Cyclo-Progynova® 0.5mg+2mg / 2mg obložena tableta

Terapijske indikacije

• Hormonska supstituciona terapija (HST) za lecenje simptoma nedostatka estrogena u postmenopauzi, kod hipogonadizma, kastracije ili primarne insuficijencije ovarijuma.
• Prevencija osteoporoze kod žena u postmenopauzi koje imaju visok rizik od buducih fraktura i intoleranciju ili kontraindikacije za primenu ostalih lekova odobrenih za prevenciju osteoporoze.
• Terapija primarne ili sekundarne amenoreje.

Iskustvo u terapiji žena starijih od 65 godina je ograniceno.

Kako početi terapiju lekom Cyclo-Progynova

Pacijentkinje koje još uvek imaju menstruaciju, počinju uzimanje leka 5. dana ciklusa (prvi dan menstrualnog krvarenja = prvi dan ciklusa).

Pacijentkinje sa amenorejom ili veoma neredovnim menstruacijama ili pacijentkinje u postmenopauzi mogu da počnu uzimanje leka Cyclo-Progynova u bilo koje vreme, ukoliko je trudnoća isključena.

Doziranje

Jedna bela tableta se uzima svaki dan tokom prvih 11 dana, zatim se uzima svetlosmeđa tableta svaki dan tokom 10 dana. Posle 21 dana uzimanja tableta sledi pauza od 7 dana kada se ne uzimaju tablete.

Način primene

Svaki blister sadrži terapiju za 21 dan. Nakon pauze od 7 dana bez uzimanja tableta, treba započeti novi blister istog dana u nedelji kao i kod prethodnog pakovanja. Tablete treba progutati uz malo tečnosti. Red kojim se uzimaju tablete je na blisteru pokazan strelicama. Kada se počinje ili nastavlja lečenje simptoma postmenopauze, preporučuje se primena najniže efektivne doze u najkraćem mogućem vremenskom periodu.

Pored svakog blistera leka Cyclo-Progynova nalazi se i sedam nalepnica koje određuju sedam dana u nedelji. Nalepnicu, koja odgovara prvom danu kada se počinje uzimanje tableta, treba zalepiti na mesto koje je naznačeno na blisteru.

Nije važno u koje vreme u toku dana se uzimaju tablete, ali ih treba uzimati u približno isto vreme svakoga dana.

Propuštene tablete

Ukoliko pacijentkinja zaboravi da uzme tabletu, treba da je uzme što je moguće pre. Ako je prošlo više od 24 sata od uzimanja poslednje tablete, ne treba da uzima dodatnu tabletu. Ako je propustila nekoliko tableta, može se pojaviti krvarenje.

Krvarenje se obično javlja za vreme sedmodnevnog perioda bez tableta, nekoliko dana pošto je uzeta poslednja tableta.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Lek Cyclo-Progynova nije indikovan za primenu kod dece i adolescenata.

Stariji pacijenti

Iskustvo sa primenom leka Cyclo-Progynova kod žena starijih od 65 godina je ograničeno.

Oštećenje funkcije jetre

Lek Cyclo-Progynova nije posebno ispitivan kod pacijentkinja sa oštećenjem funkcije jetre. Lek Cyclo-Progynova je kontraindikovan kod žena sa teškim oboljenjem jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Lek Cyclo-Progynova nije posebno ispitivan kod pacijentkinja sa oštećenjem funkcije bubrega. Dostupni podaci ne ukazuju na to da je potrebno prilagođavanje doze leka Cyclo-Progynova u ovoj populaciji pacijenata.

Kontraindikacije

• Postojeci ili suspektan karcinom dojke; karcinom dojke u anamnezi.
• Postojeci ili suspektni estrogen zavisni maligni tumori (npr. karcinom endometrijuma).
• Vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka.
• Hiperplazija endometrijuma koja nije lecena.
• Ranija ili aktuelna venska tromboembolija (tromboza dubokih vena, plucna embolija).
• Poznati trombofilijski poremecaji (npr. deficijencija proteina C, proteina S, antitrombina).
• Aktivna ili nedavna arterijska tromboembolija (npr. angina pektoris, infarkt miokarda).
• Akutno oboljenje jetre ili ranije oboljenje jetre, sve dok se vrednosti testova funkcije jetre ne vrate na normalne vrednosti.
• Porfirija.
• Preosetljivost na neku od aktivnih supstanci ili bilo koju od pomocnih supstanci.
• Trudnoca i laktacija.

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

U lecenju postmenopauzalnih simptoma, hormonska supstituciona terapija (HST) se sme zapoceti samo kod simptoma koji štetno uticu na kvalitet života. U svim slucajevima, treba afternoona odnos koristi i rizika, najmanje jednom godišnje, a primenu HST treba nastaviti sve dok korist za pacijentkinju prevazilazi moguci rizik.

Dokazi povezani sa rizicima udruženim sa primenom HST u terapiji prevremene menopause, su ograniceni. Medutim, usled niskog nivoa apsolutnog rizika kod mladih žena, odnos koristi i rizika za ove žene može biti povoljniji nego kod starijih žena.

Lekarski pregledi / pracenje

Pre pocetka primene hormonske supstitucione terapije (HST) ili ponovnog uvodenja HST nakon pauze, treba uzeti kompletnu licnu i porodicnu anamnezu. Klinicki pregled (ukljucujuci ginekološki pregled i mamografiju) treba sprovesti na osnovu istorije bolesti, kontraindikacija i mera opreza vezanih za primenu. Za vreme lecenja, preporucuju se periodicne kontrole, a ucestalost i priroda pregleda se prilagodava svakoj ženi ponaosob. Pacijentkinje treba uputiti da svaku promenu na svojim dojkama prijave svom lekaru ili medicinskoj sestri.

Ispitivanja, ukljucujuci i odgovarajuca snimanja kao što je mamografija, kod žena koje su dobrog zdravstvenog stanja treba sprovesti u skladu sa trenutno prihvacenom praksom pracenja pacijentkinja i prilagoditi ih klinickim potrebama svake osobe.

Stanja koja zahtevaju nadzor

Ako postoji bilo koje od sledecih stanja, ako se to stanje ranije pojavljivalo ili pogoršavalo tokom trudnoce ili prethodne hormonske terapije, pacijentkinju treba pažljivije pratiti. Treba uzeti u obzir da ova stanja mogu opet da se jave ili pogoršaju tokom terapije lekom Cyclo-Progynova, posebno u slucaju:

• Lejomioma materice (fibroidi materice) ili endometrioze
• Faktora rizika za tromboembolijske poremecaje
• Faktora rizika za estrogen zavisne tumore (npr. karcinom dojke krvnih srodnika prvog kolena)
• Hipertenzije
• Oboljenja jetre (npr. adenom jetre)
• Dijabetes melitusa, sa ili bez vaskularnih simptoma
• Holelitijaze
• Migrene ili (teške) glavobolje
• Sistemskog eritemskog lupusa
• Ranijeg prisustva hiperplazije endometrijuma
• Epilepsije
• Astme
• Otoskleroze
• Sidenhajmove horee

Razlozi za trenutni prekid terapije

Hormonsku supstitucionu terapiju treba odmah prekinuti ako se otkrije postojanje kontraindikacija ili u sledecim situacijama:

• Žutica ili pogoršanje funkcije jetre
• Znacajno povecanje arterijskog krvnog pritiska
• Migrenozne glavobolje koje se javljaju prvi put
• Trudnoca

Hiperplazija i karcinom endometrijuma

Kod žena sa intaktnim uterusom rizik za nastanak hiperplazije endometrijuma i karcinoma je povecan ako se koriste samo estrogeni u dužem periodu. Povecan rizik za nastanak karcinoma endometrijuma, prijavljen kod korisnica estrogenih preparata, je viši 2-12 puta u poredenju sa rizikom kod žena koje ih ne koriste, a zavisi od dužine terapije i doze estrogena. Nakon obustavljanja terapije, rizik ostaje povišen tokom najmanje 10 godina.

Preparati sa ciklicnim kombinacijama estrogena i progestagena, najmanje 10 dana mesecno tokom 28 dnevnog ciklusa ili kontinuirana terapija lekovima koji sadrže kombinaciju estrogena i progestagena kod žena kod kojih nije izvršena histerektomija, štite od povecanog rizika udruženog sa primenom lekova koji sadrže samo estrogen.

Epizode probojnih i tackastih krvarenja se mogu javiti tokom prvih meseci terapije. Ako se epizode probojnih i tackastih krvarenja prvi put pojave nakon duže primene ili traju i nakon prekida terapije, treba uraditi dodatna ispitivanja. Ova ispitivanja mogu obuhvatiti biopsiju endometrijuma, kako bi se iskljucilo postojanje malignog tumora.

Karcinom dojke

Podaci iz klinickih ispitivanja ukazuju na povecan rizik od karcinoma dojke kod pacijentkinja koje uzimaju kombinovanu estrogensko-progestagensku HST ili samo estrogensku HST. Ovaj rizik zavisi od dužine primene.

Kombinovana estrogensko-progestagenska terapija

Randomizovana, placebom kontrolisana studija (Women's Health Initiative Study - WHI), kao i meta-analiza prospektivnih epidemioloških studija, dosledno pokazuju povecan rizik od karcinoma dojke kod žena koje primenjuju kombinovanu estrogensko-progestagensku HST. Povecan rizik se javlja nakon približno 3 (1-4) godine primene.

Terapija lekovima koji sadrže samo estrogen

WHI studija nije našla povecanje rizika za nastanak karcinoma dojke kod žena kod kojih je uradena histerektomija, a koje su koristile samo estrogensku HST. Opservacione studije su uglavnom pokazale neznatno povecan rizik za dijagnostikovanje karcinoma dojke, a rizik je niži nego kod korisnica kombinacija estrogen-progestagen.

Rezultati velike meta-analize pokazuju da se dodatni rizik za nastanak karcinoma dojke smanjuje nakon prestanka korišcenja HST. Vreme koje je potrebno da se dodatni rizik vrati na pocetnu vrednost kao pre primene terapije zavisi od dužine primene HST. Ako je HST korišcena u periodu dužem od 5 godina, povecani rizik može trajati 10 godina i duže.

Korišcenje HST, posebno estrogen-progestagen kombinacije, povecava gustinu na mamografskim prikazima, što može ometati dijagnostikovanje karcinoma dojke.

Karcinom jajnika

Karcinom jajnika se mnogo rede javlja od karcinoma dojke. Epidemiološki podaci, prikupljeni iz velike meta analize, ukazuju na blago povecan rizik kod žena koje uzimaju samo estrogen ili kombinovanu estrogensko-progestagensku HST. Ovaj rizik postaje uocljiv nakon 5 godina korišcenja i postepeno se smanjuje nakon prekida terapije. Neke studije, ukljucujuci WHI studiju, ukazuju da korišcenje estrogensko-progestagenske HST može biti udruženo sa istim ili malo nižim rizikom.

Venska tromboembolija

Hormonska supstituciona terapija je bila povezana sa 1,3-3 puta vecim rizikom za pojavu venske tromboembolije (VTE), tj. tromboze dubokih vena ili plucne embolije. Ovaj rizik je viši tokom prve godine primene HST nego u narednom periodu primene.

Rizik od VTE je viši u slucaju postojanja trombofilijskih poremecaja, a HST može pogoršati ovaj rizik. Iz tog razloga je upotreba HST kontraindikovana kod ovih pacijentkinja.

Opšte poznati faktori rizika za VTE su: korišcenje estrogena, starije životno doba, velike hirurške intervencije, produžena imobilizacija, gojaznost (BMI >30 kg/m²), trudnoca/postpartalni period, sistemski eritemski lupus (SLE) i karcinom. Ne postoji konsenzus o mogucoj ulozi varikoznih vena kod VTE.

Kao i kod svih postoperativnih pacijenata, treba razmotriti primenu profilaktickih mera da bi se sprecila pojava VTE nakon hirurških intervencija. U slucaju elektivnih hirurških intervencija, koje ce biti pracene produženom imobilizacijom, preporucuje se obustava primene HST 4 do 6 nedelja pre operacije. Terapiju ne treba uvoditi dok pacijentkinja ne postane ponovo potpuno pokretna.

Kod pacijentkinja koje nemaju VTE u anamnezi, ali imaju rodaka u prvoj liniji srodstva koji je u mladosti imao trombozu, indikovan je skrining nakon detaljnog informisanja pacijentkinja o ogranicenjima ovakve vrste skrininga (omogucava da se utvrde samo neki od poremecaja trombofilije). Primena HST je kontraindikovana ako se osim postojanja tromboze u porodici utvrdi i postojanje trombofilije, ili ako postoji „težak“ poremecaj (npr. deficijencija antitrombina, proteina S ili proteina C, ili kombinacija nekoliko poremecaja).

Kod pacijentkinja koje vec primaju antikoagulantnu terapiju, odnos korist/rizik za primenu HST treba pažljivo razmotriti.

Ako se tokom terapije razvije VTE, terapija se mora odmah obustaviti. Pacijentkinje treba uputiti da se odmah jave svom lekaru ako nastanu simptomi koji ukazuju na tromboembolijsko stanje (na primer: bolni otok noge, iznenadni bol u grudima, otežano disanje).

Kod žena koje imaju nekoliko faktora rizika ili veoma ozbiljan faktor rizika, treba imati na umu mogucnost sinergijskog povecanja rizika za nastanak tromboze. Ovaj povecani rizik može biti veci od zbira rizika koji se odnose na razlicite faktore employedinacno. HST se ne sme propisivati ako je odnos korist/rizik negativan.

Koronarna bolest

Nema dokaza iz randomizovanih, kontrolisanih studija o zaštitnom dejstvu protiv infarkta miokarda kod žena sa ili bez prethodne koronarne bolesti koje su primale estrogensko-progestagensku ili samo estrogensku HST.

Kombinovana estrogensko-progestagenska terapija

Relativni rizik od koronarne bolesti je blago povišen tokom primene estrogensko-progestagenske HST. S obzirom na to da je pocetni apsolutni rizik od koronarne bolesti izrazito zavisan od životne dobi, broj dodatnih slucajeva koronarne bolesti usled primene estrogensko-progestagenske HST je veoma nizak kod zdravih žena koje su nedavno ušle u menopauzu. Medutim, ovaj broj raste sa starenjem.

Terapija samo estrogenom

Podaci dobijeni iz randomizovanih, kontrolisanih studija nisu ukazali na povecan rizik od koronarne bolesti kod žena kod kojih je izvršena histerektomija, a koje koriste samo estrogensku terapiju.

Ishemijski moždani udar

Kombinovana estrogensko-progestagenska i samo estrogenska terapija su udružene sa 1-1,5 puta vecim rizikom od nastanka ishemijskog moždanog udara. Relativni rizik se ne menja sa godinama starosti, ili vremenom proteklim nakon menopauze. Medutim, kako je pocetni apsolutni rizik od moždanog udara izrazito zavisan od godina starosti, ukupni rizik od moždanog udara kod korisnica HST raste sa godinama starosti.

Hepatitis C

Tokom klinickih ispitivanja na pacijentkinjama kod kojih je virusna infekcija hepatitisom C (HCV) lecena lekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, sa ili bez dasabuvira, zabelcžene su povišene vrednosti transaminaza (ALT), više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti (ULN), koje su znacajno ucestalije kod žena koje primenjuju lekove koje sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi. Žene koje su koristile lekove koji sadrže estrogen u drugacijem obliku od etinilestradiola, kao što je npr. estradiol, imale su vrednosti transaminaze (ALT) koje su bile uporedive sa vrednostima kod žena koje nisu primale estrogene. Medutim, zbog ogranicenog broja žena koje primaju ove druge estrogene, savetuje se oprez u slucaju istovremene primene sa kombinovanom terapijom ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira, kao i sa kombinovanom terapijom glekaprevir/pibrentasvir.

Ostala stanja

Estrogeni mogu izazvati zadržavanje vode. Zbog toga pacijentkinje sa poremecajem srcane ili bubrežne funkcije treba pažljivo pratiti.

Žene sa postojecom hipertrigliceridemijom treba pažljivo pratiti dok uzimaju HST, jer je bilo retkih slucajeva velikog povecanja vrednosti triglicerida u plazmi, koje je vodilo do pankreatitisa kod žena koje su koristile estrogene.

Estrogeni izazivaju povecanje koncentracije globulina koji vezuje hormone štitaste žlezde (TBG), što dovodi do povecanja ukupne vrednosti hormona štitaste žlezde u cirkulaciji, što je izmereno jodom vezanim za proteine (PBI), koncentracije T4 (mereno metodom kolone ili radioimunološkim testom) ili koncentracije T3 (mereno radioimunološkim testom). Vezivanje T3 za smolu (jonska izmena) je smanjeno usled povecanja koncentracija TBG. Koncentracije slobodnog T3 i T4 ostaju nepromenjene. Mogu biti povišene koncentracije drugih vezujucih proteina u serumu, npr. globulina koji vezuje kortikosteroide (CBG) što dovodi do povecanja koncentracije kortikosteroida ili globulina koji vezuje polne hormone (SHBG), što dovodi do povecanja koncentracije cirkulišucih kortikosteroida, odnosno polnih steroida. Koncentracije slobodnih, biološki aktivnih hormona ostaju nepromenjene. Ostali proteini u plazmi mogu biti povecani (angiotenzinogen/supstrat za renin, alfa-1-antitripsin, ceruloplazmin).

Primena HST ne poboljšava kognitivne funkcije. Postoje odredeni dokazi povecanog rizika za nastanak demencije kod žena koje su pocele da primenjuju kontinuiranu kombinovanu HST ili samo estrogensku HST nakon 65. godine.

Poznato je da estrogeni povecavaju sklonost ka formiranju žucnog kamena. Neke žene imaju predispoziciju da razviju poremecaje funkcije žucne kese tokom korišcenja terapije estrogenom.

Hloazma se povremeno javlja, uglavnom kod žena koje su razvijale takav poremecaj u trudnoci. Žene koje su sklone hloazmi treba da izbegavaju izlaganje suncu i UV zracenju tokom uzimanja HST.

Cyclo-Progynova ne može pružiti kontraceptivnu zaštitu. Žene u reproduktivnom periodu koje ne žele da radaju treba da koriste nehormonske metode kontracepcije (što iskljucuje metodu racunanja plodnih dana Knaus-Ogino i metodu merenja bazalne temperature).

Što je trajanje terapije duže, cešci je izostanak krvarenja tokom perioda kada se ne uzimaju tablete. Ukoliko postoji rizik da je pacijentkinja trudna, terapiju treba obustaviti dok se ne iskljuci postojanje trudnoce.

Pre pocetka terapije sekundarne amenoreje lekom Cyclo-Progynova, treba iskljuciti adenom hipofize koji sekretuje prolaktin, jer se prema sadašnjim naucnim saznanjima ne može iskljuciti mogucnost razvoja makroadenoma pod uticajem relativno visokih doza estrogena.

Nakon povlacenja simptoma virusnog hepatitisa, treba dozvoliti da protekne period od oko 6 meseci pre nego što se primeni lek kao što je Cyclo-Progynova.

Egzogeni estrogeni mogu da izazovu ili pogoršaju simptome naslednog i stecenog angioedema.

Svaka obložena tableta sadrži laktozu. Pacijentkinje sa retkim naslednim oboljenjima kao što su intolerancija na galaktozu, opšti nedostatak laktaze ili glukozno-galaktozna malapsorpcija, ne smeju da koriste ovaj lek.

Svaka tableta sadrži saharozu. Pacijentkinje sa retkim naslednim oboljenjima kao što su intolerancija na fruktozu, glukozno-galaktozna malapsorpcija ili nedostatak saharoza-izomaltaze, ne smeju da koriste ovaj lek.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Napomena: Kako bi se identifikovale potencijalne interakcije potrebno je pogledati Sažetak karakteristika leka lekova koji se primenjuju istovremeno.

Uticaj drugih lekova na lek Cyclo-Progynova

Supstance koje povecavaju klirens polnih hormona (indukcijom enzima smanjuju efikavnost HST)

Metabolizam estrogena (i progestagena) se može povecati istovremenom primenom supstanci koje indukuju enzime koji metabolišu lekove, posebno enzime citohroma P450, kao što su antiepileptici (npr. barbiturati, fenitoin, primidon, karbamazepin) i antiinfektivni lekovi (npr. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz), a verovatno i felbamat, grizeofulvin, okskarbazepin, topiramat i proizvodi koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum).

Sa klinicke tacke gledišta, povecanje metabolizma estrogena i progestagena može dovesti do smanjenog efekta i promena profila krvarenja iz uterusa.

Indukcija enzima se može zapaziti vec nakon nekoliko dana terapije. Maksimalna indukcija enzima se obicno zapaža u periodu od nekoliko nedelja. Po prekidu terapije, indukcija enzima može trajati oko 4 nedelje.

Supstance koje imaju promenljiv uticaj na klirens polnih hormona

Kada se primenjuju istovremeno sa polnim hormonima, mnoge kombinacije inhibitora HIV proteaza i nenukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, ukljucujuci kombinacije sa HCV inhibitorima, mogu povecati ili smanjiti koncentracije estrogena (ili progestagena ili oba) u plazmi. Ukupan efekat tih promena u nekim slucajevima može biti klinicki znacajan. Prema tome, kako bi se identifikovale potencijalne interakcije i preporuke u vezi sa propisivanjem istovremene terapije, potrebno je konsultovati Sažetak karakteristika leka za anti-HIV/HCV lekove.

Supstance koje smanjuju klirens polnih hormona (inhibitori enzima)

Jaki ili umereni inhibitori citohroma P3A4 kao što su antimikotici derivati azola (npr. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidi (npr. klaritromicin, eritromicin), diltiazem i sok od grejpfruta, mogu izazvati povecanje koncentracije estrogena, progestagena ili oba u plazmi.

U retkim slucajevima, sniženje koncentracije estrogena je zabelcženo tokom istovremene primene odredenih antibiotika (npr. penicilini i tetraciklin).

Supstance koje podležu znacajnoj konjugaciji (npr. paracetamol) mogu povecati bioraspoloživost estradiola prilikom resorpcije, putem kompetitivne inhibicije sistema konjugacije.

U individualnim slucajevima se može promeniti potreba za oralnim antidijabeticima ili insulinom, u zavisnosti od efekta na toleranciju glukoze.

Može biti potrebno prilagodavanje doze oralnih antikoagulansa.

Ostale interakcije

Tokom klinickih ispitivanja na pacijentkinjama kod kojih su virusne infekcije hepatitisom C (HCV) lecene lekovima koji sadrže ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, sa ili bez dasabuvira, zabelcžene su povišene vrednosti transaminaza (ALT), više od 5 puta iznad gornje granice normalnih vrednosti (ULN), koje su znacajno ucestalije kod žena koje primenjuju lekove koje sadrže etinilestradiol, kao što su kombinovani hormonski kontraceptivi. Žene koje su koristile lekove koji sadrže estrogen u drugacijem obliku od etinilestradiola, kao što je npr. estradiol, imale su vrednosti transaminaze (ALT) koje su bile uporedive sa vrednostima kod žena koje nisu primale estrogene. Medutim, zbog ogranicenog broja žena koje primaju ove druge estrogene, savetuje se oprez u slucaju istovremene primene sa kombinovanom terapijom ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira, kao i sa kombinovanom terapijom glekaprevir/pibrentasvir.

Laboratorijska ispitivanja

Primena polnih hormona može uticati na rezultate odredenih laboratorijskih ispitivanja, ukljucujuci biohemijske parametre funkcije jetre, tiroidne žlezde, nadbubrežne žlezde i funkcije bubrega, koncentracije proteina (nosaca) u plazmi kao što su globulin koji vezuje kortikosteroide i frakcije lipida/lipoproteina, parametre metabolizma ugljenih hidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Ove promene se obicno krecu u opsegu normalnih laboratorijskih vrednosti.

Plodnost, trudnoca i dojenje

Trudnoca

Lek Cyclo-Progynova je kontraindikovan tokom trudnoce. Ako žena zatrudni dok uzima lek Cyclo-Progynova, terapiju treba odmah obustaviti.

Dostupni klinicki podaci iz ogranicenog broja slucajeva izloženosti tokom trudnoce ukazuju da norgestrel nema štetno dejstvo na fetus.

Rezultati vecine dosadašnjih epidemioloških studija, koji se odnose na procenu efekata kod nenameme fetalne izloženosti kombinacijama estrogen-progestagen, ukazuju da nema teratogenih ili fetotoksicnih dejstava.

Dojenje

Lek Cyclo-Progynova je kontraindikovan tokom dojenja. Male kolicine polnih hormona se mogu izlucivati u majcino mleko.

Uticaj leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Uticaj na psihofizicke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama nije ispitivan. Kod korisnica leka Cyclo-Progynova nije zapažen uticaj na psihofizicke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Neželjena dejstva

Medu neželjenim dejstvima koja su udružena sa primenom HST, najozbiljnija su opisana u odeljku 4.4.

Ostala neželjena dejstva prijavljena od strane korisnica HST (postmarketinški podaci)

• Cesta (=1/100 do <1/10):
• Povecanje ili smanjenje telesne mase
• Glavobolja
• Mucnina, bol u stomaku
• Osip po koži, svrab
• Uterina/vaginalna krvarenja, ukljucujuci tackasta (neredovno krvavljenje koje se obicno povlaci nastavkom terapije)
• Povremena (=1/1000 do <1/100):
• Reakcije preosetljivosti
• Depresivno raspoloženje
• Vrtoglavica
• Poremecaji vida
• Palpitacije
• Dispepsija
• Nodozni eritem, urtikarija
• Bol u dojkama ili osetljivost dojki
• Edem
• Retka (=1/10000 do <1/1000):
• Anksioznost, smanjenje ili povecanje libida
• Migrena
• Intolerancija kontaktnih sociva
• Nadutost, povracanje
• Hirzutizam, akne
• Grcevi u mišicima
• Dismenoreja, vaginalni iscedak, premenstrualni sindrom, uvecanje dojki
• Iscrpljenost

Za opis odredenog neželjenog dejstva je korišcen najprikladniji MedDRA termin. Cak i kada to nije pomenuto, treba uzeti u obzir sinonime i slicne poremecaje.

Rizik od karcinoma dojke

Zabelcženo je da žene koje koriste kombinovanu estrogensko-progestagensku HST tokom duže od 5 godina imaju do dva puta veci rizik da im bude dijagnostikovan karcinom dojke.

Kod korisnica samo estrogenske HST povecanje rizika je niže nego kod korisnica kombinacija estrogena i progestagena.

Nivo rizika zavisi od dužine primene.

Rizik od karcinoma endometrijuma

Žene u postmenopauzi koje imaju uterus: Rizik od nastanka karcinoma endometrijuma kod žena sa uterusom koje ne koriste HST je oko 5 na svakih 1000 žena. Kod žena koje imaju uterus, primena samo estrogenske HST se ne preporucuje jer ona povecava rizik za nastanak karcinoma endometrijuma. Zavisno od dužine primene i primenjene doze samo estrogenske HST, povecan rizik za karcinom endometrijuma u epidemiološkim studijama je rastao od 5 do 55 dodatnih slucajeva na svakih 1000 žena, starosti izmedu 50 i 65 godina.

Dodavanje progestagena terapiji koja sadrži samo estrogen tokom najmanje 10 dana u ciklusu može spreciti ovaj povecani rizik. U MWS studiji pet godina korišcenja kombinovane (sekvencijalne ili kontinuirane) HST nije povecavalo rizik od pojave karcinoma endometrijuma (RR 1,0 (0,8-1,2)).

Rizik od karcinoma ovarijuma

Primena samo estrogenske ili kombinovane estrogensko-progestagenske HST bila je povezana sa blago povecanim rizikom od dijagnostikovanja karcinoma ovarijuma.

Meta-analiza 52 epidemiološke studije pokazala je povecani rizik od karcinoma ovarijuma kod žena koje trenutno koriste HST u poredenju sa ženama koje nikad nisu koristile HST (RR 1,43, 95% CI 1,31-1,56). Kod žena starosti 50-54 godine koje primaju HST tokom perioda od 5 godina, ovo dovodi do oko 1 dodatnog slucaja na 2000 korisnica. Kod žena starosti izmedu 50 i 54 godine, a koje ne uzimaju HST, kod oko 2 na 2000 žena ce biti dijagnostikovan karcinom jajnika u toku perioda od 5 godina.

Rizik od nastanka venske tromboembolije

HST je povezana sa 1,3-3 puta povecanim relativnim rizikom od nastanka venske tromboembolije (VTE), tj. tromboze dubokih vena ili plucne embolije. Rizik od pojave ovakvih dogadaja je veci u prvoj godini primene HST.

Rizik od nastanka bolesti koronarnih arterija

Rizik od nastanka oboljenja koronarnih arterija je blago povecan kod korisnica kombinovane estrogensko-progestagenske HST, a koje su starije od 60 godina.

Rizik od nastanka ishemijskog moždanog udara

Primena samo estrogenske i kombinovane estrogensko-progestagenske terapije se povezuje sa do 1,5 puta povecanim relativnim rizikom od nastanka ishemijskog moždanog udara. Rizik pojave hemoragijskog moždanog udara nije povecan tokom primene HST.

Ostale neželjene reakcije povezane sa kombinovanom terapijom estrogenima i progestagenima

• Poremecaji žucnih puteva
• Poremecaji kože i potkožnog tkiva: hloazma, multiformni eritem, nodozni eritem, vaskularna purpura
• Moguca pojava demencije posle 65-te godine života
• Kod žena sa hereditarnim angioedemom, egzogeni estrogeni mogu izazvati ili pogoršati simptome angioedema

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogucava kontinuirano pracenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS).

Predoziranje

Predoziranje može izshe izazvati mucninu, povracanje, i kod nekih žena, probojno krvarenje. Nema specificnog antidota i treba primeniti simptomatsku terapiju.

Farmakodinamski podaci

Farmakoterapijska grupa: progestageni i estrogeni u kombinaciji

ATC kod: G03FB01

Estradiolvalerat

Aktivna supstanca je estradiolvalerat, proizvod sinteze 17 ß-estradiola, hemijski i biološki identican endogenom humanom estradiolu. On je zamena za nedostatak stvaranja estrogena kod žena u postmenopauzi i ublažava simptome menopause. Estrogen sprecava gubitak koštane mase usled menopause i ooforektomije.

Norgestrel / Levonorgestrel

Aktivna supstanca norgestrel/levonorgestrel je sintetski progestagen. Estrogeni stimulišu proliferaciju endometrijuma, povecavaju rizik od hiperplazije endometrijuma i karcinoma kada se ne kombinuju sa progestagenima. Dodatak progestagena u vecoj meri smanjuje rizik izazvan estrogenima kod žena sa uterusom.

Zbog svog sastava i ciklicnog režima primene, lek Cyclo-Progynova, obuhvata monofazni estrogen tokom 11 dana, kombinaciju estrogen-progestagena tokom 10 dana i period bez uzimanja leka od 7 dana, tako da se kod žena sa intaktnim uterusom koje lek uzimaju redovno uspostavlja menstrualni ciklus.

Ovulacija nije sprecena tokom korišcenja leka Cyclo-Progynova koji ima slab uticaj na endogeno stvaranje hormona. Lek se može primenjivati kod mladih žena za uspostavljanje regularnog ciklusa, a takode i za lecenje neredovnih menstrualnih ciklusa kod žena u perimenopauzi.

Informacije dobijene iz klinickih studija

Ublažavanje simptoma nedostatka estrogena

Tokom menopause, postepena redukcija i na kraju prestanak ovarijalne sekrecije estradiola mogu dovesti do nestabilnosti u regulaciji telesne temperature, izazivajuci talase vrucine zajedno sa poremecajem spavanja i prekomernim znojenjem. Povoljno se može uticati na znakove involucije kože i sluzokoža (posebno urogenitalne regije). Ostali menopauzalni simptomi, manje specificni ali cesto prijavljivani obuhvataju: anginozni bol, palpitacije, iritabilnost, nervoza, nedostatak energije, teškoce u koncentraciji, gubitak pamcenja, smanjen libido i bolove u zglobovima i mišicima. HST ublažava veliki broj ovih simptoma povezanih sa nedostatkom estradiola kod žena u menopauzi.

HST ima pozitivno dejstvo na sadržaj kolagena u koži i na debljinu kože, a može usporiti i nastanak bora.

Ublažavanje menopauzalnih simptoma se postiže vec od prvih nedelja terapije.

Kombinacija progestagena sa estrogenom u supstitucionoj terapiji tokom najmanje 10 dana po ciklusu, kao što je to u leku Cyclo-Progynova, smanjuje rizik od hiperplazije endometrijuma i udruženi rizik od nastanka adenokarcinoma kod žena sa uterusom. Nema pokazatelja da kombinacija progestagena sa estrogenom supstitucionom terapijom menja efikasnost estrogena u njegovim odobrenim indikacijama.

Prevencija osteoporoze

Nedostatak estrogena zapažen tokom menopause je udružen sa povecanim remodelovanjem kosti i gubitkom koštane mase. HST smanjuje resorpciju kosti i odlaže ili zaustavlja gubitak koštane mase usled menopause. Nema dokaza da HST obnavlja premenopauzalnu koštanu masu.

Efekat koji proizvodi estrogen na mineralnu gustinu kosti je dozno zavistan. Zaštita traje sve dok se primenjuje terapija. Nakon obustavljanja HST, koštana masa se gubi slicnom brzinom koja je zapažena kod žena koje nisu lecene.

Podaci dobijeni iz WHI studije i meta analiza pokazuju da korišcenje HST, samo estrogena ili kombinacije estrogen-progestagena - employeda se primeni ženi koja je dobrog zdravlja - smanjuje rizik od frakture kuka, vertebralnih fraktura i ostalih osteoporoticnih fraktura. HST može takode spreciti frakture kod žena sa niskom gustinom kosti i/ili postojecom osteoporozom, ali su dokazi koji podržavaju ovo dejstvo ograniceni.

Opservacione studije i WHI studija sa kombinacijom konjugovanih konjskih estrogena (CEE) i medroksiprogesteron acetata (MPA), ukazuju na smanjenje morbiditeta povezanog sa karcinomom kolona kod žena u menopauzi koje koriste HST. WHI studija primene samo CEE nije zabelcžila smanjenje tog rizika. Nije poznato da li bi ovi rezultati mogli da se prošire i na ostale HST lekove.

Farmakokineticki podaci

Estradiolvalerat

Resorpcija

Estradiolvalerat se brzo i potpuno resorbuje. Tokom resorpcije i prvog prolaza kroz jetru, steroidni estar se cepa na estradiol i valerijansku kiselinu. Istovremeno, estradiol podleže obimnom metabolickom procesu i prelazi u estron, estriol i estron-sulfat. Nakon oralno uzetog estradiolvalerata, samo oko 3% estradiola postaje bioraspoloživo. Hrana ne utice na bioraspoloživost estradiola.

Distribucija

Maksimalne koncentracije estradiola u serumu od oko 30 pikograma/mL se najcešce postižu izmedu 4-9 sati po uzimanju tablete. Nivo estradiola u serumu smanjuje se na nivo od oko 15 pikograma/mL, 24 sata posle uzimanja tablete.

Estradiol se vezuje za albumine i globulin za vezivanje polnih hormona (SHBG). Vezivanje za SHBG je manje nego kod levonorgestrela. Slobodna frakcija estradiola u serumu iznosi 1-1,5%, a frakcija vezanog za SHBG varira izmedu 30-40%.

Prividni volumen distribucije estradiola posle jednokratnog intravenskog davanja je oko 1 L/kg.

Biotransformacija

Posle cepanja estra egzogenog estradiolvalerata, dalji metabolizam leka prati iste metabolicke puteve kao i metabolizam endogenog estradiola. Estradiol se u najvecoj meri metabolise u jetri ali i van nje, na primer u crevima, bubrezima, skeletnim mišicima i ciljnim organima. Ovi procesi podrazumevaju stvaranje estrona, estriola, kateholestrogena i sulfata, kao i konjugata glukuronida ovih jedinjenja, koji svi imaju manju estrogenu aktivnost ili je cak ne poseduju.

Eliminacija

Ukupni scrumski klirens estradiola posle pojedinacne intravenske primene, pokazuje veliku varijabilnost u rasponu od 10-30 mL/min/kg. Jedan deo metabolita estradiola se izlucuje u žuc i podleže tzv. enterohepatickoj cirkulaciji. Krajnji metaboliti estradiola se uglavnom izlucuju urinom u obliku sulfata i glukuronida.

Stanje ravnoteže

U poredenju sa pojedinacnom dozom, nakon primene višestrukih doza koncentracija estradiola u serumu je otprilike dva puta viša. Uopšteno, koncentracija estradiola varira izmedu 30 (minimalni nivo) i 60 pikograma/mL (maksimalni nivo). Estron, kao metabolit manje estrogene aktivnosti, dostiže oko 8 puta više koncentracije u serumu, a estron sulfat dostiže oko 150 puta više koncentracije. Po prestanku terapije lekom Cyclo-Progynova, koncentracije estradiola i estrona se nakon 2-3 dana vracaju na vrednosti koje su imali pre terapije. Nema velike razlike u koncentracijama estrogena izmedu faza terapije samo estradiolvaleratom i terapije kombinacijom estradiolvalerata sa norgestrelom.

Norgestrel

Resorpcija

Posle oralne primene, norgestrel se brzo i potpuno resorbuje. Aktivna komponenta racemata norgestrela je levonorgestrel, koji je potpuno bioraspoloživ iz racemata i iznosi otprilike polovinu doze norgestrela.

Distribucija

U proseku se 1-1,5 sat nakon pojedinacne oralno primenjene doze leka Cyclo-Progynova vec postignu maksimalne koncentracije levonorgestrela u serumu od 7-8 nanograma/mL. Nakon toga, koncentracije levonorgestrela u plazmi opadaju dvofazno, sa prosecnim poluvremenom eliminacije od 27 sati i dostižu minimalnu koncentraciju od oko 1 nanograma/mL 24 sata nakon primene.

Levonorgestrel se vezuje za albumin u serumu i SHBG. Samo oko 1-1,5% ukupne koncentracije levonorgestrela u serumu nije vezano za proteine plazme. Relativne frakcije slobodnog levonorgestrela (koji nije vezan za albumine i SHBG) izrazito zavise od koncentracije SHBG u serumu. Posle indukcije vezujucih proteina, frakcija vezana za SHBG raste kao slobodna frakcija, a vezana za albumine opada. Koncentracije SHBG u serumu dostižu najviši nivo na kraju estrogenske monofaze u ciklusu terapije lekom Cyclo-Progynova, nakon cega, na kraju kombinovane faze, opadaju do najniže koncentracije. Prema tome, slobodne frakcije levonorgestrela cine oko 1% na pocetku i oko 1,5% na kraju kombinovane faze. Odgovarajuce frakcije levonorgestrela koje se vezuju za SHBG cine 70% i 65%.

Biotransformacija

Norgestrel se kompletno metabolise. Biotransformacija aktivne supstance levonorgestrela se dalje odvija poznatim putevima metabolizma steroida. Nisu poznati farmakološki aktivni metaboliti.

Eliminacija

Ukupni klirens levonorgestrela iz seruma je 1 mL/min/kg.

Sa poluvremenom eliminacije od 1 dana, približno isti odnos metabolita norgestrela se izlucuje urinom i putem žuci.

Stanje ravnoteže

Na osnovu poluvremena eliminacije levonorgestrela u serumu, može se ocekivati nakupljanje aktivne supstance. Stoga se nakon ponovljene primene može uociti povecanje koncentracije od oko 1 nanogram/mL. Medutim, zbog istovremenih izmena u kapacitetu vezujucih proteina za vreme terapije (sniženje koncentracije SHBG), površina ispod krive „nivo levonorgestrela u serumu/vreme“ se ne razlikuje znacajno na pocetku i na kraju desetodnevne terapije sa kombinacijom estrogen/progestagen. Stoga, nije primeceno nakupljanje levonorgestrela u serumu posle ponovljene primene leka Cyclo-Progynova.

Pretklinicki podaci o bezbednosti leka

Karcinogenost

Rezultati studija toksicnosti sa ponovljenim dozama dve aktivne supstance, ne ukazuju na posebni rizik nastajanja tumora kod ljudi.

Medutim, treba imati na umu da polni hormoni mogu da izazovu rast odredenih hormon-zavisnih tkiva i tumora.

Embriotoksicnost/teratogenost

Studije reproduktivne toksicnosti sa levonorgestrelom (LNG) nisu pokazale teratogeni potencijal kao ni bilo kakav rizik virilizacije ženskih fetusa zbog delimicno androgenih dejstava LNG pri terapijskim dozama. Medutim, trudnoca je kontraindikacija za upotrebu leka Cyclo-Progynova.

Pošto se uzimanjem estradiolvalerata ne postižu nefiziološke koncentracije estradiola u serumu, nema ni podataka o rizicima po fetus od strane ove komponente leka.

Mutagenost

In vitro i in vivo studije sa 17 ß-estradiolom ili sa LNG (što je farmakološki aktivni enantiomer norgestrela) pokazale su da nema mutagenog potencijala.

Lista pomocnih supstanci

Svetlosmeda obložena tableta

Jezgro tablete

• Laktoza, monohidrat
• Skrob, kukuruzni
• Povidon 25
• Talk
• Magnezijum-stearat

Obloga tablete

• Saharoza
• Povidon 90
• Makrogol 6000
• Kalcijum-karbonat
• Talk
• Glicerol 85%
• Titan-dioksid
• Gvožde(III)-oksid, žuti
• Gvožde(III)-oksid, crveni
• Montanglikol vosak

Bela obložena tableta

Jezgro tablete

• Laktoza, monohidrat
• Skrob, kukuruzni
• Povidon 25
• Talk
• Magnezijum-stearat

Obloga tablete

• Saharoza
• Povidon 90
• Makrogol 6000
• Kalcijum-karbonat
• Talk
• Montanglikol vosak

Inkompatibilnost

Nije primenljivo.

Rok upotrebe

5 godina

Posebne mere opreza pri čuvanju

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Čuvati van domašaja i vidokruga dece.

Unutrašnje pakovanje je PVC-Al/PVC/PVDC blister od providne polivinil-hloridne folije sa zalepljenom aluminijumskom folijom preko koji sadrži 11 belih i 10 svetlosmeđih obloženih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 21 obložena tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Cyclo-Progynova je oblik hormonske supstitucione terapije – HST (nadoknade hormona). Sadrži dve vrste ženskih polnih hormona: estrogen i progestagen. Estrogen (estradiolvalerat) sprečava ili olakšava simptome, dok progestagen (norgestrel) sprečava zadebljavanje sluzokože koja oblaže matericu.

Lek Cyclo-Progynova se primenjuje u sledećim slučajevima:

• Za olakšavanje simptoma menopauze. U menopauzi se značajno smanjuje količina estrogena koja je prisutna u organizmu žene. Zbog toga se mogu pojaviti simptomi kao što je osećaj vrućine u predelu lica, vrata i grudi („talasi vrućine-valunzi”). Lek Cyclo-Progynova olakšava ove simptome koji nastaju usled menopauze. Lekar će Vam propisati lek Cyclo-Progynova samo ako Vam simptomi ozbiljno narušavaju svakodnevni život.
• Kao hormonska supstituciona terapija ukoliko jajnici ne funkcionišu ispravno ili ukoliko su Vam jajnici uklonjeni zbog poremećaja koji nisu izazvani prisustvom karcinoma (raka).
• Sprečavanje gubitka kalcijuma iz kosti (osteoporoza) nakon menopauze kod žena koje imaju povećan rizik za nastanak preloma kosti usled osteoporoze i koje ne mogu koristiti druge lekove u tu svrhu.

Iskustvo kod žena starijih od 65 godina je ograničeno.

• Lečenje primarne ili sekundarne amenoreje (odsustvo najmanje 3 mesečna ciklusa tokom perioda plodnosti).

Primena hormonske supstitucione terapije (HST) nosi rizike koje treba proceniti u odnosu na moguće koristi pre početka primene ovog leka ili pre odluke o daljem nastavku njegove primene. Vaš lekar će proveriti, na primer, da li imate povećan rizik za razvoj tromboze uzrokovan kombinacijom faktora rizika ili imate samo jedan veoma značajan faktor rizika. Ako imate nekoliko faktora, rizik može biti veći nego zbir dva rizika koji se uzimaju pojedinačno. Ako je rizik previsok, lekar Vam neće propisati HST.

Iskustvo je ograničeno kada je u pitanju lečenje žena sa prevremenom menopauzom (usled problema sa jajnicima ili nakon operacije). Ako ste u prevremenoj menopauzi, rizik udružen sa primenom HST se može razlikovati. Razgovarajte sa svojim lekarom o tome.

Pre nego što počnete (ili ponovno počnete) sa primenom HST, lekar će Vam postaviti brojna pitanja o Vašoj ličnoj i porodičnoj istoriji bolesti. Lekar može da donese odluku da je potrebno da uradite fizikalni pregled i, ako je potrebno, mamografiju (pregled dojki) i/ili internistički pregled (pregled unutrašnjih organa).

Dok uzimate lek Cyclo-Progynova, morate redovno da odlazite na kontrole kod svog lekara (najmanje jednom godišnje). Tokom ovih kontrola lekar će razgovarati sa Vama o koristima i rizicima nastavka primene leka Cyclo-Progynova.

Pažljiv medicinski nadzor (uključujući i povremena merenja koncentracije prolaktina) je važan u slučajevima adenoma hipofize (tumor tkiva hipofize).

• Radite mamografiju redovno, poštujući savet svog lekara.

Lek Cyclo-Progynova ne smete uzimati:

Ako se bilo koja od sledećih situacija odnosi na Vas, ne smete koristiti lek Cyclo-Progynova. Ukoliko niste sigurni, obratite se svom lekaru pre nego što započnete primenu leka.

Lek Cyclo-Progynova ne smete uzimati:

• ako imate ili ste imali rak dojke; ili ako postoji sumnja da imate rak dojke;
• ako imate maligni tumor koji je osetljiv na estrogene hormone, na primer tumor sluzokože koja oblaže matericu (endometrijum); ili ako se sumnja da imate takav tumor;
• ako imate vaginalno krvarenje čiji je uzrok nepoznat;
• ako imate abnormalni rast sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma) koji još nije lečen;
• ako imate ili ste ikada imali krvni ugrušak u veni (trombozu), na primer u nozi (tromboza dubokih vena) ili u plućima (plućna embolija);
• ako imate poremećaj koagulacije (kakav je nedostatak proteina C, proteina S ili antitrombina);
• ako imate ili ste nedavno imali problem izazvan prisustvom krvnih ugrušaka u arterijama, kakav je srčani udar, moždani udar ili angina pektoris;
• ako imate ili ste ikada kada imali oboljenje jetre i nije došlo do normalizacije funkcije jetre;
• ako imate porfiriju, retko nasledno oboljenje krvi.
• ako ste trudni ili dojite;
• ako ste alergični (preosetljivi) na estradiolvalerat ili norgestrel ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ako se bilo koje od navedenih stanja pojavi po prvi put tokom uzimanja leka Cyclo-Progynova, odmah prestanite sa uzimanjem i obratite se svom lekaru.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja leka Cyclo-Progynova.

Pre početka uzimanja leka, obavestite svog lekara ako imate ili ste imali bilo koje od sledećih stanja, jer se ona mogu ponovo javiti ili se mogu pogoršati tokom uzimanja leka Cyclo-Progynova. Ako je to neophodno, morate češće da odlazite na kontrolne preglede kod svog lekara:

• ako imate benigni tumor materice (miom uterusa);
• ako imate poremećaj kod koga se sluzokoža materice (endometrijum) razvija izvan materice, na primer u karlici (endometrioza); ili ako ste ranije imali abnormalni rast sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma);
• ako imate povećan rizik za razvoj krvnih ugrušaka (videti odeljak ,,Krvni ugrušci u veni (tromboza)”);
• ako imate povećan rizik za razvoj tumora osetljivih na estrogen (na primer ako su Vaša majka, sestra ili baka imale rak dojke);
• ako imate hipertenziju (povišen krvni pritisak);
• ako imate oboljenje jetre, npr. benigni tumor jetre;
• ako imate dijabetes (šećernu bolest);
• ako imate kamen u žuči;
• ako patite od migrena ili teških glavobolja;
• ako imate specifični poremećaj imunskog sistema koji može zahvatiti ostale organe (sistemski eritemski lupus);
• ako imate epilepsiju;
• ako imate astmu;
• ako imate oboljenje koje zahvata bubnu opnu i sluh (otoskleroza);
• ako imate povišen nivo masnoća u krvi (trigliceridi);
• ako dolazi do nakupljanja vode u organizmu usled problema sa srcem ili bubrezima;
• ako imate hloazmu (gubitak ili promenu boje različitih oblasti kože) treba da izbegavate previše izlaganja sunčevoj svetlosti i UV zračenju;
• ako imate Sidenhajmovu horeu (oboljenje koje karakterišu nevoljni pokreti);
• ako imate nasledni ili stečeni angioedem (oticanje delova tela).

Odmah prekinite terapiju lekom Cyclo-Progynova i obratite se odmah svom lekaru

ako tokom primene HST nastane jedna od sledećih situacija:

• razvijete bilo koji od poremećaja navedenih u odeljku „Lek Cyclo-Progynova ne smete uzimati”
• žuta prebojenost kože ili beonjača (žutica). To može biti znak oboljenja jetre.
• oticanje lica, jezika i/ili grla i/ili otežano gutanje i/ili pojava osipa sa ružičastom koprivnjačom i teškim svrabom (koprivnjača ili urtikarija), praćeno otežanim disanjem zato što su ovi simptomi znaci angioedema
• Vaš krvni pritisak je veoma visok (znaci su uglavnom glavobolja, umor i nesvestica)
• dobijete glavobolju migrenskog tipa prvi put u životu
• ako zatrudnite
• ako primetite znakove tromboze, kao što su:
• bolna otečenost i crvenilo nogu
• iznenadni bol u grudima
• otežano disanje

Za više informacija videti, ,,Krvni ugrušci u veni (tromboza)”.

Napomena: Lek Cyclo-Progynova ne predstavlja metodu kontracepcije. Ako ste tokom poslednjih 12 meseci još uvek imali menstruaciju, ili ste mlađi od 50 godina, treba da nastavite da primenjujete kontracepciju kako biste izbegli trudnoću. Obratite se svom lekaru za savet.

Koji rizici su udruženi sa korišćenjem leka Cyclo-Progynova? HST i rak

Abnormalni razvoj sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma) i rak sluzokože materice (karcinom endometrijuma)

Korišćenje HST koja sadrži samo estrogen povećava rizik od abnormalnog razvoja sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma) i raka endometrijuma. Progestagen, hormon koji sadrži lek Cyclo- Progynova, štiti od ovog povećanog rizika.

U proseku kod 5 od 1000 žena koje imaju matericu, a ne koriste HST, biće dijagnostikovan rak endometrijuma u periodu između 50. i 65. godine života. Kod žena između 50. i 65. godine života koje imaju matericu, a uzimaju samo estrogensku HST, kod 10 do 60 od 1000 biće dijagnostikovan rak endometrijuma (tj. između 5 i 55 dodatnih slučajeva), u zavisnosti od doze i dužine korišćenja terapije.

Neredovna krvarenja

Tokom terapije lekom Cyclo-Progynova imaćete krvarenje jednom mesečno (krvarenje slično menstrualnom). Međutim, ako imate neredovna krvarenja pored ovog krvarenja sličnog menstruaciji, ili imate mala tzv. tačkasta krvarenja koja:

• traju i nakon prvih 6 meseci terapije
• pojavljuju se nakon što ste uzimali lek Cyclo-Progynova duže od 6 meseci
• nastavljaju se čak iako ste prekinuli uzimanje leka Cyclo-Progynova

obratite se svom lekaru što je moguće pre.

Rak dojke

Studije su pokazale da upotreba hormonske supstitucione terapije ( HST) koju čini kombinacija estrogena i progestagena ili HST sa primenom samo estrogena, povećava rizik od raka dojke. Ovaj dodatni rizik zavisi od dužine terapije. Dodatni rizik se javlja nakon 3 godine upotrebe. Nakon prestanka upotrebe HST, dodatni rizik se ponovo smanjuje, ali ako ste HST koristili u periodu dužem od 5 godina, dodatni rizik može da traje i do 10 godina, pa i duže.

Poređenje

U proseku kod 13 do 17 od 1000 žena starosti od 50 do 54 godine koje nikada nisu koristile HST, doći će do nastanka karcinoma dojke u toku perioda od 5 godina.

Kod 16 do 17 od 1000 žena starosti 50 godina koje su uzimale HST samo sa estrogenom u periodu od 5 godina, doći će do nastanka karcinoma dojke (0 do 3 dodatna slučaja)

Kod 21 od 1000 žena starosti 50 godina koje su počele da uzimaju kombinovanu estrogensko- progestagensku HST u perodu od 5 godina, doći će do nastanka karcinoma dojke (4 do 8 dodatnih slučajeva).

U proseku kod 27 od 1000 žena starosti od 50 do 59 godina koje nikada nisu koristile HST, doći će do nastanka karcinoma dojke u toku perioda od 10 godina.

Kod 34 od 1000 žena starosti 50 godina koje su uzimale HST samo sa estrogenom u periodu od 10 godina, doći će do nastanka karcinoma dojke (7 dodatnih slučajeva)

Kod 48 od 1000 žena starosti 50 godina koje su uzimale kombinovanu estrogensko-progestagensku HST u toku perioda od 10 godina, doći će do nastanka karcinoma dojke (21 dodatni slučaj).

• Redovno pregledajte dojke. Obratite se svom lekaru ako primetite neku promenu, kao što su:
• stvaranje rupica ili nabora
• promene na bradavicama
• bilo kakve kvržice koje možete videti ili napipati.

Osim toga, savetuje se i da učestvujete u programima mamografskog skrininga kada za njih dobijete poziv. Prilikom mamografskog skrininga važno je da medicinskoj sestri/zdravstvenom radniku koji radi rendgensko snimanje kažete da uzimate HST, pošto ovaj lek može da poveća gustinu tkiva dojki i tako utiče na nalaz mamografije. Ako je gustina tkiva dojke povećana, mamografija možda neće moći da otkrije sve čvoriće.

Rak jajnika

Rak jajnika je redak, mnogo ređi nego rak dojke. Upotreba HST koja sadrži samo estrogen ili kombinaciju estrogena i progestagena je povezana sa blago povećanim rizikom od raka jajnika.

Rizik od raka jajnika zavisi od godina starosti. Na primer, kod žena starosti između 50 i 54 godina koje ne uzimaju HST, rak jajnika biće dijagnostikovan kod oko 2 od 2000 žena nakon perioda od 5 godina. Kod žena koje uzimaju HST tokom 5 godina, biće oko 3 slučaja na 2000 korisnica (tj. oko 1 dodatni slučaj).

HST i dejstvo na srce i cirkulaciju

Krvni ugrušci u veni (tromboza)

Žene koje uzimaju HST imaju otprilike 1,3 do 3 puta veći rizik za nastanak krvnog ugruška u veni u odnosu na žene koje ne koriste HST, posebno tokom prve godine terapije.

Krvni ugrušci mogu biti ozbiljni, a ako krenu ka plućima mogu izazvati bol u grudima, nedostatak vazduha, nesvesticu ili čak smrtni ishod.

Rizik od tromboze se povećava sa godinama i u sledećim situacijama. Obratite se lekaru ako se nešto od sledećeg odnosi na Vas:

• nepokretni ste duži period nakon operacije, povrede ili usled bolesti (takođe pogledajte u odeljku 3 „Ako treba da idete na operaciju”.);
• imate prekomernu telesnu masu (indeks telesne mase, BMI >30 kg/m2);
• imate poremećaje koagulacije što znači da treba da uzimate lekove u dužem periodu kako bi se sprečilo stvaranje krvnog ugruška;
• neko od Vaših bliskih rođaka je već imao krvni ugrušak u nozi, plućima ili ostalim organima;
• imate sistemski eritemski lupus;
• imate rak.

Da biste pronašli više o znacima tromboze, pogledajte „Odmah prekinite terapiju lekom Cyclo-Progynova i obratite se odmah svom lekaru”.

Poređenje

Među ženama u pedesetim godinama života koje ne koriste HST, u proseku će između 4 i 7 od 1000 imati trombozu tokom perioda od 5 godina.

Među ženama u pedesetim godinama života koje koriste kombinovanu estrogensko-progestagensku HST tokom 5 godina, ovaj broj varira između 9 i 12 slučajeva na 1000 korisnica (što predstavlja 5 dodatnih slučajeva).

Srčani poremećaji (srčani udar)

Nema dokaza da HST pomaže u sprečavanju srčanog udara.

Žene starije od 60 godina koje koriste estrogensko-progestagensku HST imaju nešto viši rizik od razvoja srčanih oboljenja u odnosu na one koje ne koriste HST.

Moždani udar

Rizik od moždanog udara je oko 1,5 puta viši kod žena koje koriste HST u odnosu na one koje ne koriste. Broj dodatnih slučajeva moždanog udara usled primene HST se povećava sa godinama starosti.

Poređenje

Među ženama u pedesetim godinama života koje ne koriste HST, 8 od 1000 će u proseku imati moždani udar tokom perioda od 5 godina. Među ženama u pedesetim godinama života koje koriste HST, biće 11 slučajeva moždanog udara na 1000 korisnica tokom 5 godina (što predstavlja 3 dodatna slučaja).

Ostala oboljenja

• HST ne sprečava gubitak pamćenja. Postoje neke naznake o povećanom riziku za gubitak pamćenja kod žena koje započnu uzimanje HST nakon 65. godine. Obratite se za savet svom lekaru.
• Poznato je da estrogeni povećavaju sklonost ka stvaranju kamena u žuči. Neke žene imaju predispoziciju za razvoj poremećaja žučne kese tokom terapije estrogenima.

Dodatne informacije koje se odnose na posebne populacije

Deca i adolescenti

Primena leka Cyclo-Progynova nije indikovana kod dece i adolescenata.

Primena u starijem životnom dobu

Iskustvo vezano za primenu leka Cyclo-Progynova kod žena starijih od 65 godina je ograničeno. Recite svom lekaru ako ste stariji od 65 godina (videti odeljak „Upozorenja i mere opeza”).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Lek Cyclo-Progynova nije posebno ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Lek Cyclo- Progynova je kontraindikovan kod žena sa teškim oboljenjem jetre (videti odeljak „Lek Cyclo-Progynova ne smete uzimati”).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Lek Cyclo-Progynova nije posebno ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega. Dostupni podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze u ovoj populaciji pacijenata.

Drugi lekovi i lek Cyclo-Progynova

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Neki lekovi smanjuju efikasnost leka Cyclo-Progynova, što takođe može dovesti do neredovnih krvarenja. To se posebno odnosi na sledeće lekove:

• lekove protiv epilepsije (antiepileptici – kao što su barbiturati, fenitoin, primidon, karbamazepin i moguće okskarbazepin, topiramat i felbamat);
• lekove protiv tuberkuloze (antituberkulotici kakvi su rifampicin, rifabutin);
• lekove za lečenje HIV infekcija i infekcije virusom hepatitisa C (nazvani inhibitori proteaza i nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze, kakvi su nevirapin, efavirenz, ritonavir i nelfinavir);
• lekovi za lečenje infekcije izazvane virusom hepatitisa C (HCV) (kao što je kombinovano lečenje lekovima ombitasvir/paritaprevir/ritonavir sa ili bez dasabuvira ili lečenje lekovima glekaprevir/pibrentasvir) mogu da izazovu povećanje vrednosti enzima jetre (ALT, test iz krvi za procenu funkcije jetre) kod žena koje koriste kombinovane hormonske kontraceptive koji sadrže etinilestradiol. Lek Cyclo-Progynova sadrži estradiol umesto etinilestradiola. Nije poznato da li se povećanje vrednosti enzima jetre ALT takođe može javiti kada se lek Cyclo- Progynova koristi istovremeno sa gore navedenom kombinacijom lekova za lečenje HCV. Vaš lekar će Vas o tome posavetovati;
• biljne lekove koji sadrže kantarion (Hypericum perforatum);
• određene antibiotike (npr. penicilini i tetraciklin);
• paracetamol (za terapiju bola i sniženje povišene temperature);
• lekove koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija (npr. grizeofulvin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol i vorikonazol);
• lekove koji se koriste za lečenje bakterijskih infekcija (npr. klaritromicin i eritromicin);
• lekove koji se koriste za lečenje određenih srčanih bolesti ili visokog krvnog pritiska (npr. verapamil i diltiazem);
• sok od grejpfruta.

Potrebna doza antidijabetesnih lekova, insulina ili oralnih antikoagulanasa (lekova koji smanjuju zgrušavanje krvi) će možda morati da se menja kada uzimate lek Cyclo-Progynova.

Laboratorijska ispitivanja

Ukoliko treba da uradite laboratorijsko ispitivanje krvi, recite svom lekaru ili laboratorijskom osoblju da uzimate lek Cyclo-Progynova jer to može imati uticaja na rezultate određenih testova.

Uzimanje leka Cyclo-Progynova sa hranom, pićima i alkoholom

Prekomerno konzumiranje alkohola tokom uzimanja HST može da utiče na delovanje leka. Posavetujte se sa Vašim lekarom.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Cyclo-Progynova je namenjen isključivo ženama u menopauzi. Ako zatrudnite, odmah prestanite sa uzimanjem leka Cyclo-Progynova i obratite se lekaru.

Ako dojite, ne smete uzimati lek Cyclo-Progynova.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Kod korisnica leka Cyclo-Progynova nisu zapaženi bilo kakvi uticaji na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Cyclo-Progynova sadrži laktozu i saharozu (dve vrste šećera)

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar će Vam propisati najnižu moguću dozu, tokom najkraćeg mogućeg perioda kako bi lečio simptome. Obratite se svom lekaru ako mislite da je ova doza previše visoka ili previše niska.

Priprema blistera

Kako biste mogli da pratite uzimanje leka Cyclo-Progynova, dobićete uz svaki blister sedam nalepnica označenih sa sedam dana u nedelji.

Izaberite nalepnicu koja počinje onim danom u nedelji kada počinjete da uzimate tablete. Na primer, ako počinjete u sredu uzmite nalepnicu koja počinje sa „Sre”.

Zalepite nalepnicu sa danima u nedelji na blister leka Cyclo-Progynova, na mestu gde piše „Ovde zalepite plavu traku obeleženu danima” tako da je prvi dan iznad tablete označene sa „1”.

Iznad svake tablete se sada nalazi jedan dan. Tako možete videti da li uzimate pravu tabletu.

Uvek počnite sa tabletom pored kvadratića označenog sa „Početak” i nastavite svaki sledeći dan u pravcu strelice dok ne uzmete 21 tabletu.

Započinjete uzimanje leka Cyclo-Progynova 5. dana menstruacije, što znači od 5. dana menstrualnog ciklusa.

Pacijentkinje koje nemaju menstruacije ili imaju neredovne menstruacije, kao i žene posle menopauze mogu započeti uzimanje leka Cyclo-Progynova odmah nakon što im je lekar propisao lek, uz obavezno isključenje postojanja trudnoće (videti odeljak „Trudnoća, dojenje i plodnost”).

Tablete se uzimaju na sledeći način

Po jednu belu tabletu uzimajte svakodnevno tokom 11 dana, zatim nastavite sa uzimanjem svetlosmeđih tableta (po jednu dnevno) tokom 10 dana. Svako blister pakovanje odgovara terapiji u trajanju od 21 dan. Posle 21 dana uzimanja leka, sledi pauza od 7 dana tokom koje se ne uzimaju tablete. U ovom periodu pojavljuje se krvarenje nekoliko dana nakon uzimanja poslednje tablete. Osim ako lekar nije propisao drugačije, nakon ovih 7 dana pauze započinjete novo blister pakovanje, istog dana u nedelji kao i u slučaju prethodnog pakovanja.

Kako se upotrebljava lek Cylo-Progynova

Tabletu progutati sa malo tečnosti, ne žvakati je.

Nije važno u koje doba dana uzimate tabletu, ali kad jednom odaberete neko vreme, pridržavajte ga se svakodnevno, npr. posle doručka ili posle večere.

Ako ste uzeli više leka Cyclo-Progynova nego što treba

Predoziranje može da izazove mučninu, povraćanje ili nepravilno krvarenje. Nije neophodno specifično lečenje, ali treba da konsultujete svog lekara ukoliko ste zabrinuti.

Ako ste uzeli više leka Cyclo-Progynova, obratite se odmah svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Cyclo-Progynova

Ako ste zakasnili manje od 24 sata da popijete tabletu, uzmite je što je pre moguće. Sledeću tabletu uzmite u uobičajeno vreme. Ako ste više od 24 sata zakasnili da uzmete tabletu, ostavite zaboravljenu tabletu u blisteru. Nastavite sa redovnim uzimanjem preostalih tableta svakog dana, u uobičajeno vreme. Ako propustite uzimanje tableta na nekoliko dana, može se pojaviti neredovno krvarenje.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Cyclo-Progynova

Nije primenjivo.

Ako treba da idete na operaciju

Ako treba da idete na operaciju, obavestite hirurga da uzimate lek Cyclo-Progynova. Možda će biti potrebno da prestanete da uzimate lek Cyclo-Progynova oko 4 do 6 nedelja pre operacije, kako bi se smanjio rizik za nastanak tromboze (videti odeljak 2 ,,Krvni ugrušci u veni (tromboza)”). Obratite se svom lekaru u vezi nastavka korišćenja leka Cyclo-Progynova.

Ukoliko imate dodatnih pitanja o načinu upotrebe ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeći poremećaji su češće zabeleženi kod korisnica HST nego kod onih koje ne koriste:

• rak dojke
• abnormalni rast ili rak sluzokože materice (hiperplazija endometrijuma ili rak endometrijuma)
• rak jajnika
• stvaranje krvnih ugrušaka u venama nogu ili pluća (venska tromboembolija)
• srčana oboljenja
• moždani udar
• mogući gubitak pamćenja kada se sa primenom HST počne posle 65. godine života Da biste saznali više o ovim neželjenim dejstvima, videti odeljak 2.

Sledeći simptomi su bili prijavljeni kod korisnica HST.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• povećanje ili smanjenje telesne mase
• glavobolje
• bol u trbuhu
• mučnina
• osip na koži
• svrab
• vaginalno krvarenje, koje obuhvata i tačkasta krvarenja (neredovna krvarenja, koje se uobičajeno smanjuju nastavkom terapije)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• alergije (reakcije preosetljivosti)
• depresivno raspoloženje
• vrtoglavica
• poremećaji vida
• palpitacije (brzi i neredovni otkucaji srca)
• loše varenje (dispepsija)
• kožna bolest koju karakterišu mali crveni, bolni čvorići (nodozni eritem)
• urtikarija (koprivnjača)
• bol u grudima
• osetljivost dojki
• otoci usled preteranog nakupljanja tečnosti (edem)

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• anksioznost
• smanjen ili povećan libido (manje ili više izražen polni nagon)
• migrene
• nepodnošenje kontaktnih sočiva
• nadutost
• povraćanje
• preteran rast dlaka po telu (hirzutizam)
• akne
• grčevi u mišićima
• bolne mestruacije (dismenoreja)
• vaginalni sekret
• premenstrualni sindrom
• uvećanje dojki
• iscrpljenost

Kod žena koje imaju nasledni angioedem - epizode oticanja određenih delova tela, kao što su šake, stopala, lice i organi za disanje, izazvane nedostatkom gena koji kontroliše protein iz krvi nazvan C1- inhibitor - estradiolvalerat, hormon koga sadrži lek Cyclo-Progynova, može izazvati ili pogoršati simptome naslednog angioedema (videti odeljak „Upozorenja i mere opreza”).

Sledeća neželjena dejstva su bila prijavljena kod primene ostale HST:

• poremećaji žučne kese
• poremećaji kože ili potkožnog tkiva, kao što su:
• neujednačena prebojenost kože, posebno na licu i vratu, takođe nazvana „trudničkim mrljama” (hloazma)
• crveni, bolni čvorići na koži (nodozni eritem);
• osip na koži praćen crvenim kolutovima koji imaju oblik mete ili čira (multiformni eritem)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Cyclo-Progynova posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek Cyclo-Progynova ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance u svetlosmeđim obloženim tabletama su estradiolvalerat i norgestrel. Jedna svetlosmeđa obložena tableta sadrži 2 mg estradiolvalerata i 0,5 mg norgestrela.

Aktivna supstanca u belim obloženim tabletama je estradiolvalerat. Jedna bela obložena tableta sadrži 2 mg estradiolvalerata.

Pomoćne susptance su:

Svetlosmeđa obložena tableta:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon 25; talk; magnezijum-stearat.

Obloga tablete: saharoza; povidon 90; makrogol 6000; kalcijum-karbonat; glicerol 85%; titan-dioksid; gvožđe(III)-oksid, žuti; gvožđe(III)-oksid, crveni; montanglikol vosak.

Videti odeljak 2 „Lek Cyclo-Progynova sadrži laktozu i saharozu“.

Bela obložena tableta:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; povidon 25; talk; magnezijum-stearat. Obloga tablete: saharoza; povidon 90; makrogol 6000; kalcijum-karbonat; talk; montanglikol vosak. Videti odeljak 2 „Lek Cyclo-Progynova sadrži laktozu i saharozu“.

Kako izgleda lek Cyclo-Progynova i sadržaj pakovanja

Svetlosmeđa obložena tableta: Okrugle, bikonveksne, obložene tablete svetlosmeđe boje. Bela obložena tableta: Okrugle, bikonveksne, obložene tablete bele boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC-Al/PVC/PVDC blister od providne polivinil-hloridne folije sa zalepljenom aluminijumskom folijom preko koji sadrži 11 belih i 10 svetlosmeđih obloženih tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister (ukupno 21 obložena tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

BAYER D.O.O. BEOGRAD

Omladinskih brigada 88b, Srbija

Proizvođač:

BAYER WEIMAR GMBH & CO.KG

Doebereinerstrasse 20, Weimar, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-00630-22-001 od 11.01.2023.