Comirnaty Omicron XBB.1.5 30mcg/doza disperzija za injekciju

Vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5, 30 mikrograma/doza, disperzija za injekciju, indikovana je za aktivnu imunizaciju u cilju prevencije bolesti COVID-19 izazvane virusom SARS-CoV-2 kod osoba uzrasta 12 godina i starijih.

Vakcina se primenjuje u skladu sa zvaničnim preporukama.

Doziranje

Osobe uzrasta 12 godina i starije

Vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5, 30 mikrograma/doza se primenjuje intramuskularno, kao jedna doza od 0,3 mL kod osoba uzrasta 12 godina i starijih bez obzira na prethodni status vakcinacije protiv COVID-19 (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Kod osoba koje su prethodno primile vakcinu protiv COVID-19, Comirnaty Omicron XBB.1.5, 30 mikrograma/doza treba primeniti najmanje 3 meseca nakon poslednje doze vakcine protiv COVID-19.

Teško imunokompromitovane osobe urasta 12 godina i starije

Dodatne doze se mogu primeniti kod teško imunokompromitovanih osoba u skladu sa nacionalnim preporukama (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

U Evropskoj uniji postoje pedijatrijske formulacije vakcine namenjene za primenu kod dece uzrasta 6 meseci i starije i kod dece mlađe od 12 godina. Za detalje, molimo videti Sažetak karakteristika leka drugih formulacija.

Bezbednost i efikasnost vakcine kod odojčadi mlađe od 6 meseci još uvek nije utvrđena.

*Na teritoriji Republike Srbije nisu registrovane formulacije vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 za primenu kod dece mlađe od 12 godina.

Stariji pacijenti

Nije neophodno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata, odnosno osoba starosti ≥ 65 godina.

Način primene

Vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5, 30 mikrograma/doza, disperzija za injekciju, primenjuje se intramuskularno (videti odeljak 6.6). Ne razblaživati pre upotrebe.

Preporučeno mesto primene je deltoidni mišić nadlaktice.

Ne sme se primenjivati intravaskularno, supkutano ili intradermalno.

Ova vakcina se ne sme mešati sa bilo kojom drugom vakcinom ili drugim lekom u istom špricu.

Za mere opreza koje treba preduzeti pre primene vakcine, videti odeljak 4.4.

Za uputstva o odmrzavanju, rukovanju i odlaganju vakcine, videti odeljak 6.6.

Jedna višedozna bočica vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 sadrži 6 doza od po 0,3 mL vakcine. Kako bi se dobilo 6 doza iz pojedinačne bočice, treba koristiti špriceve i/ili igle sa što manjom „mrtvom zapreminom”. Kombinacija šprica i igle sa što manjom „mrtvom zapreminom” treba da obezbedi da „mrtva zapremina” ne prelazi 35 mikrolitara. Ukoliko se koriste standardni špricevi i igle, zapremina možda neće biti dovoljna da se postigne izvlačenje svih 6 doza iz pojedinačne bočice. Nezavisno od vrste špriceva i igala:

• Svaka doza mora da sadrži 0,3 mL vakcine.

• Ukoliko preostala količina vakcine u bočici nije dovoljna da se obezbedi kompletna doza od 0,3 mL, bočica sa preostalom zapreminom se mora baciti.

• Nikada se ne smeju kombinovati preostale količine vakcine iz više različitih bočica.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti naziv i broj serije primenjenog leka.

Opšte preporuke

Preosetljivost i anafilaksa

Prijavljeni su anafilaktički događaji. Momentalni pristup odgovarajućim lekovima i nadzor su neophodni u slučaju pojave anafilaktičke reakcije nakon primene vakcine.

Preporučuje se pažljivo praćenje najmanje 15 minuta nakon primene vakcine. Osobama kod kojih se nakon prethodne primene vakcine Comirnaty javila anafilaksa ne sme da se primeni naredna doza vakcine.

Miokarditis i perikarditis

Postoji povećan rizik od razvoja miokarditisa i perikarditisa nakon primene vakcine Comirnaty. Ova stanja se mogu javiti samo nekoliko dana nakon vakcinacije, a uglavnom su se javljala unutar 14 dana. Primećena su češće nakon primene druge doze vakcine i češće kod mlađih muškaraca (videti odeljak 4.8). Dostupni podaci ukazuju na to da u većini slučajeva dolazi do oporavka. U nekim slučajevima potrebna je intezivna nega, a zabeleženi su i slučajevi sa smrtnim ishodom.

Zdravstveni radnici treba posebno da obrate pažnju na znakove i simptome miokarditisa i perikarditisa. Vakcinisana lica (kao i njihove roditelje ili staratelje) treba uputiti da potraže hitnu medicinsku pomoć ukoliko se kod njih jave simptomi koji ukazuju na miokarditis ili perikarditis, kao što su (akutni i perzistentni) bol u grudima, nedostatak daha ili palpitacije nakon primene vakcine.

Zdravstveni radnici treba da konsultuju odgovarajuće vodiče i/ili lekare specijaliste u cilju postavljanja dijagnoze i lečenja ovih stanja.

Reakcije povezane sa anksioznošću

Reakcije povezane sa anksioznošću, uključujući vazovagalne reakcije (sinkopu), hiperventilaciju ili reakcije povezane sa stresom (npr. vrtoglavica, palpitacije, ubrzani srčani ritam, promene krvnog pritiska, parestezija, hipoestezija i znojenje), mogu se javiti usled samog procesa vakcinacije. Reakcije povezane sa stresom su privremene i prolaze same od sebe. Vakcinisana lica treba savetovati da obaveste zdravstvene radnike koji vrše imunizaciju o ovim simptomima, radi procene. Važno je preduzeti mere opreza kako bi se sprečile povrede u slučaju pada usled gubitka svesti.

Prateće bolesti

Vakcinaciju treba odložiti kod osoba koje pate od akutnog teškog febrilnog stanja ili akutne infekcije. Prisustvo manje infekcije i/ili povišene telesne temperature niskog stepena nije razlog za odlaganje vakcinacije.

Trombocitopenija i poremećaji koagulacije

Kao i kod drugih intramuskularnih injekcija, vakcinu treba primenjivati sa oprezom kod osoba koje su na terapiji antikoagulansima, kao i kod onih koji boluju od trombocitopenije ili poremećaja koagulacije (kao što je hemofilija) zbog moguće pojave krvarenja ili stvaranja podliva nakon intramuskularne primene.

Imunokompromitovane osobe

Efikasnost i bezbednost vakcine nisu procenjivane kod imunokompromitovanih osoba, uključujući i osobe koje su na imunosupresivnoj terapiji. Efikasnost vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 može biti manja kod imunokompromitovanih osoba.

Trajanje zaštite

Trajanje zaštite stečene primenom vakcine trenutno je nepoznato i još uvek se utvrđuje u kliničkim ispitivanjima koja su u toku.

Ograničena efikasnost vakcine

Kao i kod drugih vakcina, moguće je da se kod nekih osoba nakon primene vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 ne razvije zaštita. Moguće je da osobe neće biti potpuno zaštićene sve do 7 dana nakon primene vakcine.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.

Istovremena primena vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 sa drugim vakcinama nije ispitivana.

Trudnoća

Još uvek nema dostupnih podataka o primeni vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 tokom trudnoće.

Međutim, velika količina opservacionih podataka prikupljenih kod trudnica vakcinisanih prvobitno odobrenom vakcinom Comirnaty tokom drugog i trećeg trimestra nije ukazala na povećanje neželjenih ishoda trudnoća. Iako su podaci o ishodima trudnoća nakon vakcinacije tokom prvog trimestra trenutno ograničeni, nije uočen povećan rizik od pobačaja. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu trudnoće, embriofetalnog razvoja, porođaja ili postnatalnog razvoja (videti odeljak 5.3). Na osnovu podataka koji su dostupni za druge varijantne vakcine, vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5 može da se primenjuje tokom trudnoće.

Dojenje

Još uvek nema dostupnih podataka o primeni vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 tokom dojenja.

Međutim, ne očekuje se uticaj na novorođenče/odojče tokom dojenja jer je sistemska izloženost vakcini kod žene koja doji zanemarljiva. Opservacioni podaci dobijeni ispitivanjem kod žena koje su dojile nakon vakcinacije prvobitno odobrenom vakcinom Comirnaty ne ukazuju da postoji rizik od neželjenih dejstava kod dojene novorođenčadi/odojčadi. Vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5 može da se primenjuje tokom dojenja.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva u pogledu reproduktivne toksičnosti (videti odeljak 5.3).

Vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5 nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pojedina dejstva navedena u odeljku 4.8 mogu privremeno da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Podaci o bezbednosti vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 izvedeni su na osnovu podataka o bezbednosti prethodnih vakcina Comirnaty.

Comirnaty, 30 mikrograma

Ispitanici uzrasta 16 godina i stariji – nakon 2 doze

U Studiji 2, ukupno 22026 ispitanika uzrasta 16 godina ili starijih primilo je bar 1 dozu inicijalno odobrene vakcine Comirnaty, a ukupno 22021 ispitanika uzrasta 16 godina ili starijih primilo je placebo (uključujući 138 adolescenata uzrasta 16 i 17 godina u grupi koja je primala vakcinu, odnosno 145 u placebo grupi). Ukupno 20519 ispitanika uzrasta 16 godina ili starijih primilo je 2 doze vakcine Comirnaty.

U vreme analize Studije 2, prema podacima zaključno sa 13. martom 2021, tokom slepog, placebo kontrolisanog perioda praćenja pa sve do otkrivanja podataka o ispitanicima, praćen je ukupno 25651 (58,2%) ispitanik (13031 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 12620 u placebo grupi) uzrasta 16 godina i starijih tokom ≥ 4 meseca nakon primene druge doze. To uključuje ukupno 15111 ispitanika (7704 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 7407 u placebo grupi) uzrasta od 16 do 55 godina i ukupno 10540 (5327 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 5213 u placebo grupi) uzrasta 56 godina i starijih.

Najčešće neželjene reakcije kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih koji su primili 2 doze bile su: bol na mestu primene injekcije (> 80%), umor (> 60%), glavobolja (> 50%), mialgija (> 40%), jeza (> 30%), artralgija (> 20%), pireksija i oticanje na mestu primene injekcije (> 10%), bile su obično blagog ili umerenog intenziteta i prolazile su u roku od nekoliko dana nakon vakcinacije. Nešto manja učestalost reaktogenih događaja bila je povezana sa starijom životnom dobi.

Bezbednosni profil kod 545 ispitanika uzrasta 16 godina i starijih koji su primali vakcinu Comirnaty, a koji su na početku ispitivanja imali pozitivan serološki nalaz na SARS-CoV-2, bio je sličan bezbednosnom profilu kod opšte populacije.

Adolescenti uzrasta od 12 do 15 godina – nakon 2 doze

U analizi dugotrajnog praćenja bezbednosti u Studiji 2; 2260 adolescenata (1131 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 1129 u placebo grupi) bilo je uzrasta od 12 do 15 godina. Od toga je 1559 adolescenata (786 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 773 u placebo grupi) praćeno ≥ 4 meseca nakon primene druge doze vakcine Comirnaty. Procena bezbednosti u okviru Studije 2 je u toku.

Ukupni bezbednosni profil vakcine Comirnaty kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina bio je sličan bezbednosnom profilu koji je zabeležen kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih. Najčešće neželjene reakcije kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina koji su primili 2 doze bile su: bol na

mestu primene injekcije (> 90%), umor i glavobolja (> 70%), mialgija i jeza (> 40%), artralgija i pireksija (> 20%).

Ispitanici uzrasta 12 godina i stariji – nakon buster doze

Podaci o bezbednosti buster doze vakcine Comirnaty kod ispitanika uzrasta 12 godina i starijih izvedeni su na osnovu bezbednosnih podataka dobijenih u studijama primene buster doze vakcine Comirnaty kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih.

Podgrupa od 306 odraslih ispitanika uzrasta od 18 do 55 godina iz faze 2/3 Studije 2, kod koje je kompletirana prvobitna serija vakcinacije od 2 doze vakcine Comirnaty, primila je buster dozu vakcine Comirnaty oko 6 meseci (raspon od 4,8 do 8,0 meseci) nakon primene druge doze. Ukupno, za ispitanike koji su primili buster dozu, medijana vremena praćenja je iznosila 8,3 meseci (raspon od 1,1 do 8,5 meseci), a 301 ispitanik je praćen tokom ≥ 6 meseci nakon primene buster doze, zaključno sa 22. novembrom 2021.

Ukupni bezbednosni profil za buster dozu bio je sličan bezbednosnom profilu nakon primene 2 doze. Najčešće neželjene reakcije kod ispitanika uzrasta od 18 do 55 godina bile su: bol na mestu primene injekcije (> 80%), umor (> 60%), glavobolja (> 40%), mialgija (> 30%), jeza i artralgija (> 20%).

U Studiji 4, placebo kontrolisanoj studiji primene buster doze, ispitanici uzrasta 16 godina i stariji koji su preuzeti iz Studije 2 primili su buster dozu vakcine Comirnaty (5081 ispitanik) ili placebo (5044 ispitanika) najmanje 6 meseci nakon primene druge doze vakcine Comirnaty. Ukupno, za ispitanike koji su primili buster dozu, medijana vremena praćenja je iznosila 2,8 meseci (raspon od 0,3 do 7,5 meseci), nakon primene buster doze u slepom, placebo kontrolisanom periodu praćenja, zaključno sa 8. februarom 2022. Od toga je 1281 ispitanik (895 u grupi koja je primala vakcinu Comirnaty i 386 u placebo grupi) praćen tokom ≥ 4 meseca nakon primene buster doze vakcine Comirnaty. Nisu identifikovane nove neželjene reakcije na vakcinu Comirnaty.

Ispitanici uzrasta 12 godina i stariji – nakon sledeće buster doze

Podaci o bezbednosti buster doze vakcine Comirnaty kod ispitanika uzrasta 12 godina i starijih izvedeni su na osnovu bezbednosnih podataka dobijenih u studijama primene buster doze vakcine Comirnaty kod ispitanika uzrasta 18 godina i starijih.

Podgrupa od 325 odraslih ispitanika uzrasta od 18 do ≤ 55 godina, kod koje je kompletirana serija vakcinacije od 3 doze vakcine Comirnaty, primila je buster (četvrtu) dozu vakcine Comirnaty 90 do 180 dana nakon primene treće doze. Za ispitanike koji su primili buster (četvrtu) dozu vakcine Comirnaty, medijana vremena praćenja je iznosila 1,4 meseca, zaključno sa 11. martom 2022. Najčešće neželjene reakcije kod ovih ispitanika bile su: bol na mestu primene injekcije (> 70%), umor (> 60%), glavobolja (> 40%), mialgija i jeza (> 20%) i artralgija (> 10%).

U podgrupi ispitanika iz Studije 4 (faza 3), 305 odraslih uzrasta 55 godina i starijih koji su primili 3 doze vakcine Comirnaty, primili su buster (četvrtu dozu) vakcine Comirnaty 5 do 12 meseci nakon treće doze. Za ispitanike koji su primili buster (četvrtu) dozu vakcine Comirnaty, medijana vremena praćenja iznosila je najmanje 1,7 meseci zaključno sa 16. majem 2022. Ukupni bezbednosni profil kod primene buster (četvrte) doze vakcine Comirnaty bio je sličan bezbednosnom profilu koji je zabeležen nakon primene buster (treće) doze vakcine Comirnaty. Najčešće neželjene reakcije kod ispitanika starijih od 55 godina bile su: bol na mestu primene injekcije (> 60%), umor (> 40%), glavobolja (> 20%), mialgija i jeza (> 10%).

Buster doza nakon primarne vakcinacije drugom odobrenom vakcinom protiv COVID-19

U 5 nezavisnih studija primene buster doze vakcine Comirnaty kod ispitanika koji su završili primarnu vakcinaciju drugom odobrenom vakcinom protiv COVID-19 (heterologna buster doza), nisu identifikovana nova bezbednosna pitanja (videti odeljak 5.1).

Omicron-adaptirana vakcina Comirnaty

Ispitanici uzrasta 12 godina i stariji– nakon buster (četvrte) doze vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5

U podgrupi ispitanika iz Studije 5 (faza 2/3), 107 ispitanika uzrasta od 12 do 17 godina, 313 ispitanika uzrasta od 18 do 55 godina i 306 ispitanika uzrasta 56 godina i starijih koji su primili 3 doze vakcine Comirnaty, primili su buster (četvrtu dozu) vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 (15/15 mikrograma) 5,4 do 16,9 meseci nakon treće doze. Za ispitanike koji su primili buster (četvrtu) dozu vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5, medijana vremena praćenja iznosila je najmanje 1,5 meseci.

Ukupni bezbednosni profil kod primene buster (četvrte) doze vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 bio je sličan bezbednosnom profilu koji je zabeležen nakon primene 3. doze. Najčešće neželjene reakcije kod ispitanika uzrasta 12 godina i starijih bile su: bol na mestu primene injekcije (> 60%), umor (> 50%), glavobolja (> 40%), mialgija (> 20%), jeza (> 10%) i artralgija (> 10%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija iz kliničkih studija vakcine Comirnaty i Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 i iz iskustva nakon stavljanja vakcine Comirnaty u promet kod osoba uzrasta 12 godina i starijih

Neželjene reakcije zabeležene tokom kliničkih studija prikazane su u nastavku prema sledećim kategorijama učestalosti:

veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10),

povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000),

nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1: Neželjene reakcije iz kliničkih ispitivanja vakcine Comirnaty i Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 iz iskustva nakon stavljanja vakcine Comirnaty u promet kod osoba uzrasta 12 godina i starijih

a. Kod ispitanika uzrasta 5 godina i starijih, prijavljena je veća učestalost limfadenopatije nakon primene buster doze (≤ 2,8%) nego nakon primene prve doze vakcine (≤ 0,9%).

b. Kategorija učestalosti za urtikariju i angioedem bila je „retko”.

c. Tokom perioda praćenja bezbednosti u kliničkom ispitivanju do 14. novembra 2020, akutna periferna paraliza (ili pareza) lica bila je prijavljena kod četiri ispitanika u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19. Javila se 37. dana nakon primene prve doze (ispitanik nije primio drugu dozu) te 3., 9. i 48. dana nakon primene druge doze. U grupi koja je primala placebo nije bilo prijavljenih slučajeva akutne periferne paralize (ili pareze) lica.

d. Neželjena reakcija utvrđena nakon stavljanja vakcine u promet. e. Odnosi se na ruku u koju je data vakcina.

f. Veća učestalost pireksije bila je opažena nakon primene druge doze u poređenju sa primenom prve doze.

g. Nakon stavljanja vakcine u promet prijavljeno je oticanje lica kod vakcinisanih osoba koje su ranije koristile korektivne dermatološke injekcije (tzv. filere).

h. Najveći broj slučajeva nije bio ozbiljan i bio je prolaznog karaktera.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Miokarditis i perikarditis

Povećani rizik od razvoja miokarditisa nakon primene vakcine Comirnaty najveći je kod mlađih muškaraca (videti odeljak 4.4).

U dve velike evropske farmakoepidemiološke studije procenjen je povećan rizik kod mlađih muškaraca nakon primene druge doze vakcine Comirnaty. U jednoj studiji je pokazano da se u periodu od 7 dana nakon primene druge doze javlja oko 0,265 (95% CI 0,255 – 0,275) dodatnih slučajeva miokarditisa kod muškaraca uzrasta 12-29 godina na 10000 u poređenju sa osobama koje nisu bile izložene vakcini. U drugoj studiji, u periodu od 28 dana nakon primene druge doze, zabeleženo je 0,56 (95% CI 0,37 – 0,74) dodatnih slučajeva miokarditisa kod muškaraca uzrasta 16-24 godine na 10000 u poređenju sa osobama koje nisu bile izložene vakcini.

Postoje ograničeni podaci koji ukazuju na to da je rizik od miokarditisa i perikarditisa nakon primene vakcine Comirnaty kod dece uzrasta od 5 do 11 godina manji u odnosu na uzrast od 12 do 17 godina.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije putem nacionalnog sistema nadzora nad neželjenim događajima nakon imunizacije, odnosno putem nacionalnog sistema prijavljivanja neželjenih reakcija: Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS), internet stranica: www.alims.gov.rs, te navedu broj serije (batch/Lot) primenjene vakcine, ako je dostupan.

Podaci o predoziranju dostupni su kod 52 ispitanika uključena u klinička ispitivanja koji su usled greške prlikom razblaživanja primili 58 mikrograma vakcine Comirnaty. Kod ovih ispitanika nije prijavljeno povećanje reaktogenosti niti ispoljavanja neželjenih reakcija.

U slučaju predoziranja, preporučuje se praćenje vitalnih funkcija i eventualna primena simptomatske terapije.

Farmakoterapijska grupa: vakcine, virusne vakcine

ATC šifra: J07BN01

Mehanizam dejstva

Vakcina Comirnaty je formulisana tako da sadrži informacionu RNK sa modifikovanim nukleozidom u lipidnim nanočesticama, što omogućava dopremanje nereplikujuće RNK do ćelija domaćina i davanje signala za prolaznu ekspresiju SARS-CoV-2 S antigena. Informaciona RNK kodira kompletni lanac membranskog S antigena, sa dve tačkaste mutacije na centralnom heliksu. Mutacija te dve aminokiseline u prolin dovodi do stabilizacije S proteina u antigenski željenu prefuzijsku konformaciju. Vakcina dovodi kako do stvaranja neutrališućih antitela tako i do ćelijskog imunskog odgovora na S antigen (šiljak; engl. spike), što može doprineti zaštiti od COVID-19.

Efikasnost

Omicron-adaptirana vakcina Comirnaty

Imunogenost vakcine kod ispitanika uzrasta 12 godina i starijih – nakon buster (četvrte) doze

U analizi kod podgrupe ispitanika u Studiji 5, 105 ispitanika uzrasta od 12 do 17 godina, 297 ispitanika uzrasta od 18 do 55 godina i 286 ispitanika uzrasta 56 godina i starijih koji su prvobitno primili 2 doze primarne serije i buster dozu vakcine Comirnaty, primili su i buster (četvrtu dozu) vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5. Od toga je 75,2% ispitanika uzrasta od 12 do 17 godina, 71,7% ispitanika uzrasta od 18 do 55 godina i 61,5% ispitanika uzrasta 56 godina i starijih, imalo dokazanu prethodnu infekciju virusom SARS-CoV-2.

Analiza 50%-nih titara neutrališućih antitela (NT50) na Omicron BA.4-5 i na referentni soj kod ispitanika uzrasta 56 godina i starijih koji su primili buster (četvrtu dozu) vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 u Studiji 5 u odnosu na podgrupu ispitanika iz Studije 4 koji su primili buster

(četvrtu dozu) vakcine Comirnaty, pokazala je superiornost vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 u odnosu na Comirnaty u pogledu odnosa geometrijske sredine (GMR), neinferiornost u pogledu odgovora protiv Omicron BA.4-5, na osnovu razlika u stepenu serološkog odgovora, kao i neinferiornost u pogledu imunskog odgovora protiv referentnog soja, na osnovu GMR (Tabela 2).

Analiza NT50 na Omicron BA.4/BA.5 kod ispitanika uzrasta od 18 do 55 godina u poređenju sa ispitanicima uzrasta 56 godina i starijih koji su primili buster (četvrtu dozu) vakcine Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 u Studiji 5, pokazala je neinferiornost u pogledu odgovora protiv Omicron BA.4-5 kod ispitanika uzrasta od 18 do 55 godina u odnosu na ispitanike uzrasta 56 godina i starije, kako za GMR tako i za razliku u stepenu serološkog odgovora (Tabela 2).

U studiji je takođe procenjena vrednost NT50 za anti-Omicron BA.4-5 SARS-CoV-2 i za referentni soj pre primene vakcine i mesec dana posle primene vakcine kod ispitanika koji su primili buster (četvrtu dozu) (Tabela 3).

Tabela 2: SARS-CoV-2 GMT (NT50) i razlika u procentima kod ispitanika sa serološkim odgovorom mesec dana posle primene vakcina – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 iz Studije 5 i Comirnaty iz podgrupe iz Studije 4 – ispitanici sa dokazanom infekcijom virusom SARS-CoV-2 ili bez nje– populacija kod koje se mogla proceniti imunogenost

Skraćenice: CI = interval pouzdanosti (engl. confidence interval); GMR = odnos geometrijske sredine (engl. geometric mean ratio); GMT = geometrijska sredina titara (engl. geometric mean titer); LLOQ = donji limit kvantifikacije (engl. lower limit of quantitation); LS = najmanji kvadrat (engl. least square); NT50 = 50%-tni neutrališući titar; SARS-CoV-2 = teški akutni respiratorni sindrom izazvan korona 2 virusom (engl. severe acute respiratory syndrome coronavirus 2).

Napomena: Serološki odgovor se definiše kao postizanje ≥ četvorostrukog povećanja u odnosu na početne vrednosti. Ukoliko su početne vrednosti manje od donjeg limita kvantifikacije (LLOQ), izmerena vrednost ≥ 4 x LLOQ nakon vakcinacije smatra se serološkim odgovorom.

a. n = Broj ispitanika sa validnim i konačnim rezultatom za navedeni test u datoj vremenskoj tački uzimanja uzorka.

b. Geometrijske sredine titara (GMT) i dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti (CI) izračunavaju se podizanjem na eksponent srednje vrednosti logaritama titara i odgovarajućeg CI (na osnovu Studentove t raspodele). Rezultati testa manji od donjeg limita kvantifikacije definisani su kao 0,5 × LLOQ.

c. Odnosi geometrijskih sredina (GMR) i dvostrani 95%-tni interval pouzdanosti (CI) izračunavaju se podizanjem na eksponent srednje vrednosti razlike najmanjih kvadrata (LS) i odgovarajućeg CI, na osnovu analize logaritamski transformisanih neutrališućih titara modelom linearne regresije, uzimajući u obzir početni neutrališući titar (log skala) i vakcinalnu grupu odnosno starosnu grupu.

d. SARS-CoV-2 NT50 je utvrđen koristeći validiranu 384-well assay platformu (originalni soj [USA-WA1/2020, izolovan u januaru 2020] i Omicron B.1.1.529 subvarijanta BA.4/BA.5).

e. Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za GMR veća od 0,67.

f. Superiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za GMR veća od 1.

g. Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za GMR veća od 0,67 i kada je procenjena vrednost GMR ≥ 0,80.

h. N = Broj ispitanika sa validnim i konačnim rezultatima za navedeni test u obe vremenske tačke, pre vakcinacije i vremenske tačke za uzimanje uzorka. Ove vrednosti predstavljaju imenilac u izračunavanju procenata.

i. n = Broj ispitanika koji su imali serološki odgovor za navedeni test u datoj vremenskoj tački uzimanja uzorka.

j. Egzaktna vrednost dvostranog CI na osnovu Clopper-Pearson metode.

k. Razlike u proporcijama, izraženo u procentima.

l. Dvostrani interval pouzdanosti (CI) izveden na osnovu Miettinen and Nurminen metode stratifikovan prema početnoj kategoriji neutrališućeg titra (< medijana, ≥ medijana) za razliku u proporcijama. Medijana početnih vrednosti neutrališućih titara se izračunava na osnovu objedinjenih podataka od dve poredbene grupe.

m. Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za razliku u procentima ispitanika sa serološkim odgovorom veća od -10%.

n. Neinferiornost se deklariše kada je donja granica dvostranog 95%-tnog intervala pouzdanosti za razliku u procentima ispitanika sa serološkim odgovorom veća od -5%.

Tabela 3: Geometrijska sredina titara – Comirnaty Original/Omicron BA.4-5 podgrupe iz Studije 5 – mesec dana pre i posle primene buster vakcine (četvrta doza) – ispitanici uzrasta 12 godina i stariji – sa dokazanom infekcijom ili bez nje - populacija kod koje se mogla proceniti imunogenost

16 323,3 16 250,1

Comirnaty, 30 mikrograma

Studija 2 je multicentrična, multinacionalna, randomizovana, placebom kontrolisana, slepa za posmatrača studija faze 1/2/3 u kojoj je određivana doza, vršena selekcija kandidata za vakcinu i ispitivana efikasnost kod osoba uzrasta 12 godina i starijih. Randomizacija je vršena stratifikovanjem prema uzrastu: od 12 do 15 godina, od 16 do 55 godina ili 56 godina i stariji, sa najmanje 40% ispitanika u grupi ≥ 56 godina. U studiju nisu uključeni imunokompromitovani ispitanici, kao ni oni sa prethodno klinički ili mikrobiološki potvrđenom dijagnozom COVID-19. Uključeni su ispitanici sa postojećom stabilnom bolešću, koja se definiše kao bolest koja ne zahteva značajne izmene u terapiji niti hospitalizaciju usled pogoršanja bolesti tokom 6 nedelja pre započinjanja studije, kao i ispitanici sa poznatom stabilnom infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV), virusom hepatitisa C (HCV) ili virusom hepatitisa B (HBV).

Efikasnost kod ispitanika uzrasta 16 godina i starijih – nakon 2 doze

U delu Studije 2 koji obuhvata fazu 2/3, prema podacima prikupljenim do 14. novembra 2020, oko 44000 ispitanika randomizovano je u jednake grupe da primi 2 doze ili inicijalno odobrene iRNK vakcine protiv COVID-19 ili placeba. U analizu efikasnosti bili su uključeni ispitanici koji su primili drugu dozu vakcine u roku od 19 do 42 dana nakon prve doze. Većina ovih ispitanika (93,1%) primila je drugu dozu od 19 do 23 dana nakon prve doze. Planirano vreme praćenja ispitanika je do 24 meseca nakon primene druge doze u cilju procene bezbednosti i efikasnosti protiv COVID-19. U kliničkoj studiji od ispitanika je zahtevano da se obezbedi minimalni interval od 14 dana pre i posle primene vakcine protiv sezonskog gripa, kako bi mogli da prime ili placebo ili iRNK vakcinu protiv COVID-19. U kliničkoj studiji od ispitanika je zahtevano da se obezbedni minimalni interval od 60 dana pre i posle primene lekova dobijenih iz krvi/plazme ili imunoglobulina u periodu do završetka studije, kako bi mogli da prime ili placebo ili iRNK vakcinu protiv COVID-19.

Populacija za analizu primarnog parametra praćenja efikasnosti obuhvatila je 36621 ispitanika uzrasta 12 godina i starijih (18242 u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19 i 18379 u placebo grupi) kod kojih nije bilo dokaza o razvoju infekcije virusom SARS-CoV-2 u periodu do 7 dana nakon druge doze. Dodatno, 134 ispitanika bilo je uzrasta od 16 do 17 godina (66 u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19, a 68 u placebo grupi), kao i 1616 ispitanika starosti 75 i više godina (804 u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19 i 812 u placebo grupi).

U vreme primarne analize efikasnosti, ispitanici su praćeni na pojavu simptomatske bolesti COVID-19 ukupno 2214 osoba-godina u grupi koja je primala iRNK vakcinu protiv COVID-19 i ukupno 2222 osoba-godina u placebo grupi.

Nisu uočene klinički značajne razlike u sveopštoj efikasnosti vakcine kod ispitanika sa rizikom od teškog oblika bolesti COVID-19, uključujući one sa prisustvom 1 ili više komorbiditeta koji povećavaju rizik od teškog oblika bolesti COVID-19 (npr. astma, indeks telesne mase ≥ 30 kg/m2, hronična bolest pluća, dijabetes melitus, hipertenzija).

Podaci o efikasnosti vakcine prikazani su u Tabeli 4.

Nije primenljivo.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti ponovljenih doza i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni kod ljudi.

Opšta toksičnost

Kod pacova kod kojih je intramuskularno primenjena vakcina Comirnaty (jednom nedeljno 3 kompletne doze koje se primenjuju kod ljudi, i koje rezultuju relativno većim koncentracijama kod pacova zbog razlika u telesnoj masi) uočeni su u izvesnoj meri edem i eritem na mestu primene injekcije, kao i povećanje broja belih krvnih zrnaca (uključujući bazofile i eozinofile), što je u skladu sa inflamatornim odgovorom, kao i vakuolizacija portalnih hepatocita bez dokaza o oštećenju jetre. Sva dejstva su bila reverzibilna.

Genotoksičnost/karcinogenost

Nisu sprovedene studije genotoksičnosti ni karcinogenosti. Ne očekuje se da komponente vakcine (lipidi i iRNK) imaju genotoksični potencijal.

Reproduktivna toksičnost

Reproduktivna i razvojna toksičnost proučavana je na pacovima u kombinovanim studijama plodnosti i razvojne toksičnosti u kojima je ženkama pacova intramuskularno primenjivana vakcina Comirnaty pre parenja i tokom gestacije (4 kompletne doze koje se primenjuju kod ljudi, i koje rezultuju relativno većim koncentracijama kod pacova zbog razlika u telesnoj masi, u periodu od 21 dan pre parenja do 20. dana gestacije). Neutrališuća antitela na SARS-CoV-2 bila su prisutna kod ženki u periodu od pre parenja pa do završetka studije 21. dana nakon okota, kao i kod fetusa i mladunaca. Nisu uočena dejstva na plodnost kod ženki, trudnoću, embriofetalni razvoj ili razvoj mladunaca, a koja su povezana sa primenom vakcine. Nisu dostupni podaci o prolasku vakcine Comirnaty kroz placentu, kao ni o izlučivanju u mleko.

((4-hidroksibutil)azanediil)bis(heksan-6,1-diil)bis(2-heksildekanoat) (ALC-0315); 2-[(polietilenglikol)-2000]-N,N- ditetradecilacetamid (ALC-0159);

1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoholin (DSPC); Holesterol;

Trometamol; Trometamol-hidrohlorid; Saharoza;

Voda za injekcije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe neotvorene bočice

Zamrznute bočice

18 meseci kada se čuva na temperaturi od -90 °C do -60 °C.

Bočice sa vakcinom se isporučuju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C. Nakon prijema, zamrznute bočice sa vakcinom se mogu čuvati na temperaturi od -90 °C do -60 °C ili na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Kada se čuvaju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C, 10 bočica u pakovanju se može odmrznuti za 6 sati stajanjem na temperaturi od 2 °C do 8 °C, a pojedinačne bočice se mogu odmrznuti za 30 minuta stajanjem na sobnoj temperaturi (do 30 °C).

Odmrznute bočice

10 nedelja za čuvanje i transport na temperaturi od 2 °C do 8 °C u okviru roka upotrebe od 18 meseci.

 Nakon prebacivanja vakcine na temperaturu od 2 °C do 8 °C, na spoljašnjem pakovanju (kutiji) zabeležiti ažurirani datum isteka roka upotrebe (do kada se vakcina mora upotrebiti, a nakon tog datuma se mora baciti). Prvobitni datum isteka roka upotrebe precrtati.

 Ako se vakcina isporučuje na temperaturi od 2 °C do 8 °C, treba i da se čuva na toj temperaturi od 2 °C do 8 °C. Datum isteka roka upotrebe na spoljašnjem pakovanju (kutiji) treba da bude ažuriran tako da pokazuje datum isteka roka upotrebe kada se čuva u frižideru, a prvobitni datum mora biti precrtan.

Neotvorene bočice pre upotrebe čuvati do 12 sati na temperaturi od 8 °C do 30 °C.

Sa odmrznutim bočicama dozvoljeno je rukovati u uslovima sobne svetlosti.

Jednom odmrznute bočice ne smeju se ponovo zamrzavati.

Postupanje u slučaju temperaturnih odstupanja kada se čuvaju u frižideru

 Podaci o stabilnosti ukazuju da su neotvorene bočice stabilne do 10 nedelja kada se čuvaju na temperaturi od -2 °C do 2 °C, i u okviru ovog perioda od 10 nedelja na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

 Podaci o stabilnosti ukazuju da se bočice mogu čuvati do 24 sata na temperaturi od 8 °C do 30 °C, uključujući period do 12 sati nakon prvog uvođenja igle kroz čep bočice.

Ove informacije su namenjene zdravstvenim radnicima kao vodič isključivo u slučaju privremenih temperaturnih odstupanja.

Rok upotrebe nakon otvaranja

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost u toku 12 sati na temperaturi od 2 °C do 30 °C, uključujući stabilnost tokom transporta do 6 sati. Sa mikrobiološkog stanovišta, proizvod treba upotrebiti odmah, osim kada način na koji se vrši otvaranje isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme čuvanja i uslovi pre primene su odgovornost korisnika.

Čuvati u zamrzivaču (na temperaturi od -90 °C do -60 °C).

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Tokom čuvanja, izlaganje dnevnoj svetlosti svesti na minimum, a izlaganje direktnoj sunčevoj i ultraljubičastoj svetlosti izbegavati.

Za uslove čuvanja nakon odmrzavanja i prvog otvaranja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je staklena (tip I) višedozna bočica, zapremine 2 mL, sa čepom od sintetičke brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa sivim flip-off polipropilenskim poklopcem koja sadrži 2,25 mL disperzije. Jedna bočica sadrži 6 doza, videti odeljak 6.6.

Jedna višedozna bočica (2,25 mL) sadrži 6 doza od 0,3 mL, videti odeljke 4.2 i 6.6.

Spoljašnje pakovanje leka je kutija koja sadrži 10 bočica.

Uputstva za rukovanje

Vakcinu Comirnaty Omicron XBB.1.5 mora pripremiti zdravstveni radnik koristeći aseptičnu proceduru da bi se obezbedila sterilnost pripremljene disperzije.

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Comirnaty Omicron XBB.1.5 je vakcina koja se koristi za sprečavanje bolesti COVID-19 koju izaziva virus SARS-CoV-2.

Vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5, 30 mikrograma/doza, disperzija za injekciju se primenjuje kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih.

Vakcina utiče na imunski sistem (prirodni odbrambeni sistem u organizmu) da stvori antitela i krvne ćelije koje deluju protiv virusa, i na taj način se razvija zaštita protiv COVID-19.

Vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5 u sebi ne sadrži virus za stvaranje imuniteta, tako da primanjem vakcine ne možete dobiti COVID-19.

Vakcina se primenjuje u skladu sa zvaničnim preporukama.

Vakcinu Comirnaty Omicron XBB.1.5 ne smete primati:

 ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite vakcinu:  ukoliko ste imali tešku alergijsku reakciju ili otežano disanje nakon što ste primili bilo koje

druge vakcine ili nakon prethodne primene ove vakcine,

 ukoliko se osećate nervozno zbog toga što treba da primite vakcinu ili ukoliko ste ikada izgubili svest nakon uboda igle,

 ukoliko imate teško oboljenje ili infekciju koji su praćeni visokom telesnom temperaturom. Međutim, ukoliko imate blago povišenu telesnu temperaturu ili infekciju gornjih disajnih puteva kao što je prehlada, možete primiti vakcinu,

 ukoliko imate probleme sa krvarenjem, lako Vam se stvaraju podlivi ili uzimate lekove koji sprečavaju zgrušavanje krvi,

 ukoliko imate oslabljen imunski sistem usled bolesti kao što je npr. HIV infekcija ili uzimate lekove koji utiču na imunski sistem kao što su npr. kortikosteroidi.

Postoji povećan rizik od razvoja miokarditisa (zapaljenje srčanog mišića) i perikarditisa (zapaljenje srčane maramice) nakon primene vakcine Comirnaty (vidite odeljak 4). Ova stanja se mogu javiti samo nekoliko dana nakon vakcinacije, a uglavnom su se javljala unutar 14 dana. Primećena su češće nakon primene druge doze vakcine i češće kod mlađih muškaraca. Čini se da je rizik od miokarditisa i perikarditisa manji kod dece uzrasta od 5 do 11 godina u odnosu na decu uzrasta od 12 do 17 godina. U većini slučajeva miokarditisa i perikarditisa dolazi do oporavka. U nekim slučajevima potrebna je intenzivna nega, a zabeleženi su i slučajevi sa smrtnim ishodom. Nakon vakcinacije treba da obratite pažnju na znakove miokarditisa i perikarditisa, kao što su nedostatak daha, osećaj lupanja srca i bol u grudima, te da potražite hitnu medicinsku pomoć ako se oni pojave.

Kao i sve duge vakcine, tako ni vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5 ne pruža potpunu zaštitu kod svih vakcinisanih osoba i nije poznato koliko dugo će ova zaštita trajati.

Efikasnost vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 može biti manja kod osoba čiji je imunski sistem jako oslabljen (tzv. imunokompromitovane osobe). Ukoliko je Vaš imunski sistem jako oslabljen možete primiti dodatnu dozu vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5. U tom slučaju morate se držati fizičkih mera opreza u cilju prevencije COVID-19. Pored toga, osobe sa kojima ste u bliskom kontaktu treba da se vakcinišu kao što je predviđeno. Razgovarajte sa Vašim lekarom o odgovarajućim individualnim preporukama.

Deca

Ne preporučuje se primena vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5, 30 mikrograma/doza, disperzija za injekciju kod dece mlađe od 12 godina.

U Evropskoj uniji postoje pedijatrijske formulacije vakcine namenjene za primenu kod dece uzrasta 6 meseci i starije i kod dece mlađe od 12 godina. Za detalje, molimo vidite Uputstvo za lek odgovarajuće formulacije.

Ne preporučuje se primena vakcine kod odojčadi mlađe od 6 meseci.

*Na teritoriji Republike Srbije nisu registrovane formulacije vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 za primenu kod dece mlađe od 12 godina.

Drugi lekovi i Comirnaty Omicron XBB.1.5

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove ili ukoliko ste skoro primili bilo koju drugu vakcinu.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni, obavestite Vašeg lekara, medicinsku sestru ili farmaceuta pre nego što primite ovu vakcinu.

Još uvek nema dostupnih podataka o primeni vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 tokom trudnoće. Međutim, velika količina podataka o trudnicama koje su primile prvobitno odobrenu vakcinu Comirnaty tokom drugog i trećeg trimestra nije pokazala negativan uticaj na trudnoću ili novorođenče. Iako su podaci o uticaju na trudnoću ili novorođenče nakon primene vakcine tokom prvog trimestra ograničeni, nisu uočene promene u vezi sa rizikom od pobačaja. Vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5 može da se primenjuje tokom trudnoće.

Još uvek nema dostupnih podataka o primeni vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5 tokom dojenja. Međutim, ne očekuje se uticaj na novorođenče/odojče tokom dojenja. Podaci dobijeni ispitivanjem kod žena koje su dojile nakon vakcinacije prvobitno odobrenom vakcinom Comirnaty ne ukazuju da postoji rizik od neželjenih dejstava kod dojene novorođenčadi/odojčadi. Vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5 može da se primenjuje tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Nakon primene vakcine, neka dejstva navedena u odeljku

Vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5 se primenjuje u vidu injekcije od 0,3 mL u mišić nadlaktice.

Primićete 1 dozu vakcine bez obzira da li ste prethodno primili vakcinu protiv COVID-19.

Između primene vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5 i poslednje primene prethodne doze vakcine protiv COVID-19 treba da prođe najmanje tri meseca.

Ukoliko spadate u grupu imunokompromitovanih osoba, možete primiti dodatne doze vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni vakcine Comirnaty Omicron XBB.1.5, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i sve vakcine, vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5 može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih osoba koje primaju ovu vakcinu.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 osoba koje primaju vakcinu):  bol i oticanje na mestu primene injekcije,

 umor,

 glavobolja,

 bol u mišićima,  jeza,

 bol u zglobovima,  proliv,

 povišena telesna temperatura.

Neka od ovih neželjenih dejstava javljala su se malo češće kod adolescenata uzrasta od 12 do 15 godina u odnosu na odrasle.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 osoba koje primaju vakcinu):  crvenilo na mestu primene injekcije,

 mučnina,

 povraćanje,

 uvećani limfni čvorovi (učestaliji nakon primene buster doze).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 osoba koje primaju vakcinu):  malaksalost,

 bol u ruci,  nesanica,

 svrab na mestu primene injekcije,

 alergijske reakcije poput osipa ili svraba,

 osećaj slabosti ili nedostatka energije/pospanost,  smanjen apetit,

 vrtoglavica,

 prekomerno znojenje,  noćno znojenje.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 osoba koje primaju vakcinu):  prolazna paraliza (oduzetost) mišića jedne strane lica,

 alergijske reakcije poput koprivnjače ili oticanja lica.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 osoba koje primaju vakcinu):  zapaljenje srčanog mišića (miokarditis) ili zapaljenje srčane maramice (perikarditis) koji mogu

da izazovu nedostatak daha, osećaj lupanja srca ili bol u grudima.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):  teška alergijska reakcija,

 jako oticanje ruke u koju je data vakcina,

 oticanje lica (koje može da se javi kod osoba koje su ranije koristile dermatološke filere za korekciju lica),

 reakcija kože koja uzrokuje crvene tačkice ili mrlje na koži, koje mogu da imaju izgled mete sa tamno crvenim centrom okruženim svetlijim crvenim prstenovima (multiformni eritem),

 neuobičajeni osećaj na koži, kao što je osećaj trnjenja ili mravinjanja (parestezija),  smanjena osetljivost, posebno kože (hipoestezija)

 obilno menstrualno krvarenje (najveći broj slučajeva nije bio ozbiljan i bio je prolaznog karaktera).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite direktno putem nacionalnog sistema za prijavljivanje neželjenih reakcija: Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS), internet stranica: www.alims.gov.rs i navedite broj serije (batch/Lot) primenjene vakcine, ako je dostupan. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka.

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Sledeće informacije koje se odnose na čuvanje, rok upotrebe i rukovanje namenjene su zdravstvenim radnicima.

Ne smete koristiti vakcinu Comirnaty Omicron XBB.1.5 posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u zamrzivaču (na temperaturi od -90 °C do -60 °C).

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Bočice sa vakcinom se isporučuju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C. Nakon prijema, zamrznute bočice sa vakcinom se mogu čuvati na temperaturi od -90 °C do -60 °C ili na temperaturi od 2 °C do 8 °C.

Kada se čuvaju zamrznute na temperaturi od -90 °C do -60 °C, 10 bočica u pakovanju se može odmrznuti za 6 sati stajanjem na temperaturi od 2 °C do 8 °C, a pojedinačne bočice se mogu odmrznuti za 30 minuta stajanjem na sobnoj temperaturi (do 30 °C).

Odmrznute bočice: Kada se izvade iz zamrzivača, neotvorene bočice se mogu čuvati i transportovati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C tokom 10 nedelja; ne sme se prekoračiti rok upotrebe odštampan na pakovanju (EXP). Na spoljašnjem pakovanju (kutiji) zabeležiti novi datum nakon koga se vakcina mora baciti ako je čuvana na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Nakon odmrzavanja, vakcina se ne sme ponovo zamrzavati.

Neotvorene bočice pre upotrebe čuvati do 12 sati na temperaturi od 8 °C do 30 °C.

Sa odmrznutim bočicama dozvoljeno je rukovati u uslovima sobne svetlosti.

Nakon otvaraja bočice: Nakon prvog uvođenja igle kroz čep bočice, vakcinu čuvati na temperaturi od 2 °C do 30 °C i upotrebiti u roku od 12 sati, uključujući vreme utrošeno na transport koje ne sme biti duže od 6 sati. Sve neiskorišćene vakcine baciti.

Ne smete koristiti vakcinu ako ste primetili da je došlo do promene boje ili pojave vidljivih čestica.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Comirnaty Omicron XBB.1.5

 Aktivna supstanca mRNA vakcine protiv COVID-19 (sa modifikovanim nukleozidom) (messenger RNA, mRNA = informaciona RNK) zove se rakstozinameran.

Jedna višedozna bočica sadrži 6 doza od po 0,3 mL sa 30 mikrograma rakstozinamerana po dozi.  Pomoćne supstance su:

- ((4-hidroksibutil)azanediil)bis(heksan-6,1-diil)bis(2-heksildekanoat) (ALC-0315), - 2-[(polietilenglikol)-2000]-N,N- ditetradecilacetamid (ALC-0159),

- 1,2-distearoil-sn-glicero-3-fosfoholin (DSPC), - holesterol,

- trometamol,

- trometamol-hidrohlorid, - saharoza,

- voda za injekcije.

Kako izgleda lek Comirnaty Omicron XBB.1.5 i sadržaj pakovanja Vakcina je bela do skoro bela zamrznuta disperzija (pH: 6,9 – 7,9).

Unutrašnje pakovanje leka je staklena (tip I) višedozna bočica, zapremine 2 mL, sa čepom od sintetiče brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa sivim flip-off polipropilenskim poklopcem. Jedna bočica sadrži 6 doza.

Spoljašnje pakovanje leka je kutija koja sadrži 10 bočica.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PFIZER SRB D.O.O., Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

BIONTECH MANUFACTURING GMBH, Kupferbergterrasse 17 - 19, Mainz, Nemačka PFIZER MANUFACTURING BELGIUM NV, Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, Belgija

Napomena: broj serije, koji se nalazi na potvrdi o vakcinaciji, definiše onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Decembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

515-01-04870-23-001 od 12.12.2023.

Molimo skenirajte kod mobilnim telefonom da biste otvorili ovo Uputstvo za lek.

URL: www.comirnatyglobal.com

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Vakcina Comirnaty Omicron XBB.1.5 primenjuje se intramuskularno kao jedna doza od 0,3 mL, bez obzira na prethodni status vakcinacije protiv COVID-19.

Osobama koje su prethodno primile vakcinu protiv COVID-19, vakcinu Comirnaty Omicron XBB.1.5 treba primeniti najmanje 3 meseca nakon poslednje doze vakcine protiv COVID-19.

Dodatne doze se mogu primeniti kod teško imunokompromitovanih osoba.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno zabeležiti naziv i broj serije primenjenog leka.

Uputstva za rukovanje

Vakcinu Comirnaty Omicron XBB.1.5 mora pripremiti zdravstveni radnik koristeći aseptičnu proceduru da bi se obezbedila sterilnost pripremljene disperzije.

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.