Bretaris® Genuair® 322mcg prašak za inhalaciju

Lek Bretaris Genuair je indikovan kao terapija održavanja bronhodilatatorima radi olakšavanja simptoma hronične opstruktivnebolesti pluća (HOBP) kod odraslih pacijenata (videti odeljak5.1).

Doziranje

Preporučena doza je jedna inhalacija od 322 mikrograma aklidinijuma dva puta dnevno.

Ako se propusti doza, sledeću dozu treba uzeti što pre je moguće. Međutim, ako se bliži vreme za uzimanje sledeće doze, propuštenu dozu treba preskočiti.

Starijipacijenti

Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjemfunkcijebubrega (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa oštećenjemfunkcijejetre (videti odeljak 5.2).

1 od 16

Pedijatrijska populacija

Primena leka Bretaris Genuair nije opravdana kod dece i adolescenata uzrasta ispod 18 godina u indikaciji HOBP.

Način primene

Za inhalacionu upotrebu.

Pacijente treba obučiti kako pravilno da primene lek, jer Genuair inhalator možda radi drugačije od inhalatora koje su pacijenti ranije koristili. Važno je pacijentima napomenuti da pažljivo pročitaju Uputstvo za upotrebu navedeno u Uputstvu za lek, koje se nalazi u pakovanju svakog inhalatora.

Za Uputstvo za upotrebu, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aklidinijum-bromid ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenihu odeljku 6.1.

Paradoksalni bronhospazam:

Primena leka Bretaris Genuair može dovesti do paradoksalnog bronhospazma. Ako dođe do toga, terapiju lekom Bretaris Genuair treba prekinuti i razmotriti upotrebu drugih lekova.

Pogoršanje bolesti:

Aklidinijum-bromid se primenjuje kao bronhodilatator u terapiji održavanja i ne sme se koristiti za olakšavanje akutnih epizoda bronhospazma, odnosno kao terapija za brzo ublažavanje simptoma (engl. rescue medication). Ako za vreme lečenja aklidinijum-bromidom dođe do promene intenziteta HOBP i pacijentu treba dodatni lek za brzo ublažavanje simptoma, potrebno je ponovo proceniti stanje pacijenta i način njegovog lečenja.

Kardiovaskularna dejstva:

Srčane aritmije, uključujući atrijalnu fibrilaciju i paroksizmalnu tahikardiju, su zapažene nakon primene leka Bretaris Genuair (videti odeljak 4.8). U skladu s tim, lek Bretaris Genuair treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa srčanim aritmijama, aktuelnim ili u anamnezi, ili sa faktorima rizika za nastanak srčanih aritmija. Iskustvo u primeni kod pacijenata sa pratećim kardiovaskularnim bolestima u kliničkim ispitivanjima je ograničeno (videti odeljak5.1). Antiholinergički mahanizam delovanja bi mogao uticati na ta stanja.

Antiholinergičko dejstvo:

Suvoća usta, zabeležena uz antiholinergičku terapiju, dugoročno mogu biti povezana sa zubnim karijesom.

U skladu sa svojim antiholinergičkim dejstvom, aklidinijum-bromid treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa simptomatskom hiperplazijom prostate, opstrukcijom vrata mokraćne bešike ili sa glaukomom zatvorenog ugla (iako je mala verovatnoća direktnog kontakta leka sa očima).

Pomoćne supstancesa potvrđenim dejstvom:

Ovaj lek sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznommalapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Istovremena primena aklidinijum-bromida sa drugim antiholinergičnim lekovima nije ispitana i ne preporučuje se.

2 od 16

Iako nisu sprovedena formalna ispitivanja interakcija lekova in vivo, aklidinijum-bromid za inhalaciju se koristio istovremeno sa drugim lekovima za HOBP uključujući simpatomimetičke bronhodilatatore, metilksantine, kao i oralne i inhalacione steroide bez kliničkih dokaza o interakciji lekova.

Ispitivanja in vitro su pokazala da se ne očekuju interakcije prilikom upotrebe terapijske doze aklidinijum-bromida ili metabolita aklidinijum-bromida sa aktivnim supstancama koje su supstrati P-glikoproteina (P-gp) ili aktivnim supstancama koje se metabolišu preko enzima citohroma P450 (CYP450) i esteraze (videti odeljak 5.2).

Trudnoća

Nema dostupnih podataka o upotrebi aklidinijum-bromida kod trudnica.

Ispitivanja sprovedena na životinjama su pokazala fetotoksičnost samo pri mnogo većim dozama od maksimalne izloženosti aklidinijum-bromidu kod ljudi (videti odeljak5.3). Aklidinijum-bromid treba koristiti tokom trudnoće samo ako je očekivana korist veća od potencijalnog rizika.

Dojenje

Nije poznato da li se aklidinijum-bromid/metaboliti izlučuju u majčino mleko. Ispitivanja sprovedena na životinjama pokazala su da se male količine aklidinijum-bromida i/ili njegovih metabolita izlučuju u mleko. Rizik za novorođenčad/odojčad ne može se isključiti. Mora se doneti odluka da li treba prekinuti dojenje ili prekinuti/uzdržati se od terapije lekom Bretaris Genuair uzimajući u obzir korist dojenja za dete i korist lečenja za majku.

Plodnost

Ispitivanja sprovedena na pacovima su pokazala blago smanjenu plodnost pri mnogo većim dozama od maksimalne izloženosti aklidinijum-bromidu kod ljudi (videti odeljak5.3). Smatra se malo verovatnim da će aklidinijum-bromid primenjenu preporučenoj dozi uticati na plodnost kodljudi.

Aklidinijum-bromid može da ima neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pojava glavobolje, vrtoglavice ili zamućenog vida nakon primene aklidinijum-bromida (videti odeljak 4.8) može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnogprofila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije na lek Bretaris Genuair su glavobolja (6,6%) i nazofaringitis (5,5%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Učestalost navedenih neželjenih dejstava u nastavku je zasnovana na stopama incidencije (tj. događajima koji se pripisuju leku Bretaris Genuair) zabeleženim sa primenom leka Bretaris Genuair jačine 322 mikrograma (636 pacijenata) u objedinjenojanalizi jednog 6-mesečnog i dva 3-mesečna randomizovana, placebo kontrolisana klinička ispitivanja ili na osnovu rezultata postmarketinškogispitivanja.

U placebom kontrolisanom ispitivanju sprovedenom kod 1791 pacijentom sa umerenim do vrlo teškim HOBP-om lečenih lekom Bretaris Genuair tokom perioda do 36 meseci, nisu utvrđene nikakve druge neželjene reakcije.

3 od 16

Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija se definiše prema kategorojama učestalosti: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); retko (≥1/10000 do <1/1000); veoma retko (<1/10000) i nepoznato(ne možese proceniti na osnovu dostupnihpodataka).

Klasa sistema organa Infekcije i infestacije

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema

Poremećaji oka

Preporučeni termin Sinuzitis Nazofaringitis Preosetljivost Angioedem Anafilaktička reakcija Glavobolja Vrtoglavica

Zamućen vid

Učestalost Često Često Retko Nepoznato Nepoznato Često Povremeno Povremeno

Kardiološki poremećaji

Respiratorni, torakalni medijastinalni poremećaji Gastrointestinalni poremećaji

Srčane uključujući fibrilaciju paroksizmalnu tahikardiju Tahikardija Palpitacije

i Kašalj Disfonija Dijareja Mučnina Suvoća usta Stomatitis

aritmije, atrijalnu i

Povremeno

Povremeno Povremeno Često Povremeno Često Često Povremeno Povremeno

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Osip Svrab

Povremeno Povremeno

Poremećaji bubrega i urinarnog Retencija urina Povremeno sistema

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Velike doze aklidinijum-bromida mogu dovesti do antiholinergičnih znakova i simptoma.

Međutim, nisu zabeležene sistemske antiholinergične neželjene reakcije kada je pojedinačna inhalirana doza do 6000 mikrograma aklidinijum-bromida primenjena kod zdravih ispitanika. Osim toga, nisu zabeležene klinički značajne neželjene reakcije nakon 7 dana primene aklidinijum-bromida u dozi do 800 mikrograma dva puta dnevno kod zdravih ispitanika.

4 od 16

Akutno trovanje aklidinijum-bromidom usled nenamernog unošenja leka je malo verovatno zbog njegove slabe oralne bioraspoloživosti i mehanizma doziranja udisanjem putem Genuair inhalatora.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se primenjuju u opstruktivnim bolestima disajnih puteva, antiholinergici

ATC šifra: R03BB05

Mehanizam dejstva

Aklidinijum-bromid je kompetitivni, selektivni antagonist muskarinskih receptora (poznat i pod nazivom antiholinergik), sa dužim vremenom vezivanja na M3 receptorima nego na M2 receptorima. M3 receptori posreduju u kontrakciji glatkih mišića disajnih puteva. Inhalirani aklidinijum-bromid deluje lokalno u plućima kao antagonist M3 receptora glatkih mišića disajnih puteva i izaziva bronhodilataciju. Pretklinička ispitivanja in vitro i in vivo su pokazala da aklidinijum može izazvati brzu, dozno-zavisnu i dugotrajnu inhibiciju bronhokonstrikcije izazvane acetilholinom. Aklidinijum bromid se brzo razgrađuje u plazmi, pa je samim tim stepensistemskih antiholinergičnih neželjenih dejstava nizak.

Farmakodinamska dejstva

Klinička ispitivanja efikasnosti su pokazala da lek Bretaris Genuair dovodi do klinički značajnog poboljšanja plućne funkcije (mereno forsiranim ekspiratornim volumenom u prvoj sekundi [FEV1]) tokom 12 sati nakon primene ujutru i uveče, koje je bilo vidljivo u roku od 30 minuta nakon prve doze (povećanje od početne vrednosti za 124-133 mL). Maksimalna bronhodilatacija je postignuta u roku od 1-3 sata nakon doziranja, uz srednju vrednost najviših poboljšanja vrednosti FEV1 u odnosu na početnu vrednost od 227-268 ml u stanju ravnoteže.

Elektrofiziologija srca

Nisu zabeležena dejstva na QT interval (korigovan upotrebom Fridericia ili Bazett metode ili individualno) kod primene aklidinijum-bromida (200 mikrograma ili 800 mikrograma) jednom dnevno tokom 3 dana kod zdravih ispitanika tokom celog QT ispitivanja.

Osim toga, nisu zabeleženi klinički značajna dejstva leka Bretaris Genuair na srčani ritam 24-satnim holter monitoringom nakon 3 meseca lečenja 336 pacijenata (od kojih je 164 dobijalo 322 mikrograma leka Bretaris Genuair dva puta dnevno).

Klinička efikasnost i bezbednost

U fazi III kliničkog razvojnog programa leka Bretaris Genuair bilo je uključeno 269 pacijenata lečenih lekom Bretaris Genuair jačine 322 mikrograma dva puta dnevno u jednom randomizovanom, placebom kontrolisanom ispitivanju koje je trajalo 6 meseci i 190 pacijenata lečenih lekom Bretaris Genuair jačine 322 mikrograma dva puta dnevno u jednom randomizovanom, placebom kontrolisanom ispitivanju koje je trajalo 3 meseca. Efikasnost je procenjena merenjem funkcije pluća i praćenjem simptoma kao što su nedostatak vazduha, zdravstveno stanje specifično za bolest, upotreba terapije za brzo ublažavanje simptoma i pojava pogoršanja. U dugoročnim studijama bezbednosti, lek Bretaris Genuair se pokazao efikasnim u bronhodilataciji kada se primenjuje u periodu dužem od godinu dana.

Bronhodilatacija

U ispitivanju koje je trajalo 6 meseci, pacijenti koji su primenjivali lek Bretaris Genuair od 322 mikrograma dva puta dnevno imali su klinički značajno poboljšanje funkcije pluća (mereno vrednošću FEV1). Maksimalna bronhodilatatorna dejstva bila su vidljiva od prvog dana i održala su se tokom 6 meseci lečenja. Nakon 6 meseci lečenja, srednje poboljšanje vrednosti FEV1 merene pre jutarnje doze (najmanja koncentacija leka) u poređenju sa placebom bila je 128 mL (95% CI=85-170; p<0,0001).

Slična zapažanja zabeležena su sa lekom Bretaris Genuair u ispitivanju koje je trajalo 3 meseca.

5 od 16

Zdravstveno stanje povezano sa bolešću i ublažavanje simptoma

Primena leka Bretaris Genuair je dovela do klinički značajnog poboljšanja simptoma nedostatka vazduha (procenjeno pomoću promene indeksa dispneje [engl. Transition Dyspnoea Index -TDI]) i zdravstvenog stanja povezanog sa bolešću (procenjeno pomoću St. Georges respiratornog upitnika [St. Georges Respiratory Questionnaire, SGRQ]). Tabela u nastavku prikazuje olakšanje simptoma koje je postignuto nakon 6 meseci terapijelekom Bretaris Genuair.

Terapija

Varijabla Bretaris Genuair Placebo

Poboljšanje u odnosu na placebo

p-vrednost

TDI

Procenat pacijenata koji su postigli MCIDa

Srednja vrednost promene od početne vrednosti

SGRQ

Procenat pacijenata koji su postigli MCIDb

Srednja vrednost promene od početne vrednosti

56,9 45,5

1,9 0,9

57,3 41,0

-7,4 -2,8

1,68-putac povećanje verovatnoće

1,0 jedinica

1,87-putac povećanje verovatnoće

- 4,6 jedinica

0,004

<0,001

<0,001

<0,0001

a Minimalna klinički značajna razlika (engl. minimum clinically important difference, MCID) promena od najmanje 1 jedinice u TDI.

b MCID promena od najmanje - 4 jedinice u SGRQ.

c Odnos verovatnoće, povećanje verovatnoće postizanja MCID u poređenju sa placebom.

Pacijentima lečenim lekom Bretaris Genuair trebalo je manje lekova za brzo ublažavanje simptoma nego pacijentima lečenim placebom (smanjenje od 0,95 potisaka dnevno nakon 6 meseci [p=0,005]). Lek Bretaris Genuair je doveo i do poboljšanja dnevnih simptoma HOBP (dispneje, kašlja i stvaranja sputuma) i simptoma tokom noći iu ranim jutarnjim časovima.

Objedinjena analiza efikasnosti 6-mesečnih i 3-mesečnih placebom kontrolisanih ispitivanja pokazala je statistički značajno smanjenje učestalosti umerenih i teških egzacerbacija (koje zahtevaju lečenje antibioticima ili kortikosteroidima ili dovode do hospitalizacije) uz 322 mikrograma aklidinijuma dva puta dnevno u poređenju sa placebom (učestalost po pacijentu godišnje: 0,31 prema 0,44; p=0,0149).

Ispitivanje dugotrajne bezbednosti i efikasnostiprimene tokom perioda do 3 godine

Uticaj aklidinijum bromida na pojavu ozbiljnih kardiovaskularnih neželjenih događaja (eng. major adverse cardiovascular events, MACE) ispitivan je u randomizovanom, dvostruko slepom, placebom kontrolisanom ispitivanju sa paralelnim grupama sprovedenom kod 3630 pacijenata između 40 i 91 godinu starosti sa umerenim do vrlo teškim HOBP-om, koji su lečeni do 36 meseci. Među ispitanicima je njih 58,7% bilo muškog pola, a 90,7% bele rase, dok je srednja vrednost FEV1 nakon primene bronhodilatatora iznosila 47,9% predviđene vrednosti, a srednja vrednost rezultata upitnika za ocenu HOBP-a (engl. COPD Assessment Test, CAT) 20,7. Svi pacijenti su u anamnezi imali kardiovaskularnu ili cerebrovaskularnu bolest i/ili značajne faktore kardiovaskularnog rizika. 59,8% pacijenata je imalo najmanje jednu egzacerbaciju HOBP-a tokom poslednjih 12 meseci do skrining posete. Približno 48% uključenih pacijenata u anamnezi je imalo najmanje 1 dokumentovan kardiovaskularni događaj; cerebrovaskularnu bolest (13,1%), bolest koronarnih arterija (35,4%), perifernu vaskularnu bolest ili klaudikaciju (13,6%).

Ispitivanje je imalo dizajn vođen događajima, te je prekinuto nakon što je zabeležen dovoljan broj MACE događaja za primarnu analizu bezbednosti. Pacijenti su nakon pojave MACE događaja

6 od 16

prekidali terapiju i bili uključeni u period praćenja nakon terapije, koje je bilo deo ispitivanja. Ispitivanje je prema oceni istraživača završilo 70,7% pacijenata. Medijana trajanja terapije iznosila je 1,1 godinu u grupi koja je primenjivala lek Bretaris Genuair, a 1 godinu u grupi koja je primenjivala placebo. Medijana trajanja ispitivanja iznosila je približno 1,4 godine u grupi koja je primenjivala lek Bretaris Genuair i 1,3 godinu u grupi koja je primenjivala placebo.

Primarni parametar praćenja bezbednosti bilo je vreme do prve pojave MACE događaja, koji se definisao kao bilo koji od sledećih potvrđenih događaja: smrt kardiovaskularnog uzroka, infarkt miokarda bez smrtnog ishoda (IM) ili ishemijski moždani udar bez smrtnog ishoda. Procenat pacijenata sa najmanje jednim MACE događajem iznosio je 3,85% u grupi na terapiji aklidinijum bromidom naspram 4,23% u grupi koja je primenjivala placebo. Lek Bretaris Genuair nije povećao rizik od MACE događaja kod pacijenata sa HOBP-om u odnosu na placebo kada se primenjivao kao dodatak postojećoj osnovnoj terapiji (odnos rizika (engl. hazard ratio, HR) 0,89; 95% CI: 0,64; 1,23). Gornja granica intervala pouzdanosti nije uključivala unapred definisanu marginu rizika od 1,8.

Godišnja stopa umerenih ili teških egzacerbacija HOBP-a po pacijentu tokom prvih godinu dana terapije procenjivana je kao primarni parametar praćenja efikasnosti u studiji. Kod pacijenata na terapiji lekom Bretaris Genuair zabeleženo je statistički značajno smanjenje za 22% u odnosu na placebo (RR (rate ratio): 0,78; 95% CI: 0,68 do 0,89; p<0,001). Uz to, lek Bretaris Genuair pokazao je statistički značajno smanjenje stope hospitalizacija zbog egzacerbacija HOBP-a tokom prve godine terapijeza 35% u poređenju sa placebom (RR: 0,65; 95% CI: 0,48 do 0,89; p=0,006).

U grupi koja je primenjivala lek Bretaris Genuair zabeleženo je statistički značajno duže vreme do prve umerene ili teške egzacerbacije tokom terapije u odnosu na grupu koja je primenjivala placebo. Među pacijentima iz aklidinijum bromid grupe zabeleženo je relativno smanjenje rizika od egzacerbacijeza 18% (HR: 0,82; 95% CI [0,73, 0,92], p<0,001).

Tolerancija na fizički napor

U jednom tronedeljnom, ukrštenom, randomizovanom, placebom kontrolisanom kliničkom ispitivanju, primena leka Bretaris Genuair bila je povezana sa statistički značajnim poboljšanjem u vremenu izdržanog fizičkog napora od 58 sekundi u poređenju sa placebom (95% CI=9-108; p=0,021; vrednost pre početka lečenja: 486 sekundi). Lek Bretaris Genuair je statistički značajno smanjio hiperinflaciju pluća pri mirovanju (funkcionalni rezidualni kapacitet [FRC]=0,197 L [95% CI=0,321, 0,072; p=0,002]; rezidualni volumen [RV]=0,238 L [95% CI=0,396, 0,079; p=0,004]), a takođe je poboljšao i najniži inspiratorni kapacitet (za 0,078 L; 95% CI=0,01, 0,145; p=0,025) i smanjio dispneju tokom vežbanja (Borgova skala) (za 0,63 jedinica na Borgovoj skali; 95% CI=1,11, 0,14; p=0,012)

Pedijatrijska populacija

Evropska Agencija za lekove izuzela je od obaveze podnošenje rezultata ispitivanja leka Bretaris Genuair u svim podgrupama pedijatrijske populacije sa HOBP (videti odeljak 4.2 za informacije o upotrebi u pediatrijskoj populaciji).

Resorpcija

Aklidinijum-bromid se brzo resorbuje iz pluća, postižući maksimalnu koncentraciju u plazmi u roku od 5 minuta od inhalacije kod zdravih ispitanika, a uobičajeno u roku od prvih 15 minuta kod pacijenata sa HOBP. Udeo inhalirane doze koji dospe u sistemsku cirkulaciju kao neizmenjeni aklidinijum je veoma mali -manji od 5%.

Najveće koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže postignute nakon udisanja suvog praška kod pacijenata sa HOBP u dozi od 400 mikrograma aklidinijum-bromida bile su otprilike 224 pikograma/mL. Koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže postignutesu u roku od sedam dana od početka doziranja dva puta dnevno.

7 od 16

Distribucija

Ukupno taloženje aklidinijum-bromida u plućima, udahnutog preko Genuair inhalatora, bilo je u proseku oko 30% izmerene doze.

Vezivanje aklidinijum-bromida za proteine plazme određeno in vitro najverovatnije odgovara vezivanju metabolita za proteine plazme zbog brze hidrolize aklidinijum-bromida u plazmi; vezivanje za proteine plazme bilo je 87% za metabolite karboksilne kiseline i 15% za alkoholne metabolite. Glavni protein plazme koji vezuje aklidinijum-bromid je albumin.

Biotransformacija

Aklidinijum-bromid se brzo i obimno hidrolizuje na svoje farmakološki neaktivne metabolite, derivate alkohola i karboksilne kiseline. Do hidrolize dolazi i hemijskim (ne-enzimskim) i enzimskim putem s esterazama, pri čemu je butirilholinesteraza glavna humana esteraza uključena u hidrolizu. Koncentracije kiselih metabolita u plazmi su oko 100 puta veće od koncentracije alkoholnih metabolita i neizmenjene aktivne supstance nakon inhalacije.

Nakon taloženja u plućima ili nakon gutanja aklidinijum-bromid prolazi obimnu sistemsku i pred-sistemsku hidrolizu, što za posledicu ima nisku apsolutnu bioraspoloživost udahnutog aklidinijum-bromida (<5%).

Biotransformacija putem enzima CYP450 ima manju ulogu u ukupnom metaboličkom klirensu aklidinijum-bromida.

Ispitivanja in vitro su pokazala da aklidinijum-bromid u terapijskoj dozi ili njegovi metaboliti ne inhibiraju niti indukuju enzime citohroma P450 (CYP450) i ne inhibiraju esterazu (karboksilesteraza, acetilholinesteraza i butirilholinesteraza). Ispitivanja in vitro su pokazala da aklidinijum-bromid ili njegovi metaboliti nisu supstrati ili inhibitori P-glikoproteina.

Eliminacija

Nakon inhalacije doze od 400 mikrograma dva puta dnevno, kod pacijenata sa HOBP, terminalno poluvreme eliminacije aklidinijum-bromida je približno 14 sati, dok je efektivno poluvreme eliminacije približno 10 sati.

Nakon intravenske primene 400 mikrograma radioobeleženog aklidinijum-bromida kod zdravih ispitanika, oko 1% doze se izlučilo u urinu kao neizmenjeni oblik aklidinijum-bromida. Do 65% doze je bilo eliminisano u obliku metabolita u urinu, a do 33% u obliku metabolita u fecesu.

Nakon što su zdravi ispitanici ili pacijenti sa HOBP inhalirali 200 mikrograma i 400 mikrograma aklidinijum-bromida, izlučivanje neizmenjenog oblika aklidinijuma putem urina je bilo veoma malo tj. oko 0,1% primenjene doze, ukazujući da bubrežni klirens ima malu ulogu u ukupnom klirensu aklidinijuma iz plazme.

Linearnost/nelinearnost

Aklidinijum-bromid je, u terapijskom rasponu doza, pokazao linearnu farmakokinetiku i farmakokinetičke osobine, nezavisne od vremena.

Posebne populacije Stariji pacijenti

Farmakokinetička svojstva aklidinijum-bromida kod pacijenata sa umerenom do teškom HOBP su slična kod pacijenata starosti 40-59 godina i pacijenata starosti ≥70 godina. Iz tog razloga, kod starijih pacijenata sa HOBP nije potrebno prilagođavanje doze .

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Nisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Kako se aklidinijum-bromid uglavnom metaboliše hemijskim i enzimskim razlaganjem u plazmi, vrlo je mala verovatnoća promene sistemske izloženosti aklidinijum-bromidu zbog oštećenja funkcije jetre. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa HOBP ioštećenomfunkcijomjetre.

8 od 16

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nisu primećene značajne farmakokinetičke razlike između ispitanika sa očuvanom funkcijom bubrega i ispitanika sa oštećenjem bubrega. Zbog toga, nije potrebno prilagođavanje doze ni dodatno praćenje HOBP pacijenata s oštećenjem bubrega.

Rasa

Zabeleženo je da je sistemska izloženost aklidinijum-bromidu, nakon ponovljenih inhalacija slična kod Japanaca i belaca.

Odnos farmakokinetike ifarmakodinamike leka

S obzirom na to da aklidinijum-bromid deluje lokalno u plućima i brzo se razgrađuje u plazmi, nema direktne povezanosti između farmakokinetike i farmakodinamike.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi.

U pretkliničkim studijama, s obzirom na kardiovaskularne parametre (povećana srčana frekvencija kod pasa), reproduktivnu toksičnost (fetotoksični efekti) i plodnost (neznatno smanjenje stope začeća, broja žutih tela – engl. corpora lutea i pre- i postimplantacijskih gubitaka), zapažena su dejstva samo pri izloženosti dozama dovoljno većim od maksimalno preporučene doze za ljude, a koja su od malog značaja za kliničku upotrebu.

Mala toksičnost zabeležena u pretkliničkim studijama toksičnosti delom je posledica brzog metabolizma aklidinijum-bromida u plazmi i nedostatka značajne farmakološke aktivnosti glavnih metabolita. Granice bezbednosti za sistemsku izloženost kod ljudi pri dozi od 400 mikrograma dva puta dnevno u odnosu na najvećedoze koje ne uzrokuju neželjena dejstva u tim ispitivanjima su imaleraspon od 7 do 73 puta.

Laktoza, monohidrat.

Nije primenjivo.

3 godine.

Rok upotrebe nakon prve primene leka: upotrebiti u roku od 90 dana nakon otvaranja kesice.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Genuair inhalator čuvati u kesici do početka primene leka.

Za uslove čuvanja nakon prve primene leka, videti odeljak 6.3.

9 od 16

Unutrašnje pakovanje je inhalator. To je medicinsko sredstvo koje se sastoji od više delova, izrađeno od polikarbonata, akrilonitril-butadien-stirena, polioksimetilena, poliester-butilen-tereftalata, polipropilena, polistirena i nerđajućeg čelika. Bele je boje sa ugrađenim pokazivačem doze i zelenim tasterom za doziranje. Nastavak za usta je prekriven zelenom zaštitnom kapicom koja se može skidati. U inhalatoru se nalazi prašak za inhalaciju, 60 doza.

Inhalator se nalazi u PE/PET laminiranojkesici.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži kesicu sa 1 inhalatorom (ukupno 60 doza) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Uputstvo za upotrebu

Početak

Pročitajte ovo uputstvo za upotrebupre nego što počnete sa primenomleka.

Upoznajte se sa delovima Genuair inhalatora.

Kontrolni prozorčić

Zeleno = inhalator je spreman za upotrebu

Zaštitna kapica

Pokazivač

doze Zeleni taster

Kontrolni prozorčić

Crveno = potvrđuje pravilnu inhalaciju

Nastavak za usta

SlikaA

10 od16

Pre upotrebe:

a) Pre prve upotrebe, otvorite zatvorenu kesicu i izvadite inhalator. Bacite kesicu. b) Ne pritiskajtezeleni taster dok ne budete spremni da primenite dozu.

c) Da biste skinuli kapicu, lagano pritisnite strelice na njenim bočnim stranama i povucite kapicu (Slika B).

Ovde pritisnite i povucite

Slika B

Šta je lek BretarisGenuair

Aktivna supstanca leka Bretaris Genuair je aklidinijum-bromid koji pripada grupi lekova pod nazivom bronhodilatatori. Bronhodilatatori opuštaju disajne puteve i na taj način pomažu da bronhiole ostanu otvorene. Lek Bretaris Genuair je inhalator suvog praška koji koristi Vaš udah za dostavu leka direktno u Vaša pluća. To olakšava disanje obolelima od hronične opstruktivne bolestipluća (HOBP).

Čemuje namenjenlekBretaris Genuair

Lek Bretaris Genuair se koristi da pomogne u otvaranju disajnih puteva i olakša simptome HOBP, ozbiljne, dugotrajne plućne bolesti koju karakteriše otežano disanje. Redovna primena leka Bretaris Genuair može Vampomoći kaddugotrajno imate nedostatakvazduha povezans Vašom bolešću, i tako pomoći u smanjenju uticaja bolesti na svakodnevni život i broja napada (pogoršanje simptoma HOBP-a tokomnekoliko dana).

LekBretaris Genuair ne smete primenjivati

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aklidinijum-bromid ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Bretaris Genuair:

- ako imateprobleme sa srcem.

- ako vidite krugove (oreole) oko svetla ili obojene slike (glaukom).

- ako imate uvećanu prostatu, probleme s mokrenjem ili zastoj mokraće u mokraćnoj bešici.

Lek Bretaris Genuair se koristi u terapiji održavanja i ne treba ga koristiti za lečenje iznenadnog napada nedostatka vazduha ili zviždanja u grudima prilikom disanja (wheezing). Ako se simptomi HOBP (nedostatak vazduha, wheezing, kašalj) ne poboljšaju ili se pogoršaju, obratite se što je pre moguće svom lekaru za savet.

Suvoća usta, zabeležena uz lekove kao što je lek Bretaris Genuair može nakon dugotrajnog uzimanja leka biti povezana sa pojavom zubnog karijesa. Zato je neophodno da vodite računa o higijeni usta.

Prekinite primenu leka Bretaris Genuair i odmah zatražite lekarsku pomoć:

- ako osetite stezanje u grudima, kašalj, wheezing ili nedostatak vazduha neposredno nakon uzimanja leka. To mogu biti znacistanja koje se naziva bronhospazma.

Deca i adolescenti

Lek Bretaris Genuair nijenamenjenza primenu kod deceiadolescenata uzrasta ispod18 godina.

Drugi lekovi i lek Bretaris Genuair

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Obavestite Vašeg lekara akosteuzimaliiliuzimateslične lekove za probleme sa disanjem, kao što su lekovi koji sadrže tiotropijum, ipratropijum. Ako niste sigurni, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta. Ne preporučuje seprimena leka Bretaris Genuair uz ove lekove.

2 od 12

Trudnoćaidojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primenite ovaj lek. Ne treba da uzimate lek Bretaris Genuair ako ste trudni ili dojite, osim ako Vam to ne propiše Vaš lekar.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Lek Bretaris Genuair može imati neznatan uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ovaj lek može uzrokovati glavobolju, vrtoglavicu ili zamućen vid. Ako imate bilo koju od ovih neželjenih reakcija, netreba da upravljate vozilima niti da rukujete mašinama dok glavobolja ili vrtoglavica ne prestanu, a Vaš vid se vrati u normalu.

Lek Bretaris Genuair sadrži laktozu, monohidrat

Ukoliko Vam je Vaš lekar rekao da ne podnosite pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovogleka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašimlekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je jedna inhalacija dva puta dnevno, ujutro i uveče.

Dejstvo leka Bretaris Genuair traje 12 sati; zato je neophodno da pokušate da upotrebljavate lek Bretaris Genuair inhalator uvek u isto vreme ujutro i uveče. Na taj način osiguravate da uvek postoji dovoljno leka u Vašem organizmu da Vam olakša disanje tokom dana i noći. To će Vam takođe pomoći da se setite da uzmetelek.

Preporučenu dozu mogu koristiti stariji pacijenti i pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Nije potrebno prilagođavati dozu.

HOBP je dugotrajna bolest; zato se preporučuje svakodnevna primena leka Bretaris Genuair, dva puta dnevno, a ne samo kada imate probleme sa disanjem ili druge simptome HOBP.

Način primene

Lek je namenjen za inhalacionu upotrebu.

Za uputstvo kako koristiti Genuair inhalator pogledajte Uputstvo za upotrebu. Ako niste sigurni kako se primenjuje lek Bretaris Genuair, obratite se Vašemlekaru ili farmaceutu.

Lek Bretaris Genuair možete koristiti u bilo koje vreme pre ili nakon hrane ili pića.

Ako ste primeniliviše lekaBretaris Genuair nego što treba

Ukoliko mislite da ste možda uzeli više leka Bretaris Genuair nego što treba, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Ako ste zaboravili daprimenite lek Bretaris Genuair

Ako ste zaboravili da uzmete dozu leka Bretaris Genuair, inhalirajte dozu čim se setite. Međutim, ukoliko je uskoro vreme za Vašu sledeću dozu, propuštenu dozu treba preskočiti.

Ne uzimajteduplu dozu da binadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete daprimenjujete lekBretaris Genuair

Ovaj lek je namenjen za dugotrajnu primenu. Ukoliko želite da prekinete lečenje, najpre razgovarajte sa svojim lekarom, jer bi moglo doći do pogoršanja Vaših simptoma.

Ako imate dodatnih pitanja oprimeniovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

3 od 12

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Alergijske reakcije se mogu javiti retko(mogu da se jave kod najviše1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek). Odmah prestanite da uzimate lek i obratite se Vašem lekaru ukoliko Vam se pojavi oticanje lica, grla, usana ili jezika (sa otežanim disanjem ili otežanim gutanjem ili bez toga), vrtoglavica ili nesvestica, ubrzan puls ili se na Vašoj koži pojavi izrazito crvenilo i osip koji svrbi (koprivnjača), jer to mogu biti simptomi alergijske reakcije.

Tokom primene leka Bretaris Genuair mogu se pojaviti sledeća neželjena dejstva:

Česta(mogu da se jave kod najviše1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek) - Glavobolja

- Zapaljenjesinusa (sinuzitis) - Prehlada (nazofaringitis)

- Kašalj - Proliv

- Mučnina

Povremena(mogu da se jave kod najviše1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) - Vrtoglavica

- Suvoća usta

- Zapaljenjesluzokože usta (stomatitis) - Promuklost (disfonija)

- Ubrzan puls (tahikardija)

- Osećaj lupanja srca (palpitacije)

- Poremećeni ili nepravilni ritam rada srca (srčane aritmije) - Otežano mokrenje (retencije urina)

- Zamućen vid - Osip

- Svrab kože

Prijavljivanje neželjenjih reakcija:

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sedstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Bretaris Genuair posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici inhalatora i na spoljašnjem pakovanju leka nakon: „Važi do“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

4 od 12

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Genuair inhalator čuvajte u kesici do početka primene leka.

Rok upotrebe nakon prve primene leka: upotrebiti u roku od 90 dana nakon otvaranja kesice.

Ne koristite lek Bretaris Genuair ukoliko primetite da je pakovanje oštećeno ili da ima znakova da je otvarano.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lekBretaris Genuair

- Aktivna supstanca je:aklidinijum-bromid.

Jedna oslobođena doza (doza koja izlazi iz nastavka za usta inhalatora) sadrži 375 mikrograma aklidinijum-bromida, što odgovara 322 mikrograma aklinidijuma.

- Pomoćna supstanca je: laktoza, monohidrat (videti u odeljku 2 „Lek Bretaris Genuar sadrži laktozu, monohidrat“).

Kako izgledalekBretaris Genuair i sadržaj pakovanja Prašak za inhalaciju.

Prašak bele ili skoro bele boje u belom inhalatoru sa ugrađenim pokazivačem doze i zelenim tasterom za doziranje.

Unutrašnje pakovanje je inhalator. To je medicinsko sredstvo koje se sastoji od više delova, izrađeno od polikarbonata, akrilonitril-butadien-stirena, polioksimetilena, poliester-butilen-tereftalata, polipropilena, polistirena i nerđajućeg čelika. Bele je boje sa ugrađenim pokazivačem doze i zelenim tasterom za doziranje. Nastavak za usta je prekriven zelenom zaštitnom kapicom koja se može skidati. U inhalatoru se nalazi prašak za inhalaciju, 60 doza.

Inhalator se nalazi u PE/PET laminiranojkesici.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži kesicu sa 1 inhalatorom (ukupno 60 doza) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

BERLIN-CHEMIE A. MENARINI DISTRIBUTION D.O.O. Đorđa Stanojevića 14

Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

INDUSTRIAS FARMACEUTICAS ALMIRALL S.A. Ctra. de Martorell 41-61, Sant Andreu de la Barca Barcelona, Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Jun, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj i datum dozvole: 002557541 2024 od 19.06.2025.

5 od 12

Uputstvo za upotrebu

Ovaj odeljak sadrži uputstva o tome kako treba koristiti Genuair inhalator. Važno je da pročitate ove informacije, jer Genuair inhalator možda radi drugačije nego inhalatori koje ste ranije koristili. Ako imate bilo kakvih pitanja o tome kako koristiti inhalator, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri za pomoć.

Uputstvoza upotrebu podeljeno je na sledeće delove:

- Početak

- 1. korak: Pripremite dozu - 2. korak: Inhalirajte lek

- Dodatne informacije

Početak

Pročitajte ovo uputstvo za upotrebu pre nego što počnete sa primenom leka.

Upoznajte se sa delovima Genuair inhalatora.

Kontrolni prozorčić

Zeleno = inhalator je spreman za upotrebu

Zaštitna kapica

Pokazivač

doze Zeleni taster

Kontrolni prozorčić

Crveno = potvrđuje pravilnu inhalaciju

Nastavak za usta

SlikaA

6 od 12

Pre upotrebe:

a) Pre prve upotrebe, otvorite zatvorenu kesicu i izvadite inhalator. Bacite kesicu. b) Ne pritiskajtezeleni taster dok ne budete spremni da primenite dozu.

c) Da biste skinuli kapicu, lagano pritisnite strelice na njenim bočnim stranama i povucite kapicu (Slika B).

Ovde pritisnite i povucite

Slika B