Emoclot 500i.j./10mL prašak i rastvarač za rastvor za infuziju

Lečenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalna deficijencija faktora koagulacije VIII).

Lečenje stečene deficijencije faktora koagulacije VIII.

Lek Emoclot je indikovan kod odraslih i dece uzrasta iznad 12 godina.

Lečenje treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u lečenju hemofilije. Praćenje terapije

Tokom terapije, savetuje se redovno određivanje vrednosti faktora VIII kao smernica za određivanje doze koju treba primeniti i učestalosti primene infuzija. Terapijski odgovor na faktor VIII može varirati kod pacijenata što se ispoljava različitim poluvremenima eliminacije i in vivo recovery vrednostima.. Određivanje doze na osnovu telesne mase može zahtevati prilagođavanje kod pacijenata sa manjom telesnom masom ili kod gojaznih pacijenata.

Posebno, u slučaju većih operativnih zahvata neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije putem određivanja koagulacionih parametara (aktivnost faktora VIII u plazmi).

Kada se koristi jednostepeni test zgrušavanja na osnovu in vitro tromboplastinskog vremena (engl. activated partial thromboplastin time, aPTT) za određivanje aktivnosti faktora VIII u uzorcima krvi pacijenata, na rezultate aktivnosti plazma faktora VIII mogu značajno uticati i vrsta aPTT reagensa i referentni standard koji se koristi u testu. Ovo je posebno važno kada se menja laboratorija i / ili reagensi koji se koriste u testu.

Broj primenjenih jedinica faktora VIII izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.), koje se zasnivaju na važećim standardima Svetske zdravstvene organizacije propisanim za proizvode koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalni standard za faktor VIII u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII ekvivalentna je količini faktora VIII u jednom mililitru normalne humane plazme.

Terapija po potrebi

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII se zasniva na empirijskom saznanju da jedna internacionalna jedinica (i.j.) faktora VIII po kilogramu telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5 % do 2,5% normalne aktivnosti.

Potrebna doza se određuje prema sledećoj formuli:

Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeno povećanje faktora VIII (%) (i.j./dL) x 0,4

Količina koju se potrebno primeniti i učestalost doziranja treba uvek da se određuju prema kliničkoj efektivnosti u individualnom slučaju.

U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne sme da bude manja od zadatih vrednosti aktivnosti u plazmi (u % u odnosu na normalnu) u odgovarajućem periodu. Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje u epizodama krvarenja i pri operacijama:

Profilaksa

Za dugoročnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajena doza je od 20 do 40

i.j. faktora VIII po kilogramu telesne mase, u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali doziranja ili veće doze.

Pedijatrijska populacija

Nije potvrđena bezbednost i efikasnost leka Emoclot kod dece mlađe od 12 godina.

Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljku 5.1, ali se ne mogu dati preporuke za doziranje.

Doziranje kod dece uzrasta od 12 do 18 godina za svaku indikaciju se izračunava u odnosu na telesnu masu.

Način primene

Intravenska primena, injekcijom ili sporom infuzijom.

U slučaju intravenske injekcije, preporučuje se primena injekcije u trajanju od 3 do 5 minuta, uz proveru pulsa pacijenta. U slučaju povećanja pulsa, smanjiti brzinu primene ili prekinuti primenu injekcije.

Brzinu infuzije treba prilagoditi svakom pacijentu.

Za uputstva za rekonstituciju leka pre upotrebe vidite odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Da bi se poboljšala sljedivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog proizvoda trebaju biti jasno evidentirani.

Preosetljivost

Moguća je pojava reakcija preosetljivosti alergijskog tipa pri upotrebi leka Emoclot.

Ovaj lek pored faktora VIII sadrži i druge humane proteine u tragovima. Ako se jave simptomi preosetljivosti, pacijentu treba savetovati da odmah prekine terapiju lekom i da se obrati svom lekaru. Pacijente treba informisati o ranim znacima pojave reakcija peosetljivosti uključujući koprivnjaču, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje u grudima (engl. wheezing), hipotenziju i anafilaksu.

U slučaju šoka treba primeniti standardnu terapiju za lečenje šoka. Inhibitori

Stvaranje neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor VIII je poznata komplikacija kod lečenja osoba sa hemofilijom A. Ovi inhibitori su obično IgG imunoglobulini koji deluju protiv prokoagulantne aktivnosti faktora VIII, a koji se izražava u Bethesda jedinicama (B.j.) po mL plazme uz pomoć modifikovanog testa. Rizik od razvoja inhibitora je u korelaciji sa težinom bolesti kao i sa izloženošću faktoru VIII, a ovaj rizik je najveći tokom prvih 50 dana izlaganja, ali se nastavlja tokom života iako je rizik povremen.

Klinički značaj razvoja inhibitora zavisiće od titra inhibitora, pri čemu inhibitori sa malim titrom predstavljaju manji rizik za pojavu nedovoljnog kliničkog odgovora u odnosu na inhibitore sa velikim titrom.

Generalno, razvoj inhibitora treba pratiti kod svih pacijanata koji su na terapiji lekom koji sadrži faktor koagulacije VIII i to adekvatnim kliničkim praćenjem i laboratorijskim testovima. Ako se očekivana aktivnost faktora VIII u plazmi ne postigne ili ako se krvarenje ne može kontrolisati primenom odgovarajuće doze, treba uraditi testove na prisustvo inhibitora faktora VIII. Kod pacijenata sa velikim vrednostima inhibitora, terapija faktorom VIII može biti neefikasna i treba razmotriti druge terapijske mogućnosti. Lečenje ovih pacijenata treba da sprovodi lekar sa iskustvom u lečenju pacijenata sa hemofilijom i inhibitorima faktora VIII.

Kardiovaskularni događaji

Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, supstituciona terapija faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.

Komplikacije vezane za upotrebu katetera

Ako je neophodan centralni venski kateter, treba uzeti u obzir komplikacije povezane sa centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mestu kateterizacije.

Bezbednost od prenosa uzročnika virusnih bolesti

Standardne mere za sprečavanje infekcija koje mogu da nastanu primenom lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju davalaca, skrining individualnih donacija i pulova (engl. pool) plazme na specifične markere infekcije kao i uvođenje efektivnih proizvodnih mera za inaktivaciju/uklanjanje virusa.

Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo takođe važi i za nepoznate viruse, novootkrivene viruse, kao i za ostale patogene.

Preduzete mere se smatraju efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV), virus hepatitisa C (HCV) i za viruse bez omotača kao što je virus hepatitisa A (HAV). Mere koje se preduzimaju mogu biti ograničene efikasnosti protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (fetalna infekcija) i za osobe sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Treba razmotriti odgovarajuću vakcinaciju (hepatitis A i B) kod pacijenata koji redovno primaju koagulacioni faktor VIII proizveden iz humane plazme.

Strogo se preporučuje da se pri svakoj primeni leka Emoclot zabeleži naziv i broj serije leka, kako bi se uspostavila povezanost između pacijenta i serijskog broja primljenog leka.

Pedijatrijska populacija

Posebna upozorenja i mere opreza koje navedene u ovom odeljku se odnose i na pedijatrijsku populaciju. Nema specifičnih podataka dostupnih za pedijatrijsku populaciju.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Ovaj lek sadrži do 41 mg natrijuma po bočici od 10 mL, što odgovara 2,05% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma za odraslu osobu od strane SZO.

Do sada nije bilo zabeleženih interakcija faktora koagulacije VIII iz humane plazme sa drugim lekovima. Pedijatrijska populacija

Nema specifičnih podataka dostupnih za pedijatrijsku populaciju.

Nisu sprovedene studije reproduktivne toksičnosti sa faktorom koagulacije VIII na životinjama. S obzirom na to da se hemofilija A retko javlja kod žena, iskustvo sa primenom faktora VIII u periodu trudnoće i dojenja ne postoji. Zbog toga, faktor VIII iz humane plazme treba primenjivati u periodu trudnoće i dojenja isključivo u slučaju jasne indikacije.

Emoclot nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Reakcije preosetljivosti ili alergijske reakcije (koje mogu da uključuju angioedem, osećaj peckanja i žarenja na mestu primene infuzije, jezu, naleti crvenila, generalizovanu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u grudima, osećaj trnjenja, povraćanje, zviždanje u grudima) uočene su retko, a u nekim slučajevima ove reakcije mogu progredirati do teške anafilakse (uključujući šok).

Uočena je takođe i povišena telesna temperatura.

Može doći do razvoja neutrališućih antitela (inhibitori) kod pacijenata sa hemofilijom A koji su na terapiji faktorom VIII, uključujući i lek Emoclot. Prisustvo ovih inhibitora manifestuje se nedovoljnim kliničkim odgovorom. U takvim situacijama, proporučuje se da se kontaktira specijalizovani Centar za hemofiliju.

Za bezbednosne informacije koje se odnose na prenos uzročnika virusnih bolesti, videti odeljak 4.4. Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Podaci u tabeli u nastavku su navedeni u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC) i preporučenim terminima (engl. Preferred Term, PT). U tabeli su navedena neželjena dejstva koja se mogu javiti pri primeni faktora koagulacije VIII proizvedenog iz humane plazme.

Učestalost je procenjena na osnovu sledeće konvencije: veoma često (≥1/10), često (1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, <1/100), retko (≥1/10000, <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Nema preciznih podataka o učestalosti neželjenih reakcija iz kliničkih studija.

Sledeći podaci su u skladu sa bezbednosnim profilom za humani faktor koagulacije VIII i delom su zabeležena nakon stavljanja leka u promet (post-marketinško iskustvo); kako se post-marketinško prijavljivanje neželjenih reakcija zasniva na dobrovoljnom prijavljivanju i na populaciji nepoznate veličine, nije moguće pouzdano proceniti učestalost ovih reakcija.

* MedDRA LLT (engl. Lowest Level Term) su prikladniji za opis ovih neželjenih reakcija; odgovarajući MedDRA PT (engl. Preferred Terms) navedeni su u zagradama.

**Učestalost je zasnovanana studijama sa svim lekovima koji sadrže faktor VIII, a koje su uključivale pacijente sa teškom hemofilijom A. PTPs = prethodno lečeni pacijenti (engl. previously treated patients), PUPs = prethodno nelečeni pacijenti (engl. previously untreated patients).

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih specifičnih podataka koji se odnose na pedijatrijsku populaciju. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nema prijavljenih simptoma predoziranja faktorom koagulacije VIII proizvedenim iz humane plazme.

Farmakoterapijska grupa: Antihemoragici; Faktori koagulacije krvi

ATC šifra: B02BD02

Kompleks faktora VIII i von Willebrad-ovog faktora sastoji se od dva molekula (faktora VIII i von Willebrand-ovog faktora) koji imaju različite fiziološke funkcije.

Kada se primeni kod pacijenta sa hemofilijom, faktor VIII se veže za von Willebrand-ov faktor iz krvotoka.

Aktivirani faktor VIII deluje kao kofaktor za aktivirani faktor IX, ubrzavajući konverziju faktora X u aktivirani faktor X. Aktivirani faktor X konvertuje protrombin u trombin. Trombin zatim konvertuje fibrinogen u fibrin i može da se formira ugrušak. Hemofilija A je nasledno oboljenje vezano za polne hromozome, a manifestuje se poremećajem koagulacije krvi usled smanjenja koncentracije faktora VIII:C i

rezultira profuznim krvarenjem u zglobove, mišiće i unutrašnje organe, bilo spontano, bilo kao posledica slučajne ili hirurške traume.

Supstitucionom terapijom se povećava koncentracija faktora VIII u plazmi, time omogućavajući privremenu korekciju deficijencije faktora i korekciju sklonosti ka krvarenju.

Treba napomenuti da godišnja stopa krvarenja (engl. annualized bleeding rate, ABR) nije uporediva između različitih koncentrata faktora i između različitih kliničkih studija

Pored uloge zaštitnog proteina faktora VIII, von Willebrand-ov faktor posreduje u adheziji trombocita na mestu oštećenja krvnog suda i ima ulogu u agregaciji trobocita.

Pedijatrijska populacija

U kontrolisanoj, randomizovanoj studiji (SIPPET), čiji je cilj procena incidencije razvoja inhibitora kod pacijenata lečenih faktorom koagulacije VIII dobijenim iz plazme ili rekombinantnim faktorom VIII, lečeno je faktorom VIII dobijenim iz plazme 125 dece, mlađe od 6 godina, bez prethodne ili minimalne izloženosti faktoru VIII, i kod kojih nije došlo do razvoja inhibitora. Od 125 ovih pacijenata 61 pacijent je lečen lekom Emoclot prema režimu po potrebi ili profilaksi. Naime, 34 pacijenta od 61 je dobilo terapiju po potrebi , 5 je bilo na režimu standardne profilakse (3 infuzije nedeljno), 15 na režimu modifikovane profilakse (2 infuzije nedeljno) i kod 7 pacijenata je primenjena različita kombinacija režima lečenja.

Post-hoc analiza, čiji je cilj bila procena godišnje stope krvarenja (ABR) samo kod pacijenata lečenih lekom Emoclot, registrovala je ABR od 4,2 (342 epizode) kod pacijenata na režimu po potrebi, 7,5 (25 epizoda), kod pacijenata koji su pratili standardnu profilaksu (za ukupno 25 epizoda krvarenja registrovanih u ovoj grupi, 24 su se dogodile kod 1 pacijenta; izuzimajući ovog pacijenta iz analize, ABR se smanjio na 0,24), 5,8 (92 epizode) kod pacijenata nakon modifikovane profilakse i 5,9 (60 epizode) kod pacijenata lečenih različitim kombinacijama režima.

Nakon primene leka, približno dve trećine do tri četvrtine faktora VIII ostaje u krvotoku.

Vrednost aktivnosti faktora VIII koja se postiže u plazmi varira od 80 do 120% od predviđene aktivnosti faktora VIII u plazmi.

Smanjenje aktivnosti faktora VIII u plazmi odvija se eksponencijalnim opadanjem u dve faze.

U inicijalnoj fazi, dolazi do distribucije između intravaskularnog prostora i ostalih telesnih tečnosti sa poluvremenom eliminacije iz plazme od 3 do 6 sati.

U narednoj, sporijoj fazi (što je verovatno posledica potrošnje faktora VIII), poluvreme eliminacije varira između 8 i 20 sati, a prosečna vrednost je 12 sati. Ovo izgleda odgovara pravom biološkom poluvremenu.

Farmakokinetičke osobine leka Emoclot procenjivane su tokom kliničke studije "Procena farmakokinetičke i kliničke efikasnosti koncentrata faktora VIII, EMOCLOT D.I. kod pacijenata koji boluju od hemofilije A" (engl. Evaluation of the pharmacokinetic and clinical efficacy of the concentrate of Factor VIII, EMOCLOT D.I., in patients affected by haemophilia A, studija KB030), koja je sprovedena kod 15 pacijenata koji boluju od teške hemofilije A (sa vrednošću faktora VIII <1).

Farmakokinetički parametri su izračunati nakon primene dve pojedinačne infuzije (sa dozama od 25 i.j./kg) primenjenih u razmaku od 3 do 6 meseci. U vremenskom periodu između primene infuzija, pacijenti su lečeni lekom Emoclot prema uobičajenom terapijskom režimu (lečenje krvarenja ili profilaksa).

Prosečne vrednosti farmakokinetičkih parametara za lek Emoclot koji su procenjivani tokom studije navedene su u sledećoj tabeli.

Pedijatrijska populacija

Mada nema posebnih podataka koji se odnose na pedijatrijski populaciju, nekoliko objavljenih farmakokinetičkih studija nisu pokazale značajnu razliku između odraslih i dece koji boluju od iste bolesti.

Humani faktor koagulacije VIII koji sadrži ovaj lek je normalni sastojak humane plazme i deluje kao endogeni faktor VIII.

Ispitivanje toksičnosti pojedinačne doze nema značaja jer samo veće doze dovode do preopterećenja.

Ispitivanje toksičnosti ponovljene doze kod životinja je neodgovarajuće zbog uticaja razvoja antitela na heterologne proteine.

Čak i doze veće od preporučenih doza za ljude, po kilogramu telesne mase, ne ispoljavaju toksični efekat kod laboratorijskih životinja.

Kako kliničko iskustvo ne daje dokaze o onkogenim i mutagenim efektima na humani faktor koagulacije VIII, eksperimentalne studije, naročito na heterolognim vrstama, ne smatraju se obaveznim.

Prašak za rastvor za infuziju:

Trinatrijum-citrat; Natrijum-hlorid; Glicin;

Kalcijum-hlorid.

Rastvarač za rastvor za infuziju:

Voda za injekcije.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Prilikom primene leka Emoclot treba koristiti samo injekcioni/infuzioni set priložen u pakovanju leka, jer primena drugih setova može uzrokovati neuspeh terapije usled adsorpcije faktora koagulacije VIII na unutrašnje površine drugih infuzionih setova.

3 godine.

Nakon rekonstitucije, lek treba upotrebiti odmah.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Pre upotrebe i u roku trajanja, bočica sa praškom se može čuvati na sobnoj temperaturi, koja ne prelazi 25 °C, najviše 6 uzastopnih meseci.

Posle ovog perioda, bočica sa praškom mora se baciti. U svakom slučaju, ovu bočicu više ne možete vratiti u frižider ako se drži na sobnoj temperaturi.

Datum početka skladištenja na sobnoj temperaturi treba navesti na spoljnoj kutiji.

Unutrašnje pakovanje je za:

prašak: bočica od neutralnog stakla tip I sa čepom od elastomera tip I; rastvarač: bočica od neutralnog stakla tip I sa čepom od elastomera tip I.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju, jedna bočica sa rastvaračem, jedan apirogeni, sterilni set za jednokratnu upotrebu koji se sastoji od medicinskog sredstva za rekonstituciju, injekcionog šprica i leptir igle sa PVC cevčicom i Uputstvo za lek.

Rekonstitucija praška sa rastvaračem:

• Bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem moraju postići sobnu temperaturu nakon vađenja iz frižidera;
• Ova temperatura se mora održavati tokom celog procesa rekonstitucije (maksimalno 10 minuta);
• Uklonite zaštitnu kapicu sa bočica za prašak i rastvarač;
• Očistite površinu čepa sa obe bočice alkoholom;
• Otvorite pakovanje medicinskog sredstva odvajanjem gornjeg poklopca; voditi računa da se ne dodirne unutrašnji deo (slika A);
• Nemojte vaditi sredstvo iz pakovanja;
• Obrnite pakovanje sa sredstvom i ubacite plastični vrh kroz čep na bočici sa rastvaračem tako da je plavi deo sredstva povezan sa bočicom sa rastvaračem (slika B);
• Držite ivicu pakovanja sredstva i odvojite ga od sredstva, bez dodirivanja (slika C);
• Bočica sa praškom treba da bude postavljena na bezbednu površinu, okrenite sistem na dole tako da je bočica sa rastvaračem na vrhu sredstva; pritisnite providni adapter na čep bočice sa praškom tako da plastični vrh prolazi kroz čep bočice sa praškom; rastvarač će automatski biti aspiriran u bočicu sa praškom (slika D);
• Posle prenosa rastvarača, odvijte plavi deo sistema za prenos za koji je prikačena bočica sa rastvaračem i uklonite je (slika E);
• Blago protresite bočicu dok se prašak u potpunosti ne rastvori (slika F);
• Ne tresite bočicu energično kako biste izbegli nastajanje pene.

Primena rastvora

Nakon rekonstitucije, rastvor može da sadrži nekoliko manjih pahuljica ili čestica.

Rekonsituisani lek treba vizuelno prekontrolisati na prisustvo čestica ili promenu boje. Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Ne koristite rastvor koji je zamućen ili sadrži talog.

• Napunite špric vazduhom, povlačenjem klipa, povežite sredstvo i ubacite vazduh u bočicu sa praškom koja sadrži rekonstituisani rastvor (slika G);
• Držite klip, obrnite sistem tako da bočica sa praškom koja sadrži rekonstituisani rastvor bude iznad sredstva i aspirirajte koncentrat u špric sporim povlačenjem klipa unazad (slika H);
• Odvojite špric okrećući u pravcu suprotnom od kazaljke na satu;
• Vizuelno prekontrolišite rastvor u špricu; treba da bude bistar do blago opalescentan, bez čestica;
• Povežite leptir iglu sa špricem i primenite infuziju ili sporu intravensku injekciju.

Kad se bočica jednom otvori, sadržaj se mora odmah upotrebiti. Rastvor koji je rekonstituisan i prebačen u špric treba odmah upotrebiti. Sadržaj bočice treba upotrebiti u jednoj primeni.

Ne koristiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na nalepnici.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Emoclot sadrži aktivnu supstancu humani faktor koagulacije VIII, koji se dobija iz humane plazme, i pripada grupi lekova koja se zove antihemoragici (lekovi koji zaustavljaju krvarenje).

Lek Emoclot se koristi za:

• lečenje i prevenciju krvarenja kod pacijenta sa hemofilijom A (urođeni nedostatak faktora koagulacije VIII);
• lečenje krvarenja kod pacijenata sa stečenim nedostatkom faktora koagulacije VIII.

Lek je namenjen za odrasle i decu stariju od 12 godina.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na humani faktor koagulacije VIII ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.)

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Emoclot.

Alergijske reakcije

Moguća je pojava reakcija preostljivosti alergijskog tipa pri upotrebi leka Emoclot.

Ovaj lek pored faktora VIII sadrži i druge humane proteine u tragovima. Ako prilikom primene leka primetite bilo koji od sledećih simptoma treba odmah da prekinete primenu infuzije i da se obratite svom lekaru jer ovi simptomi mogu biti znaci alergijske reakcije: koprivnjača, generalizovana urtikarija, stezanje u grudima, zviždanje u grudima, pad krvnog pritiska i anafilaksa (teška alergijska reakcija koja može ugroziti život pacijenta).

U slučaju šoka lekar će primeniti standardnu terapiju za lečenje šoka. Inhibitori

Stvaranje inhibitora (antitela) je poznata komplikacija koja se može javiti tokom lečenja sa svim lekovima koji sadrže faktor koagulacije VIII. Ovi inhibitori, posebno posebno kada se pojave u velikim količinama, ometaju pravilno lečenje i Vas ili Vaše dete će lekar pažljivo pratiti zbog razvoja ovih inhibitora. Ukoliko Vaše ili krvarenje Vašeg deteta nije iskontrolisano lekom Emoclot, odmah obavestite svog lekara.

Kardiovaskularni događaji

Ukoliko imate kardiovaskularne faktore rizika, supstituciona terapija faktorom VIII može povećati kardiovaskularni rizik.

Komplikacije vezane za upotrebu katetera

Ako je neophodan centralni venski kateter, Vaš lekar će uzeti u obzir komplikacije povezane sa centralnim venskim kateterom, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju i trombozu na mestu kateterizacije.

Bezbednost od prenosa uzročnika virusnih bolesti

Kada su lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, određene mere se sprovode kako bi se sprečilo prenošenje infekcija na pacijente. Ove mere uključuju:

• pažljivu selekciju donora krvi i plazme kako bi bili sigurni da su osobe sa rizikom isključene,
• kontrola svake donacije i pula plazme (sakupljeno nekoliko donacija) radi otkrivanja znaka virusa/ infekcije.
• uključivanje koraka u proces obrade krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse.

Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo takođe važi i za nepoznate viruse, novootkrivene viruse, kao i za ostale patogene.

Preduzete mere se smatraju efektivnim za viruse sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), virus hepatitisa B (HBV), virus hepatitisa C (HCV) i za viruse bez omotača kao što je virus hepatitisa A (HAV). Mere koje se preduzimaju mogu biti ograničene efikasnosti protiv virusa bez omotača kao što je parvovirus B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna kod trudnica (fetalna infekcija) i za osobe sa imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Strogo se preporučuje da svaki put kada primite leka Emoclot budu zabeleženi naziv i broj serije leka, kako bi se uspostavila povezanost između pacijenta i serijskog broja primljenog leka.

Treba razmotriti adekvatnu vakcinacija (hepatitis A i B) kod pacijenata koji redovno primaju faktor koagulacije VIII proizveden iz humane plazme.

Deca i adolescenti

Posebna upozorenja i mere opreza koje navedene u ovom odeljku se odnose i na pedijatrijsku populaciju. Nema specifičnih podataka dostupnih za pedijatrijsku populaciju.

Više informacija je navedeno na kraju ovog uputstva, u odeljku namenjenom medicinskom ili zdravstvenom osoblju.

Drugi lekovi i lek Emoclot

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nisu zabeležene interakcije sa drugim lekovima.

Nema specifičnih podataka dostupnih za pedijatrijsku populaciju.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru, ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

Nisu sprovedena ispitivanja na životinjama o uticaju primene faktora koagulacije VIII na razmnožavanje.

S obzirom na to da se hemofilija A retko javlja kod žena, iskustvo sa primenom faktora VIII u periodu trudnoće i dojenja ne postoji. Zbog toga faktor VIII treba koristiti tokom trudnoće i dojenja samo ako je to jasno naznačeno.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Emoclot nema uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Emoclot sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 4,1 mg natrijuma (glavna komponenta kuvanja/ kuhinjska so) po bočici od 10 mL. To odgovara 2,05% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje

Doza i trajanje supstitucione terapije zavise od stepena nedostatka faktora VIII, od lokalizacije i obima krvarenja i Vašeg kliničkog stanja.

Doziranje kod lečenja krvarenja

Dozu i učestalost primene leka odrediće Vaš lekar na osnovu Vašeg kliničkog odgovora.

Prevencija

Za dugoročnu prevenciju krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajena doza je od 20 do 40

i.j. (internacionalnih jedinica) faktora VIII po kilogramu telesne mase, u intrvalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali doziranja ili veće doze.

Vaš lekar će Vas pažljivo pratiti zbog mogućeg razvoja inhibitora faktora VIII, sprovođenjem odgovarajuće kliničke procene i laboratorijskih testova.

Tokom trajanja lečenja, lekar će zatražiti redovno određivanje koncentracije faktora VIII se koristi kako bi odredio dozu koju treba da primite kao i učestalost ponavljanja infuzija U slučaju obimnih hirurških intervencija, neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije putem određivanja koagulacionih parametara (aktvnost faktora VIII u plazmi).

Upotreba kod dece i adolescenata

Bezbednost i efikasnost leka Emoclot kod dece mlađe od 12 godina još uvek nije potvrđena.

Kod dece uzrasta od 12 do 18 godina lekar će za svaku indikaciju doziranje prilagoditi u odnosu na telesnu masu.

Detaljne informacije o doziranju i trajanju terapije navedene su na kraju ovog Uputstva za lek, u odeljku “SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA”.

Uputstva za pravilnu upotrebu

Lek Emoclot je namenjen za intravensku upotrebu. Primenjuje se putem injekcije ili spore infuzije.

U slučaju intravenske injekcije, preporučuje se primena injekcije u trajanju od 3 do 5 minuta, uz proveru pulsa pacijenta. U slučaju povećanja pulsa, treba smanjiti brzinu primene ili prekinuti primenu injekcije.

Za svakog pacijenta treba individualno prilagoditi odgovarajuću brzinu infuzije.

Prilikom primene leka Emoclot treba koristiti samo injekcioni/infuzioni set priložen u pakovanju leka, jer primena drugih setova može uzrokovati neuspeh terapije usled adsorpcije faktora koagulacije VIII na unutrašnje površine drugih infuzionih setova.

Inkompatibilnost: u odsustvu studija kompatibilnosti, lek Emoclot ne treba mešati sa drugim lekovima.

Rekonstitucija praška sa rastvaračem:

• Bočica sa praškom i bočica sa rastvaračem moraju postići sobnu temperaturu;
• Ova temperatura se mora održavati tokom celog procesa rekonstitucije (maksimalno 10 minuta);
• Uklonite zaštitnu kapicu sa bočica za prašak i rastvarač;
• Očistite površinu čepa sa obe bočice alkoholom;
• Otvorite pakovanje medicinskog sredstva odvajanjem gornjeg poklopca; voditi računa da se ne dodirne unutrašnji deo (slika A);
• Nemojte vaditi sredstvo iz pakovanja;
• Obrnite pakovanje sa sredstvom i ubacite plastični vrh kroz čep na bočici sa rastvaračem tako da je plavi deo sredstva povezan sa bočicom sa rastvaračem (slika B);
• Držite ivicu pakovanja sredstva i odvojite ga od sredstva, bez dodirivanja (slika C);
• Bočica sa praškom treba da bude postavljena na bezbednu površinu, okrenite sistem na dole tako da je bočica sa rastvaračem na vrhu sredstva; pritisnite providni adapter na čepu bočice sa praškom tako da plastični vrh prolazi kroz čep bočice sa praškom; rastvarač će automatski biti aspiriran u bočicu sa praškom (slika D);
• Posle prenosa rastvarača, odvijte plavi deo sistema za prenos za koji je prikačena bočica sa rastvaračem i uklonite je (slika E);
• Blago protresite bočicu dok se prašak u potpunosti ne rastvori (slika F);
• Ne tresite bočicu energično kako biste izbegli nastajanje pene.

Primena rastvora

Nakon rekonstitucije, rastvor može da sadrži nekoliko manjih pahuljica ili čestica.

Rekonsituisani lek treba vizuelno prekontrolisati na prisustvo čestica ili promenu boje. Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Ne koristite rastvor koji je zamućen ili sadrži talog.

• Napunite špric vazduhom, povlačenjem klipa, povežite sredstvo i ubacite vazduh u bočicu sa praškom koja sadrži rekonstituisani rastvor (slika G);
• Držite klip, obrnite sistem tako da bočica sa praškom koja sadrži rekonstituisani rastvor bude iznad sredstva i aspirirajte koncentrat u špric sporim povlačenjem klipa unazad (slika H);
• Odvojite špric okrećući u pravcu suprotnom od kazaljke na satu;
• Vizuelno prekontrolišite rastvor u špricu; treba da bude bistar do blago opalescentan, bez čestica;
• Povežite leptir iglu sa špricem i primenite infuziju ili sporu intravensku injekciju.

Ako ste primili više leka Emoclot nego što treba

Posledice prekomerne upotrebe ovog leka nisu poznate.

U slučaju nenamerne ingestije/unošenja prekomerne doze leka Emoclot, odmah kontaktirajte lekara ili najbližu bolnicu.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni leka Emoclot, konsultujte se sa svojim lekarom.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji koriste ovaj lek.

Ako primetite bilo koji od ovih neželjenih efekata, odmah se obratite lekaru ili najbližoj bolnici:

• Teške alergijske reakcije (preosetljivost): brzo oticanje kože i sluzokože oko usta i lica (angioedem). Ova neželjena reakcija je uočena retko, a u nekim slučajevim se može razviti ozbiljna akutna alergijska reakcija (anafilaksa) uključujući i anafilaktički šok;
• Kod pacijenata sa hemofilijom A mogu se razviti neutrališuća antitela (inhibitori) na faktor VIII. Prisustvo ovih inhibitora manifestuje se nedovoljnim kliničkim odgovorom. U takvim situacijama, proporučuje se da se kontaktira specijalizovani Centar za hemofiliju.

Ostala neželjena dejstva:

• Ostale alergijske reakcije (reakcije preosetljivosti) mogu uključivati:
• Osećaj peckanja i žarenja na mestu primene infuzije;
• Jeza, naleti crvenila, osip na koži koji može da zahvata celo telo, koprivnjača;
• Glavobolja;
• Pad krvnog pritiska, nemir, ubrzan rad srca, stezanje u grudima, zviždanje u grudima;
• Letargija;
• Mučnina, povraćanje;
• Parestezija (osećaj utrnulosti ili bockanja).

Ovi neželjeni događaji su retko zabeleženi, ali u nekim slučajevima mogu napredovati u ozbiljne akutne alergijske reakcije (anafilaksa) uključujući i šok.

• Zabeležena je takođe i povišena telesna temperatura.

Za decu koja prethodno nisu lečena lekovima sa faktora VIII, antitela na inhibitore (videti odeljak 2) mogu se vrlo često formirati (više od 1 od 10 pacijenata); međutim kod pacijenata koji su prethodno lečeni Faktorom VIII (više od 150 dana lečenja) rizik je nepoznat (manje od 1 na 100 pacijenata). Ako se to dogodi, Vama ili Vašem detetu može se desiti da lek prestane pravilno da delujete, pa Vi ili Vaše dete možete imati stalna krvarenja. Ako se to dogodi, odmah treba da se obratite lekaru.

Dodatna neželjena dejstva kod dece

Mada nema posebnih podataka o pedijatrijskoj populaciji, nekoliko objavljenih studija koje se odnose na efikasnost i bezbednost nisu pokazale bitne razlike između odraslih i dece koja boluju od iste bolesti.

Za informacije o bezbednost od prenosa uzročnika virusnih bolesti vidite odeljak 2 „Šta treba da znate pre nego što upotrebite lek Emoclot“.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Emoclot posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i bočici nakon ,,Važi do’’. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Pre upotrebe i u roku trajanja, bočica sa prahom se može čuvati na sobnoj temperaturi, koja ne prelazi 25 ° C, najviše 6 uzastopnih meseci.

Posle ovog perioda, bočica sa prahom mora se baciti. U svakom slučaju, bočica sa prahom više se ne može vratiti u frižider ako se drži na sobnoj temperaturi.

Na spoljašnjoj kutiji navedite datum početka skladištenja na sobnoj temperaturi.

Kad se bočica jednom otvori, sadržaj se mora odmah upotrebiti. Sadržaj bočice treba iskoristiti za jednu upotrebu.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je humani faktor koagulacije VIII.

Emoclot, 500 i.j./10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju:

Jedna bočica nominalno sadrži 500 i.j. humanog faktora koagulacije VIII.

Lek Emoclot sadrži približno 500 i.j./10 mL humanog faktora koagulacije VIII nakon rekonstitucije.

Emoclot, 1000 i.j./10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju:

Jedna bočica nominalno sadrži 1000 i.j. humanog faktora koagulacije VIII.

Lek Emoclot sadrži približno 1000 i.j./10 mL humanog faktora koagulacije VIII nakon rekonstitucije.

Lek Emoclot predstavlja prašak i rastvarač za infuziju koji nominalno sadrži:

Aktivnost (i.j.) se određuje pomoću hromogenog testa prema Evropskoj farmakopeji. Specifična aktivnost leka Emoclot je približno 80 i.j./mg proteina.

Lek je proizveden iz donacija humane plazme. Lek sadrži humani von Willebrand faktor.

• Pomoćne supstance su:
• prašak za rastvor za infuziju: trinatrijum-citrat, natrijum-hlorid, glicin, kalcijum-hlorid.
• rastvarač za rastvor za infuziju: voda za injekcije. Kako izgleda lek Emoclot i sadržaj pakovanja Prašak i rastvarač za rastvor za infuziju.

Prašak za rastvor za infuziju: beo do svetložut higroskopan ili čvrst i rastresit prašak. Rekonstituisan rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan.

Rastvor može da sadrži nekoliko manjih pahuljica ili čestica nakon rekonstitucije.

Pre upotrebe rekonsituisani lek treba vizuelno prekontrolisati na prisustvo suspendovanih čestica ili neuobičajenu promenu boje.

Unutrašnje pakovanje je za:

prašak: bočica od neutralnog stakla tip I sa čepom od elastomera tip I; rastvarač: bočica od neutralnog stakla tip I sa čepom od elastomera tip I.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju, jedna bočica sa rastvaračem, jedan apirogeni, sterilni set za jednokratnu upotrebu koji se sastoji od medicinskog sredstva za rekonstituciju, injekcionog šprica i leptir igle sa PVC cevčicom i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: MAGNA PHARMACIA D.O.O. BEOGRAD, Milutina Milankovica 7b, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač: KEDRION S.P.A., Via Provinciale (loc. Bolognana), Gallicano (LU), Italija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini lekarskog recepta.

Broj i datum dozvole:

Emoclot , 500 i.j./10mL, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju: 515-01-01130-22-001 od 06.02.2023.

Emoclot , 1000 i.j./10mL, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju: 515-01-01132-22-001 od 06.02.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lečenje i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom A (kongenitalna deficijencija faktora koagulacije VIII).

Lečenje stečene deficijencije faktora koagulacije VIII.

Lek Emoclot je indikovan kod odraslih i dece uzrasta iznad 12 godina.

Doziranje i način primene

Lečenje treba započeti pod nadzorom lekara koji ima iskustvo u lečenju hemofilije. Praćenje terapije

Tokom terapije, savetuje se redovno određivanje vrednosti faktora VIII kao smernica za određivanje doze koju treba primeniti i učestalosti primene infuzija. Terapijski odgovor na faktor VIII može varirati kod pacijenata što se ispoljava različitim poluvremenima eliminacije i in vivo recovery vrednostima.. Određivanje doze na osnovu telesne mase može zahtevati prilagođavanje kod pacijenata sa manjom telesnom masom ili kod gojaznih pacijenata.

Posebno, u slučaju većih operativnih zahvata neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije putem određivanja koagulacionih parametara (aktivnost faktora VIII u plazmi).

Kada se koristi jednostepeni test zgrušavanja na osnovu in vitro tromboplastinskog vremena (engl. activated partial thromboplastin time, aPTT) za određivanje aktivnosti faktora VIII u uzorcima krvi pacijenata, na rezultate aktivnosti plazma faktora VIII mogu značajno uticati i vrsta aPTT reagensa i referentni standard koji se koristi u testu. Ovo je posebno važno kada se menja laboratorija i / ili reagensi koji se koriste u testu.

Broj primenjenih jedinica faktora VIII izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.), koje se zasnivaju na važećim standardima Svetske zdravstvene organizacije propisanim za proizvode koji sadrže faktor VIII. Aktivnost faktora VIII u plazmi se izražava u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalni standard za faktor VIII u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti faktora VIII ekvivalentna je količini faktora VIII u jednom mililitru normalne humane plazme.

Terapija po potrebi

Izračunavanje potrebne doze faktora VIII se zasniva na empirijskom saznanju da jedna internacionalna jedinica (i.j.) faktora VIII po kilogramu telesne mase povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5 % do 2,5% normalne aktivnosti.

Potrebna doza se određuje prema sledećoj formuli:

Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeno povećanje faktora VIII (%) (i.j./dL) x 0,4

Količina koju se potrebno primeniti i učestalost doziranja treba uvek da se određuju prema kliničkoj efektivnosti u individualnom slučaju.

U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora VIII ne sme da bude manja od zadatih vrednosti aktivnosti u plazmi (u % u odnosu na normalnu) u odgovarajućem periodu. Sledeća tabela se može koristiti kao vodič za doziranje u epizodama krvarenja i pri operacijama:

Profilaksa

Za dugoročnu profilaksu krvarenja kod pacijenata sa teškom hemofilijom A, uobičajena doza je od 20 do 40

i.j. faktora VIII po kilogramu telesne mase, u intervalima od 2 do 3 dana. U nekim slučajevima, naročito kod mlađih pacijenata, mogu biti neophodni kraći intervali doziranja ili veće doze.

Pedijatrijska populacija

Nije potvrđena bezbednost i efikasnost leka Emoclot kod dece mlađe od 12 godina.

Trenutno dostupni podaci opisani su u odeljku „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka, ali se ne mogu dati preporuke za doziranje.

Doziranje kod dece uzrasta od 12 do 18 godina za svaku indikaciju se izračunava u odnosu na telesnu masu.

Način primene

Intravenska primena, injekcijom ili sporom infuzijom.

U slučaju intravenske injekcije, preporučuje se primena injekcije u trajanju od 3 do 5 minuta, uz proveru pulsa pacijenta. U slučaju povećanja pulsa, smanjiti brzinu primene ili prekinuti primenu injekcije.

Brzinu infuzije treba prilagoditi svakom pacijentu.

Za uputstva za rekonstituciju leka pre upotrebe vidite odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak za rastvor za infuziju:

Trinatrijum-citrat;

Natrijum-hlorid;

Glicin;

Kalcijum-hlorid.

Rastvarač za rastvor za infuziju:

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Prilikom primene leka Emoclot treba koristiti samo injekcioni/infuzioni set priložen u pakovanju leka, jer primena drugih setova može uzrokovati neuspeh terapije usled adsorpcije faktora koagulacije VIII na unutrašnje površine drugih infuzionih setova.

Rok upotrebe

3 godine.

Nakon rekonstitucije, lek treba upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do 8 °C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Pre upotrebe i u roku trajanja, bočica sa praškom se može čuvati na sobnoj temperaturi, koja ne prelazi 25 °C, najviše 6 uzastopnih meseci.

Posle ovog perioda, bočica sa praškom mora se baciti. U svakom slučaju, ovu bočicu više ne možete vratiti u frižider ako se drži na sobnoj temperaturi.

Datum početka skladištenja na sobnoj temperaturi treba navesti na spoljnoj kutiji.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je za:

prašak: bočica od neutralnog stakla tip I sa čepom od elastomera tip I; rastvarač: bočica od neutralnog stakla tip I sa čepom od elastomera tip I.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica sa praškom za rastvor za infuziju, jedna bočica sa rastvaračem, jedan apirogeni, sterilni set za jednokratnu upotrebu koji se sastoji od medicinskog sredstva za rekonstituciju, injekcionog šprica i leptir igle sa PVC cevčicom i Uputstvo za lek.