Cineset® 30mg film tableta

Sekundarni hiperparatireoidizam

Odrasli

Terapija sekundarnog hiperparatireoidizma (HPT) kod odraslih pacijenata sa bolešću bubrega u terminalnoj fazi (ESRD) koji su na terapiji održavanja dijalizom.

Pedijatrijska populacija

Lečenje sekundarnog hiperparatireoidizma (HPT) kod dece uzrasta od 3 godine i starije sa terminalnim stadijumom bolesti bubrega na terapiji održavanja dijalizom kod kojih sekundarni HPT nije adekvatno kontrolisan standardnim načinom lečenja (videti odeljak4.4).

Lek Cineset može biti deo terapijskog režima koji uključuje supstance koje vezuju fosfate i/ili sterole vitamina D, kao što je preporučeno (videti odeljak5.1).

Karcinom paratireoidnih žlezda i primarni hiperparatireoidizam kododraslih

Smanjenje hiperkalcemije kod odraslih pacijenata sa:

• karcinomom paratireoidnih žlezda

• primarnim HPT-om, kojima je indikovana paratireoidektomija na osnovu koncentracije kalcijuma u serumu (što je definisano relevantnim terapijskim smernicama), ali kojima paratireoidektomija nije klinički odgovarajuća ili je kontraindikovana.

Doziranje

Sekundarni hiperparatireoidizam

1 od 16

Odrasli i osobe starijeg životnog doba (>65 godina)

Preporučena početna doza za odrasle je 30 mg jednom dnevno. Doziranje leka Cineset treba titrirati na svake 2 do 4 nedelje do maksimalne doze od 180 mg jednom dnevno da bi se dostigla ciljna koncentracija paratireoidnog hormona (PTH) kod pacijenata na dijalizi između 150-300 pikograma /mL (15,9-31,8 piktomola/L) u testu merenja intaktnog paratireoidnog hormona (iPTH). Koncentracije PTH se moraju meriti najmanje 12 sati nakon uzimanja doze leka Cineset. Potrebno je pridržavati se važećih terapijskih smernica.

Koncentracije PTH treba kontrolisati 1 do 4 nedelje po započinjanju terapije ili prilagođavanju doze leka Cineset. Tokom terapije održavanja treba kontrolisati koncentracije PTH u intervalima od približno 1-3 meseca. Za procenu koncentracije PTH mogu se koristiti vrednosti intaktnog PTH (iPTH) ili biološki intaktnog paratireoidnog hormona (biPTH). Terapijska primena leka Cineset ne menja odnos između iPTH i biPTH.

Prilagođavanje doze na osnovu koncentracije kalcijuma u serumu

Korigovanu koncentraciju kalcijuma u serumu treba meriti i kontrolisati da ona bude u nivou ili iznad donje granice referentnih vrednosti pre primene prve doze leka Cineset (videti odeljak4.4). Granice referentnih vrednosti kalcijuma mogu se razlikovati zavisno od metoda koje koristi lokalna laboratorija.

Tokom titriranja doze, koncentraciju kalcijuma u serumu treba često kontrolisati, unutar nedelju dana od započinjanja terapije ili prilagođavanja doze leka Cineset. Kada je postignuta doza održavanja, koncentraciju kalcijuma u serumu potrebno je kontrolisati mesečno.

U slučaju da korigovane vrednosti koncentracije kalcijuma u serumu padnu ispod 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) i/ili nastupe simptomi hipokalcemije, preporučujese sledeće lečenje:

2 od 16

Pedijatrijska populacija

Korigovana koncentracija kalcijuma u serumu treba da bude u gornjem rasponu ili iznad referentnog intervala specifičnog za uzrastpre primene prve doze sinakalceta uz stalno praćenje parametara (videti odeljak4.4).

Granice referentnih vrednosti kalcijuma mogu se razlikovati zavisno od metoda koje koristi lokalna laboratorija i starostideteta/pacijenta.

Preporučena početna doza za decu uzrasta ≥ 3 godine do < 18 godina je ≤ 0,20 mg/kg jednom dnevno u odnosu na suvu telesnu masu pacijenta (videti Tabelu 1).

Dozu je moguće povećavati dopostizanja željenog ciljnograspona iPTH-a. Dozu je potrebno sekvencijalno povećavati dostupnim dozama (videti Tabelu 1) ne češće od svake 4 nedelje. Dozu je moguće povećati do maksimalne vrednosti od 2,5 mg/kg/dan, ali da ne prelazi ukupnu dnevnu dozu od 180 mg.

Tabela 1. Dnevna doza leka Cineset kodpedijatrijskih pacijenata

Prilagođavanje doze na osnovu vrednosti PTH-a

Vrednosti PTH-a treba odrediti najmanje 12 sati nakon uzimanja leka Cineset, a iPTH treba izmeriti 1 do 4 nedelje nakon započete terapije ili prilagođavanja doze leka Cineset.

Dozu treba prilagoditi na temelju iPTH-a kako je prikazano niže:

• Ako je iPTH < 150 piktograma/mL (15,9 piktomola/L) i ≥ 100 piktograma/mL (10,6 piktomola/L), smanjitidozu leka Cineset na prethodnu manju dozu.

• Ako je iPTH < 100 piktograma/mL (10,6 pikromola/L), privremeno prekinite terapiju lekom Cineset, ponovno započnite terapiju lekom Cineset uz prethodnu manju dozu leka kada iPTH bude > 150 piktograma/mL (15,9 pikromola/L). Ukoliko je terapija lekom Cineset bila prekinuto duže od 14 dana, ponovno započnite preporučenom početnom dozom leka.

Prilagođavanje doze na osnovu koncentracije kalcijuma u serumu

Koncentraciju kalcijuma u serumu treba kontrolisati nutar nedelju dana od započinjanja terapije ili prilagođavanja doze leka Cineset.

Kada je postignuta doza održavanja, preporučuje se nedeljno kontrolisanje koncentracije kalcijuma u serumu. Vrednost koncentracije kalcijuma u serumu kod pedijatrijskih pacijenata potrebno je održavati unutar raspona referentnih vrednosti. Ukoliko se koncentracija kalcijuma u serumu spusti ispod granica referentnih vrednosti ili nastupe simptomi hipokalcemije, potrebno je sprovesti odgovarajuće mere prilagođavanja doze kako je prikazano u Tabeli2:

Tabela 2. Prilagođavanje doze kodpedijatrijskih pacijenata uzrasta od ≥ 3 do < 18 godina

3 od 16

Bezbednost i efikasnost sinakalceta kod dece mlađe od 3 godine za lečenje sekundarnog hiperparatireoidizma nisu još ustanovljene. Nema dostupnihpodataka.

Prelazak sa etelkalcetida na lek Cineset

Prelazak sa etelkalcetida na lek Cineset i odgovarajuće razdoblje ispiranja leka nije ispitano kod pacijenata. Kod pacijenata koji su prestali uzimati etelkalcetid, ne sme se započeti terapija lekom Cineset sve dok se ne završe najmanje tri uzastopne hemodijalize, nakon čega treba izmeriti koncentraciju kalcijuma u serumu. Pošto se utvrdi da je koncentracija kalcijuma u serumu unutar normalnog raspona pre početka uzimanja leka Cineset (videti odeljke4.4 i 4.8).

Paratireoidni karcinom i primarni hiperparatireoidizam

Odrasli i starije osobe (> 65 godina)

Preporučena početna doza leka Cineset za odrasle je 30 mg dva puta dnevno. Dozu leka Cineset treba titrirati svake 2 do 4 nedelje, u sekvencijalnim dozama od 30 mg dva puta dnevno, 60 mg dva puta dnevno, 90 mg dva puta dnevno i 90 mg tri ili četiri puta dnevno, prema potrebi kako bi se smanjila koncentracija kalcijuma u serumu do gornje granice referentnih vrednosti ili ispod nje.

Maksimalna doza upotrebljena u kliničkim ispitivanjima bila je 90 mg četiri puta dnevno.

Koncentraciju kalcijuma u serumu treba kontrolisati tokom nedelju dana nakon započinjanja terapije ili prilagođavanja doze leka Cineset. Kada se postigne doza održavanja, koncentraciju kalcijuma u serumu treba kontrolisati svaka 2 do 3 meseca. Nakon titracije do maksimalne doze sinakalceta, koncentraciju kalcijuma u serumu treba kontrolisati periodično.Ukoliko se ne postigne klinički značajno smanjenje koncentracije kalcijuma u serumu, treba razmotriti prekid terapije sinakalceta (videti odeljak5.1).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene sinakalceta kod dece za lečenje paratireoidnog karcinoma i primarnog hiperparatireoidizma nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje početne doze. Potreban je oprez kod primene leka Cineset pacijentima sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre, zbog čega je potrebno dodatno praćenje tokom titracije doze i kontinuiranog lečenja (videti odeljke4.4 i 5.2).

Način primene

Lek je namenjen za oralnu upotrebu.

Tablete treba uzeti cele, ne smeju se žvakati, drobiti ili lomiti.

4 od 16

Preporučuje se da se sinakalcet uzima sa hranom ili neposredno nakon obroka jer su ispitivanja pokazala kako je bioraspoloživost sinakalceta povećana kad se uzima sa hranom (videti odeljak5.2).

Sinakalcet je takođe dostupan u obliku granula za pedijatrijsku primenu. Kod dece koja trebaju primiti doze manje od 30 mg ili ne mogu progutati tablete, potrebno je primeniti granule sinakalceta.

U Republici Srbiji nije registrovan sinakalcet u obliku granula za pedijatrijsku upotrebu.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Hipokalcemija (videti odeljke 4.2 i 4.4).

Koncentracija kalcijuma u serumu

Životno ugrožavajući događaji ponekad povezani sa smrtnim ishodom a u vezisa hipokalcemijom zabeleženi su kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata koji su bili na terapiji sinakalcetom. Manifestacije hipokalcemije mogu uključivati parestezije, mijalgije, grčeve, tetaniju i konvulzije. Smanjenje koncentracije kalcijuma u serumu takođe može produžiti QT interval i dovesti do ventrikularne aritmije uzrokovane hipokalcemijom. Slučajevi produženja QT intervala i ventrikularnih aritmija zabeleženi su kod pacijenata koji su na terapiji sinakalcetom (videti odeljak 4.8). Savetuje se oprez kod pacijenata sa drugim faktorima rizika za produženje QT intervala, kao što su pacijenti za koje se zna da imaju sindrom produženog QT intervala ili pacijenti koji primaju lekove za koje se zna da produžavaju QT interval.

Kako sinakalcet smanjuje koncentraciju kalcijuma u serumu, treba pomno pratiti pacijente zbog moguće hipokalcemije (videti odeljak 4.2). Koncentraciju kalcijuma u serumu treba kontrolisati unutar nedelju dana nakon započinjanja terapije ili prilagođavanja doze leka Cineset.

Odrasli

Lečenje lekom Cineset se ne sme započeti kod pacijenata sa koncentracijom kalcijuma u serumu (korigovana za albumin) ispod donje granice referentnih vrednosti.

Kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega na dijalizi koji su bili na terapiji sinakalcetom, otprilike 30 % pacijenata imalo je najmanje jednu vrednost koncentracije kalcijuma u serumu manju od 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L).

Pedijatrijska populacija

Terapija lekom Cineset se sme započeti samo za lečenje sekundarnog hiperparatireoidizma kod dece uzrasta od≥ 3 godine sa završnim stadijumom bolesti bubrega na terapiji održavanja dijalizom, kodkojihsekundarni HPT nije adekvatno kontrolisan standardnim načinom lečenja, a vrednost koncentracije kalcijuma u serumu je u gornjem rasponu ili iznad referentnog intervala specifičnog za uzrast.

Potrebno je pažljivo pratiti koncentraciju kalcijuma u serumu (videti odeljak 4.2) i ostvariti dobru saradnju pacijenta tokom terapije sinakalcetom. Nemojte započinjati terapiju sinakalcetom ili povećati dozu ukoliko niste sigurni da je moguće ostvariti dobru saradnja sa pacijentom.

Pre nego što započnete terapiju sinakalcetom i za vreme trajanja terapije, razmotrite rizike i koristi lečenja kao i sposobnost pacijenta da se pridržava preporuka za praćenje i zbrinjavanje rizika od hipokalcemije.

Informišite pedijatrijske pacijente i/ili njihove staratelje o simptomima hipokalcemije i važnosti pridržavanja uputstva za kontrolu vrednosti koncentracije kalcijuma u serumu, kao i o doziranju i načinu primene.

5 od 16

Pacijenti sa hroničnom bolešću bubrega koji nisu na dijalizi

Lek Cineset nije indikovan kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega koji nisu na dijalizi. Ispitivanja su pokazala da pacijenti sa hroničnom bolešću bubrega koji još nisu na dijalizi, a lečeni su cinakalcetom, imaju povećan rizik za hipokalcemiju (koncentracija kalcijuma u serumu < 8,4 mg/dL [2,1 mmol/L]) u poređenju sa pacijentima lečenim sinakalcetom sa hroničnom bolešću bubrega koji su na dijalizi, što može biti posledica manje početne vrednosti kalcijuma i/ili postojanja rezidualne funkcijebubrega.

Napadi

Slučajevi napada zabeleženi su kod pacijenata koji su bili na terapiji sinakalcetom (videti odeljak 4.8). Prag za pojavu napada smanjen je kod značajnih smanjenja koncentracije kalcijuma u serumu. Zbog toga je potrebno pažljivo praćenje vrednosti koncentracije kalcijuma u serumu kod pacijenata koji se leče sinakalcetom, a koji u anamnezi potvrđuju da su imali napade.

Hipotenzija i/ili pogoršanje srčane insuficijencije

Slučajevi hipotenzije i/ili pogoršanja srčane insuficijencije zabeleženi su kod pacijenata sa oštećenom funkcijom srca kod kojih nije bilo moguće u potpunosti isključiti uzročnu povezanost sa sinakalcetom i može biti posredovana smanjenjem vrednosti koncentracije kalcijuma u serumu (videti odeljak4.8).

Istovremena primena sa drugim lekovima

Lek Cineset primenite uz oprez kod pacijenata koji primaju bilo koje druge lekove za koje je poznato da smanjuju koncentraciju kalcijuma u serumu. Pažljivo pratite koncentraciju kalcijuma u serumu (videti odeljak4.5).

Pacijentima koji uzimaju lek Cineset ne sme se propisivati etelkalcetid. Istovremena primena može imati za posledicu tešku hipokalcemiju.

Opšte

Adinamična koštana bolest može nastati ako je vrednost PTH-a hronično suprimirana za otprilike 1,5 puta iznad gornje referentne vrednosti za iPTH. Ako se vrednost PTH-a smanji ispod preporučenog ciljnog raspona kod pacijenata lečenih lekom Cineset, dozu cinakalceta i/ili sterola vitamina D treba smanjiti ili prekinuti terapiju.

Vrednost testosterona

Vrednost testosterona često je ispod normalnih vrednosti kod pacijenata sa terminalnom bolešću bubrega. U kliničkom ispitivanju kod odraslih pacijenata sa terminalnom bolešću bubrega na dijalizi vrednost slobodnog testosterona nakon 6 meseci lečenja smanjen je 31,3 % (medijana vrednosti) kod pacijenata koji su uzimali sinakalcet i 16,3 % u placebo grupi. Otvorena produžena trogodišnja faza ovog ispitivanja nije pokazala dalje smanjenje koncentracije slobodnog i ukupnog testosterona kod pacijenata lečenih sinakalcetom. Klinički značaj smanjenja koncentracije testosterona u serumu nije poznat.

Oštećenje funkcije jetre

Kako koncentracija sinakalceta u plazmi može biti 2 do 4 puta veća kod pacijenata sa umerenim do teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasifikacija), lek Cineset je potrebno primenjivati sa oprezom kod tih pacijenata i lečenje treba pažljivo pratiti (videti odeljke 4.2 i 5.2).

Laktoza

Pacijenti sa retkim naslednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi trebali uzimati ovaj lek.

Lekovi sa poznatim efektomna smanjenje koncentracije kalcijuma u serumu

6 od 16

Istovremena primena drugih lekova za koje je poznato da smanjuju vrednosti koncentracije kalcijuma u serumu i sinakalceta može rezultirati povećanim rizikom od hipokalcemije (videti odlejak 4.4). Pacijentima koji uzimaju lek Cineset ne sme se dati etelkalcetid (videti odeljak4.4).

Dejstvodrugih lekova na sinakalcet

Sinakalcet se delimično metaboliše pomoću enzima CYP3A4. Istovremena primena 200 mg ketokonazola dva puta dnevno, snažnog inhibitora CYP3A4, dovodi do otprilike dvostrukog povećanje vrednosti sinakalceta. Prilagođavanje doze leka Cineset može biti potrebno kod pacijenata lečenih sinakalcetom kod kojih se započinje ili prekida terapija snažnim inhibitorom (npr. ketokonazol, itrakonazol, telitromicin, vorikonazol, ritonavir) ili induktorom (npr. rifampicin) navedenog enzima.

U in vitro studijama rezultati pokazuju da se sinakalcet delimično metaboliše pomoću CYP1A2. Pušenje indukuje CYP1A2; uočen je 36 do 38 % veći klirens sinakalceta kod pušača u odnosu na nepušače. Dejstvo inhibitora CYP1A2 (npr. fluvoksamin, ciprofloksacin) na vrednosti sinakalceta u plazmi nije ispitan. Možda će biti potrebno prilagođavanje doze leka ako pacijent počne ili prestane pušiti, ili ako počne ili prekine istovremeno lečenje snažnim inhibitorima CYP1A2.

Kalcijum karbonat: Istovremena primena kalcijum-karbonata (jednokratna doza od 1500 mg) nije promenila farmakokinetiku cinakalceta.

Sevelamer: Istovremena primena sevelamera (2400 mg tri puta dnevno) nije uticala na farmakokinetiku sinakalceta.

Pantoprazol: Istovremena primena pantoprazola (80 mg jednom dnevno) nije promenila farmakokinetiku sinakalceta.

Dejstvo sinakalceta na druge lekove

Lekovi koje metaboliše enzim P450 2D6 (CYP2D6): sinakalcet je snažan inhibitor enzima CYP2D6. Možda će biti neophodno prilagođavanje doze istovremeno primenjenih lekova kada se lek Cineset primenjuje sa lekovima koji se pretežno metabolišu tim enzimom, individualno se titriraju i imaju uski terapijski raspon (npr. flekainid, propafenon, metoprolol, desipramin, nortriptilin, klomipramin).

Dezipramin: istovremena primena 90 mg sinakalceta jednom dnevno sa 50 mg dezipramina, tricikličkog antidepresiva koji se metabolišepre svega putem CYP2D6, povećava 3,6 puta izloženost dezipiramina (90 % CI 3,0; 4,4) kodpacijenata sa velikom aktivnošću CYP2D6.

Dekstrometorfan: uzimanjemvišestrukih doze od 50 mg sinakalceta povećavale su vrednosti PIK 30 mg dekstrometorfana (pretežno se metaboliše enzimom CYP2D6) za 11 puta kod snažnihCYP2D6 metabolizatora.

Varfarin: višestruke doze sinakalceta uzete oralno ne utiču na farmakokinetiku ili farmakodinamiku varfarina (merenu protrombinskim vremenom i faktorom koagulacije VII). Izostanak delovanja sinakalceta na farmakokinetiku R- i S-varfarina i izostanak autoindukcije nakon višestruko uzetih doza, pokazuje da sinakalcet nije induktor CYP3A4, CYP1A2 ili CYP2C9 kod ljudi.

Midazolam: istovremena primena sinakalceta (90 mg) sa oralno primenjenim midazolamom (2 mg), substrat CYP3A4 i CYP3A5, ne menja farmakokinetiku midazolama. Ti rezultati pokazuju da sinakalcet ne deluje na farmakokinetiku one klase lekova koje metabolišu CYP3A4 i CYP3A5, kao što su imunosupresivi, uključujući ciklosporin i takrolimus.

Trudnoća

7 od 16

Nema kliničkih podataka o primeni sinakalceta u trudnoći. Ispitivanja na životinjama nisu pokazala direktna štetna dejstva na trudnoću, porođaj ili postnatalni razvoj. Nije dokazana embrionalna/fetalna toksičnost u ispitivanjima na oplođenim pacovima i zečevima, osim smanjenja težine fetusa kod pacova u dozama toksičnim za oplođenu ženku (videti odeljak 5.3). Lek Cineset se može uzimati tokom trudnoće samo ako moguća korist opravdava potencijalnirizik za fetus.

Dojenje

Nije poznato da li se sinakalcet izlučuje u majčino mleko. Sinakalcet se izlučuje u mleko ženki pacova uz visok odnos između mleka i plazme. Odluku o prekidu dojenja ili lečenja lekom Cineset treba doneti na osnovu pažljiveprocene koristi i rizika.

Plodnost

Nema kliničkih podataka koji se odnose na uticaj sinakalceta na plodnost. Nije bilo uticaja na plodnost u ispitivanjima sprovedenimna životinjama.

Lek Cinaset može imati značajan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, jer su vrtoglavica i napadi zabeleženi kod pacijenata koji su uzimali sinakalcet (videti odeljak4.4).

Sažetak bezbednosnogprofila

Sekundarni hiperparatireoidizam, paratireoidni karcinom i primarni hiperparatireoidizam

Na temelju dostupnih podataka od pacijenata koji su uzimali sinakalcet u placebom kontrolisanim ispitivanjima i ispitivanjima na jednoj grupi, najčešće zabeležena neželjena dejstva bili su mučnina i povraćanje. Mučnina i povraćanje bile su blage do umerene težine i prolaznog karaktera kod većine pacijenata. Prekid terapije zbog neželjenih dejstava uglavnom je bio zbog mučnine i povraćanja.

Tabelarniprikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva za koje se smatra da postoji barem mogućnost da se mogu pripisati lečenju sinakalcetom u placebom kontrolisanim ispitivanjima i ispitivanjima na jednoj grupiprema proceni uzročno-posledične veze na temelju procene najboljih dokaza navedene su u tekstu u nastavku a prema sledećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 i < 1/100); retko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); veoma retko(< 1/10 000).

Incidenca neželjenih dejstava u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja leka u promet je sledeća:

8 od 16

Vaskularniporemećaji Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema ivezivnog tkiva Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Laboratorijska ispitivanja

†videti dio 4.4 *videti dio c

često često

veoma često često

često

često

često

često

hipotenzija

infekcija gornjih disajnih puteva, dispneja, kašalj

mučnina, povraćanje dispepsija, dijareja, bolu abdomenu, bol u abdomenu –gornji deo, konstipacija

osip

mijalgija, grčevi mišića, bol u leđima

astenija

hipokalcemija†, hiperkalemija, smanjene vrednosti testosterona†

Opis odabranih neželjenih dejstava

Reakcije preosetljivosti

Reakcije preosetljivosti uključujući angioedem i urtikariju prepoznate su tokom uzimanja sinakalceta nakon stavljanja leka u promet. Učestalosti pojedinih standardnih izraza uključujući angioedem i urtikariju ne mogu se proceniti iz dostupnih podataka.

Hipotenzija i/ili pogoršanje srčane insuficijencije

Tokom praćenja bezbednosti leka nakon stavljanja u promet zabeleženi su idiosinkratski slučajevi hipotenzije i/ili pogoršanja srčane insuficijencije kod pacijenata koji su bili na terapiji sinakalcetom sa oštećenom srčanom funkcijom, čija se učestalost ne može proceniti iz dostupnih podataka.

Produženje QT intervala i ventrikularna aritmija uzrokovana hipokalcemijom

Produženje QT intervala i ventrikularna aritmija uzrokovana hipokalcemijom ustanovljeni su tokom uzimanja sinakalceta nakon stavljanja ovog leka u promet, s time da se njihova učestalost ne može proceniti iz dostupnih podataka (videti odeljak4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Cineset za lečenje sekundarnog HPT-a kod pedijatrijskih pacijenata sa terminalnim stadijumom bolesti bubrega koji su na dijalizi ocenjivana je u dva randomizovana kontrolisana ispitivanja i jednom ispitivanju na jednoj grupi (videti odeljak 5.1). Od svih pedijatrijskih ispitanika koji su bili izloženi sinakalcetu u kliničkim ispitivanjima, ukupno je 19 ispitanika (24,1 %; 64,5 na 100 ispitanik-godina) imalo najmanje jedan štetni događaj hipokalcemije. Smrtni ishod bio je zabeležen u kliničkom ispitivanju kodjednog pedijatrijskog pacijenta sa teškom hipokalcemijom (videti odeljak4.4).

Sinakalcet se sme propisivati kod pedijatrijskih pacijenata samo ako potencijalna korist opravdava potencijalan rizik.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

9 od 16

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Doze titrirane do 300 mg jednom dnevno sigurno su primenjene kod odraslih pacijenata na dijalizi bez štetnih ishoda. Dnevna doza od 3,9 mg/kg bila je propisivana pedijatrijskim pacijentima na dijalizi u kliničkom ispitivanju, uz naknadnu blagu bol u stomaku, mučninu i povraćanje.

Predoziranje sinakalcetom može izazvati hipokalcemiju. U slučaju predoziranja, pacijent se mora pažljivo posmatrati zbog znakova i simptoma hipokalcemije a terapija mora biti suportivna i simptomatska. Pošto se sinakalcet značajno vezujeza proteine, hemodijaliza nije efikasna u lečenju predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: Homeostaza kalcijuma, antiparatireoidni lekovi

ATC šifra: H05BX01

Mehanizam delovanja

Receptori kalcijuma na površini glavnih ćelija paratireoidne žlezde glavni su regulatori sekrecije PTH-a. Sinakalcet je kalcijumski mimetik koji direktno smanjuje vrednost PTH-a, povećavajući osetljivost receptora za vanćelijski kalcijum. Smanjenje PTH-a povezano je sa istovremenimsmanjenjem koncentracije kalcijuma u serumu.

Smanjenje PTH-a korelira sa koncentracijom sinakalceta.

Nakon što se uspostavi ravnoteža, koncentracija kalcijuma u serumu ostaje stalna kroz interval primene.

Sekundarni hiperparatireoidizam

Odrasli

Tri šestomesečna, dvostruko slepa, placebom kontrolisana ispitivanja sprovedena su kod pacijenata sa terminalnom bolešću bubrega i nekontrolisanim sekundarnim HPT-om na dijalizi (n=1136).

Demografske i početne karakteristike bile su tipične za populaciju dijaliziranih pacijenata sa sekundarnim HPT-om. Srednja početna vrednost iPTH-a u tri ispitivanja bila je 733 piktograma/mL i 683 piktograma /mL (77,8 i 72,4 piktomola/L) za sinakalcet i placebo grupu. Na početku ispitivanja 66 % pacijenata primalo je sterole vitamina D, a > 90 % pacijenata primalo je lekoveza vezivanjefosfata. Značajna smanjenja vrednosti iPTH, koncentracije kalcijum-fosfor (Ca x P) u serumu, koncentracije kalcijuma i fosfora primećeno je u grupi lečenih cinakalcetom, u poređenju sa placebo grupom koja je lečena standardnim načinom i rezultati su bili konzistentni u sva tri ispitivanja. U svakom od ispitivanja primarni ishod (postotak pacijenata sa iPTH ≤ 250 piktograma /mL (≤ 26,5 piktomola/L)) postignut je u 41 %, 46 % i 35 % pacijenata lečenih cinakalcetom, u poređenju sa 4 %, 7 % i 6 % pacijenata koji su primili placebo. Oko 60 % pacijenata lečenih cinakalcetom postiglo je smanjenje vrednosti iPTH za ≥ 30 % i taj učinak bio je stalan, bez obzira na početnu vrednost iPTH-a. Srednje vrednosti smanjenja koncentracije Ca x P, kalcijuma i fosfora u serumu kao i kalcijuma i fosfora, bilo je 14 %, 7 % odnosno 8 %.

10 od 16

Smanjenje koncentracije iPTH-a i Ca x P održavalo se tokom 12 meseci lečenja. Sinakalcet je smanjio koncentraciju iPTH i Ca x P, vrednosti kalcijuma i fosfora bez obzira na početnu vrednost iPTH-a ili Ca x P, tip dijalize (PD u odnosu na HD), trajanje dijalize i bez obzira na primenu sterola vitamina D.

Smanjenja koncentracija PTH bila su praćena redukcijama markera metabolizma kosti koje nisu bile statistički značajne (alkalne fosfataze specifične za kosti, N-telopeptid, životni ciklus kosti i fibroze kosti). U post-hok analizama podataka akumuliranih na osnovu šestomesečnih i 12-mesečnih kliničkih ispitivanja, Kaplan-Meierovom metodom, procenjeno je manje koštanih fraktura i paratireoidektomija u sinakalcet grupi u odnosu na kontrolnu grupu.

Istraživačke studije kod pacijenata sa hroničnom bolešću bubrega (CKD) i sekundarnim paratireoidizmom (HPT) koji nisu na dijalizi, malobrojni podaci kratkoročnih ispitivanja su ukazali na to da je sinakalcet smanjivao koncentracije PTH u sličnom obimu kao kod pacijenata sa terminalnim stadijumom bolesti bubrega ESRD i sekundarnim paratireoidizmom HPT koji su na dijalizi. Treba, međutim, istaći da efikasnost, bezbednost, optimalne doze i ciljevi terapije nisu utvrđeni za pacijente sa oštećenjem funkcije bubrega kojima tek predstoji dijaliza. Ove studije pokazuju da kod pacijenata sa CKD, koji nisu na dijalizi a uzimaju sinakalcet, u odnosu na pacijente sa ESRD koji su na dijalizi i uzimaju sinakalcet, postoji povećan rizik za hipokalcemiju, što bi moglo biti posledica manjih početnih koncentracija kalcijuma i/ili prisustva zaostale funkcije bubrega.

EVOLVE studija (engl. EValuation Of Cinacalcet HCl Therapy to Lower CardioVascular Events) je bila randomizirana, duplo-slepa klinička studija koja je proučavala uticaj sinakalcet HCl vs. placebo na smanjenje rizika od smrtnog ishoda izazvanog svim uzrocima i kardiovaskularnih događaja kod 3883 pacijenta sa sekundarnim HPT i CKD koji su bili na dijalizi. Studija nije ostvarila svoj primarni cilj tj. postizanje smanjenja rizika od smrtnog ishoda izazvanog svim uzrocima ili kardiovaskularnih događaja, uključujući infarkt miokarda, hospitalizaciju nestabilne angine, oštećenje srca ili periferni vaskularni događaj (HR 0,93; 95% CI: 0,85; 1,02; p = 0,112). Nakon prilagođavanja osnovnih karakteristika u sekundarnoj analizi, HR za primarnu zbirnu završnu tačku bio je 0,88; 95% CI: 0,79; 0,97.

Pedijatrijska populacija

Efikasnost i bezbednost sinakalceta za lečenje sekundarnog HPT-a kod pedijatrijskih pacijenata sa završnim stadijumom bolesti bubrega koji primaju dijalizu ocenjivana je u dva randomizovana kontrolisana ispitivanja i jednom ispitivanju na jednoj grupi.

Ispitivanje 1 bilo je dvostruko slepo, placebom kontrolisano ispitivanje u koje je uključeno 43 pacijenta starostiod 6 do < 18 godina randomizovanih u grupu koja je primala sinakalcet (n = 22) ili placebo (n = 21). Ispitivanje se sastojalo od perioda titracije doze u trajanju od 24 nedelje, nakon čega je usledila faza ocene delovanja u trajanju od 6 nedelja, a zatim otvoreni nastavak ispitivanja u trajanju od 30 nedelja. Srednja vrednost godina starosti na početku ispitivanja bila je 13 godina (raspon od 6 do 18 godina). Većina pacijenata (91%) je koristila sterole vitamina D na početku ispitivanja. Srednja vrednost (SD) koncentracija iPTH-a na početku ispitivanja bila je 757,1 (440,1) piktograma /mL u grupi koja je primala sinakalcet I 795,8 (537,9) piktograma /mL u grupi koja je primala placebo. Srednja vrednost (SD) korigovanih koncentracija ukupnog kalcijuma u serumu na početku ispitivanja bila je 9,9 (0,5) mg/dL u grupi koja je primala sinakalcet i 9,9 (0,6) mg/dL u grupi koja je primala placebo. Srednja maksimalna dnevna doza sinakalceta bila je 1,0 mg/kg/dan.

Procenat pacijenata koji su postigli primarnu meru ishoda (smanjenje srednje vrednosti iPTH-a u plazmi od ≥ 30 % u odnosu na početnu tokom faze ocene efikasnosti; 25. do 30. nedelja) iznosio je 55 % u grupi koja je uzimala sinakalcet i 19,0 % u grupikoja je primala placebo (p = 0,02).

Srednja vrednost koncentracije kalcijuma u serumu tokom faze ocene efikasnosti bila je unutar referentnih vrednosti za grupu lečenu sinakalcetom. Ovo ispitivanje je prekinuto ranije zbog smrtnog ishoda povezanog sa teškom hipokalcemijom u grupikoja je primala sinakalcet (videti odeljak4.8).

Ispitivanje 2 bilo je otvoreno ispitivanje sa 55 pacijenta starostiod 6 do < 18 godina (srednja vrednost godina starosti 13 godina) randomizovanih u grupu koja je primala sinakalcet uz standardno lečenje (n = 27) ili

11 od 16

samo standardno lečenje (n = 28). Većina pacijenata (75 %) je uzimala sterole vitamina D na početku ispitivanja. Srednja vrednost (SD) koncentracija iPTH-a na početku ispitivanja bila je 946 (635) piktograma /mL u grupi koja je uzimala sinakalcet uz standardno lečenje i 1228 (732) piktograma /mL u grupi koja je uzimala samo standardno lečenje. Srednja vrednost (SD) korigovanih koncentracija ukupnog kalcijuma u serumu na početku ispitivanja bila je 9,8 (0,6) mg/dL u grupi koja je uzimala sinakalcet uz standardno lečenje i 9,8 (0,6) mg/dL u grupi koja je primala samo standardnu terapiju. Dvadesetpet (25) ispitanika je uzimalo najmanje jednu dozu sinakalceta, a srednja maksimalna dnevna doza sinakalceta bila je 0,55 mg/kg/dan. Ispitivanje nije postiglo primarnu meru ishoda (smanjenje srednje vrednosti iPTH-a u plazmi od ≥ 30 % u odnosu na početnu tokom faze ocene efikasnosti; 17. do 20. nedelja). Smanjenje srednje vrednost iPTH-a u plazmi od ≥ 30 % u odnosu na početnu tokom faze ocene efikasnosti postignuto je kod 22 % pacijenata u grupi koja je uzimala sinakalcet uz standardno lečenje i kod 32 % pacijenta u grupi koja je primala samo standardno lečenje.

Ispitivanje 3 bilo je otvoreno ispitivanje bezbednosti na jednoj grupi u trajanju od 26 nedelja kod pacijenata starosti od 8 meseci do < 6 godina (srednja vrednost godina starosti 3 godine). Pacijenti koji su istovremeno uzimali lekove za koje je poznato da produžavaju korigovani QT interval bili su isključeni iz ispitivanja. Srednja telesna masa na početku ispitivanja bila je 12 kg. Početna doza sinakalceta bila je 0,20 mg/kg. Većina pacijenata (89 %) uzimala je sterole vitamina D na početku ispitivanja.

Sedamnaest (17) pacijenata primilo je najmanje jednu dozu sinakalceta, a 11 je završilo najmanje 12 nedelja lečenja. Nijedan pacijent uzrasta od 2 do 5 godina nije imao korigovanu koncentraciju kalcijuma u serumu < 8,4 mg/dL (2,1 milimola/L). Početna vrednost iPTH-a smanjena je za ≥ 30 % u 71 % (12 od 17) pacijenata u ispitivanju.

Karcinom paratireoidee i primarni hiperparatireoidizam

U jednom ključnom ispitivanju učestvovalo je 46 pacijenata (29 sa karcinomom paratireoidee i 17 sa primarnim HPT (neuspela ili kontraindikovana paratireoidektomija) primalo je sinakalcet do 3 godine (u proseku 328 dana kod pacijenata sa karcinomom paratireoidee i u proseku 347 dana kod pacijenata sa primarnim HPT). Sinakalcet je primenjivan u rasponu doza od 30 mg dvaput dnevno do 90 mg četiri puta na dan. Primarna krajnja tačka ispitivanja bila je redukcija koncentracije kalcijuma u serumu od ≥1 mg/dL (≥0,25 milimola/L). Kod pacijenata sa karcinomom paratireoidee, srednja koncentracija kalcijuma u serumu opala je sa 14,1 mg/dL na 12,4 mg/dL (sa 3,5 milimola/L na 3,1 milimola/L) dok kod pacijenata sa primarnim HPT, srednja koncentracija kalcijuma serumskog opala je sa 12,7 mg/dL na 10,4 mg/dL (sa 3,2 mmoL/L na 2,6 mmoL/L). Kod 18 od 29 pacijenata (62%) sa karcinomom paratireoidee i 15 od 17 pacijenata (88%) sa primarnim HPT ostvarena je redukcija koncentracije kalcijuma u serumu od ≥1 mg/dL (≥0,25 milimola/L).

U placebo kontrolisanom ispitivanju u trajanju od 28 nedelja bilo je uključeno 67 pacijenata sa primarnim hiperparatireoidizmom koji su ispunjavali uslove za paratireoidektomiju na osnovu korigovanog ukupnog kalcijuma u serumu (> 11,3 mg/dL (2,82 milimol/L) i ≤ 12 ,5 mg/dL (3,12 milimol/L), ali koji nisu mogli biti podvrgnuti paratireoidektomiji. Sinakalcet je uveden u dozi od 30 mg dva puta dnevno i titriran tako da održava korigovanu ukupnu koncentraciju kalcijumu serumu unutar normalnih vrednosti.

Značajno veći procenat pacijenata lečenih sinakalcetom je dosegaosrednju korigovanu ukupnu koncentraciju kalcijuma u serumu ≤ 10,3 mg/dL (2,57 milimola/L) i smanjenje srednje korigovane ukupne koncentracije kalcijuma u serumu ≥ 1 mg/dL (0,25 milimola/L) od početne vrednosti, u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (75, 8% prema 0 % odnosno 84,8 % prema 5,9 %).

Resorpcija

Nakon oralne upotrebe leka Cineset, maksimalna koncentracija sinakalceta u plazmi postiže se za oko 2 do 6 sati.

12 od 16

Na osnovu poređenja između ispitivanja, procenjeno je da je apsolutna bioraspoloživost sinakalceta u uslovima gladovanja oko 20-25%. Uzimanje leka Cineset sa hranom povećava bioraspoloživost sinakalceta za oko 50 do 80%. Povećanje koncentracije sinakalceta u plazmi slično je bez obzira na sadržaj masti u obroku.

Kod doza većih od 200 mg, resorpcija je bila saturisana verovatno zbog slabe rastvorljivosti.

Distribucija

Volumen distribucije je veliki (oko 1000 litara), što ukazuje na ekstenzivnu distribuciju. Sinakalcet se vezuje otprilike 97% za proteine plazme i minimalno distribuira u crvena krvna zrnca.

Nakon resorpcije, koncentracije sinakalceta opadaju bifazno, sa inicijalnim poluvremenom eliminacije od oko 6 sati i krajnjim poluvremenom eliminacije od 30 do 40 sati. Koncentracija sinakalceta u stanju dinamičke ravnoteže postižu se u roku od 7 dana, uz minimalnu akumulaciju leka. Farmakokinetika sinakalcenta se ne menja vremenom.

Biotransformacija

Sinakalcet metaboliše više enzima, uglavnom CYP3A4 i CYP1A2 (doprinos CYP1A2 nije klinički okarakterisan). Najveći broj metabolita u cirkulaciji su neaktivni.

Na osnovu podataka dobijenih iz in vitro studija, sinakalcet je snažan inhibitor CYP2D6, s tim što pri koncentracijama koje se klinički dostižu ne inhibiše ostale CYP enzime, uključujući CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4, niti indukuje CYP1A2, CYP2C19 i CYP3A4.

Eliminacija

Nakon primene radioizotopom obeležene doze od 75 mg zdravim ispitanicima, sinakalcet se brzo i u velikoj meri metabolisao oksidacijom, posle koje je usledila konjugacija. Izlučivanje metabolita putem bubrega bilo je dominantni put eliminacije radioaktivnosti. Približno 80% unete doze se izluči urinom, a 15% fecesom.

Linearnost/Nelinearnost

Vrednosti PIK i Cmax sinakalceta rastu otprilike linearno u okviru primenjene doze od 30 do 180 mg jednom dnevno.

Odnos farmakokinetika/farmakodinamika

Ubrzo nakon primene leka vrednost PTH počinje da opada do najmanjih vrednosti koje se dostižu za 2 do 6 sati, u skladu sa vrednostima Cmax sinakalceta. Nakon toga, kako koncentracija sinakalceta opada, koncentracija PTH raste do 12 sati posle doziranja i zatim supresija PTH nivoa ostaje otprilike konstantna do kraja jednodnevnog doznog intervala. Koncentracije PTH u okviru kliničkih studija sa lekom Cineset su merene na kraju doznog intervala.

Stariji pacijentii: Nema klinički značajnih razlika u farmakokinetici sinakalceta uslovljenih starošću pacijenata.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega: farmakokinetički profil sinakalceta kod pacijenata sa blagim, umerenim i teškim oštećenjem funkcije bubrega, kao i kod pacijenata na hemodijalizi ili peritonealnoj dijalizi, sličan je profilu kod zdravih ispitanika.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre: Blago oštećenje funkcije jetre nije značajno uticalo na farmakokinetiku sinakalceta u poređenju sa osobama sa normalnom funkcijom jetre, vrednost PIK sinakalceta bila je približno dvostruko veća kod pacijenata sa umerenim oštećenjem funkcije jetre i približno četvorostruko veća kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Srednje poluvreme eliminacije sinakalceta je kod pacijenata sa umerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre produženo za 33%, odnosno 70%. Oštećenje funkcije jetre nema uticaj na vezivanje sinakalceta za proteine. Kako se doze titriraju individualno, za svakog pacijenta ponaosob, na osnovu parametara bezbednosti i efikasnosti, za pacijente sa oštećenjem funkcije jetre nisu neophodna dodatna prilagođavanja doziranja (videti odeljke 4.2 i 4.4).

13 od 16

Pol: Kod žena klirens sinakalceta može biti manji nego kod muškaraca. Pošto se doze titriraju za svakog pacijenta, dodatna prilagođavanja doze uslovljena polom nisu neophodna.

Pedijatrijska populacija: Farmakokinetika sinakalceta ispitana je kod pedijatrijskih pacijenata sa terminalnim stadijumom bolesti bubrega uzrasta od 3 do 17 godina. Nakon jednokratne i višekratnih doza sinakalceta uzetih oralnim putem, koncentracije sinakalceta u plazmi (Cmax i PIK vrednosti nakon normalizacije prema dozi i telesnoj masi) bile su slične onima zabeleženim kod odraslihpacijenata.

Farmakokinetička analiza populacije je sprovedena za procenu efikasnosti demografskih karakteristika. Ova analiza je pokazala da ne postoji značajan uticaj starosti, pola, rase, telesne površine i telesne mase na farmakokinetiku sinakalceta.

Pušenje: Kod pušača je klirens sinakalceta veći nego kod nepušača, verovatno kao posledica CYP1A2-indukovanog metabolizma. Ako pacijent prestane ili počne da puši, može doći do promene koncentracije sinakalceta u plazmi zbog čega može biti neophodno prilagođavanje doze.

Sinakalcet nije ispoljio teratogena svojstva na kunićima kada je primenjivan u dozi od 0,4 puta maksimalne humane doze za sekundarni HPT (180 mg dnevno) na osnovu vrednosti PIK-a. Ne–teratogena doza kod pacova iznosila je, na osnovu vrednosti PIK, 4,4 puta veće od maksimalne doze za sekundarni HPT. Izlaganje do četvorostruke humane doze od 180 mg dnevno nije uticalo na fertilitet ni mužjaka ni ženki (margina sigurnosti kod malobrojnih pacijenata koji su primali maksimalnu kliničku dozu od 360 mg dnevno iznosila bi, približno, polovinu od gore navedenih doza).

Pri primeni najveće doze kod skotnih pacova registrovano je blago smanjenje telesne mase i potrošnje hrane. Smanjena težina fetusa registrovana je kod pacova pri dozama kada su ženke imale tešku hipokalcemiju. Dokazano je da sinakalcet prolazi kroz placentarnu barijeru kunića.

Sinakalcet nije ispoljio ni genotoksični ni kancerogeni potencijal. Sigurnosne granice bezbednosti na životinjskim modelima u toksikološkim studijama su male zbog hipokalcemije koja je ograničavala dozu. Pojava katarakte i zamućenja sočiva registrovana je u toksikološkim ispitivanjima pri ponovljenim dozama i ispitivanjima kancerogenosti na glodarima, s tim što ove pojave nisu zabeležene na psima ili majmuna, kao ni u kliničkim ispitivanjima u kojima je vršena kontrola pojave katarakte. Poznato je da se kod glodara javlja katarakta kao posledica hipokalcemije.

U in vitro ispitivanjima su vrednosti IC50 za transporter serotonina i KATP kanale bile 7, odnosno 12 puta veće od EC50 za receptor osetljiv na kalcijum, dobijene pod istim eksperimentalnim uslovima. Klinički značaj nije poznat, s tim što se ne može isključiti mogućnost da sinakalcet deluje i na ove sekundarneciljeve.

U ispitivanjima toksičnosti na mladim psima zapaženi su tremori kao posledica smanjene koncentracije kalcijuma u serumu, emeza, gubitak telesne mase i dobijanje na telesnoj masi, smanjena masa eritrocita, blago smanjeni parametri gustine kostiju, reverzibilno širenje epifizne ploče dugih kostiju, kao i histološke limfoidne promene (ograničene na grudnu duplju i pripisane hroničnoj emezi). Svi navedeni efekti zabeleženi su kod sistemske izloženosti, na osnovu vrednosti PIK, približno ekvivalentne izloženosti kod pacijenata kod maksimalne doze za sekundarni HPT.

Skrob, preželatinizovani Celuloza, mikrokristalna PH-102

14 od 16

L-hidroksipropil celuloza – LH 11 Krospovidon XL 10

Silicijum-dioksid koloidni, bezvodni Magnezijum-stearat

Film (obloga) tablete: Opadry II Green:

hidroksipropilmetilceluloza 2910, laktoza, monohidrat,

titan-dioksid(E171), makrogol,

FD&C Blue#2/Indigo karminE(132), aluminijum lak,

FD&C Yellow #5/tartrazin (E102), aluminijum lak,

FD&C Yellow #6/Sunset yellow (E110) FCF, aluminijum lak.

Opadry Clear: hidroksipropilmetilceluloza 2910, makrogol.

Nije primenljivo.

2 godine

Čuvati lek van domašaja i vidokruga dece! Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanjeje providni PVC/Aclar -aluminijumskiblister koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) iUputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, uskladu sa važećim propisima.

Dejstvo leka Cineset zasniva se na kontroli vrednosti paratireoidnog hormona (PTH), kalcijuma i fosfora u Vašem organizmu. Propisuje se u terapiji poremećaja povezanih sa paratireoidnim žlezdama. Paratireoidne žlezde su četiri male žlezde na vratu, u neposrednoj blizini štitaste žlezde, koje stvaraju paratireoidni hormon (PTH).

Lek Cineset se primenjuje kod odraslih pacijenata:

• u terapiji sekundarnog hiperparatireoidizma kod pacijenata sa ozbiljnim oboljenjem bubrega kojima je neophodna dijaliza kako bi se krv oslobodila štetnih produkata,

• za smanjenje velikih koncentracija kalcijuma u krvi (hiperkalcemija) kod pacijenata sa kancerom paratireoidne žlezde,

• za smanjenje velikih koncentracija kalcijuma u krvi (hiperkalcemija) kod pacijenata sa primarnim hiperparatireoidizmom koji još uvek imaju velike koncentracije kalcijuma i nakon odstranjivanja paratireoidne žlezde ili u slučaju kada odstranjivanje žlezde nije moguće.

Lek Cineset se primenjuje koddece uzrasta od 3 do manje od18 godina godina starosti:

- za lečenje sekundarnog hiperparatireoidizma kod pacijenata sa ozbiljnim oboljenjem bubrega kojima je neophodna dijaliza kako bi se krv oslobodila štetnih produkata, kod kojih se bolest ne kontroliše drugim terapijama.

U primarnom i sekundarnom hiperparatireoidizmu paratireoidne žlezde proizvode povećane vrednosti PTH-a.

„Primarni“ znači da hiperparatireoidizam nije posledica nekog drugog poremećaja, a „sekundarni“ da je hiperparatireoidizam uzrokovan drugim poremećajem, npr. bolesti bubrega. Oba, i primarni i sekundarni hiperparatireoidizam mogu uzrokovati gubitak kalcijuma iz kosti, što može biti uzrok bolova u kostima i preloma, poremećaja krvi i oštećenja krvnih sudova srca, nastanaka bubrežnih kamenaca, psihičkih poremećaja i kome.

Lek Cineset ne smete uzimati:

ako ste alergični (preosetljivi) na sinakalcet ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

akoimate male koncentracije kalcijuma u krvi. Vaš lekar će pratiti vrednosti kalcijuma u krvi.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što uzmete lek Cineset.

Pre nego što započnete da uzimate lek Cineset recite vašem lekaru ako imate ili ste ikada imali:

• napade (nevoljno grčenje mišića ili konvulzije). Rizik za pojavu napada je veći kod osoba koje su ranije imale napade;

• probleme sa jetrom;

• srčanu slabost.

Lek Cineset smanjuje koncentraciju kalcijuma u krvi. Kod odraslih pacijenata i dece koja su bila na terapiji sinakalcetom, zabeleženi su događaji opasni po život kao i događaji sa smrtnim ishodom a koji su bili u vezi sa malim koncentracijama kalcijuma (hipokalcijemija) u krvi. Stanja opasna po život i fatalni ishodi povezani sa niskim nivoom kalcijuma zabeleženi su kod pacijenata na terapiji lekom Cineset.

Obratite se svom lekaru ukoliko se pojavi bilo šta od navedenog a što može biti znak malih koncentracija kalcijuma u krvi: grčevi, trzanje mišića ili grčevi u mišićima, utrnulost ili trnjenje u prstima ruku, nogu ili oko usta, napada, stanja konfuzijeili gubitak svesti tokom terapije lekom Cineset.

2 od 6

Male koncentracije kalcijuma u krvi mogu imati uticaja na srčani ritam. Tokom uzimanja leka Cineset recite vašem lekaru ukoliko osetite neuobičajeno ubrzano ili jako lupanje srca, ukoliko imate problem sa srčanim ritmom ili ukoliko uzimate lekove za koje se zna da izazivaju tegobesa srčanim ritmom.

Za dodatne informacije vidite odeljak 4.

Tokom terapije lekom Cineset recite vašem lekaru:

• ukoliko ste počeli ili prestalida pušite, jer to sve može biti od uticaja na način delovanja leka.

Deca i adolescenti

Deca mlađa od 18 godina sa kancerom paratireoidnih žlezda i primarnim hiperparatireoidizmom ne smeju uzimati lek Cineset.

Ukoliko se lek Cineset kod Vas propisuje za lečenje sekundarnog hiperparatireoidizma, Vaš lekar treba da kontroliše vrednosti kalcijuma u krvi pre započinjanja lečenja lekom Cineset kao i tokom trajanja terapije lekom Cineset. Obratite se svom lekaru ako uočite bilo koji od znakova malih vrednosti kalcijuma opisanih ranije.

Važno je da uzmete dozu leka Cineset koju Vam je propisaoVaš lekar.

Drugilekovii lek Cineset

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, nedavno ste uzeli ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, naročito etelkalcetid ili bilo koje druge lekove koji smanjuju vrednost kalcijuma u krvi.

Ne smete uzimati lek Cineset zajedno sa etelkalcetidom.

Obavestite svog lekara ukolikouzimate neke odsledećihlekova jer oni mogu uticati na delovanje leka Cineset:

• lekovi za lečenje kože i gljivičnih infekcija(ketokonazol, itrakonazol i vorikonazol);

• lekovi za lečenje bakterijskih infekcija(telitromicin, rifampicin i ciprofloksacin);

• lek koji se propisuje za lečenje HIV infekcije i AIDS-a (ritonavir);

• lek koji se koristi za lečenjedepresije (fluvoksamin).

Lek Cineset može uticatina delovanje sledećih lekova:

• lekovi za terapiju depresije (amitriptilin, dezipramin, nortriptilin i klomipramin);

• lekoviza ublažavanje kašlja(dekstrometorfan);

• lekovi za lečenje poremećaja srčanog ritma(flekainid i propafenon);

• lek za lečenje visokog krvnog pritiska(metoprolol).

Uzimanje lekaCineset sa hranomi pićima

Lek Cineset treba uzeti uz obrok ili neposredno posle jela.

Trudnoća, dojenje iplodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Primena leka Cineset kod trudnica nije ispitivana. U slučaju trudnoće, Vaš lekar će verovatno promeniti terapiju koju uzimate, pošto lek Cineset može biti štetanza nerođenu bebu.

Nije poznato da li se lek Cineset izlučuje u majčino mleko. Vaš lekar će doneti odluku o tome da li je potrebno da prestanetesa dojenjem ili da prekinete sa primenom terapijelekom Cineset.

3 od 6

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Prijavljena je pojava vrtoglavice i konvulzija/napada od strane pacijenata koji su bili na terapiji lekom Cineset. Ukoliko se kod Vas pojave ovi simptomi, nemojte upravljativozilima i rukovati mašinama.

LekCineset sadržilaktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Cineset se mora uzimati oralno, uz obrok ili neposredno posle obroka. Tableta se mora progutati cela i ne sme se deliti.

Tokom terapije lekar će u redovnim vremenskim intervalima sprovoditi laboratorijske analizekrvi, kako bi kotrolisao delovanje leka u propisanim dozama i po potrebi prilagođavao dozu ukoliko je neophodno.

Ukoliko se lečite od sekundarnog hiperparatireoidizma

Uobičajena početna doza leka Cineset je 30 mg (jedna tableta) jednom dnevno.

Uobičajena početna doza leka Cineset kod deceuzrasta od 3 do manje od 18 godina je najviše 0,20 mg/kg telesne masednevno.

U Republici Srbiji nije registrovan sinakalcet u obliku granula za pedijatrijsku primenu.

Ukoliko se lečite odraka (kancera) paratireoidne žlezde ili primarnog hiperparatireoidizma

Uobičajena početna doza leka Cineset je 30 mg (jedna tableta) dva puta dnevno.

Ako ste uzeliviše lekaCineset nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Cineset nego što bi trebalo, morate se odmah javiti svom lekaru. Mogući znaci predoziranja su utrnulost ili peckanje u predelu oko usta, grčevi ili bolovi u mišićima i napadi.

Ako ste zaboravilida uzmete lekCineset

Nemojte uzimati dvostruku da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka Cineset, uzmite sledeću dozu u uobičajeno vreme po utvrđenom redosledu doziranja.

Ako imate dodatnih pitanja o načinu upotrebe ovog leka, posavetujte se sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata kojiuzimaju ovajlek.

Odmah obavestite lekara ili pozovite hitnu pomoć:

Ukoliko osetite utrnulost ili peckanje u predelu oko usta, bolove u mišićima ili grčeve i napade. Ovo mogu biti znaci malih vrednosti kalcijuma u krvi (hipokalcijemija).

Ukoliko se pojavi otok lica, usana, usta, jezika ili grla, što može uzrokovati otežano disanje ili gutanje(angioedem).

Veomačesta neželjenadejstva(mogudase jave kod više od1 na10 pacijenata koji uzimajulek):

4 od 6

• mučnina i povraćanje; ovo su neželjena dejstva obično sasvim blaga i ne traju dugo.

Česta neželjenadejstva(mogudase jave kodnajviše 1 na10 pacijenata koji uzimajulek):

• vrtoglavica

• utrnulost ili peckanje (parestezija)

• gubitak(anoreksija) ili smanjenje apetita

• bol u mišićima (mijalgija)

• slabost (astenija)

• osip

• smanjene vrednosti testosterona

• povećane vrednosti kalijuma u krvi (hiperkalemija)

• alergijske reakcije (hipersenzitivnost)

• glavobolja

• napadi (konvulzije ili nevoljno grčenje mišića)

• nizak krvni pritisak (hipotenzija)

• infekcija gornjih disajnihputeva

• otežano disanja (dispnea)

• kašalj

• otežano varenje (dispepsija)

• dijareja

• bolu trbuhu, bol u gornjem delu trbuha

• otežano pražnjenje creva (konstipacija)

• spazam mišića

• bol u leđima

• smanjene vrednosti kalcijuma u krvi (hipokalcemija).

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti naosnovudostupnihpodataka

• koprivnjača (urtikarija)

• oticanje lica, usana, usta, jezika ili grla što može izazvati teškoće pri gutanju ili disanju (angioedem)

• neuobičajeno brzi otkucaji ili lupanje srca što može biti u vezi sa malim vrednostima kalcijuma u krvi (produženje QT intervala i ventrikularna aritmija kao posledice hipokalcemije).

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lekCineset posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjempakovanju nakon(„Važi do:“) tj. na unutrašnjem pakovanju nakon („EXP“). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

5 od 6

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnimotpadom. Ove mere ćepomoćiu zaštitiživotnesredine.

ŠtasadržilekCineset Aktivna supstanca je sinakalcet

Jedna film tableta leka sadrži 30mg sinakalceta (u obliku sinakalcet-hidrohlorida).

Pomoćne supstance: skrob, preželatinizovan, celuloza, mikrokristalna PH-102, L-hidroksipropilceluloza –LH 11, krospovidonXL 10, silicijum-dioksid koloidni, bezvodni, magnezijum-stearat.

Film (obloga) tablete:

Opadry II Green: Hidroksipropilmetilceluloza 2910, laktoza, monohidrat, titan-dioksid (E171), makrogol, FD&C Blue#2/Indigo karmin E(132) aluminijum lak, FD&C Yellow #5/tartrazin (E102) aluminijum lak, FD&C Yellow #6/Sunset yellow (E110) FCF aluminijum lak.

Opadry Clear: Hidroksipropilmetilceluloza 2910, makrogol.

Kako izgledalekCineset isadržaj pakovanja

Izgled: zelena, ovalna film tableta sa utisnutim brojem “30” na jednoj strani.

Unutrašnje pakovanje je providni PVC/Aclar -aluminijumski blister koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dva blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET AS BEOGRAD (VRAČAR), Brane Crnčevića 5, Beograd

Proizvođač:

NOBEL ILAC SANAYII VE TICARET A.S., Sancaklar Mh. Eski Akcakoca Cad. No. 299, Duzce, Turska

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Septembar, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj idatumdozvole:

000461133 2023 od 18.09.2024.

6 od 6