Berodual® N 50mcg/doza+21mcg/doza rastvor za inhalaciju pod pritiskom

LekBerodualN sekoristiu prevenciji iterapijibronhospazma kodbronhijalneastmei hroničnog bronhitisa sa ili bez emfizema.

Priredovnojprimeniovogleka, potrebnojerazmotritii istovremenu kortikosteroidnu antiinflamatornu terapiju.

Dozu treba prilagoditiindividualnimpotrebama. Sledeće dozesepreporučuju za odrasleidecu stariju od 6 godina:

Akutna terapija

2 udaha dovoljna su za brzouklanjanje naglo nastalogbronhijalnogspazma inapada dispneje kodvelikog broja pacijenata. Utežimslučajevima, akoseu roku od 5 minuta disanjeprimetno nepoboljša, mogu se primenitijoš dva udaha.

Akosenapadnepovučeposlečetiriudaha, mogu bitipotrebne dodatneinhalacije. Uovakvimslučajevima, pacijenti moraju odmah potražiti medicinsku pomoć.

Dugotrajna terapija

Ukolikojerazmotrenoda jedugotrajna terapija lekom BerodualN potrebna, doza je 1-2 udaha za svaku primenu, do maksimalnih8 udaha na dan(u proseku 1-2 udaha, 3 puta na dan). U terapiji astme, lek BerodualN rastvor za inhalaciju podpritiskomtreba koristitisamopopotrebi. Između inhalacija mora postojatiinterval odnajmanjetrisata.

1 od 13

Koddece, lek BerodualN, rastvor za inhalacijupod pritiskom(inhalator sa dozatorom) trebadase koristisamo po savetulekaraipod nadzoromodrasle osobe.

Pacijentetreba podučiti kako da pravilno koristerastvor za inhalaciju podpritiskom(inhalator sa dozatorom) kakobiseobezbedila uspešna terapija (videti Uputstvo za primenuu odeljku 6.6).

Lek BerodualN jekontraindikovankodpacijenata kod kojihjepoznata preosetljivost na aktivne supstance (fenoterol-hidrobromidi/iliipratropijum-bromid), atropinu sličnesupstanceili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka, navedenih u odeljku 6.1.

LekBerodualN rastvor za inhalaciju podpritiskomjetakođe kontraindikovan kodpacijenata sa hipertrofičnomopstruktivnomkardiomiopatijomitahiaritmijom.

Uslučaju akutnog, brzogpogoršanja dispnee, treba posavetovatipacijente da odmahkonsultuju lekara.

Kao i drugi inhalacioni lekovi, i lek BerodualN može da dovede do paradoksalnog bronhospazma koji može da bude životno ugrožavajući. Ako dođe do paradoksalnog bronhospazma, mora se odmah obustaviti terapija lekom BerodualN i uvesti terapija drugim lekovima.

U sledećim stanjima BerodualN, rastvor za inhalaciju podpritiskom, treba koristiti samo nakon pažljive procene odnosa koristiti i rizika, posebno kada se primenjuju doze veće od preporučenih:

- nedovoljno kontrolisani dijabetes melitus, - nedavni infarkt miokarda,

- miokarditis,

- teško organsko oboljenje srca ili krvnih sudova (posebno uz postojeću tahikardiju), - hipertireoidizam,

- feohromocitom.

Neželjena dejstva na kardiovaskularni sistem se mogu javiti pri upotrebi simpatomimetičkih lekova, uključujući lek BerodualN. Podaci dobijeni po stavljanju leka u promet i objavljeni radovi daju određene dokaze o retkoj pojavi ishemije miokarda povezanoj sa upotrebom beta agonista. Pacijente sa teškim srčanim oboljenjima (npr. ishemijskom bolesti srca, aritmijom ili teškom srčanom insuficijencijom) koji upotrebljavaju lek BerodualN, treba upozoriti da potraže savet lekara ako osete bol u grudima ili druge simptome pogoršanja srčanog oboljenja. Treba obratiti pažnju na procenu simptoma kao što su dispnea i bol u grudima, jer oni mogu biti respiratornog ili kardiološkog porekla.

LekBerodualN, slično drugim antiholinegičkim lekovima, treba koristiti oprezno kod pacijenata sa: - predispozicijom za glaukom zatvorenogugla,

- sa već postojećom opstrukcijom urinarnog trakta (npr. hiperplazija prostate ili opstrukcija vrata mokraćne bešike),

- renalnom insuficijencijom,

- hepatičkom insuficijencijom.

Zabeleženi su izolovani slučajevi oftalmoloških komplikacija (tj. midrijaza, povišeni intraokularni pritisak, glaukom zatvorenog ugla, bol u oku) kada je ipratropijum-bromid u aerosolu korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta-2 agonistom dospeo u kontakt sa očima.

Upozorenje: Pacijente treba podučiti kako da ispravno koriste lek BerodualN. Treba voditi računa da raspršeni rastvor (aerosol) ne dospe u oči.

Znaci akutnog glaukoma zatvorenog ugla mogu biti: - bol u oku i nelagodnost,

- zamućen vid,

2 od 13

- haloi oko izvora svetlosti, - prebojene slike,

- crvenilo očiju zbog konjunktivalne kongestije i edema rožnjače.

Ukoliko se pojavi bilo koji od navedenih simptoma, treba odmah konsultovati specijalistu i započeti terapiju miotičkim kapima.

Pacijentisa cističnomfibrozom mogu bitisklonijiporemećajima gastrointestinalnepokretljivostiusled inhalacione primene antiholinergika.

Dugotrajna terapija

● Kodpacijenata sa bronhijalnom astmom, lek BerodualN treba koristiti isključivo po potrebi. Kod pacijenata sa blagom HOBP može se dati prednost terapiji po potrebi (usmerenoj na ublažavanje simptoma) u odnosu na redovnu primenu.

● Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom i HOBP koja reaguje na kortikosteroide treba razmisliti o dodavanju ili povećanju antiinflamatorne terapije za kontrolu inflamacije disajnih puteva i sprečavanje pogoršanja kontrole bolesti.

Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom, povećanje potrebe za uzimanjem lekova koji sadrže beta-2 agoniste, kao što je lek BerodualN, za lečenjebronhijalne opstrukcije, ukazuje na pogoršanje bolesti.

Ako se bronhijalna opstrukcija pogorša, može biti neodgovarajuće i potencijalno opasno da se povećava upotreba lekova koji sadrže beta-2 agoniste, više odpreporučene doze tokom dužeg vremenskog perioda. U toj situaciji, terapiju pacijenta, a posebno adekvatnost antiinflamatorne terapije sa inhalacionim kortikosteroidima, treba revidirati ili dozu postojećih antiinflamatornih lekova prilagoditiili uvesti u terapiju druge lekovekako bi sesprečiloživotno ugrožavajuće pogoršanje bolesti.

Prijavljeno je ponavljanjeslučajeva povećanog rizika za nastanak ozbiljnih komplikacija primarne bolesti, uključujući i smrtne ishode, kada je bronhijalna astma tokom dužeg vremenskog perioda lečena velikimi prekomernimdozama inhalacionih beta-2 simpatomimetika bez adekvatne antiinflamatorne terapije. Uzročna veza još uvek nije potpuno razjašnjena, međutim, smatra se da neadekvatna antiinflamatorna terapija ima ključnu ulogu.

Ostale simpatomimetičke bronhodilatatore treba koristiti sa lekom BerodualN samo pod medicinskim nadzorom (videti odeljak4.5).

Terapija velikim dozama beta-2 agonista može potencijalno da izazove tešku hipokalemiju (videtiodeljak 4.9). Kod smanjenih koncentracija kalijuma na početku terapije, preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma.

Koncentracije šećera u krvi mogu biti povećane. Stoga, vrednosti šećera u krvi treba pratiti kod pacijenata sa dijabetes melitusom.

Nakon primene leka BerodualN, u retkim slučajevima može doći do neposredne reakcije preosetljivosti, što se manifestuje kao urtikarija, angioedem, osip, bronhospazam, orofaringealni edem i druge alergijske reakcije.

Ovaj lek sadrži 14 mgalkohola (etanola) popotisku. Količina u svakom potisku ovog leka je ekvivalentna sa manje od 1 mL piva ili 1 mL vina. Mala količina alkohola u ovomleku nećeimatiprimetne efekte.

Napomena za sportiste

Upotreba leka BerodualN može da ima za posledicu pozitivne rezultate na doping testu.

3 od 13

Istovremena dugotrajna primena leka BerodualN uz druge antiholinergičke lekove nije ispitivana. Prema tome, ne preporučuje dugotrajna primena leka BerodualN sa drugim antiholinergičkim lekovima.

Istovremena primena sledećih lekova/grupa lekova može uticati na dejstvo leka Berodual N.

Možepojačati dejstvo i /ili povećati rizik od pojave neželjenih reakcija istovremenom primenom sa: - drugimbeta-adrenergičkimlekovima (svinačiniprimene),

- drugim antiholinergicima (svi načini primene), - derivatima ksantina (kao što je teofilin),

- antiinflamatonim supstancama (kortikosteroidima), - inhibitorima monoaminooksidaze,

- tricikličnim antidepresivima,

- halogenovanim ugljovodoničnim anesteticima (npr. halotan, trihloroetilen i enfluran). Posebno oni mogu pojačati efekte na kardiovaskularni sistem.

Smanjenje dejstva:

- istovremena primena sa beta-blokatorima.

Druge moguće interakcije:

Hipokalemija izazvana beta-2 agonistima može da se pojača istovremenom terapijom derivatima ksantina, glukokortikosteroidima i diureticima. Ovo treba uzeti u obzir posebno kod pacijenata sa teškom opstrukcijom disajnih puteva.

Hipokalemija može da poveća rizik za nastanak aritmije kod pacijenata koji primaju digoksin. Uz to, hipoksija može da pogorša dejstvo hipokalemije na srčani ritam. U ovakvim situacijama preporučuje se praćenje koncentracije kalijuma u serumu.

Rizik od nastanka akutnog pogoršanja glaukoma (vidite odeljak4.4) je povećan ako ipratropijum-bromid u aerosolu dospe direktno u kontakt sa očima, korišćen sam ili u kombinaciji sa nekim adrenergičkim beta-2 agonistom.

Trudnoća

Pretklinički podaci, u kombinaciji sa raspoloživim iskustvom kod ljudi, pokazali su da nema dokaza o nepovoljnom dejstvu fenoterola ili ipratropijuma na trudnoću. Međutim, i pored toga treba se pridržavati uobičajenih mera opreza kada je u pitanju primena lekova tokom trudnoće.

Inhibitorni efekat fenoterola na kontrakcije uterusa treba uzeti u obzir. Upotreba beta-2 simpatomimetika na kraju trudnoće ili u velikimdozama može dovesti do negativnih dejstava na novorođenče (tremor, tahikardija, variranje koncentraciješećera u krvi, hipokalemija).

Dojenje

Pretklinička ispitivanja su pokazala da se fenoterol izlučuje u majčino mleko. Nije poznato da li se u mleko izlučuje i ipratropijum, ali nije verovatno da ipratropijum dospe u organizam odojčeta u većoj meri, posebno kada se uzima u vidu aerosola. Treba biti oprezan kada se lek BerodualN daje dojiljama.

Plodnost

Klinički podaci o uticaju kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida, kao i pojedinačnih komponentiove kombinacije na fertilitet nisu dostupni. Pretkliničkestudije obavljene sa pojedinačnim komponentama ipratropijum-bromidom i fenoterol-hidrobromidom nisu pokazale neželjena dejstva na fertilitet (videti odeljak 5.3).

4 od 13

Nisu rađene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Međutim, pacijentima treba reći da se mogu javiti neželjena dejstva poput vrtoglavice, tremora, poremećaja akomodacije, midrijaze i zamućenog vida tokom terapijelekom BerodualN. Prema tome, tokom upravljanja vozilima i mašinama savetuje se oprez. Ako pacijenti osete prethodno pomenuta neželjena dejstva, treba da izbegavaju potencijalno opasneaktivnosti kao što su upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

Kao i drugi lekovi, lek BerodualN može dovesti do neželjenih dejstava.

a) Opšti opis neželjenih dejstava:

Mnoga od navedenih neželjenih dejstava mogu se pripisati antiholinergičkim i beta-adrenergičkim svojstvima leka BerodualN.

b) Navođenje neželjenih dejstava:

Navedene neželjene reakcije na lek zabeležene su iz podataka dobijenih iz kliničkih ispitivanja i farmakovigilance nakon stavljanja leka u promet.

Učestalost neželjenih dejstava: Veoma česta: (≥1/10)

Česta: (≥1/100 do <1/10) Povremena: (≥1/1000 do <1/100) Retka: (≥1/10000 do <1/1000) Veoma retka: (<1/10000)

Nepoznata učestalost: (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Poremećaji imunog sistema:

Retka: Anafilaktičke reakcije*, hipersenzitivnost*

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Retka: Vrlo retka:

Hipokalemija*

Povećanje koncentracije šećera u krvi

Psihijatrijski poremećaji:

Povremena: Retka:

Nervoza

Agitacija, mentalni poremećaji

Poremećaji nervnog sistema:

Povremena: Glavobolja, vrtoglavica, tremor Nepoznata učestalost: Hiperaktivnost

Poremećaji oka:

Retka: Glaukom*, povećan intraokularni pritisak*, poremećaj akomodacije*, midrijaza*, zamućen vid*, bol u oku*, kornealni edem*, konjunktivalna hiperemija*, haloi oko izvora svetlosti, *(ۥ"halo vision")

Kardiološki poremećaji:

Povremena: Tahikardija, palpitacije

Retka: Aritmije, atrijalna fibrilacija, supraventrikularna tahikardija*, ishemija miokarda*

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Česta: Povremena:

Kašalj

Faringitis, disfonija

5 od 13

Retka: Bronhospazam, iritacija grla, faringealni edem, laringospazam*, paradoksalni bronhospazam (izazvan inhalacijom)*, suvo grlo*

Gastrointestinalni poremećaji:

Povremena: Povraćanje, mučnina, suva usta

Retka: Stomatitis, glositis, poremećaj gastrointestinalnog motiliteta**, dijareja, konstipacija*, edem usta*, gorušica

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Retka: Urtikarija, osip po koži, pruritus, angioedem*, petehije, hiperhidroza*

Poremećaji mišićno-koštanogsistemai vezivnogtkiva: Retka: Mišićna slabost, mišićni spazmi, mijalgija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema:

Retka:

Ispitivanja Povremena: Retka:

Urinarna retencija

Povećanje krvnog pritiska (sistolnog)

Smanjenje krvnog pritiska (dijastolnog), trombocitopenija

* Neželjeno dejstvo nije primećeno ni u jednoj od kliničkih studija sa lekom BerodualN. Ova procena je izvršena na osnovu gornje granice njegovog 95% intervala pouzdanosti (engl. confidence interval), računato na ukupnom broju svih lečenih pacijenata u skladu sa EU SmPC smernicom (3/4968 = 0,00060, što odgovara frekvenci ispoljavanja koja se označava kao ˮretka”).

**Posebnopacijentisa cističnomfibrozom mogu bitisklonijiporemećajima gastrointestinalnepokretljivosti tokomterapijesa inhalacionimantiholinergicima (koje sadržilek BerodualN).

c) Napomena o opštim neželjenim dejstvima:

Kao i kod druge inhalacione terapije, znaci lokalne iritacije se mogu javiti i pri inhalaciji leka BerodualN. Najčešća neželjena dejstva zabeležena u kliničkim ispitivanjima bila su kašalj, suva usta, glavobolja, tremor, faringitis, mučnina, vrtoglavica, disfonija, tahikardija, palpitacije, povraćanje, povećan sistolni krvni pritisak i nervoza.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Uzavisnostiodstepena predoziranja, sledeća neželjena dejstva – tipična za beta-2 adrenergičku stimulaciju se mogu javiti:crvenilolica, vrtoglavica, glavobolja, tahikardija, palpitacije, aritmija, hipotenzija iličak šok, hipertenzija, uznemirenost,bolu gudima, uzbuđenost, mogućepojave ekstrasistola iozbiljnogtremora, posebnoprstiju, alitakođeicelogtela. Hiperglikemija se možejaviti.

6 od 13

Gastrointestinalnetegobeuključujući mučninu ipovraćanje, koji se mogu javiti, posebno nakonoralnog predoziranja.

Metabolička acidoza ihipokalemija su takođe zabeležene kod primene fenoterola u dozama većim nego što je preporučeno za odobrene indikacije za lek BerodualN.

Očekivanisimptomipredoziranja ipratropijum-bromidom(kaoštosu suva usta, poremećajiakomodacije oka) su blagi, jer jesistemska raspoloživost ipratropijuma veoma mala.

Terapija

Terapiju lekom BerodualN treba obustaviti i razmotriti potrebu praćenja elektrolita i acido-baznog statusa. Primena sedativa itrankilizera, a uteškimslučajevima iintenzivna terapija koja možeuključivatii hospitalizaciju.

Kaospecifičniantidotiza fenoterolpogodnisu blokatoribeta-receptora, posebnobeta-1 selektivni. Međutim, mora seuzetiu obzir i mogućiporastbronhijalneopstrukcije, pa dozu treba pažljivoprilagođavatikod pacijenata kojipate odastmeiHOBP zbogrizika odprovociranja teškogbronhospazma, koji možebiti fatalan.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi za opstruktivne plućne bolesti; adrenergici u kombinaciji sa antiholinergicima, uključujući i trojne kombinacije sa kortikosteroidima

adrenergici u kombinaciji sa antiholinergicima

ATC šifra: R03AL01

LekBerodualN sadržidveaktivnebronhodilatirajuće supstance: ipratropijum-bromid kojiima antiholinergičko dejstvoifenoterol-hidrobromid koji ima beta-adrenergičko dejstvo.

Ipratropijum-bromidje kvaternernoamonijumovojedinjenjekoje ima antiholinergička (parasimpatolitička) svojstva. Upretkliničkimstudijama, oninhibira vagusom posredovanerefleksetakoštoantagonizuje dejstvo acetilholina, neurotransmitera kojiseoslobađa iz vagusnog nerva. Antiholinergicisprečavaju povećanje intraćelijskekoncentracije kalcijuma (Ca++) koje jeizazvanointerakcijomacetilholina sa muskarinskim receptoromna bronhijalnomglatkommišiću. Oslobađanje kalcijuma je posredovano sistemomsekundarnih glasnika koji obuhvata IP3 (inozitol-trifosfat) i DAG (diacilglicerol).

Bronhodilatacija poinhalacijiipratropijum-bromida jeprvenstvenolokalna, ima dejstvospecifičnoza to mesto, a nesistemsko.

Pretkliničkiiklinički dokazineukazuju na štetnodejstvoipratropijum-bromida na sekreciju mukusa u disajnimputevima, mukocilijarniklirens ili izmenu gasova.

Fenoterol-hidrobromidjesimpatomimetiksa direktnim dejstvom, selektivnostimulišebeta-2 receptoreu terapijskomrasponu doza. Stimulacija beta-1 receptora nastupa privećimdozama. Zauzimanjebeta-2 receptora aktivira adenilciklazu prekostimulatornogGs-proteina. Povećanjecikličnog AMP aktivira protein kinazu A, koja zatimfosforilišeciljneproteineu ćelijama glatkih mišića. Ovo, zauzvrat, dovodido fosforilacije kinaze miozinskihlakihlanaca, inhibicijefosfoinozitidhidrolizei otvaranja specifičnih kalcijumom aktiviranih kalijumovih kanala.

Fenoterol-hirdobromidrelaksira bronhijalne ivaskularne glatke mišićeištiti odbronhokonstriktivnih stimulanasa kaoštosu histamin, metaholin, hladanvazduhialergeni(raniodgovor). Poakutnomdavanju, inhibirano jeoslobađanjebronhokonstriktivnihiproinflamatornih medijatora iz mast ćelija. Štaviše, po davanju većihdoza fenoterola (0,6 mg) pokazan jeporast mukocilijarnogklirensa.

7 od 13

Većekoncentracijeu plazmi, kojesečešćepostižu sa oralnim, a pogotovu intravenskimnačinomprimene, inhibiraju motilitet uterusa. Takođe, privećimdozama zapažaju seimetabolička dejstva: lipoliza, glikogenoliza, hiperglikemija ihipokalemija koja jeuzrokovana povećanimpreuzimanjemK+ prvenstvenou skeletne mišiće. Beta-adrenergička dejstva na srce, kao štosu ubrzanjesrčanograda ipovećanje kontraktilnosti, izazvana su vaskularnimdejstvima fenoterola, stimulacijom beta-2 receptora usrcu, ipri dozama većimodterapijskih, stimulacijombeta-1 receptora. Kaoisa drugimbeta adrenergičkimlekovima, prijavljeno jeproduženjeQT intervala. Za fenoterolprimenjen putem inhalatora sa dozatorom (engl. metered-dose inhaler, MDI) je ovobilo diskretno iprimećenopridozama većimodpreporučenih. Međutim, sistemska izloženost nakon primene putemnebulizatora (rastvor za raspršivanje, rastvor za raspršivanjeu jednodoznim bočicama) može da bude veća nego sa preporučenim dozama koje se uzimaju putem MDI. Klinički značaj nije ustanovljen. Tremor je češće zabeleženo dejstvo beta-agonista. Za razliku od dejstva na glatke mišiće bronhija, sistemska dejstva beta-agonista na skeletne mišiće su podložna razvoju tolerancije.

Istovremena upotreba ove dve aktivne supstance širi bronhije delujući preko različitih farmakoloških mesta dejstva. Ove dve aktivnesupstance na taj način su komplementarne u spazmolitičkom delovanju na bronhijalne mišiće i tako omogućuje široku terapijsku primenu na polju bronhopulmonalnih poremećaja koji su povezani sa konstrikcijom u respiratornom traktu/disajnim putevima. Ovo komplementarno dejstvo je takvo da je potreban samo veoma mali udeobeta-adrenergičke komponente da se postigne željeno dejstvo, čime se olakšava individualizovano doziranje prilagođeno svakom pacijentu ponaosob uz minimalne neželjene reakcije.

Kod pacijenata sa astmom i HOBP kombinacija ipratropijuma i fenoterola se pokazala efikasnija u odnosu na pojedinačnu primenu ipratropijuma ili fenoterola. Dve studije (jedna kodpacijenata sa astmom, druga kod pacijenata sa HOBP) su pokazale da je kombinacija ipratropijuma i fenoterola podjednako efikasna kao i dvostruka doza fenoterola kada se daje bez ipratropijuma, ali da se bolje podnosi, što je pokazano u studijama odgovora na kumulativnu dozu.

U slučaju akutne bronhokonstrikcije lek BerodualN je delotvoran kratko nakon primene i zbog toga je takođe pogodan za lečenje akutnih epizoda bronhospazma.

Terapijsko dejstvo kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida se ostvarujelokalnim dejstvom na disajne puteve. Farmakodinamika bronhodilatacijestoga nijeuslovljena farmakokinetikom aktivnih komponentileka.

Nakon inhalacije, 10-39% doze se obično deponuje u plućima, zavisno od formulacije, inhalacione tehnike i uređaja kojise za tu namenu koristi, dok se preostala količina isporučene doze deponuje u nastavku za usta, ustima i gornjem delu respiratornog trakta (orofarinksu). Slična količina doze se deponuje i u respiratornom traktu nakon inhalacije putem inhalatora sa dozatorom. Deo doze koji se deponuje u plućima brzo ulazi u cirkulaciju (za nekoliko minuta). Količina aktivne supstance koja se deponuje u orofarinksu se polako guta i prolazi kroz gastrointestinalni trakt. Prema tome, sistemska izloženost zavisi i od oralne i plućne bioraspoloživosti.

Nema dokaza da se farmakokinetika obe komponente u ovoj kombinaciji razlikuje u odnosu na pojedinačne komponente.

Fenoterol-hidrobromid

Progutani deo se uglavnom metaboliše u sulfatne konjugate. Apsolutna bioloraspoloživost nakonoralne primeneje mala (približno 1,5%).

Nakon intravenske primene, slobodni fenoterol i konjugovani fenoterol se pojavljuju u količini od približno 15% odnosno 27% od primenjene dozeu kumulativnom 24-časovnom urinu. Posle inhalacije leka Berodual N preko inhalatora sa dozatorom, približno 1% inhalirane doze se izlučuje kao slobodni fenoterol u 24-časovnom urinu. Na osnovu ovih podataka, ukupna sistemska bioraspoloživost inhaliranih doza fenoterol-hidrobromida procenjuje se na 7%.

8 od 13

Kinetički parametri koji opisuju depoziciju fenoterola izračunati su na osnovu koncentracija u plazmi posle intravenske primene. Nakonintravenske primene, profil koncentracije u plazmi u funkciji vremena može da se opiše troprostornim modelom, gde terminalno poluvreme eliminacije iznosi približno 3 sata. U ovom troprostornom modelu, prividni volumen distribucije fenoterola u stanju ravnoteže (Vdss) iznosi približno

189 L (≈ 2,7 L/kg).

Oko 40% leka je vezano za proteine plazme. Pretklinička ispitivanja na pacovima otkrila su da ni fenoterol, ni njegovi metaboliti ne prolaze krvno-moždanu barijeru. Fenoterol ima ukupni klirens od 1,8 L/min i renalni klirens od 0,27 L/min.

U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (2 dana) radioaktivno obeleženog leka (uključujući osnovno jedinjenje i sve metabolite) odgovaralo je količini od 65% primenjene doze nakon intravenske primene. Ukupna radioaktivnost izlučena fecesom odgovarala je količini od14,8% primenjene doze. Nakonoralneprimene, ukupna radioaktivnost izlučena urinom odgovarala je količini od približno 39% primenjene doze, a ukupna radioaktivnost izlučena fecesom odgovarala je količini od oko 40,2% primenjenedoze u roku od 48 sati.

Ipratropijum-bromid

Kumulativna renalna ekskrecija (0-24 časa) ipratropijuma (osnovnog jedinjenja) iznosi približno 46% intravenski primenjene doze, manje od 1% oralne doze i približno3-13% inhalirane doze leka BerodualN puteminhalatora sa dozatorom. Na osnovu ovih podataka, ukupna sistemska bioraspoloživost oralnih i inhaliranih doza ipratropijum-bromida procenjuje se na 2%, odnosno 7-28%. Uzimajući ovo u obzir, progutani deo doze ipratropijum-bromida ne doprinosi značajno sistemskojizloženosti.

Kinetički parametri koji opisuju dispoziciju ipratropijuma izračunati su na osnovu koncentracije u plazmi posle intravenske primene. Beleži se brzi bifazni pad koncentracija u plazmi. Prividni volumen distribucije u stanju ravnoteže (Vdss) iznosi približno 176 L (≈ 2,4 L/kg). Ovaj lek se minimalno (manje od 20%) vezuje za proteine plazme. Pretklinička ispitivanja na pacovima i psima, otkrila su da kvaternerni amin ipratropijum ne prolazi krvno-moždanu barijeru.

Poluvreme terminalne faze eliminacije iznosi približno 1,6 časova. Ipratropijum ima ukupni klirens od 2,3 L/min i renalni klirens od 0,9 L/min. Posle intravenske primene približno 60% doze se metaboliše, verovatno najvećimdelomu jetri, oksidacijom.

U ispitivanju bilansa ekskrecije, kumulativno renalno izlučivanje (6 dana) radioaktivno obeleženog leka (uključujući osnovno jedinjenje i sve metabolite) odgovaralojekoličini od 72,1% primenjene doze nakon intravenske primene, 9,3% nakonoralne primene i 3,2% nakoninhalacije. Ukupna radioaktivnost izlučena fecesom odgovarala je količini od 6,3% primenjene doze nakonintravenske primene, 88,5% nakonoralne primenei 69,4% nakoninhalacije. Što se tiče izlučivanja radioaktivno obeleženog leka nakonintravenske primene, izlučivanjese obavlja uglavnom preko bubrega. Poluvreme eliminacije radioaktivnoobeleženog leka (osnovno jedinjenje i metaboliti) iznosi 3,6 časova. Vezivanje glavnih urinarnih metabolita za muskarinske receptore je zanemarljivo i ove metabolite treba smatrati neaktivnim.

Ispitivanja toksičnostipojedinačne doze kombinacijeipratropijum-bromida ifenoterol-hidrobromida u odnosu 1:2,5 (ipratropijum-bromid/ fenoterol-hidrobromid) na miševima ipacovima nakonoralne, intravenskei inhalacioneprimenepokazala su nizaknivoakutnetoksičnosti. Upoređenju sa pojedinačnim komponentama, vrednostiLD50 kombinacijesu bileodređene višekomponentomipratropijum-bromida nego fenoterol-hidrobromidom, bez ikakvihnaznaka pojačavanja.

Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida sprovedena su na pacovima (oralno, inhalacija) i psima (intravenski, inhalacija) u trajanju do 13 nedelja. Primećeni su samo manji toksični efekti pri koncentracijama do nekoliko stotina puta većim od preporučenih kod ljudi. Ožiljci na levoj komori miokarda zabeleženi su samo kod jedne životinje i to u grupi koja je

9 od 13

intravenski primala najveće doze (84 mikrograma/kg/dan) tokom 4-nedeljnog ispitivanja na psima.Trinaestonedeljno ispitivanje na pacovima kod kojih je doza primenjivana oralnoi 13-nedeljno ispitivanjena psima kod kojih je doza primenjivana inhalaciono nisu pokazala nikakve toksikološke promene osim onih koje su proporcionalne pojedinačnim komponentama.

Nije bilo naznaka pojačanja dejstva kombinacije u odnosu na pojedinačne komponente. Sva neželjena dejstva koja su primećena već su dobro poznata za fenoterol-hidrobromid i ipratropijum-bromid.

Nakon inhalacione primene kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida kod pacova i kunića nije dolazilo do pojave teratogenih dejstava. Isto tako, teratogenih dejstava nije bilo ni pri primeni ipratropijum-bromida, niti priinhalacionoj primeni fenoterol-hidrobromida. Nakonoralne primene u dozama od >25 mg/kg/dan (kodkunića) i >38,5 mg/kg/dan (kod miševa) fenoterol-hidrobromid je indukovao porast stope učestalosti malformacija.

Zabeležene malformacije se smatraju klasnim efektom beta-agonista. Fertilitet nije bio oslabljen kod pacova pri oralnim dozama do 90 mg/kg/dan ipratropijum-bromida i do 40 mg/kg/dan fenoterol-hidrobromida.

Ispitivanja genotoksičnosti ove kombinacije nisu sprovedena. In vitro i in vivotestovisu pokazalida ni fenoterol- hidrobromid, ni ipratropium-bromid nemaju mutageni potencijal.

Ispitivanja karcinogenosti ove kombinacije nisu sprovedena. U dugoročnim ispitivanjima na miševima i pacovima ipratropijum-bromid nije pokazao ni tumorigena, ni karcinogena dejstva. Za fenoterol-hidrobromid, ispitivanja karcinogenosti su sprovedena nakon oralne primene (18 meseci kod miševa i 24 meseca kod pacova) i inhalacione primene (24 meseca kod pacova). Pri oralnim dozama od 25 mg/kg/dan kod miševa je primećena povećana incidenca lejomioma uterusa sa promenljivom mitotičkom aktivnošću, a kod pacova mezovarijalnih lejomioma. Ovi nalazi su prepoznata dejstva izazvana lokalnom aktivnošću beta-adrenergičkih agenasa na ćelije glatkih mišića uterusa kod miševa i pacova. Uzimajući u obzir sadašnji nivo istraživanja, ovi rezultati se ne mogu ekstrapolirati na ljude. Sve druge nađene neoplazije smatraju se uobičajenim tipovima neoplazija koje se spontano pojavljuju u korišćenim sojevima, i nije pokazana nikakva biološki relevantna povećana incidenca koja bi bila posledica terapije fenoterol-hidrobromidom.

Limunska kiselina, bezvodna; Voda, prečišćena;

Etanol99% (alkohol), bezvodni;

Nema poznatih.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25ºC.

Bočica se ne sme otvarati na silu. Zaštititi od direktne sunčeve svetlosti i zamrzavanja i ne izlagati temperaturama većim od 50°C.

10 od 13

Unutrašnje pakovanje leka je inhalator pod pritiskom sa dozerom. Inhalator se sastoji od bočice od nerđajućeg čelika, ventila za doziranje, nastavka za usta (usnika) i svetlosivog plastičnog poklopca. Jedan inhalator sadrži 10 mL rastvora za inhalaciju pod pritiskom, što odgovara 200 doza.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan inhalator pod pritiskom sa dozatorom i Uputstvo za lek.

Pravilna upotreba inhalatora sa dozatorom je izuzetno važna za uspeh terapije. Pacijentima treba objasniti kako da pravilno upotrebljavaju lek Berodual N.

Pri inhaliranju leka, strelica na bočici treba da bude usmerena naviše, bez obzira na položaj pacijenta pri inhalaciji. Preporučuje se da pacijent stoji ili sedi pri upotrebi leka.

Pre prve upotrebe rastvora zainhalacijupodpritiskom(inhalator sa dozatorom) trebase pridržavati sledećihpravila:

Uklonitezaštitnipoklopac ipritisnite ventildva puta.

Pre svake upotrebe rastvoraza inhalacijupodpritiskom(inhalator sa dozatorom) trebase pridržavati sledećihpravila:

1. Uklonitezaštitnipoklopac. Akoseinhalator nekoristivišeodtridana, ventilse mora preupotrebe jednomaktivirati.

2. Izdahnite duboko.

3. Držite inhalator kako jeprikazanona slici1 iusnama obuhvatiteusnik(nastavak za usta). Strelica na bazi bočicetreba da bude usmerena naviše.

Slika 1

4. Udahnite što dublje možete pritiskajući istovremeno bazu bočice, jer tako oslobađate jednu dozu. Zadržite dah nekoliko sekundi, zatim izvadite usnik iz usta i izdahnite. Isti postupak se ponavlja za drugu inhalaciju.

5. Posle upotrebe vratite zaštitni poklopac.

Napomena:

Pacijenti moraju biti obučenikako da pravilno upotrebljavaju lek Berodual N. Akoseinhalator nekoristi višeodtridana, ventilse mora preupotrebe jednomaktivirati.

Potrebno je obratiti pažnju da raspršeni rastvor (aerosol) ne dospe u oči. Upotreba kod dece je moguća samo po savetu lekara i pod nadzorom odrasle osobe.

Bočica leka nije providna i ne može se videti kada se isprazni. Bočica sadrži200 doza. Kada se lek iskoristi, bočica može i dalje da sadrži malu količinu rastvora. Međutim, treba je zameniti, jer se može dogoditi da se ne dobije potrebna doza leka.

Približna količina leka se možeproveriti na sledeći način:

11 od 13

Protresanje bočice će pokazati da li ima preostale tečnosti. Drugi način:odvojite bočicu od plastičnog usnika i stavite je u posudu sa vodom. Sadržaj u bočici se može približnoproceniti na osnovu položaja bočice u vodi (videti sliku 2).

Slika 2

Očistite Vaš usniknajmanje jednom nedeljno. Važno je da usnik Vašeg inhalatora bude čist da biste bili sigurni da se lek ne nagomilava i ne blokira raspršivanje. Za čišćenje, prvo skinite zaštitini poklopac i uklonite usnik sa bočice. Isperite toplom vodom unutrašnjost usnika dok ne uklonite vidljive ostatke leka i/ili nečistoća.

(Slika 3)

Posle čišćenja protresite usniki ostavite da se osuši na vazduhu bezkorišćenja bilo kog sistema za sušenje. Kada se usnik osuši, vratite bočicu i zaštitni poklopac.

(Slika 4)

UPOZORENJE

Ovaj plastični usnik je specijalno oblikovan za lek Berodual N. Ovaj usnik se nikada ne sme koristiti sa drugim inhalatorima sa dozatorom, niti selek Berodual N sme koristiti sa bilo kojim drugim usnikom, osim sa onimkoji se nalazi u pakovanju sa lekom.

Neupotrebljenilekseuništava u skladu sa važećimpropisima.

Lek BerodualN sadržidve aktivne supstance:fenoterol, koji pripada grupi lekova pod imenom selektivni agonisti beta-2 adrenoreceptora i ipratropijum-bromid, koji pripada grupi lekova pod imenom antiholinergici. Različitim mehanizmima ove dve supstance šire disajne puteve i zato se koriste kod astme i drugih stanja sa reverzibilnim suženjem disajnih puteva. Lek Berodual N je efikasan brzonakon primene, pa je zato takođe pogodan za lečenje akutnihnapada astme.

Lek BerodualN se koristi za profilaksu (prevenciju) i bronhodilatatornu terapiju (terapiju kojom se šire bronhijalni disajni putevi) stanja sa reverzibilnim sužavanjem disajnih puteva, kao što su astma i hronični opstruktivni bronhitis. Ukoliko je potrebna redovna upotreba ovog leka, Vaš lekar može da odluči da Vam propiše istovremenoantiinflamatornilek.

LekBerodualN ne smete primenjivati:

- ako ste alergični (preosetljivi) na fenoterol-hidrobromid, ipratropium-bromid, supstance slične atropinu ili na bilokoju odpomoćnihsupstanciovogleka (navedeneu odeljku 6);

- ako imate oboljenje srca koje se zove ”hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija”; - ako imate ubrzan rad srca (tahiaritmija).

Upozorenjai mere opreza

Razgovarajtesa svojimlekaromilifarmaceutomprenegoštoprimenitelek BerodualN. Ako osetite iznenadno, naglo pogoršanje disanja: treba odmah da se posavetujete sa lekarom.

Kao i drugi inhalacioni lekovi, i lek BerodualN može da dovede do paradoksalnog bronhospazma (grč mišića bronhija), koji može da budeživotno ugrožavajući. Ako dođe do paradoksalnog bronhospazma, mora se obustaviti terapija lekom BerodualN iodmah se obratiti lekaru.

Voditeračuna takođe kada uzimate lek BerodualN, posebnoakoprekoračitepropisanu dozu, ako imate neko od navedenih stanja:

- Akoimate nedovoljno kontrolisan dijabetes melitus; - Ako ste nedavno imali infarkt miokarda (srčani udar); - Ako imate zapaljenje srčanog mišića (miokarditits)

- Ako patite od teškog organskog oboljenja srca ili krvnih sudova (posebno uz postojeću tahikardiju); - Ako patite od teškog srčanog oboljenja (npr. ishemijske bolesti srca, aritmije ili teške srčane

insuficijencije): treba odmah da se javite lekaru ako osetite bol u grudima ili druge simptome pogoršanja srčanog oboljenja;

- Ako osetite simptome kao što su otežano disanje ili bol u grudima: treba odmah da zatražite hitan lekarski pregled, jer ovi simptomi mogu biti nagoveštaj oboljenja i disajnih puteva i srca.

- Ako primetite poremećaje oka, kao što su bol u očima ili nelagodnost, zamućenvid, pojava krugova (haloa) ili obojenih slika uz crvenilo očiju, treba odmah da se javite očnom lekaru na pregled, jer ovi simptomi mogu da budu povezani sa komplikacijama (proširene zenice, povišeni očni pritisak, glaukom zatvorenog ugla), koje se u izolovanim slučajevima mogu javiti nakon kontakta ovog leka sa očima.

- Ako imate feohromocitom (vrsta tumora nadbubrežne žlezde); - Akoimate hipertireozu (povećana funkcija štitastežlezde);

- Ako imate predispoziciju za glaukomzatvorenogugla (povišeni očni pritisak): morate da zaštitite oči tokom inhalacije;

- Ako imate opstrukciju urinarnog trakta (npr. uvećana prostata (hiperplazija prostate) ili opstrukcija vrata mokraćne bešike);

- Ako imate slabost bubrega (insuficijencija bubrega); - Ako imate slabost jetre (insuficijencija jetre);

- Ako imate cističnu fibrozu: može doći do poremećaja pokretljivosti gastrointestinalnog trakta;

2 od 9

- Ako Vaši problemi sa disanjem uporno ne prolaze, ili se čak pogoršavaju: treba da se posavetujete sa Vašim lekarom, jer treba proveriti Vašu terapiju. Možda će biti neophodno da se Vašoj terapiji doda još neki lek. Nikada sami ne smete povećavati propisanu dozu, jer to može da dovede do teških neželjenih dejstava;

- Ako primetite gubitak apetita, zatvor, zadržavanje vode ili otoke (edeme) nogu, nepravilan puls ili slabost mišića: ovo mogu da budu znaci smanjene koncentracije kalijuma. Upotreba leka Berodual N u velikim dozama može dovesti do naglog smanjenja koncentracije kalijuma. Kod smanjenihkoncentracija kalijuma na početku terapije, preporučuje se praćenje koncentracijekalijuma.;

- Ostale simpatomimetičke bronhodilatatore treba koristiti sa lekom BerodualN samo pod medicinskim nadzorom

Vodite računa da Vam lek BerodualN nikada ne dođe u kontakt sa očima.

Ako lek BerodualN treba da koristite za dugotrajnu terapiju astme, Vaš lekar ćepropisatida lek BerodualN uzimate samo u slučaju pojave akutnih simptoma, a ne redovno. U slučaju da lek BerodualN treba da koristite za dugotrajnu terapiju blažih oblika ostalih stanja sa reverzibilnim suženjem disajnih puteva, lekar Vam može takođe propisati da lek BerodualN koristite samo u slučaju pojave akutnih simptoma, a ne redovno. Isto tako, ukoliko imate astmu ili hroničnu opstuktivnu bolest pluća koja reaguje na kortikosteroidnu terapiju, lekar može da odluči da Vam propiše dodatni protivzapaljenski (antiinflamatorni) lek ili da poveća dozu antiinflamatornog leka.

Koncentracije šećera u krvi mogu biti povećane. Stoga, vrednosti šećera u krvi treba pratiti kod pacijenata sa dijabetes melitusom.

U retkim slučajevima, nakonuzimanja leka BerodualN, može doći do pojave neposrednih reakcija preosetljivosti, koje se manifestuju pojavom koprivnjače, angioedema (brzi otok kože i sluznica što može da dovede do otežanog disanja), osipa, sužavanja disajnih puteva, otoka usta i grla ili razvoja drugihalergijskih reakcija.

Napomena za sportiste

Upotreba leka BerodualN može da dovede do pozitivnih rezultata na fenoterol u doping testovima kojima se ispituje neklinička zloupotreba supstanci, npr. u kontekstu pojačavanja sposobnosti sportista.

Drugilekovi i lek Berodual N

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo kojedruge lekove.

Drugilekovi za širenje disajnih puteva mogu da pojačaju dejstvo leka BerodualN. Istovremena upotreba drugih agonista beta-2 adrenoreceptora, antiholinergika za oralnu upotrebu i derivata ksantina (teofilin) može da pojača i neželjena dejstva. Dugotrajna istovremena upotreba drugih antiholinergika sa lekom BerodualN nije ispitivana, pa se stoga ne preporučuje.

Neki lekovi za lečenje visokog krvnog pritiska (beta blokatori) mogu da umanje dejstvo leka BerodualN.

Upotreba lekova koji sadrže agoniste beta-2 adrenoreceptora kao što je BerodualN, uz teofilin, kortikosteroide ili diuretike (”tablete za izbacivanje tečnosti iz organizma”) može da dovede do smanjenja koncentracije kalijuma, posebno akoimatetežak oblikastme. Samo smanjenje koncentracije kalijuma čini Vas podložnim za poremećaj srčanog ritma, posebno ako uzimate digoksin ili ako u Vašoj krvi nema dovoljno kiseonika. U ovakvoj situaciji, Vaš lekar može da odluči da primeni posebne mere predostrožnosti (npr. analize krviradi praćenja koncentracije kalijuma).

Važno je da Vaš lekar zna ako uzimate neke lekove protiv depresije (inhibitore monoaminooksidaze ili triciklične antidepresive). Agoniste beta-2 adrenoreceptora treba oprezno koristiti u ovakvim slučajevima, jer njihovo dejstvo može da bude pojačano.

3 od 9

Inhalacija halogenovanih ugljovodonika-anestetika kao što su halotan, trihloroetilen i enfluran može da pojača osetljivost srca na aritmogena dejstva agonista beta-2 adrenoreceptora (tj. može da dovede do poremećaja srčanog ritma).

Trudnoća, dojenje iplodnost

Ukolikoste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate trudnoću, obratitese Vašemlekaru ili farmaceutu prenego štouzmete ovajlek.

Pretklinički podaciu kombinacijisa raspoloživimiskustvomkod ljudipokazalisu da nema dokaza o nepovoljnomdejstvu fenoterola iliipratropijuma na trudnoću. Međutim, iporedtoga treba sepridržavati uobičajenih mera opreza kada jeu pitanju primena lekova tokomtrudnoće.

Inhibitorno dejstvofenoterola na kontrakcije matericetreba uzeti u obzir, naročito u periodu pred sam porođaj (lek BerodualN ima inhibitorno dejstvo na kontrakcije materice). Upotreba beta-2 simpatomimetika na kraju trudnoće ili u velikim dozama može dovesti do negativnih dejstava na novorođenče (tremor, tahikardija, variranje vrednosti šećera u krvi, hipokalemija).

Pretklinička ispitivanja su pokazala da se fenoterol izlučuje u majčino mleko. Nije poznato da li se u mleko izlučuje i ipratropijum, ali nije verovatno da ipratropijum dospe u odojče u većoj meri, posebno kada se uzima u vidu aerosola. Budući da se mnogi lekovi izlučuju u majčino mleko, treba biti oprezan kada se lek BerodualN daje dojiljama.

Klinički podaci o uticaju na plodnost primene kombinacije ipratropijum-bromida i fenoterol-hidrobromida, kao i pojedinačne primene ovih supstanci, nisu dostupni. Pretkliničke studije obavljene sa pojedinačnim komponentama ipratropijum-bromidom i fenoterol-hidrobromidom nisu pokazale neželjena dejstva na plodnost.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

Nisu rađena ispitivanja uticaja ovog leka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Međutim, može se desiti da osetite neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, tremor, poremećaj akomodacije, proširene zenice i zamućen vid tokom terapije lekom BerodualN. Prema tome, ako osetite ova neželjena dejstva, treba da izbegavate upražnjavanje potencijalno opasnihaktivnosti kao što su upravljanje vozilima ili rukovanje mašinama.

LekBerodualN sadržietanol

Ovajleksadrži14 mgalkohola (etanola) popotisku. Količina u svakom potisku ovog leka je ekvivalentna sa manje od 1 mL piva ili 1 mL vina. Mala količina alkohola u ovomleku nećeimatiprimetne efekte.

Uvek primenjujte lek BerodualN tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukolikoniste sigurni, proverite sa Vašimlekarom ili farmaceutom.

Ovaj lek je namenjen samo za inhalacionu upotrebu.

Vaš lekar će podesiti dozu prema Vašim individualnim potrebama. Ako nije drugačije propisano, preporučuju se sledeće doze za odrasle i decu stariju od 6 godina:

Akutne epizode astme

Inhalirajte 2 udaha. Ovo je dovoljno za brzo uklanjanje simptoma kod velikog broja pacijenata. U težim slučajevima, ako se u roku od 5 minuta disanje primetno ne poboljša, mogu se primeniti još dva udaha.

4 od 9

Ako se napad ne povuče posle četiri udaha, morate odmah konsultovati Vašeg doktora ili najbližu bolnicu.

Dugotrajna terapija

Inhalirajte 1-2 udaha po svakoj primeni, ali ne više od maksimalnih 8 udaha na dan. Prosečna doza je 1-2 udaha, 3 puta na dan. Između inhalacija mora postojatiintervalod najmanjetrisata.

Akoimate astmu, lek BerodualN, rastvor za inhalaciju pod pritiskom (inhalator sa dozatorom), treba da koristite samo tokom akutnih napada.

Kod dece, lek BerodualN, rastvor za inhalaciju pod pritiskom (inhalator sa dozatorom) sme da se koristi samo po savetu lekara i pod nadzorom odrasle osobe.

Uputstvo za primenu

Pre prve upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom(inhalator sa dozatorom) treba se pridržavati sledećih pravila:

Uklonite zaštitni poklopac i pritisnite ventil dva puta.

Pre svake upotrebe rastvora za inhalaciju pod pritiskom(inhalator sa dozatorom) treba se pridržavati sledećih pravila:

1. Uklonite zaštitni poklopac. Ako se lek ne koristi više od tri dana, ventil se mora pre upotrebe jednom aktivirati.

2. Izdahnite duboko.

3. Držite inhalator kako je prikazano na slici 1 i usnama obuhvatite usnik (nastavakza usta). Strelica na bazi bočicetreba da bude usmerena naviše.

Slika 1

4. Udahnite što dublje možete pritiskajući istovremeno bazu bočice, jer tako oslobađate jednu dozu. Zadržite dah nekoliko sekundi, zatim izvadite usnik iz usta i izdahnite. Isti postupak se ponavlja za drugu inhalaciju.

5. Posle upotrebe vratite zaštitni poklopac.

Bočica leka nijeprovidna ine možesevidetikada seisprazni. Bočica sadrži200 doza. Kadselekiskoristi, bočica može i daljeda sadrži malu količinu rastvora. Međutim, treba je zameniti jer se može dogoditida se ne dobije potrebna doza leka.

Približna količina leka se možeproveriti na sledeći način:

Protresanje bočice će pokazati da li ima preostale tečnosti. Drugi način:odvojite bočicu od plastičnog usnika i stavite je u posudu sa vodom. Sadržaj u bočici se može približno proceniti na osnovu položaja bočice u vodi (videti sliku 2).

5 od 9

Slika 2

Očistite Vaš usniknajmanje jednom nedeljno. Važno je da usnik Vašeg inhalatora bude čist da biste bili sigurni da se lek ne nagomilava i ne blokira raspršivanje. Za čišćenje, prvo skinite zaštitni poklopac i uklonite usnik sa bočice. Isperite toplom vodom unutrašnjost usnika dok ne uklonite vidljive ostatke leka i/ili nečistoća.

(Slika 3)

Posle čišćenja protresite usniki ostavite da se osuši na vazduhu bezkorišćenja bilo kog sistema za sušenje. Kada se usnik osuši, vratite bočicu i poklopac protiv prašine.)

(Slika 4)

UPOZORENJE

Ovaj plastični usnik je specijalno oblikovan za lek BerodualN. Ovaj usnik se nikada ne sme koristiti sa drugim inhalatorima sa dozatorom, niti se lek Berodual N sme koristiti sa bilo kojim drugim usnikom, osim sa onimkoji se nalazi u pakovanju sa lekom.

Ako ste primeniliviše leka Berodual N nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka BerodualN nego što bi trebalo, odmah se posavetujte sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Očekuje se da su efekti predoziranja povezani prvenstveno sa fenoterolom. Očekivani simptomi predoziranja su crvenilo, vrtoglavica, glavobolja, ubrzaniradsrca, subjektivni osećaj da Vam srce lupa, smanjenje krvnog pritiska koje može napredovati do šoka, povećanje krvnog pritiska, nemir, bol u grudima, nepravilan rad srca,, snažno podrhtavanje, naročito prstiju ali takođe i celog tela.

Može se pojaviti i povećanje vrednosti šećea u krvi.

Povećanaciditet (kiselost) krviismanjena koncentracija kalijuma su takođe zabeleženi sa fenoterolomkada jeprimenjivanu većimdozama negoštojepreporučenoza lek BerodualN.

6 od 9

Očekivani simptomi predoziranja ipratropijum-bromidom (kao što su suva usta i poremećaji akomodacije oka) su blagijer je dostupnost inhaliranog ipratropijum-bromida u celom organizmu vrlo mala.

Akoprekoračitepropisanu dozu, odmahpotražite medicinsku pomoć.

Ako ste zaboravilidaprimenite lekBerodualN

Ako Vam je propisan lek BerodualN za redovnu upotrebu, a Vi ste zaboravili da uzmete dozu, uzmite je čim se setite, ali ne uzimajte duplu dozu da bistenadoknadilipropuštenu. Narednu dozu uzmite u sledećem terminu za uzimanje leka. Ako bolujete od astme, lek BerodualN treba da koristite samo tokom akutnih napada.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Berodual N

Ako prestanete da uzimate lek BerodualN, problemi sa disanjem mogu da se ponovo pojave ili pogoršaju. Prema tome, treba da nastavite da uzimate lek Berodual N sve dok Vam to lekar propisuje. U svakom slučaju, razgovarajte sa Vašim lekarom pre nego što prestanete da uzimate lek BerodualN.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Česta neželjena dejstva (mogu da sejave kodnajviše1 na 10 pacijenata kojiuzimaju lek):kašalj.

Povremena neželjena dejstva (mogu da sejavekod najviše1 na 100 pacijenata kojiuzimaju lek):nervoza, glavobolja, tremor, vrtoglavice, ubrzan rad srca (tahikardija), subjektivni osećaj lupanja srca (palpitacije), zapaljenje ždrela (faringitis), gubitak glasa (disfonija), povraćanje, mučnina, suva usta, povećani sistolni krvni pritisak.

Retka neželjena dejstva (mogu da sejave kodnajviše1 na 1000 pacijenata kojiuzimaju lek):preosetljivost (reakcije alergijskog tipa), razvoj alergije opasne po život (anafilaktičkereakcije), smanjena koncentracija kalijuma, uznemirenost, mentalni poremećaji, povišeni očni pritisak (glaukom), povišeni unutrašnji očni pritisak, poremećaj akomodacije, proširene zenice, zamagljen vid, bol u oku, crvenilo beonjača, otok rožnjače, pojava krugova oko izvora svetlosti, nepravilan rad srca, atrijalna fibrilacija (veoma brz nepravilan srčani ritam), supraventrikularna tahikardija (abnormalno brz srčani ritam), nedovoljno snabdevanje srčanog mišića krvlju iritacija grla, suženje disajnih puteva, otok ždrela (faringealni edem), iznenadan grč glasnih žica (može uticati na disanje i govor), inhalacijom izazvano (paradoksalno) suženje disajnih puteva, suvo grlo, zapaljenje sluzokože usta, zapaljenje jezika, poremećaj gastrointestinalne pokretljivosti, proliv, otežano pražnjenje creva, otok usta, gorušica, koprivnjača, osip po koži, svrab, angioedem (brzi razvoj otoka kože i sluznice što može da dovede do otežanog disanja), petehije (tačkasta krvarenja), znojenje, mišićna slabost, mišićni grčevi, bol u mišićima (mijalgija), zadržavanje urina, smanjenje dijastolnog krvnog pritiska, trombocitopenija.

Vrlo retka učestalost (mogu da sejave kodnajviše1 na 10000pacijenata kojiuzimaju lek):povećanje koncentracije šećera u krvi.

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):hiperaktivnost.

Kao što je to slučaj sa svim inhalacionim terapijama i lek BerodualN može da dovede do simptoma lokalne iritacijeu predelu grla.

7 od 9

Vodite računa da, naročito ako patite od cistične fibroze, možete biti skloniji poremećajima gastrointestinalne pokretljivosti tokom terapije sa inhalacionim antiholinergicima (koje sadrži lek Berodual N).

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vamse ispoljibilo koja neželjena reakcija, potrebno jeda otome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovouključujeisvaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovomuputstvu. Prijavljivanjem neželjenihreakcija možete da pomogneteu procenibezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Berodual N posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju (nakon ˮVaži do:ˮ). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Ova bočica se ne sme otvarati na silu. Zaštititi od direktne sunčeve svetlosti i zamrzavanja i ne izlagati temperaturama većim od 50°C.

.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana.

Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Rastvoriza inhalaciju kojisadržepotisnigas norfluran(kao što je lek Berodual N) ne smejuse odlagatikroz otpadnevode(toalet, umivaonik) niti u kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da odložite ovaj lek ako ga više ne koristite. Tako pomažete zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekBerodual N

- Aktivne supstance su fenoterol-hidrobromid i ipratropijum-bromid, monohidrat.

Jedanpotisak sadrži:50 mikrograma fenoterol-hidrobromida i 21 mikrogram ipratropijum-bromid, monohidrata.

- Pomoćnesupstance:limunska kiselina, bezvodna; voda, prečišćena; etanol 99% (alkohol), bezvodni.

Kako izgledalekBerodual N isadržaj pakovanja

Rastvor za inhalaciju pod pritiskom.

8 od 9

Bistar, bezbojan do slabo žućkast ili slabo smeđe obojen rastvor bez mehaničkih onečišćenja.

Unutrašnje pakovanje leka je inhalator pod pritiskom sa dozerom. Inhalator se sastoji od bočice od nerđajućeg čelika, ventila za doziranje, nastavka za usta (usnika) i svetlosivog plastičnog poklopca. Jedan inhalator sadrži 10 mL rastvora za inhalaciju pod pritiskom, što odgovara 200 doza.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan inhalator pod pritiskom sa dozeromi Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole za lek:

BOEHRINGER INGELHEIM SERBIA D.O.O. BEOGRAD Milentija Popovića 5a, Beograd

Proizvođač:

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMAGMBH & CO.KG Binger Strasse 173, Ingelheim am Rhein, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Avgust, 2024.

Režimizdavanjaleka

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj idatumdozvole

Broj dozvole:000457669 2023od 03.06.2024.

9 od 9