubrega.

Transplantacija bubrega

Nema iskustva o primeni enalaprila kod pacijenata sa skorijom transplantacijom bubrega. Zbog toga se terapija lekom Enalapril Teva ne preporučuje.

Insuficijencija jetre

Retko je primena ACE inhibitora udružena sa sindromom koji počinje holestaznom žuticom ili hepatitisom i razvija se do fulminantne hepatičke nekroze a (ponekad) i smrtnog ishoda. Mehanizam nastanka ovog sindroma nije jasan. Kod pacijenata koji primaju ACE inhibitore i razviju žuticu ili značajan porast enzima jetre treba prekinuti sa primenom ACE inhibitora i primeniti odgovarajuću terapiju.

Neutropenija/Agranulocitoza

Kod pacijenata koji uzimaju ACE inhibitore prijavljena je neutropenija/agranulocitoza, trombocitopenija i anemija. Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega i bez drugih faktora rizika, neutropenija se retko javlja. Enalapril treba primenjivati sa izuzetnim oprezom kod pacijenata sa kolagenom vaskularnom bolešću, onih koji su na imunosupresivnoj terapiji, terapiji alopurinolom ili prokainamidom, ili kod pacijenata koji imaju kombinaciju ovih faktora koji komplikuju stanje, posebno ako već postoji oštećenje funkcije bubrega. Kod nekih od ovih pacijenata razvile su se ozbiljne infekcije koje u nekim slučajevima nisu odgovarale na intezivnu antibiotsku terapiju. Ako se enalapril primenjuje kod ovih pacijenata, treba periodično pratiti vrednosti leukocita i savetovati pacijente da prijave bilo koje znake infekcije.

Hipersenzitivnost/Angioneurotski edem

Kod pacijenata lečenih ACE inhibitorima, uključujući enalapril, zapažen je angioneurotski edem lica, ekstremiteta, usana, jezika, glotisa i/ili laringsa. Ovo se može javiti bilo kada tokom terapije. U ovim slučajevima primenu enalaprila treba odmah prekinuti i pacijenta pratiti do potpunog povlačenja svih simptoma. Čak i u situacijama kada postoji samo otok jezika, bez respiratornog distresa, može biti potrebno praćenje pacijenta s obzirom na to da terapija antihisataminicima i kortikosteroidima može biti nedovoljna.

Veoma retko, zabeleženi su slučajevi sa smrtnim ishodom prouzrokovani angioedemom udruženim sa edemom larinksa ili jezika. Kod nekih pacijenata sa edemom koji zahvata jezik, glotis ili larinks može da dođe do opstrukcije disajnih puteva, pogotovu kod onih pacijenata kod kojih je u prošlosti na disajnim putevima obavljena neka hirurška intervencija. Kada je prisutan angioedem jezika, glotisa i grla, koji verovatno može da izazove opstrukciju disajnih puteva, treba ga odmah lečiti adrenalinom, (0,3 mL do 0,5 mL rastvora adrenalina u odnosu 1:1000 daje se supkutano) i/ili merama koje obezbeđuju prohodnost disajnih puteva.

Kod pacijenata crne rase koji su na terapiji ACE inhibitorima zabeležena je veća incidenca pojave angioedema u poređenju sa pacijentima drugih rasa.

Pacijenti sa angioedemom koji nije povezan sa primenom ACE inhibitora u anamnezi, mogu imati povećan rizik od nastanka angioedema pri primeni ACE inhibitora (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena ACE inhibitora sa kombinacijom sakubitril/valsartan je kontraindikovana zbog povećanog rizika od angioedema. Terapija kombinacijom sakubitril/valsartan ne sme biti započeta pre isteka 36 sati od poslednje doze enalaprila. Terapija enalaprilom ne sme biti započeta pre isteka 36 sati od poslednje doze kombinacije sakubitril/valsartan (videti odeljak 4.3 i 4.5).

Istovremena primena ACE inhibitora sa racekadotrilom, m-TOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i vildagliptinom može biti pod povećanim rizikom od pojave angioedema (npr. otok disajnih puteva ili jezika, sa ili bez oštećenja respiratorne funkcije) (videti odeljak

„Interakcije sa drugim lekovima i druge vreste interakcije”). Potreban je oprez kada se započinje terapija racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i vildagliptinom kod pacijenata koji već uzimaju ACE inhibitor.

Anafilaktoidne reakcije tokom desenzibilizacije na otrov himenoptera

U retkim slučajevima, kod pacijenata koji su uzimali ACE inhibitore tokom desenzibilizacije na otrov himenoptera, zabeležene su životno ugrožavajuće anafilaktoidne reakcije. Ove reakcije su izbegnute privremenim prekidom terapije ACE inhibitorom pre svake desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije tokom LDL afereze

Kod pacijenata koji su uzimali ACE inhibitore za vreme afereze lipoproteina male gustine (LDL- afereza) dekstran sulfatom, retko su se javljale životno ugrožavajuće anafilaktoidne reakcije. Ove reakcije su izbegnute privremenim prekidom terapije ACE inhibitorom pre svake afereze.

Pacijenti na hemodijalizi

Anafilaktoidne reakcije su zapažene kod pacijenata na dijalizi uz korišćenje visoko propusnih membrana (npr. AN 69) i istovremenoj terapiji ACE inhibitorima. Kod ovih pacijenata treba razmotriti mogućnost primene drugog tipa membrane za dijalizu ili druge klase antihipertenzivnog leka.

Hipoglikemija

Pacijente sa dijabetesom koji su na terapiji oralnim hipoglikemijskim lekovima ili insulinom i započinju terapiju ACE inhibitorom, treba upozoriti na moguću pojavu hipoglikemije, posebno tokom prvog meseca primene kombinovane terapije (videti odeljak 4.5).

Kašalj

Kašalj je prijavljen tokom primene ACE inhibitora. Karakteristično, kašalj je neproduktivan, stalan i prestaje posle prekida terapije. U diferencijalnoj dijagnozi kašlja treba uzeti u obzir i mogućnost da je kašalj uzrokovan primenom ACE inhibitora.

Hirurški zahvati /anestezija

Kod pacijenata koji se podvrgavaju većim hirurškim intervencijama ili tokom anestezije lekovima koji izazivaju hipotenziju, enalapril može, usled kompenzacionog oslobađanja renina, da blokira stvaranje angiotenzina II. Ako se pojavi hipotenzija za koju se smatra da je rezultat ovog mehanizma, može se korigovati nadoknadom tečnosti.

Hiperkalemija

ACE inhibitori mogu izazvati hiperkalemiju jer inhibiraju oslobađanje aldosterona. Ovo dejstvo obično nije značajno kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega. Međutim, do hiperkalemije može doći kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega i / ili kod pacijenata koji uzimaju suplemente kalijuma (uključujući i zamene za so), diuretike koji štede kalijum, trimetoprim ili ko-trimoksazol, takođe poznat kao trimetoprim/ sulfametoksazol), a posebno antagoniste aldosterona ili blokatore angiotenzinskih receptora, može doći do hiperkalemije. Diuretike koji štede kalijum i blokatore receptora angiotenzina je potrebno primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji u svojoj terapiji imaju ACE inhibitore, i redovno pratiti koncentraciju kalijuma u serumu i funkciju bubrega.(videti odeljak 4.5).

Litijum

Kombinacija litijuma I enalaprila se generalno ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS)

Postoje dokazi da istovremena primena ACE inhibitora i blokatora angiotenzin II receptora ili aliksirena povećava rizik za nastanak hipotenzije, hiperkalemije i smanjene funkcije bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega). Zbog toga se ne preporučuje dvostruka blokada renin- angiotenzin-aldosteron sistema primenom kombinacije blokatora angiotenzin II receptora (ARB) sa inhibitorom angiotenzin konverzujućeg enzima (ACEi) ili aliskirenom (videti odeljke 4.5 i 5.1).

Ukoliko se smatra da je dvostruka blokada apsolutno neophodna, ona mora biti pod nadzorom lekara specijaliste i mora se redovno kontrolisati funkcija bubrega, meriti koncentracija elektrolita i krvni pritisak. Istovremena primena ACE inhibitora i blokatora receptora angiotenzina II se ne sme primenjivati kod pacijenata sa dijabetesnom nefropatijom.

Pedijatrijska populacija

Postoje ograničeni podaci o efikasnosti i bezbednosti upotrebe enalaprila kod dece sa hipertenzijom starije od 6 godina, ali nema iskustva sa uzimanjem leka u drugim indikacijama. Dostupni su ograničeni

farmakokinetički podaci o primeni leka kod deca starije od 2 meseca (takođe videti odeljak 4.2, 5.1 i 5.2). Enalapril se kod dece ne preporučuje za druge indikacije osim za hipertenziju.

Primena enalaprila se ne preporučuje kod novorođenčadi i pedijatrijskih pacijenata sa glomerularnom filtracijom <30 mL/min/1,73m², s obzirom na to da nema dostupnih podataka (videti odeljak 4.2).

Trudnoća

Tokom trudnoće ne treba započinjati terapiju ACE inhibitorima. Ukoliko nastavak terapije ACE inhibitorima nije neophodan, pacijentkinjama koje planiraju trudnoću treba uvesti alternativne antihipertenzivne lekove čiji je bezbednosni profil u trudnoći već utvrđen. Kada se dijagnostikuje trudnoća, terapiju ACE inhibitorima treba odmah obustaviti i ukoliko je moguće, i primeniti odgovarajuću alternativnu terapiju (videti odeljke 4.3 i 4.6).

Etničke razlike

Kao i drugi inhibitori enzima angiotenzinske konvertaze, enalapril je manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod pacijenata crne populacije, nego kod drugih rasa, verovatno zbog veće prevalence stanja sa niskim nivoom renina kod hipertenzivne populacije crne rase.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Enalapril Teva sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktoze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. praktično ne sadrži natrijum.

Lekovi koji povećavaju rizik za pojavu angioedema

Istovremena upotreba ACE inhibitora i kombinacije sakubitril/valsartan je kontraindikovana s obzirom na to da dovodi do povećanog rizika od pojave angioedema (videti odeljak 4.3 i 4.4).

Pacijenti koji su na istovremenoj terapiji ACE inhibitora sa racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus) i vildagliptinom mogu imati povećan rizik za nastanak angioedema (videti odeljak 4.4).

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS)

Podaci iz kliničkih studija su pokazali da dvostruka blokada renin-angiotenzin aldosteron sistema (RAAS) primenom kombinovane terapije ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena je povezana sa velikom učestalošću neželjenih efekata kao što su hipotenzija, hiperkalemija i smanjena funkcija bubrega (uključujući akutnu insuficijenciju bubrega) u poređenju sa upotrebom samo jednog leka koji deluje na RAAS (videti odeljke 4.3, 4.4 i 5.1).

Diuretici koji štede kalijum, suplementi kalijuma ili drugi lekovi koji mogu da povećaju koncentraciju kalijuma u serumu

Iako koncentracija kalijuma u serumu obično ostaje u granicama referentnih vrednosti, do hiperkalemije može doći kod pojednih pacijenata koji se leče enalaprilom. Diuretici koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren ili amilorid), suplementi kalijuma, ili zamene za kuhinjsku so koje sadrže kalijum, mogu dovesti do značajnog povećanja koncentracije kalijuma u serumu. Potreban je oprez pri primeni enalaprila u kombinaciji sa lekovima koji povećavaju koncentraciju kalijuma u serumu, kao što su trimetoprim i kotrimazol (trimethoprim/sulfometoksazol), jer je poznato da trimetoprim deluje kao i amilorid, diuretic koji štedi kalijum. Zbog toga se istovremena primena enalaprila sa gore navedenim lekovima ne preporučuje. Ukoliko je istovremena upotreba indikovana zbog dokazane hipokalemije, treba ih primenjivati sa oprezom i uz često praćenje vrednosti kalijuma u serumu.

Ciklosporin

Istovremena primena enalaprila sa ciklosporinom može da izazove hiperkalemiju. Preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Heparin

Istovremena primena ACE inhibitora sa heparinom može da izazove hiperkalemiju. Preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Diuretici (tiazidi ili diuretici Henleove petlje)

Prethodna terapija velikim dozama diuretika može dovesti do hipovolemije i rizika od hipotenzije pri započinjanju terapije enalaprilom (videti odeljak 4.4). Hipotenzivni efekat se može smanjiti prekidom primene diuretika, povećanim unosom tečnosti ili unosa soli ili započinjanje terapije malim dozama enalaprila.

Drugi antihipertenzivni lekovi

Istovremena primena ovih lekova može da pojača hipotenzivno delovanje enalaprila. Istovremena primena nitroglicerina i drugih nitrata, ili drugih vazodilatatora, može dodatno smanjiti krvni pritisak.

Litijum

Tokom istovremene primene litijuma i ACE inhibitora prijavljeni su slučajevi reverzibilnog povećanja koncentracije litijuma u serumu i njegove toksičnosti. Istovremena primena tiazidnih diuretka može dodatno povećati koncentraciju litijuma i povećati rizik od toksičnosti litijuma primenjenog sa ACE inhibitorima. Ne preporučuje se istovremena primena litijuma i enalaprila, izuzev kada se smatra neophodnom, pri čemu je potrebno pažljivo pratiti koncentraciju litijuma u serumu (videti odeljak 4.4).

Triciklični antidepresivi/Antipsihotici/Anestetici/Narkotici

Istovremena primena pojedinih anestetika, tricikličnih antidepresiva i antipsihotika sa ACE inhibitorima može izazvati dodatno sniženje krvnog pritiska (videti odeljak 4.4).

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) uključujući selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2(COX- 2 inhibitore)

Lekovi NSAIL grupe uključujući, selektivne inhibitore ciklooksigenaze-2 (COX-2 inhibitore), mogu oslabiti dejstvo diuretika i drugih antihipertenzivnih lekova. Zbog toga, antihipertenzivno dejstvo antagonista receptora angiotenzina II ili ACE inhibitora može biti oslabljeno prilikom istovremene primene lekova NSAIL grupe uključujući selektivne COX-2 inhibitore.

Istovremena primena lekova NSAIL grupe (uključujući COX-2 inhibitore) i antagonista angiotenzin II receptora ili ACE inhibitora ima aditivno dejstvo na povećanje koncentracije kalijuma u serumu, što može dovesti do slabljenja funkcije bubrega. Ovo dejstvo je uglavnom reverzibilno. Retko se može javiti akutna bubrežna insuficijencija, posebno kod pacijenata sa kompromitovanom bubrežnom funkcijom (kao što su stariji pacijenti ili oni sa hipovolemijom, uključujući i pacijente na terapiji diureticima). Zato, ovu kombinaciju lekova treba sa posebnim oprezom primenjivati kod osoba sa kompromitovanom funkcijom bubrega. Pacijente treba adekvatno hidrirati i razmotriti praćenje funkcije bubrega nakon započinjanja istovremene terapije, kao i periodično nakon toga.

Preparati zlata

Nitritoidne reakcije (simptomi uključuju naglo crvenilo lica, mučninu, povraćanje i hipotenziju) su retko zabeležene kod pacijenata na terapiji injekcijama zlata (natrijum-aurotiomalat) i istovremenoj terapiji ACE inhibitorima, uključujući enalapril.

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu smanjiti antihipertezivno dejstvo ACE inhibitora.

Antidijabetici

Rezultati epidemioloških studija ukazuju na zaključak da istovremena primena ACE inhibitora i antidijabetika (insulin, oralni hipoglikemijski lekovi) može pojačati uticaj na smanjenje glukoze u krvi sa rizikom od nastanka hipoglikemije. Izgleda da se ovaj fenomen se uglavnom češće javlja tokom

prvih nedelja kombinovane terapije (ACE inhibitora i antidijabetika) i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega (videti odeljke 4.4 i 4.8).

Alkohol

Alkohol pojačava hipotenzivni efekat ACE inhibitora. Acetilsalicilna kiselina, trombolitici i beta-blokatori

Istovremena primena enalaprila sa acetilsalicilnom kiselinom (u kardiološkim dozama), tromboliticima i beta-blokatorima je bezbedna.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcije su sprovedene samo na odraslim pacijentima.

Trudnoća

ACE inhibitori:

Epidemiološki dokazi vezani za rizik od teratogenosti nakon primene ACE inhibitora tokom prvog trimestra trudnoće nisu konačni; međutim, ne može se isključiti malo povećanje rizika. Osim ako se ne smatra da je nastavak terapije ACE inhibitorima neophodan, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba prebaciti na alternativne antihipertenzivne lekove, čiji je bezbednosni profil u trudnoći potvrđen, sem u slučajevima kada se terapija ACE inhibitorima smatra neophodnom.

Kada se dijagnostikuje trudnoća, lečenje ACE inhibitorima treba odmah prekinuti i ukoliko je neophodno, treba otpočeti alternativnu terapiju.

Poznato je da upotreba ACE inhibitora tokom drugog i trećeg trimestra trudnoće indukuje humanu fetotoksičnost (smanjenje funkcije bubrega, oligohidramnion, usporena osifikacija kostiju lobanje) i neonatalna toksičnost (insuficijencija bubrega, hipotenzija, hiperkalemija) (videti odeljak 5.3). Zableženi su slučajevi oligohidromniona kod majki, što verovatno predstavlja smanjenje funkcije bubrega, a rezultiralo je pojavom zgrčenih ekstremiteta, kraniofacijalnih deformiteta i hipoplastičnog razvoja pluća.

Ako do izloženosti ACE inhibitorima došlo nakon drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvični pregled funkcije bubrega i osifikacije kostiju lobanje.

Kod odojčadi čije majke su bile na terapiji ACE inhibitorima treba pažljivo pratiti mogući nastanak hipotenzije (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Dojenje

Ograničeni farmakokinetički podaci ukazuju na veoma malu koncentraciju leka u majčinom mleku (videti odeljak 5.2). Iako izgleda da ove koncentracije nisu od kliničkog značaja, primena enalaprila se ne preporučuje kod majki prevremeno rođene dece i tokom prvih nekoliko nedelja posle porođaja, zbog mogućeg rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih neželjenih dejstava i zbog nedovoljnog kliničkog iskustva. Primena enalaprila za vreme dojenja starije novorođenčadi smatra se opravdanom samo ukoliko je neophodna za majku, pri čemu novorođenče treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave neželjenih reakcija.

Prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama treba uzeti u obzir da se povremeno može javiti vrtoglavica ili umor. Zbog toga se savetuje oprez pri upravljanju vozilima i rukovanju mašinama.

U kliničkim studijama i prema post-marketinškom praćenju prijavljena su sledeće neželjene reakcije tokom terapije enalapril.

Tabela 3: Neželjene reakcije enalaprila

*Stope učestalosti su bile komparabilne sa onima u placebo i aktivnoj kontrolnoj grupi u kliničkim ispitivanjima.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Dostupni su ograničeni podaci o predoziranju kod ljudi. Najizraženiji simptom predoziranja je značajna hipotenzija, koja se javlja otprilike 6 sati nakon uzimanja leka, istovremeno sa pojavom blokade sistema renin-angiotenzin i stuporom. Simptomi koji se mogu javiti pri predoziranju ACE inhibitorima–uključuju cirkulatorni šok, poremećaje elektrolita, renalnu insuficijenciju, hiperventilaciju, tahikardiju, palpitacije, bradikardiju, vrtoglavicu, anksioznost i kašalj. Nakon unosa 300 mg, odnosno 440 mg enalaprila, zapažene su koncentracije enalaprila u serumu 100, odnosno 200 puta veće od onih nakon uzimanja terapijskih doza.

Preporučena terapija predoziranja podrazumeva i.v. infuziju fiziološkog rastvora. Ukoliko se javi hipotenzija, pacijenta postaviti u šok položaj (ležeći položaj sa podignutim nogama). Može biti razmotrena i primena infuzije angiotenzina II i/ili intravenskih kateholamina, ako su dostupni. Ako se ingestija dogodila nedavno, primeniti mere za eliminaciju enalapril-maleata (npr. povraćanje, gastrična lavaža, primena adsorbensa i natrijum-sulfat). Enalaprilat se može ukloniti iz cirkulacije hemodijalizom (videti odeljak 4.4). Pejsmejker je indikovan kod bradikardije rezistentne na terapiju. Neprestano treba pratiti vitalne parametre i koncentracije elektrolita i kreatinina u serumu.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji deluju na renin-angiotenzin sistem; inhibitori (ACE)

ATC šifra: C09AA02

Enalapril-maleat je maleatska so enalaprila, derivat dve aminokiseline, L-alanina i L-prolina. Angiotenzin konvertujući enzim (ACE) je peptidil dipeptidaza, koja katalizuje konverziju angiotenzina I u vazokonstriktornu supstancu angiotensin II. Nakon resorpcije, enalapril se hidrolizuje u enalaprilat, koji inhibira ACE. Inhibicija ACE dovodi do smanjenja koncentracije angitenzina II u plazmi, što dovodi do povećane aktivnosti renina u plazmi (zbog uklanjanja negativne povratne sprege oslobađanja renina) i smanjene sekrecije aldosterona.

ACE je identičan kininazi II. Zbog toga enalapril može takođe blokirati degradaciju bradikinina, snažnog vazodepresornog peptida. Ipak, značaj ovoga mehanizma u terapijskom delovanju enalaprila još uvek nije u potpunosti razjašnjen.

Mehanizam dejstva

Iako se smatra da je primarni mehanizam kojim enalapril snižava krvni pritisak supresija renin- angiotenzin-aldosteron sistema, antihipertenzivno dejstvo enalaprila postoji i kod pacijenata sa hipertenzijom sa niskim vrednostima renina.

Farmakodinamski efekti

Primena enalaprila kod pacijenata sa hipertenzijom dovodi do smanjenja krvnog pritiska i u ležećem i u stojećem položaju bez značajnog povećanja srčane frekvence.

Simptomatska posturalna hipotenzija se retko javlja. Kod nekih pacijenata sniženje krvnog pritiska na optimalne vrednosti se može javiti tek posle nekoliko nedelja terapije. Nagli prekid terapije enalaprilom nije bio povezan sa naglim porastom krvnog pritiska.

Efikasna inhibicija ACE aktivnosti obično se javlja 2 do 4 sata nakon oralne primene pojedinačne doze enalaprila. Početak antihipertenzivne aktivnosti se obično uočava u roku od sat vremena, dok se maksimalno smanjenje krvnog pritiska dostiže nakon 4 do 6 sati od primene. Trajanje antihipertenzivne aktivnosti je dozno zavisno. Međutim, pri preporučenim dozama, antihipertenzivno i hemodinamsko dejstvo se održava najmanje 24 sata.

U hemodinamskim ispitivanjima kod pacijenata sa esencijalnom hipertenzijom, sniženje krvnog pritiska je praćeno smanjenjem perifernog arterijskog otpora i povećanjem srčane ejekcije sa blagim promenama ili bez promena srčane frekvence. Nakon primene enalaprila došlo je do povećanja u renalnom protoku krvi; glomerularna filtracija je ostala nepromenjena. Nije bilo znakova o zadržavanju vode ili natrijuma. Međutim, kod pacijenata sa malom brzinom glomerularne filtracije, pre terapije ta brzina je obično bila povećana.

U kratkoročnim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa dijabetesom i pacijenata bez dijabetesa sa oboljenjem bubrega, zapažen je pad albuminurije i urinarne ekskrecije IgG i ukupnih urinarnih proteina nakon primene enalaprila.

Kada se primenjuju zajedno sa tijazidnim diureticima, dejstvo enalaprila na sniženje krvnog pritiska su aditivni. Enalapril može smanjiti ili sprečiti razvoj hipokalemije izazvane tiazidima.

Kada se daje zajedno sa diureticima tipa tiazida, dejstvo na snižavanje krvnog pritiska enalapril-maleata je najmanje aditivno. Enalapril-maleat može da smanji ili da spreči razvoj hipokalemije indukovane tiazidima. Kod pacijenata sa insuficijencijom srca koji su na terapiji digitalisom i diureticima, terapija oralnim enalapril-maleatom ili injekcijama enalapril-maleata bila je povezana sa smanjenjem perifernog otpora i krvnog pritiska. Minutni volumen srca je bio povećan, dok je brzina rada srca (obično povećana kod pacijenata sa insuficijencijom srca) bila smanjena. Plućni kapilarni pritisak je takođe bio smanjen.

Tolerancija na napor i stepen težine insuficijencije srca, mereno po klasifikaciji NYHA (engl.New York Heart Association), bile su poboljšane. Ova dejstva su se nastavila tokom hronične terapije.

Kod pacijenta sa blagom do umerenom insuficijencijom srca, enalapril je usporio progresivno širenje/uvećanje i insuficijenciju srca, što je potvrđeno smanjenjem krajnjeg dijastolnog i sistolnog volumena leve komore i poboljšanim udelom protoka.

Dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS)

Dva velika randomizovana, kontrolisana ispitivanja ONTARGET (engl. ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (eng. The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) ispitivala su istovremenu primenu ACE inhibitora i blokatora receptora za angiotenzin II.

ONTARGET je studija sprovedena na pacijentima sa istorijom kardiovaskularne ili cerebrovaskularne bolesti u anamnezi ili sa dijabetesom tip 2 udruženim sa potvrđenim oštećenjem ciljnih organa.

VA NEPHRON-D je bila studija na pacijentima sa dijabetesom tip 2 i dijabetesnom nefropatijom.

Ova ispitivanja nisu pokazala značajan povoljan uticaj na bubrežne i/ili kardiovaskularne ishode i smrtnost, ali je uočen povećan rizik od nastanka hiperkalemije, akutnog oštećenja bubrega i/ili hipotenzije u poređenju sa primenom monoterapije. S obzirom na njihova slična farmakodinamska svojstva, ovi rezultati su relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore receptora angiotenzina II.

ACE inhibitori i blokatori receptora angiotenzina II se stoga ne smeju istovremeno primenjivati kod pacijenata koji boluju od dijabetesne nefropatije.

ALTITUDE (engl. Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je ispitivanje koje je dizajnirano za procenu koristi od dodavanja aliksirena standardnoj terapiji ACE inhibitorima ili blokatorima receptora angiotenzina II kod pacijenata sa dijabetesom tip 2 i hroničnim oboljenjem bubrega, kardiovaskularnim oboljenjem ili obema. Ispitivanje je prekinuto ranije

zbog povećanog rizika od neželjenog ishoda. I kardiovaskularna smrt i moždani udar su se numerički češće javljali u grupi koja je dobijala aliksiren nego u placebo grupi. Neželjena dejstva kao i ozbiljna neželjena dejstva od značaja (hiperkalemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) bili su učestalije registrovani u grupi koja je dobijala aliskiren nego u onoj koja je dobijala placebo.

Klinička efikasnost i bezbednost

Multicentrična, randomizovana, dvostruko slepa, placebo kontrolisana studija (SOLVD Studija prevencije) ispitivala je populaciju sa asimptomatskom disfunkcijom leve komore (LVEF< 35%). Četirihiljade dvesta dvadeset osam pacijenata je slučajnim uzorkom raspoređeno da prima ili placebo (n=2117) ili enalaprila (n=2111). U grupi koja je primala placebo, 818 pacijenata je imalo srčanu insuficijenciju ili je umrlo (38,6%) u poređenju sa 630 u grupi koja je primala enalapril (29,8%) (redukcija rizika: 29%, 95% CI; 21-36%; p<0,001). 518 pacijenata u grupi koja je primala placebo (24,5%) i 434 u grupi koja je primala enalapril (20,6%) umrlo je ili je bilo hospitalizovano zbog novonastale srčane insuficijencije ili pogoršanja već postojeće (redukcija rizika: 20%, 95% CI, 9-30%; p<0,001).

Multicentrična, randomizirana, dvostruko slepa, placebo kontrolisana studija (SOLVD Studija terapije) ispitivala je populaciju sa simptomatskom kongestivnom srčanom insuficijencijom izazvanom sistolnom disfunkcijom (ejekciona frakcija < 35%). 2569 pacijenata koji su na konvencionalnoj terapiji za srčanu insuficijenciju je randomizovano na primenu placeba (n=1284) ili enalaprila (n=1285). Zabeleženo je 510 slučajeva sa smrtnim ishodom u grupi koja je primala placebo (39,7%), u poređenju sa 452 pacijenta u grupi koja je primala enlapril (35,2%) (smanjenje rizika: 16%; 95% CI, 5-26 %; p=0,0036). Zabeležen je 461 slučaj sa smrtnim ishodom zbog kardiovaskularnih uzroka u grupi koja je primala placebo u poređenju sa 399 pacijenata u grupi koja je primala enalapril (smanjenje rizika 18%, 95% CI, 6-28%, p<0,002) uglavnom usled smanjenja smrtnosti zbog progresivne srčane insuficijencije (251 u placebo grupi nasuprot 209 u grupi sa enalaprilom, smanjenje rizika 22%, 95% CI, 6-35%). Manje pacijenata je umrlo ili je bilo hospitalizovano zbog pogoršanja srčane insuficijencije (736 u grupi na placebu i 613 u grupi na enalaprilu; redukcija rizika 26 %; 95% CI; 18-34%; p<0,0001). Generalno u SOLVD studiji, kod pacijenta sa disfunkcijom leve komore, enalapril je smanjio rizik od infarkata miokarda za 23% (95% CI, 11-34 %; p<0,001) i smanjio rizik od hospitalizacije usled nestabilne angine pektoris za 20% (95% CI, 9-29%; p<0,001).

Pedijatrijska populacija

Dostupna su ograničena iskustva u primeni enalaprila kod hipertenzivne pedijatrijske populacije iznad 6 godina starosti. U kliničkoj studiji koja uključuje 110 hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata starosti od 6 do 16 godina sa telesnom masom ≥20 kg i glomerularnom filtracijom >30 mL/min/1,73 m2, pacijenti čija je telesna masa bila manja od 50 kg primali su 0,625; 2,5 ili 20 mg enalaprila dnevno, a pacijenti čija je telesna masa bila 50 kg i više primali su 1,25; 5 ili 40 mg enalaprila dnevno. Primena enalaprila jednom dnevno snizila je krvni pritisak na dozno zavistan način. Dozno zavisno antihipertenzivno dejstvo enalaprila bilo je dosledno kroz sve podgrupe (godine, stepen Tanerove skale, pol, rasa). Međutim, najmanje primenjene doze, 0,625 mg i 1,25 mg koje prosečno odgovaraju vrednosti od 0,02 mg/kg jednom dnevno, nisu dale konzistentno antihipertenzivno dejstvo. Maksimalna ispitivana doza je bila 0,58 mg/kg (do 40 mg) jednom dnevno. Profil neželjenih dejstava kod pedijatrijskih pacijenata se ne razlikuje od onog koji je zabeležem kod odraslih.

Resorpcija

Oralno primenjen enalapril se brzo resorbuje, sa maksimalnom koncentracijom u plazmi koja se postiže tokom jednog sata. Na osnovu količine u urinu, resorpcija enalaprila nakon oralne primene je oko 60%. Na resorpciju enalaprila ne utiče prisustvo hrane u gastrointestinalnom traktu.

Nakon resorpcije enalapril se brzo i u velikom stepenu hidrolizuje u enalaprilat, snažan ACE inhibitor. Maksimalne koncentracije enalaprilata u serumu se postižu oko 4 sata nakon oralne primene.

Poluvreme eliminacije enalaprilata nakon ponovljenog doziranja enalaprila je 11 sati. Kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, koncentracije enalaprilata u serumu u stanju dinamičke ravnoteže se postižu nakon 4 dana primene.

Distribucija

U okviru opsega koncentracija koje su od terapijskog značaja, vezivanje enalaprilata za proteine plazme kod ljudi nije veće od 60%.

Biotransformacija

Osim što se pretvara u enalaprilat, nema dokaza o značajnijem metabolizmu enalaprila.

Eliminacija

Eliminacija enalaprilata se odvija primarno putem bubrega. Glavni metaboliti u urinu su enalaprilat u količini koja iznosi (oko 40% doze) i neizmenjenom enalaprilu (oko 20%).

Oštećenje funkcije bubrega

Koncentracije enalaprila i enalaprilata u plazmi su povećane kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 40-60 mL/min) posle primene 5 mg enalaprila jednom dnevno, PIK u ravnotežnom stanju bio je oko 2 puta veći nego kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Kod teškog oštećenja funkcije bubrega (klirens kreatinina ≤30 mL/min), PIK je bio povećan približno za oko 8 puta. Kod teškog oštećenja funkcije bubrega, efektivno poluvreme enalaprilata posle multiplih doza enalapril-maleata je produženo i vreme postizanja ravnotežnog stanja je odloženo (videti odeljak 4.2). Enalaprilat se može ukloniti iz cirkulacijeputem hemodijalize. Klirens pri dijalizi je 62 mL/min.

Deca i adolescenti

Farmakokinetičko ispitivanje sa višestrukim dozama sprovedeno je kod 40 hipertenzivnih pedijatrijskih pacijenata muškog i ženskog pola uzrasta od 2 meseca do ≤16 godina, nakon dnevne oralne primene od 0,07 do 0,14 mg/kg enalapril-maleata. Nije bilo značajnih razlika u farmakokinetici enalaprilata kod dece u poređenju sa već postojećim podacima za odrasle. Zapaženo je povećanje PIK (normalizovano u odnosu na dozu prema telesnoj masi) sa godinama starosti; međutim, povećanje PIK nije zabeleženo kada su podaci normalizovani prema površini tela. U stanju dinamičke ravnoteže, poluvreme eliminacije enalaprilata iznosi 14 sati.

Dojenje

Nakon pojedinačne oralne doze od 20 mg kod pet žena nakon porođaja, prosečna maksimalna koncentracija enalaprila u mleku bila je 1,7 mikrograma/L, (u opsegu od 0,54 do 5,9 mikrograma/L), 4 do 6 sati nakon primenjene doze. Prosečna maksimalna koncentracija enalaprilata bila je 1,7 mikrograma/L, (u opsegu od 1,2 do 2,3 mikrograma/L), maksimalne koncentracije su se javljale u različitim vremenima tokom perioda od 24 sata. Na osnovu podataka o maksimalnoj koncentraciji u mleku, procenjeni maksimalni unos kod odojčeta koje isključivo doji, trebalo bi da bude oko 0,16 % doze prilagođene masi majke. Žena koja je uzimala oralno enalapril od 10 mg dnevno tokom 11 meseci imala je maksimalnu koncentraciju enalaprila u mleku od 2 mikrograma/L, 4 sata nakon doziranja i maksimalnu koncentraciju enalaprilata od 0,75 mikrograma/L oko 9 sati nakon doziranja. Ukupna količina enalaprila i enalaprilata, izmerena u mleku tokom perioda od 24 sata bila je 1,44 mikrograma/L i 0,63 mikrograma/L mleka, tim redosledom.

Koncentraciju enalaprilata u mleku nije bilo moguće registrovati (<0,2 mikrograma/L) 4 sata nakon primene pojedinačne doze enalaprila od 5 mg kod jedne majke i 10 mg kod dve majke; koncentracija enalaprila nije utvrđena.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovnu konvencionalnih studija o farmakološkoj bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i kancerogenom potencijalu ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude. Studije reproduktivne toksičnosti ukazuju da enalapril nije imao dejstva na plodnost i reproduktivni učinak kod pacova, i nije bio teratogen. U studiji na ženkama pacova kod kojih je primenjen enalapril pre parenja i

tokom gestacije, došlo je do povećane incidence smrtnih ishoda na mladuncima tokom dojenja. Dokazano je da enalapril prolazi placentu i da se izlučuje u mleko. Utvrđeno da su inhibitori angiotensin konvertujućeg enzima, kao klasa, fetotoksični (izazivaju oštećenje i/ili smrt ploda) kada se uzimaju u toku drugog ili trećeg trimestra trudnoće.

Enalapril Teva,10 mg, tableta,: Natrijum-hidrogenkarbonat Laktoza, monohidrat

Skrob, kukuruzni Talk

Magnezijum-stearat

Gvožđe (III)-oksid, crveni (E172)

Enalapril Teva,20 mg, tableta,: Natrijum-hidrogenkarbonat Laktoza, monohidrat

Skrob, kukuruzni Talk

Magnezijum-stearat

Gvožđe (III)-oksid, crveni (E172) Gvožđe (III)-oksid, žuti (E172)

Nije primenljivo.

3 godine.

Lek čuvati na temperaturi do 25°C, čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Enalapril Teva, 10 mg, tableta:

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Enalapril Teva, 20 mg, tableta,:

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Enalapril Teva sadrži aktivnu supstancu enalapril-maleat. Enalapril spada u grupu lekova koja se nazivaju ACE inhibitori (inhibitori enzima angiotenzinske konvertaze).

Lek Enalapril Teva je namenjen za:

• lečenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzije),
• lečenje srčane insuficijencije (oslabljena funkcija srca). Ovaj lek može smanjiti potrebu za odlaskom u bolnicu i može kod nekih pacijenata produžiti život,
• sprečavanje pojave znakova srčane insuficijencije. Znaci uključuju: nedostatak vazduha, zamor nakon blage fizičke aktivnosti kao što je hodanje ili oticanje članaka i stopala.

Lek Enalapril Teva dovodi do širenja krvnih sudova što dovodi do smanjenja krvnog pritiska. Ovaj lek obično počinje da deluje u roku od jednog sata, a efekat traje najmanje 24 sata. Kod nekih pacijenata je potrebno nekoliko nedelja terapije do postizanja najboljeg efekta na krvni pritisak.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na enalapril-maleat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ukoliko ste bilo kada imali alergijsku reakciju na bilo koji drugi lek iz grupe ACE inhibitora,
• ukoliko ste bilo kada imali oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla što je dovelo do otežanog gutanja ili disanja (angioedem) nepoznatog uzroka ili je on nasledan,
• ukoliko imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i uzimate lek aliskiren za snižavanje krvnog pritiska,
• ukoliko ste trudni duže od 3 meseca (takođe je bolje izbegavati uzimanje enalaprila tokom rane trudnoće- videti odeljak „Primena leka Enalapril Teva u periodu trudnoće i dojenja“,
• ukoliko ste uzimali ili istovremeno uzimate kombinaciju lekova sakubitril/valsartan, terapija koja se propisuje za lečenje hronične (dugotrajne) srčane insuficijencije kod odraslih, zbog povećanog rizika od pojave angioedema (brzo oticanje potkožnog tkiva u predelu npr. grla).

Nemojte uzimati ovaj lek ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre uzimanja ovog leka.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Enalapril Teva:

• ukoliko imate problema sa srcem,
• ukoliko imate stanje koje uključuje promene na krvnim sudovima u mozgu,
• ukoliko imate poremećaj krvi kao što je smanjen broj ili nedostatak belih krvnih zrnaca, (neutropenija/ agranulocitoza), smanjen broj krvnih pločica (trombocitopenija) ili smanjen broj crvenih krvnih zrnaca (anemija),
• ukoliko imate problema sa jetrom,
• ukoliko imate problema sa bubrezima (uključujući transplantaciju bubrega), ako ste na dijeti sa ograničenim unosom soli, ako uzimate suplemente kalijuma, lekove koji štede kalijum ili zamene za kuhinjsku so koje sadrže kalijum ili druge lekove koji mogu da povećaju koncentraciju kalijuma u Vašoj krvi (npr. heparin (lek koji se koristi za sprečavanje stvaranja krvnih ugrušaka), lekove koji sadrže trimethoprim kao što je kotrimoksazol (lekovi koji se koriste za lečenje infekcija)). Ovo može dovesti do povećanih koncentracija kaljuma u krvi što može biti ozbiljno stanje. Vaš lekar će možda morati da prilagodi dozu enalaprila ili da prati koncentraciju kalijuma u krvi. Vidite, takođe, informacije u odeljku “Drugi lekovi i lek Enalapril Teva”,
• ukoliko ste na dijalizi,
• ukoliko ste nedavno puno povraćali i/ili imali težak proliv,
• ukoliko imate dijabetes. Trebalo bi da pratite vrednosti šećera u krvi, posebno tokom prvog meseca terapije. Takođe, vrednost kalijuma u krvi mogu biti povećane,
• ukoliko ste bilo kada imali alergijsku reakciju sa oticanjem lica, usana, jezika ili grla sa

otežanim gutanjem ili disanjem. Trebalo bi imati u vidu da kod pacijenata crne rase postoji veći

rizik od ove vrste reakcija na ACE inhibitore,

• ukoliko imate nizak krvni pritisak (možeVam se javiti nesvestica ili vrtoglavica, naročito u stojećem stavu),
• ukoliko imate kolagen vaskularnu bolest (npr. lupus eritematozus, reumatoidni artritis ili sklerodermija), ako ste na imunosupresivnoj terapiji, uzimate alopurinol ili prokainamid (lekovi koji se koriste za lečenje poremećaja srčanog ritma) ili kombinaciju ovih lekova,
• ukoliko uzimate bilo koji od navedenih lekova, rizik za nastanak angioedema (brzo oticanje potkožnog tkiva, npr. grla) može biti povećan:
• racekadotril, lek koji se koristi u terapiji dijareje (proliva),
• lekove koji se primenjuju kako bi sprečulo odbacivanje presađenog organa ili u terapiji kancera (npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus),
• vildaglipitin, lek koji se koristi u terapiji dijabetes melitusa (šećerne bolesti),
• ukoliko uzimate bilo koji od navedenih lekova za lečenje povišenog krvnog pritiska:
• blokatori receptora za angiotenzin II (ARB) (takođe poznati kao sartani- npr. valsartan, telmisartan, irbesartan, itd), naročito ako imate probleme sa bubrezima koji su povezani sa šećernom bolešću,
• aliskiren

Lekar će Vam redovno kontrolisati funkciju bubrega, krvni pritisak i vrednosti elektrolita u krvi (npr. kalijum).

Takođe vidite informacije navedene u odeljku „Lek Enalapril Teva ne smete koristiti:“.

Potrebno je da obavestite Vašeg lekara ako mislite da ste trudni (ili postoji mogućnost da budete trudni). Primena ovog leka se ne preporučuje tokom rane trudnoće i ne smete ga koristiti ako ste trudni više od 3 meseca, s obzirom na to da, ako se koristi u ovom periodu, može uzrokovati ozbiljna oštećenja ploda (videti odeljak „Primena leka Enalapril Teva u periodu trudnoće i dojenja“).

Uvek treba imati u vidu da ovaj lek može biti manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod pripadnika crne rase u poređenju sa pacijentima ostalih rasa.

Ako niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre uzimanja ovog leka.

Ako je potrebno da se podvrgnete nekoj proceduri

Ako planirate neku od navedenih procedura, morate reći lekaru da uzimate lek Enalapril Teva:

• bilo kakva hirurška intervencija ili primanje anestezije (uključujući i stomatološke intervencije),
• tretman za uklanjanje holesterola iz krvi, poznata kao ‘’LDL afereza’’,
• tretman desenzibilizacije (radi smanjenja efekata alergije na ubod pčele ili ose).

Ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, razgovarajte sa lekarom ili stomatologom pre izvođenja procedure.

Drugi lekovi i lek Enalapril Teva

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta, zbog toga što dejstvo nekih lekova može da se izmeni zbog međusobne reakcije. Ovo uključuje i biljne lekove. Takođe, neki drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Enalapril Teva.

Vaš lekar će možda morati da promeni dozu i/ili preduzme neke druge mere opreza.

Posebno je važno da obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ako uzimate bilo koji od sledećih lekova:

• blokatore angiotenzin II receptora (ARB) ili aliskiren (videti takođe informacije u odeljcima

„Lek Enalapril Teva ne smete uzimati:“ i „Upozorenja i mere opreza“),

• druge lekove koji snižavaju krvni pritisak, kao što su beta-blokatori ili lekovi za pojačano izbacivanje tečnosti (diuretici),
• lekove koji sadrže kalijum - suplemente (uključujući i lekove za zamenu za kuhinjsku so), diuretike koji štede kalijum i druge lekove koji mogu da povećaju koncentraciju kalijuma u Vašoj krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol za lečenje infekcija izazvanih bakterijama; ciklosporin, imunosupresiv koji se propisuje za sprečavanje odbacivanja transplantiranog organa; heparin, lek za razređivanje krvi i sprečavanje formiranja krvnih ugrušaka). Vidite, takođe, informacije u odeljku “Upozorenja i mere opreza”,
• antidijabetičke lekove-za lečenje šećerne bolesti (uključujući oralne antidijabetike i insulin),
• litijum (lek koji se koristi za lečenje psihijatrijskih poremećaja),
• lekove za lečenje depresije koji se nazivaju „triciklični antidepresivi“,
• lekove za lečenje mentalnih bolesti koji se nazivaju „antipsihotici“,
• simpatomimetike (određeni lekovi koji se uzimaju u terapiji kašlja i prehlade kao i lekovi za smanjenje telesne mase),
• određene lekove protiv bolova i artritisa uključujući preparate zlata,
• mTOR inhibitore (npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus; lekove koji se propisuju za lečenje određenih vrsta kancera ili za sprečavanje imunskog sistema u odbacivanju transplantiranih organa). Vidite, takođe, informacije u odeljku “Upozorenja i mere opreza”,
• lek koji sadrži inhibitor neprilizina kao što je sakubitril (dostupan u fiksnoj kombinaciji sa valsartanom), racekadotril ili vildagliptin. Rizik od razvoja angioedema (otok lica, usana, usta, jezika ili grla sa otežanim disanjem ili gutanjem) može biti povećan. Vidite takođe informacije u odeljcima „Lek Enalapril Teva ne smete koristiti:“ i “Upozorenja i mere opreza”,
• nesteroidne antiinflamatorne lekove, uključujući COX-2 inhibitore (lekovi koji smanjuju zapaljenje i mogu se koristiti za smanjenje bolova),
• acetilsalicilnu kiselinu (aspirin),
• lekove koji razgrađuju krvni ugrušak (trombolitici),
• alkohol.

Ako niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Enalapril Teva.

Uzimanje leka Enalapril Teva sa hranom i pićima

Lek Enalapril Teva se može uzimati nezavisno od obroka. Lek popiti sa čašom vode.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Lekar će Vam savetovati da prestanete sa uzimanjem leka Enalapril Teva pre nego što ostanete trudni ili što pre, čim saznate da ste trudni i savetovaće Vam da uzmete neki drugi lek protiv povišenog krvnog pritiska. Primena leka Enalapril Teva u ranoj trudnoći se ne preporučuje, dok se posle trećeg meseca trudnoće lek ne sme koristiti. Upotreba leka posle trećeg meseca trudnoće može uzrokovati teška oštećenja ploda.

Dojenje

Obavestite lekara ako dojite ili ako nameravate da započnete da dojite. Tokom uzimanja ovog leka ne preporučuje se dojenje novorođenčadi (prvih nekoliko nedelja nakon rođenja), a naročito prevremeno rođenih beba. Ako je u pitanju starija beba, Vaš lekar će razmotriti potencijalnu korist i rizik primene leka u odnosu na druge terapije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Pri primeni leka Enalapril Teva mogu se javiti vrtoglavica ili pospanost. U tom slučaju, nemojte voziti niti rukovati alatima i mašinama.

Lek Enalapril Teva sadrži laktozu

Ovaj lek sadrži laktozu. U slučaju intolerancije na neke od šećera, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Enalapril Teva sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. praktično ne sadrži natrijum.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

• Veoma je važno da lek uzimate onoliko dugo koliko Vam je lekar propisao.
• Nemojte uzimati više leka nego što Vam je propisano.

Doza se uvek prilagođava stanju pacijenta, njegovim potrebama i mogućoj terapiji drugim lekovima, zbog čega je uvek propisuje lekar.

Primenom leka Enalapril Teva ne može se postići doza od 2,5 mg. Za postizanje ove doze koristiti dostupne lekove na tržištu.

Lečenje hipertenzije (povišen krvni pritisak)

• Uobičajena početna doza je u opsegu od 5 mg do 20 mg, jednom dnevno.
• Kod nekih pacijenata može biti potrebna manja početna doza.
• Uobičajena doza tokom dugotrajne primene je 20 mg jednom dnevno.
• Maksimalna doza tokom dugotrajne primene je 40 mg jednom dnevno.

Lečenje srčane insuficijencije (oslabljena funkcija srca)

• Uobičajena preporučena početna doza je 2,5 mg jednom dnevno.
• Lekar će povećati dozu postepeno korak po korak, dok se ne postigne doza koja Vama odgovara.
• Uobičajena doza tokom dugotrajne primene je 20 mg jednom dnevno ili podeljeno u dve doze.
• Maksimalna doza tokom dugotrajne primene je 40 mg svakog dana, podeljeno u dve doze.

Pacijenti sa oboljenjem bubrega

Doza leka koju uzimate će Vam biti primenjena u zavisnosti od funkcije bubrega:

• umereno oštećenje funkcije bubrega - 5 mg do 10 mg svakog dana,
• teško oštećenje funkcije bubrega - 2,5 mg svakog dana,
• ukoliko ste na dijalizi - 2,5 mg svakog dana. Danima kada niste na dijalizi, doza će biti promenjena u zavisnosti od vrednosti krvnog pritiska.

Stariji pacijenti

Dozu enalaprila potrebno je prilagoditi smanjenoj bubrežnoj funkciji kod ovih pacijenata.

Primena leka Enalapril Teva kod dece

Iskustvo o primeni enalaprila kod dece sa visokim krvnim pritiskom je ograničeno. Ako dete može da proguta tabletu, doza će se odrediti u zavisnosti od telesne mase i krvnog pritiska deteta. Uobičajene početne doze su:

• kod dece čija je telesna masa između 20 kg i 50 kg – 2,5 mg svakog dana,
• kod dece čija je telesna masa veća od 50 kg - 5 mg svakog dana. Doza može biti promenjena u zavisnosti od potreba deteta:
• maksimalna dnevna doza od 20 mg se može primeniti kod dece čija je telesna masa između 20 kg i 50 kg
• maksimalna dnevna doza od 40 mg se može primeniti kod dece čija je telesna masa veća od 50 kg.

Ovaj lek se ne preporučuje kod novorođenčadi (prvih nekoliko nedelja nakon rođenja) i kod dece sa bubrežnim problemima.

Ako mislite da je dejstvo leka prejako ili preslabo, odmah se obratite lekaru ili idite u bolnicu. Sa sobom ponesite pakovanje leka.

Doza 5 mg enalapril-maleata može se postići deljenjem tablete leka Enalapril Teva jačine 10 mg na pola.

Doza 2,5 mg enalapril-maleata ne može se postići pomoću leka Enalapril Teva jačine 10 mg i 20 mg. Ukoliko je potrebno primeniti pomenutu dozu, treba proveriti dostupnost drugih lekova koji su pogodni za postizanje doze 2,5 mg enalapril-maleata.

Ako ste uzeli više leka Enalapril Teva nego što treba

Ukoliko ste uzeli više leka nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa svojim lekarom ili idite u najbližu bolnicu. Ponesite sa sobom pakovanje leka. Simptomi predoziranja uključuju nagli ili izraženi pad krvnog pritiska praćen simptomima poput ošamućenosti i vrtoglavice.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Enalapril Teva

Ako ste zaboravili da uzmete tabletu, propustite zaboravljenu dozu. Uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Enalapril Teva

Nemojte sami prekidati sa uzimanjem leka, osim ako Vam to lekar ne kaže.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Sledeća neželjena dejstva mogu da se dogode pri primeni ovog leka:

Veoma je važno da odmah prestanete sa uzimanjem ovog leka i zatražite medicinsku pomoć ako se jave neki od sledećih simptoma:

• otok lica, usana, jezika ili grla što može dovesti do otežanog disanja ili gutanja,
• otok šaka, stopala ili skočnih zglobova,
• osip iznad nivoa kože (koprivnjača).

Trebalo bi da imate na umu da kod pacijenata crne rase postoji veći rizik od ove vrste reakcija. Ako se dogodi nešto od spomenutog, prestanite da uzimate lek Enalapril Teva i odmah se obratite lekaru.

Na početku terapije možete osećati vrtoglavicu ili nesvesticu. U tom slučaju je potrrebno da legnete. To je posledica pada krvnog pritiska, mada se sa nastavkom terapije retko javlja. Ukoliko ste ipak zabrinuti, razgovarajte sa svojim lekarom.

Ostali neželjeni efekti mogu biti:

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• vrtoglavica, slabost, mučnina,
• zamućen vid,
• kašalj.

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• ošamućenost usled niskog krvnog pritiska, promena srčanog ritma, ubrzan rad srca, angina pectoris, bol u grudima,
• glavobolja,
• depresija,
• kratkotrajni gubitak svesti (sinkopa),
• promene čula ukusa,
• otežano disanje (dispnea),
• proliv, bol u trbuhu,
• osećaj umora,
• osip, alergijske reakcije sa pojavom otoka u predelu lica, usana, jezika ili grla sa otežanim disanjem ili gutanjem,
• povećana koncentracija kalijuma u krvi, povećana koncentracija kreatinina u krvi (obe vrednosti praćene laboratorijskim analizama).

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• naleti crvenila,
• iznenadni pad krvnog pritiska,
• ubrzan ili nepravilan srčani rad (palpitacije-subjektivni osećaj lupanja srca),
• srčani udar (moguće zbog veoma niskog krvnog pritiska kod pacijenata u povećanom riziku, uključujući one sa problemima u cirkulaciji u krvnim sudovima srca ili mozgu),
• anemija (uključujući aplastičnu i hemolitičku anemiju),
• stanje konfuzije, nesanica ili pospanost, nervoza,
• osećaj peckanja ili utrnulosti na koži,
• vertigo,
• zujanje u ušima (tinitus),
• curenje iz nosa, bolovi u grlu ili promuklost,
• astma - stezanje u grudima,
• otežano pražnjenje creva (konstipacija), vezana creva (ileus), zapaljenje gušterače (pankreasa), koje uzrokuje bol u gornjem delu trbuha,
• mučnina, povraćanje, otežano varenje, gubitak apetita,
• iritacijija sluzokože želuca (gastritis), suvoća usta, čir,
• grčevi u mišićima,
• oslabljena funkcija bubrega, insuficijencija bubrega,
• pojačano znojenje,
• svrab ili koprivnjača,
• opadanje kose,
• osećaj opšte slabosti, povišena telesna temperatura (groznica),
• impotencija,
• prisustvo velike koncentracije proteina u urinu (vidljivo u laboratorijskim analizama),
• smanjene koncentracije šećera ili natrijuma u krvi, povećane koncentracije uree u krvi (u laboratorijskim analizama krvi).

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Raynaud-ov fenomen (fenomen koji nastaje zbog smanjenog protoka krvi, pa su šake i stopala bleda i veoma hladna),
• promene u krvnim parametrima kao što su smanjen broj belih i crvenih krvnih zrnaca, nizak hemoglobin,
• smanjen broj krvnih pločica (trombocita) i hematokrita, otok limfnih čvorova,
• depresija (smanjena funkcija) koštane srži,
• otok limfnih čvorova vrata, pazuha ili prepona,
• autoimunska oboljenja,
• čudni snovi ili problemi sa spavanjem,
• infiltrat u plućima (akumulacija tečnosti ili drugih supstanci u plućima; vidi se na rendgenskom snimku),
• rinitis (zapaljenje sluzokože nosa),
• zapaljenje pluća koje prouzrokuje teškoće pri disanju (pneumonija),
• zapaljenje sluzokože obraza, desni, jezika, usana, grla,
• smanjena količina izlučene mokraće,
• eritema multiforme (tačkasti osip koji ima izgled mete),
• Stevens-Johnson-ov sindrom i toksična epidermalna nekroliza (teške kožne reakcije praćene crvenilom i perutanjem kože, stvaranjem plikova ili svežih rana), kao i odvajanjem gornjih od ostalih slojeva kože,

eksfolijativni dermatitis/eritrodermatoza (težak osip na koži sa ljuštenjem i perutanjem kože), pemfigus (mali plikovi ispunjeni tečnošću na koži),

• problemi sa jetrom ili žučnom kesom, kao što su smanjena funkcija jetre, zapaljenje jetre, žutica (žuta prebojenost kože ili beonjača), povećane vrednosti enzima jetre ili bilirubina (u laboratorijskim analizama),
• uvećanje mlečnih žlezda (dojki) kod muškaraca (ginekomastija).

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• otok zida creva (intestinalni angioedem).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

• sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona (ADH) koji izaziva zadržavanje tečnosti, nastanak slabosti, umora ili stanja konfuzije (zbunjenost),
• skup simptoma, koji može uključivati nešto ili sve od navedenog: povišena telesna temperatura

(groznica), zapaljenje krvnih sudova (serozitis/vaskulitis), bol u mišićima (mijalgija/miozitis), bol u zglobovima (artralgija/artritis). Mogu se javiti i osip, fotoosetljivost ili druge promene na koži.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Enalapril Teva posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati lek na temperaturi do 25°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Enalapril Teva

Aktivna supstanca:

Enalapril Teva, 10 mg, tablete:

Jedna tableta sadrži 10 mg enalapril-maleata.

Enalapril Teva, 20 mg, tablete:

Jedna tableta sadrži 20 mg enalapril-maleata.

Pomoćne supstance:

Enalapril Teva,10 mg, tablete: natrijum-hidrogenkarbonat; laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; talk; magnezijum-stearat; gvožđe (III)-oksid, crveni (E172)

Enalapril Teva,20 mg, tablete: natrijum-hidrogenkarbonat; laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; talk; magnezijum-stearat; gvožđe (III)-oksid, crveni (E172); gvožđe (III)-oksid, žuti (E172)

Kako izgleda lek Enalapril Teva i sadržaj pakovanja

Enalapril Teva,10mg, tableta:

Tablete su crvenosmeđe, tačkasto prošarane, okrugle, bikonveksne tablete, sa podeonom linijom na jednoj strani. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Enalapril Teva,20mg, tableta:

Tablete su bledonarandžaste, tačkasto prošarane, okrugle, bikonveksne tablete, sa podeonom linijom na jednoj strani. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Enalapril Teva, 10 mg, tableta:

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Enalapril Teva, 20 mg, tableta:

Unutrašnje pakovanje je Alu/Alu blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Enalapril Teva, 10 mg, tableta: 515-01-00236-21-002 od 12.10.2022.

Enalapril Teva, 20 mg, tableta: 515 - 01 - 00237 -21 - 002 od 12.10.2022.