Cinqaero® 10mg/mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Cinqaero je indikovan kao dodatna terapija kod odraslih pacijenata sa teškom eozinofilnom astmom koja nije odgovarajuće kontrolisana i pored primene visoke doze inhalatornih kortikosteroida i drugog leka za terapiju održavanja (videtiodeljak5.1).

Potrebno je da lek Cinqaero propisuju lekari sa iskustvom u dijagnozi i terapiji gore navedene indikacije (videtiodeljak4.1).

Doziranje

Lek Cinqaeroseprimenjuje kaointravenska infuzija na svakečetirinedelje.

1 od14

Pacijentitelesne mase manjeod35kgilivećeod 199kg

Preporučena doza je 3 mg/kg telesne mase. Potreban volumen (u mL) iz bočice(a) izračunati na sledeći način:0,3xtelesna masa pacijenta (ukg).

Pacijenti telesne mase između35kgi199kg

Preporučena doza postiže se prema šemi doziranja na osnovu broja bočica, kako je prikazano u Tabeli 1 u nastavku. Preporučena doza zasniva se na telesnoj masi pacijenta i sme se promeniti samo u slučaju značajnihpromena u telesnoj masi.

Tabela1:Šemadoziranjanaosnovubrojabočica* zapacijentetelesne mase između35 kgi199 kg

Trajanjeterapije

Lek Cinqaerojenamenjenza dugotrajnuterapiju.

O nastavku terapije odlučuje se najmanje jedanput godišnje na osnovu težine bolesti i stepena kontrole egzacerbacija.

Propuštenadoza

Ako se propusti primena infuzije reslizumaba planiranog datuma, doziranje treba nastaviti što pre u indikovanojdoziirežimu. Nesmeseprimenitidvostruka doza kakobisenadoknadila propuštena doza.

2 od14

Posebne populacije

Starijipacijenti

Dostupnisuograničeni podacioprimenireslizumaba kodpacijenata starijihod75 godina. Naosnovu slične izloženostireslizumabu kodpacijenata starijih od 65 godina u poređenju sa pacijentima uzrasta od 18 do<65 godina, nepreporučujeseprilagođavanjedoze(videtiodeljak5.2).

Oštećenjefunkcijebubrega

Kodpacijenata sa oštećenjemfunkcijebubrega ne zahteva se prilagođavanjedoze(videtiodeljak5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Kodpacijenata sa oštećenjemfunkcijejetrene zahteva se prilagođavanjedoze(videtiodeljak5.2).

Pedijatrijskapopulacija

Bezbednost i efikasnost leka Cinqaero kod dece i adolescenata uzrasta do 17 godina nisu ustanovljene.

Nema dostupnih podataka za decu uzrasta do 11 godina. Trenutno dostupni podaci za adolescente uzrasta od 12 do 17 godina opisani su u odeljcima 4.8, 5.1 i 5.2, međutim nije moguće datipreporuku odoziranju.

Načinprimene

Lek je namenjen za intravenskuprimenu.

Lek Cinqaero se primenjuje samo kao intravenska infuzija. Ne sme se primeniti supkutanim, oralnim ili intramuskularnim putem.

Odgovarajuću zapreminu leka Cinqaero treba dodati u infuzionu kesu koja sadrži 50 mL rastvora za infuziju natrijum-hlorida od9 mg/mL (0,9%).

Lek Cinqaerosenesmeprimenitikaobolusinjekcija ilikao nerazblaženikoncentrat.

Infuzija se mora odmah prekinuti ako pacijent razvije reakciju preosetljivosti na reslizumab ili neku od pomoćnihsupstanci(videtiodeljak4.4).

Uputstvozaprimenu

1. Potrebno je da lek Cinqaero primenjuje zdravstveniradnikpripremljen za terapiju reakcija preosetljivosti uključujući anafilaksu (videti odeljak 4.4). Pacijenti se moraju nadzirati tokom trajanja infuzije i odgovarajućeg perioda nakon toga. Pacijente uputiti u to kako da prepoznaju simptome ozbiljne alergijske reakcije.

2. Akoserastvor za infuzijučuvaoufrižideru, pustiteda postignesobnutemperaturu(15°C-25°C).

3. Rastvor za infuziju primeniti kao intravensku infuziju u trajanju od 20 do 50 minuta. Trajanje infuzije može variratizavisnood ukupnezapremine koja sedajeinfuzijom.

4. Rastvor za infuziju ne sme se primenjivati istovremeno kroz istu intravensku liniju sa drugim lekovima. Nisu sprovedena ispitivanja fizičke ili biohemijske kompatibilnosti da bi se procenila istovremena primena reslizumaba sa drugimlekovima.

5. Za infuziju treba upotrebiti infuzioni set sa ugrađenim sterilnim, nepirogenim, jednokratnim infuzionim filterom, sa niskim afinitetom vezivanja proteina (pora veličine 0,2 mikrometara). Lek Cinqaero je kompatibilan sa ugrađenim infuzionim filtrima sa niskim afinitetom vezivanja proteina izrađenima od polietersulfona (PES), polivinilidenfluorida (PVDF), najlona, celuloza acetata (CA).

6. Po završetku infuzije, isprati infuzioni set sterilnim rastvorom za infuziju natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) kakobiseosiguraloda jeprimenjensavrastvor za infuziju leka Cinqaero.

3 od14

Za uputstvo o razblaživanju leka pre primene videti odeljak 6.6.

Preosetljivostna aktivnusupstancuili na bilokoju odpomoćnihsupstancinavedenihuodeljku 6.1

Reslizumabsenesmeprimenjivatiza terapiju akutnihegzacerbacija astme.

Tokom terapije mogu nastupiti simptomi vezani za astmu ili egzacerbacije astme. Pacijentima treba savetovati da potraže savet lekara ako im nakon početka terapije, astma i dalje bude nekontrolisana ili se pogorša.

Praćenje

Da bi se unapredilo praćenje bioloških lekova, ime i serijski broj primenjenog leka treba jasno zabeležiti.

Reakcijepreosetljivostiireakcijepovezanesa primenom

Zabeležene su akutne sistemske reakcije povezane sa reslizumabom, uključujući anafilaktičke reakcije (videti odeljak 4.8). Ove neželjene reakcije bile su zapažene tokom ili unutar 20 minuta nakon završetka infuzije. Pacijente treba nadzirati tokom primene i tokom odgovarajućeg perioda nakon primene reslizumaba. Ako nastane anafilaktička reakcija, primenu reslizumaba treba odmah prekinuti i osigurati odgovarajuću terapiju; primena reslizumaba mora setrajnoprekinuti(videtiodeljak4.3).

Parazitarneinfekcije(helminti)

U imunološkom odgovoru na neke infekcije helmintima učestvuju eozinofili. Pacijente sa već postojećim infekcijama helmintima treba lečiti pre početka terapije reslizumabom. Ako se pacijenti inficiraju dok primaju terapiju reslizumabom i ne odgovore na terapiju antihelminticima, potrebno je razmotriti privremeni prekidterapije.

Sadržajnatrijuma

Ovajleksadrži 4,6 mg natrijuma pobočici od 10 mL (1,15 mg natrijuma po bočici od 2,5 mL), što odgovara 0,23% (0,06%) maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natijuma, prema preporukama SZO za odraslu osobu.

Nisu sprovedena formalna klinička ispitivanja interakcija reslizumaba. In vitro podaci pokazuju da IL-5 i reslizumab najverovatnije neće uticati na aktivnost CYP1A2, 3A4 ili 2B6. Na osnovu karakteristika reslizumaba, ne očekuju se interakcije. Rezultati analize populacione farmakokinetike potvrđuju da istovremena primena bilo antagonista leukotriena, bilo sistemskih kortikosteroida ne utiče na farmakokinetiku reslizumaba (videtiodeljak5.2).

Reslizumab nije ispitan kod pacijenata koji istovremeno uzimaju imunosupresivne lekove koji nisu peroralni kortikosteroidi (OCS); zbog toga profil bezbednosti i efikasnosti reslizumaba kod ovih pacijenata nije poznat.

Reslizumab nije ispitan kod pacijenata koji primaju žive vakcine. Nema dostupnih podataka o sekundarnom prenosu infekcije sa osoba koje su primile živu vakcinu na pacijente koji primaju reslizumab ili o odgovoru pacijenta kojiprimaju reslizumab na novu imunizaciju.

Trudnoća

4 od14

Nema podataka ili su podaci o primeni reslizumaba kod trudnica ograničeni (manje od 300 trudnoća). Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktan ili indirektan štetan učinak na reprodukciju. Kao mera opreza, preporučuje se izbegavanjeprimene leka Cinqaero tokom trudnoće. Reslizumab ima dugo poluvreme eliminacije(videti odeljak5.2). Totreba uzetiu obzir.

Dojenje

Nije poznato da li se reslizumab izlučuje u majčino mleko. Dostupni farmakodinamski/toksikološki podaci kod životinja pokazuju da se reslizumab izlučuje u mleko. Kod ljudi se antitela mogu preneti na novorođenčadputem mleka tokom prvih nekoliko dana nakon rođenja. U tom se kratkom periodu ne može se isključiti rizik za dojeno dete. Nakon togperioda, lek Cinqaero se može primenjivati tokom dojenja ako se to smatra potrebnim.

Plodnost

Nema podataka oplodnostikodljudi. Dostupnipretkliničkipodacineukazujuna uticajna plodnost.

Lek Cinqaero nemailiimazanemarljivuticajnasposobnostupravljanjavozilimairukovanjamašinama.

Sažetakbezbednosnogprofila

Najčešće prijavljena neželjena reakcija tokom terapije bila je povišena kreatin fosfokinaza u krvi, što se dogodilo kod približno 2% pacijenata. Anafilaktička reakcija (videti odeljak 4.4) javila se kod manje od 1% pacijenata.

Tokom kontrolisanih kliničkih ispitivanja, udeo pacijenata koji su prekinuli terapiju zbog nekog neželjenog dejstva iznosioje1% iugrupi koja jeprimala reslizumabudoziod3 mg/kgiu onojkoja jeprimala placebo.

Tabelarniprikazneželjenihreakcija

Sledeće neželjene rekcije registrovane su sa reslizumabom tokom placebom kontrolisanih studija astme tokom perioda do 52 nedelje terapije dozom 3 mg/kg, intravenski.

Neželjene reakcije su navedene niže u Tabeli 2 prema klasi sistema organa i učestalosti (učestalosti su definisane kao: veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povemeno (≥ 1/1000 do

<1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnihpodataka).

Tabela2:Neželjenereakcije

Opis odabranih neželjenih reakcija

5 od14

Anafilaktičkareakcija

Tokom placebom kontrolisanih i otvorenih ispitivanja astme zabeležena je ozbiljna neželjena anafilaktička reakcija, a smatrala se povezanom sa reslizumabom kod 3 pacijenta (0,19%). Te su reakcije bile opažene tokom ili unutar 20 minuta od završetka infuzije reslizumaba i bile su zabeležene već kod druge doze reslizumaba. Potpuno su se povukle uz standardnu terapiju bez rezidualnog učinka. Manifestacije su uključivale zahvaćenost kože ili sluznica, dispneju, zviždanje pri disanju, gastrointestinalne simptome i groznicu. Ovi slučajevi su doveli do prekida terapije. Zbog preklapanja znakova i simptoma, nije bilo mogućeu svim slučajevima razlikovati anafilaktičku reakciju od neke druge reakcije preosetljivosti i reakcije povezane sa infuzijom (videtiodeljak4.4).

Mijalgija

U placebom kontrolisanim ispitivanjima astme, mijalgija je bila zabeležena u 0,97% pacijenata (10 od 1028) u grupi koja je primala reslizumab u dozi od 3 mg/kg u poređenju sa 0,55% pacijenata (4 od 730) u grupi koja jeprimala placebo.

Povišenavrednost kreatinfosfokinazeukrvi

Povećanja vrednosti kreatin fosfokinaze u krvi bila su prolazna i asimptomatska i nisu dovela do prekida terapije.

Malignebolesti

U placebom kontrolisanim kliničkim ispitivanjima, 6 od 1028 pacijenata (0,6%) koji su primali reslizumab u dozi od 3 mg/kg imalo je barem jednu prijavljenu malignu promenu u poređenu sa 2 od 730 pacijenata (0,3%) u grupi koja je primala placebo. Maligne bolesti opažene kod pacijenata lečenih reslizumabom bile su raznolikeprirodeinisu zahvataleneku određenu vrstutkiva.

Pedijatrijska populacija

Iskustvo kod pedijatrijskih pacijenata je ograničeno (videti odelajk 5.1). Podaci nisu pokazivali razliku u bezbednosnomprofilu reslizumaba između pedijatrijskihiodraslihpacijenata.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcijena ovajlekAgencijiza lekoveimedicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221Beograd

Republika Srbija fax:+381 (0)113951131

website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Najveća pojedinačna doza primenjena intravenski bila je 12,1 mg/kg i nije imala nikakvih kliničkih posledica za tog pacijenta. U slučaju predoziranja, preporučuje se nadzor pacijenta zbog znakova i simptoma neželjenihreakcija iprimena odgovarajućesimptomatsketerapije.

6 od14

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se primenjuju u opstruktivnim bolestima disajnih puteva; ostali lekovi za sistemsku primenu u opstruktivnim bolestima disajnih puteva

ATC šifra: R03DX08

Mehanizamdejstva

Reslizumab je humanizovano monoklonsko antitelo (IgG4, κ) protiv ljudskog interleukina-5 (IL-5). Reslizumab se veže specifično za IL-5 i ometa vezivanje IL-5 za njegove receptore na površini ćelije. IL-5 je ključni citokin odgovoran za diferencijaciju, sazrevanje, regrutaciju i aktivaciju ljudskih eozinofila. Reslizumab se veže za ljudski IL-5 pikomolarnim afinitetom blokirajući njegovu biološku funkciju; posledično, preživljavanjeiaktivnost eozinofila susmanjeni.

Farmakodinamskodejstvo

Uticajnaeozinofileusputumu

Učinak reslizumaba kod pacijenata sa astmom i povećanim brojem eozinofila u sputumu (najmanje3%) bio je procenjenu 15-nedeljnoj, randomizovanoj, dvostrukoslepoj, placebom kontrolisanoj kliničkoj studiji faze 2 u kojojse davao u dozi od 3 mg/kg. Eozinofili u sputumu bili su izmereni u podgrupi od 38 odraslih pacijenata na kraju terapije. U toj studiji, početna srednja vrednost procenta eozinofila u sputumu od 17,4% (standardna devijacija: 15,9%) u grupi koja je primala reslizumab smanjila se do kraja terapijeza 82%.

Uticaj naeozinofileukrvi

U kliničkim studijama I i II sa reslizumabom u dozi od 3 mg/kg, nakon prve doze opažena su smanjenja broja eozinofila u krvi koja su se održala tokom 52 nedelje terapije bez ikakvih znakova tahifilaksije. U objedinjenim podacima, na početku je srednja vrednost broja eozinofila bila 655 mikrolitara-1 (n=476) u grupi koja je primala placebo i 654 mikrolitara-1 (n=477) u terapijskoj grupi koja je primala reslizumab i 514 mikrolitara-1 (n=405) odnosno 61 mikrolitara-1 (n=407) u 52. nedelji. Broj eozinofila počeo se vraćati prema početnim vrednostima kod pacijenata lečenih reslizumabom kod kojih je završena procena nakon 90 dana praćenja (394 mikrolitara-1, n=36). Smanjenje broja eozinofila u krvi bilo je povezano sa koncentracijom reslizumaba.

Smanjenje broja eozinofila u krvi izazvano reslizumabom kod pacijenata sa pozitivnim nalazom antitela protiv reslizumaba nije se razlikovalo od onog kod pacijenata sa negativnim nalazom antitela protiv reslizumaba.

Klinička efikasnostibezbednost

Pregled kliničke efikasnosti

Efikasnost reslizumaba kod eozinofilne astme (eozinofili u krvi ≥400 mikrolitara-1) bila je procenjena u tri randomizovane, dvostruko slepe, placebom kontrolisane studije (studije I do III) u trajanju od 16 do 52 nedelje, koje su uključile 1268 pacijenata sa umerenom do teškom astmom koja nije bila odgovarajuće kontrolisana pomoću srednjih do visokih doza inhalatornih kortikosteroida (najmanje 440 mikrograma flutikazon propionata dnevno ili ekvivalent) uz primenu drugih lekova za kontrolu astme ili bez njih; bila je dopuštena prethodna stabilna alergenska imunoterapija.

Studije I i II bile su randomizovane, placebom kontrolisane studije u trajanju od 52 nedelje kod pacijenata sa najmanje jednom egzacerbacijom astme koja je zahtevala primenu sistemskih kortikosteroida tokom prethodnih dvanaest meseci. Bila je dopuštena terapija održavanja peroralnim kortikosteroidima (ekvivalent prednizonu u dozi do10 mg na dan). Pacijenti su primili ili 13 doza placeba ili reslizumaba u dozi od 3 mg/kg kojesu sedavale jedanput svake4 nedelje.

Studija III bila je randomizovana, placebom kontrolisana studija u trajanju od 16 nedelja. Za ovo ispitivanje prethodna egzacerbacija astme nije bila uslov. Nije bila dopuštena terapija održavanja peroralnim kortikosteroidima. Pacijenti su primili četiri doze placeba ili reslizumaba u dozi od 0,3 mg/kg ili 3 mg/kg

7 od14

kojesu sedavalejedanput svake4 nedelje.

Tabela3 prikazuje demografske ipočetne karakteristike studija I, IIiIII.

Tabela3: Demografskeipočetne karakteristikeStudija I - III

Studije I i II

8 od14

Primarna mera efikasnosti u studijama I i II bila je učestalost egzacerbacija astme kod svakog pacijenta tokom perioda terapije od 52 nedelje. U obe studije je egzacerbacija astme bila definisana kao pogoršanje astmekojeje zahtevalosledeću terapiju:

1) primenu sistemskih kortikosteroida ili povećanu primenu inhalacionih kortikosteroida tokom 3 ili više dana, i/ili 2) hitnu terapiju astme koja je uključivala najmanje jedno od sledećeg: neplaniranu posetu zdravstvenom radniku zbog terapije nebulizacijom ili druge hitne terapije radi sprečavanja pogoršanja simptoma astme; odlazak u službu hitne pomoći radi terapije povezane sa astmom; ili hospitalizacija zbog astme.

Ukupna populacija

U studijama I i II, pacijenti koji su primali reslizumab u dozi od 3 mg/kg imali su značajno smanjenje egzacerbacija astme (50% odnosno 59%) u poređenju sa placebom (videti tabelu 4). Ukupno smanjenje iznosiloje54%.

Tabela 4: Učestalost egzacerbacija astme tokom 52- nedelje terapije –studije I i II, integrisani podaci (studije I iII)zaukupnupopulacijuipodgrupuGINA 4 i 5

a Stopa prilagođena za stratifikacijske činioce (početna primena peroralnih kortikosteroida i geografska regija).

b CI=intervalpouzdanosti

U podgrupi pacijenata kojima su bile potrebne terapijske kure peroralnim kortikosteroidima zbog terapije egzacerbacije astme pokazalo se da je reslizumab smanjio učestalost egzacerbacija astme za 56% (p<0,0001) u studiji I i 60% (p<0,0001) u studiji II. Uz reslizumab u dozi od 3 mg/kg bilo je opaženo smanjenje egzacerbacija astme koje rezultiraju hospitalizacijom ili odlaskom u službu hitne pomoći, a koje nije bilo statističkiznačajno(34% [p=0,2572]u studiji I i31% [p=0,4020]u studiji II).

U studijama I i II, udeo pacijenata koji nisu imali egzacerbaciju astme tokom 52 nedelje terapije bio je veći u grupi koja je primala reslizumab u dozi od 3 mg/kg (62% odnosno 75%) nego u grupi koja je primala placebo(46% odnosno55%).

Pacijentisa teškomeozinofilnomastmom

9 od14

U studijama I i II, teška eozinofilna astma definisana je kao astma kod svakog pacijenta u koracima 4 i 5 prema klasifikacijiGINA(srednjedovisokedozeinhalacionihkortikosteroida [≥440 mikrograma flutikazon propionata] plus drugilekza kontrolu bolesti, uz održavanje ilibez održavanja peroralnim kortikosteroidima) sa brojem eozinofila u krvi od ≥400 mikrolitara-1 na početku terapije. Ovaj je kriterijum zadovoljila kohorta od 763 pacijenata u studijama I iII, a primarni ishod efikasnosti prikazan je u tabeli4. U integrisanim studijama I i II, pacijenti koji su primali reslizumab u dozi od 3 mg/kg imali su značajno smanjenje egzacerbacija astme (56% u podgrupi GINA 4 i 5) u poređenju sa onima koji su primaliplacebo.

Učinak reslizumaba, primenjenog u dozi od 3 mg/kg jedanput svake 4 nedelje na sekundarne mere ishoda, uključujući FEV1, Upitnik o kvalitetu života sa astmom (engl. Asthma Quality of Life Questionnaire –AQLQ), Upitnik o kontroli astme (engl. Asthma Control Questionnaire – ACQ) i Indeks učestalosti i težine simptoma astme (engl. Asthma Symptom Utility Index (ASUI), dodatno govori u prilog efikasnosti reslizumaba u dozi od 3 mg/kg u poređenju sa placebom. Poboljšanja su bila zapažena već u 4. nedelji (AQLQ u16. nedelji) nakonprvedozereslizumaba iodržala susetokom52 nedelje.

Rezultati za FEV1, ACQ i AQLQ prikazani su niže u Tabeli 5 za ukupnu populaciju i za podgrupu GINA 4 i5.

Tabela 5: Terapijska razlika u srednjoj vrednosti promene od početnih vrednosti u odabranim sekundarnim varijablama efikasnosti – integrisani podaci (studija I i II) za ukupnu populaciju i podgrupuGINA 4 i 5

Pacijentisa teškomrefraktornomeozinofilnomastmom

U populaciji sa refraktornom (59%) i onoj sa nerefraktornom (49%) astmom, reslizumab je značajno smanjio egzacerbacije astme u odnosu na placebo. Rezultati su bili podržani sekundarnim ishodima efikasnosti i u skladu sa onima u ukupnojpopulaciji.

10 od14

Studija III

Primarna mera ishoda bila je promena od početne vrednosti FEV1 tokom 16 nedelja. U studiji III, pacijenti koji su primali reslizumab u dozi od 3 mg/kg imali su značajno veće povećanje FEV1 u odnosu na početnu vrednost u poređenju sa onima koji su primali placebo (terapijska razlika: 160 mL, p=0,0018). Poboljšanja u FEV1 bila suzabeležena 4nedelje nakonprvedozereslizumaba.

Imunogenost

U placebom kontrolisanim studijama faze 3 u trajanju od 16 do 52 nedelje, u 53 od 983 pacijenata s astmom (5%) koji su primali reslizumab u dozi od 3 mg/kg otkriven je nizak titar često prolaznih antitela protiv reslizumaba. U otvorenom nastavku ispitivanja faze 3, nizak titar često prolaznih antitela protiv reslizumaba otkriven je u 49 od 1014 pacijenata s astmom (5%) koji su primali reslizumab u dozi od 3 mg/kgdo 36 meseci. Čini se da antitela protiv reslizumaba ne utiču na sistemsku izloženost reslizumabu. Ta antitelanisu uticala na kliničku farmakodinamiku, efikasnost ilibezbednost.

Rasa

Analize populacione farmakokinetike pokazale su da nema značajne razlike u farmakokinetici reslizumaba izmeđurasnihgrupa (bela, crna iazijatska).Bezbednosnipodaciucrnojiazijatskojpopulacijisuograničeni.

Pedijatrijskapopulacija

Evropska agencija za lekove odložila je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Cinqaero u jednoj ili višepodgrupa pedijatrijskepopulacijeza astmu(videtiodeljak4.2za informacijeopedijatrijskojprimeni).

Trideset devet pedijatrijskih pacijenata sa astmom u uzrastu od 12 do 17 godina bilo je randomizovano da prima reslizumab u dozi 0,3 mg/kg, reslizumab u dozi od 3 mg/kg ili placebo u sklopu dvestudije egzacerbacije u trajanju od 52 nedelje (studija I i II) i jednog ispitivanja funkcije pluća u trajanju od 16 nedelja (studija III). Pacijenti su morali imati najmanje jednu egzacerbaciju astme koja je zahtevala primenu sistemskih kortikosteroida u godinu dana pre ulaska u ispitivanje samo u studijama I i II. Egzacerbacija astme bila je procenjena samo u ispitivanjima egzacerbacije (studija I i II: reslizumab u dozi od 3 mg/kg [n=14] i placebo [n=11]). Nije bio zapažen terapijski učinak na egzacerbacije astme u ovojuzrastnoj grupi (odnos stopa egzacerbacije astme [reslizumab/placebo] od 2,09). S obzirom na mali uzorak ipočetne razlike proizašle iz analize podgrupa, ne može se izvući nikakav zaključak u pogledu efikasnosti kod astmeu pedijatrijskoj populaciji.

Maksimalne koncentracije u serumu od približno 80 mikrograma/mL obično se zapažaju na kraju infuzije. Koncentracije reslizumaba u serumu uglavnom opadaju od vršnih vrednosti na bifazični način. Nakon višestrukih doza, koncentracija reslizumaba u serumu poveća se približno 1,5-1,9 puta. Nije bilo zapaženo vidljivo odstupanje od farmakokinetike proporcionalne dozi za reslizumab u rasponu doza od 0,3 mg/kg do 3,0 mg/kg. Interindividualna varijabilnost maksimalnei ukupneizloženostipribližnoje20-30%.

Na osnovu populacione farmakokinetičke analize čini se da antitela protiv reslizumaba u cirkulaciji ne utiču na sistemsku izloženost reslizumabu.

Distribucija

Reslizumab ima volumen distribucije od približno 5 L, što ukazuje na minimalnu distribuciju u ekstravaskularna tkiva.

Biotransformacija

Kao i druga monoklonska antitela, smatra se da se reslizumab razgrađuje enzimskom proteolizom na male peptide i aminokiseline. Kako se reslizumab veže za rastvorljiv ciljni molekul, očekuje se linearni klirens kojinijeposredovanciljnimmolekulom.

11 od14

Eliminacija

Klirens reslizumaba približno je 7 mL/sat. Reslizumab ima poluvreme eliminacije od približno 24 dana.

Posebnepopulacije

Starijeosobe

Farmakokinetika reslizumaba bila je slična kod odraslih (uzrast od 18 do 65 godina; n=759) i starijih pacijenata (starijiod65 godina; n=30).

Pedijatrijskapopulacija

Raspon sistemske izloženosti kod pacijenata u uzrastu od 12 do manje od 18 godina (n=15) preklapao se sa onim u drugim grupama, iako je medijana vrednosti bila nešto niža nego kod odraslih pacijenata (u uzrastu od18 do65 godina; n=759) istarijihpacijenata (starijiod65 godina; n=30).

Pol

Farmakokinetika reslizumaba nijeseznačajnorazlikovala između muškaraca ižena.

Rasa

Analize populacione farmakokinetike pokazale su da nema značajne razlike u farmakokinetici reslizumaba između rasnih grupa (bela, crna iazijatska).

Oštećenjefunkcijejetre

Reslizumab nije ispitan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Ne očekuje se nikakav direktan uticaj funkcije jetre na farmakokinetiku reslizumaba zato što se antitela u načelu uklanjaju katabolizmom. U analizi populacione farmakokinetike pacijenti su bili klasifikovani prema početnom nivou funkcije jetre. Većina pacijenata imala je normalne rezultate testova funkcije jetre (n=766, približno 95%) ili blago povećane vrednosti testova funkcije jetre (bilo, u prvom slučaju, ukupni bilirubin iznad gornje granice normalnih vrednosti [GGN], ali ispod ili jednako 1,5 puta GGN ili, u drugom slučaju, aspartat aminotransferaza iznad GGN i ukupni bilirubin ispod ili jednako GGN; n=35, približno 4%). Nije zapažena značajna razlika u farmakokineticireslizumaba između ovihgrupa.

Oštećenjefunkcijebubrega

Reslizumab je antitelo molekularne mase od 147 kDaltona pa se ne očekuje da će biti izlučen u mokraći. Većina pacijenata u analizi populacione farmakokinetike imala je normalnu funkciju bubrega (procenjena brzina glomerularne filtracije [eGFR]) veća ili jednaka 90 mL/min/1,73 m2; n=294, približno 37%), blago oštećenu funkciju bubrega (eGFR 60-89 mL/min/1,73 m2; n=446, približno 56%) ili umereno oštećenu funkciju bubrega (eGFR 30-59 mL/min/1,73 m2; n=63, približno 8%). Nisu bile zapažene nikakve znatnije razlike u farmakokinetici reslizumaba između ovih grupa sa različitom funkcijom bubrega. Reslizumab nije ispitan kodpacijenata sa teškimoštećenjemfunkcijebubrega i terminalnimstadijumombolestibubrega.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebnerizikepriprimenileka kodljudi.

natrijum-acetat, trihidrat sirćetna kiselina,glacijalna saharoza

voda za injekcije

12 od14

Leksenesmemešatisa drugimlekovima osimonihnavedenihu odeljku 6.6.

4 godine

Razblaženi lek

Dokazana jehemijska i fizička stabilnost pripremljenograstvora na temperaturiod2 °C do8 °C ina 25 °C u rastvoru natrijum-hlorida za infuzijuod9 mg/mL(0,9%) zaštićenoodsvetlostido16sati.

Sa mikrobiološkog gledišta, lek treba primeniti odmah. Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja leka pre primene odgovornost su korisnika i obično ne bi smeli biti duži od 16 sati na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osimakose razblaživanje nevršiu kontrolisanimi validiranimaseptičnimuslovima.

Čuvatiufrižideru (2°C-8°C) ), u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Nezamrzavati.

Za uslovečuvanja nakonrazblaživanja leka, videtiodeljak6.3.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od providnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zatvorena čepom od butil gume obložene poli(etilen-ko-tetrafluoroetilenom) preko kog se nalazi aluminijskiprsten ibeliplastični flip-offpoklopac. 1 bočica sadrži 2,5 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica sa 2,5 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

ili

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od providnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zatvorena čepom od butil gume obložene poli(etilen-ko-tetrafluoroetilenom) preko kog se nalazi aluminijski prsten i plavi plastičniflip-off poklopac. 1 bočica sadrži 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica sa 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Lek Cinqaero se isporučuje kao koncentrat za rastvor za infuziju u bočici za jednokratnu primenu. Rastvor za infuziju namenjen je samo za intravensku primenu posle razblaživanja i treba da bude pripremljen pomoću aseptičnetehnike na sledeći način:

Pripremarastvora zainfuziju

1. Izvaditelek Cinqaeroizfrižidera. Nemojtetrestibočicu.

2. Pre primene treba pregledati izgled leka. Koncentrat je bistar do blago zamućen, opalescentan, bezbojan do slabo žut. U koncentratu mogu biti prisutne proteinske čestice koje izgledaju kao prozirne do bele amorfne čestice, od kojih neke mogu izgledati vlaknasto. To nije neobično za proteinske rastvore. Koncentrat se nesmeprimenitiakojeobojen(osimakoje slabožut) iliakosuprisutnestranečestice.

3. Za izvlačenje potrebne količine koncentrata iz bočice(a), potrebno je upotrebiti prikladan injekcioni špric (videtiodeljak4.2).

4. Polako ubrizgajte sadržaj šprica u infuzionu kesu koja sadrži 50 mL rastvora natrijum-hlorida za infuziju od 9 mg/mL (0,9%). Nežno okrenite kesu naopako da se rastvor promeša. Ovaj lek se ne sme mešati sa drugimlekovima osimsa rastvoromnatrijum-hlorida za infuziju od9 mg/mL (0,9%).

13 od14

5. Savkoncentratpreostaoubočicimora sebaciti.

6. Preporučuje se da se rastvor za infuziju primeni odmah nakon pripreme. Rastvor leka Cinqaero razblažen u rastvoru natrijum-hlorida za infuziju od9 mg/mL (0,9%) možese čuvatiu frižideru na temperaturiod2 °C

do 8 °C (ili ne iznad 25 °C ako je razblaženje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima), zaštićenodsvetlosti do16 sati.

7. Lek Cinqaerojekompatibilansa infuzionimkesama odpolivinilhlorida (PVC)ilipoliolefina (PO).

Uputstvo zaprimenu

Za uputstvoodoziranjupogledajteodeljak4.2.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećimpropisima.

Lek Cinqaero je lek koji sadrži aktivnu suspstancu reslizumab. Reslizumab je monoklonsko antitelo, tj. vrsta proteina koja prepoznajeodređenu ciljnu supstancu uteluivežeseza nju.

Kadaseprimenjuje lekCinqaero

Lek Cinqaerose primenjuje za lečenjeteške eozinofilne astme kod odraslih pacijenata (uzrasta od 18 godina i više) kada bolest nije dobro kontrolisana ipored lečenja visokim dozama inhalacionih kortikosteroida zajedno sa drugim lekom za astmu. Eozinofilna astma je vrsta astme kod koje pacijenti imaju previše eozinofila u krvi ili plućima. Lek Cinqaero se primenjuje zajedno sa drugim lekovima za lečenje astme (inhalacionim kortikosteroidima u kombinacijisa drugimlekovima za astmu).

KakolekCinqaero deluje

Lek Cinqaero blokira aktivnost interleukina-5 i smanjuje broj eozinofila u krvi i plućima. Eozinofili su bele krvne ćelije uključene u zapaljenje kod astme. Interleukin-5 je protein koji se stvara u telu i koji ima ključnu uloguu zapaljenju kodastmetimeštoaktivira eozinofile.

Kojesukoristiodprimene lekaCinqaero

LekCinqaerosmanjujeučestalostpogoršanja astme, doprinosilakšemdisanjuismanjujesimptomeastme.

LekCinqaero ne smete primati:

- ukolikostealergični(preosetljivi)na reslizumab ilina bilo koju od pomoćnih supstanciovogleka (navedene u odeljku 6).

Upozorenjaimereopreza

Razgovarajte sa svojimlekaromilimedicinskomsestromprenegoštoprimitelekCinqaero:

- ako imate parazitarnu infekciju ili živite u području gde su parazitarne infekcije česte ili putujete u takvo područje jer ovaj lek može smanjiti sposobnost Vašeg organizma da se odbrani od određenih vrsta parazitarnihinfekcija.

Takođe, razgovarajtesa Vašim lekaromilimedicinskom sestrom tokomlečenja lekomCinquero: - akoVamtokomlečenja ovimlekomastma idalje ostajenekontrolisana ilisepogoršava

- ako imate neki od simptoma alergijske reakcije (npr. svrab, otežano disanje, zviždanje pri disanju, povišenu telesnu temperaturu, drhtavicu, vrtoglavicu, glavobolju, mučninu, povraćanje, tegobe u stomaku, kožni osip, crvenilo ilioticanje).Kodpacijenata kojisu primaliovajlek javljale suse ozbiljnealergijske reakcije(videtiodeljak4 „Mogućeneželjenereakcije”).

Decaiadolescenti

OvajlekNIJEnamenjenza primenukoddece iadolescenata mlađihod18 godina.

Drugilekoviilek Cinqaero

Obavestite Vašeglekara ukolikouzimate, donedavnosteuzimaliilićetemožda uzimatibilokojedruge lekove.

Tojeposebnovažno:

- akoprimatedrugelekovekojiutiču na imunskisistem;

- akostenedavnoprimilivakcinu ilićeteverovatnouskorobitivakcinisani.

2 od 6

Trudnoćaidojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre negoštoprimite ovajlek.

Aktivna supstanca ovogleka možeprećiu majčino mleko,alisamotokomprvihnekolikodana nakon rođenja.

Upravljanjevozilimairukovanje mašinama

Mala je verovatnoća da će lek Cinqaero uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

LekCinqaero sadrži natrijum

Ovajleksadrži 4,6 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) u jednoj bočici od 10 mL ili 1,15 mg natrijuma u jednoj bočici od 2,5 mL.To odgovara 0,23%, odnosno 0,06% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma za odraslu osobu.

Uvekprimenjujte ovaj lektačno onakokako Vamjeto objasnio Vašlekar. Ukoliko niste sigurni proveritesa Vašim lekarom.

Doza zavisi od Vaše telesne mase. Lekar će izračunati pravu dozu za Vas. Maksimalna doza je 3 mg po kg telesne mase. Lek Cinqaero će se davati svake 4 nedelje. Lek Cinqaero će Vam davati lekar ili medicinska sestra kaoinfuziju („drip”, tj. kappokap) uvenu. Infuzija ćetrajatioko20 do50 minuta.

Lekar ili medicinska sestra pažljivoće Vas nadziratitokominakoninfuzijezbog znakova alergijske reakcije.

Akoste propustilidaprimite lekCinqaero

Ako propustite da primite planiranu dozu leka Cinqaero, pitajte svog lekara kada biste mogli planirati sledeću dozu.

Akonagloprestanetedaprimate lekCinqaero

NEMOJTE prestati sa lečenjem lekom Cinqaero osim ako Vamto ne kaže lekar, čak i ako se osećate bolje. Prekidiliprestanaklečenja ovimlekommože dovestidopovratka simptoma astme.

Akoimatedodatnihpitanja oprimeniovogleka, obratitesesvomlekaru, farmaceutu ilimedicinskojsestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata kojiuzimaju ovajlek.

Ozbiljne neželjenereakcije

Ozbiljnealergijskereakcije

Dok primate lek Cinqaero ili nakon toga, povremeno (kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) mogu nastupiti ozbiljne alergijske reakcije. Vaš lekar ili medicinska sestra pažljivoćeVas nadziratizbogznakova reakcije.

Odmahobavestitelekara ili medicinskusestruakoimatebilokakvesimptomealergijskereakcije (npr. svrab, otežano disanje, zviždanje pri disanju, povišenu telesnu temperaturu, drhtavicu, vrtoglavicu, glavobolju, mučninu, povraćanje, nelagodnost u stomaku, kožni osip, crvenilo ili oticanje).

3 od 6

Ostalaneželjenadejstva

Česta neželjena dejstva (mogu da sejavekodnajviše1na 10 pacijenata kojiuzimajulek) povećana vrednost jednogenzima ukrvi(kreatinfosfokinaze)

Povremena neželjena dejstva (mogu da sejavekodnajviše1na 100pacijenata kojiuzimajulek) bolumišićima (mijalgija).

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možeteda prijaviteAgencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Čuvatilekvanvidokruga idomašaja dece.

Ne smete koristiti lek Cinqaero posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon “Važido:”. Datumisteka roka upotrebeseodnosina poslednjidannavedenog meseca.

Uslovičuvanja

Čuvatiufrižideru (2°C – 8ºC), u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Nezamrzavati.

Uslovičuvanja nakonrazblaživanja

Dokazana je hemijska i fizička stabilnost pripremljenog rastvora na temperaturi od 2 °C do 8 °C i na 25 °C u rastvoru natrijum-hlorida za infuziju od9mg/mL (0,9%) zaštićenoodsvetlostido16sati.

Sa mikrobiološkog gledišta, lek treba primeniti odmah. Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja leka pre primene odgovornost su korisnika i obično ne bi smeli biti duži od 16 sati na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osimakose razblaženjene vršiu kontrolisanim i validiranimaseptičnimuslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove merećepomoćiu zaštitiživotnesredine.

4 od 6

ŠtasadržilekCinqaero

- Aktivnasupstanca jereslizumab.

Jedan mL koncentrata sadrži10mgreslizumaba (10mg/mL). Jedna bočica od2,5 mL sadrži25 mgreslizumaba

Jedna bočica od10 mL sadrži100 mgreslizumaba.

- Pomoćnesupstancesunatrijum-acetat, trihidrat;sirćetna kiselina, glacijalna; saharoza ivoda zainjekcije.

Kako izgledalekCinqaero isadržaj pakovanja

Lek Cinqaerojebistar do blagozamućen, opalescentan, bezbojandoslabožut rastvor. Mogu bitiprisutne proteinske čestice.

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od providnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zatvorena čepom od butil gume obložene poli(etilen-ko-tetrafluoroetilenom) preko kog se nalazi aluminijskiprsten ibeliplastični flip-offpoklopac. 1 bočica sadrži 2,5 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica sa 2,5 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

ili

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od providnog stakla hidrolitičke otpornosti tip I, zatvorena čepom od butil gume obložene poli(etilen-ko-tetrafluoroetilenom) preko kog se nalazi aluminijski prsten i plavi plastičniflip-off poklopac. 1 bočica sadrži 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 bočica sa 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Ovouputstvojeposlednjiputodobreno Oktobar, 2024.

Režimizdavanjaleka: Leksemožeupotrebljavatisamoustacionarnojzdravstvenojustanovi

Broj idatumdozvole:

Cinqaero, 25mg/2,5mL: 000457591 2023od 17.10.2024. Cinqaero, 100mg/10mL:000457592 2023 od 17.10.2024.

< > SLEDEĆEINFORMACIJENAMENJENESUISKLJUČIVOZDRAVSTVENIMSTRUČNJACIMA:

Lek Cinqaero se isporučuje kao koncentrat za rastvor za infuziju u bočici za jednokratnu primenu. Rastvor za infuziju namenjen je samo za intravensku primenu posle razblaživanja i treba da bude pripremljen pomoću aseptičnetehnike na sledeći način:

Praćenje

Kako bi se poboljšalo praćenje bioloških medicinskih proizvoda, ime i serijski broj primenjenog leka treba jasno evidentirati.

5 od 6

Priprema rastvora za infuziju

1. Izvaditelek Cinqaeroizfrižidera. Nemojtetrestibočicu.

2. Pre primene treba pregledati izgled leka. Koncentrat je bistar do blago zamućen, opalescentan, bezbojan do slabo žut. U koncentratu mogu biti prisutne proteinske čestice koje izgledaju kao prozirne do bele amorfne čestice, od kojih neke mogu izgledati vlaknasto. To nije neobično za proteinske rastvore. Koncentrat se nesmeprimenitiakojeobojen(osimakoje slabožut) iliakosuprisutnestranečestice.

3. Za izvlačenje potrebne količine koncentrata iz bočice(a), potrebno je upotrebiti prikladan injekcioni špric (videti odeljak 4.2 Sažetka karakteristika leka).

4. Polako ubrizgajte sadržaj šprica u infuzionu kesu koja sadrži 50 mL rastvora natrijum-hlorida za infuziju od 9 mg/mL (0,9%). Nežno okrenite kesu naopako da se rastvor promeša. Ovaj lek se ne sme mešati sa drugimlekovima osimsa rastvoromnatrijum-hlorida za infuziju od9 mg/mL (0,9%).

5. Savkoncentratpreostaoubočicimora sebaciti.

6. Preporučuje se da se rastvor za infuziju primeni odmah nakon pripreme. Rastvor leka Cinqaero razblažen u rastvoru natrijum-hlorida za infuziju od9 mg/mL (0,9%) možese čuvatiu frižideru na temperaturiod2 °C

do 8 °C (ili ne iznad 25 °C ako je razblaženje izvršeno u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima), zaštićenodsvetlosti do16 sati.

7. Lek Cinqaerojekompatibilansa infuzionimkesama odpolivinilhlorida (PVC)ilipoliolefina (PO).

Uputstvo za primenu

1. Potrebno je da lek Cinqaero primenjuje zdravstveniradnikpripremljen za terapiju reakcija preosetljivosti uključujući anafilaksu (videti odeljak 4.4 Sažetka karakteristika leka). Pacijent se mora nadzirati tokom trajanja infuzije i odgovarajućeg perioda nakon toga. Pacijente treba uputiti u to kako da prepoznaju simptome ozbiljnealergijskereakcije.

2. Akojerastvor za infuzijučuvanufrižideru, pustiteda postignesobnutemperaturu(15°C-25°C).

3. Rastvor za infuziju treba primeniti kao intravensku infuziju u trajanju od 20 do 50 minuta. Trajanje infuzije može variratizavisnood ukupnezapreminekoja sedajeinfuzijom.

4. Rastvor za infuziju ne sme se primenjivati istovremeno kroz istu intravensku liniju sa drugim lekovima. Nisu sprovedena ispitivanja fizičke ili biohemijske kompatibilnosti da bi se procenila istovremena primena reslizumaba sa drugimlekovima.

5. Za infuziju treba upotrebiti infuzioni set sa ugrađenim sterilnim, nepirogenim, jednokratnim infuzionim filterom, sa niskim afinitetom vezivanja proteina (pora veličine 0,2 mikrometra). Lek Cinqaero je kompatibilan sa ugrađenim infuzionim filtrima sa niskim afinitetom vezivanja proteina izrađenima od polietersulfona (PES), polivinilidenfluorida (PVDF), najlona, celuloza acetata (CA).

6. Po završetku infuzije, isprati infuzioni set sterilnim rastvorom za infuziju natrijum-hlorida od 9 mg/mL (0,9%) kakobi seosiguraloda jeprimenjensavrastvor za infuziju leka Cinqaero.

Za informacije o doziranju videti odeljak 4.2 Sažetka karakteristika leka.

6 od 6