Diltiazem Alkaloid® 90mg tableta sa produženim oslobađanjem

• Simptomatska koronarna bolest srca:
• Hronična stabilna angina pektoris (angina u naporu)
• Nestabilna angina pektoris (krešendo angina, angina u miru)
• Vazospastična angina pektoris (Prinzmetalova angina, varijantna angina)
• Hipertenzija

Doziranje

Ukoliko nije propisano drugačije, za odrasle pacijente važe sledeće preporuke za doziranje:

Koronarna bolest srca

Dva puta dnevno jedna tableta sa produženim oslobađanjem (što odgovara 180 mg diltiazem- hidrohlorida dnevno).

U slučaju nedovoljnog dejstva, doza može postepeno da se povećava na maksimalnih 360 mg diltiazem-hidrohlorida dnevno.

U slučaju dugotrajne terapije i trajnog terapijskog efekta preporučuje se da se u razmacima od 2-3 meseca proveri, da li dnevna doza leka može da se smanji.

Hipertenzija

Dva puta dnevno jedna tableta sa produženim oslobađanjem (što odgovara 180 mg diltiazem- hidrohlorida dnevno).

U slučaju nedovoljnog smanjenja krvnog pritiska, doza može postepeno da se povećava na maksimalnih 360 mg diltiazem-hidrohlorida dnevno.

Nakon postizanja stabilnog antihipertenzivnog efekta preporučuje se da se proveri mogućnost smanjenja doze.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega kao i kod starijih pacijenata diltiazem mora da se dozira pažljivo.

Način primene

Tablete sa produženim oslobađanjem treba progutati cele bez žvakanja sa dosta tečnosti (jedna čaša vode), najbolje posle obroka.

Trajanje terapije

Terapija lekom Diltiazem Alkaloid je obično dugotrajna.

Do prekida ili izmene u doziranju sme doći samo po preporuci lekara.

Obustavljanje terapije diltiazemom, naročito kod pacijenata sa anginom pektoris, ne sme da bude naglo, već postepeno.

Lek Diltiazem Alkaloid ne sme da se uzima u slučaju:

• preosetljivosti na diltiazem-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
• AV bloka II ili III stepena, SA bloka II ili III stepena, sindroma bolesnog sinusnog čvora, osim kod pacijenata sa pejsmejkerom;
• šoka;
• akutnog infarkta miokarda sa komplikacijama (bradikardija, izražena hipotenzija, insuficijencija levog srca);
• manifestne srčane insuficijencije;
• atrijalne fibrilcije/atrijalnog flatera i istovremenog postojanja WPW sindroma (povećani rizik od nastanka komorske tahikardije);
• bradikardije (srčana frekvenca u mirovanju manja od 50 otkucaja u minuti);
• trudnoće i dojenja (videti odeljak 4.6);
• istovremene primene sa infuzijom dantrolena (videti odeljak 4.5);
• istovremene primene sa ivabradinom (videti odeljak 4.5);
• istovremene primene sa lomitapidom (videti odeljak 4.5).

Za vreme terapije lekom Diltiazem Alkaloid ne treba davati istovremeno intravenski beta blokatore.

Savetuje se pažljiv lekarski nadzor kod pacijenata sa:

• AV blokom I stepena ili SA blokom I stepena (rizik od egzacerbacije i retko od kompletnog bloka);
• poremećajem intraventrikularne provodljivosti (npr. blok leve ili desne grane snopa);
• bradikardijom (rizik od egzacerbacije);
• hipotenzijom (sistolni pritisak ispod 90 mmHg);
• kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre ili bubrega kao i kod starijih pacijenata (produženo poluvreme eliminacije). Ove pacijente treba pažljivo pratiti u pogledu krvnog pritiska i srčane frekvence i ukoliko je potrebno, prilagoditi dozu (videti odeljak 4.2);
• istovremenom oralnom terapijom beta blokatorima (videti odeljak 4.5).

U slučaju istovremene terapije diltiazema sa karbamazepinom, midazolamom, triazolamom, alfentanilom, teofilinom, ciklosporinom A, digoksinom ili digitoksinom treba preventivno obratiti pažnju na simptome predoziranja ovim lekovima (videti odeljak 4.5).

Pre uvođenja u opštu anesteziju, anesteziolog mora biti obavešten da je pacijent na terapiji diltiazemom. Usled primene anestetika, blokatori kalcijumskih kanala mogu potencirati depresiju kontraktilnosti, provodljivosti i automatizma srca kao i vaskularnu dilataciju.

Prijavljeni su slučajevi akutne bubrežne insuficijencije usled smanjene bubrežne perfuzije kod pacijenata sa postojećim srčanim oboljenjem, posebno sa smanjenom funkcijom leve komore, teškom bradikardijom ili teškom hipotenzijom. Preporučuje se pažljivo praćenje funkcije bubrega.

Blokatori kalcijumskih kanala kao što je diltiazem mogu biti povezani sa promenama raspoloženja, uključujući i depresiju.

Kao i drugi blokatori kalcijumskih kanala, diltiazem deluje inhibitorno na motilitet creva. Zbog toga se mora primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa rizikom od intestinalne opstrukcije. Ostaci tableta sa produženim oslobađanjem mogu dospeti u stolicu pacijenta, što je svakako bez kliničkog značaja.

Lečenje visokog krvnog pritiska ovim lekom zahteva redovnu lekarsku kontrolu. Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama sa potvrđenim dejstvom:

Lek Diltiazem Alkaloid sadrži laktozu-monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek Diltiazem Alkaloid sadrži ricinusovo ulje koje može izazvati stomačne tegobe i dijareju.

Treba uzeti u obzir sledeće interakcije:

Dantrolen (intravenski)

U eksperimentu na životinjama je zabeležena letalna ventrikularna fibrilacija pri istovremenoj intravenskoj primeni verapamila i dantrolena. Zbog toga treba izbegavati istovremenu intravensku primenu dantrolena i diltiazema (videti odeljak 4.3).

Litijum

Diltiazem može da poveća osetljivost na litijum (neurotoksičnost).

Diltiazem-hidrohlorid može da pojača dejstvo istovremeno primenjenih lekova za smanjenje krvnog pritiska.

Kod istovremene primene diltiazema i lekova koji smanjuju snagu miokarda, snižavaju frekvencu srca i/ili inhibiraju sprovođenje impulsa (AV provodljivost) (npr. beta blokatori, antiaritmici ili srčani glikozidi) moguće je povećanje dejstva, npr. veći stepen AV bloka, smanjenje srčane frekvence, intenzivno smanjenje krvnog pritiska kao i eventualna pojava srčane insuficijencije.

Zato je kod istovremene primene diltiazem-hidrohlorida i ovih lekova indikovano pažljivo praćenje pacijenta. Za vreme terapije diltiazem-hidrohloridom ne treba primenjivati istovremeno intravenski beta blokatore (videti odeljak 4.3).

Diltiazem-hidrohlorid može da inhibira metabolizam lekova koji se metabolišu preko određenih enzima citohroma P-450, naročito onih iz porodice citohroma 3A. Ovde spadaju inhibitori HMG CoA reduktaze koji se metabolišu preko CYP3A4, kao što su npr. simvastatin, lovastatin ili atorvastatin. Ovo može dovesti do povećanog i/ili produženog dejstva uključujući i neželjena dejstva tih lekova (npr. rabdomioliza, miozitis ili hepatitis). Ako je moguće, sa diltiazemom treba istovremeno koristiti statin koji se ne metaboliše putem CYP3A4; u suprotnom je potrebno pažljivo praćenje znakova i simptoma moguće toksičnosti statina.

Inhibitori mTOR (engl. mammalian target of rapamycin - rapamicinsko mesto vezivanja kod sisara): Nakon istovremene oralne primene 10 mg sirolimusa u obliku rastvora i 120 mg diltiazema, vrednosti Cmax i PIK sirolimusa (CYP3A4 supstrat) povećali su se 1,4 odnosno i 1,6 puta. Diltiazem može povećati koncentraciju everolimusa u krvi inhibiranjem metabolizma preko CYP3A4 ili inhibiranjem transporta everolimusa iz ćelija creva pomoću P -glikoproteina.

Smanjenje doze mTOR inhibitora, kao što su sirolimus, temsirolimus ili everolimus, može biti potrebno ukoliko se istovremeno primenjuju sa diltiazemom.

Za vreme istovremene terapije diltiazem-hidrohloridom, mogu se povećati kocentracije karbamazepina, alfentanila, teofilina, ciklosporina A kao i digoksina i digitoksina u plazmi. Zato preventivno treba obratiti pažnju na simptome predoziranja ovim lekovima, eventualno odrediti koncentraciju leka u plazmi i ako je potrebno smanjiti dozu aktivne supstance (videti odeljak 4.4).

Diltiazem dovodi do značajnog povećanja plazma koncentracije i produženja poluvremena eliminacije midazolama i triazolama. Savetuje se poseban oprez kada se pacijentima na terapiji diltiazemom propisuju kratkodelujući benzodiazepini koji se metabolišu putem CYP3A4 (videti odeljak 4.4).

Rifampicin: Postoji rizik od smanjenja plazma koncentracije diltiazema nakon započinjanja terapije rifampicinom. Treba pažljivo pratiti pacijenta pri započinjanju ili prekidu terapije rifampicinom.

Derivati nitrata: Može doći do pojačanog hipotenzivnog dejstva i osećaja slabosti (aditivni- dodatni vazodilatatorni efekat). Kod svih pacijenata na terapiji blokatorima kalcijumskih kanala, derivate nitrata treba uvesti samo uz postepeno povećavanje doze.

Istovremena terapija sa antagonistima alfa-adrenergičkih receptora može izazvati ili pogoršati već postojeću hipotenziju. Kombinovanu terapiju diltiazema i antagonista alfa- adrenergičkih receptora treba razmotriti samo uz pažljivo praćenje vrednosti krvnog pritiska.

U slučaju istovremene primene diltiazem-hidrohlorida i midazolama ili alfentanila može biti produženo postoperativno trahealno vreme ekstubacije.

U slučaju istovremene primene diltiazem-hidrohlorida i cimetidina ili ranitidina može dovesti do povećanja koncentracije diltiazem-hidrohlorida u plazmi. Treba pažljivo pratiti pacijente na terapiji diltiazemom pri započinjanju ili prekidu terapije antagonistima H2- receptora. Može biti neophodno prilagođavanje dnevne doze diltiazema.

U slučaju istovremene primene diltiazema i inhalacionih anestetika u retkim slučajevima može doći do hipotenzije ili bradikardije.

Diltiazem-hidrohlorid smanjuje klirens nifedipina. U slučaju istovremene terapije indikovano je pažljivo praćenje pacijenata i eventualno smanjenje doze nifedipina.

U slučaju istovremene terapije sa diazepamom moguće je smanjenje koncentracije diltiazem- hidrohlorida u plazmi, čiji je uzrok verovatno smanjenje resorpcije.

Istovremena primena sa ivabradinom je kontraindikovana zbog dodatnog efekta diltiazema na smanjenje srčane frekvence (videti odeljak 4.3).

Lomitapid: Diltiazem (umereni inhibitor CYP3A4) može povećati koncentraciju lomitapida u plazmi putem inhibicije CYP3A4 što dovodi do povećanog rizika od povećanja vrednosti enzima jetre (videti odeljak 4.3).

Diltiazem zbog toga ne treba primenjivati istovremeno sa nekom od navedenih supstanci bez jasnih i izričitih preporuka lekara.

Napomena:

Nakon transplantacije posebno obratiti pažnju:

Koncentracija ciklosporina A u plazmi može da se poveća pri istovremenoj terapiji sa diltiazemom. Pri trajnoj terapiji ciklosporinom A i diltiazem-hidrohloridom (oralno) potrebno je redukovati doze ciklosporina A radi održavanja konstantnih vrednosti u plazmi. Redukovanje doze mora biti individualno pod kontrolom koncentracije ciklosporina A, korišćenjem specifične metode (npr. pomoću monoklonskih antitela).

Opšte informacije koje treba uzeti u obzir

Zbog mogućnosti aditivnih efekata, kod pacijenata koji dobijaju diltiazem zajedno sa drugim lekovima za koje je poznato da mogu da utiču na srčanu kontraktilnost i/ili sprovođenje impulsa, potreban je poseban oprez i pažljiva titracija doze.

Diltiazem se metaboliše putem CYP3A4. U slučajevima zajedničke primene sa jačim inhibitorom CYP3A4 postoje izveštaji o umerenom povećanju (manje od dva puta) koncentracije diltiazema u plazmi. Diltiazem je takođe i inhibitor CYP3A4 izoformi. Istovremena primena sa drugim CYP3A4 supstratima može da dovede do povećanja koncentracije oba primenjena leka u plazmi. Istovremena primena diltiazema sa nekim induktorom CYP3A4 može da dovede do smanjenja koncentracije diltiazema u plazmi.

Glukokortikoidi (metilprednizolon): inhibicija metabolizma metilprednizolona (CYP3A4) i inhibicija P-glikoproteina. U slučaju uvođenja terapije sa metilprednizolom, pacijenta treba adekvatno pratiti. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze metilprednizolona.

Za vreme trudnoće i dojenja diltiazem-hidrohlorid se ne sme primenjivati. Trudnoća

Ne postoji dovoljno iskustava o primeni diltiazem-hidrohlorida kod trudnica. Nakon primene

diltiazem-hidrohlorida u prvom trimestru trudnoće, kod dva slučaja dobijeni su izveštaji o kardiovaskularnim oštećenjima novorođenčadi. Studije sprovedene na životinjama sa diltiazem- hidrohloridom pokazale su reproduktivnu toksičnost uključujući teratogene efekte (videti odeljak 5.3). Iz tog razloga je kontraindikovana primena diltiazem-hidrohlorida u trudnoći (videti odeljak 4.3). Kod žena u reproduktivnom periodu pre terapije diltiazem-hidrohloridom mora se isključiti moguća trudnoća. Za vreme terapije diltiazem-hidrohloridom moraju biti preduzete odgovarajuće mere kontracepcije.

Dojenje

S obzirom na to da se diltiazem-hidrohlorida izlučuje u majčino mleko, kontraindikovana je primena diltiazema za vreme dojenja. Ukoliko se primena diltiazem-hidrohlorida smatra neophodnom mora se prekinuti dojenje (videti odeljak 4.3).

Fertilitet

Na osnovu in vivo i in vitro studija (videti odeljak 5.3) u slučaju dugotrajne primene diltiazem- hidrohlorida, ne mogu se isključiti reverzibilni poremećaji fertiliteta muškaraca.

Ovaj lek može i u slučaju uobičajene upotrebe da promeni sposobnost reagovanja do te mere da naruši sposobnost aktivnog učešća u saobraćaju, rukovanja mašinama ili rada bez sigurnog oslonca. Ovo u većoj meri važi kod započinjanja terapije, kod povećanja doze i promene leka kao i u interakciji sa alkoholom. Nisu sprovedene odgovarajuće studije.

Neželjena dejstva su klasifikovana prema učestalosti na sledeći način: veoma često (≥ 1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, <1/100), retko (≥1/10000, <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tokom dužeg vremenskog perioda trajanja terapije veoma retko može da se javi hiperplazija gingive (voditi računa o oralnoj higijeni) koja se nakon ukidanja primene diltiazema potpuno povlači.

*Preporučuje se da se parametri funkcije jetre proveravaju u redovnim vremenskim intervalima.

**Naročito u većem opsegu doza i/ili u slučaju postojećeg oboljenja srca.

***Na ovo bi pre svega trebalo da obrate pažnju pacijenti koji imaju dijabetes melitus. Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje diltiazem-hidrohloridom može dovesti do teške hipotenzije i akutne povrede bubrega, bradikardije sa ili bez izoritmičke disocijacije, srčane insuficijencije, AV bloka koji dovodi do srčanog zastoja i bubrežne insuficijencije.

Terapijske mere u slučaju predoziranja

Do sada nije poznat specifičan antidot; terapija zavisi od kliničkih simptoma.

Treba iskoristiti sve mogućnosti primarne eliminacije putem gastrične lavaže, povraćanja, ispiranja tankog creva itd.

Vitalni parametri moraju da se prate tj. koriguju u uslovima intenzivne nege u slučaju:

• pada krvnog pritiska: postavljanje pacijenta u horizontalni položaj, nadoknada volumena, eventualno intravensko davanje simpatomimetika (npr. dopamin, dobutamin, noradrenalin),
• bradikardije, AV bloka II ili III stepena: intravenska primena parasimpatolitika (npr. atropina) ili simpatomimetika (npr. orciprenalin), eventualno privremena terapija pejsmejkerom,
• znakova srčane insuficijencije: kompenzacija intravenskim davanjem glikozida digitalisa, diuretika, eventualno primena kateholamina (npr. dopamin, dobutamin)
• kardiovaskularnog kolapsa: spoljašnja masaža srca, veštačka ventilacija, EKG praćenje, terapija pejsmejkerom ili defibrilacija ako je potrebno.

Sekundarna eliminacija: kontinuirana membranska separacija plazme pomoću plazmafereze humanim albuminom.

Farmakoterapijska grupa: Blokatori kalcijumskih kanala, selektivni blokatori kalcijumskih kanala sa direktnim delovanjem na srce

ATC šifra: C08DB01

Diltiazem-hidrohlorid pripada grupi blokatora kalcijumskih kanala. Supstance iz ove grupe sprečavaju ulazak kalcijuma kroz ćelijsku membranu. Diltiazem-hidrohlorid deluje kao blokator kalcijumskih kanala glatke muskulature, naročito krvnih sudova. Zbog vazodilatacije diltiazem- hidrohlorid izaziva smanjenje ukupnog perifernog otpora, čime se smanjuje naknadno opterećenje srca (smanjenje afterload-a). Dovodi do smanjenja krvnog pritiska.

Diltiazem-hidrohlorid kao blokator kalcijumskih kanala ima značajan uticaj na miokard. U terapijskim koncentracijama, diltiazem-hidrohlorid ima direktno negativno hronotropno dejstvo na srce, tako da inhibira refleksno povećanje srčane frekvence. Diltiazem-hidrohlorid takođe usporava atrioventrikularno sprovođenje. Negativan inotropni efekat javlja se u području kontraktilnosti miokarda.

Nakon oralne primene diltiazem-hidrohlorid se resorbuje iz gastrointestinalnog trakta 80 do 90%.

Diltiazem-hidrohlorid podleže intenzivnom metabolizmu prvog prolaska, tako da je sistemska bioraspoloživost samo oko 40%. Maksimalna koncentracija diltiazem-hidrohlorida u plazmi kod oralnog davanja postiže se nakon 3 do 4 sata. Volumen distribucije diltiazem-hidrohlorida iznosi oko 5 L/kg telesne mase. Vezivanje za proteine plazme iznosi 70 do 85%, pri čemu se 35 do 40% vezuje za albumine.

Diltiazem-hidrohlorid se skoro u potpunosti metaboliše u jetri sledećim načinima biotransformacije:

• deacetilacija u primarne metabolite I,
• oksidativna O - i N –demetilacija,
• konjugacija fenolskih metabolita.

U poređenju sa nepromenjenom supstancom, primarni metaboliti N-dezmetil-diltiazem i dezacetil- diltiazem pokazuju slabije farmakološko dejstvo, oko 20% odnosno oko 25 do 50% efikasnosti diltiazem-hidrohlorida. Ostali metaboliti su farmakološki neaktivni. U slučaju da postoje poremećaji funkcije jetre može se očekivati odložen metabolizam.

Diltiazem-hidrohlorid se izlučuje putem bubrega u obliku njegovih konjugovanih metabolita oko 70%, a u nemetabolisanom obliku manje od 4%, ostatak se eliminiše putem fecesa.

Poluvreme eliminacije diltiazem-hidrohlorida iznosi u proseku 6 sati, mada može da varira u rasponu od 2 do 11 sati. Poluvreme eliminacije diltiazem-hidrohlorida može da bude produženo naročito kod starijih pacijenata i pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Kod ponovljene primene, diltiazem-hidrohlorid, kao i metabolit dezacetil-diltiazem pokazuju neznatnu akumulaciju u plazmi.

Detaljna ispitivanja mutagenosti u in vivo i in vitro uslovima kao i kancerogenosti in vivo dala su negativne rezultate.

Diltiazem-hidrohlorid je kod miševa, pacova i zečeva imao embrioletalne i teratogene efekte (malformacije kičme i ekstremiteta) i smanjio je plodnost kod pacova. Dodatno je kod pacova nakon intraperitonealnog davanja velikih doza uočena mala incidenca kardiovaskularnih defekata. Primena leka na kraju graviditeta dovodila je kod pacova do distocije i do povećane perinatalne smrtnosti potomstva.

Laktoza, monohidrat;

Ricinusovo ulje, hidrogenizovano; Makrogol 6000;

Magnezijum-stearat.

Nije primenjivo.

3 godine.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka i otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Diltiazem Alkaloid kao aktivnu supstancu sadrži diltiazem-hidrohlorid koja pripada grupi lekova pod nazivom blokatori kalcijumskih kanala.

Lek Diltiazem Alkaloid ispoljava svoje dejstvo tako što dovodi do širenja krvnih sudova. Na taj način dolazi do pada krvnog pritiska, a istovremeno se srce relaksira da pumpa krv u sve delove organizma.

Lek Diltiazem Alkaloid se propisuje kod:

• tegoba (bolova ili osećaja stezanja u predelu grudne kosti) kod stanja sa nedovoljnim snabdevanjem srčanog mišića kiseonikom (angina pektoris): u naporu tokom vežbanja (hronična stabilna angina pektoris), u mirovanju (nestabilna angina pektoris, krešendo angina) ili usled grčenja krvnih sudova (vazospastična angina pektoris, Prinzmetalova angina, varijantna angina)
• visokog krvnog pritiska (hipertenzija).

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na diltiazem-hidrohlorid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),
• ukoliko imate poremećaj srčanog ritma u vidu poremećaja većeg stepena u sprovođenju srčanog impulsa između sinusnog čvora i pretkomora srca (SA blok II ili III stepena), osim ako imate pejsmejker koji je u funkciji,
• ukoliko imate poremećaj srčanog ritma u vidu poremećaja većeg stepena u sprovođenju srčanog impulsa između pretkomora i komora srca (AV blok II ili III stepena), osim ako imate pejsmejker koji je u funkciji,
• ukoliko imate sindrom bolesnog sinusnog čvora (poremećaj srčanog ritma usled poremećaja funkcije sinusnog čvora) npr. usporen rad srca manje od 60 otkucaja u minuti, naizmenično smenjivanje usporenih i ubrzanih otkucaja srca, poremećaj u sprovođenju srčanog impulsa između sinusnog čvora i pretkomora srca ili izostanak stvaranja impulsa u sinusnom čvoru (sinusna bradikardija, sindrom bradikardija-tahikardija, SA blok ili sinusni arest), osim ukoliko imate pejsmejker koji je u funkciji,
• ukoliko ste doživeli šok (cirkulatorni kolaps),
• ukoliko ste imali akutni infarkt srca sa komplikacijama kao što su: usporen rad srca (bradikardija), izraziti pad krvnog pritiska (hipotenzija), ili slabost srčanog mišića leve komore (insuficijencija levog srca),
• ukoliko imate srčanu slabost (manifestna srčana insuficijencija),
• ukoliko imate lepršanje/treperenje pretkomora (poremećaj srčanog ritma usled abnormalno povećanog broja pretkomorskih impulsa) i istovremenog postojanja WPW sindroma (ubrzani rad srca koji se javlja u naletima usled ubrzanog sprovođenja impulsa između pretkomore i komore srca preko dodatnog puta); tada postoji povećani rizik od pojave ubrzanog rada srca u komorama (ventrikularna tahikardija),
• ukoliko imate veoma usporen srčani rad, puls u mirovanju manji od 50 otkucaja u minuti (bradikardija),
• ukoliko ste trudni ili dojite (videti odeljak „Trudnoća, dojenje i plodnost“),
• ukoliko istovremeno uzimate lek koji sadrži aktivni sastojak dantrolen za lečenje teških mišićnih grčeva ili teške groznice-povišene telesne temperature,
• ukoliko istovremeno uzimate lek ivabradin (lek za lečenje određenih srčanih oboljenja),
• ukoliko već uzimate lek koji sadrži lomitapid koji se koristi za lečenje velikih nivoa holesterola (videti odeljak „Drugi lekovi i lek Diltiazem Alkaloid“).

Napomena

Tokom terapije lekom Diltiazem Alkaloid ne treba istovremeno primati intravenski beta blokatore (videti odeljak Drugi lekovi i Diltiazem Alkaloid).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Diltiazem Alkaloid.

U sledećim situacijama smete da uzimate lek Diltiazem Alkaloid samo sa posebnim oprezom i nakon konsultacije sa lekarom. Ovo važi i u slučaju da su se sledeće informacije ranije odnosile na Vas:

• ukoliko imate blaže poremećaje u sprovođenju srčanog impulsa između sinusnog čvora i srčanih pretkomora (SA blok I stepena; postoji opasnost od pogoršanja, a retko od kompletnog bloka), između pretkomore i komore srca (AV blok I stepena; postoji opasnost od pogoršanja, a retko od kompletnog bloka) ili unutar srčanih komora (intraventrikularni poremećaj sprovođenja kao što su blok leve ili desne grane Hisovog snopa),
• ukoliko imate usporen rad srca (postoji rizik od pogoršanja),
• ukoliko imate nizak krvni pritisak (sistolni pritisak ispod 90 mmHg),
• ukoliko ste stariji od 60 godina (s obzirom na to da eliminacija leka može biti usporena), imate prethodno oboljenje jetre ili bubrega (videti odeljak „Kako se uzima lek Diltiazem Alkaloid“),
• ukoliko istovremeno uzimate beta blokatore u obliku tableta (videti odeljak „Kako se uzima lek Diltiazem Alkaloid“),
• ukoliko ste u anamnezi imali srčanu insuficijenciju, novonastalo otežano disanje, usporen rad srca ili nizak krvni pritisak. Pošto su prijavljeni slučajevi povrede bubrega kod pacijenata sa takvim stanjima, Vaš lekar će možda morati da prati funkciju Vaših bubrega.

Napomena

Tokom istovremene terapije lekom Diltiazem Alkaloid i karbamazepinom, midazolamom, triazolamom, alfentanilom, teofilinom, ciklosporinom A, digoksinom ili digitoksinom trebalo bi preventivno voditi računa o simptomima predoziranja ovim lekovima (videti odeljak „Drugi lekovi i lek Diltiazem Alkaloid“).

Pre uvođenja u opštu anesteziju, anesteziolog mora biti obavešten o postojećoj terapiji diltiazemom, s obzirom na to da ova kombinacija može pojačano uticati na nekoliko telesnih funkcija uključujući srce i krvni pritisak.

Blokatori kalcijumskih kanala kao što je diltiazem mogu biti povezani sa promenama raspoloženja kao što je depresija.

Diltiazem, kao i drugi blokatori kalcijumskih kanala smanjuje peristaltiku creva, pa se mora sa oprezom propisivati kod pacijenata kod kojih postoji rizik od zastoja pasaže sadržaja creva.

Ostaci tablete sa produženim oslobađanjem mogu dospeti u stolicu pacijenta, što nije klinički značajno.

Lečenje visokog krvnog pritiska ovim lekom zahteva redovnu lekarsku kontrolu.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata (starijih od 60 godina) potrebno je obratiti pažnju kod doziranja leka Diltiazem Alkaloid (videti odeljak „Kako se uzima lek Diltiazem Alkaloid“).

Drugi lekovi i lek Diltiazem Alkaloid

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, čak i kada su u pitanju lekovi koji se izdaju bez lekarskog recepta.

Ne preporučuje se uzimanje leka Diltiazem Alkaloid u kombinaciji sa sledećim lekovima:

• dantrolen (u vidu infuzije) za teške oblike mišićnih grčeva ili groznice („maligne hipertermije”)
• ivabradin, koji se koristi u terapiji određenih bolesti srca
• beta blokatori (intravenski)
• lekovi koji sadrže lomitapid, koji se koriste za lečenje visokih vrednosti holesterola. Diltiazem može povećati koncentraciju lomitapida što može dovesti do povećanja verovatnoće i težine neželjenih efekata povezanih sa jetrom.

Istovremena terapija sa lekom Diltiazem Alkaloid može imati uticaj na dejstvo sledećih navedenih lekova odnosno grupa preparata.

Određeni lekovi koji se koriste kod psihičkih poremećaja (kao što su lekovi za spavanje i smirenje, lekovi koji sadrže aktivnu supstancu litijum).

Usled istovremene terapije leka Diltiazem Alkaloid sa sledećim lekovima može doći do pojačanog ili oslabljenog dejstva sledećih lekova, kao i do rizika od pojave neželjenih dejstava:

• drugi lekovi za snižavanje krvnog pritiska,
• lekovi koji nepovoljno utiču na snagu srčanog mišića, usporavaju rad srca i/ili inhibiraju sprovođenje impulsa u srcu (AV provodljivost), kao što su beta blokatori, lekovi koji se koriste u terapiji poremećaja srčanog ritma (antiaritmici) ili lekovi koji povećavaju snagu srčanog mišića (srčani glikozidi: digoksin, digitoksin), jer može doći do poremećaja u sprovođenju impulsa srca (AV blok), usporenog rada srca, izrazitog smanjenja krvnog pritiska, kao i eventualne pojave slabosti srčanog mišića (srčana insuficijencija). Zbog toga je u slučaju istovremene primene diltiazem-hidrohlorida i ovih lekova indikovano pažljivo praćenje pacijenta. Dok ste na terapiji diltiazem- hidrohloridom ne smete primati intravenski beta blokatore (videti odeljak lek Diltiazem Alkaloid ne smete uzimati),
• lekovi za smanjenje vrednosti holesterola u krvi (inhibitori HMG-CoA reduktaze, tzv. statini kao što su (simvastatin, lovastatin, atorvastatin). Koncentracija statina u krvi može biti povećana usled istovremenog uzimanja diltiazem-hidrohlorida, a samim tim i neželjena dejstva ovih lekova,
• sirolimus, temsirolimus, everolimus (lekovi koji suzbijaju imunski odgovor), potreban je oprez,
• karbamazepin (za lečenje epilepsije), alfentanil (anestetik), teofilin (lek koji širi disajne puteve), ciklosporin A (za sprečavanje odbacivanja organa nakon transplantacije ili imunskih bolesti), digoksin i digitoksin (lekovi za jačanje srčanih kontrakcija); s obzirom na to da se može povećati koncentracija ovih lekova u krvi. Preventnivno treba voditi računa o simptomima predoziranja ovim lekovima, eventualno je potrebno odrediti koncentracije ovih lekova u krvi, i po potrebi smanjiti dozu ovih lekova,
• rifampicin (za lečenje tuberkuloze): postoji rizik od smanjenja koncentracije diltiazema u krvi nakon uvođenja terapije rifampicinom. Prilikom uvođenja ili obustavljanja terapije rifampicinom morate biti pažljivo praćeni,
• derivati nitrata: može doći do pojačanog efekta snižavanja krvnog pritiska i osećaja slabosti. Za vreme terapije diltiazemom, derivate nitrata treba uvoditi u terapiju pažljivim povećavanjem doze,
• primenom antagonista alfa adrenergičkih receptora može doći do pada krvnog pritiska ili izrazitog smanjenja postojećeg niskog krvnog pritiska. Istovremenu primenu diltiazema i antagonista alfa adrenergičkih receptora bi trebalo razmotriti samo uz pažljivo praćenje krvnog pritiska,
• inhalacioni lekovi za uvođenje u anesteziju (inhalacioni anestetici): u retkim slučajevima može doći do pada krvnog pritiska (hipotenzija) ili do usporenog rada srca (bradikardija),
• nifedipin: diltiazem smanjuje eliminaciju nifedipina. U slučaju istovremene primene neophodno je pažljivo praćenje pacijenta i eventualno smanjenje doze nifedipina,
• cimetidin ili ranitidin (lekovi koji se koriste za smanjenje lučenja želudačne kiseline u terapiji čira na želucu ili dvanaestopalačnom crevu), može doći do pojačanog dejstva leka Diltiazem Alkaloid,
• diazepam (sedativ) - može dovesti do smanjenja koncentracije diltiazema u krvi.

Lek Diltiazem Alkaloid zato ne treba uzimati istovremeno sa gore navedenim lekovima bez izričitog naloga lekara.

Napomena

Nakon transplantacija posebno obratiti pažnju:

Koncentracija ciklosporina A u plazmi može da se poveća usled istovremene terapije lekom Diltiazem Alkaloid. U slučaju trajne terapije ciklosporinom A i diltiazem-hidrohloridom (oralno), za održavanje konstantne koncentracije ciklosporina A potrebno je smanjiti dozu ciklosporina A. Smanjenje doze mora biti individualno, pod kontrolom koncentracije ciklosporina A uz pomoć specifične metode (npr. monoklonskih antitela).

Uzimanje leka Diltiazem Alkaloid sa hranom, pićima i alkoholom

Za vreme primene leka Diltiazem Alkaloid nemojte konzumirati alkohol.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, pre uzimanja ovog leka posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Trudnoća

Postoje nedovoljna iskustva o primeni diltiazem-hidrohlorida kod trudnica. U dva slučaja postoje izveštaji o srčanim malformacijama kod novorođenčadi nakon primene diltiazem-hidrohlorida u

1. trimestru. Studije na životinjama sa diltiazem-hidrohloridom pokazale su štetno dejstvo po plod kod potomstva. Zato se diltiazem-hidrohlorid ne sme uzimati u trudnoći (videti odeljak „Lek Diltiazem Alkaloid ne smete uzimati”). Ako ste u reproduktivnom dobu, pre terapije diltiazem- hidrohloridom lekar mora isključiti moguću trudnoću. Za vreme terapije diltiazem- hidrohloridom moraju biti preduzete odgovarajuće mere kontracepcije.

Dojenje

S obzirom na to da diltiazem-hidrohlorid prolazi u majčino mleko, ne smete koristiti diltiazem- hidrohlorid za vreme dojenja. Ako lekar smatra da je primena diltiazem-hidrohlorida za vreme dojenja neminovna, morate prestati sa dojenjem (videti odeljak „Lek Diltiazem Alkaloid ne smete uzimati”).

Plodnost

Zbog laboratorijskih rezultata studija na životinjama, u slučaju dužeg davanja diltiazem- hidrohlorida, ne mogu se isključiti prolazni poremećaji plodnosti muškaraca.

Pre uzimanja/primene svih lekova pitajte svog lekara ili farmaceuta za savet.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek može i u slučaju uobičajene upotrebe da promeni sposobnost reagovanja, da utiče na sposobnost aktivnog učešća u saobraćaju, rukovanja mašinama ili rada bez sigurnog oslonca. Ovo naročito važi na početku terapije, kod povećanja doze i promene leka, kao i u interakciji sa alkoholom. Nisu sprovedene odgovarajuće studije.

Lek Diltiazem Alkaloid sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Diltiazem Alkaloid sadrži ricinusovo ulje koje može izazvati stomačne tegobe i dijareju.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ako Vam lekar nije propisao drugačije, uobičajeno doziranje je sledeće:

Koronarna bolest srca

Dva puta dnevno jedna tableta sa produženim oslobađanjem leka Diltiazem Alkaloid (što odgovara 180 mg diltiazem-hidrohlorida dnevno).

U slučaju nedovoljnog dejstva, lekar može postepeno da poveća dozu na maksimalno 4 tablete sa produženim oslobađanjem (što odgovara 360 mg diltiazem-hidrohlorida) dnevno.

U slučaju dugotrajne terapije i nepostojanja trajnih tegoba preporučuje se da se u razmacima od 2-3 meseca proveri da li dnevna doza leka može da se smanji.

Povišen krvni pritisak

Dva puta dnevno jedna tableta sa produženim oslobađanjem leka Diltiazem Alkaloid (što odgovara 180 mg diltiazem-hidrohlorida dnevno).

U slučaju nedovoljnog smanjenja krvnog pritiska, lekar može postepeno da povećava dozu na maksimalno 4 tablete sa produženim oslobađanjem leka Diltiazem Alkaloid dnevno (što odgovara 360 mg diltiazem-hidrohlorida dnevno).

Nakon postizanja dugotrajnog dejstva u dovoljnoj meri smanjenog krvnog pritiska, preporučuje se da lekar proveri mogućnost smanjenja doze.

Pacijenti stariji od 65 godina ili pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre i/ili bubrega

Kod pacijenata starijih od 65 godina ili pacijenata sa oslabljenom funkcijom jetre i/ili bubrega kao i kod starijih pacijenata diltiazem se mora pažljivo dozirati.

Način primene

Lek Diltiazem Alkaloid, tablete sa produženim oslobađanjem progutajte cele bez žvakanja, najbolje posle obroka, sa dosta tečnosti (npr. 1 čaša vode).

Povećanje doze sme da usledi samo po preporuci lekara.

Prekid ili promena doziranja sme da usledi samo po preporuci lekara.

Trajanje primene

Terapija lekom Diltiazem Alkaloid je obično dugotrajna.

Obustavljanje terapije lekom Diltiazem Alkaloid, naročito kod pacijenata sa anginom pektoris ne sme da bude naglo, već postepeno.

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom ako imate utisak da je dejstvo leka Diltiazem Alkaloid suviše jako ili suviše slabo.

Ako ste uzeli više Diltiazem Alkaloid nego što treba

Ukoliko ste uzeli previše tableta sa produženim oslobađanjem, odmah se javite lekaru ili najbližoj hitnoj službi, sa sobom ponesite pakovanje leka, kako bi lekar znao koji ste lek uzeli. Predoziranje diltiazem-hidrohloridom može dovesti do izraženog pada krvnog pritiska (hipotenzija), usporenog rada srca (bradikardija), slabosti srčanog mišića (srčana insuficijencija) i poremećaja u sprovođenju impulsa u srcu (AV blok), pa sve do srčanog zastoja, smanjene funkcije bubrega i bubrežne insuficijencije.

U skladu sa težinom predoziranja/trovanja lekar će doneti odluku o eventualnim neophodnim merama za očuvanje vitalih parametara.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Diltiazem Alkaloid

Ako ste zaboravili da uzmete svoju dozu leka u preporučeno vreme, nemojte uzimati duplu dozu leka kako biste nadoknadili propušenu, već nastavite sa uzimanjem leka po utvrđenom režimu doziranja, kako je opisano u ovom uputstvu, odnosno kako Vam je propisao lekar.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Diltiazem Alkaloid

Ne prekidajte i ne završavajte terapiju lekom Diltiazem Alkaloid bez saveta Vašeg lekara.

Terapija lekom Diltiazem Alkaloid se ne sme naglo prekinuti, posebno kod pacijenata sa anginom pektoris.

Ako imate dodatna pitanja u vezi sa uzimanjem leka, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Kao informacija o učestalosti neželjenih dejstava, korišćena je sledeća klasifikacija: Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek); Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek); Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek); Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek);

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek); Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma retka neželjena dejstva: teške alergijske reakcije kao što su povećanje broja određenih belih krvnih zrnaca u krvi (eozinofilija) i uvećanje limfnih čvorova (limfadenopatija), Nepoznata učestalost: smanjen broj krvnih pločica (trombocitopenija)

Poremećaji metabolizma i ishrane

Veoma retka neželjena dejstva: povećane vrednosti šećera u krvi (hiperglikemija). Ovo treba uzeti u obzir pre svega kod pacijenata koji imaju dijabetes melitus.

Psihijatrijski poremećaji

Povremena: nervoza, nesanica, čulne obmane (halucinacije), depresivne promene raspoloženja, zbunjenost, poremećaj sna,

Nepoznata učestalost: promena raspoloženja (uključujući depresiju).

Poremećaji nervnog sistema

Česta neželjena dejstva: glavobolja, vrtoglavica, umor i osećaj slabosti,

Nepoznata učestalost: poremećaji pokreta (ekstrapiramidalni sindrom), nekontrolisani trzaji mišića

Kardiološki poremećaji

Česta neželjena dejstva: pogotovo u većem doznom opsegu i/ili kod postojećih srčanih poremećaja: poremećaj sprovođenja impulsa srca (AV blok, blok grane Hisovog snopa), subjektivni osećaj lupanja srca, edemi zglobova tj. edemi nogu,

Povremena neželjena dejstva: usporen rad srca (bradikardija),

Veoma retka neželjena dejstva: pogotovo u višem doznom opsegu i/ili kod postojećih srčanih poremećaja: poremećaj sprovođenja impulsa srca (SA blok), izražen pad krvnog pritiska (hipotenzija), iznenadni kratkotrajni gubitak svesti, smanjena količina krvi koju srce ispumpa u minuti ili slabost srčanog mišića (srčana insuficijencija).

Vaskularni poremećaji

Česta neželjena dejstva: naleti crvenila,

Povremena neželjena dejstva: pad krvnog pritiska pri promeni položaja tela (ortostatska hipotenzija),

Nepoznata učestalost: zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis, uključujući leukocitoklastični vaskulitis).

Gastrointestinalni poremećaji

Česta neželjena dejsta: otežano pražnjenje creva, otežano varenje, bolovi u želucu, mučnina, Povremena neželjena dejstva: gastrointenstinalne tegobe (povraćanje, gorušica, proliv), Retka neželjna dejstva: suva usta,

Veoma retka neželjena dejstva: uvećanje desni (hiperplazija gingive).

Hepatobilijarni poremećaji

Povremena neželjena dejstva: povećanje vrednosti enzima jetre (aspartat transaminaza, alanin transaminaza, laktat dehidrogenaza, gama-glutamil transferaza i alkalne fosfataze) kao znak akutnog oštećenja jetre. Zbog toga se preporučuje praćenje parametara funkcije jetre u redovnim vremenskim intervalima,

Nepoznata učestalost: zapaljenje jetre (hepatitis).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Česta neželjena dejstva: crvenilo kože (eritem), alergijske reakcije na koži kao što su crvenilo kože, svrab i osip po koži,

Retka neželjena dejstva: koprivnjača (urtikarija),

Veoma retka neželjena dejstva: teške alergijske reakcije u vidu odlubljivanja velikih delova kože koje može biti praćeno povišenom telesnom temperaturom (kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza [Lyell-ov sindrom]), promene na koži koje imaju izgled mete (erythema exsudativum multiforme) kao i promene na koži slične lupus erythematodes-u.

Nepoznata učestalost: osetljivost na svetlost (uključujući lihenoidnu keratozu delova kože izloženih suncu, koja se manifestuje zapaljenjskom promenom crvenkasto braon boje, angioneurotski edem (pojava otoka očnih kapaka, usana i usta, koja može biti praćena otežanim disanjem), osip, znojenje, teške lezije kože, kao npr. eksfolijativni dermatitis (crvenilo i ljušćenje kože, praćeno svrabom), akutna generalizovana egzantematozna pustuloza (pojava sitnih gnojnih promena na koži), erythema desquamativum sa ili bez povišene telesne temperature, stanje u kojem odbrambeni sistem tela napada normalno tkivo izazivajući simptome kao što su otečeni zglobovi, umor i osip (koji se naziva „sindrom sličan lupusu“).

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Nepoznata učestalost: uvećanje mlečnih žlezda kod muškarca (ginekomastija)

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Veoma često: periferni edemi (otoci)

Često: opšti poremećaj raspoloženja (bezvoljnost)

Poremećaj bubrega i urinarnog sistema Veoma retko: erektilna disfunkcija.

Ukoliko se kod Vas javi neko od navedenih neželjenih dejstava, ne treba ponovo da upotrebite lek Diltiazem Alkaloid. Obavestite Vašeg lekara, kako bi mogao da odluči o eventualno potrebnim merama.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Diltiazem Alkaloid posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon („Važi do”). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljeni lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca je diltiazem-hidrohlorid.

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 90 mg diltiazem-hidrohlorida.

• Pomoćne supstance su: laktoza, monohidrat; ricinusovo ulje, hidrogenizovano; makrogol 6000; magnezijum-stearat.

Kako izgleda lek Diltiazem Alkaloid i sadržaj pakovanja

Diltiazem Alkaloid, 90 mg, tablete sa produženim oslobađanjem su bele, okrugle, bikonveksne tablete sa podeonom linijom sa jedne strane. Podeona linija nije namenjena za lomljenje tablete.

Unutrašnje pakovanje je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta sa produženim oslobađanjem. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta sa produženim oslobađanjem (ukupno 30 tableta sa produženim oslobađanjem ) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

ALKALOID D.O.O. BEOGRAD

Prahovska 3, Beograd

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje,

Bulevar Aleksandar Makedonski 12, Skopje, Republika Severna Makedonija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Novembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-04790-22-001 od 07.11.2023.