Cisatracurium Kalceks 2mg/mL rastvor za injekciju/infuziju

Lek Cisatrakurijum Kalceks je indikovan za primenu kod odraslih i dece uzrasta od 1 meseca i više u toku hirurških i drugih zahvata. Takođe, indikovan je za primenu kod odraslih pacijenata u jedinici intenzivne nege. Lek Cisatracurium Kalceks može se primenjivati kao dodatak opštoj anesteziji ili sedaciji na odeljenju intenzivne nege u cilju relaksacije skeletne muskulature i olakšavanja trahealne intubacije i mehaničke ventilacije.

Lek Cisatrakurijum Kalceks se primenjuje isključivo pod nadzorom anesteziologa ili drugih lekara, koji imaju iskustva sa primenom i dejstvom neuromuskularnih blokatora. Neophodno je da prilikom primene leka bude dostupna oprema za trahealnu intuaciju, održavanje pulmonarne ventilacije i adekvatne arterijske oksigenacije.

Lek Cisatrakurijum Kalceks se ne sme mešati u istom injekcionom špricu ili primenjivati istovremeno kroz istu iglu sa emulzijom propofola za parenteralnu primenu, niti sa alkalnim rastvorima kao što je natrijum-tiopenton (videti odeljak 6.2).

Lek CisatrakurijumKalceks ne sadrži antimikrobne konzervanse i namenjen je za jednokratnu upotrebu.

Savet za praćenje neuromuskularne funkcije

1 od 13

Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, tokom primene leka CisatrakurijumKalceks preporučuje se praćenje neuromuskularne funkcije sa ciljemodređivanja individualizovanog režima doziranja.

Primena putem intravenske bolus injekcije

Doziranje kod odraslih osoba

Trahealna intubacija

Preporučena doza cisatrakurijuma za intubaciju kod odraslih iznosi 0,15 mg/kg telesne mase. Navedena doza obezbeđuje dobre uslove za trahealnu intubaciju 120 sekundi posle primene cisatrakurijuma, a nakon indukcije anestezije uz pomoć propofola.

Više doze će skratiti vreme nastupanja neuromuskularne blokade.

Tabela 1 daje sažet prikaz srednjih vrednosti farmakodinamskih podataka kada se cisatrakurijum primenjuje u dozama od 0,1 do 0,4 mg/kg telesne mase kod zdravih, odraslih pacijenata za vreme opioidne (tiopenton/fentanil/midazolam) ili propofolske anestezije.

Tabela 1: Srednje vrednosti farmakodinamskih podataka nakon primene cisatrakurijuma u doznom opsegu od 0,1 do 0,4 mg/kg telesne mase

* T1 jednokratni trzaj, kao i prva komponenta u nizu od četiri impulsa (train of four response) mišića aduktora palca posle supramaksimalne električne stimulacije ulnarnog nerva.

Enfluranska ili izofluranska anestezija može produžiti trajanje kliničkog efekta inicijalne doze cisatrakurijuma za čak 15%.

Održavanje: Neuromuskularna blokada se može produžiti dozama održavanja cisatrakurijuma. Doza od 0,03 mg/kg telesne mase obezbeđuje približno 20 minuta dodatne, klinički efikasne neuromuskularne blokade u toku opioidne ili propofolske anestezije.

Uzastopna primena doza održavanja nema za posledicu progresivno produženje dejstva.

Spontani oporavak: Kada započne spontani oporavak od neuromuskularne blokade, njegova brzina neće zavisiti od primenjene doze cisatrakurijuma. U toku opioidne ili propofolske anestezije, vrednosti medijane vremena oporavka od 25% do 75% i od 5% do 95% iznose približno 13, odnosno 30 minuta.

Poništavanje dejstva: Neuromuskularna blokada posle primene cisatrakurijuma lako je reverzibilna uz pomoć standardnih doza antiholinesteraznih lekova.

Srednje vrednosti vremena oporavka od 25% do 75%, kao i do potpunog kliničkog oporavka (odnos T4:T1 ≥ 0,7) iznose približno 4, odnosno 9 minuta posle primene leka za poništavanje dejstva uz prosečni oporavak od 10% T1.

Doziranje kod pedijatrijskih pacijenata

2 od 13

Trahealna intubacija (pedijatrijski pacijenti uzrasta od 1 meseca do 12 godina)

Kao i kod odraslih osoba, preporučena doza cisatrakurijumaza intubaciju iznosi 0,15 mg/kg telesne mase primenjena u toku 5 do 10 sekundi. Ova doza obezbeđuje dobre do odlične uslove za trahealnu intubaciju 120 sekundi posle primene leka. Farmakodinamski podaci za ovu dozu prikazani su u tabelama 2, 3 i 4.

Primena cisatrakurijuma nije ispitivana pri intubaciji pedijatrijskih pacijenata ASA klase III–IV. Ograničeni su podaci o primeni cisatrakurijuma kod pacijenata mlađih od 2 godine koji se podvrgavaju dugotrajnim ili velikim hirurškim zahvatima.

Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 meseca do 12 godina, cisatrakurijum ispoljava kraće kliničko dejstvo i brži spontani oporavak u odnosu na odraslepacijente, pod sličnim uslovima anestezije. Zapažene su male razlike u farmakodinamskom profilu kod dece uzrasta od 1 meseca do 11 meseci u odnosu na decu uzrasta od 1 godine do 12 godina, koje su sumarno prikazane u tabelama 2 i 3.

Tabela 2: Pedijatrijski pacijenti uzrasta od 1 meseca do 11 meseci

Tabela 3: Pedijatrijski pacijenti uzrasta od 1 godine do 12 godina

Kad se cisatrakurijum ne koristi za intubaciju može se primeniti doza manja od 0,15 mg/kg telesne mase. Farmakodinamski podaci za doze od 0,08 i 0,1 mg/kg kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 godine do 12 godina prikazanisu u tabeli 4.

Tabela 4: Pedijatrijski pacijenti uzrasta od 2 godine do 12 godina

Primena cisatrakurijuma posle primene suksametonijuma nije ispitivana kod pedijatrijskih pacijenata (videti odeljak 4.5).

Može se očekivati da halotan produžava trajanje kliničkog dejstva primenjene doze cisatrakurijuma do 20%. Nema podataka o primeni cisatrakurijuma kod dece tokom anestezije drugim halogenim fluorougljovodoničnim anesteticima, ali se i kod navedenih lekova takođe može očekivati da produžavaju trajanje kliničkog dejstva doze cisatrakurijuma.

Održavanje (pedijatrijski pacijenti uzrasta od 2 godine do 12 godina)

3 od 13

Neuromuskularna blokada se može produžiti dozama održavanja cisatrakurijuma. Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 12 godina, doza od 0,02 mg/kg telesne mase obezbeđuje približno 9 minuta dodatne neuromuskularne blokade u toku halotanske anestezije. Uzastopne doze održavanja ne dovode do progresivnogproduženja dejstva.

Ne postoji dovoljno podataka da bi se mogle dati specifične preporuke u pogledu doza održavanja kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 2 godine. Međutim, veoma ograničeni podaci iz kliničkih studija kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 2 godine ukazuju da doza održavanja od 0,03 mg/kg telesne mase može produžiti neuromuskularnu blokadu za period do 25 minuta u toku opioidne anestezije.

Spontani oporavak

Kada započne spontani oporavak njegova brzina neće zavisiti od primenjene doze cisatrakurijuma. U toku halotanske ili opioidne anestezije, vrednost medijane vremena oporavka od 25% do 75% i od 5% do 95% iznose približno 11, odnosno 28 minuta.

Poništavanje dejstva

Posle primene cisatrakurijuma, neuromuskularna blokada je lako reverzibilna pomoću standardnih doza antiholinesteraznih lekova. Srednje vreme oporavka od 25% do 75%, kao i do potpunog kliničkog oporavka (odnos T4:T1 ≥ 0,7) iznosi približno 2, odnosno 5 minuta posle primene leka za poništavanje dejstva, uz prosečan oporavak od 13% T1.

Primena putem intravenske infuzije

Doziranje kod odraslih osoba i dece uzrasta od 2 do 12 godine

Održavanje neuromuskularne blokade može se postići infuzijom cisatrakurijuma. Početna brzina infuzije od 3 mikrograma/kg telesne mase/min (0,18 mg/kg/čas) preporučuje se za uspostavljanje 89% do 99% T1 supresije posle registrovanja spontanog oporavka. Posle inicijalnog perioda stabilizacije neuromuskularne blokade, brzina infuzije od 1 do 2 mikrograma/kg telesne mase/min (0,06 do 0,12 mg/kg/čas) trebalo bi da bude adekvatna za održavanje blokade u tom opsegu kod većine pacijenata.

Smanjenje brzine infuzije do 40% može biti potrebno kada se cisatrakurijum primenjuje tokom izofluranske ili enfluranske anestezije (videti odeljak 4.5).

Brzina infuzije zavisiće od koncentracije cisatrakurijuma u infuzionom rastvoru, željenog stepena neuromuskularne blokade kao i telesne mase pacijenta. Tabela 5 prikazuje smernice za primenu nerazblaženog leka.

Tabela 5: Brzina primene leka CisatrakurijumKalceks 2 mg/mL

Kontinuirana infuzija cisatrakurijuma u stanju dinamičke ravnoteže nije povezana sa progresivnim povećanjem ili smanjenjem efekta neuromuskularne blokade.

Posle prekida infuzije cisatrakurijumom, spontani oporavak od neuromuskularne blokade odvija se brzinom uporedivomsa onom nakonprimene pojedinačne bolus injekcije.

Primena kod novorođenčadi (uzrast do 1 meseca)

Primena cisatrakurijuma kod novorođenčadi se ne preporučuje jer nije ispitivana u ovoj populaciji.

4 od 13

Stariji pacijeni

Ne zahteva se korekcija doze kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata cisatrakurijum ima sličan farmakodinamički profil kao kod mladih odraslih pacijenata, ali, kao i kod drugih neuromišićnih blokatora, može imati nešto sporiji početak.

Oštećenje funkcije bubrega

Ne zahteva se prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Kod ovih pacijenata cisatrakurijum ima sličan farmakodinamički profil kao kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, ali može imati nešto sporiji početak dejstva.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa terminalnim stadijumom bolesti jetre ne zahteva se korekcija doze. Kod ovih pacijenata cisatrakurijum ima sličan farmakodinamički profil kao kod pacijenata sa normalnom funkcijom jetre, ali može imati nešto brži početak dejstva.

Doziranje kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima

Kada se primeni kao brza bolus injekcija (5 do 10 sekundi), odraslim pacijentima sa ozbiljnim kardiovaskularnim oboljenjima (New York Heart Association Class I-III), koji su podvrgnuti ugradnji aortokoronarnog bajpasa (engl. coronary artery bypass graft - CABG), primena cisatrakurijuma nije bila povezana sa klinički značajnim kardiovaskularnim efektima uz bilo koju ispitivanu dozu (sve do 0,4 mg/kg (8 x ED95), uključujući i tu dozu). Međutim, postoje ograničeni podaci za primenu doza većih od 0,3 mg/kg u ovoj populaciji pacijenata.

Primena cisatrakurijuma nije ispitivana kod dece koja su podvrgnuta operaciji srca.

Doziranje kod pacijenata u jedinici intenzivne nege

Cisatrakurijum se može primeniti putem bolus injekcije i/ili infuzije kod odraslih pacijenata u jedinici intenzivne nege.

Preporučuje se početna brzina infuzije leka cisatrakurijuma od 3 mikrograma/kg telesne mase/min (0,18 mg/kg/čas) kod odraslih pacijenata u jedinici intenzivne nege. Mogu postojati velike varijacije među pacijentima u pogledu zahtevanog režima doziranja, koje se tokom vremena mogu povećavati ili smanjivati. U kliničkim ispitivanjima, prosečna brzina davanja infuzije bila je 3 mikrograma/kg/min [(opseg 0,5 do 10,2 mikrograma/kg telesne mase/min (0,03 do 0,6 mg/kg/čas)].

Nakon dugotrajne (do 6 dana) infuzije cisatrakurijumom kod pacijenata u jedinici intenzivne nege, vrednost medijanevremena do potpunog spontanog oporavka iznosila je približno 50 minuta.

Profil oporavka pacijenata u jedinici intenzivne nege nakon infuzije cisatrakurijuma ne zavisi od dužine trajanja infuzije.

Način primene

Lek je namenjen za intravensku primenu.

Za uputstvoo razblaživanju leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na cisatrakurijum, atrakurijum ili benzensulfonsku kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Cisatrakurijum dovodi do paralize respiratornih i drugih skeletnih mišića, ali nije poznato da utiče na svest ili prag za bol. Samo anesteziolozi ili drugi kliničaki lekari koji su upoznati sa primenom i dejstvom lekova za neuromuskularnu blokadu treba da primenjuju ili nadgledaju primenu cisatrakurijuma. Uređaji za trahealnu

5 od 13

intubaciju i održavanje plućne ventilacije, kao i za adekvatnu arterijsku oksigenaciju treba da budu na raspolaganju.

Potreban je oprez prlikom primene cisatrakurijuma kod pacijenata koji su pokazali alergijsku preosetljivost na druge lekove za neuromuskularnu blokadu, pošto ima izveštaja o visokom stepenu (preko 50%) unakrsne preosetljivosti između neuromuskularnih blokatora (videti odeljak 4.3).

Cisatrakurijum nema značajno dejstvo na vagus kao ni na ganglijsku blokadu i posledično nema kliničko značajno dejstvo na srčanu frekvencu i ne utiče na bradikardiju izazvanu drugim anestetskim lekovima ili stimulacijom vagusa tokom hiruškog zahvata.

Pacijenti sa mijastenijom gravis i ostalim neuromuskularnim oboljenjima pokazali su značajno veću osetljivost na nedepolarišuće neuromuskularne blokatore. Kod navedene grupe pacijenata se ne preporučuje početna doza cisatrakurijuma veća od 0,02 mg/kg telesne mase.

Teški poremećaji acido-bazne ravnoteže i/ili serumskih elektrolita mogu povećati ili smanjiti osetljivost pacijenata na neuromuskularne blokatore.

Nema podataka o primeni cisatrakurijuma kod novorođenčadi mlađe od mesec dana pošto lek nije ispitivan u navedenoj grupi pacijenata.

Primena cisatrakurijuma nije ispitivana kod pacijenata sa malignom hipertermijom u anamnezi. Studije maligne hipertermije kod svinja prijemčivih za ovaj poremećaj pokazale su da cisatrakurijum ne aktivira pojavu ovog sindroma.

Nisu sprovođene studije sa cisatrakurijumom kod pacijenata podvrgnutih hirurškim zahvatima u uslovima indukovane hipotermije (25 do 28°C). Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora u datim uslovima može se očekivati značajno smanjenje brzine primene infuzije u cilju održavanja adekvatne relaksacije tokom hirurškog zahvata.

Primena cisatrakurijuma nije ispitivana kod pacijenata sa opekotinama, međutim kao i kod drugih nedepolarišućih neuromuskularnih blokatora treba imati na umu mogućnost povećanih zahteva u pogledu doza kao i skraćenja trajanja dejstva ukoliko se lek Cisatracurium Kalceks primenjuje kod navedene grupe pacijenata.

Lek Cisatracurium Kalceks je hipotonik i ne sme se primenjivati u infuzionu liniju transfuzije krvi.

Pacijenti u jedinici intenzivne nege (JIN):

Primenjen u visokim dozama kod laboratorijskih životinja, laudanozin, metabolit cisatrakurijuma i atrakurijuma bio je udružen sa prolaznom hipotenzijom i kod nekih vrsta, cerebralnim ekscitatornim efektima. Kod najosetljivijih životinjskih vrsta, navedeni efekti su se javljala pri koncentraciji laudanozina u plazmi sličnoj koncentracijama koje su zabeležene kod nekih JIN pacijenata posle produžene infuzije atrakurijuma.

Kao posledica manje brzine primene infuzije cisatrakurijuma, koncentracija laudanozina u plazmi iznosi približno jednu trećinu koncentracije posle infuzije atrakurijuma.

Retki su izveštaji o pojavi konvulzija kod pacijenata u jedinici intenzivne nege koji su dobijali atrakurijum i druge lekove. Kod navedenih pacijenata je postojao jedan ili više predisponirajućih faktora za pojavu konvulzija (na primer, kranijalna trauma, hipoksična encefalopatija, cerebralni edem, virusni encefalitis, uremija). Uzročna veza sa laudanozinom nije utvrđena.

Pokazano je da mnogi lekovi imaju uticaj na intenzitet i/ili trajanje dejstva nedepolarišućih neuromuskularnih blokatora.

6 od 13

Pojačanje dejstva:

- anestetici kao što su enfluran, izofluran, halotan (videti odeljak 4.2) i ketamin, - drugih nedepolarišućih neuromuskularnih blokatora,

- drugih lekova kao što su antibiotici (uključujući aminoglikozide, polimiksine, spektinomicin, tetracikline, linkomicin i klindamicin),

- antiaritmici (uključujući propranolol, blokatore kalcijumskih kanala, lidokain, prokainamid i hinidin),

- diuretici (uključujući furosemid i možda tiazide, manitol i acetazolamid), - soli magnezijuma i litijuma,

- ganglijski blokatori (trimetafan, heksametonijum).

Retko, izvesni lekovi mogu pogoršati ili demaskirati latentnu mijasteniju gravis ili indukovati mijastenični sindrom. Može se javiti i povećana osetljivost na nedepolarišuće neuromuskularne blokatore. U te lekove spadaju različiti antibiotici, beta-blokatori (propranolol, oksprenolol), antiaritmici (prokainamid, hinidin), antireumatici (hlorohin, D-penicilamin), trimetafan, hlorpromazin, steroidi, fenitoin i litijum.

Primena suksametonijuma u cilju produženja dejstva nedepolarišućih neuromuskularnih blokatora može imati za posledicu produženu i kompleksnu blokadu koja se teško može neutralisati primenom antiholinesteraza.

Smanjenje dejstva:

Smanjenje dejstva se zapaža nakon prethodne hronične primene fenitoina ili karbamazepina.

Terapija antiholinesterazama, koje se često primenjuju u terapiji Alchajmerove bolesti, npr.donepezil, mogu skratiti trajanje i oslabiti neuromuskularnu blokadu cisatrakurijomom.

Bez uticaja na dejstvo:

Prethodna primena suksametonijuma nema uticaja na trajanje neuromuskularne blokade nakon primene bolus doze leka CisatrakurijumKalceks kao ni na brzinu davanja infuzije.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o primeni leka Cisatrakurijum Kalceks kod trudnica. Studije na životinjama su nedovoljne kada je reč o uticaju na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj i postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik primene kod ljudi je nepoznat.

Lek CisatrakurijumKalceks ne treba koristiti tokom trudnoće.

Dojenje

Ne može se isključiti rizik za dojenče. Međutim, zbog kratkog poluživota, ne treba očekivati uticaj na dojenče ako majka ponovo počne da doji nakon što efekti supstance nestanu. Kao mera predostrožnosti, dojenje treba prekinuti tokom lečenja i preporučuje se uzdržavanje od sledećeg dojenja tokom pet poluživota eliminacije cisatrakurijuma, odnosno oko 3 sata nakon poslednje doze ili završetka infuzije cisatrakurijuma.

Nije poznato da li se cisatrakurijum ili njegovi metaboliti izlučuju u majčino mleko.

Plodnost

Nisu sprovedene studije koje ispituju uticaj leka na fertilitet.

7 od 13

Navedena mera predostrožnosti nije od značaja za primenu leka Cisatrakurijum Kalceks. Lek Cisatracurium Kalceks će uvek biti primenjen u kombinaciji sa opštim anesteticima, i stoga je potrebno primeniti uobičajene mere predostrožnosti u vezi sa obavljanjem određenih aktivnosti nakon opšte anestezije.

Podaci iz objedinjenih internih kliničkih ispitivanja korišćeni su za određivanje učestalosti veoma čestih do retkih neželjenih reakcija.

Za klasifikaciju učestalost korišćena je sledeća konvencija: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000).

Kardiološki poremećaji Često: bradikardijga.

Vaskularni poremećaji Često: hipotenzija. Povremeno: crvenilo kože.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji Povremeno: bronhospazam.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Povremeno: osip.

Poremećaji imunskog sistema

Veoma retko: anafilaktička reakcija, anafilaktički šok.

Anafilaktičke reakcije različitog stepena težine primećene su nakon primene neuromišićnih blokatora, uključujući anafilaktički šok. Veoma retko su prijavljene teške anafilaktičke reakcije kod pacijenata koji su primali cisatrakurijum u kombinaciji sa jednim ili više anestetika.

Bolesti mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Veoma retko: miopatija, mišićna slabost.

Bilo je izveštaja o mišićnoj slabosti i/ili miopatiji kod pacijenata sa teškim oboljenjima u jedinici intenzivne nege posle dugotrajne primene mišićnih relaksanasa. Najveći broj ovih pacijenata je istovremeno primao i kortikosteroide. Navedeni događaji su retko dovođeni u vezu sa lekom Cisatracurium Kalceks i uzročna povezanost nije utvrđena.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

8 od 13

Simptomi i znaci

Produžena paraliza mišića i njene posledice se očekuju kao glavni znaci predoziranja lekom Cisatrakurijum Kalceks.

Postupak kod predoziranja

Neophodno je održati plućnu ventilaciju i arterijsku oksigenaciju do uspostavljanja adekvatne spontane respiracije. Biće neophodna potpuna sedacija, s obzirom da primena leka CisatrakurijumKalceks ne utiče na nivo svesti. Oporavak se može ubrzati primenom antiholinesteraznih lekova u trenutku kada budu prisutni znaci spontanog oporavka.

Farmakoterapijska grupa: Miorelaksansi sa perifernim delovanjem: Ostala kvaternerna amonijum jedinjenja.

ATC šifra: M03AC11

Mehanizam dejstva

Cisatrakurijum je nedepolarizujući benzilizohinolinijum relaksans skeletnih mišića srednjeg trajanja, za intravensku primenu.

Farmakodinamski efekti

Kliničke studije na ljudima su pokazale da cisatrakurijum nije povezan sa oslobađanjem histamina zavisnim od doze čak i pri dozama do i uključujući 8 x ED95.

Cisatrakurijum se vezuje za holinergičke receptore nervno mišićne sinapse (motorna ploča) da bi antagonizovao delovanje acetilholina, što dovodi do kompetitivnog bloka neuromišićnog prenosa. Ovu akciju lako poništavaju antiholinesterazni agensi kao što su neostigmin ili edrofonijum.

Procenjuje se da je ED95 (doza potrebna da dovede do 95% depresije trzaja (twitch response) mišića aduktora palca kao odgovor na stimulaciju ulnarnog nerva) cisatrakurijuma 0,05 mg/kg telesne mase u toku opioidne anestezije (tiopenton/fentanil/midazolam).

ED95 cisatrakurijuma kod dece tokom halotanske anestezije je 0,04 mg/kg.

Biotransformacija/eliminacija

Cisatrakurijum u organizmu podleže degradaciji putem Hofmann-ove eliminacije (hemijski proces) pri fiziološkim vrednostima pH i temperature pri čemu dolazi do stvaranja laudanozina i monokvaternernog akrilatnog metabolita. Monokvaternerni akrilatni metabolit podleže hidrolizi od strane nespecifičnih esteraza plazme, pri čemu nastaje monokvaternerni alkoholni metabolit. Eliminacija cisatrakurijuma ne zavisi u velikoj meri od organa, ali jetra i bubrezi predstavljaju primarne puteve klirensa njegovih metabolita.

Navedeni metaboliti ne poseduju aktivnost neuromuskularne blokade.

Farmakokinetika kod odraslih pacijenata

Farmakokinetika cisatrakurijuma je nezavisna od doze u okviru ispitivanog opsega (0,1 do 0,2 mg/kg telesne mase, odnosno 2 do 4 x ED95).

Modeliranje populacione farmakokinetike potvrđuje i proširuje ove nalaze do 0,4 mg/kg telesne mase (8 x ED95). Farmakokinetički parametri posle doza leka Cisatrakurijum Kalceks od 0,1 i 0,2 mg/kg telesne mase primenjenih kod zdravih odraslih hirurških pacijenata sumirani su u tabeli niže:

9 od 13

Farmakokinetika kod starijih pacijenata

Ne postoje klinički značajne razlike u farmakokinetici cisatrakurijuma kod starijih pacijenata i mladih odraslih pacijenata. Profil oporavka je takođe nepromenjen.

Farmakokinetika kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega/jetre

Nema klinički značajnih razlika u farmakokinetici cisatrakurijuma kod pacijenata sa terminalnim stadijumom bubrežne insuficijencije ili terminalnim stadijumom oboljenja jetre i kod zdravih odraslih pacijenata. Profil oporavka je takođe nepromenjen.

Farmakokinetika tokom primene infuzije Farmakokinetika cisatrakurijuma posle infuzije leka Cisatrakurijum Kalceks slična je onoj posle jednokratne bolus injekcije. Profil oporavka posle infuzije leka Cisatrakurijum Kalceks ne zavisi od dužine trajanja infuzije i sličan je onome posle jednokratne bolus injekcije.

Farmakokinetika kod pacijenata u jedinici intenzivne nege (JIN)

Farmakokinetika cisatrakurijuma kod JIN pacijenata na dugotrajnoj infuziji slična je onoj kod zdravih odraslih hirurških pacijenata koji primaju infuziju ili jednokratnu bolus injekciju. Profil oporavka posle infuzija leka CisatrakurijumKalceks kod JIN pacijenata ne zavisi od dužine trajanja infuzije.

Kod pacijenata u jedinicama intenzivne nege sa oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre (videti odeljak 4.4) više su koncentracije metabolita. Ovi metaboliti ne doprinose neuromuskularnoj blokadi.

Akutna toksičnost

Značajne studije akutne toksičnosti nisu mogle da budu sprovedene. U vezi simptoma toksičnosti videti odeljak 4.9.

Subakutna toksičnost

Studije sa ponavljanom primenom u toku tri nedelje kod pasa i majmuna nisu pokazale specifične znake toksičnosti povezane sa lekom.

Mutagenost

Cisatrakurijum nije ispoljio mutagena svojstva u in vitro testu mutagenosti na mikrobima pri koncentracijama do 5000 mikrograma/ploča. U in vivo citogenetskoj studiji na pacovima, nisu zapažene značajne anomalije hromozoma pri s.c. dozama do 4 mg/kg. Cisatrakurijum je pokazao mutagena svojstva u in vitro analizi mutagenosti ćelija mišjeg limfoma, pri koncentracijama do i većim od 40 mikrograma/mL. Postojanje jedne pozitivne mutagene reakcije za lek koji se primenjuje u kratkom vremenskom intervalu, nije klinički značajno.

Karcinogenost

Studije ispitivanja karcinogenosti nisu sprovedene.

Reproduktivna toksikologija

Studije ispitivanja uticaja na fertilitet nisu sprovedene. Studije ispitivanja reproduktivne toksičnosti na pacovima nisu ukazale na negativan uticaj primene cisatrakurijuma na razvoj fetusa.

10 od 13

Lokalna podnošljivost

Rezultati ispitivanja pri intra-arterijskoj primeni leka na kunićima su pokazli da se injekcija leka Cisatracurium Kalceks dobro podnosi i nisu zapažene promene koje bi se mogle dovesti u vezu sa lekom.

Benzensulfonska kiselina (za podešavanje pH vrednosti) Voda za injekcije

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Kako je lek Cisatrakurijum Kalceks stabilan samo u kiselim rastvorima, ne treba ga mešati sa alkalnim rastvorima, kao na primer sa natrijum tiopentonom u istom špricu ili istovremeno primenjivati kroz istu iglu.

Lek nije kompatibilan sa ketorolak trometamolom ili emulzijom propofola za parenteralnu primenu.

Neotvorena ampula: 18 meseci.

Rok upotrebe nakon razblaživanja

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost rastvora u toku 24 sata na 2-8°C i 25°C (videti odeljak 6.6).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ako metoda otvaranja/razblaživanja isključuje rizik od mikrobne kontaminacije, proizvod treba odmah upotrebiti.

Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi skladištenja u upotrebi su odgovornost korisnika.

Čuvati i transportovati u frižideru (2 °C - 8 °C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje leka:

Ampula od bezbojnog stakla 5 mL, tip I sa dva identifikaciona prstena ione point cut tačkom(za lomljenje). Pet ampula se nalazi u PVC ulošku.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula od po 5 mL u PVC ulošku i Uputstvo za lek.

Za jednokratnu upotrebu.

Ovaj lek treba upotrebiti odmah nakon otvaranja ampule.

11 od 13

Neposredno pre primene potrebno je vizuelno proveriti izgled leka.

Ovaj lek ne treba koristiti ako postoje vidljivi znaci onečišćenja (npr. čestice).

Rastvor leka Cisatrakurijum Kalceks je fizički i hemijski stabilan 24 sata na 2-8 °C i 25 °C u koncentraciji 0,1 mg/mL u sledećim infuzionim tečnostima kada je u kontaktu sa polipropilenskim ili polikarbonatnim špricevima, polietilenskim ili PVC cevima i polipropilenskim ili PVC kese za infuziju:

rastvor natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) za injekcije; rastvor glukoze 50 mg/mL (5%) za injekcije;

natrijum-hlorid 1,8 mg/mL (0,18%) i rastvor glukoze 40 mg/mL (4%) za injekcije;

rastvor natrijum-hlorida 4,5 mg/mL (0,45%) i rastvor glukoze 25 mg/mL (2,5%) za injekcije.

Dokazano je da je cisatrakurijum kompatibilan sa sledećim lekovima, koji se najčešće koriste perioperativno, kada se pomeša u uslovima koji simuliraju aplikaciju u tekuću intravensku infuziju preko otvora Y-nastavka za ubrizgavanje: alfentanil hidrohloridom, droperidolom, fentanil citratom, midazolam hidrohloridom i sufentanil citratom.

Kada se drugi lekovi apliciraju kroz istu, trajno postavljenu iglu ili kanilu kao i lek Cisatrakurijum Kalceks, preporučuje se da se svaki lek ispere odgovarajućom zapreminom odgovarajućeg rastvora za intravensku primenu, na primer rastvorom natrijum-hlorida za intravensku infuziju (0,9%).

Kao što je slučaj i sa drugim lekovima koji se primenjuju intravenski, kada se za mesto ubrizgavanja odabere mala vena, lek Cisatrakurijum Kalceks treba isprati iz vene putem odgovarajućeg rastvora za intravensku primenu, na primer, rastvor natrijum-hlorida za intravensku infuziju (0,9%).

Uputstvo za otvaranje ampule:

1) Okrenite ampulu sa obojenim vrhom nagore. Ako u gornjem delu ampule ima rastvora, lagano tapkajte prstom da sav rastvor dođe do donjeg dela ampule.

2) Koristite obe ruke da otvorite; dok u jednoj ruci držite donji deo ampule, drugom rukom odlomite gornji deo ampule u pravcu dalje od obojene tačke (pogledajte niže navedene slike).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Cisatrakurijum Kalceks

Lek Cisatrakurijum Kalceks sadrži aktivnu supstancu koja se naziva cisatrakurijum. Pripada grupi lekova koji se nazivaju mišićni relaksansi.

Čemu je namenjen lek Cisatrakurijum Kalceks?

Lek Cisatrakurijum Kalceks se primenjuje:

- u cilju relaksacije mišića tokom operacija odraslih osoba i dece starije od mesec dana života, uključujući operacije srca;

- za olakšavanje postavljanja tubusa u dušnik (trahealna intubacija) u slučaju kada je potrebno da se pacijentu omogući olakšano disanje;

- za relaksaciju mišića odraslih osoba na odeljenju intenzivne nege.

Posavetujte se sa Vašim lekarom ukoliko Vam je potrebno više objašnjenja o ovom leku.

Lek Cisatrakurijum Kalceks ne smete uzimati:

ukoliko ste alergični na cisatrakurijum ili benzensufonsku kiselinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ne primenjujte lek Cisatrakurijum Kalceks ukoliko se nešto odnapred navedenog odnosi na Vas.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Cisatrakurijum Kalceks u sledećim slučajevima:

ukoliko imate mišićnu slabost, iscrpljenost ili otežanu koordinaciju pokreta (myasthenia gravis);

ukoliko imate oboljenje neuromuskularnog porekla, kao što je oboljenje praćeno gubitkom mišićne mase, paraliza, oboljenje motornog neurona ili cerebralna paraliza;

ukoliko imate opekotinu koja zahteva medicinsko lečenje;

ukoliko ste ikada imali alergijsku reakciju na bilo koji mišićni relaksans, koji Vam je primenjen u okviru operativnog zahvata.

Ukoliko niste sigurni da li se nešto od napred navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa Vašim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom pre nego što Vam bude primenjen lek Cisatrakurijum Kalceks.

Drugi lekovi i lek Cisatrakurijum Kalceks

Obavestite Vašeg lekara ukoliko koristite ili ste nedavno koristili druge lekove, uključujući i biljne lekove ili lekove koji se mogu dobiti bez lekarskog recepta.

Posebno je važno da obavestite Vašeg lekara ukoliko upotrebljavate neki od dalje navedenih lekova:

anestetike (koji se koriste radi smanjenja osetljivosti i osećaja bola tokom hirurških intervencija), antibiotike (koji se koriste u lečenju infekcija),

lekove za lečenje poremećaja srčanog ritma (antiaritmici), lekove za lečenje povišenog krvnog pritiska,

lekove za izbacivanje tečnosti (diuretici), kao što je furosemid,

lekove za zapaljenjezglobova, kao što je hlorokin ili d-penicilamin, kortikosteroide,

lekove koji se primenjuju u terapiji napada (epilepsija), kao što je fenitoin ili karbamazepin,

lekove koji se koriste u terapiji mentalnih oboljenja, kao što je litijum ili hlorpromazin (koji se takođe može primenjivati u terapiji mučnine),

lekove koji sadrže magnezijum,

2 od 11

antiholinesteraze koje se primenjuju u terapiji Alchajmerove bolesti, kao što je donepezil.

Primena leka Cisatrakurijum Kalceks u periode trudnoće i dojenja

Ukoliko ste u drugom stanju ili dojite, smatrate da je moguće da ste u drugom stanju ili ukoliko planirate trudnoću, posavetujte se sa Vašim lekarom pre primene leka Cisatrakurijum Kalceks.

Ne može se isključiti negativan uticaj cisatrakurijuma na odojče, ali se ne očekuje ako se dojenje ponovo započne nakon što efekti leka nestanu. Cisatrakurijum se brzo eliminiše iz tela. Žene treba da se uzdrže od dojenja 3 sata nakon prekida terapije.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ukoliko ostajete u bolnici samo tokom jednog dana, Vaš lekar će Vas obavestiti kada ćete napustiti bolnicu ili kada ćete biti u stanju da vozite kola. Može biti opasno da vozite neposredno nakon operacije.

Lek Cisatrakurijum Kalceks se primenjuje bolničkim uslovima i nećete biti u prilici da sami sebi primenite ovaj lek. Uvek će Vam biti primenjen od strane za to kvalifikovane osobe.

Lek Cisatrakurijum Kalceks može biti primenjen kao:

pojedinačna injekcija u venu (intravenska bolus injekcija); kontinuirana venska infuzija.

Na ovaj način se lek primenjuje postepeno tokom dužeg vremenskog perioda. Vaš lekar će odlučiti o načinu primene leka i dozi koja Vam je potrebna, što će zavisiti od:

Vaše telesne mase;

intenziteta i trajanja potrebne mišićne relaksacije; očekivanog odgovora na lek.

Lek ne treba primenjivati kod dece mlađe od mesec dana života.

Ako ste primiliviše leka Cisatrakurijum Kalceks nego što treba

Lek Cisatrakurijum Kalceks će Vam uvek biti primenjen pod pažljivo kontrolisanim uslovima. Međutim, ukoliko smatrate da Vam je dato više leka nego što bi trebalo, odmah se posavetujte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Alergijske reakcije (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): iznenadno zviždanje pri disanju, bol u grudima ili stezanje u grudima,

otok očnih kapaka, lica, usana, usta ili jezika, koprivnjača na bilo kom delu tela,

kolaps i šok.

Posavetujte se sa Vašim lekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom ukoliko primetite nešto od navedenog:

3 od 11

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) usporen rad srca (bradikardija),

sniženje krvnog pritiska.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) osip ili

crvenilo kože,

suženje disajnih puteva što dovodi do pojave kašlja ili zviždanja tokom disanja.

Retka neželjena dejstva (javljaju se kod manje od 1 na 10 000 osoba) mišićna slabost, bol u mišićima.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Cisatrakurijum Kalceks posle isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru i kutiji nakon oznake „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati i transportovati u frižideru (2 °C - 8 °C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost rastvora u toku 24 sata na 2-8°C i 25°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ako metoda otvaranja/razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, proizvod treba odmah upotrebiti.

Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Cisatrakurijum Kalceks

Aktivna supstanca je cisatrakurijum (u obliku cisatrakurijum-besilata). Pomoćne supstance leka su benzensulfonska kiselina i voda za injekcije.

4 od 11

Kako izgleda lek Cisatrakurijum Kalceks i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do žućkast rastvor, bez vidiljivih čestica.

Unutrašnje pakovanje leka:

Ampula od 5 mL, od bezbojnog stakla, tip I sa dva identifikaciona prstena i one point cut tačkom (za lomljenje).

Pet ampula se nalazi u PVC ulošku.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula od po 5 mL, u PVC ulošku, i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:RHEI LIFE DOO, Beogradskog bataljona 4, Beograd-Čukarica

Proizvođač: AS KALCEKS, Krustpils iela 71 E, Riga, Letonija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000461424 2023 od 09.09.2024.

<------------------------------------------------------------------------------------------------>

Terapijske indikacije

Lek Cisatrakurijum Kalceks je indikovan za primenu kod odraslih i dece uzrasta od 1 meseca i više u toku hirurških i drugih zahvata. Takođe, indikovan je za primenu kod odraslih pacijenata u jedinici intenzivne nege. Lek Cisatracurium Kalceks može se primenjivati kao dodatak opštoj anesteziji ili sedaciji na odeljenju intenzivne nege u cilju relaksacije skeletne muskulature i olakšavanja trahealne intubacije i mehaničke ventilacije.

Doziranje i način primene

Lek Cisatrakurijum Kalceks se primenjuje isključivo pod nadzorom anesteziologa ili drugih lekara, koji imaju iskustva sa primenom i dejstvom neuromuskularnih blokatora. Neophodno je da prilikom primene leka bude dostupna oprema za trahealnu intuaciju, održavanje pulmonarne ventilacije i adekvatne arterijske oksigenacije.

Lek Cisatrakurijum Kalceks se ne sme mešati u istom injekcionom špricu ili primenjivati istovremeno kroz istu iglu sa emulzijom propofola za parenteralnu primenu, niti sa alkalnim rastvorima kao što je natrijum-tiopenton (videti odeljak Inkompatibilnost).

Lek Cisatrakurijum Kalceks ne sadrži antimikrobne konzervanse i namenjen je za jednokratnu upotrebu.

5 od 11

Savet za praćenje neuromuskularne funkcije

Kao i kod drugih neuromuskularnih blokatora, tokom primene leka CisatrakurijumKalceks preporučuje se praćenje neuromuskularne funkcije sa ciljem određivanja individualizovanog režima doziranja.

Primena putem intravenske bolus injekcije

Doziranje kod odraslih osoba

Trahealna intubacija

Preporučena doza cisatrakurijuma za intubaciju kod odraslih iznosi 0,15 mg/kg telesne mase. Navedena doza obezbeđuje dobre uslove za trahealnu intubaciju 120 sekundi posle primene cisatrakurijuma, a nakon indukcije anestezije uz pomoć propofola.

Više doze će skratiti vreme nastupanja neuromuskularne blokade.

Tabela 1 daje sažet prikaz srednjih vrednosti farmakodinamskih podataka kada se cisatrakurijum primenjuje u dozama od 0,1 do 0,4 mg/kg telesne mase kod zdravih, odraslih pacijenata za vreme opioidne (tiopenton/fentanil/midazolam) ili propofolske anestezije.

Tabela 1: Srednje vrednosti farmakodinamskih podataka nakon primene cisatrakurijuma u doznom opsegu od 0,1 do 0,4 mg/kg telesne mase

* T1 jednokratni trzaj, kao i prva komponenta u nizu od četiri impulsa (train of four response) mišića aduktora palca posle supramaksimalne električne stimulacije ulnarnog nerva.

Enfluranska ili izofluranska anestezija može produžiti trajanje kliničkog efekta inicijalne doze cisatrakurijuma za čak 15%.

Održavanje: Neuromuskularna blokada se može produžiti dozama održavanja cisatrakurijuma. Doza od 0,03 mg/kg telesne mase obezbeđuje približno 20 minuta dodatne, klinički efikasne neuromuskularne blokade u toku opioidne ili propofolske anestezije.

Uzastopna primena doza održavanja nema za posledicu progresivno produženje dejstva.

Spontani oporavak: Kada započne spontani oporavak od neuromuskularne blokade, njegova brzina neće zavisiti od primenjene doze cisatrakurijuma. U toku opioidne ili propofolske anestezije, vrednosti medijane vremena oporavka od 25% do 75% i od 5% do 95% iznose približno 13, odnosno 30 minuta.

Poništavanje dejstva: Neuromuskularna blokada posle primene cisatrakurijuma lako je reverzibilna uz pomoć standardnih doza antiholinesteraznih lekova.

Srednje vrednosti vremena oporavka od 25% do 75%, kao i do potpunog kliničkog oporavka (odnos T4:T1 ≥ 0,7) iznose približno 4, odnosno 9 minuta posle primene leka za poništavanje dejstva uz prosečni oporavak od 10% T1.

6 od 11

Doziranje kod pedijatrijskih pacijenata

Trahealna intubacija (pedijatrijski pacijenti uzrasta od 1 meseca do 12 godina)

Kao i kod odraslih osoba, preporučena doza cisatrakurijumaza intubaciju iznosi 0,15 mg/kg telesne mase primenjena u toku 5 do 10 sekundi. Ova doza obezbeđuje dobre do odlične uslove za trahealnu intubaciju 120 sekundi posle primene leka. Farmakodinamski podaci za ovu dozu prikazani su u tabelama 2, 3 i 4.

Primena cisatrakurijuma nije ispitivana pri intubaciji pedijatrijskih pacijenata ASA klase III–IV. Ograničeni su podaci o primeni cisatrakurijuma kod pacijenata mlađih od 2 godine koji se podvrgavaju dugotrajnim ili velikim hirurškim zahvatima.

Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 1 meseca do 12 godina, cisatrakurijum ispoljava kraće kliničko dejstvo i brži spontani oporavak u odnosu na odrasle pacijente, pod sličnim uslovima anestezije. Zapažene su male razlike u farmakodinamskom profilu kod dece uzrasta od 1 meseca do 11 meseci u odnosu na decu uzrasta od 1 godine do 12 godina, koje su sumarno prikazane u tabelama 2 i 3.

Tabela 2: Pedijatrijski pacijenti uzrasta od 1 meseca do 11 meseci

Tabela 3: Pedijatrijski pacijenti uzrasta od 1 godine do 12 godina

Kad se cisatrakurijum ne koristi za intubaciju može se primeniti doza manja od 0,15 mg/kg telesne mase. Farmakodinamski podaci za doze od 0,08 i 0,1 mg/kg kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 godine do 12 godina prikazani su u tabeli 4.

Tabela 4: Pedijatrijski pacijenti uzrasta od 2 godine do 12 godina

Primena cisatrakurijuma posle primene suksametonijuma nije ispitivana kod pedijatrijskih pacijenata (videti odeljak 4.5 Sažetka karakteristika leka).

Može se očekivati da halotan produžava trajanje kliničkog dejstva primenjene doze cisatrakurijuma do 20%. Nema podataka o primeni cisatrakurijuma kod dece tokom anestezije drugim halogenim fluorougljovodoničnim anesteticima, ali se i kod navedenih lekova takođe može očekivati da produžavaju trajanje kliničkog dejstva doze cisatrakurijuma.

7 od 11

Održavanje (pedijatrijski pacijenti uzrasta od 2 godine do 12 godina)

Neuromuskularna blokada se može produžiti dozama održavanja cisatrakurijuma. Kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 2 do 12 godina, doza od 0,02 mg/kg telesne mase obezbeđuje približno 9 minuta dodatne neuromuskularne blokade u toku halotanske anestezije. Uzastopne doze održavanja ne dovode do progresivnog produženja dejstva.

Ne postoji dovoljno podataka da bi se mogle dati specifične preporuke u pogledu doza održavanja kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 2 godine. Međutim, veoma ograničeni podaci iz kliničkih studija kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 2 godine ukazuju da doza održavanja od 0,03 mg/kg telesne mase može produžiti neuromuskularnu blokadu za period do 25 minuta u toku opioidne anestezije.

Spontani oporavak

Kada započne spontani oporavak njegova brzina neće zavisiti od primenjene doze cisatrakurijuma. U toku halotanske ili opioidne anestezije, vrednost medijane vremena oporavka od 25% do 75% i od 5% do 95% iznose približno 11, odnosno 28 minuta.

Poništavanje dejstva

Posle primene cisatrakurijuma, neuromuskularna blokada je lako reverzibilna pomoću standardnih doza antiholinesteraznih lekova. Srednje vreme oporavka od 25% do 75%, kao i do potpunog kliničkog oporavka (odnos T4:T1 ≥ 0,7) iznosi približno 2, odnosno 5 minuta posle primene leka za poništavanje dejstva, uz prosečan oporavak od 13% T1.

Primena putem intravenske infuzije

Doziranje kod odraslih osoba i dece uzrasta od 2 do 12 godine

Održavanje neuromuskularne blokade može se postići infuzijom cisatrakurijuma. Početna brzina infuzije od 3 mikrograma/kg telesne mase/min (0,18 mg/kg/čas) preporučuje se za uspostavljanje 89% do 99% T1 supresije posle registrovanja spontanog oporavka. Posle inicijalnog perioda stabilizacije neuromuskularne blokade, brzina infuzije od 1 do 2 mikrograma/kg telesne mase/min (0,06 do 0,12 mg/kg/čas) trebalo bi da bude adekvatna za održavanje blokade u tom opsegu kod većine pacijenata.

Smanjenje brzine infuzije do 40% može biti potrebno kada se cisatrakurijum primenjuje tokom izofluranske ili enfluranske anestezije (videti odeljak 4.5 Sažetka karakteristika leka).

Brzina infuzije zavisiće od koncentracije cisatrakurijuma u infuzionom rastvoru, željenog stepena neuromuskularne blokade kao i telesne mase pacijenta. Tabela 5 prikazuje smernice za primenu nerazblaženog leka.

Tabela 5: Brzina primene leka Cisatrakurijum Kalceks 2 mg/mL

Kontinuirana infuzija cisatrakurijuma u stanju dinamičke ravnoteže nije povezana sa progresivnim povećanjem ili smanjenjem efekta neuromuskularne blokade.

Posle prekida infuzije cisatrakurijumom, spontani oporavak od neuromuskularne blokade odvija se brzinom uporedivom sa onom nakon primene pojedinačne bolus injekcije.

Primena kod novorođenčadi (uzrast do 1 meseca)

Primena cisatrakurijuma kod novorođenčadi se ne preporučuje jer nije ispitivana u ovoj populaciji.

8 od 11

Stariji pacijeni

Ne zahteva se korekcija doze kod starijih pacijenata. Kod ovih pacijenata cisatrakurijum ima sličan farmakodinamički profil kao kod mladih odraslih pacijenata, ali, kao i kod drugih neuromišićnih blokatora, može imati nešto sporiji početak.

Oštećenje funkcije bubrega

Ne zahteva se prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega. Kod ovih pacijenata cisatrakurijum ima sličan farmakodinamički profil kao kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega, ali može imati nešto sporiji početak dejstva.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa terminalnim stadijumom bolesti jetre ne zahteva se korekcija doze. Kod ovih pacijenata cisatrakurijum ima sličan farmakodinamički profil kao kod pacijenata sa normalnom funkcijom jetre, ali može imati nešto brži početak dejstva.

Doziranje kod pacijenata sa kardiovaskularnim bolestima

Kada se primeni kao brza bolus injekcija (5 do 10 sekundi), odraslim pacijentima sa ozbiljnim kardiovaskularnim oboljenjima (New York Heart Association Class I-III), koji su podvrgnuti ugradnji aortokoronarnog bajpasa (engl. coronary artery bypass graft - CABG), primena cisatrakurijuma nije bila povezana sa klinički značajnim kardiovaskularnim efektima uz bilo koju ispitivanu dozu (sve do 0,4 mg/kg (8 x ED95), uključujući i tu dozu). Međutim, postoje ograničeni podaci za primenu doza većih od 0,3 mg/kg u ovoj populaciji pacijenata.

Primena cisatrakurijuma nije ispitivana kod dece koja su podvrgnuta operaciji srca.

Doziranje kod pacijenata u jedinici intenzivne nege

Cisatrakurijum se može primeniti putem bolus injekcije i/ili infuzije kod odraslih pacijenata u jedinici intenzivne nege.

Preporučuje se početna brzina infuzije leka cisatrakurijuma od 3 mikrograma/kg telesne mase/min (0,18 mg/kg/čas) kod odraslih pacijenata u jedinici intenzivne nege. Mogu postojati velike varijacije među pacijentima u pogledu zahtevanog režima doziranja, koje se tokom vremena mogu povećavati ili smanjivati. U kliničkim ispitivanjima, prosečna brzina davanja infuzije bila je 3 mikrograma/kg/min [(opseg 0,5 do 10,2 mikrograma/kg telesne mase/min (0,03 do 0,6 mg/kg/čas)].

Nakon dugotrajne (do 6 dana) infuzije cisatrakurijumom kod pacijenata u jedinici intenzivne nege, vrednost medijane vremena do potpunog spontanog oporavka iznosila je približno 50 minuta.

Profil oporavka pacijenata u jedinici intenzivne nege nakon infuzije cisatrakurijuma ne zavisi od dužine trajanja infuzije.

Način primene

Lek je namenjen za intravensku primenu.

Za uputstvo o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Lista pomoćnih supstanci

Benzensulfonska kiselina (za podešavanje pH vrednosti) Voda za injekcije

Inkompatibilnost

9 od 11

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Kako je lek Cisatrakurijum Kalceks stabilan samo u kiselim rastvorima, ne treba ga mešati sa alkalnim rastvorima, kao na primer sa natrijum tiopentonom u istom špricu ili istovremeno primenjivati kroz istu iglu.

Lek nije kompatibilan sa ketorolak trometamolom ili emulzijom propofola za parenteralnu primenu.

Rok upotrebe

Neotvorena ampula: 18 meseci.

Rok upotrebe nakon razblaživanja

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost rastvora u toku 24 sata na 2-8°C i 25°C (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, osim ako metoda otvaranja/razblaživanja isključuje rizik od mikrobne kontaminacije, proizvod treba odmah upotrebiti.

Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi skladištenja u upotrebi su odgovornost korisnika.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati i transportovati u frižideru (2 °C - 8 °C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje leka:

Ampula od bezbojnog stakla 5 mL, tip I sa dva identifikaciona prstena i one point cut tačkom (za lomljenje). Pet ampula se nalazi u PVC ulošku.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula od po 5 mL u PVC ulošku i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Za jednokratnu upotrebu.

Ovaj lek treba upotrebiti odmah nakon otvaranja ampule.

Neposredno pre primene potrebno je vizuelno proveriti izgled leka.

Ovaj lek ne treba koristiti ako postoje vidljivi znaci onečišćenja (npr. čestice).

Rastvor leka Cisatrakurijum Kalceks je fizički i hemijski stabilan 24 sata na 2-8 °C i 25 °C u koncentraciji 0,1 mg/mL u sledećim infuzionim tečnostima kada je u kontaktu sa polipropilenskim ili polikarbonatnim špricevima, polietilenskim ili PVC cevima i polipropilenskim ili PVC kese za infuziju:

rastvor natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) za injekcije; rastvor glukoze 50 mg/mL (5%) za injekcije;

natrijum-hlorid 1,8 mg/mL (0,18%) i rastvor glukoze 40 mg/mL (4%) za injekcije;

rastvor natrijum-hlorida 4,5 mg/mL (0,45%) i rastvor glukoze 25 mg/mL (2,5%) za injekcije.

10 od 11

Dokazano je da je cisatrakurijum kompatibilan sa sledećim lekovima, koji se najčešće koriste perioperativno, kada se pomeša u uslovima koji simuliraju aplikaciju u tekuću intravensku infuziju preko otvora Y-nastavka za ubrizgavanje: alfentanil hidrohloridom, droperidolom, fentanil citratom, midazolam hidrohloridom i sufentanil citratom.

Kada se drugi lekovi apliciraju kroz istu, trajno postavljenu iglu ili kanilu kao i lek Cisatrakurijum Kalceks, preporučuje se da se svaki lek ispere odgovarajućom zapreminom odgovarajućeg rastvora za intravensku primenu, na primer rastvorom natrijum-hlorida za intravensku infuziju (0,9%).

Kao što je slučaj i sa drugim lekovima koji se primenjuju intravenski, kada se za mesto ubrizgavanja odabere mala vena, lek Cisatrakurijum Kalceks treba isprati iz vene putem odgovarajućeg rastvora za intravensku primenu, na primer, rastvor natrijum-hlorida za intravensku infuziju (0,9%).

Uputstvo za otvaranje ampule:

1) Okrenite ampulu sa obojenim vrhom nagore. Ako u gornjem delu ampule ima rastvora, lagano tapkajte prstom da sav rastvor dođe do donjeg dela ampule.

2) Koristite obe ruke da otvorite; dok u jednoj ruci držite donji deo ampule, drugom rukom odlomite gornji deo ampule u pravcu dalje od obojene tačke (pogledajte niže navedene slike).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

11 od 11