Ceftriakson Vega 1g prašak za rastvor za injekciju/infuziju

Lek CeftriaksonPharmanova je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i dece, uključujući i novorođenčad rođenu u terminu (od rođenja):

- bakterijski meningitis,

- vanbolnički stečena pneumonija, - bolnička pneumonija,

- akutni otitis media,

- intraabdominalne infekcije,

- komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući i pijelonefritis), - infekcije kostiju i zglobova,

- komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, - gonoreja,

- sifilis,

- bakterijski endokarditis.

Lek Ceftriakson Pharmanova se može koristiti:

- u terapiji akutne egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća kod odraslih

- u terapiji diseminovane Lyme borreliosis(rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)) kod odraslih i dece uključujući novorođenčad od 15. dana života,

- za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta,

- kod pacijenata sa neutropenijom i povišenom telesnom temperaturom za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije,

- kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana sa nekom odprethodno navedenih infekcija.

Lek Ceftriakson Pharmanova treba primeniti u kombinaciji sa drugim antibakterijskim lekovima uvek kada postoji mogućnost da bakterija koja izaziva infekciju ne spada u spektar onih koje su osetljive na ceftriakson (videti odeljak 4.4).

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice za pravilnu upotrebu antibakterijskih lekova.

1 od 17

Doziranje

Doza zavisi od težine infekcije, osetljivosti mikroorganizma, mesta i vrste infekcije, kao i od starosti i funkcije jetre i bubrega pacijenta.

Preporučene doze u tabelama koje slede predstavljaju uobičajene preporučene doze u ovim indikacijama. U posebnoteškim slučajevima, potrebno je razmotriti primenu veće dozeu preporučenom rasponu.

Odrasli i deca starija od 12 godina (≥ 50 kg)

* Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona

** Može se razmotriti primena dva puta dnevno (svakih 12 sati) ako se primenjuju doze veće od 2 g dnevno

Indikacije za odrasle i decu stariju od 12 godina (≥ 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka 1-2 g. Ograničeni podaci ukazuju na to da kod pacijenata sa teškim oblikom bolesti ili onih kod kojih je prethodna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se primenjuje intramuskularno u dozi 1-2 g dnevno tokom 3 dana.

Preoperativana profilaksa infekcija operativnog mesta Pojedinačna preoperativna doza je 2 gleka ceftriakson.

Gonoreja

Pojedinačna intramuskularna doza je 500 mgleka ceftriakson.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 500 mg – 1g jednom dnevno, koje se u slučaju neurosifilisa povećavaju do 2 g jednom dnevno tokom 10 -14 dana. Preporuke doziranja kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, zasnovane su na ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne zvanične smernice.

Diseminovana Lyme borreliosis (rana faza [stadijum II] i kasna faza [stadijum III])

Doza od 2 g jednom dnevno tokom 14-21 dan. Preporučeno trajanje lečenja varira i treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne zvanične smernice.

Pedijatrijska populacija

2 od 17

Novorođenčad, odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) Deci telesne mase od 50 kg ili veće treba primenitiuobičajenu dozu za odrasle.

*Kod dokazane bakterijemije treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona

** U slučaju primene doza viših od 2 g dnevno treba razmotriti primenu dva puta dnevno (na svakih 12 sati).

Indikacije za novorođenčad, odojčad i decu uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Za početnu terapiju akutnog otitis media, može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka ceftriakson50 mg/kg. Ograničeni podaci ukazuju na to da u slučajevima teškihoblika bolesti ili kada je početna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se daje intramuskularno u dozi od 50 mg/kg dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta Pojedinačna preoperativna doza je 50-80 mg/kg leka ceftriakson.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 75-100 mg/kg (najviše 4 g) jednom dnevno tokom 10 -14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, temelje se na vrlo ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

Diseminovana Lyme borelioza (rana faza [stadijum II] i kasna faza [stadijum III])

Doza od 50-80 mg/kg jednom dnevno tokom 14-21 dan. Razlikuje se preporučeno trajanje lečenja i treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

Novorođenčad uzrastaod 0 do 14 dana

Ceftrakson je kontraindikovan kod prevremeno rođene dece do postmenstrualnog perioda od 41 nedelje (gestacijski period + hronološki period).

3 od 17

* Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona. Ne sme se prekoračiti maksimalna doza od 50 mg/kg dnevno.

Indikacije za novorođenčad uzrasta od 0do 14 dana koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media, može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza ceftriaksona od 50 mg/kg

Preoperativana profilaksa infekcija operativnog mesta Doza od 20-50 mg/kg kao pojedinačna preoperativna doza.

Sifilis

Uobičajena preporučena doza je 50 mg/kg jednom dnevno tokom 10 -14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, temelje se na veoma ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

Trajanje terapije

Trajanje terapije varira u zavisnosti od toka bolesti. Kao što važi za terapiju antibioticima uopšte, primenu ceftriaksona treba nastaviti tokom 48 – 72 sata nakon što pacijent postane afebrilan ili se postigne eradikacija bakterija.

Stariji pacijenti

Ukoliko je funkcija bubrega i jetre zadovoljavajuća, nije potrebno prilagođavanje doze za starije osobe.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Raspoloživi podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog oštećenja funkcijejetre ukoliko funkcija bubrega nije oštećena. Nema podataka iz studija na pacijentima sa teškim oštećenjemfunkcije jetre (videti odeljak5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno smanjivanjedoze ceftriaksona ukoliko funkcija jetre nije oštećena. Jedino u slučajevima preterminalne insuficijencije bubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min) ne sme se prekoračiti doza ceftriaksona od 2 g dnevno.

Kod pacijenata na dijalizi nije potrebna primena dodatnih doza nakon dijalize. Ceftriakson se ne može ukloniti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Kod pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcije jetre i bubrega, savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti.

Način primene

Intramuskularna primena

Ceftriaksonse može primeniti kao duboka intramuskularna injekcija. Intramuskularnu injekciju treba primeniti u mišićnu masu relativno velikog mišića i to ne više od 1 g leka u jedno mesto. Kako se kao

4 od 17

rastvarač koristi lidokain, injekcioni rastvor se ne sme nikada primeniti intravenski (videti odeljak 4.3). Treba pročitati i Sažetak karakteristika leka za lek lidokain.

Intravenska primena

Ceftriaksonse može primeniti i kao intravenska infuzija u trajanju od preko 30 minuta (preporučen način primene) ili kao spora intravenska injekcija u trajanju od preko 5 minuta. Intravenska intermitentna injekcija treba da se da u trajanju od preko 5 minuta, poželjno u veliku venu. Intravenske doze od 50 mg/kgili veće kod odojčadi i dece uzrasta do 12 godina, treba primenitikao infuziju. Kod novorođenčadi, intravenske doze treba primenjivati u trajanju od preko 60 minuta kako bi se smanjio potencijalni rizik od bilirubinske encefalopatije (videti odeljke 4.3 i 4.4).

Intramuskularnu primenu treba razmotriti kada intravenska primena nije moguća ili ne odgovara određenom pacijentu. Ukoliku su doze leka veće od 2 g, lek treba primeniti intravenski.

Ceftriakson je kontraindikovan kod novorođenčadi (≤ 28 dana), ukoliko im je neophodna (ili se očekuje da će biti neophodna) terapija sa intravenskim rastvorom koji sadrži kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum, kao što je parenteralna ishrana,zbog rizika od precipitacije ceftriakson-kalcijuma (videti odeljak 4.3).

Rastvaračikoji sadrže kalcijum (npr. Ringer-ov ili Hartman-ov rastvor) ne treba da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, zbog mogućeg stvaranja taloga. Talog caftriakson-kalcijuma se takođe može javiti kada se ceftriakson pomeša sa rastvorima koji sadrže kalcijum, u istoj liniji za infuziju. Zbog toga se ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju mešati niti primenjivati istovremeno (videti odeljke 4.3, 4.4. i 6.2).

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta, ceftriakson treba primeniti30-90 minuta pre započinjanja hirurške intervencije.

Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak6.6.

Preosetljivost na ceftriakson-natrijumili na bilo koji drugi cefalosporin.

Teška reakcija preosetljivostiu istoriji bolesti(npr. anafilaktička reakcija) na bilo koju drugu vrstu beta laktamskih antibakterijskih lekova (penicilini, monobaktami i karbapenemi).

Ceftriakson je kontraindikovan kod:

Prevremeno rođene dece postmenstrualnog uzrasta do 41 nedelje (gestacijski period + hronološki period)*; Novorođenčad rođena u terminu (uzrasta do 28 dana):

- sa hiperbilirubinemijom, žuticom ili novorođenčad koja imaju hipoalbuminemiju ili acidozu jer su to stanja kod kojih je moguć poremećaj vezivanja bilirubina*

- ukoliko je potrebno (ili će biti potrebno) intravenska terapija kalcijumom ili infuzijom koja sadrži kalcijum zbog rizika od precipitacije soli ceftriakson-kalcijum(videti odeljke 4.4, 4.8 i 6.2).

* In vitro studije su pokazale da ceftriakson može istisnuti bilirubin iz veze sa albuminom u serumu što može dovesti do mogućeg rizika od bilirubinske encefalopatije kod ovih pacijenata.

Moraju seisključiti kontraindikacije koje su u vezi sa lidokainompreprimene intramuskularne injekcije ceftriaksona kada se rastvor lidokaina koristi kao rastvarač (videti odeljak 4.4.).

Videtiinformacije u Sažetku karakteristika leka za lidokain, posebno kontraindikacije.

Rastvori ceftriaksona koji sadrže lidokain nikada se ne smeju primeniti intravenski.

Kao i kod svih beta-laktamskih antibakterijskih lekova, prijavljene su ozbiljne reakcije preosetljivosti sa povremeno smrtnimishodom(videti odeljak 4.8). U slučaju teških reakcija preosetljivosti, potrebno je

5 od 17

odmah prekinuti terapiju ceftriaksonom i primeniti odgovarajuće hitne medicinske mere. Pre započinjanja terapije potrebno je utvrditi da li je pacijent već ranije imao teškereakcijepreosetljivosti na ceftriakson, neki drugi cefalosporin ili neki drugi beta-laktamski antibiotik. Ceftriakson treba oprezno primenjivatikod pacijenata koji su imali blagu reakciju preosetljivosti na neki drugi beta-laktamski lek.

Teške neželjene reakcije na koži(Stevens Johnson-ov sindrom ili Lyell-ov sindrom/ toksična epidermalna nekroliza i reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS, engl. Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)), koje mogu biti životno ugrožavajuće ilisa smrtnim ishodom, prijavljene su u vezi sa terapijom ceftriaksonom; međutim, učestalost ovih događaja nije poznata (videti odeljak 4.8).

Interakcije sa proizvodima koji sadrže kalcijum

Opisani su slučajevi smrtonosnih reakcija sa ceftriakson-kalcijumprecipitatima u plućima i bubrezima kod prevremeno rođene novorođenčadi i novorođenčadi rođenih u terminu uzrasta do 1 meseca. Najmanje jedno od njih je primilo ceftriakson i kalcijum u različitim vremenskim intervalima kroz različite intravenske linije. U raspoloživim naučnim podacima nema izveštaja o potvrđenojintravaskularnojprecipitaciji kod pacijenata, osim kod novorođenčadi lečenih ceftriaksonom i rastvorima koji sadrže kalcijum ili drugimproizvodima koji sadržekalcijum. In vitro studije su pokazale da novorođenčad imaju povećan rizik od precipitacije ceftriakson-kalcijuma u poređenju sa drugim starosnim grupama.

Kod pacijenata bilo koje starosne dobi, ceftriakson sene sme mešati ili istovremeno primeniti sa bilo kojim rastvorima koji sadrže kalcijumza intravensku primenu, čak ni u slučaju da se daje preko različitih infuzionih linija ili na različitim mestima za primenu infuzije. Međutim, kod pacijenata starijih od 28 dana ceftriakson i rastvori koje sadrže kalcijum mogu se primenjivati naizmenično, jedan posle drugog, ako su upotrebljene linije infuzije na različitim mestima ili ako su zamenjene ili temeljno isprane između infuzija fiziološkim rastvorom, kako bi se izbegla precipitacija.

Kod pacijenata koji zahtevaju kontinuiranu infuziju rastvorom za totalnu parenteralnu ishranu (engl. total parenteral nutrition, TPN) koji sadrže kalcijum, zdravstveni radnici mogli bi razmotriti upotrebu alternativnogantibiotika u lečenju, kojine nosiisti rizik od precipitacije. Ukoliko se primena ceftriaksona smatra neophodnomkod pacijenata koji zahtevaju kontinuiranu infuziju sa TPN rastvorima, ceftriakson se može primeniti istovremeno, kroz različite linije infuzije na različitim mestima. Druga mogućnost je da se infuzija sa TPN rastvorom prekine u vreme primene infuzije ceftriaksona, uz savet da se ispere linija infuzije između primene rastvora (videti odeljke 4.3, 4.8, 5.2 i 6.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene ceftriaksona kod novorođenčadi, odojčadi i dece utvrđena je za preporučene doze, kako je opisano u delu „Doziranje i način primene“ (videti odeljak 4.2). Ispitivanja su pokazala da ceftriakson, poput nekih drugih cefalosporina, može istisnuti bilirubin iz veze sa albuminom u serumu. Ceftriakson je kontraindikovan kod nedonoščadi i novorođenčadi rođenih u terminu kod kojih postoji rizik za razvoj bilirubinske encefalopatije (videti odeljak 4.3).

Imunski posredovana hemolitička anemija

Imunskiposredovana hemolitička anemija uočena je kod pacijenata koji su primali cefalosporinske antibiotike, uključujući ceftriakson (videti odeljak 4.8). Teški slučajevi hemolitičke anemije, uključujući i one sa smrtnim ishodom, bili su prijavljeni za vreme terapije lekom ceftriakson i kod odraslih i dece. Kod pacijenata kod kojih se anemija javila za vreme terapije ceftriaksonom, treba razmotriti dijagnozu

anemije koja je povezana sa primenomcefalosporina, kaoi prekinuti terapiju ceftriaksonom dok se ne utvrdi etiologija.

Dugotrajna terapija

Za vreme dugotrajne terapije potrebno je u redovnimvremenskim intervalima kontrolisati kompletnu krvnu sliku.

Kolitis/prekomerno povećanje rezistentnih mikroorganizama

Kolitis povezan sa upotrebom antibakterijskihlekova, kaoi pseudomembranozni kolitis prijavljeni su kod upotrebe gotovo svih antibiotika, uključujući ceftriakson i po težini mogu varirati od blagih doonih koji

6 od 17

mogu biti životno ugrožavajući. Zbog toga je važno razmotriti ovu dijagnozu kod pacijenata kod kojih se javi dijareja za vreme ili nakon primene ceftriaksona (videti odeljak 4.8). Potrebno je razmotriti prekid terapije ceftriaksonom i primenu specifične terapije za Clostridium difficile. Ne treba propisivatilekovekoji inhibiraju peristaltiku.

Kao i kod ostalih antibakterijskih lekova, mogu se javiti superinfekcije izazvane rezistentnim mikroorganizmima.

Teško oštećenje funkcijebubrega i jetre

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega i jetre, savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti primene leka (videti odeljak 4.2).

Interferencija sa serološkim testovima

Moguća je interferencija sa Coombs-ovim testom, s obzirom na to da ceftriakson može dovesti do lažno pozitivnih rezultata. Ceftriakson može dovesti do lažno-pozitivnih rezultata za galaktozemiju (videti odeljak 4.8).

Neenzimske metode za određivanje glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. U toku terapije ceftriaksonom, za određivanje glukoze u urinu treba koristiti enzimske metode (videti odeljak 4.8). Prisustvo ceftriaksona može lažno smanjiti vrednosti glukoze u krvi dobijene sa određenim sistemima za praćenje glukoze u krvi. Molimo Vas vidite uputstvo za upotrebu svakog sistema. Ukoliko je neophodno, treba koristiti alternativne metode testiranja.

Antibakterijski spektar

Ceftriakson ima ograničeni spektar antibakterijskog delovanja i ne mora uvek biti prikladan za primenu kao monoterapija kod lečenja nekih tipova infekcija, osim u slučaju ako je patogen već ranije potvrđen (videti odeljak 4.2). Kodpolimikrobnih infekcija, gde suspektni patogeni uključuju i mikrorganizme rezistentne na ceftriakson, potrebno je razmotriti primenu dodatnog antibiotika.

Upotreba lidokaina

U slučaju kada se kao rastvarač koristi rastvor lidokaina, rastvor ceftriaksona sme se koristiti samokao intramuskularna injekcija. Pre primene moraju se razmotriti kontraindikacije na lidokain, upozorenja i ostale relevantne informacije, koje su navedeneu Sažetku karakteristika leka za lidokain (videti odeljak 4.3). Rastvor lidokaina nikada se ne sme primeniti intravenski.

Bilijarna litijaza

Kada se uočesenke na sonogramu treba posumnjati na mogući nastanak precipitata ceftriakson-kalcijuma. Senke za koje se greškom mislilo da su kamenje u žuči, otkrivene su na sonogramima žučne kese i uočavane su češće kod primene doza ceftriaksona u dozi od 1 g dnevno i više. Potreban je poseban oprez kod pedijatrijske populacije. Ovi precipitati se povlače nakon potpunog prekida terapijeceftriaksonom. Retki precipitati ceftriakson-kalcijuma bili su povezani sa simptomima. U simptomatskim slučajevima preporučuje se konzervativno nehirurško lečenje, a o prekidu terapije lekom ceftriakson treba da odluči lekar na osnovu specifične procene koristi i rizika (videti odeljak 4.8).

Bilijarna staza

Prijavljeni su slučajevipankreatitisa, verovatno kao posledica opstrukcije žučnih puteva, kod pacijenata lečenihceftriaksonom(videti odeljak 4.8). Kod većine pacijenata postojali su faktori rizika za zastoj žuči i nastanak taloga u žučnoj kesi, npr. prethodno ozbiljnije lečenje, teška bolest i totalna parenteralna ishrana. Ne može se isključiti mogućnost da je ceftriakson okidač ili kofaktor za nastanak bilijarneprecipitacije.

Nefrolitijaza

Prijavljeni su slučajevi nefrolitijaze koja je bila reverzibilna nakon prekida lečenja ceftriaksonom (videti odeljak 4.8).

U simptomatskim slučajevima ispitivanja potrebno je napraviti ultrazvučnu dijagnostiku. Odluku o upotrebi kod pacijenata sa nefrolitijazomili hiperkalciurijom u istoriji bolesti, lekar bi trebalo da razmotri na osnovu posebne procene odnosa koristi i rizika.

Jarisch-Herxheimer-ova reakcija (JHR)

7 od 17

Neki pacijenti sa infekcijom spirohetama mogu doživeti Jarisch-Herxheimer-ovu reakciju (JHR) ubrzo nakon početka primene terapije ceftriaksonom. JHR najčešće prolazi samostalno ili može biti lečena simptomatskom terapijom. Antibiotska terapija treba da se prekine ukoliko dođe do pojave ove reakcije.

Encefalopatija

Prilikom primene ceftriaksona prijavljena je encefalopatija (videti odeljak 4.8), posebno kod starijih pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 4.2) ili oboljenjima centralnog nervnog sistema. Ukoliko se sumnja na encefalopatiju povezanu sa ceftriaksonom (npr. smanjen nivo svesti, izmenjen mentalni status, mioklonus, konvulzije), treba razmotriti prekid primene ceftriaksona.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Lek Ceftriakson Pharmanova sadrži 3,6 mmol (82,8 mg) natrijuma po bočici, što je ekvivalentno 4,3% preporučenog dnevnog unosa koji po preporukama WHO iznosi 2g. Savetuje se poseban oprez prilikom primene kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Rastvarači koji sadrže kalcijum, kao što je Ringer-ov i Hartmann-ov rastvor, ne treba da se koristeza rekonstituisanje ceftriaksona u bočici ili za dalje razblaživanjerekonstituisane bočice za intravensku primenu jer može doći do stvaranja precipitata. Do nastanka precipitata ceftriakson-kalcijuma takođe može doći ako se ceftriakson meša sa rastvorima koji sadrže kalcijum u istoj liniji za intravensku primenu.

Ceftriakson se ne sme primenjivati istovremeno s intravenskim rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum kao što je parentreralna ishrana kroz Y-kateter. Međutim, kod svih pacijenata osim novorođenčadi, ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum mogu se primenjivati naizmenično, jedan za drugim ukoliko se linijeinfuzija temeljno isperu između dve infuzije kompatibilnim rastvorom. In vitro studijeu kojima je korišćena plazma odraslih i plazma novorođenčadi iz umbilikalne krvi pokazala su da novorođenčad imaju povećani rizik od precipitacije ceftriakson-kalcijuma (videti odeljke 4.2, 4.3, 4.4., 4.8 i 6.2).

Istovremena primena ceftriaksona sa oralnim antikoagulansima može povećati antagonistički uticaj na vitamin K i povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se da se Internacionalni normalizovani odnos (engl. International Normalised Ratio, INR) često kontroliše i prema tome prilagodi doziranje lekova koji su antagonisti vitamina K, za vreme i nakon lečenja ceftriaksonom (videti odeljak 4.8).

Dokazi o mogućem povećanju toksičnosti za bubrege prilikom primene aminoglikozida u kombinaciji sa cefalosporinima nisu ujednačeni. U ovim slučajevima preporučuje se pažljivo praćenje nivoa aminoglikozida (i bubrežnefunkcije) u kliničkoj praksi.

U in vitrostudijiprimećeno je antagonističko dejstvo hloramfenikola i ceftriaksona. Nije poznat klinički značajovog nalaza.

Nema prijavljenih interakcija ceftriaksona i lekova za oralnu primenu koji sadrže kalcijum ili interakcija između ceftriaksona primenjenog intramuskularno i proizvoda koji sadrže kalcijum (intravenskih ili oralnih).

Kod pacijenata lečenih ceftriaksonom može doći do lažno pozitivnih rezultata Coombs-ovog testa.

Ceftriakson, kao i ostali antibiotici, može dovesti do lažno pozitivnih rezultata testa na galaktozemiju.

Takođe, neenzimske metode određivanja glukoze u urinu mogu dati lažno pozitivne rezultate. Zbog toga bi prilikom lečenja ovim lekom određivanje glukoze u urinu trebalo izvoditi enzimskim metodama. Nije primećeno oštećenje bubrežne funkcije nakon istovremene primene velikih doza ceftriaksona i snažnihdiuretika (npr. furosemid).

Istovremena primena probenecida ne smanjuje eliminaciju ceftriaksona.

8 od 17

Trudnoća

Ceftriakson prolazi kroz placentalnu barijeru. Podacio primeni ceftriaksona kod trudnica su ograničeni. Studijena životinjama ne ukazuju na direktna ili indirektna štetna dejstva a u pogledu embrionalno/fetalnog, perinatalnogi postnatalnograzvoja (videti odeljak5.3). Ceftriakson treba primenitiza vreme trudnoće i to posebno u prvom trimestru trudnoće samo ukoliko korist premašuje rizik.

Dojenje

Ceftriakson se izlučuje u majčino mleko u malim koncentracijama, ali se pri terapijskim dozama ceftriaksona ne očekuje uticaj na odojčad. Međutim, ne može se isključiti rizik od dijareje i gljivičnihinfekcija mukoze. Treba uzeti u obzir rizikod senzibilizacije. Odluka o tome da li da se prekine dojenje ili da se prekine/odloži terapija ceftriaksonom mora se doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije za ženu.

Plodnost

Reproduktivnestudijenisu pokazale neželjena dejstva na plodnost muškaraca i žena.

Tokom terapije ceftriaksonom mogu se javiti neželjena dejstva (npr. vrtoglavica), koja mogu uticatina sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama (videti odeljak 4.8). Pacijenti treba da budu oprezni kada upravljaju vozilima ili rukuju mašinama.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije prilikom primene ceftriaksona su eozinofilija, leukopenija, trombocitopenija, dijareja, osip i povećane vrednosti enzima jetre.

Podaci o određivanju učestalosti neželjenih reakcija na ceftriakson proizilaze iz kliničkih ispitivanja. Sledeća konvencija je korišćena za klasifikaciju učestalosti: veoma često(≥1/10); često(≥1/100, ˂1/10); povremeno ((≥1/1000, ˂1/100); retko ((≥1/10000, ˂1/1000); veoma retko (˂1/10000), nepoznato (ne može se procenitina osnovu dostupnih podataka)

9 od 17

a Zasnovano na post-marketinškim izveštajima. S obzirom na to da suove neželjene reakcije prijavljene dobrovoljno od strane populacijeu nepoznatom obimu, nije moguće pouzdano proceniti njihovu učestalost i zato su okarakterisane kao nepoznato.

b Videti odeljak4.4.

c obično reverzibilno nakon prestanka terapije ceftriaksonom

Opis odabranih neželjenih reakcija

Infekcije i infestacije

Prijavljeni slučajevi dijareje nakon primene ceftriaksona mogu biti povezana sa bakterijom Clostridium difficile. Treba početi zbrinjavanje odgovarajućimtečnostima i elektrolitima (videti odeljak 4.4).

Precipitacija soli ceftriakson-kalcijuma

10 od 17

Retko, teške i u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom, neželjene reakcije su prijavljene kod prevremeno rođenih ili novorođenčadi rođenih u terminu (uzrasta <28 dana) koja su bila lečena primenom ceftriaksima intravenskim putem i kalcijumom. Precipitati soli ceftriakson-kalcijuma primećeni su u plućima i bubrezima nakon smrti. Veliki rizik od precipitacije kod novorođenčadi posledica je njihovog malog volumena krvi i dužeg poluvremena eliminacije ceftriaksona u poređenju sa odraslima (videti odeljke 4.3, 4.4, i 5.2). Prijavljeni su slučajevi precipitacijeceftriaksona u urinarnom traktu, prvenstveno kod dece koja su bila lečena velikimdnevnim dozama (npr. ≥ 80 mg/kg/dan ili ukupnim dozama koje prelaze 10 grama), ikoja su imala i druge faktore rizika (npr. dehidratacija, vezanost za krevet). Ovaj događaj može biti simptomatski ili asimptomatski, može dovesti do opstrukcije uretera i postrenalne akutne bubrežne insuficijencije, ali obično jereverzibilan nakon prekida primene ceftriaksona (videti odeljak 4.4).

Precipitacija soli ceftriakson-kalcijuma u žučnoj kesi primećena je prvenstveno kod pacijenata lečenih dozama većimod preporučene standardne doze. Prospektivna ispitivanja kod dece pokazala su promenljivu incidenciju precipitacije kod intravenske primene– u nekim ispitivanjima više od 30%. Čini se da je incidencija manja kod spore infuzije (20-30 minuta). Ovo dejstvoobično je asimptomatsko, ali su precipitacije u retkim slučajevima praćene kliničkim simptomima, kao što je bol, mučnina i povraćanje. U ovim slučajevima preporučuje se simptomatsko lečenje. Precipitacija je obično reverzibilna nakon prekida primene ceftriaksona (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U slučaju predoziranja mogu se javiti simptomi mučnine, povraćanja i dijareje. Koncentracije ceftriaksona ne mogu se smanjiti hemodijalizom i peritonealnom dijalizom. Nema specifičnog antidota. Terapija predoziranja treba da bude simptomatska.

Farmakoterapijskagrupa:

Antibakterijski lekovi za sistemsku primenu; ostali beta-laktamski antibakterijski lekovi; cefalosporini, III generacija

ATC kod: J01DD04

Mehanizam dejstva

Ceftriakson inhibira sintezu ćelijskog zida bakterijenakon vezivanja za penicilin vezujuće proteine (engl. penicillin binding proteins, PBPs). Kao rezultat dolazi do prekida biosinteze ćelijskog zida (peptidoglikan), što dovodi do lize bakterijske ćelije i njene smrti.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija bakterija na ceftriakson može biti posledica jednog ili više sledećih mehanizama:

- hidrolize posredovane beta-laktamazama, uključujući beta-laktamaze proširenog spektra (engl. exteneded-spectrum beta-lactamases, ESBLs), karbapenemaze i Amp C enzime, koji mogu biti indukovani ili stabilno derepresovani kod određenih aerobnih Gram-negativnih vrsta bakterija;

11 od 17

- smanjenogafiniteta penicilin vezujućih proteina za ceftriakson,

- nepropustljivosti spoljašnje membrane Gram-negativnih mikrorganizama, - bakterijskih efluks pumpi.

Granične vrednosti osetljivosti

Graničnevrednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) utvrđene od strane Evropskog komiteta za testiranje osetljivosti na antibiotike (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) su navedene u nastavku:

a. Osetljivost utvrđena iz podataka oosetljivosti na cefoksitin. b. Osetljivost utvrđena iz podataka oosetljivosti na penicilin.

c. Izolati kod kojih je MIK ceftriaksona iznad granične vrednosti osetljivosti su retkii ukoliko setakvi izolati pronađu, potrebnoih jeponovno testirati i u slučaju pozitivnog nalaza, poslati u referentnu laboratoriju.

d. Granične vrednosti odnose se na dnevnu intravensku dozu od 1g × 1 i veliku dozu od najmanje 2 g × 1.

Klinička efikasnost protiv specifičnih mikroorganizama

Prevalenca stečene rezistencije za određene vrste mikroorganizama može varirati geografski i vremenski, pa je poželjno imati lokalne informacije o rezistenciji, posebno u lečenju teških infekcija. Ukoliko je neophodno, treba tražiti mišljenje eksperta, kada je lokalna prevalenca rezistencije takva da je korist od primene ceftriaksona bar u nekim vrstama infekcija upitna.

12 od 17

13 od 17

Stenotrophomonasmaltophilia

Anaerobi Clostridium difficile

Ostali: Chlamydia spp.

Chlamydophila spp. Mycoplasma spp. Legionella spp. Ureaplasma urealyticum

£ Sve meticilin-rezistentne stafilokoke su rezistentne na ceftriakson + Stopa rezistencije veća od 50% u najmanje jednom od regiona. % Sojevi koji proizvode ESBL su uvek rezistentni

Resorpcija Intramuskularna primena

Srednje vrednosti maksimalnih koncentracija ceftriaksona u plazmi nakon intramuskularne primene odgovaraju približno polovinikoncentracije uočene nakon intravenske primene ekvivalentnih doza. Maksimalna koncentracija u plazmi nakon jedne intramuskularne injekcije u dozi od 1 g je oko 81 mg/L i postiže se 2-3 sata nakon primene.

Površina ispod krive(PIK) nakonintramuskularne primene je ekvivalentna površini nakon intravenske primene ekvivalentne doze.

Intravenska primena

Nakon primene 500 mg i 1 g ceftriaksona putem intravenske bolus injekcije, srednje vrednosti maksimalnih koncentracija ceftriaksona u plazmi su oko 120 mg/L odnosno200 mg/L, redom. Nakon primene 500 mg, 1 g i 2 g ceftriaksona putem intravenske infuzije, koncentracije ceftriaksona u plazmi su oko 80 mg/L, 150 mg/L i 250 mg/L, redom.

Distribucija

Volumen distribucije ceftriaksona je 7 – 12 L. Koncentracije koje su značajno iznad minimalnih inhibitornih koncentracija za najznačajnije patogene su utvrđene u tkivima uključujući pluća, srce, bilijarni trakt/jetru, tonzile, srednje uho i nazalnu sluzokožu, kosti, kao i u cerebrospinalnoj, pleuralnoj, prostatičnoj i sinovijalnoj tečnosti. Pri ponovljenoj primeni uočenoje uvećanje od 8-15% srednje vrednosti maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax), dok se stanjedinamičke ravnoteže u većini slučajeva postiže u okviru 48 –72 sata, u zavisnosti od načina primene.

Prodiranje u pojedina tkiva

Ceftriakson prodire kroz moždane ovojnice. Stepen penetracije je najvećiu slučaju inflamacije moždanih ovojnica. Srednja vrednost maksimalnih koncentracija ceftriaksona u cerebrospinalnoj tečnosti kod pacijenata sa bakterijskim meningitisom iznose do 25% koncentracija u plazmi, u poređenju sa 2% koncentracija u plazmi kod pacijenata kod kojih nema inflamacije moždanihovojnica. Maksimalne koncentracije ceftriaksona u cerebrospinalnoj tečnosti postižu se približno 4-6 sati nakon primene intravenske injekcije. Ceftriakson prolazi placentalnu barijeru i u malimkoncentracijama se izlučuje u majčino mleko(videti odeljak 4.6).

Vezivanje za proteine

Ceftriaksonse reverzibilno vezuje za albumin. Vezivanje za proteine plazme približno iznosi 95% kod plazma koncentracija nižih od 100 mg/L. Vezivanje je podložno saturaciji pa se udeo vezanog ceftriaksona smanjuje sa povećanjem koncentracije (do 85 % pri koncentraciji u plazmiod 300 mg/L).

Biotransformacija

Ceftriakson se ne metaboliše sistemski, ali prelazi u inaktivne metabolite pod uticajem crevne flore.

14 od 17

Eliminacija

Plazma klirens ukupnog ceftriaksona (vezanog i nevezanog) iznosi 10 do 22 mL/min. Bubrežniklirens iznosi 5 do 12 mL/min. Udeo od 50 – 60% ceftriaksona izlučuje se nepromenjeno urinom, primarno glomerularnom filtracijom, dok se 40 – 50% izlučuje nepromenjeno putem žuči. Poluvreme eliminacije ukupnog ceftriaksona kod odraslih iznosi oko 8 sati.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre

Kod pacijenata sa poremećajem funkcijebubrega ili jetre farmakokinetika ceftriaksona je samo minimalno izmenjena sa blagim produženjem poluvremena eliminacije (manje od dva pua), čak i kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcijebubrega.

Relativno blago produženje poluvremena eliminacije kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega objašnjava se kompenzatornim povećanjem nerenalnog klirensa koji je razultat smanjenog vezivanja za proteine i posledičnog povećanja nerenalnog klirensa ukupnog ceftriaksona.

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcijejetre, poluvreme eliminacije ceftriaksona nije produženo, zbog kompenzatornog povećanja renalnog klirensa. Ovo je takođe posledica povećanja slobodne frakcije ceftriaksona u plazmi što doprinosi uočenom paradoksalnom povećanju ukupnog klirensa leka, sa povećanjemvolumena distribucije paralelno povećanju ukupnogklirensa.

Stariji pacijenti

Kod pacijenata starijih od 75 godina prosečno poluvreme eliminacije je obično dva do tri puta duže od onog kod mlađih odraslih osoba.

Pedijatrijska populacija

Poluvreme eliminacije ceftriaksona produženo je kod novorođenčadi. Od rođenja do uzrasta od 14 dana, koncentracije slobodnog ceftriaksona mogu biti povećanepod uticajem faktora kao što je smanjena glomerularna filtracija ipromenjenovezivanje za proteine. Tokom detinjstva, poluvreme eliminacije je kraće od onog kod novorođenčadi ili odraslih osoba.

Plazma klirens i volumen distribucije ukupnog ceftriaksona višisu kod novorođenčadi, odojčadi i dece u poređenju sa odraslim osobama.

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika ceftriaksona je nelinearna, a svi osnovni farmakokinetički parametri, osim poluvremena eliminacijesu dozno zavisni, ukoliko se zasnivaju na ukupnim koncentracijama leka, pa je njihovo povećanje manje od proporcionalnogsa povećanjem doze. Nelinearnost je posledica saturacije u vezivanju za proteine plazme pa se zbog toga uočava kod ukupnog ceftriaksona u plazmi, ali ne i kod slobodnog (nevezanog) ceftriaksona.

Farmakokinetički/farmakodinamski odnos

Kao i kod ostalih beta laktamskih antibiotika, farmakokinetičko/farmakodinamski indeks koji pokazuje najbolju korelaciju sa in vivo efikasnošću, predstavlja onaj procenat intervala doziranja pri kome koncentracija nevezanog leka ostaje iznad minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) ceftriaksona za određeneciljne vrste (tj. %T >MIK).

Podaci iz studija na životinjama pokazuju da velikedoze soli ceftriakson - kalcijuma dovode do stvaranja konkremenata i precipitata u žučnoj kesi kod pasa i majmuna, što je dokazano da je reverzibilan proces. Studije na životinjama nisu pokazalereproduktivnu toksičnost, kao ni genoksičnost. Nisu sprovedene studije karcinogenog potencijala ceftriaksona.

Lek nesadrži pomoćne supstance.

Na osnovu podataka iz literature, ceftriakson nije kompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom i aminoglikozidima.

Rastvori koji sadrže ceftriakson ne smeju da se mešaju sa ili da se dodaju drugim rastvorima osim onih koji su navedeni u odeljku 6.6. Naročito, rastvaračikoji sadrže kalcijum (npr. Ringerov rastvor, Hartmanov rastvor) ne treba da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog praška za intravensku primenu, jer se mogu stvoriti precipitati. Ceftriakson ne sme da se meša ili da se primenjuje istovremeno sa rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući totalnu parenteralnu ishranu (videti odeljke 4.2, 4.3, 4.4. i 4.8). Ukoliko je kombinacija sa drugim antibiotikom pored ceftriaksona planirana, primena lekova ne treba da se obavlja kroz isti špric ili u istom infuzionom rastvoru.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeniu odeljku 6.6.

Rok upotrebe pre otvaranja leka: 3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije:

Nakon otvaranja bočice, pripremljeni rastvor upotrebiti odmah. Rekonstituisani rastvori su fizički i hemijski stabilni 6 satina temperaturi do 25 °C ili 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli da budu duži od 6 satina temperaturi do 25 °C ili 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru), osim ako se rekonstitucija ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Uslovi čuvanja pre otvaranja leka:

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja/rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.

CeftriaksonPharmanova, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju,

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od 10 mL (tip III) sa bromobutil gumenim čepom, zapečaćenim aluminijumskim zatvaračem plave boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

Priprema rastvora za injekciju/infuziju

Preporučuje se upotreba sveže pripremljenog rastvora.

Rastvor je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćenu količinu rastvora treba baciti.

Nakon rekonstitucije za intramuskularnu ili intravensku injekciju, ili intravensku infuziju, sme se koristiti samo bistar rastvor. Ne koristiti rastvor ukoliko sadrži vidljive čestice.

Ceftriakson ne sme da se meša u istom špricu sa bilo kojim drugim lekom osim sa 1% lidokain-hidrohloridom (samo za intramuskularnu primenu).

16 od 17

Intramuskularna primena: 1g leka treba rastvoriti u 3,5 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida. Bočicu treba nežno protrljati između dlanova i vizuelno utvrditi da je rastvaranje kompletno i da nema vidljivih čestica. Rastvor treba ubrizgati duboko, u veliku mišićnu masu. Doze veće od 1 g treba da se podele i ubrizgaju u različita injekciona mesta.

Rastvor lidokain-hidrohlorida se ne sme aplikovatiintravenski.

Intravenska injekcija: Intravenska injekcija: 1g leka treba rstvoriti u 10 mL sterilne vode za injekcije. Bočicu treba nežno protrljati između dlanova i vizuelno utvrditi da je rastvaranje kompletno i da nema vidljivih čestica. Aplikuje se sporo, u trajanju dužem od 5 minuta, direktno u venu ili prekointravenske infuzije.

Intravenska infuzija: 1g leka treba rstvoriti u 10 mL sterilne vode za injekcije. Bočicu treba nežno protrljati između dlanova i vizuelno utvrditi da je rastvaranje kompletno i da nema vidljivih čestica.

Rastvor treba preneti u 10mL jednog od sledećih rastvora koji ne sadrže kalcijum: 0,9% NaCl; 0,45% NaCl + 2,5% glukoze; 5% glukoza; 10% glukoza; 6% dekstrana u 5% glukozi; 6-10% hidroksietil skrob, voda za injekcije. Infuzija mora da traje najmanje 30 min.

Rastvor koji sadrži ceftriakson ne sme se mešati ili dodavati rastvorima koji sadrže druge agense. Naročito, ceftriakson nije kompatibilan sa rastvorima koji sadrže kalcijum kao što je Hartmanov rastvor ili Ringerov rastvor (videti odeljak 6.2).

Kod odojčadi, intravenske doze se daju tokom 60 minuta kako bi se smanjio potencijani rizik od pojave 1g ceftriakson odgovara u volumenu od 0,71 mL vode za injekcije i 1% rastvoru lidokain-hidrohlorida.

Kad se doda 10 mL vode za injekcije, konačna koncentracija rekonstituisanog rastvora je 93,37 mg/mL. Dodavanjem 3,5 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida, koncentracija rekonstituisanog rastvora je 237,53 mg/mL.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Ceftriakson Pharmanova je antibiotik koji se primenjuje odraslima i deci (uključujući novorođenčad). Deluje tako što uništava bakterije koje izazivaju infekcije. Pripada grupi lekova koji se zovu cefalosporini.

Lek CeftriaksonPharmanova se primenjuje za lečenje infekcija: - mozga (meningitis),

- pluća,

- srednjeg uha,

- trbuha i trbušne maramice (peritonitis),

- mokraćnog(urinarnog) sistema i bubrega, - kostiju i zglobova,

- kože i mekih tkiva, - krvi,

- srca.

Lek Ceftriakson Pharmanova se može primenjivatiza:

- lečenje specifičnih polno prenosivihinfekcija (gonoreja i sifilis),

- lečenje pacijenata koji imaju mali broj belih krvnih zrnaca (neutropenija) i povišenu telesnu temperaturu izazvanu bakterijskom infekcijom,

- lečenje infekcije pluća kod odraslih koji boluju od hroničnog bronhitisa,

- lečenje Lajmske bolesti (bolest izazvana ujedom krpelja) kod odraslih i dece uključujući novorođenčad stariju od 15 dana,

- sprečavanje infekcija za vreme hiruških intervencija.

LekCeftriakson Pharmanova ne smete primati:

- ako ste alergični (preosetljivi) na ceftriakson-natrijum,

- ako ste nekada imali iznenadnu ili tešku alergijsku reakciju na penicilin ili slične antibiotike (kao što su cefalosporini, karbapenemi ili monobaktami). Simptomi alergijske reakcije uključuju iznenadno oticanje lica ili grla, što može dovesti do otežanog disanja ili gutanja, iznenadno oticanje šaka, stopala i zglobova i izraženi osip koji se brzo širi,

- ako ste alergični na lidokain, a potrebno je da primite lek CeftriaksonPharmanova kao injekciju u mišić.

Lek Ceftriakson Pharmanovase ne sme primenjivati kod beba ako: - su prevremeno rođene,

- se radi o novorođenčetu (urasta do 28 dana) koje ima određene poremećaje parametara krvne slike ili žuticu (žuto prebojenu kožu ili beonjače) ili treba u venu da primi lek koji sadrži kalcijum.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, ne smete da primate lek Ceftriakson Pharmanova. Ukoliko niste sigurni, porazgovarajte o tome sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre početka primene ovog leka.

Upozorenja i mere opreza:

Razgovarajte sa svojim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Ceftriakson Pharmanova ukoliko:

- ste nedavno primili ili treba da primite lekove koji sadrže kalcijum,

- ste ranije imali proliv nakon uzimanja antibiotika. Ako ste ikada imali probleme sa crevima, posebno kolitis (zapaljenjecreva),

- imate tešku slabost (insuficijenciju) jetreili bubrega, - imate kamen u žuči ili kamen u bubregu,

- imate druge bolesti, kao što je hemolitička anemija (smanjeni broj crvenih krvnih zrnaca, što može učiniti vašu kožu bledožutom ili izazvati slabost ili otežano disanje),

2 od 13

- ste na dijeti sa ograničenim unosom natrijuma (soli) u organizam,

- imate ili ste ranije imali kombinaciju bilo kojih od sledećih simptoma: osip, crvenilo kože, pojava plikova na usnama, očima i ustima, perutanje kože, visoku telesnu temperaturu, simptome nalik gripu, povećane vrednosti enzima jetre koji se vide kroz testove krvi i povećanje broja jedne vrste belih krvnih zrnaca (eozinofilija) i uvećanje limfnih čvorova (znaci teške reakcije na koži, vidite takođe odeljak 4).

Tokom primene leka Ceftriakson Pharmanova može se javiti Jarisch-Herxheimer reakcija, koja dovodi do groznice-porasta telesne temperature, glavobolje, bolova u mišićima i osipa po koži koji najčešće samostalno prolazi. Ovo se najčešće javlja nakon početka primene ceftriaksona u lečenju infekcija izazvanih spirohetama kao što je Lajmska bolest (bolest izazvana ujedom krpelja).

Ukoliko je potrebno da uradite testove krvi ili mokraće

Ukoliko primate lek Ceftriakson Pharmanova duži vremenski period, možda će biti potrebno da redovno radite testove iz krvi. Lek Ceftriakson Pharmanova može uticati na rezultate ispitivanja šećera u mokraći, kao i testa krvi koji se zove Coombs-ov test. Ukoliko ćete raditi te testove:

- recite osobi koja uzima uzorak da ste primili lek Ceftriakson Pharmanova.

Ukoliko ste dijabetičar ili treba da kontrolišete koncentraciju šećera u krvi ne treba da koristite određene sisteme za praćenje koncentracije šećera u krvi koji mogu pogrešno izmeriti vrednosti šećera dok ste na terapiji ceftriaksonom. Ukoliko koristite ovakve sisteme proverite uputstvo za upotrebu i obavestite Vašeg lekara ili medicinsku sestru. Ukoliko je neophodno, treba koristiti alternativne metode testiranja.

Deca

Razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što Vaše dete primi lek Ceftriakson Pharmanova ukoliko:

- je nedavno primilo ili treba da primi u venu lek koji sadrži kalcijum.

Drugi lekovi i lek Ceftriakson Pharmanova

Obavestite svog lekara ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Posebno naglasite Vašem lekaru ukoliko uzimate neki od sledećih lekova:

- vrstu antibiotika koji se zovu aminoglikozidi

- antibiotik koji se zove hloramfenikol (koristi se za lečenje infekcija, posebno infekcija očiju) - oralne antikoagulanse (lekovi koji sprečavaju zgrušavanje krvi, kao što je npr.varfarin).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što primite ovaj lek.

Lekar će razmotriti korist Vaše terapije lekom Ceftriakson Pharmanova u odnosu na rizik za Vašu bebu.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Lek Ceftriakson Pharmanova može izazvati vrtoglavicu. Ukoliko osetite vrtoglavicu, nemojte upravljati vozilom niti rukovati mašinama. Obratite se Vašem lekaru ukoliko Vam se pojave ovi simptomi.

Lek Ceftriakson Pharmanova sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži 3,6 mmol (82,8 mg) natrijuma po bočici, što je ekvivalentno 4,3% preporučenog dnevnog unosa natrijuma za odrasle. Savetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

3 od 13

Lek Ceftriakson Pharmanova će Vam dati Vaš lekar ili medicinska sestra. Lek Vam može biti primenjen na jedan od sledećih načina:

kao intravenska infuzija ili injekcija direktno u venu ili

u mišić.

Lek Ceftriakson Pharmanova priprema lekar ili medicinska sestra i ne sme se mešati ili primeniti u isto vreme sa injekcijama koje sadrže kalcijum.

Preporučena doza

Vaš lekar će odlučiti koja je prava doza leka CeftriaksonPharmanova za Vas.

Doza će zavisiti od težine i vrste infekcije koju imate; da li ste na terapiji još nekim antibiotikom, Vaše telesne mase i godina; u kakvom su Vam stanju bubrezi i jetra. Dužina trajanja terapije lekom Ceftriakson Pharmanova zavisi od vrste infekcije koju imate.

Odrasli, starije osobe i deca uzrasta 12 godina i više, telesne mase 50 kilograma (kg) i većom:

- Doza od 1g do 2 g jednom dnevno, zavisno od težine i vrste infekcije. Ukoliko imate težu infekciju, Vaš lekar će Vam propisati veću dozu (do 4 g jednom dnevno). Ukoliko je Vaša dnevna doza veća od 2 g, možete je primiti kao pojedinačnu dozu jednom dnevno ili kao dve odvojene doze.

Novorođenčad, odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina, telesne mase manje od 50 kilograma (kg):

- Doza od 50 mg do 80 mg leka Ceftriakson Pharmanova na svaki kilogram telesne mase deteta jednom dnevno,

zavisno od težine i vrste infekcije. Ukoliko dete ima tešku infekciju lekar će propisati veću dozu, do 100 mg po svakom kilogramu telesne mase, do maksimalnih 4 g jednom dnevno. Ukoliko je dnevna doza veća od 2 g, dete je može primiti kao pojedinačnu dozu dnevnoili kao dve odvojene doze.

- Deca telesne mase 50 kg ili većetreba da prime uobičajenu dozu za odrasle.

Novorođenčad (0-14 dana)

- Doza od 20 mg do 50 mg leka Ceftriakson Pharmanova po kilogramu telesne mase deteta, jednom dnevno u zavisnosti od težine i vrsteinfekcije.

- Maksimalna dnevna doza ne sme biti veća od 50 mg po kilogramu telesne masenovorođenčeta.

Osobe koje imaju probleme sa jetrom i bubrezima

Može Vam biti primenjena drugačija doza od uobičajene. Vaš lekar će odlučiti koju dozu leka da Vam propiše i pažljivo će Vas pratiti u zavisnosti od težine oboljenja jetre ili bubrega.

Ako ste primili više lekaCeftriakson Pharmanova nego što treba

Malo je verovatno da ćete primiti veću dozu leka od uobičajene. Vaš lekar će odlučiti o tome koju dozu leka da Vam propiše i pažljivo će Vas pratiti u zavisnosti od težine oboljenja Vaše jetre i bubrega.

Ako ste zaboravilidaprimite lekCeftriakson Pharmanova

Malo je verovatno da ćete propustiti dozu leka Ceftriakson Pharmanova, s obzirom na to da će Vam lek primeniti zdravstveni radnik. Simptomi predoziranja mogu biti mučnina, povraćanje i proliv. Lečenje je simptomatsko.

Ako naglo prestanete daprimate lekCeftriakson Pharmanova

Nemojte prekidati lečenje lekomCeftriaksonPharmanova, osim ako Vam to preporuči Vaš lekar. Akoimate dodatnih pitanja o primeni ovogleka, obratite se Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.

4 od 13

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji primaju ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva mogu se javiti tokom lečenja ovim lekom:

Teške alergijske reakcije (nepoznate učestalosti, učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Odmah se obratite lekaru ukolikoprimetite znake teške alergijske reakcije. Simptomi mogu biti:

- iznenadno oticanje lica, grla, usana ili usne duplje. To može izazvati otežano disanje ili gutanje, iznenadni pad krvnog pritiska koji vodi u kolaps ili šok, što može imati i smrtni ishod,

- iznenadno oticanje šaka, stopala i zglobova.

Teške reakcije na koži(nepoznate učestalosti, učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka) Odmah se obratite lekaru ukoliko primetite tešku reakciju (osip) na koži.

Simptomi mogu biti:

- težak osip koji se razvija brzo, sa plikovima ili ljuštenjem kože i mogućim plikovima u ustima (Stevens-Johnson-ovsindrom (SJS) i toksična epidermalna nekroliza (TEN))

- kombinacija bilo kojih od sledećih simptoma: rasprostranjen osip, visoka telesna temperatura, povećanje vrednosti enzima jetre, poremećaj u krvnoj slici (eozinofilija), uvećanje limfnih čvorova i zahvatanje unutršnjih organa (reakcija na lek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima takođe poznata kao DRESS ili sindrom preosetljivosti na lek)

- Jarisch-Herxheimer reakcija, koja dovodi do porasta telesne temperature, drhtavice, glavobolje, bola u mišićima i osipa na koži koji najčešće samostalno prolazi. Ovo se najčešće javlja odmah nakon početka primene ceftriaksona u lečenju infekcija izazvanih spirohetama kao što je Lajmska bolest (bolest izazvana ujedom krpelja)

- osip koji ima izgled mete (erythema multiforme)

- pojava crvenila sa sitnim papilama ispunjenim belim sadržajem (akutna generalizovana egzantematozna pustuloza)

Primena ceftriaksona, posebno kod starijih osoba sa teškim oboljenjima bubrega ili nervnog sistema u retkim slučajevima može dovesti do poremećaja svesti, abnormalnih pokreta, agitacije i konvulzija.

Ostala moguća neželjena dejstva

Česta neželjenadejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- promene u vrednostima belih krvnih ćelija (npr. smanjeni broj leukocita i povećan broj eozinfila) i krvnih pločica (smanjeni broj trombocita)

- meke stolice, proliv

- odstupanja u nalazima testova funkcije jetre(povećane vrednosti enzima jetre) - osip.

Povremena neželjenadejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - gljivične infekcije (npr. kandidijaza)

- smanjen broj belih krvnih ćelija (granulocitopenija) - smanjen broj crvenih krvnih ćelija (anemija)

- problemi sa zgrušavanjem krvi. Simptomi mogu biti lako nastajanje modrica, bol i oticanje zglobova - glavobolja

- vrtoglavica

- mučnina, povraćanje - svrab

- bol ili osećaj žarenja duž vene u koju je primenjen lekCeftriaksonPharmanova - bol na mestu primene injekcije

- visoka telesna temperatura (groznica)

- odstupanja u nalazima testova funkcije bubrega (povećane vrednosti kreatinina u krvi).

Retka neželjena dejstva(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

5 od 13

- zapaljenje debelog creva (kolon). Simptomi uključuju proliv, obično sa sadržajem krvi i sluzi, bol u stomaku i povišenu telesnu temperaturu

- otežano disanje (bronhospazam)

- grudvast osip koji svrbi (koprivnjača) a koji može da pokriva veći deo tela, osećaj svraba i oticanja - prisustvo krviili šećera u mokraći

- nakupljanje tečnosti (edem) - drhtavica.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka): - sekundarna infekcija koja ne reaguje na ranije propisani antibiotik

- vrsta anemije kod koje dolazi do razgradnje crvenih krvnih zrnaca (hemolitička anemija) - izraženo smanjenbroja belih krvnih ćelija (agranulocitoza)

- napadi (konvulzije)

- osećaj okretanja ili nestabilnosti(vertigo)

- zapaljenje gušterače (pankreatitis). Simtpomi uključuju jak bol u trbuhu kojise širi prema leđima - zapaljenjesluzokože usne duplje (stomatitis)

- zapaljenjejezika (glositis). Simptomi uključuju oticanje, crvenilo i osetljivost jezika

- problemi sa žučnom kesom i/ili jetrom, koji mogu izazvati bol, mučninu i povraćanje, žutu prebojenost kože I beonjača, svrab, zatamnjenu boju urina i svetle stolice

- neurološko stanje koje se može pojaviti kod novorođenčadi sa teškom žuticom (kernikterus)

- problemi sa bubrezima izazvani taloženjem soli ceftriakson-kalcijuma. Možete osećati bol pri mokrenju ili mokrenje može biti otežno i smanjeno

- lažno pozitivan rezultat Coombs-ovog testa (test koji ukazuje na prisustvo određenih antitela koja uništavaju crvenekrvnećelije)

- lažno pozitivan rezultat testa na galaktozemiju (prekomerno nakupljanje šećera galaktoze)

- lek Ceftriakson Pharmanova može uticati na neke vrste testova krvi na glukozu – proverite sa Vašim lekarom.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomogneteu proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ceftriakson Pharmanova posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon ,,Važi do:’’. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja pre otvaranja leka

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije:

Nakon otvaranja bočice, pripremljeni rastvor upotrebiti odmah. Rekonstituisani rastvori su fizički i hemijski stabilni 6 satina temperaturi do 25 °C ili 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru).

6 od 13

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli da budu duži od 6 sati na temperaturi do 25 °C ili 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru), osim ako se rekonstitucija ne vrši u kontrolisanim uslovima i validiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju u apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekCeftriakson Pharmanova Aktivna supstanca jeceftriakson-natrijum.

Jedna bočica sadrži 1 g ceftriaksona (u obliku ceftriakson-natrijuma)

Lek Ceftriakson Pharmanova ne sadrži pomoćnesupstance.

Kako izgledalekCeftriakson Pharmanovaisadržaj pakovanja

Skoro beo ili žućkast kristalni prašak blago higroskopan.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od 10 mL (tip III) sa bromobutil gumenim čepom, zapečaćenim aluminijumskim zatvaračem plave boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole

PHARMANOVA D.O.O. OBRENOVAC, Industrijska 8, Obrenovac

Proizvođač

BE PHARMAD.O.O.

Brdnikova ulica 44, Ljubljana, Slovenija

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Avgust, 2022.

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj idatumdozvole:

Ceftriakson Pharmanova, prašak za rastvor za injek..ciju/infuziju, 5 x 1 g: Prva dozvola: 515-01-6813-10-001 od 05.07.2011.

Broj i datum poslednje obnove dozvole: 515-01-01293-21-002 od 08.08.2022.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE SU NAMENJENE ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Terapijske indikacije

Lek Ceftriakson Pharmanova je indikovan u terapiji sledećih infekcija kod odraslih i dece, uključujući i novorođenčad rođenu u terminu (odrođenja):

7 od 13

- bakterijski meningitis,

- vanbolnički stečena pneumonija, - bolnička pneumonija,

- akutni otitis media,

- intraabdominalne infekcije,

- komplikovane infekcije urinarnog trakta (uključujući i pijelonefritis), - infekcije kostiju i zglobova,

- komplikovane infekcije kože i mekih tkiva, - gonoreja,

- sifilis,

- bakterijski endokarditis.

Lek Ceftriakson Pharmanova se može koristiti:

- u terapiji akutne egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća kod odraslih

- u terapiji diseminovane Lyme borreliosis(rana faza (stadijum II) i kasna faza (stadijum III)) kod odraslih i dece uključujući novorođenčad od 15. dana života,

- za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta,

- kod pacijenata sa neutropenijom i povišenom telesnom temperaturom za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije,

- kod pacijenata sa bakterijemijom koja je povezana, ili se sumnja da je povezana sa nekom od prethodno navedenih infekcija.

Lek Ceftriakson Pharmanova treba primeniti u kombinaciji sa drugim antibakterijskim lekovima uvek kada postoji mogućnost da bakterija koja izaziva infekciju ne spada u spektar onih koje su osetljive na ceftriakson (videti odeljak„Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka).

Potrebno je uzeti u obzir zvanične smernice za pravilnu upotrebu antibakterijskih lekova.

Doziranje i način primene

Doziranje

Doza zavisi od težine infekcije, osetljivosti mikroorganizma, mesta i vrste infekcije, kao i od starosti i funkcije jetre i bubrega pacijenta.

Preporučene doze u tabelama koje slede predstavljaju uobičajene preporučene doze u ovim indikacijama. U posebno teškim slučajevima, potrebno je razmotriti primenu veće dozeu preporučenom rasponu.

Odrasli i deca starija od 12 godina (≥ 50 kg)

8 od 13

* Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona

** Može se razmotriti primena dva puta dnevno (svakih 12 sati) ako se primenjuju doze veće od 2 g dnevno

Indikacije za odrasle i decu stariju od 12 godina (≥ 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka 1-2 g. Ograničeni podaci ukazuju na to da kod pacijenata sa teškim oblikom bolesti ili onih kod kojih je prethodna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se primenjuje intramuskularno u dozi 1-2 g dnevno tokom 3 dana.

Preoperativana profilaksa infekcija operativnog mesta Pojedinačna preoperativna doza je 2 gleka ceftriakson.

Gonoreja

Pojedinačna intramuskularna doza je 500 mgleka ceftriakson.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 500 mg – 1g jednom dnevno, koje se u slučaju neurosifilisa povećavaju do 2 g jednom dnevno tokom 10 -14 dana. Preporuke doziranja kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, zasnovane su na ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne zvanične smernice.

Diseminovana Lyme borreliosis (rana faza [stadijum II] i kasna faza [stadijum III])

Doza od 2 g jednom dnevno tokom 14-21 dan. Preporučeno trajanje lečenja varira i treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne zvanične smernice.

Pedijatrijska populacija

Novorođenčad, odojčad i deca uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) Deci telesne mase od 50 kg ili veće treba primenitiuobičajenu dozu za odrasle.

*Kod dokazane bakterijemije treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona

** U slučaju primene doza viših od 2 g dnevno treba razmotriti primenu dva puta dnevno (na svakih 12 sati).

Indikacije za novorođenčad, odojčad i decu uzrasta od 15 dana do 12 godina (< 50 kg) koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

9 od 13

Za početnu terapiju akutnog otitis media, može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza leka ceftriakson50 mg/kg. Ograničeni podaci ukazuju na to da u slučajevima teških oblika bolesti ili kada je početna terapija bila neuspešna, ceftriakson može biti efikasan kada se daje intramuskularno u dozi od 50 mg/kg dnevno tokom 3 dana.

Preoperativna profilaksa infekcija operativnog mesta Pojedinačna preoperativna doza je 50-80 mg/kg leka ceftriakson.

Sifilis

Uobičajene preporučene doze su 75-100 mg/kg (najviše 4 g) jednom dnevno tokom 10 -14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, temelje se na vrlo ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

Diseminovana Lyme borelioza (rana faza [stadijum II] i kasna faza [stadijum III])

Doza od 50-80 mg/kg jednom dnevno tokom 14-21 dan. Razlikuje se preporučeno trajanje lečenja i treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

Novorođenčad uzrasta od 0 do 14 dana

Ceftrakson je kontraindikovan kod prevremeno rođene dece do postmenstrualnog perioda od 41 nedelje (gestacijski period + hronološki period).

* Kod dokazane bakterijemije, treba razmotriti primenu doza na gornjoj granici preporučenog raspona. Ne sme se prekoračiti maksimalna doza od 50 mg/kg dnevno.

Indikacije za novorođenčad uzrasta od 0do 14 dana koje zahtevaju poseban režim doziranja:

Akutni otitis media

Za početno lečenje akutnog otitis media, može se primeniti pojedinačna intramuskularna doza ceftriaksona od 50 mg/kg

Preoperativana profilaksa infekcija operativnog mesta Doza od 20-50 mg/kg kao pojedinačna preoperativna doza.

Sifilis

Uobičajena preporučena doza je 50 mg/kg jednom dnevno tokom 10 -14 dana. Preporuke za doze kod sifilisa, uključujući i neurosifilis, temelje se na veoma ograničenim podacima. Treba uzeti u obzir nacionalne ili lokalne važeće smernice.

Trajanje terapije

10 od 13

Trajanje terapije varira u zavisnosti od toka bolesti. Kao što važi za terapiju antibioticima uopšte, primenu ceftriaksona treba nastaviti tokom 48 – 72 sata nakon što pacijent postane afebrilan ili se postigne eradikacija bakterija.

Stariji pacijenti

Ukoliko je funkcija bubrega i jetre zadovoljavajuća, nije potrebno prilagođavanje doze za starije osobe.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Raspoloživi podaci ne ukazuju na potrebu za prilagođavanjem doze kod blagog ili umerenog oštećenja funkcijejetre ukoliko funkcija bubrega nije oštećena. Nema podataka iz studija na pacijentima sa teškim oštećenjemfunkcije jetre (videti odeljak„Farmakokinetički podaci”u Sažetku karakteristika leka).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega nije potrebno smanjivanjedoze ceftriaksona ukoliko funkcija jetre nije oštećena. Jedino u slučajevima preterminalne insuficijencije bubrega (klirens kreatinina < 10 mL/min) ne sme se prekoračiti doza ceftriaksona od 2 g dnevno.

Kod pacijenata na dijalizi nije potrebna primena dodatnih doza nakon dijalize. Ceftriakson se ne može ukloniti hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom. Savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti.

Pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Kod pacijenata sa teškim oštećenjemfunkcije jetre i bubrega, savetuje se pažljivo kliničko praćenje bezbednosti i efikasnosti.

Način primene

Intramuskularna primena

Ceftriaksonse može primeniti kao duboka intramuskularna injekcija. Intramuskularnu injekciju treba primeniti u mišićnu masu relativno velikog mišića i to ne više od 1 g leka u jedno mesto. Kako se kao rastvarač koristi lidokain, injekcioni rastvor se ne sme nikada primeniti intravenski (videti odeljak „Kontraindikacije”u Sažetku karakteristika leka). Treba pročitati i Sažetak karakteristika leka za lek lidokain.

Intravenska primena

Ceftriaksonse može primeniti i kao intravenska infuzija u trajanju od preko 30 minuta (preporučen način primene) ili kao spora intravenska injekcija u trajanju od preko 5 minuta. Intravenska intermitentna injekcija treba da se da u trajanju od preko 5 minuta, poželjno u veliku venu. Intravenske doze od 50 mg/kgili veće kod odojčadi i dece uzrasta do 12 godina, treba primenitikao infuziju. Kod novorođenčadi, intravenske doze treba primenjivati u trajanju od preko 60 minuta kako bi se smanjio potencijalni rizik od bilirubinske encefalopatije (videti odeljke „Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”u Sažetku karakteristika leka).

Intramuskularnu primenu treba razmotriti kada intravenska primena nije moguća ili ne odgovara određenom pacijentu. Ukoliku su doze leka veće od 2 g, lek treba primeniti intravenski.

Ceftriakson je kontraindikovan kod novorođenčadi (≤ 28 dana), ukoliko im je neophodna (ili se očekuje da će biti neophodna) terapija sa intravenskim rastvorom koji sadrži kalcijum, uključujući kontinuirane infuzije koje sadrže kalcijum, kao što je parenteralna ishrana, zbog rizika od precipitacije ceftriakson-kalcijuma (videti odeljak „Kontraindikacije” u Sažetku karakteristika leka).

Rastvaračikoji sadrže kalcijum (npr. Ringer-ov iliHartman-ov rastvor) ne treba da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog rastvora za intravensku primenu, zbog mogućeg stvaranja taloga. Talog caftriakson-kalcijuma se takođe može javiti kada se ceftriakson pomeša sa rastvorima koji sadrže kalcijum, u istoj liniji za infuziju. Zbog toga se ceftriakson i rastvori koji sadrže kalcijum ne smeju mešati niti primenjivati istovremeno (videti odeljke „Kontraindikacije i Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka i „Inkompatibilnost”).

11 od 13

Za preoperativnu profilaksu infekcija operativnog mesta, ceftriakson treba primeniti30-90 minuta pre započinjanja hirurške intervencije.

Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Listapomoćnihsupstanci

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Inkompatibilnost

Na osnovu podataka iz literature, ceftriakson nijekompatibilan sa amsakrinom, vankomicinom, flukonazolom i aminoglikozidima.

Rastvori koji sadrže ceftriakson ne smeju da se mešaju sa ili da se dodaju drugim rastvorima osim onih koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materjala kojitreba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”. Naročito, rastvaračikoji sadrže kalcijum (npr. Ringerov rastvor, Hartmanov rastvor) ne treba da se koriste za rekonstituciju ceftriaksona ili za dalje razblaživanje rekonstituisanog praška za intravensku primenu, jer se mogu stvoriti precipitati. Ceftriakson ne sme da se meša ili da se primenjuje istovremeno sa rastvorima koji sadrže kalcijum, uključujući totalnu parenteralnu ishranu (videti odeljke „Doziranje i način primene; Kontraindikacije; Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka i Neželjena dejstva)”u Sažetku karakteristika leka.

Ukoliko je kombinacija sa drugim antibiotikom pored ceftriaksona planirana, primena lekova ne treba da se obavlja kroz isti špric ili u istom infuzionom rastvoru.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeniu odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Rokupotrebe

Rok upotrebe pre otvaranja leka: 3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije:

Nakon otvaranja bočice, pripremljeni rastvor upotrebiti odmah. Rekonstituisani rastvori su fizički i hemijski stabilni 6 sati na temperaturi do 25 °C ili 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani lek treba odmah upotrebiti. Ako se odmah ne upotrebi, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi smeli da budu duži od 6 sati na temperaturi do 25 °C ili 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C (u frižideru), osim ako se rekonstitucija ne vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere oprezapri čuvanju

Uslovi čuvanja pre otvaranja leka:

Čuvati na temperaturi do25 °C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon prvog otvaranja/rekonstitucije leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Prirodaisadržaj pakovanja

CeftriaksonPharmanova, 1 g, prašak za rastvor za injekciju/infuziju,

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica od 10 mL (tip III) sa bromobutil gumenim čepom, zapečaćenim aluminijumskim zatvaračem plave boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 staklenih bočica i Uputstvo za lek.

12 od 13

Posebne mere oprezapriodlaganjumaterijala kojitrebaodbaciti nakonprimene leka

Priprema rastvora za injekciju/infuziju

Preporučuje se upotreba sveže pripremljenog rastvora.

Rastvor je samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorišćenu količinu rastvora treba baciti.

Nakon rekonstitucije za intramuskularnu ili intravensku injekciju, ili intravensku infuziju, sme se koristiti samo bistar rastvor. Ne koristiti rastvor ukoliko sadrži vidljive čestice.

Ceftriakson ne sme da se meša u istom špricu sa bilo kojim drugim lekom osim sa 1% lidokain-hidrohloridom (samo za intramuskularnu primenu).

Intramuskularna primena: 1g leka treba rastvoriti u 3,5 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida. Bočicu treba nežno protrljati između dlanova i vizuelno utvrditi da je rastvaranje kompletno i da nema vidljivih čestica. Rastvor treba ubrizgati duboko, u veliku mišićnu masu. Doze veće od 1 g treba da se podele i ubrizgaju u različita injekciona mesta.

Rastvor lidokain-hidrohlorida se ne sme aplikovatiintravenski.

Intravenska injekcija: Intravenska injekcija: 1g leka treba rstvoriti u 10 mL sterilne vode za injekcije. Bočicu treba nežno protrljati između dlanova i vizuelno utvrditi da je rastvaranje kompletno i da nema vidljivih čestica. Aplikuje se sporo, u trajanju dužem od 5 minuta, direktno u venu ili preko intravenske infuzije.

Intravenska infuzija: 1g leka treba rstvoriti u 10 mL sterilne vode za injekcije. Bočicu treba nežno protrljati između dlanova i vizuelno utvrditi da je rastvaranje kompletno i da nema vidljivih čestica.

Rastvor treba preneti u 10mL jednog od sledećih rastvora koji ne sadrže kalcijum: 0,9% NaCl; 0,45% NaCl + 2,5% glukoze; 5% glukoza; 10% glukoza; 6% dekstrana u 5% glukozi; 6-10% hidroksietil skrob, voda za injekcije. Infuzija mora da traje najmanje 30 min.

Rastvor koji sadrži ceftriakson ne sme se mešati ili dodavati rastvorima koji sadrže druge agense. Naročito, ceftriakson nije kompatibilan sa rastvorima koji sadrže kalcijum kao što je Hartmanov rastvor ili Ringerov rastvor (videti odeljak „Inkompatibilnost)”.

Kod odojčadi, intravenske doze se daju tokom 60 minuta kako bi se smanjio potencijani rizik od pojave 1g ceftriakson odgovara u volumenu od 0,71 mL vode za injekcije i 1% rastvoru lidokain-hidrohlorida.

Kad se doda 10 mL vode za injekcije, konačna koncentracija rekonstituisanog rastvora je 93,37 mg/mL. Dodavanjem 3,5 mL 1% rastvora lidokain-hidrohlorida, koncentracija rekonstituisanog rastvora je 237,53 mg/mL.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

13 od 13