Bromokriptin Zdravlje 2.5mg tableta

Inhibicija laktacije iz medicinskih razloga

Inhibicija ilisupresija puerperalnelaktacije,tamo gdejeto medicinskiopravdano,kaonpr. nakon pobačaja ili neonatalne smrti novorođenčeta.

Rutinskaprimena leka Bromokriptin Zdravljesenepreporučujezasupresiju laktacijeiliolakšanje simptoma post-partalnog bola, koji dobro reaguju na široko korišćeneanalgetike.

Hiperprolaktinemija

Terapija hiperprolaktinemije kod muškaraca i žena sa hipogonadizmom, i/ili galaktorejom.

Poremećaji menstrualnog ciklusa i sterilitet kod žena Amenoreja i oligomenoreja, sa ili bez uporedne galaktoreje. Hiperprolaktinemijski poremećaji izazvani lekom.

Sindrom policističnih ovarijuma.

Nekeženesasterilitetomsa oligomenorejomiliamenorejomigalaktorejom mogu bitiprekomerno osetljivena prolaktin. Lek Bromokriptin Zdravlje se uspešno primenjuje u terapiji velikog broja žena sa sterilitetom sa galaktorejom koje nemaju očigledne simptomehiperprolaktinemije.

Prolaktinomi

Za smanjenje obima tkiva zahvaćenog tumorom, naročito kod pacijenata kod kojih postoji rizik od

pritiska tumorske mase na optički nerv.

Akromegalija

Lek Bromokriptin Zdravljeseuzima uvelikombrojuspecijalizovanihustanova,kaododatakhirurškoj i/iliradioterapijikako bisesmanjila koncentracija cirkulišućeg hormona rastatokomterapije pacijenata obolelih odakromegalije.

Parkinsonova bolest:

Lek Bromokriptin Zdravljeseuzima u terapijiidiopatskeParkinsonovebolesti.Lek Bromokriptin Zdravljesemožeuzimati samostalnoili u kombinacijisa levodopomu terapiji pacijenata kojinisu prethodno lečeni, kao i kod onih kod kojih sejavlja „on/off”fenomen. Lek Bromokriptin Zdravljese možekoristitisapromenljivomefikasnošću kodpacijenatakojinereaguju na levodopu ili je ne podnose ili se zapaža pad terapijskog odgovora na levodopu.

Premenstrualnisimptomiibenignaoboljenjadojki

(videti odeljak4.4Posebnaupozorenjai mereoprezapri upotrebi leka).

Lek Bromokriptin Zdravljetreba uvek uzimati tokomobroka.

Lek Bromokriptin Zdravlje se propisuje u terapiji raznovrsnih medicinskih stanja, zbog čega su preporučene doze varijabilne. Za najveći broj indikacija, bez obzira na krajnju dozu, optimalan terapijski odgovor sa minimumom neželjenih dejstava se postiže postepenim uvođenjem bromokriptina. Predlaže se sledeća šema:

Terapiju treba započeti sa pola tablete (1,25 mg) pred spavanje, sa povećanjem doze nakon 2 do 3 dana do 2,5 mg pred spavanje. Doza se zatim može povećavati za pola do jedne tablete u intervalu od 2 do 3 dana, dok se ne postigne doza od 2,5 mg dva puta dnevno. Ukoliko je potrebno dalje povećanje doze, prilagođavanju doze pristupiti na isti način kako je prethodnonavedeno.

Sprečavanje laktacije

Doza 2,5 mg prvog dana od porođaja a zatim 2,5 mg dva puta dnevno tokom 14 dana. Terapiju bi trebalo započeti u roku od nekoliko sati po porođaju, ali ne pre nego što se vitalni znakovi ne stabilizuju. U ovoj indikaciji nije potrebno postepeno uvođenje leka BromokriptinZdravlje.

Supresija laktacije iz medicinski opravdanih razloga

Doza 2,5 mg prvog dana, a nakon 2 do 3 dana povećati dozu na 2,5 mg dva puta dnevno tokom 14 dana. U ovoj indikaciji nije potrebno postepeno uvođenje leka BromokriptinZdravlje.

Hipogonadizam/sindrom galaktoreje/infertilitet

Potrebno je postepeno uvođenje leka BromokriptinZdravljeu terapiju po predloženoj šemi.

Većina pacijenata sa hiperprolaktinemijom reaguje na dozu od 7,5 mg dnevno, u podeljenim dozama. Međutim primenjivane su i doze do 30 mg dnevno. Kod pacijentkinja sa sterilitetom kod kojih nije moguće dokazati povećane koncentracije prolaktina, uobičajena doza je 2,5 mg dva puta dnevno.

Prolaktinomi

Potrebno je postepeno uvođenje leka BromokriptinZdravljeu terapiju po predloženoj šemi.

Doze se zatim mogu povećati za po 2,5 mg dnevno u intervalima od po 2 do 3 dana, na sledeći način: doza 2,5 mg na osam sati, zatim doza 2,5 mg na šest satii doza 5 mg na šest sati. Dnevne doze ne treba da prelaze 30 mg.

Akromegalija

Potrebno je postepeno uvođenje leka BromokriptinZdravljeu terapiju po predloženoj šemi.

Doza se zatim može povećavati za po 2,5 mg dnevno u intervalima od 2 do 3 dana na sledeći način: doza 2,5 mg na osam sati, zatim doza 2,5 mg na šest satiI doza 5 mg na šest sati.

Parkinsonova bolest

Potrebno je postepeno uvođenje leka Bromokriptin Zdravlje, na sledeći način: Tokom prve nedelje terapije doza 1,25 mg uveče pred spavanje; druga nedelja: 2,5 mg uveče pred spavanje. U trećoj nedelji: doza 2,5 mg dva puta dnevno i u četvrtoj nedelji doza 2,5 mg tri puta dnevno. Nakon toga bi terapiju trebalo nastaviti povećanjem doze za 2,5 mg na svakih 3 do 14 dana, u zavisnosti od terapijskog odgovora pacijenta. Nastaviti sa povećanjem doza dok se ne postigne optimalno doziranje; obično je ciljna doza u opsegu od 10 mg do 30 mg dnevno. Dnevna doza ne treba da prelazi 30 mg. Kod pacijenata koji u terapiji Parkinsonove bolesti već uzimaju levodopu, doziranje tog leka se može postepeno smanjivati, dok bi dozu leka BromokriptinZdravlje trebalo povećavati sve dok se ne postigne optimalna ravnoteža između ova dva leka.

Primena leka Bromokriptin Zdravlje kod dece i adolescenata (od 7 do 17 godina)

Propisavanje leka Bromokriptin Zdravlje kod dece i adolescenata između 7 i 17 godina treba prepustiti endokrinolozima sa iskustvom u pedijatrijskoj populaciji.

Prolaktinomi:

Pedijatrijska populacija uzrasta 7 godina i stariji: doza 1,25 mg dva puta dnevno, sa postepenim povećanjem doze na nekoliko tableta dnevno kako bi koncentracija prolaktina u plazmi bila suprimirana na odgovarajući način.

Maksimalna preporučena dnevna doza kod dece uzrasta od 7 do 12 godina je 5 mg. Maksimalna preporučena dnevna doza kod adolescenata (uzrast od 13 do 17 godina) je 20 mg.

Gigantizam (akromegalija):

Pedijatrijska populacija uzrasta 7 godina i stariji: početnu dozu bi trebalo odrediti u skladu sa koncentracijom hormona rasta u krvi. Maksimalna preporučena dnevna doza za decu od 7 do 12 godina je 10 mg. Maksimalna preporučena dnevna doza kod adolescenata (uzrasta od 13 do 17 godina) je 20 mg.

Primena leka Bromokriptin Zdravlje kod starijih osoba

Nema kliničkih dokaza da primena leka Bromokriptin Zdravlje poseduje neki dodatni rizik za starije pacijente.

Primena leka Bromokriptin Zdravlje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre

Kod pacijenta sa oštećenom funkcijom jetre, brzina eliminacije može biti smanjena a koncentracija leka u plazmi povećana, što zahteva prilagođavanje doza.

Preosetljivostna bromokriptin, drugeergotalkaloide ili na bilo koju odpomoćnihsupstancileka Bromokriptin Zdravlje navedenih u odeljku 6.1.

Bromokriptin je kontraindikovan kod pacijenata sa nekontrolisanomhipertenzijom,hipertenzivnim poremećajima utrudnoći(uključujućieklampsiju,pre-eklampsijuilihipertenziju uzrokovanu trudnoćom), kao i kod postporođajne hipertenzije i tokompuerperijuma.

Primena bromokriptina je kontraindikovana za supresiju laktacije ili u drugim indikacijama koje nisu životno ugrožavajućekodpacijenatasabolešću koronarniharterijauanamneziilisadrugimteškim kardiovaskularnim stanjima, ili simptomima, odnosno istorijom teških psihijatrijskihporemećaja.

Pacijentisa ovakvimpridruženim oboljenjima kojiprimenjuju lek BromokriptinZdravlje u terapiji mikroadenomatrebada nastavesaterapijomsamoukolikokoristprevazilazipotencijalnirizik(videti odeljak4.4Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Zadugoročnuterapiju:Nalazsrčanevalvulopatijeodređen ehokardiografskimpregledompre započinjanja terapije.

Primena leka Bromokriptin Zdravljeusupresijilaktacijeilidrugihbolesti koje nisu životno ugrožavajućejekontraindikovanakod pacijenatasabolešću koronarniharterija,ilisimptomima i/ili istorijomozbiljnih mentalnih oboljenja(videti odeljak 4.3 Kontraindikacije).

Drugo

Nema dovoljnodokaza efikasnostibromokriptinauterapijipremenstrualnihsimptoma ibenignog oboljenja dojki. Zbog toga se ne preporučuje primena bromokriptina kod ovihpacijenata.

U malombrojuslučajevaprijavljivanasu ozbiljnaneželjena dejstva,uključujućihipertenziju,infarkt miokarda, konvulzije, šlog ili psihijatrijske poremećaje kod žena koje su nakon porođaja lečene bromokriptinom za inhibiciju laktacije. Kod nekih pacijentkinja pojavi konvulzija ili šloga prethodile su jake glavobolje i/ili prolazne vizuelne smetnje (videti odeljak 4.8 Neželjenadejstva).

Pacijentisateškim oboljenjima kardiovaskularnogsistemailipsihijatrijskimporemećajimakojiuzimaju bromokriptinuterapiji makroadenoma treba daga uzimajusamoukoliko očekivana koristprevazilazi potencijalni rizik (videti odeljak 4.3Kontraindikacije).

Krvni pritisak treba pažljivo pratiti, naročito tokom prvih dana započinjanja terapije. Potreban je naročit oprez kod pacijanata kojisu istovremeno naterapijilekovima koji utiču na krvni pritisak ilisu ihdo nedavno koristili. Ne preporučujeseistovremena primena bromokriptinasavazokonstriktorima kaošto susimpatomimetici iliergot alkaloidi uključujući ergometrin ili metilergometrin za vremepuerperijuma.

Ukolikosejavihipertenzija,sugestivni bol u grudima, snažna, progresivna, upornaglavoboljailibilokoji znakovirazvojatoksičnih oštećenjaCNS-a, terapiju bromokriptinom treba odmah obustaviti i odmah pregledati pacijenta.

Hiperprolaktinemija može biti idiopatska, uzrokovana lekovima ili usled oboljenja hipotalamusa ili hipofize. Treba prepoznati mogućnost da pacijenti sa hiperprolaktinemijom imaju tumor hipofize i zbog toga se za ove pacijente savetuje izvođenje svih odgovarajućih testova u za to specijalizovanim ustanovama. Bromokriptin efikasno smanjuje koncentraciju prolaktina u plazmi kod pacijenata sa tumorom hipofize ali ne može da eliminiše potrebu za radioterapijom ili hirurškom intervencijom kod akromegalije kada je topotrebno.

Kako pacijenti sa makroadenomima hipofize mogu kao pridruženo oboljenje imati i hipopituitarizam usled kompresije ili destrukcije hipofiznog tkiva, tebalo bi potpuno proceniti funkciju hipofize i propisati odgovarajuću supstitucionu terapiju koja bi prethodila primeni bromokriptina. Kod pacijanata sa sekundarnom insuficijencijom kore nadbubrega, neophodna je supstitucona terapija kortikosteroidima.

Trebalo bi pažljivo proceniti veličine tumorske mase kod pacijenata sa makroadenomima hipofize i ukoliko se pronađu dokazi rasta tumora, mora seuzeti u obzir hirurški zahvat.

Ako kod pacijentkinja sa adenonom tokom terapije bromokriptinom dođe do trudnoće, neophodno je pažljivo praćenje. Adenomi koji oslobađaju prolaktin se mogu uvećati tokom trudnoće. Kod ovih pacijentkinja, terapija bromokriptinom redovno dovodi do smanjenja tumorske mase i brzog poboljšanja defekta u vidnom polju. U teškim slučajevima, pritisak na optički nerv, ili neki drugi kranijalni nerv može biti razlog za hitnu hiruršku intervenciju na hipofizi.

Oštećenje vidnog polja poznata je komplikcija makroprolaktinoma. Efikasna terapija bromokriptinom vodi smanjenju hiperprolaktinemije a često i poboljšanju vizuelnih smetnji. Međutim, kod nekih pacijenata se kasnije može razviti sekundarno pogoršanje u vidnom polju uprkos normalizaciji nivoa prolaktina i smanjenju tumorske mase, koje nastaje zbog povlačenja hijazme

optičkihneravau pravcu delimično upražnjenogturskog sedla.U ovakvim slučajevima do poboljšanja simptoma u vidnom polju može doći smanjenjem doze bromokriptina, mada se očekuje povećanje koncentracije prolaktina u krvi i ponovni rast tumora do izvesne mere. Zbog toga se preporučuje praćenje vidnog polja kod pacijenata sa makroprolaktinomom, kako bi se što ranije otkrilo sekundarno oštećenje vida usled pomeranja hijazme i prilagođavanja doze leka.

Kodnekihpacijenatasaadenomomkojioslobađa prolactin lečenihbromokriptinom, zapaženajepojava curenja cerebrospinalne tečnosti iz nosa. Dostupni podaci ukazuju da razlog tome može biti skupljanje invazivnih tumora.

Primena bromokriptina može da dovede do somnolencije i epizoda naglog zapadanja u san, naročito kod pacijenatasaParkinsonovombolešću.Nagli pojava pospanosti zavremednevnihaktivnosti,u nekim slučajevima bezprethodnogupozorenja ili najave, prijavljivana jeveomaretko. Pacijenti ipak moraju bitiinformisanio ovomei savetujeimseopreznost prilikom vožnje ili rukovanja mašinama za vreme terapije bromokriptinom. Pacijenti kod kojih se javila somnolencija i/ili epizode nagle pospanosti ne smeju voziti ili rukovati mašinama (videti odeljak 4.7 Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama). Štaviše, u nekim slučajevima se mora razmotriti smanjenje doze ili potpuni prekidterapije.

Kada se bromokriptin propisuje ženama u reproduktivnom period za indikacije koje nisu u vezi sa hiperprolaktinemijom,treba primeniti najmanjedoze.Razlogzatojedaseizbegnesupresijasekrecije prolaktina do ispod normalnih vrednosti, što će negativno uticati na lutealnufinkciju.

Preporučljivo je da žene koje uzimaju bromokriptin tokom dužeg vremenskog perioda budu pregledane ginekološki,poželjnojeuzcervikalniiendometrijalnicitopatološkinalaz.Savetujese šestomesečnipregledza ženeu postmenopauzalnom periodu, dok za ženekojeimaju redovnecikluse tajperiod iznosi godinu dana.

Prijavljenojenekolikoslučajeva gastrointestnalnogkrvarenja iželudačnog ulkusa. Ukolikoseto desi, treba obustavitiprimenu bromokriptina.Pacijentesapeptičkimulkusomuanamnezibitrebalo posebnopratiti tokom primene terapije bromokriptinom.

S obzirom na to da se mogu javiti hipotenzivne reakcije, koje izazivaju smanjenje budnosti, naročito tokom prvih dana terapije, potreban je naročit oprez prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Kod pacijenata na terapiji bromokriptinom, naročito kada se radilo o dugoročnoj terapiji u velikim dozama, povremeno jezapažana pojava pleuralnogi perikardijalnogizliva, kaoipleuralna iplućna fibroza ikonstriktivni perikarditis. Pacijente sa pleuropulmonalnim poremećajima, nejasne etiologije bi trebalo detaljno pregledati i razmotriti obustavu terapije bromokriptinom.

Kod nekoliko pacijenata na terapiji bromokriptinom, naročito kada se radilo o dugoročnoj terapiji u velikim dozama,primećena je pojava retroperitonealne fibroze. Kakobiseretroperitonealna fibroza zapazila na vreme, u svojoj početnoj, reverzibilnoj fazi, preporučuje se pažljivo praćemje simptoma oboljenja (npr. bol u leđima,edemdonjih ekstremiteta,oštećena funkcija bubrega)ugrupipacijenatasa povećanimrizikom.Terapiju bromokriptinom bi trebalo obustaviti ukoliko se sumnja na fibrozne promene u retroperitoneumu ili se one dijagnostikuju.

Treba obratiti pažnju na znakove i simptome sledećih oboljenja:

pleuro-pulmonalne bolesti kao što su dispneja, nedostatak vazduha, uporni kašalj ili bol u grudima,

srčana insuficijencija,jersefibrozaperikardijuma često manifestujekaosrčana insuficijencija. Ukoliko se jave ovakvi simptomi trebalo bi najpre isključiti konstriktivni

perikarditis.

Treba sprovesti odgovarajuća ispitivanja, kao što su vrednosti sedimentacije eritrocita, rengenski snimak grudnog koša i koncentracija kreatinina u serumu, kako bise potvrdila sumnja na fibrozu. Takođesesmatra poželjnim da sepre započinjanja terapije sprovedu testovi sedimentacije eritrocita, ili drugih znakova zapaljenja, funkcije pluća/rendgenskog snimka grudnog koša i funkcijebubrega.

Ovakve bolesti imaju podmukli tok i pacijente bi trebalo redovno i pažljivo kontrolisati sa aspekta pojave progresivnihfibrozirajućihpromena doksuna terapijibromokriptinom.Primenubromokriptina treba odmah obustaviti ukoliko se primete ili seposumnja na fibrozne ili ozbiljnije inflamatorne promene.

Pacijenti sa retkim naslednim poremećajima intolerancije na galaktozu, Lapp-ovom deficijencijom laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne smeju uzimati ovaj lek.

Poremećaji kontrole nagona

Pacijente bi trebalo redovno kontrolisati zbog moguće pojave poremećaja kontole nagona. Pacijenti i negovatelji bi trebalo da imaju u vidu da se bihejvioralni simptomi poremećaja kontrole nagona, kakvo je npr. preterano kockanje,pojačanlibido,hiperseksualnost,kompulzivnekupovinetj. prekomerno trošenjenovca,prejedanjeikompulzivni unos hranemože sejavitikodpacijenatalečenih agonistima dopaminskihreceptora,uključujućibromokriptin. U slučaju pojaveovih simptoma, trebalo birazmotritismanjenje doze, odnosno postepeni prekid primeneterapije ovim lekom.

Važne mere opreza

U slučaju potrebe za smanjenjem doze ili prekidom primene ovog leka, dozu treba postepeno smanjivati. Naglo smanjenje doze ili nagli prekid terapije može dovesti do pojave neuroleptičkog malignog sindroma. Pored toga, naglo smanjenje doze ili prekid primene agonista dopaminskih receptora može izazvati sindrom ustezanja od leka, koji se manifestuje apatijom, anksioznošću, depresijom, umorom, znojenjem, bolovima itd.

Deca i adolescenti (uzrast od 7 do 17 godina)

Bromokriptin se propisuje za lečenje prolaktinoma i gigantizma (akromegalije) kod pacijenata od 7 godina i starijih za šta postojestudijeslučaja dokumentovane u literaturi. Postojetek sporadični podaci oprimenibromokriptina kod dece mlađe od7 godina.Bezbednosnipodacisuograničeni, naročitotokom dugoročneterapije.Propisivanjebromokriptinau ovoj populaciji ograničeno je na pedijatrijske endokrinologe.

Stariji pacijenti

Kliničkestudijesprovedenesa bromokriptinomnisu uključiledovoljanbrojispitanika starijihod65 godinakako bi se utvrdilo da li se terapijski odgovor značajno razlikuje između starijih i mlađih ispitanika. Međutim, drugi objavljenikliničkinalazi,uključujućipostmarketinškeprijaveneželjenih reakcija nisuidentifikovalebilokakvu razliku u terapijskom odgovoru ili podnošljivosti između starijih i mlađih pacijenata.

Iakonisuprimećena značajna variranjaupogledu efikasnostiiliprofilaneželjenihreakcija kodstarijih pacijenata kojikoristebromokriptin,ne možesekategorički isključiti mogućnost većeosetljivostina efekteleka kod nekih starijih pacijenata. Generalno, treba pažljivo odrediti dozu za starijeg pacijenta, započinjući terapiju manjim dozama, uzimajući u obzir veću učestalost oslabljene funkcije jetre, bubrega ili srca, kao i eventualno prisustvo drugih oboljenja ili dodatne terapije u ovojpopulaciji.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama sa potvrđenim dejstvom

Lek BromokriptinZdravlje, sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozo-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek Bromokriptin Zdravlje sadrži boju žuta E110 koja može izazvati alergijske reakcije.

Alkohol može smanjiti podnošljivost bromokriptina i povećati rizik od neželjenih efekata.

Neophodanjeoprezkod pacijenata kojiistovremeno uzimaju, ilisu donedavnobilinaterapijilekovima kojiutiču na krvni pritisak.

Iako ne postoje decidirani dokazi o interakciji između bromokriptina i drugih ergot alkaloida, njihova istovremena primena tokomperiodapuerperijuma senepreporučuje(videtitakođeodeljak4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebileka).

Istovremenaprimena eritromicinaidrugih makrolidnihantibiotika možepovećatikoncentraciju bromokriptinauplazmi.

Bromokriptin je supstrat za CYP3A4 izoenzim, a ujedno i njegov inhibitor (videti odeljak 5.2 Farmakokinetički podaci). Zbog toga treba biti oprezan prilikom istovremene primene terapije sa lekovima koji su jaki inhibitori/supstrati ovog izoenzima (azolni antimikotici, inhibitori HIV proteaze). Kombinovana terapija pacijenata sa akromegalijom, bromokriptinom i oktreotidom dovodila je do povećanja koncentracije bromokriptina u plazmi.

Antagonisti dopamina, kao što su antipsihotici (fenotiazini, butirofenoni i tioksantini) mogu smanjiti efekte bromokriptinanasmanjenje koncentracijeprolaktinaiParkinsonovu bolest.Metoklopramidi domperidon mogu smanjitiuticaj na smanjenje koncentracijeprolaktina.

Trudnoća

Ukolikopacijentkinjazatrudni,generalnosesavetujeobustavljanje terapije bromokriptinanakon prvog izostanka menstruacije.

Brza ekspanzija hipofiznogtumora senekada možejavititokomtrudnoće,a takođei kod pacijentkinja kojesu bile u stanju da zatrudne nakon primene terapijebromokriptinom.

Kao meru predostrožnosti, pacijentetrebapratiti kako biseutvrdili znakovi uvećanja hipofize,tako da sepo potrebi ponovo može otpočeti terapija bromokriptinom. Na bazi praćenja ishoda više od 2000 trudnoća, primena bromokriptina za ponovnouspostavljanje fertiliteta nijebila povezana sa povećanimrizikom odabortusa, preranog porođaja, višestrukih trudnoća ili oštećenja ploda. Kako svi prikupljeni dokazi ukazuju na odsustvo teratogenihiliembriopatskihefekatakodljudi, možese razmotritiodržavanjeterapijebromokriptinomtokom trudnoće tamo gdejeprisutna veća tumorska masa ili nalaz uvećanja tumorske mase.

Dojenje

S obzirom na to da primena bromokriptina inhibira laktaciju, bromokriptin ne treba primenjivati kod majki koje žele da doje.

Primena kod žena u reproduktivnom periodu

Terapijabromokriptinommožepovratitisposobnost začeća.Zbog toga ženeureproduktivnom periodu koje ne žele da zatrudne treba da primenjuju pouzdane metodekontracepcije.

Pacijentelečenebromokriptinomkod kojihsejavesimptomisomnolencije, i/ili iznenadneepizodesna ne smeju da voze ili obavljaju druge aktivnosti prilikom kojih smanjenom pažnjom i budnošću mogu ozbiljno ugroziti sebe ili druge od ozbiljnih povreda ili smrti (kao npr. rukovanje mašinama), sve dok se ove rekurentne epizode i somnolencija ne povuku (videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Učestalost neželjenih dejstava se može svesti na najmanju moguću meru postepenim uvođenjem leka u terapiju ili obrnuto, postepenim titriranjem smanjenja doze, ukoliko se primena leka obustavlja. Ukoliko je to potrebno, mučnina, odnosno povraćanje koje se javlja na početku terapije bromokriptinom, može se smanjiti uzimanjem leka za vreme jela ili korišćenjem perifernih dopaminskih agonista, kao što je domperidon, tokom nekoliko dana, bar jedan sat pre primene bromokriptina.

Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja. Učestalost javljanja jedefinisana od najučestalijih prema ređim: veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek); česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek); povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek); retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek); veoma retka (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenatakoji uzimaju lek), uključujući i izolovane slučajeve.

Poremećaji nervnog sistema Često: glavobolja, pospanost; Povremeno:vrtoglavica,diskinezija Retko: somnolencija,parestezija;

Veoma retko: nagla pospanost u toku dana i iznenadne epizode sna.

Psihijatrijski poremećaji

Povremeno: stanje konfuzije, psihomotorna agitacija, halucinacije; Retko: psihotični poremećaji, insomnija.

Gastrointestinalni poremećaji Često: nauzeja, konstipacija; Povremeno: povraćanje, suva usta;

Retko: dijareja, abdominalni bol, retroperitonealna fibroza, gastrointestinalni ulkus, gastrointestinalno krvarenje.

Vaskularni poremećaji

Povremeno:hipotenzijauključujućiortostatsku hipotenziju(kojauveomaretkimslučajevima može progrediratido stanja kolapsa);

Veoma retko: reverzibilno bledilo izazvano hladnoćom prstiju ruku i nogu (naročito kod pacijenata sa Raynaud-ovim sindromom u anamnezi).

Kardiološki poremećaji

Retko: tahikardija, bradikardija, aritmije; Veomaretko:srčanavalvulopatija(uključujućiregurgitaciju)idrugepovezaneporemećaje(perikarditis i perikardijalni izliv).

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često: nazalna kongestija;

Retko. pleuralni izliv, pleuralna i plućna fibroza, pleuritis, dispneja.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Povremeno: grčevi u nogama.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Povremeno: alergijske reakcije na koži, opadanje kose.

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Povremeno: umor;

Retko: periferni edem;

Veomaretko:sindromsličanNeuroleptičkomMalignomSindromu (Neuroleptic Malignant Syndrome) prijavljivanprilikomobustaveterapije bromokriptinom.

Poremećaji oka

Retko: vizuelne smetnje, zamućen vid.

Poremećaji uha i labirinta Retko: tinnitus

Ostale neželjene reakcije Sindrom ustezanja od leka: *

apatija, anksioznost, depresija, umor, znojenje, bol i dr.

*U slučaju pojave bilo kakvih abnormalnosti, treba preduzeti odgovarajuće mere, kao što su ponovno uvođenje terapije ili vraćanje doze na prethodni nivo pre smanjenja.

Žene nakon porođaja

U izuzetno retkim slučajevima (kod žena nakon porođaja a koje su bile na terapiji bromokriptinom za sprečavanje laktacije) prijavljivana su ozbiljna neželjena dejstva,uključujućihipertenziju,infarkt miokarda,konvulzije, moždani udarili mentalne poremećaje iako su kauzalne veze neizvesne. Kod nekih pacijenata, je prethodila pojava konvulzija ili šloga, jake glavobolje i/ili prolazni poremećaji vida (videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebileka).

Poremećaji kontrole nagona

Patološke forme hedonističkog ponašanja-kockanje, povećani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje novca i kupovina, prejedanje semogu pojavitikodpacijenatalečenihdopaminskimagonistima uključujući bromokriptin (videti odeljak 4.4 Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka).

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Znacii simptomi

Predoziranje bromokriptinom obično rezultira povraćanjem i drugim simptomima koji nastaju kao posledica preterane stimulacije dopaminergičkih receptora i mogu uključivati mučninu, vrtoglavicu, hipotenziju, posturalnu hipotenziju,tahikardiju,pospanost,somnolenciju,letargiju,stanje konfuzije i halucinacije.Preduzimaju se opštesuportivne mere kako bi seuklonila celokupna frakcija neresorbovanog leka i održao kvni pritisak.

Zabeleženi su pojedinačni slučajevi dece koja su slučajno uzela bromokriptin. Kao neželjena dejstva prijavljivanisupovraćanje,somnolencijai groznica-povišena telesna temperatura.Pacijentisuse oporavilispontano nakonnekoliko sati ili nakon pružanja simptomatsketerapije.

Lečenje predoziranja

Uslučaju predoziranja, preporučujeseprimena aktivnoguglja,aukoliko jeodingestijeprošloveoma malo vremena, može se razmotriti gastričnalavaža.

Lečenjeakutnetoksičnostijesimptomatsko; metoklopramid možebitiindikovanzaterapiju povraćanja ili halucinacija.

Farmakoterapijska grupa: Antiparkinsonici, dopaminski agonisti (ATC šifra: N04BC01) Ostali ginekološki lekovi, inhibitori prolaktina (ATC šifra: G02CB01)

Aktivnasupstanca,bromokriptin,jeinhibitorsekrecijeprolaktinaistimulatordopaminskihreceptora. Zbogtoga jepodručje primene bromokriptina podeljeno u dve grupe – neurološkei endokrinološke indikacije.

Farmakološki podaci za svaku indikaciju će biti opisani posebno.

Endokrinološke indikacije

Bromokriptin inhibira sekreciju prolaktina – hormona prednjeg režnja hipofize, bez negativnog uticaja na vrednostidrugihhormona hipofize.Međutim, bromokriptin možesmanjiti povećanu koncentraciju hormonarasta(GH – growth hormone) kod pacijenata sa akromegalijom. Ovi efekti se ostvaruju zahvaljujući stimulaciji dopaminskih receptora.

U puerperijumu prolaktin je neophodan za započinjanje i održavanje puerperalne laktacije. U drugim okolnostima povećanasekrecijaprolaktinadovodidopatološkelaktacije(galaktoreja),i/ilido poremećaja ovulacije i menstruacije.

Kao specifičan inhibitor sekrecije prolaktina, bromokriptin se može propisivati kako za prevenciju ili supresiju fiziološkelaktacijetakoiu terapijiprolaktinomizazvanihpatološkihstanja.Kodamenoreje i/ilianovulacije(sa ilibezgalaktoreje),bromokriptin semožeuzimati za ponovnouspostavljanje menstrualnogciklusa iovulacije.

Uobičajene mere koje se sprovode tokom supresije laktacije, kao što je restrikcija unošenja tečnosti, nisu potrebne kada seprimenjujebromokriptin.Takođe, bromokriptin nema uticaja na puerperalnuinvoluciju materice i ne povećava rizik za nastanaktromboembolije.

Bromokriptin je pokazao sposobnost da zaustavi rast ili smanji veličinu prolaktin-sekretujućih adenoma hipofize (prolaktinoma).

Kodpacijenatasaakromegalijom, poredtogaštosmanjuje vrednostihormonarasta i prolaktinau plazmi, bromokriptinima pozitivan efekat na kliničke simptome kao i na tolerancijuglukoze.

Bromokriptinpoboljšava kliničkesimptomeusindromupolicističnihovarijumatakoštoobnavlja normalnu sekreciju LH.

Neurološke indikacije

Zahvaljujući dopaminergičkoj aktivnosti, bromokriptin je u dozama obično većim od onih za endokrinološke indikacije, efikasan u terapiji Parkinsonove bolesti, koju karakteriše specifična nigrostrijatna dopaminska deficijencija.Stimulacijadopaminskihreceptora,bromokriptinom može,u ovimstanjima,povratitineurohemijski balans u okviru strijatuma.

Klinički,bromokriptinpopravljatremor,rigiditet,bradikineziju iostalesimptomeParkinsonizma u svimfazama bolesti.Najčešćeterapijski efektitraju godinama (do sada su zabeleženi dobrirezulatikod lečenih pacijenata do 8 godina starosti).Bromokriptinsemože primenjivati samostalno iliu kombinaciji sadrugimantiparkinsonicima (kakouranoj tako i u odmakloj fazi). Ukoliko se bromokriptin primenjuje u kombinaciji sa levodopom dovodi do pojačanog antiparkinsonskog dejstva, što često omogućava smanjenje doze levodopa. Bromokriptin pruža naročitu korist kod pacijenata na terapiji levodopom kod kojihpostoji oslabljenterapijskiodgovor ilipostojekomplikacijekaoštosu abnormalni nevoljni pokreti (horeoatetoidna diskinezija i/ili bolna distonija), ispad pri kraju dozei “on/off” fenomen.

Bromokriptinpoboljšava depresivnesimptomekojisučestoprisutnikodpacijenata sa Parkinsonovom bolešću. Ovo se pripisuje njegovim urođenimantidepresivnim svojstvima, što je potvrđeno kontrolisanim studijama kod pacijenata sa endogenom ili psihogenetskom depresijom koji ne boluju od Parkinsonove bolesti.

Nakonoralneprimene,bromokriptinsebrzoi dobro resorbuje. Maksimalne koncentracijeu plazmise postižu u toku 1 – 3 sata. Primenom oralne doze bromokriptina od 5 mg postiže se vrednost Cmax od 0,465 nanograma/mL. Efekat smanjenja koncentracije prolaktina se javlja 1 – 2 sata nakon ingestije, dostiže svoj maksimum nakon približno 5 sati i traje 8 – 12sati.

Bromokriptin seintenzivno metabolišeu jetri. Eliminacija matičnesupstanceiz plazmeseodvija u dve faze,sa poluvremenom eliminacijeodoko15 sati.Početni molekuli metabolitisegotovopotpuno ekskretuju putem jetreitek 6% od unetekoličineleka seekskretujeputembubrega. Vezivanjeza proteine plazme iznosi oko 96%.

Nema dokaza da na farmakokinetička svojstva i podnošljivost bromokriptina direktno utiče starost pacijenta. Ipak, kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, brzina eliminacije može biti smanjena, a timeikoncentracije u plazmi povećane, iz čega proističe potreba za prilagođavanjemdoza.

Biotransformacija

Bromokriptinpodležeekstenzivnommetabolizmu prvogprolazakrozjetruzašta supokazateljbrojni metaboliti raznovrsnestrukturei gotovo potpuno odsustvo početnog molekula aktivnesupstanceu urinu i fecesu.

Bromokriptin pokazuje veliki afinitet za CYP3A grupu izoenzima i hidroksilaciju na prolinskom prstenu ciklopeptidnogdela molekula, što predstavlja osnovni metaboličkiput.Zbog togaseza inhibitorei/ilisnažnesupstrate CYP3A4 izoenzima može očekivati da smanjuju klirens bromokriptina i uzrokuju povećanje koncentracije supstance u plazmi. Bromokriptin je takođe i snažan inhibitor CYP3A4 sa IC50 vrednošću od 1,69 mikromola (μM). Međutim, s obzirom na to da male koncentracije slobodnog bromokriptina kod pacijenata, ne očekuje se značajna izmena metabolizma nekog drugog leka čiji je metabolizam posredovan CYP3A4 izoenzimom.

Pretkliničkipodacizabromokriptin nepokazuju posebanrizikzaljude,na bazikonvencionalnih studija toksičnostipojedinačneiponovljenihdoza,genotoksičnosti,mutagenosti,kancerogenog potencijalaili reproduktivnetoksičnosti.

Karcinomi endometrijuma suprimećeniupretkliničkimstudijama savelikimpojedinačnimdozama kod pacova. Pretpostavlja se da podložnost pacova ovoj vrsti tumora predstavlja specifičnost vrste, senzitivnost prema farmakodinamskom dejstvu bromokriptina.

Drugi efektitokompretkliničkihstudijasu zapažani tekpridozama kojesusmatraneznačajnovećimod maksimalnih doza namenjenihzaterapiju kodljudi,tako da ovi nalaziukazuju na malu kliničku relevantnost.

Laktoza, monohidrat; Skrob, kukuruzni; Skrob,rastvorni;

Silicijum-dioksid,koloidni,bezvodni; Boja žuta E 110;

Magnezijum-stearat.

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25ºC, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje je Al/Al blister sa po 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze tri blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.