Drovelis® 3mg+14.2mg film tableta

Oralna kontracepcija.

Prilikom donošenja odluke o propisivanju leka Drovelis treba uzeti u obzir postojeće individualne faktore rizika svake žene, naročito one za vensku tromboemboliju (VTE), kao i razlike u pogledu rizika za VTE

pri primeni leka Drovelis u poređenju sa drugim kombinovanim hormonskim kontraceptivima (KHK) (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Doziranje i način primene

Kako se uzima lek Drovelis

Oralna primena.

Uzima se po jedna tableta na dan tokom 28 uzastopnih dana. Tablete se moraju uzimati svaki dan u približno isto vreme, ako je potrebno sa malo tečnosti, redosledom prikazanim na blister pakovanju. Svako pakovanje počinje sa 24 ružičaste aktivne tablete nakon kojih slede 4 bele placebo tablete. Svako sledeće pakovanje počinje se uzimati dan nakon uzimanja poslednje tablete iz prethodnog pakovanja.

U pakovanju se nalaze nalepnice na kojima je označeno svih 7 dana u nedelji, i odgovarajuću nalepnicu treba zalepiti na blister pakovanje kako bi se označilo kada je uzeta prva tableta.

Obustavno krvarenje obično počinje 2-3 dana nakon što je započeto uzimanje belih placebo tableta i možda se neće završiti do početka primene sledećeg pakovanja leka. Videti „Kontrola ciklusa“ u odeljku 4.4.

Kako se počinje sa uzimanjem leka Drovelis

• Bez prethodne upotrebe hormonskih kontraceptiva (prethodnog meseca)

Uzimanje tableta treba da se počne prvog dana menstrualnog ciklusa žene, tj. prvog dana menstrualnog krvarenja i ako se tako uradi, nisu potrebne dodatne kontraceptivne mere.

Ako se prva tableta uzima 2. do 5. dana ženine menstruacije, ovaj kontraceptiv će biti efikasan tek nakon prvih 7 uzastopnih dana uzimanja ružičastih aktivnih tableta. Stoga se tokom tih prvih 7 dana dodatno mora koristiti i pouzdana mehanička metoda kontracepcije, kao što je kondom. Pre početka uzimanja leka Drovelis potrebno je razmotriti mogućnost trudnoće.

• Prelazak sa drugog kombinovanog hormonskog kontraceptiva, KHK (kombinovani oralni kontraceptiv (KOK), vaginalni prsten ili transdermalni flaster)

Poželjno je da žena počne da uzima lek Drovelis dan nakon uzimanja poslednje aktivne tablete (poslednje tablete koja sadrži aktivne supstance) svog prethodnog KOK, ali najkasnije prvog dana nakon uobičajnog intervala bez primene tableta ili intervala primene placebo tableta njenog prethodnog KOK.

U slučaju da je korišćen vaginalni prsten ili transdermalni flaster, žena treba da počne da uzima tablete leka Drovelis na dan njihovog uklanjanja, ali najkasnije kada je predviđena naredna primena.

• Prelazak sa metode u kojoj se koristi samo progestagen (tableta koja sadrži samo progestagen, injekcija, implant) ili sa intrauterinog sistema koji oslobađa progestagen (IUS):

Žena može preći sa tablete koja sadrži samo progestagen na lek Drovelis bilo kog dana (sa implanta ili IUS na dan kada treba da se ukloni, a kada se daju injekcije, na dan kada je predviđena sledeća injekcija), ali se u svim ovim slučajevima savetuje da se prvih 7 dana uzastopnog uzimanja tableta, dodatno koristi i mehanička metoda kontracepcije.

• Nakon prekida trudnoće u prvom trimestru:

Žena može odmah početi sa primenom leka. Kada tako uradi, nisu joj potrebne dodatne mere kontracepcije.

• Nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru:

Ženama treba savetovati da počnu da uzimaju tablete u periodu između 21. i 28. dana nakon porođaja ili prekida trudnoće u drugom trimestru. Ukoliko započne kasnije, ženi treba savetovati da tokom prvih 7 dana dodatno koristi mehaničku metodu kontracepcije. Međutim, ukoliko je do odnosa već došlo, potrebno je isključiti trudnoću pre nego što se počne sa upotrebom KHK ili žena treba da sačeka sledeću menstruaciju.

Za informacije o ženama koje doje videti odeljak 4.6.

Postupak u slučaju propuštenih tableta

Propuštene bele placebo tablete iz poslednjeg reda blister pakovanja mogu da se zanemare. Ipak, trebalo bi ih odbaciti kako bi se izbeglo nenamerno produženje perioda uzimanja placebo tableta.

Sledeći saveti se odnose samo na propuštene ružičaste aktivne tablete:

Ako žena zakasni sa uzimanjem ružičaste aktivne tablete manje od 24 sata, kontraceptivna zaštita nije smanjena. Žena treba da uzme tabletu što je pre moguće i da nastavi sa uzimanjem tableta u uobičajeno vreme.

Ako ona kasni sa uzimanjem ružičaste aktivne tablete više od 24 sata, kontraceptivna zaštita može biti smanjena. Kod postupanja u slučaju propuštanja tableta postoje osnovna dva pravila kojima se treba voditi:

• Preporučeni period uzimanja tableta bez hormona je 4 dana, a uzimanje tableta se nikad ne sme prekinuti na duže od 4 dana.
• Potrebno je 7 dana neprekidnog uzimanja tableta da se postigne odgovarajuća supresija hipotalamusno-hipofizno-ovarijalne ose.

Prema tome, u svakodnevnoj praksi može se dati sledeći savet:

Period od 1.do 7. dana

Žena treba da uzme poslednju propuštenu tabletu što je pre moguće, čak i ako to znači uzimanje dve tablete u isto vreme. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vreme. Uz to, treba da koristi mehaničku metodu kontracepcije, kao što je kondom, dok ne prođe 7 dana neprekidne primene ružičastih aktivnih tableta. Ako je do odnosa došlo tokom prethodnih 7 dana, potrebno je uzeti u obzir mogućnost da je došlo do trudnoće. Što je veći broj propuštenih tableta i što su one bliže fazi uzimanja placebo tableta, to je veći rizik od trudnoće.

Period od 8. do 17. dana

Žena treba da uzme poslednju propuštenu tabletu što je pre moguće, čak i ako to znači uzimanje dve tablete u isto vreme. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vreme. Pod uslovom da je žena pravilno uzimala tablete tokom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti, nema potrebe da se koriste dodatne mere kontracepcije. Međutim, ukoliko je propustila više od 1 tablete, potrebno je savetovati ženi da koristi dodatnu kontracepciju dok ne prođe 7 dana neprekidnog uzimanja ružičastih aktivnih tableta.

Period od 18. do 24. dana

Rizik od smanjene pouzdanosti je veliki zbog toga što sledi faza uzimanja placebo tableta. Međutim, podešavanjem rasporeda uzimanja tableta, smanjena kontraceptivna zaštita se i dalje može sprečiti. Ako se postupa u skladu sa bilo kojom od sledeće dve mogućnosti, nema potrebe za korišćenjem dodatnih

mera kontracepcije, pod uslovom da je žena pravilno uzimala tablete tokom prethodnih 7 dana do momenta prve propuštene tablete. Ako to nije slučaj, žena treba da postupi prema prvoj od te dve mogućnosti i da koristi dodatne mere zaštite dok ne prođe 7 dana neprekidne primene ružičastih aktivnih tableta.

• Žena treba da uzme poslednju propuštenu tabletu što je pre moguće, čak i ako to znači uzimanje dve tablete u isto vreme. Zatim nastavlja da uzima tablete u uobičajeno vreme dok ne potroši sve ružičaste aktivne tablete. Četiri bele tablete iz poslednjeg reda mora da baci. Mora odmah da počne sa uzimanjem tableta iz sledećeg blister pakovanja. Nije verovatno da će žena imati obustavno krvarenje sve dok ne potroši sve ružičaste aktivne tablete iz drugog pakovanja, ali je moguće da će imati tačkasto ili probojno krvarenje u danima kada se uzimaju ružičaste aktivne tablete.
• Ženi može da se savetuje i da prestane da uzima ružičaste aktivne tablete iz trenutnog blister pakovanja. Zatim treba da uzima bele placebo tablete iz poslednjeg reda tokom najviše 4 dana, uključujući dane kada je propustila da uzme tablete, a zatim nastavlja sa sledećim blister pakovanjem.

Ukoliko žena propusti da uzme tablete i nakon toga u periodu uzimanja placebo tableta ne dobije obustavno krvarenje, treba uzeti u obzir mogućnost trudnoće.

Savet u slučaju gastrointestinalnih poremećaja

U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanje ili dijareja), moguća je nepotpuna resorpcija leka pa je potrebno preduzeti dodatne kontraceptivne mere. Ukoliko do povraćanja dođe u roku od 3-4 sata nakon uzimanja ružičaste aktivne tablete, treba što je pre moguće uzeti novu (zamensku) tabletu. Ako je moguće, novu ružičastu aktivnu tabletu treba uzeti unutar 24 sata od uobičajenog vremena uzimanja tablete. Ako je prošlo više od 24 sata, primenjuje se savet kao kada je tableta propuštena, dat u odeljku 4.2 „Postupak u slučaju propuštenih tableta”. Ukoliko žena ne želi da menja svoj uobičajeni raspored uzimanja tableta, potrebno je da uzme dodatnu ružičastu aktivnu tabletu(e) iz drugog blister pakovanja.

Kako da se odloži obustavno krvarenje

Da bi odložila menstruaciju, žena treba da nastavi sa upotrebom drugog blister pakovanja leka Drovelis, bez uzimanja belih placebo tableta iz njenog trenutnog pakovanja. Ovo produženje se može nastaviti koliko god se želi dok se ne potroše ružičaste tablete iz drugog pakovanja. Tokom ovog produžavanja, žena može imati probojno ili tačkasto krvarenje. Redovno uzimanje leka Drovelis se zatim nastavlja nakon faze uzimanja placebo tableta.

Da bi pomerila svoju menstruaciju na drugi dan u nedelji, umesto onoga koji joj je uobičajen prema postojećem rasporedu, ženi se može savetovati da skrati narednu fazu uzimanja placebo tableta, za onoliko dana koliko ona želi. Što je kraći ovaj interval, to je veći rizik da ona neće imati obustavno krvarenje i da će za vreme uzimanja drugog pakovanja imati samo probojno ili tačkasto krvarenje (isto kao kada odlaže menstruaciju).

Posebne populacije

Starije pacijentkinje

Lek Drovelis nije indikovan za korišćenje nakon menopauze.

Oštećenje funkcije bubrega

Lek Drovelis nije bio posebno ispitivan kod žena sa oštećenjem funkcije bubrega. Lek Drovelis je kontraindikovan kod žena sa teškom insuficijencijom bubrega (videti odeljak 4.3).

Oštećenje funkcije jetre

Nisu sprovedene kliničke studije sa lekom Drovelis kod žena sa oštećenjem funkcije jetre. Lek Drovelis je kontraindikovan kod žena sa teškom bolešću jetre sve dok se vrednosti parametara funkcije jetre ne normalizuju (videti odeljak 4.3).

Pedijatrijska populacija

Lek Drovelis je indikovan tek nakon menarhe. Bezbednost i efikasnost leka Drovelis kod adolescentkinja ispod 16 godina starosti nije ispitana. Nema dostupnih podataka.

Budući da još nisu dostupni epidemiološki podaci za KHK koji sadrže estetrol, kontraindikacije za KHK koji sadrže etinilestradiol se smatraju primenljivim i na upotrebu leka Drovelis. KHK se ne smeju uzimati ukoliko je prisutno neko od stanja navedenih u nastavku. Ako se neko od ovih stanja pojavi prvi put tokom upotrebe leka Drovelis, treba odmah prekinuti sa upotrebom ovog leka.

• Prisutna venska tromboembolija ili rizik od venske tromboembolije (VTE)
• VTE - postojeća VTE (na antikoagulansima) ili VTE u anamnezi (npr. tromboza dubokih [DVT] ili plućna embolija [PE]).
• Poznata nasledna ili stečena predispozicija za vensku tromboemboliju, kao što su rezistencija na aktivirani protein C (uključujući faktor V Leiden), deficijencija antitrombina III, deficijencija proteina C, deficijencija proteina S.
• Velika hirurška intervencija sa produženom imobilizacijom (videti odeljak 4.4).
• Visok rizik od venske tromboembolije usled prisustva više faktora rizika (videti odeljak 4.4).
• Prisutna arterijska tromboembolija ili rizik od arterijske tromboembolije (ATE)
• ATE - postojeća ATE, ATE u anamnezi (npr. infarkt miokarda) ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris).
• Cerebrovaskularna bolest – postojeći moždani udar, moždani udar u anamnezi ili prodromalno stanje (npr. tranzitorni ishemijski atak, TIA).
• Poznata nasledna ili stečena predispozicija za arterijsku tromboemboliju, kao što su hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna antitela (antikardiolipin antitela, lupus antikoagulans).
• Migrena sa fokalnim neurološkim simptomima u anamnezi.
• Visok rizik od arterijske tromboembolije zbog prisustva više faktora rizika (videti odeljak 4.4) ili postojanja jednog ozbiljnog faktora rizika kao što je:
• dijabetes melitus sa vaskularnim simptomima;
• teška hipertenzija,
• teška dislipoproteinemija;
• Prisustvo teškog oboljenja jetre ili teško oboljenje jetre u anamnezi, sve dok se vrednosti parametara funkcije jetre ne vrate na normalne.
• Teška bubrežna insuficijencija ili akutna bubrežna isuficijencija.
• Postojeći ili ranije prisutni tumori jetre (benigni ili maligni).
• Poznato postojanje maligniteta zavisnih od polnih steroidnih hormona ili sumnja na njihovo postojanje (npr. malignitet polnih organa ili dojki).
• Nedijagnostifikovano vaginalno krvarenje.
• Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1.

Upozorenja

Ukoliko je prisutno bilo koje od stanja ili faktora rizika navedenih u nastavku, potrebno je razgovarati sa ženom o tome da li je lek Drovelis odgovarajući za nju pre nego što ona odluči da počne da uzima lek Drovelis.

U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od ovih stanja ili faktora rizika, ženi treba savetovati da se obrati svom lekaru, koji će doneti odluku da li treba prekinuti upotrebu leka Drovelis. Svi podaci navedeni u nastavku zasnivaju se na epidemiološkim podacima dobijenim za KHK koji sadrže etinilestradiol. Lek Drovelis sadrži estetrol. Budući da još nisu dostupni epidemiološki podaci za KHK koji sadrže estetrol, smatra se da su navedena upozorenja primenljiva i na upotrebu leka Drovelis.

U slučaju da postoji sumnja ili je potvrđeno prisustvo VTE ili ATE, primena KHK se mora prekinuti. U slučaju da je započeta antikoagulantna terapija, treba početi primenu odgovarajuće nehormonske kontracepcije zbog teratogenosti antikoagulantne terapije (kumarini).

Poremećaji cirkulacije

Rizik od VTE

Upotreba bilo kog KHK povećava rizik od VTE u poređenju sa rizikom kada se lek ne uzima. Lekovi koji sadrže malu dozu etinilestradiola (˂ 50 mikrograma etinilestradiola) u kombinaciji sa levonorgestrelom, norgestimatom ili noretisteronom povezani su sa najnižim rizikom od VTE. Još nije poznato kakav je rizik kod primene leka Drovelis u poređenju sa tim lekovima sa nižim rizikom. Odluku o primeni nekog drugog leka umesto onog za koji je poznato da ima najniži rizik od VTE, treba doneti tek nakon razgovora sa ženom, kako bi bili sigurni da ona razume rizik od VTE povezan sa primenom KHK, kako njeni trenutni faktori rizika utiču na taj rizik i da je rizik od VTE najveći tokom prve godine upotrebe leka.

Takođe, postoje neki dokazi da je rizik povećan kada se upotreba KHK ponovo započne nakon pauze od 4 nedelje ili više.

Kod oko 2 od 10000 žena, koje ne koriste KHK i nisu trudne, razviće se VTE tokom perioda od jedne godine. Međutim, individualni rizik kod neke žene može biti daleko veći, u zavisnosti od njenih postojećih faktora rizika (videti u nastavku).

Epidemiološke studije kod žena koje koriste malu dozu (˂ 50 mikrograma etinilestradiola) kombinovanih hormonskih kontraceptiva pokazale su da će od 10000 žena kod 6 do 12 doći do razvoja VTE u periodu od jedne godine.

Procenjuje se1 da od 10000 žena koje koriste KHK koji sadrži etinilestradiol i drospirenon, kod 9 do 12 žena će doći do razvoja VTE u periodu od jedne godine; u poređenju sa oko 62 od 10000 žena koje koriste KHK koji sadrže levonorgestrel.

Još nije poznato kakav je rizik od VTE sa KHK koji sadrže estetrol i drospirenon u poređenju sa rizikom sa KHK koji sadrže nisku dozu levonorgestrela.

Broj slučajeva VTE pri upotrebi niskodoznih KHK koji se javlja godišnje, manji je od broja koji se očekuje kod žena tokom trudnoće ili postpartalnog perioda.

VTE može da ima smrtni ishod u 1-2% slučaja.

1 Ove incidence su procenjene na osnovu svih podataka iz epidemioloških studija, uz korošćenje relativnih rizika za različite kontraceptive u poređenju sa KHK koji sadrže levonorgestrel.

2 Srednja tačka opsega od 5 - 7 na 10000 žena-godina na osnovu relativnog rizika kod uzimanja KHK koji sadrže levonorgestrel u odnosu na njihovo neuzimanje od približno 2,3 do 3,6.

Izuzetno retko, kod žena KHK je prijavljena tromboza u drugim krvnim sudovima, npr. hepatičnim, mezenteričnim, renalnim ili retinalnim venama i arterijama.

Faktori rizika za VTE

Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija kod žena KHK može da bude značajno povećan kod žene sa dodatnim faktorima rizika, posebno ako postoji više faktora rizika (videti Tabelu 1).

Lek Drovelis je kontraindikovan ako žena ima više faktora rizika, zbog kojih ima visok rizik od venske tromboze (videti odeljak 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih faktora – u tom slučaju treba razmotriti njen ukupan rizik od VTE. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne sme propisati (videti odeljak 4.3).

Tabela 1: Faktori rizika za VTE

Nema konsenzusa o mogućoj ulozi varikoznih vena i površinskog tromboflebitisa u nastanku ili progresiji venske tromboze.

Mora se uzeti u obzir povećan rizik od tromboembolije u trudnoći, a posebno u periodu od 6 nedelja posle porođaja (za informacije o trudnoći i dojenju videti odeljak 4.6).

Simptomi VTE (TDV i PE)

U slučaju pojave simptoma, ženama treba savetovati da zatraže hitnu medicinsku pomoć i da obaveste zdravstvenog radnika da uzimaju KHK.

Simptomi tromboze dubokih vena (TDV) mogu uključivati:

• unilateralno oticanje noge i/ili stopala ili oticanje duž vene na nozi;
• bol ili osetljivost noge koji se mogu osećati samo tokom stajanja ili hodanja;
• povećanu toplotu zahvaćene noge; crvenilo ili promena boje kože na nozi.

Simptomi plućne embolije (PE) mogu uključivati:

• iznenadnu pojavu neobjašnjivog nedostatka vazduha ili ubrzanog disanja;
• iznenadnu pojavu kašlja koji može biti udružen sa hemoptizom;
• oštar bol u grudima;
• jaku ošamućenost ili vrtoglavicu;
• ubrzan ili nepravilan rad srca.

Neki od ovih simptoma (npr. nedostatak vazduha, kašalj) nisu specifični i mogu se pogrešno protumačiti kao uobičajeni ili manje teški događaji (npr. infekcije respiratornog trakta).

Drugi znaci okluzije krvnog suda mogu uključivati: iznenadni bol, oticanje i plavičastu obojenost ekstremiteta.

Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati od bezbolnog zamućenja koje može napredovati do gubitka vida. Ponekad, gubitak vida može da nastupi skoro trenutno.

Rizik od ATE

Epidemiološke studije su povezivale primenu KHK sa povećanim rizikom od arterijske tromboembolije (infarkt miokarda) ili cerebrovaskularnog događaja (npr. TIA, moždani udar). Arterijski tromboembolijski događaji mogu biti sa smrtnim ishodom.

Faktori rizika za ATE

Rizik od arterijskih tromboembolijskih komplikacija ili od cerebrovaskularnog događaja kod žena koje koriste KHK se povećava kod žena sa faktorima rizika (videti Tabelu 2). Lek Drovelis je kontraindikovan ako žena ima jedan ozbiljan ili više faktora rizika za ATE zbog kojih je izložena većem riziku od arterijske tromboze (videti odeljak 4.3). Ako žena ima više od jednog faktora rizika, povećanje rizika može biti veće od zbira pojedinačnih faktora - u tom slučaju treba razmotriti njen ukupni rizik. Ako se smatra da je odnos koristi i rizika negativan, KHK se ne sme propisati (videti odeljak 4.3).

Tabela 2. Faktori rizika za ATE

Simptomi ATE

U slučaju pojave simptoma, ženama treba savetovati da zatraže hitnu medicinsku pomoć i obaveste zdravstvenog radnika da uzimaju KHK.

Simptomi cerebrovaskularnog događaja mogu uključivati:

• iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, posebno na jednoj strani tela;
• iznenadne probleme sa hodom, vrtoglavicu, gubitak ravnoteže ili koordinacije,
• iznenadnu konfuznost, otežan govor ili razumevanje;
• iznenadne probleme sa vidom na jednom ili oba oka;
• iznenadnu, jaku ili dugotrajnu glavobolju nepoznatog uzroka;
• gubitak svesti ili nesvesticu sa ili bez epileptičnog napada.

Prolazni simptomi ukazuju na to da se radi o tranzitornom ishemijskom ataku (TIA). Simptomi infarkta miokarda (IM) mogu uključivati:

• bol, nelagodnost, pritisak, osećaj težine, osećaj stezanja ili punoće u grudima, ruci ili ispod grudne kosti;
• nelagodnost koja se širi u leđa, vilicu, grlo, ruku, želudac;
• osećaj punoće, loše varenje ili gušenje;
• znojenje, mučninu, povraćanje ili vrtoglavicu;
• izrazitu slabost, anksioznost ili nedostatak vazduha;
• ubrzan ili nepravilan rad srca.

Tumori

U nekim epidemiološkim studijama je prijavljen povećan rizik od cervikalnog karcinoma kod žena koje dugotrajno primenjuju KHK koji sadrže etinilestradiol (> 5 godina), ali je i dalje kontroverzno u kojoj meri se ovaj nalaz može pripisati različitim efektima seksualnog ponašanja i drugih faktora kao što je humani papiloma virus (HPV).

Primenom KHK sa većom dozom (50 mikrograma etinilestradiola) smanjuje se rizik od karcinoma endometrijuma i ovarijuma. Da li se to odnosi i na KHK koji sadrže estetrol ostaje da se potvrdi.

U meta-analizi 54 epidemiološke studije prijavljeno je da postoji blago povećan relativni rizik (RR=1,24) za dijagnozu karcinoma dojke kod žena koje trenutno koriste KHK sa etinilestradiolom. Povećan rizik postepeno nestaje tokom perioda od 10 godina nakon prestanka primene KHK. S obzirom na to da je karcinom dojke redak kod žena ispod 40 godina, povećan broj dijagnoza karcinoma dojke kod žena koje trenutno uzimaju ili su do skoro uzimale KHK je mali u odnosu na ukupni rizik od karcinoma dojke.

Dijagnostikovani karcinomi dojki kod žena koje su bilo kada koristile ovu terapiju imaju tendenciju da budu manje klinički uznapredovali nego karcinomi dijagnostikovani kod žena koje nisu nikad koristile ovu terapiju. Uočeni obrazac povećanog rizika može biti usled ranije dijagnoze karcinoma dojki kod žena koje koriste KHK, bioloških efekata KHK ili kombinacija ova dva faktora.

U retkim slučajevima, benigni tumori jetre, a čak još ređe, maligni tumori jetre su prijavljivani kod žena koje koriste KHK koji sadrže etinilestradiol. U izolovanim slučajevima, ovi tumori su dovodili do životno ugrožavajućih intraabdominalnih hemoragija. Stoga, ukoliko se kod žena koje uzimaju KHK pojavi jak bol u gornjem delu abdomena, uvećanje jetre ili znaci intraabdominalnog krvarenja, u diferencijalnoj dijagnozi treba razmotriti tumor jetre.

Hepatitis C

Tokom kliničkih studija, kod pacijentkinja koje su zbog virusa hepatitisa C (engl. hepatitis C virus, HCV) lečene lekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ribavirinom ili bez njega, značajno češće su se javljale povišene vrednosti ALT, više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti kod žena koje su koristile lekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Dodatno, kod pacijentkinja lečenih sa glekaprevirom/pibrentasvirom ili sofosbuvirom/velpatasvirom/voksilaprevirom, primećeno je povećanje ALT kod žena koje su koristile lekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Žene koje su koristile lekove koji sadrže estrogene, ali koji nisu etinilestradiol, imale su stopu povećanja vrednosti ALT sličnu onima koje nisu primale nikakve estrogene; međutim, s obzirom na ograničen broj žena koje su uzimale te druge estrogene, opravdan je oprez pri istovremenoj primeni sa kombinovanim terapijskim režimom koji sadrži ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ribavirinom ili bez njega, kao i sa terpijskim režimom glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir. Videti i odeljak 4.5.

Ostala stanja

Progestagenska komponenta u leku Drovelis, drospirenon, je antagonista aldosterona sa svojstvima da štedi kalijum. U većini slučajeva se ne očekuje povećanje koncentracije kalijuma. Međutim, u kliničkoj studiji sa drospirenonom, kod nekih pacijentkinja sa blagim do umerenim oštećenjem bubrežne funkcije i istovremenom primenom lekova koji štede kalijum, koncentracije kalijuma u serumu su blago povećane, ali ne značajno, tokom 14 dana uzimanja 3 mg drospirenona. Stoga se preporučuje da se proverava koncentracija kalijuma u serumu tokom prvog ciklusa sa lekom Drovelis kod pacijentkinja sa insuficijencijom bubrega i kod kojih je pre početka terapije koncentracija kalijuma u serumu bila u gornjem referentnom opsegu, a posebno tokom istovremene primene lekova koji štede kalijum. Videti i odeljak 4.5.

Žene sa hipertrigliceridemijom ili sa takvom porodičnom anamnezom, mogu biti pod povećanim rizikom od pankreatitisa kada koriste KHK.

Iako je kod mnogih žena koje uzimaju KHK prijavljen mali porast krvnog pritiska, klinički značajna povećanja su retka. Nije ustanovljena veza između upotrebe KHK i kliničke hipertenzije. Međutim, ukoliko se u toku korišćenja KHK razvije stalna klinički značajna hipertenzija, bilo bi pametno da lekar zaustavi uzimanje tableta i leči hipertenziju. Kada se smatra odgovarajućim, korišćenje KHK se može ponovo uvesti ukoliko se uz antihipertenzivnu terapiju mogu postići normalne vrednosti krvnog pritiska.

Prijavljeno je da se sledeća stanja javljaju ili da se pogoršavaju i tokom trudnoće i tokom primene KHK, ali su dokazi o njihovoj povezanosti sa primenom KHK neuverljivi: žutica i/ili svrab povezan sa holestazom; formiranje žučnih kamenaca; porfirija; sistemski eritemski lupus; hemolitički uremijski sindrom; Sydenham-ova horeja; gestacijski herpes; gubitak sluha povezan sa otosklerozom.

Kod žena sa naslednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pogoršati simptome

angioedema.

Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu da iziskuju prekid upotrebe KHK dok se parametri funkcije jetre ne vrate na normalne vrednosti. Recidiv holestatske žutice koja se prvi put pojavila tokom trudnoće ili prethodne upotrebe polnih steroida iziskuje prekid primene KHK.

Iako KHK mogu da imaju dejstvo na perifernu insulinsku rezistenciju i toleranciju na glukozu, nema dokaza o potrebi da se izmeni terapijski režim kod žena sa dijabetes melitusom koje koriste niskodozne KHK (koji sadrže < 50 mikrograma etinilestradiola). Međutim, žene koje boluju od dijabetesa treba pažljivo pratiti, posebno u ranoj fazi upotrebe KHK.

Pogoršanje endogene depresije, epilepsije, Chron-ove bolesti ili ulceroznog kolitisa, prijavljeno je tokom upotrebe KHK.

Depresivno raspoloženje i depresija su dobro poznata neželjena dejstva pri upotrebi hormonske kontracepcije (videti odeljak 4.8). Depresija može biti ozbiljna i predstavlja dobro poznat faktor rizika za suicidalno ponašanje i suicid. Žene treba savetovati da se obrate svom lekaru u slučaju promene raspoloženja i simptoma depresije, uključujući i pojavu ovih simptoma ubrzo nakon započinjanja terapije.

Povremeno se može javiti hloazma, posebno kod žena sa anamnestičkim podatkom hloazme u trudnoći. Žene koje su sklone hloazmi, trebalo bi da izbegavaju izlaganje suncu i ultravioletnom zračenju za vreme uzimanja KHK.

Lekarski pregledi/konsultacije

Pre uvođenja ili ponovnog uvođenja leka Drovelis, potrebno je uzeti kompletnu anamnezu (uključujući porodičnu anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmeriti krvni pritisak i izvršiti fizikalni pregled, imajući u vidu kontraindikacije (videti odeljak 4.3) i upozorenja (videti odeljak 4.4). Važno je ženi skrenuti pažnju na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući rizik povezan sa lekom Drovelis u poređenju sa drugim KHK, simptome VTE i ATE, poznate faktore rizika i kako postupiti u slučaju sumnje na trombozu. Ženu bi takođe trebalo uputiti da pažljivo pročita Uputstvo za lek i da se pridržava datih saveta. Učestalost i vrsta pregleda trebalo bi da se zasnivaju na utvrđenim vodičima u praksi i da budu prilagođeni svakoj ženi ponaosob.

Ženama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije virusom humane imunodeficijencije (engl. human immunodeficiency virus, HIV) i/ili sindroma stečene imunodeficijencije (engl. acquired immunodeficiency syndrome, AIDS) i drugih polno prenosivih bolesti.

Smanjena efikasnost

Efikasnost KHK može biti smanjena u slučaju propuštenih tableta (videti odeljak 4.2), gastrointestinalnih smetnji tokom uzimanja ružičastih aktivnih tableta (videti odeljak 4.2) ili istovremene primene drugih lekova (videti odeljak 4.5).

Kontrola ciklusa

Kod svih KHK, može se pojaviti nepredviđeno krvarenje (tačkasto ili krvarenje), posebno tokom prvih meseci korišćenja. Usled toga, procena bilo kog neregularnog krvarenja ima smisla tek nakon perioda adaptacije od oko tri ciklusa. Nepredviđeno krvarenje ili tačkasto krvarenje se javlja kod 14% do 20% žena koje koriste lek Drovelis. U većini tih epizoda radilo se samo o tačkastom krvarenju.

Ukoliko neregularnosti u krvarenju potraju ili se pojave nakon prethodnih regularnih ciklusa, treba razmotriti nehormonske uzroke, a indikovane su i odgovarajuće dijagnostičke mere kako bi se isključio malignitet ili trudnoća. Te mere mogu da uključuju i kiretažu.

Kod malog procenta žena (6-8%) obustavno krvarenje se možda neće javiti tokom faze uzimanja placebo tableta. Ako ne dođe do obustavnog krvarenja, a lek Drovelis je uziman prema uputstvima opisanim u odeljku 4.2, trudnoća nije verovatna. Međutim, pre nastavka upotrebe leka Drovalis mora se isključiti trudnoća ako lek Drovelis nije uziman prema uputstvima, ili ukoliko se ne pojave dva uzastopna obustavna krvarenja.

Laboratorijski testovi

Upotreba kontraceptivnih steroida može uticati na rezultate određenih laboratorijskih testova, uključujući biohemijske parametre funkcije jetre, tiroidne žlezde, nadbubrega i bubrega, vrednosti proteina (nosača) u plazmi, npr. frakcije globulina koji vezuje kortikosteroide (engl. corticosteroid binding globulin, CBG) i lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljenih hidrata, i parametre koagulacije i fibrinolize. Promene po pravilu ostaju u granicama normalnih laboratorijskih opsega. Drospirenon izaziva porast aktivnosti renina u plazmi i aldosterona u plazmi što je indukovano njegovom blagom anti- mineralokortikoidnom aktivnošću.

Pomoćne supstance

Lek Drovelis sadrži laktozu. Pacijentkinje sa retkim naslednim problemima intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Napomena: Potrebno je konsultovati informacije za propisivanje lekova koji se primenjuju istovremeno kako bi se identifikovale potencijalne interakcije.

Farmakokinetičke interakcije

Uticaj drugih lekova na lek Drovelis

Mogu se javiti interakcije sa lekovima koji indukuju mikrozomalne enzime što rezultuje povećanjem klirensa polnih hormona, što može dovesti do pojave probojnog krvarenja i/ili neuspeha kontracepcije.

• Lečenje

Indukcija enzima se može uočiti već nakon nekoliko dana terapije. Maksimalna indukcija enzima se uglavnom uočava unutar nekoliko nedelja. Nakon obustave primene leka, indukcija enzima se može održati još oko 4 nedelje.

• Kratkotrajna terapija

Žene koje su na terapiji lekovima koji indukuju enzime jetre treba pored KHK da privremeno koriste mehaničku metodu ili neku drugu metodu kontracepcije. Mehanička metoda se mora koristiti tokom celog perioda lečenja konkomitantnim lekom, kao i još 28 dana nakon prestanka terapije. Ukoliko se terapija lekom nastavi i nakon što se upotrebe sve ružičaste aktivne tablete iz pakovanja KHK, bele placebo tablete se moraju odbaciti i treba odmah početi sa korišćenjem sledećeg pakovanja KHK.

• Dugotrajna terapija

Kod žena koje su na dugotrajnoj terapiji sa aktivnim supstancama koje indukuju enzime jetre, preporučuje se drugi pouzdan, nehormonski metod kontracepcije.

Sledeće interakcije su prijavljene u literaturi:

Lekovi koji povećavaju klirens KHK (indukcija enzima), npr.:

barbiturati, bosentan, karbamazepin, fenitoin, primidon, rifampicin i lekovi za lečenje HIV (npr. ritonavir, nevirapin i efavirenz), a moguće i felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i lekovi koji sadrže biljni lek kantarion (Hypericum perforatum).

Lekovi sa promenljivim dejstvima na klirens KHK:

Kada se primene zajedno sa KHK, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaze i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, uključujući i kombinacije sa HCV inhibitorima, mogu da povećaju ili smanje koncentracije estrogena ili progestagena u plazmi. Efekat tih promena može u nekim slučajevima biti klinički značajan.

Stoga treba konsultovati informacije za propisivanje konkomitantnih lekova za lečenje HIV/HCV, da bi se identifikovale potencijalne interakcije i sve preporuke povezane sa njima. U slučaju bilo kakve sumnje, žene na terapiji inhibitorima proteaze ili nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze treba da koriste dodatnu mehaničku metodu kontracepcije.

Lekovi koji smanjuju klirens KHK (inhibitori enzima):

Klinički značaj potencijalnih interakcija sa inhibitorima enzima ostaje nepoznat. Istovremena primena jakih CYP3A4 inhibitora može da poveća plazma koncentracije estrogena, progestagena ili oba.

• Potencijalne interakcije sa drospirenonom

U studiji sa višestrukim dozama kombinacije drospirenon (3 mg/dan) / estinilestradiol (0,02 mg/dan), istovremena primena jakog CYP3A4 inhibitora ketokonazola, tokom 10 dana, povećala je površinu ispod krive tokom perioda od 24 sata (PIK 0-24h ) drospirenona za 2,7 puta, a etinilestradiola za 1,4 puta.

• Potencijalne interakcije sa estetrolom

Estetrol pretežno podleže glukuronidaciji delovanjem enzima UDP-glukuroniltransferaze (UGT) 2B7 (videti odeljak 5.2, deo Farmakokinetički podaci). Nije uočena klinički relevantna interakcija između estetrola i valproinske kiseline, koja je snažan UGT inhibitor.

Uticaj leka Drovelis na druge lekove

Oralni kontraceptivi mogu da utiču na metabolizam određenih drugih aktivnih supstanci. Shodno tome, koncentracije u tkivima i plazmi mogu ili da se povećaju (npr. ciklosporin) ili smanje (npr. lamotrigin).

Prema studijama inhibicije in vitro i studijama interakcija in vivo kod žena dobrovoljaca koje su koristile omeprazol, simvastatin i midazolam kao marker supstrat, interakcija drospirenona pri dozama od 3 mg sa metabolizmom drugih aktivnih supstanci nije verovatna.

Prema studijama inhibicije in vitro, interakcija estetrola sadržanog u leku Drovelis sa metabolizmom drugih aktivnih supstanci nije verovatna.

Farmakodinamske interakcije

Istovremena upotreba sa lekovima za lečenje HCV koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ili bez ribavirina, može povećati rizik od povišenja vrednosti ALT kod žena koje koriste lekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK (videti odeljak 4.4). Žene koje su koristile lekove koji sadrže druge estrogene, koji nisu etinilestradiol, imale su stopu povišenja vrednosti ALT sličnu onima koje nisu primale nikakve estrogene; međutim, s obzirom na ograničen broj žena koje su uzimale te druge estrogene, opravdan je oprez pri istovremenoj primeni sa kombinovanim terapijskim režimom koji sadrži ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ribavirinom ili bez njega i takođe sa terpijskim režimom glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voksilaprevir (videti odeljak 4.4).

Kod pacijentkinja bez bubrežne insuficijencije, istovremena primena drospirenona i inhibitora angiozenzin-konvertujućeg enzima (engl. angiotensin converting enzyme, ACE) ili nesteroidnih antiinflamatornih lekova (NSAIL) nije pokazala značajan uticaj na kalijum u serumu. Međutim, istovremena primena leka Drovelis sa antagonistima aldosterona ili diureticima koji štede kalijum nije ispitivana. U ovom slučaju potrebno je ispitati koncentraciju kalijuma u serumu tokom prvog ciklusa terapije. Videti i odeljak 4.4.

Pedijatrijska populacija

Studije interakcija su bile sprovedene samo kod odraslih.

Trudnoća

Lek Drovelis nije indikovan za primenu tokom trudnoće.

Ukoliko dođe do trudnoće tokom uzimanja leka Drovelis, potrebno je odmah prekinuti dalje uzimanje. Podaci o primeni leka Drovelis kod trudnica su ograničeni.

Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Na osnovu iskustva kod životinja, štetna dejstva nastala usled hormonskog delovanja aktivnih supstanci se ne mogu isključiti.

Povećan rizik od VTE tokom postpartalnog perioda mora se uzeti u obzir prilikom ponovnog započinjanja primene leka Drovelis (videti odeljke 4.2 i 4.4)

Dojenje

Mala količina kontraceptivnih steroida i/ili njihovih metabolita se može izlučiti u majčino mleko i može uticati na dete.

KHK mogu uticati na laktaciju, jer mogu smanjiti količinu i izmeniti sastav majčinog mleka. Stoga, primena KHK ne bi trebalo da se preporučuje sve dok majka potpuno ne prestane da doji svoje dete, a ženi koja želi da doji treba predložiti drugi metod kontracepcije.

Plodnost

Lek Drovelis je indikovan za oralnu kontracepciju. Za informacije o ponovnom uspostavljanju plodnosti videti odeljak 5.1.

Lek Drovelis nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva pri upotrebi leka Drovalis su metroragija (4,3%), glavobolja (3,2%), akne (3,2%), vaginalno krvarenje (2,7%) i dismenoreja (2,4%).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Identifikovana neželjena dejstva su prikazana u nastavku (videti Tabelu 3).

Neželjena dejstva su navedena prema MedDRA klasifikaciji sistema organa i sledećim kategorijama učestalosti: često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100) i retko (≥ 1/10000 do < 1/1000).

Tabela 3. Lista neželjenih dejstava

(1) uključujući afektivnu labilnost, ljutnju, euforično raspoloženje, razdražljivost, izmenjeno raspoloženje i nagle promene raspoloženja

(2) uključujući depresivno raspoloženje, simptome depresije, plačljivost i depresiju

(3) uključujući agitaciju, anksioznost, generalizovani anksiozni poremećaj i napad panike

(4) uključujući emocionalni poremećaj, emocionalnu uznemirenost i plakanje

(5) uključujući noćno znojenje, hiperhidrozu i hladan znoj

(6) uključujući suvoću kože, osip i oticanje kože

(7) uključujući dermatitis i ekcem

(8) uključujući hloazmu i hiperpigmentaciju kože

(9) uključujući neuobičajeno obustavno krvarenje, amenoreju, poremećaj menstrualnog ciklusa, neredovne menstruacije, oligomenoreju i polimenoreju

(10) uključujući neugodan miris iz vagine, vulvovaginalnu nelagodnost, vulvovaginalnu suvoću, vulvovaginalni bol, vulvovaginalni pruritis i osećaj pečenja u vulvovaginalnom području

(11) uključujući masu u dojci i firocističnu bolest dojke

(12) uključujući malaksalost i smanjen funkcionalni status Opis odabranih neželjenih reakcija

Kod žena koje koriste KHK uočen je povećan rizik od arterijskih i venskih trombotskih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt miokarda, moždani udar, tranzitorni ishemijski atak, vensku trombozu i plućnu emboliju, o čemu se detaljnije govori u odeljku 4.4.

Sledeći ozbiljni neželjeni događaji su prijavljeni kod žena koje su koristile KHK, što je opisano u odeljku

4.4 „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka“:

• Venski tromboembolijski poremećaji;
• Arterijski tromboembolijski poremećaji;
• Hipertenzija;
• Tumori jetre;
• Pojava ili pogoršanje stanja za koja povezanost sa korišćenjem KHK nije sa sigurnošću potvrđena: Crohn-ova bolest, ulcerozni kolitis, epilepsija, miom materice, porfirija, sistemski eritemski lupus, gestacioni herpes, Sydenham-ova horeja, hemolitički uremijski sindrom, holestatska žutica;
• Hloazma;
• Akutni ili hronični poremećaji funkcije jetre mogu zahtevati prekid korišćenja KHK dok se parametri funkcije jetre ne vrate na normalne vrednosti;
• Kod žena sa naslednim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu indukovati ili pogoršati simptome angioedema.

Učestalost dijagnoze karcinoma dojke je veoma blago povećana među ženama koje koriste KHK. S obzirom na to da je karcinom dojke redak kod žena ispod 40 godina starosti, ovaj povećan broj je mali u odnosu na ukupan rizik od karcinoma dojke. Uzročna povezanost sa upotrebom KHK nije poznata. Za dodatne informacije videti odeljke 4.3 i 4.4 .

Interakcije

Probojno krvarenje i/ili neuspeh kontracepcije mogu biti posledica interakcija drugih lekova (induktora enzima) sa oralnim kontraceptivima (videti odeljak 4.5).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Do sada nije bilo iskustva sa predoziranjem lekom Drovelis. Na osnovu opšteg iskustva sa kombinovanim oralnim kontraceptivima, simptomi koji se mogu pojaviti u slučaju predoziranja sa ružičastim aktivnim tabletama su mučnina, povraćanje i obustavno krvarenje. Obustavno krvarenje se može javiti čak i kod devojčica pre menarhe, ako slučajno uzmu ovaj lek. Nema antidota i dalja terapija bi trebalo da bude simptomatska.

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; progestageni i estrogeni; fiksne kombinacije

ATC šifra: G03AA18 Mehanizam dejstva

Lek Drovelis sadrži estrogen estetrol i progestagen drospirenon. Estetrol je estrogen koji se stvara samo tokom trudnoće u jetri ljudskog fetusa.

Estetrol pokazuje antigonadotropnu aktivnost koju karakteriše sniženje dozno zavisnih koncentracija u serumu i folikulostimulirajućeg hormona (FSH) i luteinizirajućeg hormona (LH).

Progestagen drospirenon ima progestagenska, antigonadotropna, antiandrogena i blaga antimineralokortikoidna svojstva, a nema estrogensko, glukokortikoidno ni antiglukokortikoidno dejstvo. Ova svojstva su farmakološki slična svojstvima prirodnog hormona progesterona.

Kontraceptivno dejstvo leka Drovelis se zasniva na interakciji različitih faktora, među kojima je najznačajniji inhibicija ovulacije.

Klinička efikasnost i bezbednost

Sprovedene su dve globalne kliničke studije, jedna pivotalna studija u EU/Rusiji i suportivna studija u SAD kod žena između 16 i 50 godina starosti tokom 13 ciklusa/1 godina.

Sledeći Pearl indeksi za žene od 18-35 godina starosti su utvrđeni u pivotalnoj studiji sprovedenoj u EU/Rusiji na osnovu ukupno 14759 ciklusa, koji nisu uključivali cikluse u kojima se koristila rezervna kontracepcija ni one u kojima nije bilo polne aktivnosti:

Neuspeh metode: 0,26 (gornja granica 95% intervala pouzdanosti 0,77);

Neuspeh metode i neuspeh korisnice: 0,44 (gornja granica 95% intervala pouzdanosti 1,03).

U studiji u SAD utvrđeni su veći Pearl indeksi od onih zabeleženih u studiji sprovedenoj u EU/Rusiji. Poznato je da su Pearl indeksi u studijama koje se sprovode u SAD viši od onih zabeleženih u studijama EU/Rusija, ali uzrok te nepodudarnosti nije poznat.

U randomizovanoj otvorenoj studiji, pokazalo se da je 97% žena iz grupe koja je uzimala lek Drovelis povratilo ovulaciju do kraja ciklusa koji je usledio nakon prekida primene kontraceptiva.

U jednoj kliničkoj studiji u podgrupi žena (n=108) ocenjivane su histološke karakteristike endometrijuma

nakon 13 ciklusa terapije. Nije bilo odstupanja od normalnih rezultata.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove je odložila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Drovelis u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije za oralnu kontracepciju (videti odeljak 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).

Estetrol

Resorpcija

Estetrol se nakon ingestije brzo resorbuje. Nakon unošenja leka Drovelis, prosečna maksimalna koncentracija u plazmi od 17,9 nanograma/mL se postiže za 0,5-2 sata nakon ingestije pojedinačne doze. Sveukupna izloženost estetrolu je slična nezavisno od unošenja hrane. Cmax estetrola se smanjuje za približno 50% kod primene nakon unošenja hrane.

Distribucija

Estetrol se ne vezuje za SHBG. Estetrol je pokazao umereni stepen vezivanja za proteine u ljudskoj plazmi (45,5% do 50,4%) i albumin u ljudskom serumu (58,6%), kao i nizak stepen vezivanja za humani alfa-glikoprotein (11,2%). Estetrol se u jednakoj meri distribuira u eritrocite i plazmu.

In vitro studije su ukazale na to da je estetrol supstrat transportera P-gp i BCRP. Međutim, istovremena primena sa lekovima koji utiču na aktivnost P-gp i BCRP verovatno neće dovesti do klinički značajnih interakcija sa estetrolom.

Biotransformacija

Nakon oralne primene estetrol podleže obimnom metabolizmu faze 2, pri čemu nastaju glukuronidi i sulfatni konjugati. Dva glavna metabolita, estetrol-3-glukuronid i estetrol-16-glukuronid, imaju zanemarljivu estrogensku aktivnost. UGT2B7 je dominantan izooblik UGT koji učestvuje u biotransformaciji estetrola u direktni glukuronid. Estetrol podleže sulfataciji uglavnom delovanjem specifične estrogenske sulfotransferaze (SULT1E1).

Eliminacija

Uočeno je da je poluvreme eliminacije (t1/2) estetrola u stanju dinamičke ravnoteže približno 24 sata. Nakon primene jedne oralne doze rastvora [14C]-estetrola od 15 mg, približno 69% od ukupne pronađene radioaktivnosti se izlučilo u urin, a 21,9% u feces.

Linearanost/nelinearnost

Kada se lek Drovelis primenjuje u 1-5 puta većoj dozi, koncentracije estetrola u plazmi ne pokazuju nikakvo značajno odstupanje od dozne proporcionalnosti, ni nakon jedne primene ni u uslovima dinamičke ravnoteže.

Stanja dinamičke ravnoteže

Stanje dinamičke ravnoteže se postiže posle 5 dana. Cmax estetrola iznosi približno 17,9 nanograma/mL, a postiže se od 0,5–2 sata nakon doziranja. Prosečne koncentracije u serumu su 2,46 nanograma/mL. Akumulacija je veoma ograničena, uz dnevnu vrednost površine ispod krive (PIK), u stanju dinamičke ravnoteže koja je 60% veća nego nakon primene samo jedne doze.

Drospirenon

Resorpcija

Drospirenon se brzo i skoro potpuno resorbuje. Nakon uzimanja leka Drovelis Cmax od približno 48,7 nanograma/mL se postiže za oko 1-3 sata nakon višestruke ingestije. Bioraspoloživost je između 76 i 85%. Sveukupna izloženost drospirenonu je slična nezavisno od unosa hrane u vreme uzimanja tablete leka Drovelis.

Distribucija

Drospirenon se vezuje za serumski albumin, a ne vezuje se za SHBG ili za CBG. Svega 3-5% ukupne koncentracije aktivne supstance u serumu se nalazi u obliku slobodnog steroida. Srednja vrednost prividnog volumena distribucije drospirenona je 3,7 ± 1,2 L/kg.

Biotransformacija

Drospirenon se obimno metaboliše nakon oralne primene. Glavni metaboliti u plazmi su drospirenon u kiselom obliku, koji nastaje otvaranjem laktonskog prstena, kao i 4,5-dihidro-drospirenon-3-sulfat koji nastaje redukcijom nakon koje sledi sulfatacija. Drospirenon takođe podleže oksidativnom metabolizmu katalizovanim sa CYP3A4.

Eliminacija

Nakon oralne primene leka Drovelis koncentracije drospirenona u serumu se smanjuju uz uočeno poluvreme eliminacije od približno 34 sata. Stopa metaboličkog klirensa drospirenona u serumu je 1,5 ± 0,2 mL/min/kg. Drospirenon se samo u tragovima eliminiše u nepromenjenom obliku. Metaboliti drospirenona se izlučuju putem fecesa i urina pri odnosu izlučivanja od oko 1,2 do 1,4. Poluvreme (t1/2) ekskrecije metabolita putem urina i fecesa je oko 40 h.

Linearanost/nelinearnost

Kod primene doze u opsegu od 3 mg do 15 mg, koncentracije drospirenona u plazmi ne pokazuju nikakvo značajno odstupanje od dozne proporcionalnosti, ni nakon jedne primene ni u stanju dinamičke ravnoteže.

Stanja dinamičke ravnoteže

Stanje dinamičke ravnoteže se postiže nakon 10 dana. Cmax drospirenona od približno 48,7 nanograma/mL se postiže nakon oko 1-3 sata nakon doziranja. Srednja vrednost koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže tokom 24-časovnog perioda doziranja iznosi približno 22 nanograma/mL. Akumulacija je veoma ograničena uz dnevnu vrednost PIK u stanju dinamičke ravnoteže koja je 80% veća nego nakon primene pojedinačne doze.

Posebne populacije

Oštećenje funkcije bubrega

Nisu sprovedene studije kojima bi se ocenio uticaj bubrežne bolesti na farmakokinetiku estetrola. U studiji u kojoj se oralno primenjivao sam drospirenon u dozi od 3 mg tokom 14 dana, koncentracije drospirenona u serumu u stanju dinamičke ravnoteže kod žena sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina (engl. creatinine clearance, CrCl) = 50-80 mL/min) su bile uporedive sa vrednostima kod žena sa normalnom funkcijom bubrega. Vrednosti drospirenona u serumu su bile u proseku 37% više kod žena sa umerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCl = 30-50 mL/min) u poređenju sa vrednostima kod žena sa normalnom bubrežnom funkcijom.

Oštećenje funkcije jetre

Nisu sprovedene studije za procenu uticaja bolesti jetre na farmakokinetiku estetrola. U studiji sa pojedinačnom dozom, oralni klirens drospirenona (CL/F) je bio smanjen za približno 50% kod dobrovoljaca sa umerenim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa onima sa normalnom funkcijom jetre.

Pedijatrijska populacija

Nije ispitivana farmakokinetika estetrola i drospirenona nakon uzimanja leka Drovelis kod adolescentkinja koje su imale menarhu (ispod 16 godina starosti).

Ostale posebne populacije

Etničke grupe

Nisu uočene klinički značajne razlike u farmakokinetici esterola ili drospirenona između žena japanskog porekla i belkinja nakon primene pojedinačne doze leka Drovelis.

Studije toksičnosti ponovljenih doza estetrola, drospirenona ili njihove kombinacije ukazale su na očekivana estrogena i gestagena dejstva.

Nakon ponovljene primene kombinacije kod majmuna uočene su histološke promene srčane komore koje nisu imale klinička dejstva, i to pri izloženostima većim od onih kod žena koje koriste leka Drovelis (~27 puta većim za estetrol i ~3,5 puta većim za drospirenon).

Studije reproduktivne toksičnosti estetrola na pacovima i kunićima pokazale su embriotoksične i fetotoksične efekte kod životinja pri klinički značajnim izloženostima; efekti bi mogli zavisiti od uterotoničnih dejstava u kasnoj fazi gestacije.

Nisu sprovedene studije genotoksičnosti i karcinogenosti kombinacije. Estetrol i drospirenon se ne smatraju genotoksičnim. Međutim, zna se da zbog svoje hormonske aktivnosti polni steroidi mogu promovisati rast određenih tkiva i tumora koji zavise od hormona.

Studije u kojima se ocenjivao rizik drospirenona za životnu sredinu pokazale su da bi drospirenon mogao predstavljati rizik za vodeni svet (videti odeljak 6.6). Studije u kojima se ocenjivao rizik estetrola za životnu sredinu, uključujući prošireno ispitivanje reprodukcije kroz jednu generaciju na japanskim ribicama (medaka), ukazala su na to da predviđena izloženost životne sredine estetrolu neće uticati na vodeni ekosistem.

Ružičaste aktivne film tablete

Jezgro tablete Laktoza, monohidrat Natrijum-skrobglikolat Skrob, kukuruzni Povidon K 30

Magnezijum-stearat (E470b)

Film (obloga) tablete Hipromeloza (E464) Hidroksipropilceluloza (E463) Talk (E553b)

Ulje semena pamuka, hidrogenizovano Titan-dioksid (E171)

Gvožđe(III)-oksid, crveni (E172) Bele placebo film tablete

Jezgro tablete Laktoza, monohidrat Skrob, kukuruzni

Magnezijum-stearat (E470b)

Film (obloga) tablete Hipromeloza (E464) Hidroksipropilceluloza (E463) Talk (E553b)

Ulje semena pamuka, hidrogenizovano Titan-dioksid (E171)

Nije primenjivo.

4 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je providan PVC/aluminijumski blister koji sadrži 28 film tableta (24 ružičaste aktivne tablete i 4 bele placebo tablete).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 28 film tableta, „etui“ kesa za čuvanje i 1 samolepljiva nalepnica sa oznakom dana u nedelji i Uputstvo za lek.

Lekovi koji sadrže drospirenon mogu predstavljati rizik za životnu sredinu (videti odeljak 5.3).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Drovelis je kontraceptivna tableta koja se koristi za spečavanje trudnoće.

• Dvadeset četiri (24) ružičaste film tablete su aktivne tablete koje sadrže malu količinu dva različita ženska hormona, koji se zovu estetrol i drospirenon.
• Četiri (4) bele film tablete su neaktivne tablete koje ne sadrže hormone i zovu se placebo tablete.
• Kontraceptivne tablete koje sadrže dva različita hormona, kao što je lek Drovelis, se zovu

„kombinacija“ ili „kombinovane“ tablete. Oni deluju zajedno kako bi sprečili ovulaciju (oslobađanje jajne ćelije iz jajnika) i smanjili verovatnoću da dođe do oplođenja svake oslobođene jajne ćelije, a time i do trudnoće.

Lek Drovelis ne smete uzimati

Ne smete uzimati lek Drovelis ako imate bilo koje od stanja navedenih u nastavku. Ako imate neko od stanja navedenih u nastavku, morate to reći Vašem lekaru. Lekar će razgovarati sa Vama o tome koji bi drugi metod kontracepcije bio za Vas pogodniji.

• ako imate (ili ste ikada imali) krvni ugrušak u krvnom sudu nogu (tromboza dubokih vena, TDV), pluća (plućna embolija, PE) ili drugih organa;
• ako znate da imate poremećaj koji utiče na zgrušavanje krvi – na primer, nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, nedostatak antitrombina III, faktor V Leiden ili antifosfolipidna antitela;
• ako Vam je potrebna operacija ili ako duže vreme niste u mogućnosti da se krećete (vidite odeljak

„Krvni ugrušci“);

• ako ste ikada imali srčani ili moždani udar;
• ako imate (ili ste ikada imali) anginu pektoris (stanje koje izaziva jak bol u grudima i može biti prvi znak srčanog udara) ili tranzitorni ishemijski atak (TIA – simptomi prolaznog moždanog udara);
• ako imate neku od sledećih bolesti koje mogu povećati rizik od stvaranja ugruška u arterijama:
• tešku šećernu bolest sa oštećenjem krvnih sudova;
• veoma visok krvni pritisak;
• veoma visoke koncentracije masnoća u krvi (holesterola ili triglicerida);
• stanje koje se zove hiperhomocisteinemija;
• ako imate (ili ste ikada imali) vrstu migrene koja se zove „migrena sa aurom“;
• ako imate (ili ste ikad imali) tumor jetre (benigni ili maligni);
• ako imate (ili ste ikada imali) tešku bolest jetre, a funkcija Vaše jetre još nije normalna;
• ako Vam bubrezi ne rade kako treba (slabost bubrega);
• ako imate (ili ste ikad imali) rak dojke ili rak polnih organa, ili ako postoji sumnja da imate rak dojke ili rak polnih organa;
• ako imate bilo kakvo nerazjašnjeno krvarenje iz vagine;
• ako ste alergični na estetrol ili drospirenon ili na bilo koju od pomoćnih suspstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ako se bilo koje od ovih stanja pojavi prvi put tokom korišćenja leka Drovelis, odmah prestanite da ga uzimate i obavestite Vašeg lekara. U međuvremenu koristite nehormonski kontraceptiv. Vidite i deo „Opšte napomene“ u odeljku 2.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Drovelis.

Obavestite Vašeg lekara ako se neko od sledećih stanja odnosi na Vas

Ako neko stanje nastane ili se pogorša dok uzimate lek Drovelis, takođe treba da obavestite Vašeg lekara:

• ako blizak rođak ima ili je ikada imao rak dojke;
• ako imate nasledni angioedem. Lekovi koji sadrže estrogene mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema. Odmah posetite Vašeg lekara ako Vam se pojave simptomi angioedema kao što su oticanje lica, jezika i/ili grla i/ili otežano gutanje ili koprivnjača, zajedno sa otežanim disanjem;
• ako imate bolest jetre ili žučne kese;
• ako imate šećernu bolest;
• ako imate depresiju;
• ako imate epilepsiju (vidite deo „Drugi lekovi i lek Drovelis“ u odeljku 2);
• ako imate Kronovu bolest ili ulcerozni kolitis (hronična zapaljenska bolest creva);
• ako imate sistemski eritemski lupus (SLE – bolest koja utiče na Vaš prirodni odbrambeni sistem);
• ako imate hemolitički uremijski sindrom (HUS – poremećaj zgrušavanja krvi koji izaziva slabost bubrega);
• ako imate anemiju srpastih ćelija (naslednu bolest crvenih krvnih ćelija);
• ako imate povećane koncentracije masnoća u krvi (hipertrigliceridemiju) ili ih je imao neko u Vašoj porodici. Hipertrigliceridemija je povezana sa povećanim rizikom od razvoja pankreatitisa (zapaljenja pankreasa);
• ako treba da idete na operaciju ili ako duže vreme niste u mogućnosti da se krećete (videti odeljak 2 „Krvni ugrušci“);
• ako ste se nedavno porodili, pod povećanim ste rizikom od nastanka krvnih ugrušaka. Treba da pitate Vašeg lekara kad nakon porođaja najranije možete početi da uzimate lek Drovelis;
• ako imate zapaljenje potkožnih vena (površinski tromboflebitis);
• ako imate proširene vene;
• ako imate ili ste ikada imali hloazmu (promenu boje kože, posebno na licu ili vratu, koja je poznata pod nazivom „trudničke mrlje“). U tom slučaju izbegavajte direktno izlaganje sunčevoj ili ultraljubičastoj svetlosti.
• ako imate bolest koja se prvi put javila tokom trudnoće ili ranijeg korišćenja polnih hormona (na primer, gubitak sluha, bolest krvi koja se zove porfirija, osip kože sa plikovima tokom trudnoće [gestacioni herpes], bolest nerava koja izaziva iznenadne pokrete tela [Sidenhamova horeja])

KRVNI UGRUŠCI

Upotreba kombinovanog hormonskog kontraceptiva kao što je lek Drovelis povećava rizik od stvaranja krvnog ugruška u odnosu na to kada se kombinovani hormonski kontraceptiv ne koristi. U retkim slučajevima krvni ugrušak može začepiti krvne sudove i izazvati ozbiljne probleme.

Krvni ugrušci mogu nastati:

• u venama (što se zove „venska tromboza“, „venska tromboembolija“ ili VTE)
• u arterijama (što se zove „arterijska tromboza“, „arterijska tromboembolija“ ili ATE)

Oporavak od krvnih ugrušaka nije uvek potpun. Retko, mogu da ostanu ozbiljne trajne posledice ili, veoma retko, krvni ugrušci se mogu završiti smrtnim ishodom.

Važno je zapamtiti da je ukupan rizik od stvaranja krvnog ugruška sa štetnim posledicama zbog uzimanja leka Drovelis mali.

KAKO DA PREPOZNATE DA IMATE KRVNI UGRUŠAK

Potražite hitnu medicinsku pomoć ako primetite bilo koji od sledećih znakova ili simptoma.

KRVNI UGRUŠCI U VENI

Što se može desiti ako krvni ugrušak nastane u veni?

• Upotreba kombinovanih hormonskih kontraceptiva je povezana sa povećanim rizikom od stvaranja krvnih ugrušaka u veni (venske tromboze). Međutim, ta neželjena dejstva su retka. Najčešće nastaju tokom prve godine korišćenja kombinovanog hormonskog kontraceptiva.
• Ako krvni ugrušak nastane u veni noge ili stopala, može izazvati trombozu dubokih vena (TDV).
• Ako krvni ugrušak otputuje iz noge i zaustavi se u plućima, to može izazvati plućnu emboliju (PE).
• Veoma retko krvni ugrušak može nastati u veni nekog drugog organa, kao što je oko (tromboza retinalne vene).

Kada je rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni najveći?

Rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni najveći je tokom prve godine uzimanja kombinovanog hormonskog kontraceptiva kada se on uzima po prvi put u životu. Rizik može takođe biti povećan ako ponovo počnete uzimati kombinovani hormonski kontraceptiv (isti lek ili neki drugi) nakon pauze od 4 nedelje ili više.

Nakon prve godine, taj rizik postaje manji, ali je uvek nešto veći nego ako ne koristite kombinovani hormonski kontraceptiv.

Kad prestanete da uzimate lek Drovelis, rizik od stvaranja krvnih ugrušaka se vraća na normalni unutar nekoliko nedelja.

Koliki je rizik od stvaranja krvnog ugruška?

Rizik zavisi od Vašeg prirodnog rizika od VTE i od vrste kombinovanog hormonskog kontraceptiva koji uzimate.

Ukupan rizik od stvaranja krvnog ugruška u nozi ili plućima (TDV ili PE) sa lekom Drovelis je mali.

• Od 10000 žena koje ne koriste nikakav kombinovani hormonski kontraceptiv i nisu trudne, kod oko 2 će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Od 10000 žena koje koriste kombinovani hormonski kontraceptiv koji sadrži malu dozu etinilestradiola (< 50 mikrograma etinilestradiola) u kombinaciji sa levonorgestrelom, noretisteronom ili norgestimatom, kod oko 5-7 će nastati krvni ugrušak za godinu dana.
• Još nije poznato kakav je rizik od stvaranja krvnog ugruška sa lekom Drovelis u poređenju sa rizikom kod primene kombinovanog hormonskog kontraceptiva koji sadrži levonorgestrel.
• Rizik od stvaranja krvnog ugruška može se razlikovati zavisno od Vaše lične medicinske istorije (vidite deo „Faktori koji povećavaju rizik od krvnog ugruška“ u nastavku).

Žene koje ne koriste kombinovane hormonske tablete/flaster/	Oko 2 na 10000 žena
Žene koje koriste kombinovanu hormonsku kontraceptivnu tabletu koja sadrži malu dozu etinilestradiola (< 50 mikrograma etinilestradiola) u kombinaciji sa levonorgestrelom,	Oko 5-7 na 10000 žena
Žene koje koriste lek Drovelis	Nije još poznato

Faktori koji povećavaju rizik od stvaranja krvnog ugruška u veni

Rizik od stvaranja krvnog ugruška sa lekom Drovelis je mali, ali neka stanja će ga povećati. Vaš rizik je veći:

• ako imate izraženu prekomernu telesnu masu (indeks telesne mase ili BMI veći od 30 kg/m2);
• ako je neko od članova Vaše uže porodice imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili drugom organu u mlađem životnom dobu (npr. ispod 50 godina starosti). U tom slučaju moguće je da imate nasledni poremećaj zgrušavanja krvi;
• ako treba da idete na operaciju, ili ako dugo mirujete zbog povrede ili bolesti ili Vam je noga u gipsu. Možda ćete morati da prestanete sa uzimanjem leka Drovelis nekoliko nedelja pre operacije ili dok ste manje pokretni. Ako je potrebno da prestanete sa uzimanjem leka Drovelis, pitajte Vašeg lekara kada ponovo možete početi da ga uzimate;
• kako postajete stariji (posebno iznad 35 godina);
• ako ste se porodili pre manje od nekoliko nedelja;

Što je veći broj navedenih stanja koje imate, to je rizik od stvaranja krvnog ugruška veći.

Putovanje avionom (duže od 4 sata) može Vam privremeno povećati rizik od stvaranja krvnog ugruška, naročito ako imate i neke druge od navedenih faktora rizika.

Važno je da obavestite Vašeg lekara ako se neko od tih stanja odnosi na Vas, čak i ako niste sigurni. Vaš lekar će možda odlučiti da treba prekinuti upotrebu leka Drovelis.

Ako Vam se neko od gore navedenih stanja promeni tokom uzimanja leka Drovelis, npr. neko od članova uže porodice dobije trombozu iz nepoznatog razloga ili se dosta ugojite, obavestite Vašeg lekara.

KRVNI UGRUŠCI U ARTERIJI

Šta se može desiti ako krvni ugrušak nastane u arteriji?

Kao i krvni ugrušak u veni, krvni ugrušak u arteriji može izazvati ozbiljne probleme. Na primer, može prouzrokovati srčani ili moždani udar.

Faktori koji povećavaju rizik od stvaranja krvnog ugruška u arteriji

Važno je da se napomene da je rizik od srčanog ili moždanog udara zbog upotrebe leka Drovelis veoma mali, ali može se povećati:

• sa povećanjem godina starosti (otprilike posle 35. godine života);
• ako pušite. Kada koristite kombinovani hormonski kontraceptiv kao što je lek Drovelis, savetuje Vam se da prestanete da pušite. Ako niste u stanju da prestanete da pušite, a stariji ste od 35 godina lekar će Vam možda savetovati da koristite drugačiju vrstu kontracepcije;
• ako imate prekomernu telesnu masu;
• ako imate visok krvni pritisak;
• ako je član Vaše uže porodice imao srčani ili moždani udar u mlađem dobu (sa manje od 50 godina). U tom slučaju i Vi možete imati veći rizik od srčanog ili moždanog udara;
• ako Vi ili neko u Vašoj užoj porodici ima visoke koncentracije masnoća u krvi (holesterola ili triglicerida);
• ako imate migrene, posebno migrene sa aurom;
• ako imate problem sa srcem (poremećaj zalistaka, poremećaj srčanog ritma koji se zove atrijalna fibrilacija);
• ako imate šećernu bolest (dijabetes).

Ako imate više od jednog navedenog stanja ili ako je neko od tih stanja posebno teško, rizik od stvaranja krvnog ugruška može biti čak i veći.

Ako Vam se neko od gore navedenih stanja promeni dok koristite lek Drovelis, na primer, počnete da pušite, član uže porodice dobije trombozu iz nepoznatog razloga ili se dosta ugojite, obavestite Vašeg lekara.

Rak

Iako je rak dojke nešto malo češće primećen kod žena koje koriste kombinovane kontraceptivne tablete, nije poznato da li je to prouzrokovano samom terapijom. Na primer, moguće je da se rak otkriva češće kod žena koje uzimaju kombinovane tablete jer se one češće pregledaju kod lekara. Nakon prestanka uzimanja kombinovanih tableta taj se rizik postepeno smanjuje. Važno je da redovno vršite pregled dojki i da se javite svom lekaru ako napipate bilo kakav čvorić. Treba da obavestite svog lekara i ako neko od Vaših bliskih rođaka ima ili je ikada imao rak dojke (vidite deo

„Upozorenja i mere opreza“ u odeljku 2).

U retkim slučajevima kod korisnica tableta su prijavljeni benigni (nekancerozni) tumori jetre, a u još ređim slučajevima maligni (kancerozni) tumori jetre. Javite se svom lekaru ako imate neuobičajeno jak bol u stomaku.

Rak grlića materice uzrokovan je infekcijom humanim papiloma virusom (HPV). Prijavljeno je da se češće javlja kod žena koje koriste kontraceptivne tablete duže od 5 godina. Nije poznato da li je to posledica korišćenja hormonskih kontraceptiva ili drugih faktora, kao što su razlike u seksualnom ponašanju.

Psihijatrijski poremećaji

Neke žene koje koriste hormonske kontraceptive, uključujući lek Drovelis, prijavile su pojavu depresije ili depresivnog raspoloženja. Depresija može biti ozbiljna i ponekad dovesti do misli o samoubistvu. Ako osetite promene raspoloženja i simptome depresije, obratite se svom lekaru što je pre moguće radi daljnjeg savetovanja.

Krvarenje između ciklusa

Vaša menstruacija će obično početi dok uzimate bele placebo tablete iz pakovanja leka Drovelis. Tokom prvih nekoliko meseci dok uzimate lek Drovelis možda ćete imati neočekivano krvarenje (krvarenje izvan perioda kada uzimate placebo tablete). To krvarenje je uglavnom blago i obično ne zahteva nikakvu higijensku zaštitu. Ako se to krvarenje pojavljuje više od nekoliko meseci ili ako počne nakon nekoliko meseci, Vaš lekar mora da ispita šta nije u redu.

Što morate da uradite ako se krvarenje ne pojavi tokom dana kad uzimate placebo tablete

Ako ste sve ružičaste aktivne tablete uzeli na pravilan način, niste povraćali niti imali težak proliv i niste uzimali nikakve druge lekove, veoma je mala verovatnoća da ste trudni. Nastavite da uzimate lek Drovelis kao obično.

Ako niste uzeli sve tablete na pravilan način, ili ako očekivano krvarenje izostane dva puta zaredom, postoji mogućnost da ste trudni. Odmah se javite svom lekaru. Tablete iz sledećeg pakovanja počnite da uzimate samo ako ste sigurni da niste trudni. Vidite i deo „Ako povraćate ili imate težak proliv“ u odeljku 3 ili „Drugi lekovi i lek Drovelis“ u odeljku 2.

Deca i adolescenti

Lek Drovelis je indikovan tek nakon menarhe (prve menstruacije). Nema dostupnih podataka o efikasnosti i bezbednosti kod adolescentkinja ispod 16 godina.

Drugi lekovi i lek Drovelis

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Takođe obavestite i svakog drugog lekara ili stomatologa koji propisuju druge lekove (ili farmaceuta) da uzimate lek Drovelis. Oni Vam mogu reći da li je potrebno da koristite

dodatne kontraceptivne mere (npr. da koristite kondom) i, ako treba, koliko dugo, a reći će Vam i da li neki drugi lek koji Vam je potreban mora da se promeni.

Neki lekovi mogu uticati na koncentracije leka Drovelis u krvi, smanjiti njegovu efikasnost u sprečavanju trudnoće ili izazvati neočekivano krvarenje. Oni uključuju lekove koji se koriste za lečenje:

• epilepsije (npr. barbiturati, karbamazepin, fenitoin, primidon, felbamat, okskarbazepin, topiramat);
• tuberkuloze (npr. rifampicin);
• HIV infekcije i infekcije virusom hepatitisa C (HCV) (tzv. inhibitori proteaze i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, poput ritonavira, nevirapina, efavirenza);
• gljivičnih infekcija (npr. grizeofulvin);
• visokog krvnog pritiska u plućnim krvnim sudovima (npr. bosentan).

Biljni lek kantarion (Hypericum perforatum) takođe može sprečiti pravilno delovanje leka Drovelis. Ako želite da koristite biljne proizvode koji sadrže kantarion, a već uzimate lek Drovelis, prvo se posavetujte sa svojim lekarom.

Ako uzimate te lekove ili biljne proizvode koji bi mogli smanjiti efikasnost leka Drovelis, treba da koristite i mehaničku metodu kontracepcije. Mehanička metoda se mora koristiti sve vreme tokom istovremene terapije tim lekovima i još 28 dana nakon prekida njihovog uzimanja. Ako istovremena terapija lekom traje duže nego period uzimanja ružičastih aktivnih tableta iz trenutnog pakovanja, morate da bacite bele placebo tablete i odmah pređete na sledeće pakovanje leka Drovelis.

Ako je potrebno dugoročno lečenje prethodno navedenim lekovima, trebalo bi da koristite nehormonske kontraceptivne metode. Obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet.

Lek Drovelis može uticati na dejstvo drugih lekova, npr.:

• ciklosporina (lek koji se koristi za sprečavanje odbacivanja tkiva nakon operacije transplantacije)
• lamotrigina (lek koji se koristi za lečenje epilepsije)

Kombinovani režim za lečenje HCV koji uključuje ombitasvir/paritaprevir/ritonavir i dasabuvir, sa ribavirinom ili bez njega, kao i terapijski režim koji uključuje glekaprevir/pibrentasvir ili sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir mogu povisiti rezultate testova funkcije jetre (porast vrednosti enzima jetre ALT) kod žena koje koriste KHK koji sadrže etinilestradiol. Lek Drovelis sadrži estetrol umesto etinilestradiola. Nije poznato da li se može javiti povećanje enzima jetre ALT kada se lek Drovelis koristi zajedno sa tim kombinovanim režimom za lečenje HCV. Lekar će Vam dati savet.

Obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego uzmete bilo koji lek.

Laboratorijski testovi

Ako treba da uradite bilo koju analizu krvi ili mokraće, obavestite svog lekara da uzimate lek Drovelis jer on može uticati na rezultate nekih testova.

Uzimanje leka Drovelis sa hranom i pićima

Lek Drovelis se može uzimati sa hranom ili bez nje, po potrebi sa malo vode.

Trudnoća i dojenje

Lek Drovelis ne smeju uzimati trudnice, ni žene koje misle da bi mogle biti trudne.

Ako zatrudnite dok uzimate lek Drovelis, odmah prestanite da uzimate lek Drovelis i javite se svom lekaru.

Ako planirate trudnoću, možete prestati da uzimate lek Drovelis u bilo kom trenutku (pogledajte deo

„Ako prestanete da uzimate lek Drovelis“ u odeljku 3).

Lek Drovelis se ne preporučuje tokom dojenja. Ako želite da uzimate tablete dok dojite, treba da se obratite Vašem lekaru.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Drovelis ne utiče ili zanemarljivo utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Drovelis sadrži laktozu i natrijum

Ako Vam je lekar rekao da ne podnosite neke šećere, obratite se svom lekaru pre uzimanja ovog leka. Ružičasta aktivna tableta sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Kada i kako uzimati tablete

Blister leka Drovelis sadrži 28 film tableta: 24 ružičaste aktivne tablete sa aktivnim supstancama (označene brojevima od 1 do 24) i 4 bele placebo tablete bez aktivnih supstanci (označene brojevima od 25 do 28).

Svaki put kad započnete novi blister leka Drovelis, uzmite ružičastu aktivnu tabletu označenu brojem 1 (videti „Početak”). Od 7 nalepnica sa oznakama dana u nedelji odaberite onu koja počinje sa Vašim danom početka uzimanja tableta. Na primer, ako počnete da uzimate tablete u sredu, uzmite nalepnicu koja počinje sa „Sre“. Zalepite je unutar okvira na prednjoj strani blister kartice, na simbol „“. Svaki dan će se poravnati sa jednim redom tableta. Tako ćete moći da proverite da li ste uzeli Vašu dnevnu tabletu.

Uzmite jednu tabletu svaki dan u približno isto vreme, po potrebi sa malo vode.

Sledite smer strelica na blisteru, tako da najpre uzmete ružičaste aktivne tablete, a zatim bele placebo tablete.

Menstruacija će Vam početi tokom 4 dana u kojima uzimate bele placebo tablete (tzv. obustavno krvarenje). Ono će obično početi 2 - 4 dana nakon što ste uzeli poslednju ružičastu aktivnu tabletu, a možda se neće završiti pre nego što se počne sa sledećim blisterom.

Počnite sa uzimanjem iz sledećeg blistera odmah nakon uzimanja poslednje bele placebo tablete, čak i ako Vam se menstruacija još nije završila. To znači da ćete uvek početi sa novim blisterom istog dana u nedelji, i da će Vam menstruacija svakog meseca nastupiti na približno isti dan u nedelji.

Neke žene koje uzimaju tablete možda neće imati menstruaciju svakog meseca tokom uzimanja belih placebo tableta. Ako ste uzimali lek Drovelis svaki dan prema ovim uputstvima, nije verovatno da ste trudni.

Početak uzimanja tableta iz prvog pakovanja leka Drovelis

Ako tokom prethodnog meseca niste uzimali kontraceptiv sa hormonima

Počnite da uzimate lek Drovelis prvog dana ciklusa (to je prvi dan Vaše menstruacije). Ako počnete da uzimate lek Drovelis prvog dana menstruacije, odmah ste zaštićeni od trudnoće. Tablete možete početi da uzimate i 2. - 5. dana ciklusa, ali onda morate koristiti i dodatne mere zaštite (na primer, kondom) tokom prvih 7 dana uzimanja tableta.

Prelazak sa drugog kombinovanog hormonskog kontraceptiva ili kombinovanog kontraceptivnog vaginalnog prstena ili flastera

Poželjno je da lek Drovelis počnete da uzimate na dan nakon uzimanja poslednje aktivne tablete (poslednje tablete koja sadrži aktivne supstance) Vašeg prethodnog kontraceptiva, ali najkasnije na dan nakon završetka perioda u kome ne uzimate tablete prethodnog kontraceptiva (ili nakon što ste uzeli poslednju neaktivnu tabletu Vaših prethodnih tableta). Pri prelasku sa kombinovanog kontraceptivnog vaginalnog prstena ili flastera pridržavajte se saveta svog lekara.

Prelazak sa metoda samo sa progestagenom (tableta samo sa progestagenom, injekcija, implant ili intrauterini sistem [IUS] koji otpušta progestagen)

Sa tableta koje sadrže samo progestagen možete preći na lek Drovelis bilo kog dana (sa implanta ili intrauterinog sistema na dan njihovog uklanjanja, a sa injekcionog kontraceptiva na dan kada je vreme za sledeću injekciju), ali u svim tim slučajevima morate da koristite dodatne mere zaštite (na primer, kondom) tokom prvih 7 uzastopnih dana uzimanja tableta.

Nakon spontanog ili indukovanog prekida trudnoće

Pridržavajte se saveta svog lekara.

Nakon porođaja

Lek Drovelis možete početi da uzimate između 21. i 28. dana nakon porođaja. Ako ga počnete uzimati nakon 28. dana, tokom prvih 7 dana uzimanja leka Drovelis morate koristiti mehaničku metodu kontracepcije (na primer, kondom). Ako ste nakon porođaja imali polni odnos pre nego što ste počeli da uzimate lek Drovelis, prvo morate da se uverite da niste trudni ili morate da sačekate do sledeće menstruacije.

Ako dojite i želite (ponovo) da počnete da uzimate lek Drovelis nakon porođaja

Vidite deo „Dojenje“.

Ako niste sigurni kada da počnete da uzimate tablete, pitajte svog lekara ili farmaceuta šta da uradite.

Ako ste uzeli više leka Drovelis nego što treba

Nisu prijavljene nikakve ozbiljne štetne posledice nakon uzimanja previše tableta leka Drovelis.

Ako uzmete nekoliko tableta odjednom, mogu Vam se javiti mučnina ili povraćanje ili možete krvariti iz vagine. Čak i devojke koje još nisu počele da imaju menstruaciju, ali su slučajno uzele ovaj lek, mogu doživeti takvo krvarenje.

Ako ste uzeli previše leka Drovelis ili otkrili da je dete progutalo nekoliko tableta, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Drovelis

Poslednje 4 bele tablete u blisteru su placebo tablete. Ako zaboravite da uzmete jednu od tih tableta, to neće uticati na pouzdanost leka Drovelis. Bacite belu placebo tabletu koju ste zaboravili da uzmete.

Ako zaboravite da uzmete ružičastu aktivnu tabletu (tablete u blisteru označene brojevima od 1 do 24), morate da uradite sledeće:

• Ako sa uzimanjem ružičaste aktivne tablete kasnite manje od 24 sata, zaštita od trudnoće nije smanjena. Uzmite zaboravljenu tabletu što je pre moguće i zatim uzimajte sledeće tablete u uobičajeno vreme.
• Ako sa uzimanjem ružičaste aktivne tablete kasnite više od 24 sata, zaštita od trudnoće može biti smanjena. Što je veći broj tableta koje ste zaboravili da uzmete, to je veći rizik od trudnoće.

Rizik od nepotpune zaštite od trudnoće je najveći ako ste zaboravili da uzmete ružičastu aktivnu tabletu sa početka ili kraja blistera. Stoga se morate pridržavati sledećih pravila (pogledajte i šemu):

Zaboravljeno je više od jedne tablete u jednom pakovanju:

Obratite se svom lekaru.

Zaboravljena je jedna ružičasta aktivna tableta između 1. i 7. dana

Uzmite zaboravljenu tabletu što je pre moguće, čak i ako to znači da morate uzeti dve tablete u isto vreme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vreme i koristite dodatne mere zaštite, na primer, kondom, tokom sledećih 7 dana pravilnog uzimanja tableta. Ako ste imali polni odnos u nedelji pre nego što ste zaboravili da uzmete tabletu, morate biti svesni da postoji rizik od trudnoće. U tom slučaju, javite se svom lekaru.

Zaboravljena je jedna ružičasta aktivna tableta između 8. i 17. dana

Uzmite zaboravljenu tabletu što je pre moguće, čak i ako to znači da morate uzeti dve tablete u isto vreme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vreme. Zaštita od trudnoće nije smanjena, pa Vam nisu potrebne dodatne mere zaštite.

Zaboravljena je jedna ružičasta aktivna tableta između 18. i 24. dana

Možete se odlučiti za jednu od dve mogućnosti:

• Uzmite zaboravljenu tabletu što je pre moguće, čak i ako to znači da morate uzeti dve tablete u isto vreme. Nastavite da uzimate tablete u uobičajeno vreme. Umesto da uzmete bele placebo tablete iz trenutnog blistera, bacite ih i počnite da uzimate tablete iz sledećeg blistera (dan početka uzimanja tableta će biti drugačiji).

Menstruaciju ćete najverovatnije dobiti na kraju drugog blistera - dok budete uzimali bele placebo tablete, ali može se pojaviti i blago, ili menstrauaciji slično krvarenje tokom uzimanja tableta iz drugog blistera.

• Takođe možete da prestanete da uzimate ružičaste aktivne tablete i da pređete direktno na 4 bele placebo tablete. Pre nego što uzmete bele placebo tablete, zabeležite dan na koji ste zaboravili da uzmete tabletu. Period uzimanja placebo tableta ne sme biti duži od 4 dana. Ako želite da počnete novi blister na dan kad uvek počinjete, uzimajte bele placebo tablete manje od 4 dana.

Ako se pridržavate jedne od ove dve preporuke, i dalje ćete biti zaštićeni od trudnoće.

Ako ste zaboravili da uzmete bilo koju tabletu u blisteru i ne dobijete krvarenje tokom perioda uzimanja placebo tableta, to može značiti da ste trudni. Morate se javiti svom lekaru pre nego što počnete uzimati tablete iz sledećeg blistera.

Šema postupanja ako zakasnite sa uzimanjem ružičastih aktivnih tableta više od 24 sata

Više od jedne zaboravljene tablete u jednom blisteru

Pridržavajte se saveta svog lekara.

Ako povraćate ili imate težak proliv

Ako povraćate u roku od 3-4 sata nakon uzimanja ružičaste aktivne tablete ili ako imate težak proliv, postoji rizik da Vaše telo neće u potpunosti preuzeti aktivne supstance iz tablete. Ta situacija je skoro ista kao kad se tableta zaboravi. Nakon povraćanja ili proliva morate što je pre moguće da uzmete još jednu ružičastu aktivnu tabletu iz rezervnog blistera. Ako je moguće uzmite je u roku od 24 sata od uobičajenog vremena kad obično uzimate svoju tabletu. Ako to nije moguće ili ako je prošlo 24 sata, treba da se pridržavate saveta datih pod „Ako ste zaboravili da uzmete lek Drovelis“.

Odlaganje menstruacije: šta treba da znate

Mada se to ne preporučuje, menstruaciju možete odložiti tako što nećete uzeti bele placebo tablete iz

4. reda, nego ćete odmah preći na tablete iz novog blistera leka Drovelis i uzimati ih dok ga ne završite. Tokom uzimanja tableta iz drugog blistera možete imati blago, ili menstruaciji slično krvarenje. Završite taj drugi blister uzimanjem 4 bele placebo tablete. Nakon toga počnite da uzimate tablete iz sledećeg blistera. Pre nego što odlučite da odložite menstruaciju, možete pitati Vašeg lekara za savet.

Ako želite da promenite početni dan svoje menstruacije

Ako uzimate tablete prema uputstvima, menstruacija će Vam započeti u danima kada uzimate placebo tablete. Ako treba da promenite taj dan, smanjite broj dana kada uzimate bele placebo tablete, ali ih

nikada nemojte povećati (4 dana je maksimum). Na primer, ako bele placebo tablete počnete uzimati u petak i želite to da pomerite na utorak (3 dana ranije), morate početi da uzimate tablete iz novog blistera 3 dana ranije nego obično. Možda nećete imati nikakvo krvarenje tokom skraćenog perioda uzimanja belih placebo tableta. Dok koristite sledeći blister možda ćete imati tačkasto krvarenje (kapljice ili mrljice krvi) ili probojno krvarenje u danima kada uzimate ružičaste aktivne tablete.

Ako niste sigurni šta da uradite, razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom. Ako prestanete da uzimate lek Drovelis

Lek Drovelis možete prestati da uzimate u bilo koje vreme. Ako ne želite da zatrudnite, prvo pitajte svog lekara o drugim metodama kontrole rađanja.

Ako prestanete da uzimate lek Drovelis jer želite da zatrudnite, najbolje bi bilo da pričekate do završetka sledeće prirodne menstruacije pre nego što pokušate da zatrudnite. To će Vam pomoći da lakše izračunate očekivan termin porođaja.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može izazvati neželjena dejstva iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijentkinja koje uzimaju ovaj lek. Obratite se svom lekaru ako primetite bilo koje neželjeno dejstvo, posebno ako je teško i ne prolazi, ili ako primetite bilo kakve promene u svom zdravstvenom stanju za koje mislite bi mogle biti posledica uzimanja leka Drovelis.

Povećan rizik od stvaranja krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija [VTE]) ili krvnih ugrušaka u arterijama (arterijska tromboembolija [ATE]) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombinovane hormonske kontraceptive. Za detaljnije informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinovanih hormonskih kontraceptiva pogledajte odeljak 2 „Šta treba da znate pre nego što počnete da uzimate lek Drovelis“.

Sledeća neželjena dejstva su povezana sa upotrebom leka Drovelis:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijentkinja koje uzimaju ovaj lek):

• poremećaj raspoloženja i uznemirenost, poremećaj libida;
• glavobolja;
• bol u stomaku, mučnina;
• akne;
• bol u dojkama, bolne menstruacije, krvarenje iz vagine (tokom ili izvan menstruacija, obilno neredovno krvarenje);
• promene telesne mase.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijentkinja koje uzimaju ovaj lek):

• gljivična infekcija, infekcija vagine, infekcija mokraćnih puteva;
• promene apetita (poremećaj apetita);
• depresija, emocionalni poremećaj, anksiozni poremećaj, stres, problemi sa spavanjem;
• migrena, vrtoglavica, trnci, pospanost;
• naleti vrućine;
• oticanje stomaka (abdomena), povraćanje, proliv;
• opadanje kose, prekomerno znojenje (hiperhidroza), suva koža, osip, oticanje kože;
• bol u leđima;
• otečene dojke, čvorići u dojkama, neuobičajeno genitalno krvarenje, bol pri polnom odnosu, fibrocistična bolest dojki (prisutnost jedne ili više cista u dojci), obilne menstruacije, izostanak menstruacija, poremećaji menstruacije, predmenstrualni sindrom, kontrakcije materice, krvarenje iz materice ili vagine uključujući tačkasto krvarenje, iscedak iz vagine, poremećaj vulve i vagine (suvoća, bol, miris, nelagodnost);
• zamor, oticanje delova tela, npr. gležnjeva (edem), bol u grudima, neuobičajeno osećanje;
• povećane vrednosti enzima jetre u nalazima ispitivanja krvi, promene koncentracija određenih masnoća u krvi (lipida)

Retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijentkinja koje uzimaju ovaj lek):

• zapaljenje dojke;
• benigna masa u dojci;
• preosetljivost (alergija),
• zadržavanje tečnosti, povećane koncentracije kalijuma u krvi;
• nervoza;
• zaboravnost;
• suvoća oka, zamućen vid, pogoršanje vida;
• vrtoglavica;
• visok ili nizak krvni pritisak, zapaljenje vene praćeno nastankom krvnog ugruška (tromboflebitis), proširena vena;
• otežano pražnjenje creva (konstipacija), suvoća usta, lose varenje, oticanje usana, gasovi, zapaljenje debelog creva, želudačni refluks, neuobičajene kontrakcije creva;
• alergijske kožne reakcije, zlatno-smeđe pigmentacione mrlje (hloazma) i drugi poremećaji pigmentacije, prekomerna dlakavost na mestima koja su tipičnija za muškarce, preteran rast dlaka, kožni poremećaji kao što su dermatitis i dermatitis praćen svrabom, perut i masna koža (seboreja) i drugi kožni poremećaji;
• grčevi, bol i nelagodnost u mišićima i zglobovima;
• bol u mokraćnom sistemu, neuobičajen miris mokraće;
• vanmaternična (ektopična) trudnoća;
• cista na jajniku, pojačano spontano isticanje mleka, bol u karlici, promena boje kože na dojkama, krvarenje tokom polnog odnosa, poremećaji endometrijuma, poremećaji bradavica, neuobičajeno krvarenje iz materice;
• malaksalost i opšte loše osećanje, porast telesne temperature, bol;
• porast krvnog pritiska, promene u analizama krvi (odstupanja u nalazima testova funkcije bubrega, povećane koncentracije kalijuma u krvi, povećane koncentracije glukoze u krvi, smanjene koncentracije hemoglobina, smanjene zalihe gvožđa u krvi, krv u mokraći);
• krvni ugrušci u veni koji mogu dovesti do oštećenja, na primer:
• u nozi ili stopalu (tj. tromboza dubokih vena [TDV])
• u plućima (tj. plućna embolija [PE])
• srčani udar
• moždani udar
• mali moždani udar ili prolazni simptomi slični simptomima moždanog udara, poznato kao tranzitorni ishemijski atak (TIA)
• krvni ugrušci u jetri, želucu/crevima, bubrezima ili oku

Mogućnost da kod Vas dođe do stvaranja krvnog ugruška može biti veća ako imate i neko drugo zdravstveno stanje koje povećava taj rizik (pogledajte odeljak 2 za više informacija o stanjima koja povećavaju rizik od stvaranja krvnih ugrušaka i o simptomima krvnog ugruška).

Prijavljivanje neželjenih dejstava

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Drovelis nakon isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru i kutiji nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su drospirenon i estetrol.

Jedna ružičasta aktivna tableta sadrži 3 mg drospirenona i 14,2 mg estetrola u obliku estetrol, monohidrata.

Jedna bela placebo tableta ne sadrži aktivne supstance. Pomoćne supstance su:

Ružičaste aktivne film tablete:

Jezgro tablete:

Laktoza, monohidrat (videti odeljak 2 „Lek Drovelis sadrži laktozu i natrijum“), natrijum- skrobglikolat (videti odeljak 2 „Lek Drovelis sadrži laktozu i natrijum“), kukuruzni skrob, povidon K30, magnezijum-stearat (E470b).

Film (obloga) tablete:

Hipromeloza (E464), hidroksipropilceluloza (E463), talk (E553b), hidrogenizovano ulje semena pamuka, titan-dioksid (E171), gvožđe(III)-oksid, crveni (E172).

Bele placebo film tablete:

Jezgro tablete:

Laktoza, monohidrat (videti odeljak 2 „Lek Drovelis sadrži laktozu i natrijum“), kukuruzni skrob, magnezijum-stearat (E470b).

Film (obloga) tablete:

Hipromeloza (E464), hidroksipropilceluloza (E463), talk (E553b), hidrogenizovano ulje semena pamuka, titan-dioksid (E171).

Kako izgleda lek Drovelis i sadržaj pakovanja

Aktivne film tablete su okrugle, bikonveksne, ružičaste tablete prečnika 6 mm, koje sa jedne strane imaju utisnut logo u obliku kapljice.

Placebo film tablete su okrugle, bikonveksne, bele do skoro bele tablete prečnika 6 mm, koje sa jedne strane imaju utisnut logo u obliku kapljice.

Unutrašnje pakovanje je providan PVC/aluminijumski blister koji sadrži 28 film tableta (24 ružičaste aktivne tablete i 4 bele placebo tablete).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 28 film tableta, „etui“ kesa za čuvanje i 1 samolepljiva nalepnica sa oznakom dana u nedelji i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO RICHTER GEDEON NYRT

Vladimira Popovića 6 Beograd

Proizvođač

HAUPT PHARMA MUENSTER GMBH,

Schleebrueggenkamp 15,

Muenster, Nordrhein-Westfalen, Nemačka

GEDEON RICHTER PLC,

Gyömroi út. 19-21, Budimpešta, Mađarska

Napomena:

Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-01337-22-001 od 21.12.2023.