Ebastin Aristo 10mg oralna disperzibilna tableta

- Terapija simptoma sezonskog i perenijalnogalergijskog rinitisa, saalergijskimkonjunktivitisom ilibez njega.

- Urtikarija.

Doziranje

Za oralnu upotrebu.

Alergijski rinitis/rinokonjunktivtis Odrasli

Preporučena doza je 10 mg jednom dnevno, a u težim slučajevima 20 mg jednom dnevno.

1 od 8

Urtikarija

Za odrasle starije od 18 godina važe sledeće preporuke za doziranje: 10 mg ebastina jednom dnevno (videti odeljak 5.1). U težim slučajevima preporučena doza je 20 mg jednom dnevno.

Pedijatrijska populacija

Kod dece uzrasta od 12 godina primenjuju se iste preporuke za doziranje kao i za odrasle u terapiji alergijskog rinitisa.

Bezbednost i efikasnost tableta Ebastin Aristo nisu utvrđene kod dece mlađe od 18 godina (videti odeljak 4.3).

Posebne grupe pacijenata

Pacijenti sa insuficijencijom jetre ili bubrega

Kod pacijenata sa blagom, umerenom ili teškom insuficijencijom bubrega ili blagom do umerenom insuficijencijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze (terapija u trajanju do 5-7 dana). Nema iskustva sa dozama preko 10 mg kod pacijenata sa teškom insuficijentom jetre; zbog toga doza ne sme biti veća od 10 mg kod pacijenata sa teškom insuficijentom jetre.

Terapija se može produžiti svedok simptomi ne nestanu.

Način primene

Oralnu disperzibilnu tabletu treba staviti na jezik i ona će se rastopiti: nije potrebna voda ili druge tečnosti. Konzumiranje hrane ne utiče na dejstvo oralnih disperziblinih tableta Ebastina Aristo. Ovaj lek se može uzeti pre, tokom ili nakon jela.

Trajanje upotrebe

O trajanju upotrebe odlučuje lekar.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju odpomoćnih supstanci navedenihu odeljku 6.1.

Ebastin ne sme koristiti za lečenje urtikarije kod adolescenata mlađih od 18 godina, trenutno postoji veoma malo iskustva u ovoj uzrasnoj grupi i nema iskustva kod dece mlađeod 12 godina.

Farmakokinetičke interakcije mogu se javiti kada se ebastin primenjuje istovremeno sa antimikoticima tipa imidazola, kao što su ketokonazol i itrakonazol, ili makrolidnim antibioticima kao što je eritromicin ili antituberkuloticima kao što je rifampicin. Zbog toga, ebastin treba propisati sa oprezom u kombinaciji sa lekovima koji sadrže ove aktivne supstance(videti odeljak 4.5).

Oralne disperzibilne tablete leka Ebastin Aristo treba oprezno primenjivati kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (videti odeljak 4.2 i5.2).

Treba biti izuzetno oprezan kada se ebastin primenjuje kod pacijenata sa potvrđenim produženim QTc intervalom na EKG-u, hipokalemijom i u slučajevima istovremene primene lekova za koje je poznato da produžuju QTc interval.

Kod nekih pacijenata dugotrajna primena ebastina može povećati rizik od nastanka karijesa zuba zbog suvoće u usnoj duplji. Zbog toga je potrebno obavestitipacijente na važnost oralne higijene.

2 od 8

Lek Ebastin Aristosadrži aspartam

Aspartamkoji je izvor fenilalanina, se hidrolizuje u gastrointestinalnom traktu nakon oralne primene. Može biti štetan za osobe sa fenilketonurijom.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po oralnoj disperzibilnoj tableti, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Savetuje se oprez kada se ebastin primenjuje istovremeno sa lekovima koji inhibiraju enzime jetre CYP450 2J2, 4F12 ili 3A4.

Studije ebastina sa ketokonazolom, itrakonazolom ili eritromicinom (aktivne supstance za koje je poznato da produžuju QTc interval) su pokazale interakcije u vidu većih vrednosti ebastina u plazmi i, u manjoj meri, povećanih koncentracija karebastina. U poređenju sa primenom samo ketokonazola ili eritromicina, primećeno je samo oko 10 milisekunde duže povećanje Qtc intervala. Istovremena primena ebastina i ketokonazola, itrakonazola, eritromicina, klaritromicina i josamicina se ne preporučuje.

Farmakokinetičke interakcije su primećene kada se ebastin primenjivao sa rifampicinom. Ove interakcije mogu dovesti do smanjenih koncentracija i smanjenog antihistaminskog dejstva.

U pratećim kliničkim studijama nisu primećene nikakve interakcije ebastina sa teofilinom, varfarinom, cimetidinom, diazepamom ili alkoholom.

Kada se lek Ebastin Aristo, orodisperzibilne tablete uzimaju istovremeno sa hranom, koncentracije u plazmi i vrednost PIK najznačajnijeg aktivnog metabolita ebastina povećavaju se za faktor od 1,5 do 2,0. Ovo povećanje ne utiče na vrednost Tmax. Uzimanje leka Ebastin Aristo, orodisperzibilnih tableta sa hranom ne utiče na kliničku efikasnost.

Trudnoća

O primeni ebastina kod trudnica postoje ograničeni podaci. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivnetoksičnosti(videti odeljak 5.3).

Kao mera opreza, poželjno je da se izbegava primena leka Ebastin Aristo, oralne disperzibilne tablete, tokom trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se ebastin izlučuje putem majčinog mleka. Ebastin se izlučuje putem mleka kod ženki pacova. Ne treba primenjivati lek Ebastin Aristo, oralne disperzibilne tablete tokomdojenja.

Plodnost

Nema podataka o uticaju ebastina na plodnost.

Lek Ebastin Aristo je mala je verovatno da utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Povremeno su prijavljene pospanost ili utrnulost (videti odeljak 4.8). Ako se ovi simptomi pojave, to može imati negativan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

3 od 8

Sledeće definisane učestalosti uzimaju se kao osnova za navođenje neželjenih dejstava: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000) veoma retko (< 1/10000) i nepoznato(ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka).

Poremećaji imunog sistema

Retko:Reakcije preosetljivosti (npr. anafiliksa i angioedem)

Poremećaji metabolizma i ishrane Nepoznato: Pojačan apetit

Psihijatrijski poremećaji Retko: Nervoza, nesanica

Poremećaji nervnog sistema Veoma često: Glavobolja Često: Pospanost

Retko: Vrtoglavica, hipoestezija, disgeuzija

Kardiološkiporemećaji Retko: Palpitacije, tahikardija

Gastrointestinalni poremećaji Često: Suva usta

Retko: Bol u abdomenu, povraćanje, mučnina, dispepsija

Hepatobilijarni poremećaji

Retko: Hepatitis, holestaza, izmenjene vrednosti testova funkcije jetre (povećane vrednosti transaminaza, gama-GT, alkalne fosfataze i koncentracije bilirubina)

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Retko: Urtikarija, osip, dermatitis

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki Retko: Poremećaji menstrualnog ciklusa

Opšti poremećaji ireakcije na mestu primene Retko: Edem, astenija

Ispitivanja

Nepoznato: Povećanje telesne mase

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

4 od 8

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U studijama u kojima su primenjene velike doze (do 100 mg) nisu primećeni značajni simptomi ili znakovi predoziranja. Predoziranje može povećati sedaciju i antimuskarinski efekat.

U slučaju predoziranja prelazak leka u centralni nervni sistem verovatno je malo, ali se ono ne može isključiti, posebno kod (mlađe) dece. Tada se mogu očekivati hipertermija, tremor, ataksija, poremećaji koordinacije i atetoza, nakon koje slede konvulzije. Takođe se mogu pojaviti halucinacije. Nakon faze ekscitacije može se pojaviti duboka koma. Sedacija se može pojaviti kod odraslih, a konvulzije se javljaju u izuzetnim slučajevima. Mogu se smenjivati uzbuđenje i pospanost.

Terapija

Nije poznat specifičan antidot za trovanje ebastinom. Nakon predoziranja, indikovana je simptomatska terapija, praćenje vitalnih funkcija, uključujući praćenje elektrokardiograma sa procenom QT intervala najmanje 24 sata. Simptomi povezani sa centralnim nervnim sistemom mogu ukazivati na potrebu za intenzivnom negom.

FARMAKOLOŠKI PODACI

Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa:antihistaminici za sistemsku primenu; ostali antihistaminici za sistemsku primenu ATC šifra: R06AX22

U in vitro i in vivo studijama ebastin pokazuje velikiafinitet za H1 receptore, koji se brzo i selektivno inhibiraju tokom dužeg vremenskog perioda.

Postoji neznatno oštećenje centralnih funkcija; rizik od pojave antiholinergičkih efekata je mali, ali se ne može potpuno isključiti na osnovu dostupnih studija. Nakon oralne primene, ni ebastin ni njegov aktivni metabolit ne prelaze krvno-moždanu barijeru. Ovaj nalaz je u skladu sa blagim sedativnim efektom koji je utvrđen u eksperimentalnim studijama o mogućim uticajima ebastina na centralni nervni sistem.

Podaci in vitro i in vivo pokazuju da ebastin ima snažno i dugotrajno, visokoselektivno antagonističko dejstvo na receptore H1, bez uticaja na centralni nervni sistem i antiholinergičkih efekata.

Kliničke karakteristike: Studije nadraživanja kože histaminom pokazale su statistički i klinički značajan antihistaminski efekat koji je primetan jedan sat nakon uzimanja leka i koji traje duže od 48 sati. Nakon prestanka petodnevne terapije, antihistaminski efekat se i dalje mogao detektovati u roku od 72 sata. Ova produžena aktivnost nastaje usled velikihplazma koncentracija najznačajnijeg aktivnog metabolita, karebastina.

Nakon ponovljene primene, inhibicija perifernih receptora ostala je na konstantnom stepenu, bez tahifilaksije. Ovi rezultati sugerišu da ebastin u dozi od najmanje 10 mg izaziva brzu, snažnu i dugotrajnu inhibiciju perifernih H1 receptora, što omogućava primenu u vidu jedne doze dnevno.

Sedativno efekat je ispitivan pomoću farmakološkog elektroencefalograma, kognitivnih testova, testova vizuelno-motoričke koordinacije i na osnovu subjektivnih procena. Nije primećeno značajno povećanje sedacije pri terapijski preporučenoj dozi. Ovi nalazi su u skladu sa rezultatima dvostruko slepih kliničkih studija: učestalost sedativnih efekata ebastina može se uporediti sa učestalošću efekata placeba.

5 od 8

U posebnim studijama ispitivan je mogući efekat ebastina na srce. U posebnim studijama o mogućim efektima ebastina na srce, nakon primene leka u preporučenim dozama nije primećeno produženje QT intervala niti druga neželjena dejstva na srce.

Prilikom ponovljene primene do 100 mg dnevno ili 500 mg kao pojedinačne doze, primećeno je blago povećanje broja otkucaja srca za nekoliko otkucaja u minuti, što je dovelo do skraćivanja QT intervala bez značajnog uticaja na korigovani QTc interval. Iako nije primećen nijedan efekat predoziranja ebastinom na QTc interval u slučaju uzimanja prekomerne doze do 60 mg dnevno, prekomerna doza od 100 mg dnevno dovela je do statistički značajnog, ali klinički beznačajno povećanje od 10 milisekundi(2,7%).

Nakon oralne primene, ebastin se brzo resorbuje iz gastrointestinalnog trakta i podleže izraženom metabolizmu prvog prolaza. Ebastin se u velikoj meri transformiše u farmakološki aktivni metabolit karebastin. Nakon pojedinačne doze od 10 mg, maksimalna koncentracija metabolita u plazmi je približno 80-100 nanograma/mL. Ovaj maksimalna koncentracija u plazmi postiže se 2,5 do 4 sata nakon oralne primene. Poluvreme eliminacije metabolita je 15-19 sati. Šezdeset šest procenata ebastina se izlučuje urinom u obliku konjugovanih metabolita. Nakon veće primene od 10 mg dnevno, stanje ravnoteže se postiže nakon 3 do 5 dana uz maksimalnu koncentraciju u plazmi od 130-160 nanograma/mL.

Nakon pojedinačne oralne doze od 20 mg, maksimalne koncentracije ebastina u krvi izmerene su nakon 1 do 3 sata sa prosečnom koncentracijom od 2,8 nanograma/mL. Maksimalne koncentracije metabolita karebastina u proseku su iznosile157 nanograma/mL.

In vitro studije sa humanim mikrozomima jetre pokazuju da se transformacija ebastina u karebastin odvija uglavnom putem sistema enzima CYP3A4. Istovremena primena ebastina sa ketokonazolom ili eritromicinom (i jedan i drugi su inhibitori CYP3A4) na zdravim dobrovoljcima povezana je sa značajno povećanim koncentracijama ebastina i karebastina u plazmi (videti odeljak 4.5).

Više od 95% ebastina i karebastina se vezuje za proteine plazme.

Stariji pacijenti

U farmakokinetičkom profilu kod starijih pacijenata nema statistički značajnih promena.

Utvrđeno je da je farmakokinetika ebastina, kao i farmakokinetika njegovog aktivnog metabolita karebastina, bila linearna u okviru preporučenog terapijskog raspona doziranja od 10 do 20 mg.

U unakrsnoj studiji između ebastina u obliku liofilizata 10 mg i ebastina u obliku film tablete, 10 mg utvrđeno je da su farmaceutski oblici bili biološki ekvivalentni. Konzumiranje vode posle ebastina u obliku liofilizata 10 mg nije imalo uticaja na raspoloživost ebastina.

Posebne grupe pacijenata

Pacijentisa insuficijencijom bubrega:

Kod pacijenata sa blagom ili umerenom insuficijencijom bubrega koji su lečeni sa 20 mg ebastina, vrednosti PIK i Cmax karebastina povećale su se za približno 50% odnosno 80%, i prvog i petog dana lečenja. Pored toga, koncentracije karebastina, normalizovane pomoću doze koje se ne vezuju za proteine plazme, bile su 3 do 5 puta veće nego kod zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa teškom insuficijentom bubrega, vrednosti PIK i Cmax bile su iste kao vrednosti kod zdravih dobrovoljaca. Farmakokinetika ebastina u smislu vrednosti PIK i Cmax kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega bila je ista kao kod zdravih dobrovoljaca.

6 od 8

Pacijentisa insuficijencijom jetre:

Kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom jetre koji su lečeni sa 20 mg ebastina, koncentracije ebastina i karebastina u krvnoj plazmi prvog i sedmog dana lečenja bile su iste kao kod zdravih dobrovoljaca. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre koji su lečeni sa 10 mg ebastina, koncentracije karebastina, normalizovane pomoću doze koje se ne vezuju za proteine plazme, bile su 2 do 3 puta veće nego kod zdravih dobrovoljaca i kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom jetre.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

Manitol (E421); Skrob, kukuruzni; Aroma peperminta; Aspartam (E951);

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; Natrijum-stearilfumarat.

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštiteod svetlosti.

Ebastin Aristo, 10 mg, oralne disperzibilne tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC/aluminijumskiblister u kome se nalazi 10 oralnih disperzibilnih tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 20 oralnih disperzibilnih tableta) i Uputstvo za lek.

Ebastin Aristo, 20 mg, oralne disperzibilne tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC/aluminijumskiblister u kome se nalazi 10 oralnih disperzibilnih tableta. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 20 oralnih disperzibilnih tableta) i Uputstvo za lek.

7 od 8

Neupotrebljeni lek i ostaci leka se uništavaju u skladu sa važećim propisima.