Beriplast® P Combi-Set 1ml 90mg/mL+60i.j./mL+1000KIU/mL+500i.j./mL+5.9mg/mL prašak i rastvarač za lepak za tkivo

Lek je indikovan za odrasle.

Dodatna terapija standardnim hirurškim procedurama, koje nisu dovoljne za:

• postizanje hemostaze (uključujući endoskopsko lečenje gastroduodenalnih ulkusa koji krvare)
• lepljenje tkiva ili ojačanje šava

Primena leka Beriplast P Combi-Set 1 ml se mora izvoditi samo pod nadzorom lekara sa iskustvom i/ ili hirurga.

Doziranje

Zapremina leka Beriplast P Combi-Set 1 ml koja se primenjuje i učestalost primene moraju uvek biti određene na osnovu kliničkih potreba pacijenta.

Doza leka Beriplast P Combi-Set 1 ml koja se primenjuje zavisi od faktora koji uključuju, ali nisu ograničeni na, vrstu hirurškog zahvata, površinu i način planirane primene, kao i broj primena.

Primena leka Beriplast P Combi-Set 1 ml mora biti individualizovana od strane nadležnog lekara. U kliničkim studijama doze leka su bile u rasponu od 0,5 mL do 4 mL. Tokom nekih hirurških procedura (trauma jetre ili lepljenje velikih izgorelih površina) mogu biti potrebne znatno veće doze (10 mL i više).

Inicijalna zapremina leka koja treba da se nanese na odabrano anatomsko mesto ili ciljnu površinu, treba da bude dovoljna kako bi se u potpunosti pokrilo predviđeno mesto primene. Ukoliko je neophodno, nanošenje leka se može ponoviti.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Beriplast P Combi-Set 1 ml kod dece i adolescenata još uvek nisu utvrđene u kontrolisanim kliničkim studijama.

Način primene

Za epilezijalnu primenu.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Rekonstituisane rastvore (u bočicama 1 i 3) treba naneti lokalno na tkivo (uzastopno ili istovremeno). Za razliku od drugih hemostatika koji se moraju ukloniti po postizanju hemostaze, lek Beriplast P Combi-Set 1 ml ostaje na mestu nakon aplikacije i razlaže se prirodnim, fiziološkim procesom trombolize.

Pre nanošenja leka Beriplast P Combi-Set 1 ml površina rane treba da se osuši primenom standardnih tehnika (npr. naizmenična upotreba kompresa, tupfera, upotreba usisnih uređaja). Lek Beriplast P Combi- Set 1 ml rekonstituisati i primeniti isključivo u skladu sa uputstvom i uz korišćenje priloženog seta za aplikaciju. Za detaljnije informacije videti odeljak 6.6.

Beriplast P Combi-Set 1 ml se ne sme primeniti intravaskularno. Arterijsko i jako vensko krvarenje.

Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Samo za epilezijalnu primenu. Ne sme se primeniti intravaskularno!

Životno ugrožavajuće tromboembolijske komplikacije mogu nastati ako se preparat slučajno primeni intravaskularno.

Pre primene leka Beriplast P Combi-Set 1 ml potrebno je preduzeti mere da se delovi tela koji se nalaze izvan željenog područja aplikacije efikasno zaštite (pokriju), kako bi se sprečila tkivna adhezija na neželjenim mestima.

Kao i kod primene drugih proteinskih proizvoda, moguće su reakcije preosetljivosti alergijskog tipa. Znaci preosetljivosti uključuju osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, sviranje u grudima (vizing), hipotenziju i anafilaksu. Ako se ovi simptomi pojave, primena leka mora odmah da se prekine.

Lek Beriplast P Combi-Set 1 ml sadrži protein goveđeg porekla (aprotinin). Čak i u slučaju isključivo lokalne aplikacije, postoji rizik od nastanka anafilaktičkih reakcija, usled prisustva goveđeg aprotinina. Rizik je veći u slučajevima prethodne izloženosti aprotininu, čak iako je bila dobro podnošena. Stoga, bilo koja primena aprotinina ili proizvoda koji sadrži aprotinin mora biti dokumentovana u dosijeu pacijenta.

U slučaju šoka, treba primeniti standardnu anti-šok terapiju.

Specijalna napomena vezana za lokalnu upotrebu:

Primena leka Beriplast P Combi-Set 1 ml tokom endoskopskog lečenja gastrointestinalnih krvarenja može dovesti do oštećenja tkiva koje vodi stvaranju intramuralnog hematoma. Abdominalni bol, muka ili povraćanje tokom 1 do 3 dana nakon endoskopskog lečenja može da predstavlja simptome intramuralnog hematoma. U literaturi su zabeleženi pojedinačni slučajevi pankreatitisa kod pacijenata sa intramuralnim hematomom zida duodenuma. Stoga, treba pažljivo proceniti diferencijalnu dijagnozu pankreatitisa.

Virusna sigurnost

Standardne mere za prevenciju infekcija koje su posledica primene lekova proizvedenih iz humane krvi ili plazme uključuju selekciju donora, ispitivanje prisutnosti specifičnih markera infekcije u pojedinačnim donacijama i sveukupnoj prikupljenoj plazmi, kao i uvođenje efikasnih proizvodnih koraka za inaktivaciju/ uklanjanje virusa. Uprkos tome, kada se primenjuju lekovi pripremljeni iz humane krvi ili plazme, mogućnost prenosa infektivnih agenasa se ne može u potpunosti isključiti. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge patogene.

Smatra se da su mere koje se sprovode efikasne u uklanjanju virusa sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV), hepatitis C virus (HCV), i virusa bez omotača kao što je hepatitis A virus (HAV). Mere mogu imati ograničenu efikasnost kada su u pitanju virusi bez omotača kao što je parvovirus B19.

Infekcije parvovirusom B19 mogu ozbiljno ugroziti žene u trudnoći (fetalne infekcije) i osobe sa imunodeficijencijom ili sa povećanom eritropoezom (npr. hemolitička anemija).

Strogo se preporučuje da se svaki put kada se lek primenjuje, zabeleži naziv leka i broj serije kako bi se održala veza između pacijenta i serije leka.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija. Kao i sa sličnim proizvodima ili rastvorima trombina, lek može da se denaturiše nakon izlaganja rastvorima koji sadrže alkohol, jod ili teške metale (npr. antiseptički rastvori). Takve supstance treba ukloniti u najvećoj mogućoj meri pre primene leka.

Trudnoća i dojenje

Bezbednost primene fibrinskog lepka/ hemostatika u periodu trudnoće i dojenja nije utvrđena u kontrolisanim kliničkim studijama. Ispitivanja na eksperimentalnim životinjama nisu dovoljna za procenu bezbednosti leka na reprodukciju, embriofetalni razvoj, tok trudnoće i peri- i postnatalni razvoj.

Dostupni su samo ograničeni podaci o primeni leka kod trudnica. Stoga, lek Beriplast P Combi-Set 1 ml ne treba koristiti u periodu trudnoće i dojenja, osim kada je to stvarno neophodno.

Fertilitet

Podaci o uticaju na fertilitet nisu dostupni.

Nije relevantno.

Koriste se sledeće standardne kategorije učestalosti ispoljavanja:

Veoma često ≥ 1 / 10

Često ≥ 1 / 100 i < 1/10 Povremeno ≥ 1 / 1000 i < 1/100 Retko ≥ 1 / 10000 i < 1/1000 Veoma retko < 1 / 10000

Gastrointestinalni poremećaji

Primena leka u endoskopskom lečenju gastrointestinalnog krvarenja može izazvati oštećenje tkiva, što može dovesti do formiranja intramuralnih hematoma (videti odeljak 4.4).

Vaskularni poremećaji

Nehotična intravaskularna injekcija može da dovede do tromboembolijskog događaja i diseminovane intravaskularne koagulacije (DIC), a postoji i rizik od anafilaktičke reakcije (videti odeljak 4.4).

Poremećaji imunskog sistema

Preosetljivost ili alergijske reakcije (koje mogu da uključe angioedem, žarenje i peckanje na mestu primene, bronhospazam, jezu, crvenilo, generalizovanu urtikariju, glavobolju, osip, hipotenziju, letargiju, mučninu, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, trnjenje, povraćanje, zviždanje u plućima (vizing) mogu se desiti u retkim slučajevima kod pacijenata lečenih fibrinskim lepkom/ hemostaticima. U pojedinim slučajevima, ove reakcije mogu napredovati do teške anafilakse. Takve reakcije mogu se posebno videti ako je lek primenjen više puta, ili je dat pacijentima kod kojih je poznata preosetljivost na aprotinin (videti odeljak 4.4) ili druge sastojke leka.

Pojava antitela na sastojke fibrinskog lepka/ hemostatik je retka.

Podaci o bezbednosti leka u odnosu na transmisivne agense se nalaze u odeljku 4.4 „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka”, podnaslov "Virusna sigurnost".

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja.

ATC šifra: B02BC30

Fibrinski adhezioni sistem započinje poslednju fazu fiziološke koagulacije krvi. Do pretvaranja fibrinogena u fibrin dolazi cepanjem fibrinogena na monomere fibrina i fibrinopeptide. Monomeri fibrina agregiraju i formiraju fibrinski ugrušak. Faktor XIIIa, dobijen aktivacijom faktora XIII dejstvom trombina, unakrsno povezuje fibrin. Joni kalcijuma su neophodni i za pretvaranje fibrinogena u fibrin i za unakrsno povezivanje fibrina. Sa napredovanjem zarastanja rane, indukovana je povećana fibrinolitička aktivnost od strane plazmina i dolazi do raspadanja fibrina na degradacione proizvode.

Lek Beriplast P Combi-Set 1 ml je indikovan isključivo za epilezijalnu upotrebu. Intravaskularna primena je kontraindikovana. Zbog toga nisu sprovedene intravaskularne farmakokinetičke studije kod ljudi.

Fibrinski lepak/hemostatici se metabolišu na isti način kao i endogeni fibrin procesom fibrinolize i fagocitoze.

Lek Beriplast P Combi-Set 1 ml se aplikuje isključivo lokalno i stoga je odmah raspoloživ na mestu primene.

Podaci o toksičnosti nakon primene pojedinačne doze ne ukazuju na posebnu opasnost za ljude, izuzev podataka u okviru drugih delova SPC-a. Zbog prirode proizvoda i specijalnog načina aplikacije, nisu sprovedene studije genotoksičnosti i karcinogenog potencijala.

Combi Set I

Bočica 1: prašak humani albumin arginin-hidrohlorid izoleucin

natrijum-hlorid natrijum-citrat, dihidrat

natrijum-glutamat, monohidrat Bočica 2: rastvarač

natrijum-hlorid voda za injekcije

Combi-Set II

Bočica 3: prašak natrijum-hlorid natrijum-citrat, dihidrat Bočica 4: rastvarač voda za injekcije

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

2 godine.

Hemijska i fizička stabilnost dokazana je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC.

Međutim, sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba upotrebiti odmah, osim ukoliko metod rekonstitucije isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C, u frižideru. Ne zamrzavati.

Čuvati kontejner u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje:

Bočice za injekciju od bezbojnog stakla:

- tipa I (po Ph.Eur.) u slučaju fibrinogen koncentrata 1mL, rastvora aprotinina, praška trombina i rastvora kalcijum-hlorida,

svaka bočica je zatvorena gumenim čepom i aluminijumskim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje:

Combi Set I za pripremu rastvora fibrinogena se sastoji od bočica 1 i 2 povezanih transfer setom:

• Bočica 1 sadrži prašak fibrinogena i humanog faktora koagulacije XIII,
• Bočica 2 sadrži rastvor aprotinina

Combi Set II za pripremu rastvora trombina sastoji se od bočica 3 i 4 povezanih transfer setom:

• Bočica 3 sadrži prašak trombina
• Bočica 4 sadrži rastvor kalcijum-hlorida Set za aplikaciju se sastoji od:
• 2 sterilna tuberkulinska šprica
• Pantaject® pribor
• 2 sterilna sprejna vrha
• 4 sterilne igle

Lek Beriplast P Combi-Set 1 ml se ne sme koristiti nakon roka upotrebe utisnutog na spoljašnjem pakovanju i kontejneru.

Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Ne koristiti rastvore koji su mutni ili imaju taloge. Pre upotrebe, rekonstituisane rastvore treba vizuelno proveriti na prisustvo čestica i promenu boje.

Priprema i uvlačenje rastvora:

(pogledati slike 1-4 na poklopcu spoljašnjeg pakovanja)

• Pre rekonstitucije, sve komponente leka Beriplast P Combi-Set 1 ml ostaviti na sobnoj temperaturi (do 25º C).
• Izvaditi kartonski stalak koji sadrži Combi Set I i II iz spoljašnjeg pakovanja i postaviti ga u vertikalan položaj.
• Ne otvarati sterilna blister pakovanja i ostaviti Combi Set I i II u kartonskom stalku.
• Rekonstituisati svaki set posebno.
• Primeniti jak pritisak na vrh uspravno postavljenog Combi-Set-a kako bi se rastvori iz bočica (2 i 4) preneli u bočice sa praškovima (1 i 3).
• Rastvarač se uvlači u bočicu sa praškom uz pomoć vakuuma preko transfer seta (vidi sliku 1).
• Nakon rekonstituisanja ostaviti proizvod na sobnoj temperaturi. Proces rekonstitucije je završen nakon najmanje 5 do 10 minuta. Dobija se bistar do blago opalescentan rastvor. Mehurići vazduha mogu da daju viskoznom rastvoru zamućen izgled, ali ta zamućenost ne utiče na efikasnost ili primenljivost proizvoda.
• Zabeležiti datum i vreme rekonstituisanja na praznom delu kartonskog stalka (prostor na desnoj strani).
• Osigurati da se jednom rekonstituisani Combi Set I i II čuvaju u uspravnom položaju.
• Neposredno pre upotrebe otvoriti sterilno blister pakovanje (vidi sliku 2) i izvaditi Combi Set I i II pod sterilnim uslovima. Odvojiti prazne bočice 2 i 4 zajedno sa transfer setom (vidi sliku 3).
• Nagnuti bočicu 1 (rastvor fibrinogena označen plavom bojom) i izvući sadržaj u plavi špric. Kompletno izvući sadržaj bočice 3 (rastvor trombina označen crvenom bojom) u crveni špric (vidi sliku 4).

Rekonstituisan lek upotrebiti odmah po uvlačenju u špric.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Primena:

Pre nanošenja leka Beriplast P Combi-Set 1 ml površina rane treba da se osuši primenom standardnih tehnika (npr. naizmenična upotreba kompresa, tupfera, upotreba usisnih uređaja).

Odvojena aplikacija rastvora fibrinogena i trombina:

• Aplikovati rastvor fibrinogena na željenu površinu i odmah preko njega naneti rastvor trombina.
• Tkivo koje se želi zalepiti bi trebalo da bude fiksirano nekoliko minuta dok se ne postigne privremena adhezija.

Istovremena aplikacija pomoću Pantaject® pribora:

Može se koristiti set za aplikaciju za istovremenu primenu rastvora fibrinogena i rastvora trombina.

Uputstvo za korišćenje seta za aplikaciju leka Beriplast P Combi-Set 1 ml (videti dijagram na samom pakovanju seta):

Ukloniti igle sa špriceva napunjenih rastvorom fibrinogena (plavi špric) i rastvorom trombina (crveni špric).

• Staviti Y- deo (3) u konični žleb držača špriceva (4)
• Čvrsto povezati Y-deo (3) sa špricevima napunjenim rastvorom fibrinogena (1/plave boje) i rastvorom trombina (2/crvene boje)
• Učvrstiti oba šprica sa držačem špriceva
• Povezati podupirač (5) sa klipovima špriceva kako bi se sprečilo pomeranje klipova i osiguralo glatko pokretanje.
• Na kraju čvrsto zašrafiti sprejni vrh (6) ili aplikacionu iglu (7) (preko Luer-Lock konektora).

Za pokrivanje velikih površina fibrinski lepak se može raspršiti pomoću priloženog sprejnog vrha ili u kombinaciji sa vunom koja se sastoji od poliglikolne kiseline ili kolagena.

Pre upotrebe sistem treba proveriti zbog eventualnih blokada. Ukoliko postoji neki otpor, nikada ne treba previše pritiskati klipove špriceva! Svako prekidanje primene, čak i kratkotrajno, dovodi do blokade u aplikacionoj igli ili sprejnom vrhu. U takvim slučajevima sprejni vrh ili aplikaciona igla su nepodesni za dalju upotrebu i moraju biti zamenjeni. Za takav slučaj, pakovanje leka Beriplast P Combi Set 1 ml sadrži dva sprejna vrha. Svako pakovanje sadrži i četiri aplikacione igle.

Kada se primeni jednak pritisak na celu površinu podupirača, kao kod injekcije, fibrinski lepak se raspršava kroz sprejni vrh u obliku finog aerosola. Najbolja razdaljina za raspršivanje je 10 cm. Fin film fibrinskog lepka se formira na površini tkiva na koje se aplikuje.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Šta je lek Beriplast P Combi-Set 1 ml i kako deluje?

Lek Beriplast je prašak i rastvarač za lepak za tkivo. Nakon rastvaranja praška, pripremljeni rastvori se primenjuju epilezijalno. Lek Beriplast sadrži fibrinogen i trombin, i započinje poslednju fazu fiziološke koagulacije krvi.

Čemu je namenjen lek Beriplast P Combi-Set 1 ml?

Ovaj lek se koristi kao dodatna terapija standardnim hirurškim procedurama, koje nisu dovoljne za:

• postizanje hemostaze (uključujući endoskopsko lečenje gastroduodenalnih ulkusa koji krvare)
• lepljenje tkiva ili ojačanje šava.

Sledeći odeljci sadrže informacije koje Vaš lekar treba da razmotri pre nego što Vam primeni ovaj lek.

Lek Beriplast P Combi-Set 1 ml ne smete primenjivati:

• intravaskularno.
• kod arterijskog i jakog venskog krvarenja
• ako ste alergični (preosetljivi) na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što Vam primeni lek Beriplast P Combi-Set 1 ml. Lek je namenjen samo za epilezijalnu primenu. Ne sme se primenjivati intravaskularno!

Životno ugrožavajuće tromboembolijske komplikacije mogu nastati ako se preparat slučajno primeni intravaskularno.

Pre primene leka Beriplast potrebno je preduzeti mere da se delovi tela koji se nalaze izvan željenog područja aplikacije efikasno zaštite (pokriju), kako bi se sprečila tkivna adhezija na neželjenim mestima.

Kao i kod primene drugih proteinskih proizvoda, moguće su reakcije preosetljivosti alergijskog tipa. Znaci preosetljivosti uključuju osip, generalizovanu koprivnjaču, stezanje u grudima, zviždanje u plućima (wheezing), nizak krvni pritisak i anafilaksu. Ako se ovi simptomi pojave, primena leka mora odmah da se prekine.

Lek Beriplast sadrži protein goveđeg porekla (aprotinin). Čak i u slučaju isključivo lokalne aplikacije, postoji rizik od nastanka anafilaktičkih reakcija, usled prisustva goveđeg aprotinina. Rizik je veći u slučajevima prethodne izloženosti aprotininu, čak iako je bila dobro podnošena. Stoga, bilo koja primena aprotinina ili proizvoda koji sadrži aprotinin mora biti dokumentovana u dosijeu pacijenta.

U slučaju šoka, treba primeniti standardnu anti-šok terapiju.

Zaštita od prenosa virusa

Kada se lekovi dobijaju iz humane krvi ili plazme preduzimaju se određane mere kako bi se sprečio prenos infekcija na pacijente.

Te mere uključuju:

• pažljiv odabir donora krvi i plazme, kako bi se obezbedilo da osobe rizične za prenos infekcija budu isključene
• ispitivanje svake donacije i sveukupne prikupljene plazme na prisustvo virusa/infekcija
• uključivanje postupaka u proces obrade krvi ili plazme koji mogu inaktivirati ili ukloniti viruse

Uprkos ovim merama, kada se primenjuju lekovi proizvedeni iz humane krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prenosa infekcije. Ovo se takođe odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i druge tipove patogena.

Smatra se da su preduzete mere efikasne u uklanjanju virusa sa omotačem kao što su virus humane imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV), i za virus bez omotača kao što je hepatitis A virus (HAV).

Preduzete mere mogu imati ograničenu efikasnost kada su u pitanju virusi bez omotača kao što je parvovirus B19.

Infekcije parvovirusom B19 mogu ozbiljno ugroziti žene u trudnoći (fetalne infekcije) i osobe sa imunodeficijencijom (oslabljen imunitet) ili koje imaju neki od tipova anemije (npr. anemija srpastih ćelija ili hemolitička anemija).

Strogo se preporučuje da se svaki put kada se lek primenjuje, zabeleži naziv leka i broj serije kako bi se održala veza između pacijenta i serije leka.

Drugi lekovi i Beriplast P Combi-Set 1 ml

• Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.
• Ispitivanja interakcija nisu sprovedena.
• Kao i sa sličnim proizvodima ili rastvorima trombina, lek može da se denaturiše (promeni svojstva) nakon izlaganja rastvorima koji sadrže alkohol, jod ili teške metale (npr. antiseptički rastvori). Takve supstance treba ukloniti u najvećoj mogućoj meri pre primene leka.
• Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa onim koji su navedeni u odeljku 6.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća i dojenje

Posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što počnete da uzimate bilo koji lek ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, ako dojite.

Bezbednost primene fibrinskog lepka/ hemostatika u periodu trudnoće i dojenja nije utvrđena u kontrolisanim kliničkim studijama. Ispitivanja na eksperimentalnim životinjama nisu dovoljna za procenu bezbednosti leka na reprodukciju, embriofetalni razvoj, tok trudnoće i peri- i postnatalni razvoj.

Dostupni su samo ograničeni podaci o primeni leka kod trudnica. Stoga, lek Beriplast ne treba koristiti u periodu trudnoće i dojenja, osim kada je to stvarno neophodno.

Plodnost

Podaci o uticaju na plodnost nisu dostupni. Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama Nije primenljivo.

Primena leka Beriplast se mora izvoditi samo pod nadzorom lekara sa iskustvom i/ ili hirurga.

Doziranje

Zapremina leka Beriplast koja se primenjuje i učestalost primene moraju uvek biti podređeni osnovnim kliničkim potrebama pacijenta.

Pre nanošenja leka Beriplast površina rane mora da se osuši primenom standardnih tehnika (npr. naizmenična upotreba kompresa, tupfera, upotreba usisnih uređaja). Lek treba da se rekonstituiše i primenjuje samo u skladu sa uputstvom i uz korišćenje priloženog seta za aplikaciju.

Ako ste primili više leka Beriplast P Combi-Set 1 ml nego što treba

Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Sledeća neželjena dejstva su zabeležena retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Iznenadna alergijska reakcija (kao što je oticanje lica, usta, genitalija, retko gornjih disajnih puteva, osećaj žarenja i peckanja na mestu primene, bronhospazam, jeza, crvenilo, osip po celom telu, glavobolja, osip, pad krvnog pritiska, umor, mučnina, uznemirenost, ubrzan rad srca, stezanje u grudima, trnjenje, povraćanje, sviranje u plućima (vizing)). U pojedinim slučajevima, ove reakcije mogu napredovati do teške anafilakse.Takve reakcije mogu se posebno videti ako je lek primenjen više puta, ili je dat pacijentima kod kojih je poznata preosetljivost na aprotinin (videti odeljak 2) ili druge sastojke leka.
• Pojava antitela na sastojke fibrinskog lepka/ hemostatika.

Primena leka Beriplast P Combi-Set 1 ml tokom endoskopskog lečenja gastrointestinalnih krvarenja može dovesti do oštećenja tkiva koje vodi stvaranju intramuralnog hematoma (videti odeljak „Informacije namenjene zdravstvenim stručnjacima“).

Nehotična intravaskularna injekcija može da dovede do promena u koagulaciji npr. stvaranja ugrušaka u krvnim sudovima ili prekomerne koagulacije kod teškog krvarenja, a postoji i opasnost od anafilaktičke reakcije (videti odeljak 2).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara,farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Beriplast P Combi-Set 1 mL posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju, nakon „Važi do“, tj. oznake EXP na bočici. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C, u frižideru. Ne zamrzavati.

Čuvati kontejner u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije

Hemijska i fizička stabilnost, dokazana je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC.

Međutim, sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba upotrebiti odmah, osim ukoliko metod rekonstitucije isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Beriplast P Combi - Set 1 ml Combi-Set I:

Aktivne supstance:

humani fibrinogen, humani faktor koagulacije XIII, aprotinin (goveđeg porekla)

Combi-Set II:

Aktivne supstance:

humani trombin, kalcijum-hlorid

Kvantitativni sastav

Combi Set I u 1 mL

Bočica 1: koncentrat fibrinogena:

ukupna suva supstanca 174 mg

fibrinogen (proteinska frakcija humane plazme) 90 mg humani faktor koagulacije XIII (proteinska frakcija humane plazme) 60 i.j.

Bočica 2: rastvor aprotinina:

zapremina 1,0 mL

aprotinin poreklom iz goveđih pluća 1000 KIU*

što odgovara 0,56 PEU**

*KIU = Kalikreinska Inaktivaciona Jedinica

** PEU = Ph.Eur. Jedinica (1 PEU ≙1800 KIU)

Combi Set II u 1 mL

Bočica 3: trombin:

ukupna suva supstanca 7,6 mg

sa trombinskom aktivnošću frakcije proteina humane plazme 500 i.j.

Bočica 4: rastvor kalcijum-hlorida:

zapremina 1,0 mL

kalcijum-hlorid, dihidrat 5,9 mg

Pomoćne supstance su:

Combi Set I

Bočica 1: prašak

humani albumin, arginin-hidrohlorid, izoleucin, natrijum-hlorid, natrijum-citrat, dihidrat, natrijum-glutamat, monohidrat

Bočica 2: rastvarač

natrijum-hlorid, voda za injekcije

Combi set II: Bočica 3: prašak

natrijum-hlorid, natrijum-citrat, dihidrat Bočica 4: rastvarač

voda za injekcije

Kako izgleda lek Beriplast P Combi-Set 1 ml i sadržaj pakovanja

Prašak i rastvarač za lepak za tkivo.

bočica 1: sterilan liofilizirani prašak

rekonstituisani rastvor: skoro bezbojan, bistar do blago opalescentan rastvor bočica 2: bistar, bezbojan rastvor

bočica 3: sterilan, liofilizirani prašak

rekonstituisani rastvor: bezbojan, bistar do blago opalescentan rastvor bočica 4: bistar, bezbojan rastvor

Nakon rekonstitucije rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Nemojte koristiti rastvore, koji su mutni i imaju taloge.

Pre upotrebe, rekonstituisane rastvore treba vizuelno proveriti na prisustvo čestica i promenu boje.

Unutrašnje pakovanje:

Bočice za injekciju od bezbojnog stakla:

- tipa I (po Ph.Eur.) u slučaju fibrinogen koncentrata 1ml, rastvora aprotinina, praška trombina i rastvora kalcijum-hlorida,

svaka bočica je zatvorena gumenim čepom i aluminijumskim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje:

Combi Set I za pripremu rastvora fibrinogena se sastoji od bočica 1 i 2 povezanih transfer setom:

• Bočica 1 sadrži prašak fibrinogena i humanog faktora koagulacije XIII,
• Bočica 2 sadrži rastvor aprotinina

Combi Set II za pripremu rastvora trombina sastoji se od bočica 3 i 4 povezanih transfer setom:

• Bočica 3 sadrži prašak trombina
• Bočica 4 sadrži rastvor kalcijum-hlorida Set za aplikaciju se sastoji od:
• 2 sterilna tuberkulinska šprica
• Pantaject® pribor
• 2 sterilna sprejna vrha
• 4 sterilne igle

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za lek:

PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD

Batajnički drum 5A, Beograd,

Proizvođač:

CSL BEHRING GMBH, Emil-von-Behring-Str. 76, Marburg, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole: 000457274 2023 59010 007 000 515 002 04 001 od 05.01.2024.

< >

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek je indikovan za odrasle.

Dodatna terapija standardnim hirurškim procedurama, koje nisu dovoljne za:

• postizanje hemostaze (uključujući endoskopsko lečenje gastroduodenalnih ulkusa koji krvare)
• lepljenje tkiva ili ojačanje šava

Doziranje i način primene

Primena leka Beriplast P Combi-Set 1 ml se mora izvoditi samo pod nadzorom lekara sa iskustvom i/ ili hirurga.

Doziranje

Zapremina leka Beriplast P Combi-Set 1 ml koja se primenjuje i učestalost primene moraju uvek biti određene na osnovu kliničkih potreba pacijenta.

Doza leka Beriplast P Combi-Set 1 ml koja se primenjuje zavisi od faktora koji uključuju, ali nisu ograničeni na, vrstu hirurškog zahvata, površinu i način planirane primene, kao i broj primena.

Primena leka Beriplast P Combi-Set 1 ml mora biti individualizovana od strane nadležnog lekara. U kliničkim studijama doze leka su bile u rasponu od 0,5 mL do 4 mL. Tokom nekih hirurških procedura (trauma jetre ili lepljenje velikih izgorelih površina) mogu biti potrebne znatno veće doze (10 mL i više).

Inicijalna zapremina leka koja treba da se nanese na odabrano anatomsko mesto ili ciljnu površinu, treba da bude dovoljna kako bi se u potpunosti pokrilo predviđeno mesto primene. Ukoliko je neophodno, nanošenje leka se može ponoviti.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Beriplast P Combi-Set 1 ml kod dece i adolescenata još uvek nisu utvrđene u kontrolisanim kliničkim studijama.

Način primene

Za epilezijalnu primenu.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rekonstituisane rastvore (u bočicama 1 i 3) treba naneti lokalno na tkivo (uzastopno ili istovremeno). Za razliku od drugih hemostatika koji se moraju ukloniti po postizanju hemostaze, lek Beriplast P Combi-Set 1 ml ostaje na mestu nakon aplikacije i razlaže se prirodnim, fiziološkim procesom trombolize.

Pre nanošenja leka Beriplast P Combi-Set 1 mL površina rane treba da se osuši primenom standardnih tehnika (npr. naizmenična upotreba kompresa, tupfera, upotreba usisnih uređaja). Lek Beriplast P Combi- Set 1 ml rekonstituisati i primeniti isključivo u skladu sa uputstvom i uz korišćenje priloženog seta za aplikaciju. Za detaljnije informacije videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Lista pomoćnih supstanci

Combi Set I

Bočica 1: prašak

humani albumin arginin-hidrohlorid izoleucin

natrijum-hlorid natrijum-citrat, dihidrat

natrijum-glutamat, monohidrat Bočica 2: rastvarač

natrijum-hlorid voda za injekcije

Combi-Set II

Bočica 3: prašak natrijum-hlorid natrijum-citrat, dihidrat Bočica 4: rastvarač voda za injekcije

Inkompatibilnost

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6.

Rok upotrebe

2 godine.

Hemijska i fizička stabilnost dokazana je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC.

Međutim, sa mikrobiološke tačke gledišta, proizvod treba upotrebiti odmah, osim ukoliko metod rekonstitucije isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi od 2 °C do 8 °C, u frižideru. Ne zamrzavati.

Čuvati kontejner u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije leka, videti odeljak 6.3.

Priroda i sadržaj pakovanja i posebne opreme za upotrebu, primenu ili implantaciju leka

Unutrašnje pakovanje:

Bočice za injekciju od bezbojnog stakla:

• tipa I (po Ph.Eur.) u slučaju fibrinogen koncentrata 1mL, rastvora aprotinina, praška trombina i rastvora kalcijum-hlorida,

svaka bočica je zatvorena gumenim čepom i aluminijumskim zatvaračem.

Spoljašnje pakovanje:

Combi Set I za pripremu rastvora fibrinogena se sastoji od bočica 1 i 2 povezanih transfer setom:

• Bočica 1 sadrži prašak fibrinogena i humanog faktora koagulacije XIII,
• Bočica 2 sadrži rastvor aprotinina

Combi Set II za pripremu rastvora trombina sastoji se od bočica 3 i 4 povezanih transfer setom:

• Bočica 3 sadrži prašak trombina
• Bočica 4 sadrži rastvor kalcijum-hlorida Set za aplikaciju se sastoji od:
• 2 sterilna tuberkulinska šprica
• Pantaject® pribor
• 2 sterilna sprejna vrha
• 4 sterilne igle

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Lek Beriplast P Combi-Set 1 ml se ne sme koristiti nakon roka upotrebe utisnutog na spoljašnjem pakovanju i kontejneru.

Rastvor treba da bude bistar ili blago opalescentan. Ne koristiti rastvore koji su mutni ili imaju taloge. Pre upotrebe, rekonstituisane rastvore treba vizuelno proveriti na prisustvo čestica i promenu boje.

Priprema i uvlačenje rastvora:

(pogledati slike 1-4 na poklopcu spoljašnjeg pakovanja)

• Pre rekonstitucije, sve komponente leka Beriplast P Combi-Set 1 ml ostaviti na sobnoj temperaturi (do 25º C).
• Izvaditi kartonski stalak koji sadrži Combi Set I i II iz spoljašnjeg pakovanja i postaviti ga u vertikalan položaj.
• Ne otvarati sterilna blister pakovanja i ostaviti Combi Set I i II u kartonskom stalku.
• Rekonstituisati svaki set posebno.
• Primeniti jak pritisak na vrh uspravno postavljenog Combi-Set-a kako bi se rastvori iz bočica (2 i 4) preneli u bočice sa praškovima (1 i 3).
• Rastvarač se uvlači u bočicu sa praškom uz pomoć vakuuma preko transfer seta (vidi sliku 1).
• Nakon rekonstituisanja ostaviti proizvod na sobnoj temperaturi. Proces rekonstitucije je završen nakon najmanje 5 do 10 minuta. Dobija se bistar do blago opalescentan rastvor. Mehurići vazduha mogu da daju viskoznom rastvoru zamućen izgled, ali ta zamućenost ne utiče na efikasnost ili primenljivost proizvoda.
• Zabeležiti datum i vreme rekonstituisanja na praznom delu kartonskog stalka (prostor na desnoj strani).
• Osigurati da se jednom rekonstituisani Combi Set I i II čuvaju u uspravnom položaju.
• Neposredno pre upotrebe otvoriti sterilno blister pakovanje (vidi sliku 2) i izvaditi Combi Set I i II pod sterilnim uslovima. Odvojiti prazne bočice 2 i 4 zajedno sa transfer setom (vidi sliku 3).
• Nagnuti bočicu 1 (rastvor fibrinogena označen plavom bojom) i izvući sadržaj u plavi špric. Kompletno izvući sadržaj bočice 3 (rastvor trombina označen crvenom bojom) u crveni špric (vidi sliku 4).

Rekonstituisan lek upotrebiti odmah po uvlačenju u špric.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Primena:

Pre nanošenja leka Beriplast P Combi-Set 1 ml površina rane treba da se osuši primenom standardnih tehnika (npr. naizmenična upotreba kompresa, tupfera, upotreba usisnih uređaja).

Odvojena aplikacija rastvora fibrinogena i trombina:

• Aplikovati rastvor fibrinogena na željenu površinu i odmah preko njega naneti rastvor trombina.
• Tkivo koje se želi zalepiti bi trebalo da bude fiksirano nekoliko minuta dok se ne postigne privremena adhezija.

Istovremena aplikacija pomoću Pantaject® pribora:

Može se koristiti set za aplikaciju za istovremenu primenu rastvora fibrinogena i rastvora trombina.

Uputstvo za korišćenje seta za aplikaciju leka Beriplast P Combi-Set 1 ml (videti dijagram na samom pakovanju seta):

Ukloniti igle sa špriceva napunjenih rastvorom fibrinogena (plavi špric) i rastvorom trombina (crveni špric).

• Staviti Y- deo (3) u konični žleb držača špriceva (4)
• Čvrsto povezati Y-deo (3) sa špricevima napunjenim rastvorom fibrinogena (1/plave boje) i rastvorom trombina (2/crvene boje)
• Učvrstiti oba šprica sa držačem špriceva
• Povezati podupirač (5) sa klipovima špriceva kako bi se sprečilo pomeranje klipova i osiguralo glatko pokretanje.
• Na kraju čvrsto zašrafiti sprejni vrh (6) ili aplikacionu iglu (7) (preko Luer-Lock konektora).

Za pokrivanje velikih površina fibrinski lepak se može raspršiti pomoću priloženog sprejnog vrha ili u kombinaciji sa vunom koja se sastoji od poliglikolne kiseline ili kolagena.

Pre upotrebe sistem treba proveriti zbog eventualnih blokada. Ukoliko postoji neki otpor, nikada ne treba previše pritiskati klipove špriceva! Svako prekidanje primene, čak i kratkotrajno, dovodi do blokade u aplikacionoj igli ili sprejnom vrhu. U takvim slučajevima sprejni vrh ili aplikaciona igla su nepodesni za dalju upotrebu i moraju biti zamenjeni. Za takav slučaj, pakovanje leka Beriplast P Combi Set 1 mL sadrži dva sprejna vrha. Svako pakovanje sadrži i četiri aplikacione igle.

Kada se primeni jednak pritisak na celu površinu podupirača, kao kod injekcije, fibrinski lepak se raspršava kroz sprejni vrh u obliku finog aerosola. Najbolja razdaljina za raspršivanje je 10 cm. Fin film fibrinskog lepka se formira na površini tkiva na koje se aplikuje.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.