Ebrantil® 25 25mg/5mL rastvor za injekciju/infuziju

Urgentna hipertenzivna stanja (kritično povećanje krvnog pritiska), teški i veoma teški oblici hipertenzije, hipertenzija rezistentna na druge lekove.

Kontrolisano snižavanje krvnog pritiska kod pacijenata sa povišenim krvnim pritiskom u toku i/ili posle operacije.

Odrasli

Hipertenzivne krize, teški i veoma teški oblici hipertenzije i hipertenzija rezistentna na druge lekove

• Intravenska injekcija

10-50 mg urapidila se primenjuje sporo intravenski, uz stalno praćenje krvnog pritiska. Smanjenje krvnog pritiska očekuje se u roku od 5 minuta nakon primene.

U zavisnosti od odgovora, injekcija urapidila se može ponovo primeniti.

• Intravenska infuzija kap po kap ili kontinuirana infuzija perfuzorom

Dugotrajna intravenska infuzija kap po kap za održavanje krvnog pritiska na nivou postignutog injekcijom, priprema se na sledeći način:

250 mg urapidila (10 ampula leka Ebrantil 25) se dodaje u 500 mL kompatibilnog infuzionog rastvora (kao što su fiziološki rastvor i 5% ili 10% rastvor glukoze).

Ako se za davanje doze održavanja koristi perfuzor, u perfuzionu brizgalicu se uvuče 20 mL rastvora za injekciju/infuziju (100 mg urapidila) i razblaži do 50 mL sa kompatibilnim infuzionim rastvorom (videti gore).

Maksimalna kompatibilna količina je 4 mg urapidila na 1 mL infuzionog rastvora.

Brzina primene:

Brzina infuzije kap po kap je individualna i zavisi od postignute vrednosti krvnog pritiska.

Preporučena početna brzina je 2 mg/min.

Doza održavanja: prosečna doza odražavanja je 9 mg/h.

(za rastvor 250 mg urapidila u 500 mL infuzionog rastvora, 1 mg = 44 kapi = 2,2 mL; za rastvor 100 mg urapidila u 30 mL infuzionog rastvora u perfuzionoj brizgalici od 50 mL, 1 mg = 0,5 mL).

Kontrolisano snižavanje krvnog pritiska u slučaju povećanja krvnog pritiska u toku i/ili posle operacije

Za održavanje nivoa krvnog pritiska postignutog injekcijom koristi se kontinuirana infuzija perfuzorom ili infuzija kap po kap.

Šema doziranja

posle 2 minuta

bez sniženja krvnog pritiska

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

posle 2 minuta

bez sniženja krvnog pritiska

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata se antihipertenzivni lekovi moraju davati uz oprez i lečenje treba započeti sa manjim dozama jer je osetljivost starijih osoba na takve lekove često povećana.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, dozu urapidila je ponekad potrebno smanjiti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, dozu urapidila je ponekad potrebno smanjiti.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena urapidila kod dece i adolescenata starosti ispod 18 godina, jer nema podataka o efikasnosti i bezbednosti.

Način primene

Za intravensku upotrebu.

Primenjuje se intravenski kao injekcija ili infuzija kod pacijenta u ležećem položaju. Može se primeniti kao pojedinačna ili višestruka injekcija, ili kao dugotrajna infuzija. Nakon injekcije može se nastaviti s dugotrajnom infuzijom.

Moguće je preklapanje akutnog parenteralnog lečenja sa prelaskom na dugotrajno lečenje drugim oralnim antihipertenzivom.

Dužina trajanja terapije od 7 dana se sa toksikološke tačke gledišta smatra bezbednom i uglavnom se u toku parenteralne antihipertenzivne terapije ne prekoračuje. U slučaju ponovnog porasta krvnog pritiska parenteralna terapija može se ponoviti.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• Primena kod pacijenata sa suženjem aorte.
• Primena kod pacijenata sa arterijsko-venskim šantom (sa izuzetkom kod hemodinamski inaktivnog šanta kod dijalize).
• Primena tokom dojenja (videti odeljak 4.6.).

Prilikom primene leka Ebrantil 25 posebna pažnja mora da se obrati u sledećim slučajevima:

• hipovolemije, kada se može očekivati da se efekat urapidila pojača;
• srčane insuficijencije izazvane mehaničkom disfunkcijom, npr. kod stenoze aorte i mitralnih zalistaka, pulmonalne embolije ili oslabljene funkcije srca izazvane perikardijalnom bolešću;
• kod dece i adolescenata mlađih od 16 godina, jer nisu dostupne relevantne studije u ovoj populaciji pacijenata;
• pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre;
• pacijenata sa umerenim ili teškim poremećajem funkcije bubrega;
• starijih pacijenata (preko 65 godina);
• pacijenata koji istovremeno primaju cimetidin (videti odeljak 4.5.).

Preporučuje se oprez kada lek Ebrantil 25 nije dat kao prvi antihipertenzivni lek. U ovom slučaju, potrebno je da prođe dovoljno vremena da se ispolji aktivnost prethodnog datog antihipertenzivnog leka (lekova). U skladu sa tim treba odabrati manju dozu urapidila. Nagli pad krvnog pritiska može da dovede do bradikardije ili zastoja srca.

Istovremena primena inhibitora fosfodiesteraze-5 (npr. sildenafil, tadalafil i vardenafil) može kod nekih pacijenata uzrokovati simptomatsku hipertenziju. Kako bi se smanjio rizik nastanka ortostatske hipotenzije, pre početka terapije inhibitorima fosfodiesteraze-5 pacijent mora biti stabilan na terapiji alfa-blokatorima.

Uočeno je da se vrsta sindroma male zenice (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) javlja tokom operacije katarakte kod nekih pacijenata koji primaju terapiju tamsulozinom. Prijavljeni su izolovani slučajevi u vezi sa drugim 1 blokatorima; stoga se ne može isključiti mogućnost klasnog efekta. Pošto IFIS može dovesti do povećanih komplikacija tokom operacije katarakte, oftalmolog bi trebalo da bude obavešten pre operacije o istovremenoj ili ranijoj upotrebi 1 blokatora.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (manje od 23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Ovaj lek sadrži propilenglikol:

jedna ampula leka Ebrantil 25 sadrži 0,5g propilenglikola.

To odgovara 100 mg propilenglikola na 1 mL rastvora:

• Doze propilenglikola preko 1 mg/kg/dan: istovremena upotreba sa supstratom alkohol dehidrogenaze (npr. etanol) može izazvati ozbiljne neželjene reakcije kod novorođenčadi.
• Doze propilenglikola veća od 50 mg/kg/dan: Potreban je medicinski nadzor kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre, pošto su prijavljeni različiti neželjeni efekti koji se pripisuju propilenglikolu, npr. oštećenje funkcije bubrega (akutna tubularna nekroza), akutna bubrežna insuficijencija i oštećenje funkcije jetre. Istovremena upotreba sa supstratom alkohol dehidrogenaze može izazvati neželjene reakcije kod dece mlađe od 5 godina. Za propilenglikol nije dokazana reproduktivna ili razvojna toksičnost kod životinja ili ljudi, ali može doći do fetusa i otkriven je u mleku. Shodno tome, upotrebu propilenglikola kod trudnica treba odmeriti u svakom pojedinačnom slučaju.
• Doze propilenglikola preko 500 mg/kg/dan: propilenglikol može imati iste efekte kao konzumiranje alkohola i može povećati verovatnoću da se pojave neželjene reakcije. Pri visokim dozama ili tokom duže upotrebe propilenglikola, prijavljeni su različiti neželjeni događaji, kao što su: hiperosmolalnost, laktatna acidoza, poremećaj funkcije bubrega (akutna tubularna nekroza), akutna bubrežna insuficijencija, kardiotoksičnost (aritmija, hipotenzija), poremećaji centralnog nervni sistem (depresija, koma, konvulzije), respiratorna depresija, dispneja, poremećaj funkcije jetre, hemolitičke reakcije (intravaskularna hemoliza) i hemoglobinurija, zatajenje više organa. Upotreba doza propilenglikola iznad 500 mg/kg/dan kod dece starije od 5 godina mora se proceniti u svakom pojedinačnom slučaju. Neželjeni efekti su obično reverzibilni nakon prestanka uzimanja propilenglikola; u težim slučajevima može biti potrebna hemodijaliza. Potreban je medicinski nadzor.

Antihipertenzivni efekat urapidila može značajno da se poveća ako se istovremeno primeni sa blokatorima alfa-adrenergičkih receptora, vazodilatatorima i drugim antihipertenzivnim lekovima (uključujući i beta- adrenergičke blokatore i diuretike) zavisno od smanjenja vaskularnog volumena (dijareja, povraćanje) ili kod unosa alkohola.

Ne preporučuje se istovremena primena sa ACE inhibitorima usled nedostatka kliničke prakse.

Istovremena upotreba cimetidina može da poveća maksimalnu koncentraciju urapidila u serumu za 15% (videti odeljak 4.4.).

Studije interakcija su sprovođene samo kod odraslih.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni urapidila kod trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Ovaj lekse ne preporučuje za upotrebu tokom trudnoće, osim ako je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za fetus.

Primena urapidila se ne preporučuje za upotrebu kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontracepciju.

Dojenje

Nema dovoljno podataka o tome da li se urapidil/metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ne može se isključiti rizik za novorođenčad/odojčad.

Zbog toga je ovaj lek kontraindikovan tokom dojenja (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Nisu sprovedene kliničke studije o uticaju na plodnost muškaraca i žena. Studije na životinjama pokazuju da urapidil utiče na plodnost (videti odeljak 5.3); međutim, značaj za ljude je nepoznat.

Urapidil ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Kako je odgovor na terapiju individualan i varira, brzina reakcije može da bude oslabljena tako da utiče na sposobnost prilikom upravljanja vozilom, rukovanja mašinama ili rad bez sigurnog oslonca. Ovo se posebno odnosi na početak terapije, povećanje doze, promene leka ili istovremene primene sa alkoholom.

Većina dole navedenih neželjenih dejstava nastaju usled naglog pada krvnog pritiska, ali prema iskustvu je poznato da se gube u toku nekoliko minuta, čak i kod dugotrajne infuzije; zavisno od težine neželjenih dejstava treba razmisliti o prekidu terapije.

Procena neželjenih dejstava se zasniva na osnovu sledećih učestalosti:

Veoma često ≥ 1/10 ( ≥ 10%)

Često ≥ 1/100 i < 1/10 ( ≥ 1% do < 10%) Povremeno ≥ 1/1000 i < 100 ( ≥ 0,1% do < 1%) Retko ≥ 1/10000 i < 1/1000 ( ≥ 0,01% do < 0,1%) Veoma retko < 1/10000 (< 0,01%)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi predoziranja uključuju:

• Cirkulatorne simptome:

vrtoglavica, ortostatski pad krvnog pritiska i kolaps.

• Simptome centralnog nervnog sistema: zamor i usporeno reagovanje.

Terapija predoziranja:

Nagli pad krvnog pritiska može se ublažiti podizanjem nogu i nadoknadom tečnosti. Ukoliko se ove mere pokažu neadekvatne, vazokonstriktivni lekovi se mogu primeniti u obliku spore intravenske injekcije, uz kontrolu krvnog pritiska. U veoma retkim slučajevima je potrebna intravenska primena kateholamina.

Farmakoterapijska grupa: Antihipertenzivi; Antagonista alfa-adrenergičkih receptora

ATC šifra: C02CA06

Mehanizam dejstva

Urapidil dovodi do smanjenja sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska, smanjujući periferni otpor.

Srčana frekvenca uglavnom ostaje konstantna. Minutni volumen se ne menja; minutni volumen koji je smanjen se može povećati zbog povećanog naknadnog opterećenja.

Urapidil ima centralno i periferno dejstvo.

Periferno delovanje: urapidil predominantno blokira postsinaptičke α1-adrenergičke receptore i na taj način inhibira vazokonstriktivno dejstvo kateholamina.

Centralno delovanje: urapidil modulira aktivnost centara za regulaciju cirkulacije; na ovaj način sprečava refleksno povećanje tonusa simpatičkog nervnog sistema ili smanjuje simpatički tonus.

Distribucija

Nakon intravenske primene 25 mg urapidila zabeležen je dvofazni tok (inicijalna faza distribucije i terminalna faza eliminacije) koncentracije leka u krvi.

Faza distribucije ima poluvreme eliminacije od oko 35 minuta. Volumen distribucije je 0,8 L/kg (0,6- 1,2 L/kg).

In vitro vezivanje urapidila za proteine plazme (humani serum) je 80%. Ovo relativno nisko vezivanje urapidila za proteine plazme može da objasni zašto do sada nisu poznate interakcije urapidila i lekova koji se čvrsto vezuju za proteine plazme.

Urapidil prolazi krvno-moždanu barijeru i placentu.

Biotransformacija

Urapidil se najvećim delom metaboliše u jetri.

Glavni metabolit je urapidil hidroksilovan na 4. poziciji fenil prstena, bez uočljive antihipertenzivne aktivnosti. O-demetilovani metabolit urapidila ima skoro istu biološku aktivnost kao urapidil, ali je prisutan u samo malim količinama.

Eliminacija

Kod ljudi, 50% do 70% urapidila i njegovih metabolita se eliminiše preko bubrega, od čega je oko 15% od primenjene doze farmakološki aktivan urapidil; ostatak se izlučuje fekalnim putem u obliku metabolita, pre svega kao p-hidroksilovani urapidil koji nema antihipertenzivno dejstvo.

Poluvreme eliminacije iz seruma posle primene intravenske bolus injekcije je 2,7h (1,8-3,9h).

Posebne grupe pacijenata

Kod starijih i pacijenata sa uznapredovalim oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega, volumen distribucije i klirens urapidila su smanjeni, a poluvreme eliminacije je produženo.

Akutna toksičnost

Akutna toksičnost urapidil-hidrohlorida je ispitivana na miševima i pacovima. Vrednost LD50 (u odnosu na urapidil bazu) bila je između 508 i 750 mg/kg telesne mase posle oralne primene, a između 140 i 260 mg/kg telesne mase posle intravenske primene.

Predominantni simptomi toksičnosti bili su sedacija, ptoza, smanjena pokretljivost, gubitak odbrambenih refleksa, hipotermija, dispneja, cijanoza, tremor i konvulzije praćene smrću.

Hronična toksičnost/subhronična toksičnost

Studije hronična toksičnost su sprovedene na pacovima posle oralne primene sa hranom tokom 6 i 12 meseci sa dozama do 250 mg/kg telesne mase/dnevno. Uočene su sledeće promene: sedacija, ptoza, smanjeno dobijanje na telesnoj masi, produženje estrusnog ciklusa i smanjenje mase uterusa.

Kod pasa je hronična toksičnost ispitivana 6 i 12 meseci sa dozama do 64 mg/kg telesne mase. Doze od 30 mg/kg telesne mase/dnevno i veće izazivale su sedaciju, hipersalivaciju i tremor. Kod pasa nisu uočene kliničke ili patohistološke promene.

Mutageni i tumorogeni potectijal

U ispitivanjima sa bakterijama (Ames test, host-mediated assay), ispitivanja sa humanim limfocitima i u metafaznom testu koštane srži kod miševa, urapidil ne pokazuje mutagene osobine. Test DNK reparacije na hepatocitima pacova je bio negativan.

Studije karcinogenosti na miševima i pacovima tokom 18 i 24 meseca ne pružaju podatke o tumorogenom potencijalu relevantne za ljude. Posebne studije na pacovima i miševima su pokazala da urapidil izaziva povećanje vrednosti prolaktina, a kod glodara povećani nivoi prolaktina stimulišu rast tkiva dojke. Na osnovu dostupnih informacija o načinu dejstva ovaj efekat se posle upotrebe terapijskih doza ne očekuje kod ljudi i nije uočen u kliničkim studijama.

Reproduktivna i razvojna toksičnost

U studijama reproduktivne toksičnosti na pacovima, miševima i kunićima nisu uočeni teratogeni nalazi povezani sa urapidilom.

U toksikološkim ispitivanjima u studijama hronične toksičnosti i reporduktivne toksičnosti na pacovima i miševima, uočen je efekat na plodnost mužjaka, kao i histopatološki nalazi reproduktivnih organa kod ženki. Uočeno produženje estrusnog ciklusa ili njegovo odsustvo kod ženki pacova, kao i smanjena masa utersua pripisuju se povećanim nivoima prolaktina uzrokovanim terapijom urapidilom. Ovi nalazi su bili reverzibilnog karaktera nakon završetka terapije. Plodnost ženki nije bila ugrožena. Značaj ovih nalaza za ljude nije poznat zbog razlika među vrstama. Nije uočen efekat na putuitarno-gonodalni sistem kod žena u dugotrajnim kliničkim studijama.

U studijama embrio-fetalnog razvoja kod kunića, povećan fetalni mortalitet uočen je u prisustvu toksičnosti po majku.

F1 generacija u perinatalnim i postnatalnim studijama kod pacova je pokazala povećani fetalni mortalitet i smanjenu telesnu masu na rođenju, što je prouzrokovano urapidilom,. F2 generacija je bila bez nalaza.

Nisu dostupni toksikokinetički podaci (Cmax, PIK). Stoga, bezbednosne granice u odnosu na kliničku izloženost se ne mogu proceniti.

Propilenglikol

Natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat Natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat Voda za injekciju

Lek Ebrantil 25 ne sme da se meša zajedno sa alkalnim injekcionim ili infuzionim rastvorima pošto zbog kiselosti injekcionog rastvora može da dovede do zamućenja i flokulacije rastvora.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Uslovi čuvanja pripremljenog leka

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog leka potvrđena je u toku 50 sati na 15 do 25 C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta pripremljen lek za upotrebu treba odmah primeniti. Ako se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.

Lek čuvati na temperaturi do 30º C.

Unutrašnje pakovanje je staklena ampula OPC (5 mL).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pet ampula i Uputstvo za lek.

Lek Ebrantil 25 sme da se meša samo sa (kao što je navedeno u odeljku 4.2) fiziološkim rastvorom soli, rastvorom glukoze 5% ili 10%.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Ebrantil 25 kao aktivnu supstancu sadrži urapidil, koja pripada grupi lekova za snižavanje krvnog pritiska tzv. antagonistima alfa-adrenergičkih receptora. Lek Ebrantil 25 sa jedne strane dovodi do smanjena vaskularnog otpora blokadom alfa-adrenergičkih receptora čime se krvni sudovi šire i snižava se krvni pritisak. Sa druge strane, takođe sprečava suprotnu reakciju autonomnog nervnog sistema (povećanje broja otkucaja srca), pa broj otkucaja srca uglavnom ostaje nepromenjen.

Lek Ebrantil 25 se primenjuje:

• u stanju hipertenzivne krize (iznenadni poremećaj regulacije krvnog pritiska sa nivoom iznad 230/120 mmHg)
• kod teških i veoma teških oblika visokog krvnog pritiska i visokog krvnog pritiska koji nije moguće kontrolisati drugim lekovima.
• za kontrolisano snižavanja krvnog pritiska kod pacijenata sa povišenim krvnim pritiskom ili hipertenzivnom krizom u toku i/ili posle operacije.

• ako ste alergični (preosetljivi) na urapidil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ako imate suženje srčane aorte (stenoza aorte);
• ako postoji arterio-venski šant (veza između arterijskog i venskog vaskularnog sistema);
• ako dojite.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Ebrantil 25.

Posebnu pažnju prilikom primene leka Ebrantil 25 obratite ukoliko:

• ste izgubili previše tečnosti (usled povraćanja ili dijareje)
• imate slabost srčanog mišića (naročito izazvanu stenozom aortnog ili mitralnog zaliska, plućnom embolijom ili bolešću perikarda (koja utiče na kesu koja okružuje srce)),
• imate oštećenje funkcije jetre,
• imate umereno do teško oštećenje funkcije bubrega,
• istovremeno uzimate lekove za stomačne tegobe koje sadrže cimetidin,
• ste stariji od 65 godina,
• kod dece i adolescenata mlađih od 16 godina, jer nisu sprovedene studije u ovoj populaciji pacijenata.

Ukoliko treba da se podvrgnete operaciji oka usled katarakte, pre operacije obavestite Vašeg očnog lekara da koristite ili ste ranije koristili lek Ebrantil 25, jer mogu nastati komplikacije tokom operacije. To će omogućiti hirurgu da obezbedi neophodne mere za rešavanje ovih komplikacija.

Ukoliko se lek Ebrantil 25 ne primenjuje kao prvi lek za lečenje visokog krvnog pritiska, potrebno je ostaviti dovoljno vremena da prethodno primenjeni lek za lečenje visokog krvnog pritiska počne da deluje. U skladu sa tim treba odrediti nižu dozu leka Ebrantil 25. Ako krvni pritisak opadne previše brzo, može se javiti bradikardija (usporeni srčani ritam) ili srčani zastoj.

Upotreba leka Ebrantil 25 (koji sadrži propilenglikol) može dovesti do pozitivnih rezultata u kontroli dopinga.

Drugi lekovi i Ebrantil 25

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lekove koje više ne uzimate, kao i na lekove koje planirate da uzimate u budućnosti. Obavestite Vašeg lekara ako uzimate/primate, do nedavno ste uzimali/primali ili ćete možda uzimati/primati bilo koji drugi lek.

Kada se lek Ebrantil 25 kombinuje sa drugim lekovima za lečenje visokog krvnog pritiska (blokatori alfa- adrenergičkih receptora, blokatori beta-adrenergičkih receptora, diuretici, vazodilatatori), efekat leka Ebrantil 25 na snižavanje krvnog pritiska može biti pojačan.

Ne preporučuje se istovremenu primena sa ACE inhibitorima jer nema kliničkog iskustava sa njihovom istovremenom primenom.

Ukoliko se cimetidin (blokator lučenje želudačne kiseline i antialergijski lek) primenjuje istovremeno, efekat leka Ebrantil 25 će se povećati.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Potrebno je da Vaš lekar odluči da li ćete primati lek Ebrantil 25 tokom trudnoće. Ne preporučuje se primena leka Ebrantil 25 tokom trudnoće, osim ukoliko je potencijalna korist za majku veća od mogućeg rizika za nerođeno dete.

Lek Ebrantil 25 se ne preporučuje za upotrebu kod žena u reproduktivnom periodu koje ne koriste kontraceptivna sredstva.

Dojenje

Lek Ebrantil 25 ne sme da se koristi tokom perioda dojenja zbog nedostatka iskustva na ljudima.

Plodnost

Nije poznato da li lek Ebrantil 25 utiče na plodnost kod ljudi.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Ebrantil 25 ima neznatan uticajna sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Kako odgovor na terapiju individualno varira, brzina reakcije može da bude oslabljena tako da utiče na sposobnost prilikom upravljanja vozilom, rukovanja mašinama ili rad bez sigurnog oslonca. Ovo se posebno odnosi na početak terapije, promene leka ili istovremene primene sa alkoholom.

Lek Ebrantil 25 sadrži natrijum

Lek Ebrantil 25 sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Lek Ebrantil 25 sadrži propilenglikol

Lek Ebrantil 25 sadrži 100 mg propilenglikola u jednom mililitru.

Lek Ebrantil 25 može izazvati iritaciju kože i može uzrokovati alkoholu slične simptome.

Nemojte koristiti lek Ebrantil 25 kod dece mlađe od 5 godina. Upotrebljavajte lek Ebrantil 25 samo prema preporuci lekara. Nemojte koristiti lek Ebrantil 25 ako imate oštećenje funkcije jetre ili bubrega, osim ako Vam to ne preporuči Vaš lekar. Nemojte koristiti lek Ebrantil 25 ako ste trudni ili dojite, osim ako Vam to ne preporuči Vaš lekar. Vaš lekar može da sprovede dodatne testove dok primenjujete lek Ebrantil 25.

Ukoliko mislite da lek Ebrantil 25 suviše slabo ili jako deluje na Vaš organizam, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Ovaj lek će Vam primeniti lekar nerazblažen ili u obliku infuzije (sa fiziološkim rastvorom ili rastvorom glukoze od 5% ili 10%) u venu dok ležite. Period lečenja ne sme da traje više od 7 dana.

Početno lečenje injekcijom može se nastaviti infuzijom u venu kako bi se održao efekat.

Preporučena doza je:

Hipertenzivne krize, teški i veoma teški oblici hipertenzije i hipertenzija rezistentna na druge lekove

• Intravenska injekcija

10-50 mg urapidila se primenjuje sporo, intravenski, uz stalno praćenje krvnog pritiska. Smanjenje krvnog pritiska očekuje se u roku od 5 minuta nakon primene.

U zavisno od odgovora, injekcija urapidila se može ponovo primeniti.

• Intravenska infuzija kapo po kap ili kontinuirana infuzija perfuzorom

Dugotrajna intravenska infuzija kap po kap za održavanje krvnog pritiska na nivou postignutog injekcijom priprema se na sledeći način:

250 mg urapidila (10 ampula leka Ebrantil 25) se dodaje u 500 mL kompatibilnog infuzionog rastvora (kao što su fiziološki rastvor i 5% ili 10% rastvor glukoze).

Ako se za davanje doze održavanja koristi perfuzor, u perfuzionu brizgalicu se uvuče 20 mL rastvora za injekciju/infuziju (100 mg urapidila) i razblaži do 50 mL sa kompatibilnim infuzionim rastvorom (videti gore).

Maksimalna kompatibilna količina je 4 mg urapidila na 1 mL infuzionog rastvora.

Brzina primene:

Brzina infuzije kap po kap je individualna i zavisi od postignute vrednosti krvnog pritiska.

Preporučena početna brzina je: 2 mg/min.

Doza održavanja: prosečna doza održavanja je 9 mg/h.

(za rastvor 250 mg urapidila u 500 mL infuzionog rastvora, 1 mg = 44 kapi = 2,2 mL; za rastvor 100 mg urapidila u 30 mL infuzionog rastvora u perfuzionoj brizgalici od 50 mL, 1 mg = 0,5 mL)

Kontrolisano smanjenje krvnog pritiska u slučaju povećanja krvnog pritiska u toku i/ili posle operacije

Za održavanje nivoa krvnog pritiska postignutog injekcijom koristi se kontinuirana infuzija perfuzorom ili infuzija kap po kap.

Šema doziranja

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

posle 2 minuta

bez sniženja krvnog pritiska

posle

2 minuta

bez sniženja krvnog pritiska

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

Pacijenti stariji od 65 godina

Kod starijih pacijenata se antihipertenzivni lekovi moraju davati uz oprez i lečenje treba započeti sa manjim dozama jer je osetljivost starijih osoba na takve lekove često povećana.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre, dozu leka Ebrantil 25 može biti potrebno smanjiti.

Upotreba kod dece i adolescenata

Ne preporučuje se primena leka Ebrantil 25 kod dece i adolescenata starosti ispod 18 godina, jer nema podataka o efikasnosti i bezbednosti.

Način primene

Za intravensku primenu.

Lek Ebrantil 25 se primenjuje intravenski kao injekcija ili infuzija kod pacijenta u ležećem položaju. Može se primeniti kao pojedinačna ili višestruka injekcija, ili kao dugotrajna infuzija. Nakon injekcije može se nastaviti s dugotrajnom infuzijom.

Moguće je preklapanje akutnog parenteralnog lečenja sa prelaskom na dugotrajno lečenje drugim oralnim antihipertenzivom.

Dužina trajanja lečenja od 7 dana se sa toksikološke tačke gledišta smatra bezbednom i uglavnom se u toku parenteralne antihipertenzivne terapije ne prekoračuje. U slučaju ponovnog porasta krvnog pritiska parenteralna terapija može da se ponovi.

Ako ste primili više leka Ebrantil 25 nego što treba

Lek Ebrantil 25 ćete primiti u zdravstvenoj ustanovi, nije verovatno da ćete primiti premalu ili preveliku dozu. Ako imate bilo kakva pitanja, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Simptomi koji se mogu javiti neposredno nakon predoziranja su:

• Simptomi povezani sa cirkulacijom:

vrtoglavica, pad krvnog pritiska nakon naglog ustajanja iz ležećeg ili sedećeg položaja, kolaps

• Simptomi povezani sa centralnim nervnim sistemom: zamor i usporeno reagovanje

Terapija predoziranja:

Nagli pad krvnog pritiska može se ublažiti podizanjem nogu i nadoknadom tečnosti. Ukoliko se ove mere pokažu neadekvatne mogu se, sporo intravenski, uz kontrolu krvnog pritiska primeniti vazokonstriktivni lekovi. Veoma retko potrebna je intravenska primena kateholamina.

Ako ste zaboravili da primite lek Ebrantil 25

Ovaj lek se primenjuje pod nadzorom medicinskog osoblja i nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili bolničkom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka. Nikada se ne sme davati dupla doza da bi se nadoknadila propuštena doza!

Ako naglo prestanete da primate lek Ebrantil 25

O trajanju lečenja odlučiće Vaš lekar.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Kao rezultat snižavanja krvnog pritiska, mogu se javiti sledeća neželjena dejstva koja su obično privremena, posebno na početku lečenja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Vrtoglavica, glavobolja, mučnina.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): Subjektivni osećaj lupanja srca, ubrzan ili usporen rad srca, nepravilan puls, osećaj pritiska ili bola iza grudne kosti, kratak dah, povraćanje, dijareja, suva usta, pad krvnog pritiska kod promene položaja tela (ortostatska hipotenzija), zamor, poremećaji spavanja, prekomerno znojenje.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Zapušen nos, reakcije preosetljivosti kao što su svrab kože, naleti vrućine i osip, trajna erekcija (prijapizam), alergija, bolno oticanje kože i sluzokože, posebno u predelu lica, koprivnjača.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

Nemir, povećana hitnost mokrenja, pogoršanje postojeće urinarne inkontinencije, smanjenje krvnih pločica.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete primiti lek Ebrantil 25 posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju i nalepnici nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek čuvati na temperaturi do 30 ºC.

Uslovi čuvanja pripremljenog leka: upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je urapidil.

Jedan mL rastvora za injekciju sadrži 5 mg urapidila.

Jedna ampula sa 5 mL rastvora za injekciju/infuziju sadrži 27,35 mg urapidil-hidrohlorid što odgovara 25 mg urapidila.

• Pomoćne supstance su: propilenglikol, natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat, natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Ebrantil 25 i sadržaj pakovanja Sadržaj ampule je bistar, bezbojan rastvor (pH 5,9 – 6,5). Unutrašnje pakovanje je staklena ampula OPC (5 mL).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pet ampula zapremine 5 ml i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

CLINRES FARMACIJA D.O.O. BEOGRAD

Beogradskog bataljona 4, Beograd – Čukarica

Proizvođač:

TAKEDA AUSTRIA GMBH,

St. Peter Strasse 25, Linz, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole:

515-01-01318-22-001 od 26.01.2023.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Urgentna hipertenzivna stanja (kritično povećanje krvnog pritiska), teški i veoma teški oblici hipertenzije, hipertenzija rezistentna na druge lekove.

Kontrolisano snižavanje krvnog pritiska kod pacijenata sa povišenim krvnim pritiskom u toku i/ili posle operacije.

Doziranje i način primene Doziranje

Odrasli

Hipertenzivne krize, teški i veoma teški oblici hipertenzije i hipertenzija rezistentna na druge lekove

• Intravenska injekcija

10-50 mg urapidila se primenjuje sporo intravenski, uz stalno praćenje krvnog pritiska. Smanjenje krvnog pritiska očekuje se u roku od 5 minuta nakon primene.

U zavisnosti od odgovora, injekcija urapidila se može ponovo primeniti.

• Intravenska infuzija kap po kap ili kontinuirana infuzija perfuzorom

Dugotrajna intravenska infuzija kap po kap za održavanje krvnog pritiska na nivou postignutog injekcijom, priprema se na sledeći način:

250 mg urapidila (10 ampula leka Ebrantil 25) se dodaje u 500 mL kompatibilnog infuzionog rastvora (kao što su fiziološki rastvor i 5% ili 10% rastvor glukoze).

Ako se za davanje doze održavanja koristi perfuzor, u perfuzionu brizgalicu se uvuče 20 mL rastvora za injekciju/infuziju (100 mg urapidila) i razblaži do 50 mL sa kompatibilnim infuzionim rastvorom (videti gore).

Maksimalna kompatibilna količina je 4 mg urapidila na 1 mL infuzionog rastvora.

Brzina primene:

Brzina infuzije kap po kap je individualna i zavisi od postignute vrednosti krvnog pritiska.

Preporučena početna brzina je 2 mg/min.

Doza održavanja: prosečna doza odražavanja je 9 mg/h.

(za rastvor 250 mg urapidila u 500 mL infuzionog rastvora, 1 mg = 44 kapi = 2,2 mL; za rastvor 100 mg urapidila u 30 mL infuzionog rastvora u perfuzionoj brizgalici od 50 mL, 1 mg = 0,5 mL).

Kontrolisano snižavanje krvnog pritiska u slučaju povećanja krvnog pritiska u toku i/ili posle operacije

Za održavanje nivoa krvnog pritiska postignutog injekcijom koristi se kontinuirana infuzija perfuzorom ili infuzija kap po kap.

Šema doziranja

posle 2 minuta

bez sniženja krvnog pritiska

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

posle 2 minuta

bez sniženja krvnog pritiska

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

sniženje krvnog pritiska posle 2 minuta

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata se antihipertenzivni lekovi moraju davati uz oprez i lečenje treba započeti sa manjim dozama jer je osetljivost starijih osoba na takve lekove često povećana.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, dozu urapidila je ponekad potrebno smanjiti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, dozu urapidila je ponekad potrebno smanjiti.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena urapidila kod dece i adolescenata starosti ispod 18 godina, jer nema podataka o efikasnosti i bezbednosti.

Način primene

Za intravensku upotrebu.

Primenjuje se intravenski kao injekcija ili infuzija kod pacijenta u ležećem položaju. Može se primeniti kao pojedinačna ili višestruka injekcija, ili kao dugotrajna infuzija. Nakon injekcije može se nastaviti s dugotrajnom infuzijom.

Moguće je preklapanje akutnog parenteralnog lečenja sa prelaskom na dugotrajno lečenje drugim oralnim antihipertenzivom.

Dužina trajanja terapije od 7 dana se sa toksikološke tačke gledišta smatra bezbednom i uglavnom se u toku parenteralne antihipertenzivne terapije ne prekoračuje. U slučaju ponovnog porasta krvnog pritiska parenteralna terapija može se ponoviti.

Lista pomoćnih supstanci

Propilenglikol;

Natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat; Natrijum-hidrogenfosfat, dihidrat; Voda za injekciju.

Inkompatibilnost

Lek Ebrantil 25 ne sme da se meša zajedno sa alkalnim injekcionim ili infuzionim rastvorima pošto zbog kiselosti injekcionog rastvora može da dovede do zamućenja i flokulacije rastvora.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom) u Sažetku karakteristika leka.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorenog leka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: upotrebiti odmah.

Uslovi čuvanja pripremljenog leka

Hemijska i fizička stabilnost pripremljenog leka potvrđena je u toku 50 sati na 15 do 25 C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta pripremljen lek za upotrebu treba odmah primeniti. Ako se ne upotrebi odmah, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik.

Posebne mere opreza pri čuvanju Lek čuvati na temperaturi do 30º C. Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je staklena ampula OPC (5 mL).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi pet ampula i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lek Ebrantil 25 sme da se meša samo sa (kao što je navedeno u odeljku Doziranje i način primene u Sažetku karakteristika leka) fiziološkim rastvorom soli, rastvorom glukoze 5% ili 10%.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Napomena: Ovo Uputstvo za lek je korigovano u skladu sa rešenjem o ispravci br: 515-14-00017-2023-8- 002 od 14.02.2023.