Concor®AM 5mg+10mg tableta

Lek Concor AM je indikovan za lečenje hipertenzije kao supstituciona terapija kod pacijenata čija je bolest na odgovarajući način kontrolisana pojedinačnim lekovima koji se daju istovremeno i u istim dozama kao u kombinaciji, ali kao odvojene tablete.

Lek Concor AM je indikovan kod pacijenata čiji je krvni pritisak na odgovarajući način kontrolisan davanjem odvojenih monokomponentnih lekova u istim dozama kao i u preporučenoj kombinaciji fiksnih doza.

Doziranje

Preporučena dnevna doza je jedna tableta određene jačine.

Lečenje se ne sme naglo prekinuti jer to može dovesti do privremenog pogoršanja kliničkog stanja. Lečenje

1 od 14

se ne sme naglo prekinuti posebno kod pacijenata sa ishemijskom bolešću srca. Savetuje se postepeno smanjivanje doze.

Pacijenti sa oštećenjem funkcijejetre:

U slučaju oštećene funkcije jetre eliminacija amlodipina može biti produžena. Precizne preporuke za doziranje amlodipina nisu utvrđene kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre. Farmakokinetika amlodipina nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Stoga kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, lek treba davati sa posebnom opreznošću (videti odeljak 4.4).

U slučaju teškog oštećenja funkcije jetre maksimalna dnevna doza bisoprolola ne sme preći 10 mg.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Promene u koncentraciji amlodipina u plazmi nisu povezane sa stepenom oštećenja funkcije bubrega. Amlodipin ne podleže dijalizi(videti odeljak 4.4).

U slučaju teškog oštečenja funkcije bubrega (klirens kreatinina < 20 mL/min) dnevna doza bisoprolola ne sme da pređe 10 mg.

Stariji pacijenti:

Uobičajene doze se mogu davati starijim osobama, međutim, preporučuje se oprez kada se povećava doza (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija:

Bezbednost i efikasnost leka Concor AM kod dece i adolescenata ispod 18 godina nije ustanovljena. Nema raspoloživih podataka.

Način primene

Lek Concor AM treba da se uzima ujutru sa ili bez hrane, bez žvakanja.

Povezano sa amlodipinom:

- teškahipotenzija

- šok (uključujući kardiogenišok)

- opstrukcija ejekcione frakcije leve komore (tj. aortna stenoza visokogstepena)

- hemodinamiski nestabilna srčana insuficijencija posle akutnog infarktamiokarda

Povezano sa bisoprololom:

- akutna srčana insuficijencija ili tokom epizode dekompenzacije srčane insuficijencije koja zahteva intravensku inotropnuterapiju

- kardiogenišok

- AV blok drugog ili trećeg stepena (bezpejsmejkera) - Sick sinus sindrom

- sinoatrijalniblok

- simptomatska bradikardija - simptomatska hipotenzija - teška bronhijalna astma

- teški oblici okluzivne bolesti perifernih arterija i Raynaud-ovogsindroma - nelečeni feohromocitom (videti odeljak4.4)

- metabolička acidoza

Lek Concor AM je kontraindikovan kodpacijenata sa

- preosetljivošću na amlodipin, derivate dihidropiridina, bisoprolol i/ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1

Povezano sa amlodipinom:

2 od 14

Bezbednost i efikasnost amlodipina u hipertenzivnoj krizi nisu utvrđene.

Pacijenti sa insuficijencijom srca

Pacijente sa insuficijencijom srca treba tretirati oprezno. U dugotrajnoj, placebom kontrolisanoj studiji kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (NYHA klase III i IV) učestalost plućnog edema je bila viša kod grupe koja je primala amlodipin nego kod grupekoja je primala placebo(videti odeljak 5.1).

Blokatore kalcijumovih kanala, uključujući amlodipin, treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, pošto mogu povećati rizik od drugih kardiovaskularnih oboljenja i mortaliteta.

Primena kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Poluvreme eliminacije amlodipina je produženo, a vrednosti PIK su povećane kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre; međutim preporuke za doziranje nisu utvrđene. Zbog toga amlodipin treba davati oprezno kod ovih pacijenata. Pacijente sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre treba pažljivo pratiti.

Primena kod starijih pacijenata

Kod starijih osoba savetuje se oprez kada se povećava doza (videti odeljak 5.2).

Primena kod pacijenata sa bubrežnominsuficijencijom

Amlodipin se može davati u uobičajenim dozama kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. Promene u koncentraciji amlodipina u plazmi nisu povezane sa stepenom oštećenja funkcije bubrega. Amlodipin ne podleže dijalizi.

Povezano sa bisoprololom:

Posebno, kod pacijenata sa ishemijskim oboljenjem srca terapija bisoprololom se ne sme naglo prekinuti osim ako nije izričito indikovano, jer to može dovesti do privremenog pogoršanja oboljenja srca (videti odeljak 4.2). Bisoprolol se mora davatisa posebnom oprezom kod pacijenata sa hipertenzijom ili anginom povezanom sa srčanominsuficijencijom.

Bisoprolol se mora koristiti sa oprezom kod:

- diabetes mellitus-a sa izuzetno varirajućom koncentracijomglukoze u krvi; simptomi hipoglikemije (npr. tahikardija, palpitacije ili znojenje) mogu da budumaskirani.

- strogoggladovanja/dijete.

- tokom terapije desenzitizacije. Kao i kod drugih beta-blokatora, bisoprolol može da poveća senzitivnost na alergene i težinu anafilaktičke reakcije. Primena adrenalina ne postiže uvek željeni terapijski efekat u ovimslučajevima.

- AV bloka prvogstepena.

- Prinzmetaloveangine; Primećeni su slučajevi koronarnog vazospazma. Uprkos njegovoj visokoj beta1-selektivnosti, napadi angine ne mogu biti potpuno isključeni kada se bisoprolol daje pacijentima sa Prinzmetalovom anginom.

- okluzivne bolesti perifernih arterija (intenzivnije tegobe mogu da se jave naročito na početku terapije).

- pacijentima sa psorijazom ili anamnezom psorijaze, beta-blokatore (npr. bisoprolol) treba propisati samo nakon pažljive procene odnosa koristi irizika.

- tokom terapije bisoprololom simptomi hipertireoze mogu da buduprikriveni.

- pacijentima sa feohromocitomom, bisoprolol može da se daje jedino nakon prethodnog davanja alfa-blokatora.

- kod pacijenata koji će biti podvrgnuti opštoj anesteziji, beta blokada smanjuje pojavu aritmija i miokardijalne ishemije tokom indukcije anestezije i intubacije, kao i u postoperativnom periodu. Trenutno se preporučuje održavanje beta blokade perioperativno. Anesteziolog treba da bude svestan beta blokade zbog moguće interakcije sa drugim lekovima, koja može dovesti do bradiaritmije, smanjene refleksne tahikardije i smanjene sposobnosti da se kompenzuje gubitakkrvi.

Ukoliko je neophodno da se prekine terapija beta-blokatorima pre operacije, to treba sprovoditi postepeno i da bude ukinuta najmanje 48 sati pre anestezije.

- Iako kardioselektivni (beta 1) beta-blokatori imaju manji uticaj na funkciju pluća u poređenju sa

3 od 14

neselektivnim beta blokatorima, kao i kod svih beta-blokatora, treba izbegavati njihovu primenu kod pacijenata sa opstruktivnim bolestima pluća, osim ukoliko ne postoje klinički opravdani razlozi za

njihovu upotrebu. U tom slučaju, lek Concor AM treba koristiti sa oprezom. Kod bronhijalne astme ili drugih hroničnih opstruktivnih oboljenja pluća, koja mogu da izazovu pojavu simptoma, uporedo je potrebna i terapija bronhodilatatorima. Ponekad može da dođe do povećanja otpora u disajnijm putevima kod pacijenata sa astmom, zbog čega može biti potrebno povećati dozubeta2-agonista.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Interakcije u vezi sa amlodipinom:

Uticaji drugih lekova na amlodipin

- CYP3A4 inhibitori: Istovremena primena snažnih ili umerenih CYP3A4 inhibitora (npr. inhibitori proteaze, kao indinavir, sakvinavir i ritonavir; azolni antimikotici, kao flukonazol i itrakonazol; makrolidi kao eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) mogu dovesti do značajnog povećanja izloženosti amlodipinu što povećava rizik za pojavu hipotenzije. Klinički značaj ovih PK varijacija može biti izražen kodstrarijihpacijenata. Kliničkopraćenje ipodešavanjedozetada mogubitineophodni.

- CYP3A4 induktori: Nakon istovremene primene poznatih induktora CYP3A4, koncentracija amlodipina u plazmi može da varira. Stoga, treba pratiti krvni pritisak i razmotriti regulisanje doze kako tokom, tako i nakon istovremene primene lekova, naročito kod snažnih induktora CYP3A4 (npr. rifampicin, kantarion - Hypericum perforatum)).

Primena amlodipina sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta se ne preporučuje s obzirom da može doći do povećanja bioraspoloživosti, što kod pacijenata može rezultirati pojačanim dejstvom na smanjenje krvnog pritiska.

Dantrolen (infuzija)

Kod životinja uočena je pojava ventrikularne fibrilacije sa smrtnim ishodom i kardiovaskularni kolaps u kombinaciji sa hiperkalemijom nakon primene verapamila i dantrolena intravenski. Zbog rizika od hiperkalemije, preporuka je da se istovremena primena blokatora kalcijumskih kanala (kao što je amlodipin) izbegne kod pacijenata kod kojih se sumnja na malignu hipertermiju ili tokom terapije maligne hipertermije.

Uticaji amlodipina na druge lekove

Hipotenzivno dejstvo amlodipina pojačava smanjenje krvnog pritiska koje izazivaju drugi antihipertenzivi.

Takrolimus

Postoji rizik od povećanja koncentracije takrolimusa u krvi tokom istovremene primene s amlodipinom iako farmakokinetički mehanizam ove interakcije nije potpuno razumljiv. Kako bi se izbegla toksičnost takrolimusa, primena amlodipina kod pacijenata lečenih takrolimusom zahteva praćenje koncentracije takrolimusa u krvi i prilagođavanje doze takrolimusa, po potrebi.

Ciklosporin

Nisu sprovedene kliničke studije interakcije ciklosporina i amlodipina kod zdravih dobrovoljaca niti u drugim populacijama, s izuzetkom pacijenata sa transplantiranim bubregom, gde je uočeno varijabilno povećanje najmanje (trough) koncentracije ciklosporina (prosečno 0% - 40%). Potrebno je razmotriti praćenje koncentracije ciklosporina kod pacijenata kojima je transplantiran bubreg i kod kojih je amlodipin bio uključen u terapiju, jer će možda biti potrebno smanjiti dozuciklosporina.

Simvastatin

Primena višestrukih doza od 10 mg amlodipina sa 80 mg simvastatina dovela je do povećanja izloženosti simvastatinu od 77% u poređenju sa primenom samo simvastatina. Ograničiti dozu simvastatina kod pacijenata na amlodipinu na 20 mg dnevno.

4 od 14

U kliničkim studijama interakcija, amlodipin nije uticao na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

Interakcije u vezi sa bisoprololom: Kombinacije koje se ne preporučuju:

- Antagonisti kalcijuma tipa verapamila i u manjoj meri tipa diltiazema: negativan uticaj na kontraktilnost, atrioventrikularnu provodljivost i krvni pritisak. Intravensko davanje verapamila pacijentima koji se leče beta-blokatorima može dovesti do izražajne hipotenzije i atrioventrikularnogbloka.

- Antihipertenzivi centralnog dejstva kao što su klonidin, metildopa, moksonodin, rilmenidin: uporedo davanje antihipertenziva centralnog dejstva može dovesti do usporenja srčanog ritma i udarnog volumena i do vazodilatacije. Nagli prekid terapije, posebno pred završetak beta blokade može da poveća rizik od povratne „reboundhipertenzije“.

Kombinacije kod kojih je potreban poseban oprez:

- Antagonisti kalcijuma dihidropiridinskog tipa kao što je nifedipin: istovremena primena može povećatirizikodnastanka hipotenzije.Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ne može se isključiti rizik od daljeg pogoršanja funkcije ventrikularnekomore.

- Klasa I antiaritmika (npr. dizopiramid, hinidin, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon): dejstvo na vreme atrioventrikularne provodljivostii negativan inotropniefekat mogu biti pojačani.

- Klasa III antiaritmika (npr. amjodaron): dejstvo na vreme atrioventrikularne provodljivosti može biti pojačano.

- Parasimpatomimetici: Istovremena upotreba sa bisprololom može produžitivreme atrioventrikularne provodljivosti i tako povećati rizik odbradikardije.

- Topikalna primena preparata koji sadrže beta-blokatore (npr. kapi za oči u terapiji glaukoma): mogu da pojačaju sistemskodejstvobisoprolola.

- Insulin i oralni antidijabetici: istovremena upotreba pojačava hipoglikemijskodejstvo. Blokada beta- adrenoreceptora može da prikrije simptomehipoglikemije.

- Anestetici: u kombinaciji sa bisoprololom refleksna tahikardija može biti umanjena i time rizik od hipotenzije može biti povećan (za više informacija o opštim anesteticima vidite odeljak4.4).

- Glikozidi digitalisa: Istovremena upotreba sa bisoprololom može dovesti do usporenja srčanog ritma, ili produženja atrioventrikularnog vremenasporovođenja.

- Nestreroidniantiinflamatornilekovi(NSAIL):NSAILsmogusmanjitihipotenzivnodejstvo bisoprolola.

- Beta-simpatomimetici(npr.izoprenalin,dobutamin):Kombinacijasabisoprololom možesmanjiti dejstvo oba leka.

- Simpatomimetici koji aktiviraju i beta- i alfa- adrenoreceptore (npr. noradrenalin, adrenalin): Kombinacija sa bisoprololom može demaskirati vazokonstriktorska dejstva ovih lekova koji se odvijaju preko alfa-adrenoceptora što dovodi do povećanja arterijskog pritiska. Ovakve interakcije su češće kod neselektivnihbeta-blokatora.

- Istovremena primena antihipertenzivnih lekova kao i drugih lekova koji imaju potencijal da smanje krvni pritisak(npr.tricikličniantidepresivi,barbiturati,fenotiazini) mogupovećatirizikod nastanka hipotenzije.

5 od 14

Obratiti pažnju pri istovremenoj administraciji sledećih lekova:

- Meflokin: Povećan rizik od nastanka bradikardije.

- Inhibitori monoaminooksidaze (izuzev MAO-B inhibitora): povećan hipotenzivni uticajbeta-blokatora, ali i rizik od hipertenzivnekrize.

Trudnoća

Bisoprolol ispoljava farmakološko dejstvo koje može imati štetno dejstvo na trudnoću i/ili fetus/novorođenče. Generalno, beta-blokatori smanjuju prokrvljenost placente koja se dovodi u vezu sa zaostalim razvojem, intrauterinom smrću, abortusom ili prevremenim porođajem. Neželjena dejstva (npr. hipoglikemija i bradikardija) mogu da se dogode i kod fetusa i kod novorođenčeta. Ukoliko je terapija beta-blokatorima neophodna, poželjna je primena selektivnih beta1 adrenergičkih blokatora

Bezbednost amlodipina u trudnoći kod ljudi nije utvrđena.

U studijama na životinjama, zabeležena je reproduktivna toksičnost kod primene visokih doza (videti odeljak5.3).

Lek Concor AM ne treba da se koristiti tokom trudnoće sem ukoliko to nije neophodno. Ukoliko se terapija lekom Concor AM smatra neophodnom treba pratiti uteroplacentalni protok krvi i razvoj fetusa. U slučaju štetnog dejstva na trudnoću ili na fetus treba razmotriti alternativnu terapiju. Novorođenče treba pažljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se mogu očekivati u prva 3 dana po rođenju.

Dojenje

Nije poznato da li se bisoprolol izlučuje u majčino mleko. Amlodipin se izlučuje u majčino mleko. Udeo doze koju uzme majka, a koju dobije novorođenče je procenjen kroz interkvartilni raspon koji je iznosio 3 – 7%, i sa maksimalnih 15%. Zato se dojenje ne savetuje tokom primene leka Concor AM.

Plodnost

Nema podataka u vezi uticaja na plodnost kod ljudi za datu kombinaciju lekova. Reverzibilne biohemijske promene u spermi su prijavljene kod pojedinih pacijenata na terpaiji sa blokatorima kalcijumskih kanala, ipak klinički podaci u vezi potencijalnog uticaja amlodipina na plodnost su nedovoljni. U jednoj studiji na pacovima, prijavljeni su neželjeni događaji povezani sa plodnošću kod muškaraca (videti odeljak 5.3). Bisoprolol nije imao uticaja na plodnosti ili reproduktivnu sposobnost u studijama na životinjama (videti odeljak 5.3).

Amlodipin ima mali ili umeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Ako se tokom lečenja jave vrtoglavica, glavobolja, iscrpljenost ili mučnina, sposobnost reagovanja može biti poremećena. U studiji kodpacijenata sa koronarnom bolešću bisoprolol nije uticao na sposobnost upravljanja vozilima. Međutim, u zavisnosti od individualne reakcije na lek, ne treba isključiti uticaj leka na sposobnost potrebnu za vožnju ili na rukovanje mašinama.

Ovo treba uzeti u obzir pogotovo na početku terapije i nakon promene leka, kao i u kombinaciji sa alkoholom.

Neželjena dejstva uočena tokom odvojenog uzimanja aktivnih komponenti leka prikazana su prema sledećoj učestalostipojavljivanja:

Veoma često (≥ 1/10) Često (≥ 1/100 do< 1/10)

6 od 14

Povremeno (≥ 1/1 000 do < 1/100)

Retko (≥ 1/10000 do< 1/1000)

Veoma retko (< 1/10000)

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka)

Amlodipin:

Najčešća prijavljivana neželjena dejstva tokom terapije su bila: pospanost, vrtoglavica, glavobolja, palpitacije, naleti vrućine, abdominalni bol, mučnina, oticanje gležnjeva, edem i pojačan umor.

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Veoma retko: Leukopenija,trombocitopenija

Poremećaji imunskog sistema: Veoma retko: Alergijskereakcije

Poremećaji metabolizma i ishrane: Veoma retko: Hiperglikemija

Psihijatrijski poremećaji:

Povremeno: Retko:

Depresija, promena raspoloženja (uključujući anksioznost), insomnija Konfuzija

Poremećaji nervnog sistema:

Često: Pospanost, vrtoglavica, glavobolja, (naročito na početku lečenja) Povremeno: Tremor, disgeuzija, sinkopa, hipoestezija, parestezija,

Veoma retko: Hipertonija, perifernaneuropatija

Poremećaji oka:

Često: Poremećaji vida (uključujućidiplopiju)

Poremećaji uha i labirinta: Povremeno: Tinitus

Kardiološkiporemećaji:

Često: Povremeno:

Palpitacije

Aritmija (uključujući bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju i

atrijalnu fibrilaciju)

Veoma retko: Infarkt miokarda

Vaskularni poremećaji:

Često: Povremeno: Veoma retko:

Naleticrvenila Hipotenzija Vaskulitis

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Često: Povremeno:

Dispneja Kašalj, rinitis

Gastrointestinalniporemećaji:

Često: konstipaciju) Povremeno: Veoma retko:

Abdominalni bol, nauzeja, dispepsija, promene u pražnjenju creva (uključujući dijareju i

Povraćanje, suva usta

Pankreatitis, gastritis, hiperplazija gingiva

7 od 14

Hepatobilijarni poremećaji:

Veoma retko: Hepatitis, žutica*, povećane vrednosti enzima jetre*

Poremećaji kože i potkožnogtkiva:

Povremeno: Veoma retko:

Alopecija, purpura, depigmentacija kože, hiperhidroza, pruritus, osip, egzantem, urtikarija Angioedem, eritema multiforme, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom,

Quincke-ov edem, fotosenzitivnost

Nepoznato: Toksična epidermalna nekroliza

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:

Često: Povremeno:

Oticanje zglobova, grčevi u mišićima, Artralgija, mijalgija, bol u leđima

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:

Povremeno: Poremećaj mokrenja, nokturija, učestalomokrenje

Poremećaji reproduktivnog sistema idojki: Povremeno: Erektilna disfunkcija,ginekomastija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:

Veoma često: Često: Povremeno:

Ispitivanja: Povremeno:

Edem

Umor, astenija

Bol u grudima, bol,malaksalost

Povećanje telesne mase, gubitak telesnemase

*U većini slučajeva sa holestazom

Zabeleženi su izolovani slučajevi ekstrapiramidalnog sindroma.

Bisoprolol

Poremećaji metabolizma i ishrane Retko: Povećane vrednostitriglicerida

Psihijatrijski poremećaji:

Povremeno:

Retko:

Depresija, poremećaji sna

Noćne more,halucinacije

Poremećaji nervnog sistema:

Često: Vrtoglavica**,glavobolja** Retko: Sinkopa

Poremećaji oka:

Retko: sočiva)

Veoma retko:

Smanjeno stvaranje suza (uzeti u obzir kod pacijenata koji nose kontaktna

Konjunktivitis

Poremećaj uha i labirinta: Retko: Poremećajsluha

Kardiološki poremećaji:

Povremeno: Poremećaji AV provodljivosti, pogoršanje postojeće insuficijencije srca,bradikardija

8 od 14

Vaskularni poremećaji:

Često: Povremeno:

Osećaj hladnoće i trnjenja uekstremitetima Hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Povremeno: Bronhospazam kod pacijenata sa bronhijalnom astmom ili opstruktivnom bolešću pluća uanamnezi

Retko: Alergijskirinitis

Gastrointestinalni poremećaji:

Često: Gastrointestinalne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, dijareja,konstipacija

Hepatobilijarni poremećaji: Retko: Hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Retko: Reakcije preosetljivosti kao što su svrab, crvenilo,osip

Veoma retko: Alopecija. Beta-blokatori mogu da aktiviraju psorijazu, pogoršaju stanje ili dovedu do psorijaziformnog osipa.

Poremećaji mišićno-skeletnog sistema i vezivnog tkiva: Povremeno: Mišićna slabost igrčevi

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki: Retko: Erektilna disfunkcija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene:

Često:

Povremeno:

Umor**

Astenija (iscrpljenost)**

Ispitivanja:

Retko: Povećane vrednosti enzimi jetre (ALT, AST)

**Ovi simptomi se naročito javljaju na početku terapije. Blagi su i obično nestanu 1 do 2 nedelje nakon početka terapije.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Amlodipin:

9 od 14

Podaci o namernom predoziranju kod ljudi su ograničeni.

Simptomi

Raspoloživi podaci ukazuju da predoziranje može dovesti do izrazite periferne vazodilatacije i moguće refleksne tahikardije. Zabeležena je značajna i verovatno produžena sistemska hipotenzija uključujući šok sa smrtnimishodom.

U retkim slučajevima, kao posledica predoziranja amlodipinom, prijavljen je nekardiogeni plućni edem, koji može biti sa odloženim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i koji zahteva podršku disanju. Rane mere oživljavanja (uključujući preopterećenje tečnošću) koje se sprovode radi održavanja perfuzije i srčanog minutnog volumena mogu biti precipitirajući faktori.

Lečenje

Klinički značajna hipotenzija usled predoziranja amlodipinom zahteva aktivnu kardiovaskularnu podršku uključujući učestalo praćenje srčane i respiratorne funkcije, podizanje ekstremiteta i praćenje cirkulišućeg volumena tečnosti i volumena izlučene mokraće.

Ukoliko ne postoje kontraindikacije, primena vazokonstriktora može biti od pomoći u očuvanju vaskularnog tonusa i krvnog pritiska. Intravenska primena kalcijum-glukonata može biti od koristi u sprečavanju efekata blokade kalcijumskih kanala.

Gastrična lavaža može biti od pomoći u nekim slučajevima. Kod zdravih dobrovoljaca davanje aktivnog uglja unutar 2 sata od uzimanja 10 mg amlodipina je smanjilo resorpcijuamlodipina.

Imajući u vidu da se amlodipin u velikoj meri vezuje za proteine, malo je verovatno da dijaliza može biti od pomoći.

Bisoprolol:

Simptomi

Najčešći znaci predoziranja beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna srčana insufucijencija i hipoglikemija. Do danas je prijavljeno nekoliko slučajeva predoziranja bisoprololom kod pacijenata sa hipertenzijom i/ili koronarnom srčanom bolešću. Kod ovih pacijenta javila se bradikardija i hipotenzija. Svi pacijenti su se oporavili. Postoje široke interindividualne varijacije u osetljivosti i na pojedinačne visoke doze bisoprolola, pri čemu su srčani bolesnici očigledno mnogo osetljiviji na efekte bisoprolola.

Lečenje

U načelu, ukoliko dođe do predoziranja, terapiju bisoprololom treba obustaviti i započeti suportivnu i simptomatsku terapiju. Ograničeni podaci ukazuju da se bisoprolol teško može ukloniti dijalizom.

Na osnovu očekivanih farmakoloških dejstava i preporuka za druge beta-blokatore, sledeće opšte mere treba da budu preduzete ukoliko to klinička slika zahteva.

Bradikardija: Intravenski primeniti atropin. Ukoliko je odgovor neadekvatan, treba dati sa oprezom izoprenalin ili drugi agens sa pozitivnim hronotropnim osobinama. U izvesnim slučajevima može biti neophodna implementacija transvenskog pejsmejkera.

Hipotenzija: Intravenska zamena tečnosti i primena vazopresora. Intravenska primena glukagona takođe može biti odkoristi.

AV blok (drugog ili trećeg stepena): Pacijente treba pažljivo pratiti i lečiti infuzijom izoprenalina ili ukoliko je neophodno, privremeno može da se implantira pejsmejker.

Akutno pogoršanje srčane insuficijencije: Intravenski primeniti diuretike, pozitivne inotropne agense kao i vazodilatatore.

Bronhospazam: Treba dati bronhodilatatorsku terapiju poput izoprenalina, beta2-simpatomimetika i/ili aminofilin.

Hipoglikemija: Intravenska primena glukoze.

10 od 14

Farmakoterapijska grupa: blokatori beta adrenergičkih receptora; selektivni beta adrenergički blokatori i drugi antihipertenzivi

ATC šifra: C07FB07

Mehanizam dejstvaamlodipina:

Amlodipin je inhibitor influksa kalcijumovih jona iz grupe dihidropiridina (spori blokator kanala ili antagonist kalcijumovih jona) i inhibira transmembranski influks kalcijumovih jona u srčani mišić i vaskularne glatke mišiće. Mehanizam antihipertenzivnog efekta se sastoji u direktnom relaksirajućem delovanju na vaskularnu glatku muskulaturu. Precizan mehanizam, preko kojeg amlodipin ublažava anginu nije u potpunosti utvrđen, ali amlodipin smanjuje ukupnu ishemiju na sledeća dva načina:

1) Amlodipin širi periferne arteriole i na taj način smanjuje ukupni periferni otpor (afterload) protiv koga srce radi. S obzirom da srčana frekvenca ostaje stabilna, ovo rasterećenje srca redukuje potrošnju energije miokarda i potrebe za kiseonikom.

2) Mehanizam dejstva amlodipina takođe verovatno uključuje dilataciju glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola, ishemijskih i neishemijskih delova. Ova dilatacija povećava oksigenaciju miokarda kod pacijenata sa spazmomkoronarnih arterija (Prinzmetalova ili varijantna anginapektoris).

Farmakodinamskodejstvo:

Kod pacijenata sa hipertenzijom, jedna doza dnevno obezbeđuje klinički značajnu redukciju krvnog pritiska kako u ležećem tako i u stojećem stavu u toku 24-satnog intervala. Zbog sporog nastupa dejstva, primena amlodipina nije praćena akutnom hipertenzijom.

Kod pacijenata sa anginom pektoris, jednodnevna doza amlodipina produžava vreme ukupnog fizičkog napora, vreme do pojave anginoznog bola i vreme do depresije S-T segmenta za 1 mm i snižava frekvenciju anginoznih napada i potrošnju tabletanitroglicerina.

Nije utvrđena povezanost amlodipina ni sa jednim metaboličkim neželjenim dejstvom ili promenama koncentracije lipida u plazmi, pa je prikladan za upotrebu kod pacijenata sa astmom, dijabetesom igihtom.

Mehanizam dejstva bisoprolola:

Bisoprolol je visoko selektivan beta1-adrenergički blokator bez intrinzičkih stimulišućih aktivnosti i bez relevantnih stabilišućih membranskih aktivnosti. Jedino pokazuje nizak afinitet za beta2-receptore glatkih bronhijalnih mišića i krvnih sudova kao i za beta2-receptore metaboličke regulacije. Zbog toga se od bisoprolola u načelu ne očekuje da utiče na otpor vazdušnih puteva i beta2-posredovane metaboličke efekte. Beta1-selektivnost bisoprolola izlazi van terapeutskog doznog opsega. Bisoprolol nema izražen negativni inotropni efekat.

Bisoprolol dostiže svoje maksimalno dejstvo 3-4 sata posle oralne administracije. Kao rezultat njegovog poluvremena eliminacije od 10 do 12 sati bisoprolol ima 24-satno dejstvo kada se daje jednom dnevno. Generalno, maksimalnoantihipertenzivnodejstvobisoprolol postiže posle 2 nedeljeterapije.

Kod akutne terapije pacijenata sa koronarnom srčanom bolešću bez hronične srčane insuficijencije, bisoprolol usporava srčani ritam i smanjuje udarni volumen što dovodi do smanjenja ejekcione frakcije i potrošnje kiseonika. Dugotrajna primena smanjuje inicijalno povećan periferniotpor.

Smanjenje aktivnosti renina u plazmi se takođe smatra mehanizmom antihipertenzivnog dejstva beta-blokatora.

Farmakodinamskodejstvokombinacije bisoprolol i amlodipin:

Ova kombinacija omogućava povećanje antihipertenzivne i antianginozne efikasnosti komplementarnim mehanizmom dva aktivna jedinjenja: vazoselektivnim dejstvomamlodipina blokiranjem kalcijumovih kanala (snižava se periferni otpor) i kardioselektivnim dejstvom beta-blokatora bisoprolola (snižava minutni volumen).

Amlodipin:

Resorpcija, distribucija, vezivanje proteina

Posle oralne primene terapijskih doza, amlodipin se dobro resorbovao sa maksimalnim koncentracijama u plazmi6-12 sati posle uzimanja doze. Procenjeno je da je apsolutna biološka raspoloživost između 64 i80%. Volumen distribucije je približno 21 L/kg. In vitro studije su pokazale da je približno 97,5% cirkulišućeg

11 od 14

amlodipina vezano za proteine plazme.

Bioraspoloživost amlodipina nije povezana sa unosom hrane.

Biotransformacija/eliminacija

Terminalno poluvreme eliminacije iz plazme je oko 35-50 sati i u skladu je sa doziranjem jednom dnevno. Amlodipin se ekstenzivno metaboliše u jetri do inaktivnih metabolita sa 10% roditeljske komponente i 60% metabolita koji se ekskretujuurinom.

Oštećenje funkcije jetre

Postoje veoma ograničeni podaci u vezi primene amlodipina kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Pacijenti sa insuficijencijom jetre imaju smanjen klirens amlodipina koji rezultuje u dužem poluvremenu eliminacije i povećanim PIK približno 40-60%.

Starijipacijenti

Vreme dostizanja maksimalne koncentracije amlodipina u plazmi je slično kod starijih i mlađih osoba. Kod starijih osoba klirens amlodipina ima tendenciju opadanja što rezultuje povećanjem PIK i poluvremenom eliminacije. Kao što se i očekivalo u studiji starosne grupe došlo je do povećanje PIK i poluvremena eliminacije kod pacijenata sa zastojnom srčanom insuficijencijom.

Bisoprolol: Resorpcija:

Bisoprolol se resorbuje skoro u potpunosti (> 90%) iz gastrointestinalnog trakta. Zbog veoma malog efekta prvog prolaza (oko 10%), njegova apsolutna biološka raspoloživost iznosi približno 90% posle oralne administracije.

Distribucija:

Volumen distribucije iznosi 3,5 L/kg. Vezivanje bisoprolola za proteine plazme iznosi oko 30%.

Biotransformacija/eliminacija:

Bisoprolol se eliminiše iz organizma na dva načina: 50% se metaboliše u neaktivne metabolite u jetri, koji se izlučuju putem bubrega. Preostalih 50% se izlučuje putem bubrega u nemetabolisanom obliku. Kako se eliminacija podjednako vrši i putem jetre i putem bubrega, u načelu nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Ukupni klirens je oko 15 L/h.

Poluvreme eliminacije leka iz plazme je 10-12 časova. Bisoprolol ima linearnu, starosno-nezavisnu kinetiku.

Fiksna kombinacija

Studije o farmakokinetičkoj interakciji između dve aktivne supstanceleka pokazale su da takve interakcije nepostoje.

Povezano sa amlodipinom:

Reproduktivna toksičnost:

Reproduktivne studije na pacovima i miševima pokazuju odlaganje datuma okota, produženo trajanje okota i smanjeno preživljavanje mladunaca pri dozama koje su približno 50 puta veće od maksimalne preporučene doze kod ljudi izražene u mg/kg.

Uticaj na plodnost:

Nije bilo uticaja na plodnost kod pacova tretiranih amlodipinom (mužjaci tokom 64 dana i ženke tokom 14 dana pre parenja) dozom od 10 mg/kg/dan (8 puta* veća od maksimalno preporučene doze za ljude od 10 mg/dan izraženo na mg/m2). U drugoj studiji na pacovima u kojoj su pacovi mužjaci tretirani amplodipin besilatom u toku 30 dana, dozom koja je komparabilna dozi koja se koristi kod ljudi prema mg/kg, utvrđeno je da dolazi do smanjenja koncentracije folikulostimulišećeg hormona i testosterona u plazmi, kao i smanjenja gustine sperme i broja zrelih spermatozoida i Sertolijevih ćelija.

12 od 14

Kancerogenost, mutagenost:

Kod pacova i miševa tretiranih amlodipinom kroz ishranu tokom dve godine, pri koncentracijama izračunatim da obezbeđuju dnevnu dozu od 0,5, 1,25, i 2,5 mg/kg/dan, nije evidentirano kancerogeno dejstvo leka. Najveća doza (za miša, i za pacova dvostruko* od maksimalno preporučene kliničke doze od 10 mg izraženo na mg/m2) je blizu maksimalno dozvoljene doze za miševe, ali ne i za pacove. Ispitivanje nije pokazalo postojanje efekata leka na genima ni na nivouhromozoma.

*Računato prema telesnoj masipacijenta od 50 kg.

Povezano sa bisoprololom:

Pretklinički podaci nisu pokazali poseban rizik za ljude na osnovu uobičajenih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti pri ponovljenom doziranju, genotoksičnosti, karcinogenosti i reproduktivne toksičnosti. U ispitivanjima reproduktivne toksičnosti bisoprolol nije imao uticaja na plodnost, ni na reproduktivnusposobnost.

Kao i kod drugih beta-blokatora, visoke doze bisoprolola deluju toksično kako kod majki (smanjen unos hrane i gubitak težine) tako i na embrion/fetus (povećana incidenca resorpcije, manja telesna masa mladunčeta na rođenju, zastoj u fizičkom razvoju), ali bez teratogenosti.

Silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat

Natrijum-skrobglikolat (tip A) Celuloza, mikrokristalna

Nijeprimenljivo.

5 godina

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister sa 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Concor AM lek je namenjen za lečenje visokog pritiska kao supstituciona terapija kod pacijenata sa hipertenzijom koja je na odgovarajući način lečena pojedinačnim lekovima, istovremeno davanim u istim dozama kao u kombinaciji, ali kao odvojene tablete.

Lek Concor AM ne smete uzimati:

• ukoliko ste alergični preosetljivi na aktivne supstance (amlodipin, bisoprolol), derivate dihidropiridina ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka navedenih u odeljku 6)
• ukoliko imate ozbiljno suženje aortalnog ušća (na primer visok stepen aortne stenoze);
• ukoliko imate akutnu srčanu insuficijenciju, nestabilnu srčanu insuficijenciju posle akutnog infarkta miokarda ili srčanu insuficijenciju koja zahteva intravensku terapiju lekovima koji povećavaju kontraktilnost srca;
• ukoliko imate kardiogeni šok usled poremećaja srčane funkcije (u takvim slučajevima krvni pritisak je ekstremno nizak i cirkulacija je blizu kolapsa);
• ukoliko imate oboljenje srca koje se karakteriše veoma usporenom ili nepravilnom srčanom radnjom
• (AV blok drugog ili terćeg stepena, sinoatrijalni blok, sick sinus sindrom);
• ukoliko imate izuzetno nizak krvni pritisak
• u slučaju sporih otkucaja srca
• ukoliko imate tešku bronhijalnu astmu;
• u sklučaju teške periferne arterijske bolesti;
• u sklučaju da imate Raynaud-ov sindrom, vaskularni spazam prstiju ekstremiteta koji dovodi do trnjenja, peckanja i promene boje nakon izloženosti hladnoći;
• u sklučaju da imate nelečeni feohromocitom, redak tumor srži nadbubrežne žlezde;
• u slučaju da imate metaboličku acidozu, što je stanje u kome ima previše kiseline u krvi

Ukoliko mislite da se bilo koji od navedenih slučajeva odnosi na Vaše stanje porazgovarajte sa Vašim lekarom o uzimanju ovog leka

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Concor AM.

Lek Concor AM se primenjuje uz poseban oprez kod sledećih stanja. Stoga ukoliko se neko od sledećih stanja odnosi na Vas , obavestite Vašeg lekara o tome:

• starije životno doba;
• srčana insuficijencija;
• šećerna bolest sa izrazito varirajućim nivoom glukoze u krvi;
• stroga dijeta;
• uporedni antialergijski (desenzitizacija) tretman (npr. prevencija alergijskog rinitisa);
• blagi poremećaji sprovođenja impulsa iz pretkomore u komore (AV blok I stepena);
• određena srčana oboljenja kao što su poremećaj srčanog ritma ili jak bol u grudima pri mirovanju (Prinzmetalova angina)
• vaskularno obolenje krvnih sudova ekstremiteta koje se karakteriše slabijom cirkulacijom krvi;
• psorijaza (pojava zadebljanja na koži koja se perutaju);
• hipertireoza (oboljenje štitaste žlezde);
• oboljenje jetre ili bubrega;
• lečeni feohromocitom (redak tumor srži nadbubrežne žlezde);
• bronhijalna astma, ili druga opstruktivna oboljenja pluća;
• ukoliko imate zakazanu hiruršku intervenciju, obavestite anesteziologa da uzimate lek Concor AM tablete;

Vaš lekar može smatrati da je potrebno da se odredi poseban tretman (na primer dodatna terapija), ukoliko postoji bilo koje od navedenih stanja.

Deca i adolescenti

Lek Concor AM se ne preporučuje kod dece ispod 18 godina zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti.

Drugi lekovi i Concor AM

Obavestite Vašeg lekaraili farmaceuta ukoliko uzimate donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Terapijski i sporedni efekti leka mogu se izmeniti istovremenim davanjem drugih lekovima. Interakcija se može pojaviti, čak iako je drugi lek uzet pre kratkog vremena.

Istovremena davanje sledećih lekova sa lekom Concor AM se ne preporučuje:

Verapamil i blokatori kalcijumovih kanala tipa diltiazema: Ovi lekovi se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska i hronične stabilne angine pektoris.

Centralno delujući antihipertenzivi (nprr: klonidin, metildopa, moksonodin, rilmenidin): Nemojte prestati da uzimate ove lekove, bez prethodno obavljene konsultacije sa Vašim lekarom.

Sledeći lekovi mogu da se koriste u kombinaciji sa lekom Concor AM, u određenim okolnostima i pod lekarskom kontrolom:

Određeni antiaritmici (kvinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon i amjodaron). Ovi lekovi se koriste u terapiji nepravilnog ili neuobičajenog srčanog rada

Topikalna upotreba beta-blokatora (npr. u sastavu kapi za oči za lečenje glaukoma)

Parasimpatikomimetici. Ovi lekovi se koriste da potenciraju funkciju glatke muskulature u bolestima želuca, creva, bešike i kod glaukoma.

Insulin i oralni antidijabetici, lekovi koji snižavaju nivo glukoze u krvi.

Hipnotici, anestetici.

Srčani glikozidi (digitalis), lekovi koji se koriste u lečenju srčane insuficijencije (srčane slabosti).

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIDs). Ovi lekovi se mogu primenjivati u lečenju zapaljenja zglobova, bola ili artritisa.

Simpatikomimetici (npr. izoprenalin, dobutamin, noradrenalin, adrenalin). Ovi lekovi se koriste u lečenju ozbiljnih poremećaja krvotoka u hitnim slučajevima.

Bilo koji lek, koji može da smanji krvni pritisak kao željeno ili neželjeno dejstvo (npr. antihipertenzivi, triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotijazini).

Takrolimus, lek koji utiče na rad imunskog sistema.

Ciklosporin, imunosupresiv.

Dantrolen, infuzija koja se koristi kod izuzetno velikih odstupanja telesne temperature.

Simvastatin, lek za smanjenje vrednosti holesterola.

Istovremeno davanje sledećih lekova sa lekom Concor AM treba razmotriti:

Meflokvin, koji se koristi za prevenciju malarije.

Inhibitori monoamino-oksidaze (MAO) koji se koriste za lečenje depresije (izuzev MAO-B inhibitora). Lekovi koji utiču na metabolizam amlodipina npr:

• ketokonazol, itrakonazol (lekovi za lečenje gljivičnih infekcija-antimikotici),
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antiobiotici),
• ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv., inhibitori proteaze koji se koriste u treapiji HIV-a),
• kantarion.

Uzimanje leka Concor AM sa hranom, pićima i alkoholom

Alkohol može da potencira hipotenzivni efekat leka.

Pacijenti koji uzimaju amlodipin ne smeju konzumirati sok od grepfruta i grejpfrut jer može da se poveća koncentracija aktivnog sastojka amlodipina i da dodje do nepredvidivo velikog sniženja krvnog pritiska.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Trudnoća

Imajući u vidu da nema odgovarajućeg kliničkog iskustva u vezi sa primenom kod žena koje su trudne lek se može dati samo posle pažljivog razmatranja odnosa rizika i koristi od strane lekara, zbog toga nemojte propustiti da obavestite Vašeg lekara o tome da ste možda u drugom stanju ili da planirate da imate bebu.

U slučaju uzimanja leka u trudnoći, potrebno je pažljivo pratiti stanje fetusa i novorođenčeta.

Dojenje

Dokazano je da se amlodipin u malim količinama izlučuje u majčino mleko. Ne preporučuje se upotreba leka Concor AM tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Concor AM može uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, uzrokujući vrtoglavicu, glavobolje, iscrpljenost ili mučninu – naročito na početku Vaše terapije ili tokom promene terapije, kao i kada uzimate alkohol – zbog toga lekar odlučuje individualno sa kojom dozom možete da upravljate motornim vozilom ili rukujete mašinama.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako je navedeno u ovom uputstvu ili kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je: jedna tableta propisane jačine leka.

Obično nema potrebe za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog obolenja jetre i bubrega. Kod teških oblika obolenja jetre i bubrega doze mogu biti promenjene.

Starije osobe

Nema potrebe prilagođavati dozu kod starijih osoba, međutim, potreban je oprez prilikom povećavanja doze. Način primene

Lek Concor AM treba uzimati ujutru sa ili bez hrane sa malo tečnosti, bez žvakanja.

Podeona linija služi samo da Vam olakša lomljene tablete, ukoliko imate poteškoća da je progutate celu. Ukoliko osećate da je doza leka Concor AM prejaka ili preslaba, konsultujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ako ste uzeli više leka Concor AM nego što je trebalo

Ukoliko ste uzeli više leka Concor AM nego što treba, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Concor AM

Pokušajte da nadoknadite propuštenu dozu čim možete. Ako je već vreme da uzmete sledeću dozu, nemojte uzimati duplu dozu da biste nadoknadili preskočenu dozu, jer ne možete nadoknaditi zaboravljenu dozu leka ali možete sebe izložiti riziku predoziranja.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Concor AM

Nemojte naglo prekidati uzimanje leka, ili menjati preporučenu dozu pre nego se konsultujete sa Vašim lekarom, jer se srčano obolenje može privremeno pogoršati. Lečenje ne sme biti prekinuto naglo naročito kod pacijenata sa koronarnim obolenjem srca. Ukoliko je prekid terapije neophodan, doza leka se morati smanjivati postepeno.

Ukoliko imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Odmah se obratite svom lekaru ukoliko Vam se jave neka od dole navedenih neželjenih dejstava nakon uzimanja ovog leka:

• Teške reakcije na koži, uključujući intenzivan osip na koži, crvenilo kože po celom telu, težak svrab, plikove, ljušćenje i otok kože, zapaljenje mukoznih membrana (Stevens-Johnson – ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza) ili druge alergijske reakcije.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): Otoci

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

Glavobolja, vrtoglavica, pospanost (naročito na početku lečenja), palpitacije (subjektivni osećaj lupanja srca), crvenilo, abdominalni bol, otok gležnja, iscrpljenost, astenija, osećaj hladnoće i trnjenja u ekstremitetima, gastrointestinalne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, poremećaj rada debelog creva, proliv, otežano pražnjenje creva, dispepsija, poremećaji vida (uključujući diplopiju-pojava duplih slika), grčenje mišića, otežano disanje.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

Nesanica, promene raspoloženja (uključujući anksioznost), depresija, trenutni kratkotrajni gubitak svesti (sinkopa), hipoestezija, parestezija, poremećaj osećaja čula ukusa (disgezija), nevoljno podrhtavanje tela (tremor), tinitus, znatno smanjenje krvnog pritiska (hipotenzija), rinitis, kašalj, suvoća usta, gubitak kose (alopecija), mala krvarenja u koži i sluzokoži (purpura), gubitak pigmenta, pojačano znojenje, svrab, osip, egzantem, urtikarija, artralgija, mialgija, bolovi u leđima, buđenje iz sna zbog učestalog mokrenje (nokturija), poremećaj mokrenja, učestala potreba za mokrenjem, impotencija, uvećanje grudi kod muškaraca, bol u grudima, bol, malaksalost, povećanje telesne mase, gubitak telesne mase, poremećaji sna, poremećaj srčanog rada, pogoršanje osnovnog srčanog obolenja, srčane aritmije, usporen srčani rad (manje

od 50 otkucaja u minutu), nizak krvni pritisak, brohnospazam kod pacijenata sa bronhijalnom astmom ili istorijom opstruktivne bolesti pluća, mišična slabost.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

Stanje konfuzija, povećane vrednosti triglicerida, noćne more, poremećaj percepcije bez odgovarajuće objektivne stimulacije, slično stvarnom osećaju (halucinacije), smanjeno lučenja suza (morate uzeti u obzir nošenje kontaktnih sočiva), poremećaj sluha, alergijski rinitis, hepatitis, hipersenzitivne reakcije kao što su svrab, crvenilo, osip, povećane vrednosti enzima jetre.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): Sniženje broja belih krvnih zrnaca i trombocita, alergijske reakcije, povećane vrednosti šećera u krvi, hipertonija, oštećenje nervnih završetaka (periferna neuropatija), srčani napad, zapaljenje malih krvnih sudova (vaskulitis), zapaljenje sluzokože želuca (gastritis), uvećanje (hiperplazija) gingive, zapaljenje gušterače (pankreatitis), žutica, akutni otok kože ili sluzokože uključujući najčešće očne kapke, usne, zglobove, genitalije, glasne žice, ždrelo i jezik (angioedem), ozbiljna zapaljenja kože ili sluzokože sa crvenim plikovima-(eritema multiforme), generalizovani eritem i ljušćenje kože (eksfolijativni dermatitis), ozbiljne vezikulozne lezije kože i sluzokože usta, genitalnog i analnog predela sa groznicom, bolnim grlom i malaksološću (Stevens-Johnson-ov sindrom), preosetljivost na sunčevu svetlost (fotosenzitivnost), konjunktivitis, lekovi sa sličnim mehanizmom delovanja kao bisoprolol (aktivna supstanca leka) mogu izazvati ili pogoršati psorijazu (hronično obolenje kože sa crvenim naslagama-pločama koje svrbe) ili izazvati promene kože koje liče na psorijazu, poremećaje koje uključuju nevoljno podrhtavanje tela, mišićne rigidnosti i kontrakcija, tremor (ekstrapiramidalni sindrom).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Concor AM posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon („Važi do“). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30 ºC. Čuvati lek u originalnom pakovanju radi zaštite od dnevnog svetla. Nemojte koristiti lek Concor AM ukoliko primetite vidljive znake (promena boje) kvarenja leka.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Concor AM

Aktivne supstance su:

bisoprolol/amlodipin 5 mg/5 mg tablete

5 mg bisoprolol-fumarata i 5 mg amlodipina (kao amlodipin- besilata) bisoprolol/amlodipin 5 mg/10 mg tablete

5 mg bisoprolol- fumarata i 10 mg amlodipina (kao amlodipin-besilata)

Pomoćne supstance: silicijum-dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum- stearat; natrijum skrob glikolat (tip A); celuloza, mikrokristalna

Kako izgleda lek Concor AM i sadržaj pakovanja

Concor AM 5 mg/5 mg: Bela do skoro bela tableta, bez mirisa, duguljasta, blago konveksna tableta sa podeonom linijom na jednoj strani i oznakom MS na drugoj strani, dužine 9,5 mm i širine 4,5 mm.

Podeona linija služi samo da olakša lomljenje da bi se lek lakše progutao, a ne za podelu na jednake doze.

Concor AM 5 mg/10 mg: Bela do skoro bela tableta, bez mirisa, okrugla, ravna tableta, sa kosom ivicom prečnika 10 mm tableta sa podeonom linijom na jednoj strani i oznakom MS na drugoj strani.

Podeona linija služi samo da olakša lomljenje da bi se lek lakše progutao, a ne za podelu na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je OPA/Al/PVC//Al blister sa 10 tableta.

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvom za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

MERCK D.O.O.

Omladinskih brigada 90 v, Beograd-Novi Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Concor ® AM, 5 mg/5 mg, tablete: 515-01-02091-18-001 od 10.04.2019. Concor ® AM, 5 mg/10 mg, tablete: 515-01-02093-18-001 od 10.04.2019.