Bemfola 450i.j./0.75mL rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Kod odraslih žena

• Anovulacija (uključujući policistični ovarijalni sindrom, PCOS) kod žena koje nisu reagovale na terapiju klomifen-citratom.
• Stimulacija razvoja multiplih folikula kod pacijentkinja koje su podvrgnute superovulaciji radi primene tehnologija asistirane reprodukcije (ART) kao što su in vitro fertilizacija (IVF), intrafalopijalni transfer gameta (GIFT) i intrafalopijalni transfer zigota (ZIFT).
• Folitropin alfa zajedno sa preparatom luteinizirajućeg hormona (LH) se preporučuje za stimulaciju folikularnog razvoja kod žena sa ozbiljnom deficijencijom LH i FSH. U kliničkim

studijama ove pacijentkinje su definisane na osnovu endogenog serumskog nivoa LH <1,2 i.j./L.

Kod odraslih muškaraca

• Folitropin alfa je indikovan za stimulaciju spermatogeneze kod muškaraca koji imaju kongenitalni ili stečeni hipogonadotropni hipogonadizam uz prateću terapiju humanim horionskim gonadotropinom (hCG).

Terapija lekom Bemfola treba da se započne pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju poremećaja fertiliteta.

Pacijentima se mora obezbediti odgovarajući broj penova i moraju se obučiti kako pravilno da primenjuju tehnike ubrizgavanja leka.

Doziranje

Preporuke o doziranju date za folitropin alfa su one koje se koriste za urinarni FSH. Klinička procena folitropina alfa ukazuje da njegove dnevne doze, način davanja i procedure za praćenje terapije ne treba da se razlikuju od onih koje se trenutno koriste za preparate koji sadrže urinarni FSH. Treba se pridržavati preporučene početne doze koja je navedena dalje u tekstu.

Komparativne kliničke studije su pokazale da je u proseku pacijentkinjama potrebna niža kumulativna doza i kraće trajanje terapije folitropinom alfa u odnosu na urinarni FSH. Stoga, smatra se opravdanim korišćenje manjih doza folitropina alfa nego urinarnog FSH, ne samo da bi se postigao optimalan razvoj folikula već i da bi se izbegao sindrom ovarijalne hiperstimulacije (videti odeljak 5.1).

Žene sa anovulacijom (uključujući policistični ovarijalni sidrom, PCOS)

Folitropin alfa može da se daje u obliku dnevnih injekcija. Kod pacijentkinja koje imaju menstruaciju, terapiju lekom treba započeti u toku prvih sedam dana menstrualnog ciklusa.

Uobičajeno korišćen režim počinje sa 75-150 i.j. FSH dnevno i povećava se, preporučljivo je, za 37,5 ili 75 i.j. u 7-dnevnim ili poželjno 14-dnevnim intervalima po potrebi, da bi se postigao odgovarajući, ali ne prenaglašeni odgovor. Lečenje treba da bude prilagođeno odgovoru pojedinačne pacijentkinje, prema proceni koja se vrši merenjem veličine folikula ultrazvukom i/ili praćenjem serumske koncentracije estrogena. Maksimalna dnevna doza obično nije viša od 225 i.j. FSH. Ukoliko pacijentkinja ne odgovori adekvatno posle 4 nedelje terapije, ciklus treba da se obustavi i pacijentkinja treba da se podvrgne daljoj proceni nakon čega može da započne terapiju sa višom početnom dozom od one u prethodnom ciklusu.

Kada se dobije optimalni odgovor, 24-48 sati nakon poslednje injekcije folitropina alfa treba dati pojedinačnu injekciju od 250 mikrograma rekombinantnog humanog horiogonadotropina alfa (r-hCG) ili 5000 i.j. do 10000 i.j. hCG. Pacijentkinji se preporučuje da ima seksualni odnos na dan i sledećeg dana nakon primene hCG. Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija (IUI).

Ukoliko se dobije prenaglašeni odgovor, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG (videti odeljak 4.4). Terapiju treba ponovo započeti sledećeg ciklusa sa nižom dozom od one u prethodnom ciklusu.

Žene koje su podvrgnute ovarijalnoj stimulaciji radi razvoja multiplih folikula pre in vitro fertilizacije ili druge asistirane reproduktivne tehnologije:

Uobičajeno korišćen režim za superovulaciju uključuje davanje 150-225 i.j. folitropina alfa dnevno, sa

početkom terapije drugog ili trećeg dana ciklusa. Terapija se nastavlja dok se ne postigne odgovarajući folikularni razvoj (procena se vrši praćenjem serumske koncentracije estrogena i/ili ultrazvučnim pregledom), sa dozom koja je prilagođena odgovoru pacijentkinje, obično ne preko 450

i.j. dnevno.

Uglavnom se odgovarajući folikularni razvoj postiže u proseku desetog dana terapije (raspon 5 do 20 dana).

Pojedinačna injekcija od 250 mikrograma r-hCG ili 5000 i.j. do 10000 i.j. hCG se daje 24-48 sati nakon poslednje injekcije folitropina alfa da bi se indukovala finalna folikularna maturacija.

Nishodna regulacija agonistima ili antagonistima gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) se sada često koristi radi supresije oslobađanja endogenog LH i kontrole toničkih nivoa LH. U uobičajeno korišćenom protokolu, folitropin alfa počinje da se daje otprilike 2 nedelje nakon početka terapije agonistima, a zatim se oba leka daju dok se ne postigne adekvatni folikularni razvoj. Na primer, nakon 2 nedelje terapije agonistima, daje se 150-225 i.j. folitropina alfa prvih 7 dana. Zatim se doza prilagođava prema odgovoru jajnika.

Sveukupno iskustvo sa IVF ukazuje da stopa uspeha terapije uglavnom ostaje stabilna tokom prva četiri pokušaja i postepeno se smanjuje nakon toga.

Žene sa anovulacijom usled teške LH i FSH deficijencije:

Kod žena sa LH i FSH deficijencijom (hipogonadotropni hipogonadizam), cilj terapije folitropinom alfa zajedno sa lutropinom alfa je da se razvije jedan zreo Grafov folikul iz koga će se nakon primene humanog horionskog gonadotropina (hCG) osloboditi oocit. Folitropin alfa treba davati u obliku dnevnih injekcija istovremeno sa lutropinom alfa. Pošto su ove pacijentkinje amenoreične i imaju nisku endogenu sekreciju estrogena, terapija može da počne bilo kada.

Preporučeni terapijski režim počinje sa 75 i.j. lutropina alfa dnevno sa 75-150 i.j. FSH. Terapija treba da bude prilagođena individualnom odgovoru pacijentkinje procenjenom merenjem veličine folikula ultrazvukom i odgovorom estrogena.

Ukoliko se povećanje doze FSH pokaže potrebnim, promena doze treba da bude po mogućstvu u 7- dnevnim ili 14-dnevnim intervalima i po mogućstvu sa povećanjem za 37,5-75 i.j.. Produženje trajanja stimulacije može da bude prihvatljivo u bilo kom ciklusu do 5 nedelja.

Kada se dobije optimalni odgovor, pojedinačna injekcija od 250 mikrograma r-hCG ili 5000 i.j. do 10000 i.j. hCG treba da se da 24-48 sati nakon poslednje injekcije folitropina alfa i lutropina alfa. Pacijentkinji se preporučuje da ima seksualni odnos na dan ili sledećeg dana nakon primene hCG. Alternativno, može da se izvede intrauterina inseminacija (IUI).

Može se razmotriti podrška lutealnoj fazi jer nedostatak supstanci sa luteotrofnom aktivnošću (LH/hCG) nakon ovulacije može da dovede do preranog propadanja žutog tela.

Ukoliko dođe do prenaglašenog odgovora, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG. Terapiju treba ponovo započeti sledećeg ciklusa sa nižom dozom FSH od one u prethodnom ciklusu.

Muškarci sa hipogonadotropnim hipogonadizmom:

Lek Bemfola treba primenjivati u dozi od 150 i.j. tri puta nedeljno, istovremeno sa hCG, minimum 4 meseca. Ukoliko u ovom periodu pacijent ne odreaguje, kombinovana terapija može da se nastavi; dosadašnje kliničko iskustvo ukazuje da terapija od najmanje 18 meseci može da bude neophodna da bi se postigla spermatogeneza.

Posebne populacije

Stariji pacijneti

Nema relevantne indikacije za primenu folitropina alfa kod starije populacije. Bezbednost i efikasnost folitropina alfa kod starijih pacijenata nisu ustanovljene.

Oštećenje funkcije bubrega i jetre

Bezbednost, efikasnost i farmakokinetika folitropina alfa kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre nisu ispitani.

Pedijatrijska populacija

Nema relevantne indikacije za primenu folitropina alfa kod pedijatrijske populacije.

Način primene

Lek Bemfola je namenjen za supkutanu primenu. Prva injekcija leka Bemfola treba da bude pod direktnim medicinskim nadzorom. Samo pacijenti koji su dobro motivisani, odgovarajuće obučeni i kojima je savet stručnjaka lako dostupan treba samostalno da primenjuju lek Bemfola.

Budući da je prethodno napunjeni pen sa jednodoznim uloškom leka Bemfola namenjen samo za jednu injekciju, pacijentima se moraju dati jasne instrukcije kako bi se izbegla pogrešna upotreba jednodoznog preparata. Uputstvo za primenu prethodno napunjenog pena, videti u odeljku 6.6 i Uputstvu za lek.

• preosetljivost na aktivnu supstancu folitropin alfa, FSH ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.
• tumori hipotalamusa i hipofize
• uvećanje jajnika ili cista na jajniku koja nije posledica policističnog oboljenja jajnika
• ginekološko krvarenje nepoznate etiologije
• karcinom jajnika, materice ili dojke

Folitropin alfa se ne sme koristi u stanjima kod kojih nije moguće postići adekvatan odgovor, kao što su:

• primarna ovarijalna insuficijencija
• malformacije polnih organa inkompatibilna sa trudnoćom
• fibroidni tumori uterusa inkompatibilni sa trudnoćom
• primarna testikularna insuficijencija

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, potrebno je jasno evidentirati naziv i broj serije primenjenog leka.

Folitropin alfa je snažna gonadotropna supstanca koja može da izaziva blage do teške neželjene reakcije, i treba da se koristi jedino od strane lekara koji su u potpunosti upoznati sa problemima infertiliteta i njihovim lečenjem.

Terapija gonadotropinom zahteva određenu vremensku obavezu lekara i zdravstvenog osoblja, kao i dostupnost odgovarajuće opreme za praćenje. Kod žena, sigurna i efektivna upotreba folitropina alfa zahteva praćenje odgovora jajnika samo ultrazvukom, ili po mogućstvu u kombinaciji sa redovnim određivanjem koncentracije estradiola u serumu. Između pacijenata mogu postojati razlike u odgovoru na primenu FSH, pri čemu kod nekih pacijenata odgovor na FSH može biti slab, a kod drugih veoma snažan. Treba koristiti najnižu efektivnu dozu leka u odnosu na cilj terapije kako kod žena tako i kod muškaraca.

Porfirija

Pacijenti sa porfirijom ili porodičnom anamnezom porfirije treba da budu pažljivo praćeni tokom terapije folitropinom alfa. Pogoršanje ili prva pojava ovog stanja može da zahteva obustavljanje terapije.

Terapija kod žena

Pre početka terapije, treba podrobno ispitati razlog nepolodnosti para i proceniti navodne kontraindikacije za trudnoću. Posebno, treba ispitati postojanje hipotiroidizma, adrenokortikalne deficijencije, hiperprolaktinemije i treba primeniti odgovarajuću specifičnu terapiju.

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula, bilo u okviru terapije za anovulatorni infertilitet ili u sklopu ART procedure, može doći do uvećanja jajnika ili razvoja hiperstimulacije.

Pridržavanjem preporučenog režima doziranja folitropina alfa i pažljivim praćenjem terapije može se smanjiti incidenca ovakvih pojava. Kako bi tačno tumačio indekse razvoja folikula i maturacije, lekar mora da ima određeno iskustvo u interpretaciji relevantnih testova.

U kliničkim studijama je pokazano povećanje osetljivosti jajnika na folitropin alfa kada se primenjuje zajedno sa lutropinom alfa. Ukoliko se ukaže potreba za povećanjem doze FSH, prilagođavanje doze po mogućstvu treba da bude u 7- ili 14-dnevnim intervalima i to za 37,5- 75 i.j.

Nije izvedeno direktno poređenje između folitropina alfa/LH i humanog menopauzalnog gonadotropina (hMG). Poređenje sa podacima iz literature ukazuje da je stopa dobijene ovulacije sa folitropinom alfa/LH slična onoj dobijenoj sa hMG.

Sindrom hiperstimulacije jajnika (engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)

Određeni stepen uvećanja jajnika je očekivani efekat kontrolisane stimulacije jajnika. Češće se viđa kod žena sa sindromom policističnih jajnika i obično se povlači bez terapije.

Za razliku od nekomplikovanog uvećanja jajnika, OHSS je stanje koje može da se manifestuje sa rastućim stepenima ozbiljnosti. Obuhvata znatno uvećanje jajnika, visoke vrednosti polnih steroida u serumu i povećanje vaskularnog permeabiliteta koja može da dovede do nakupljanja tečnosti u peritonealnoj, pleuralnoj i retko perikardijalnoj šupljini.

U teškim slučajevima OHSS mogu se uočiti sledeći simptomi: abdominalni bol, abdominalna distenzija, ozbiljno uvećanje jajnika, povećanje telesne mase, dispnea, oligurija i gastrointestinalni simptomi uključujući mučninu, povraćanje i dijareju. Kliničkom procenom može se otkriti i pojava hipovolemije, hemokoncentracije, neravnoteže elektrolita, ascitesa, hemoperitoneuma, pleuralne efuzije, hidrotoraksa ili akutnog plućnog distresa. Veoma retko, teški oblici OHSS mogu biti praćeni komplikacijama kao što su torzija jajnika ili tromboembolijski događaji, poput plućne embolije, ishemijskog moždanog udara ili infarkta miokarda.

Nezavisni faktori rizika za razvoj OHSS su sindrom policističnih jajnika sa visokim apsolutnim ili brzorastućim koncentracijama estradiola u serumu (npr. > 900 pikograma/mL ili >3300 pikomola/L kod anovulacije; >3000 pikograma/mL ili > 11000 pikomola/L kod ART) i veliki broj ovarijalnih folikula (npr. >3 folikula ≥ 14 mm u prečniku kod anovulacije; ≥ 20 folikula ≥ 12 mm u prečniku kod ART).

Pridržavanjem preporučenih doza i režima primene folitropina alfa, smanjuje se mogućnost hiperstimulacije jajnika (videti odeljke 4.2 i 4.8). Praćenje ciklusa stimulacije ultrazvukom kao i određivanje vrednosti estradiola se preporučuju radi ranog otkrivanja faktora rizika.

Postoje dokazi koji ukazuju na to da hCG igra ključnu ulogu kao okidač za pojavu OHSS i da ovaj sindrom može biti teži i trajati duže ukoliko dođe do trudnoće. Stoga, ukoliko se pojave znaci

ovarijalne hiperstimulacije kao što su koncentracije serumskog estradiola >5500 pikograma/mL ili

>20200 pikomola/L i/ili ≥ 40 folikula ukupno, preporučuje se obustavljanje upotrebe hCG, a pacijentkinji se savetuje da se uzdrži od koitusa ili da koristi barijerne metode kontracepcije najmanje 4 dana. OHSS može brzo da napreduje (u 24 sata) ili tokom nekoliko dana i da postane ozbiljno medicinsko stanje. Najčešće, OHSS se javlja nakon prekida hormonske terapije i dostiže maksimum otprilike sedmog do desetog dana nakon terapije.

Pacijentkinje zbog toga treba pratiti najmanje dve nedelje nakon primene hCG-a.

Kod ART-a, aspiracija svih folikula pre ovulacije može smanjiti pojavu hiperstimulacije.

Blagi ili umereni oblici OHSS obično spontano prolaze. Ukoliko dođe do pojave teškog oblika OHSS, preporučuje se da se obustavi terapija gonadotropinom, ukoliko još traje, i da se pacijentkinja hospitalizuje i započne odgovarajuća terapija.

Višestruka trudnoća

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute indukciji ovulacije incidenca višestruke trudnoće je povećana u poređenju sa prirodnim začećem. Većina višestrukih trudnoća su blizanačke. Višestruke trudnoće, posebno one sa većim brojem plodova, nose povećani rizik od neželjenih maternalnih i perinatalnih ishoda.

Za minimizaciju rizika od višestrukih trudnoća, preporučuje se pažljivo praćenje odgovora jajnika.

Kod pacijentkinja koje su podvrgnute ART procedurama rizik od višestruke trudnoće je povezan uglavnom sa brojem vraćenih embriona, njihovim kvalitetom i starošću pacijentkinje.

Pre početka terapije, pacijentkinje treba upozoriti na potencijalan rizik od višestrukih rađanja.

Neuspela trudnoća

Incidenca neuspelih trudnoća koje se završe spontanim pobačajem ili abortusom je viša kod pacijentkinja koje su podvrgnute stimulaciji rasta folikula radi indukcije ovulacije ili ART nego nakon prirodnog začeća.

Ektopična trudnoća

Žene sa oboljenjem jajovoda u anamnezi su izložene riziku od ektopične trudnoće, bilo da je trudnoća nastala spontanim začećem ili usled terapije fertiliteta. Prevalenca ektopične trudnoće posle ART je viša u poređenju sa istom u opštoj populaciji.

Neoplazme reproduktivnog sistema

Prijavljene su neoplazme jajnika i drugih reproduktivnih organa, kako benigne tako i maligne kod žena koje su prošle više ciklusa lečenja nepolodnosti. Još uvek nije utvrđeno da li terapija gonadotropinima povećava rizik od ovih tumora kod žena sa infertilitetom ili ne.

Kongenitalna malformacija

Prevalenca kongenitalnih malformacija nakon ART može da bude neznatno viša nego nakon spontanog začeća. Smatra se da je ovo posledica razlike u roditeljskim karakteristikama (npr. starost majke, karakteristike sperme) i usled višestrukih trudnoća.

Tromboembolijski događaji

Kod žena sa nedavnom ili trenutno prisutnom tromboembolijskom bolešću ili kod žena sa opšte prepoznatim faktorima rizika za tromboembolijske događaje, kao što su lična i porodična anamneza, terapija gonadotropinima može još više povećati rizik od pogoršanja ili pojave takvih događaja. Kod ovih žena, koristi od primene gonadotropina treba uporediti sa rizicima. Takođe treba imati u vidu i da trudnoća sama po sebi, baš kao i OHSS, takođe nosi povećani rizik od tromboembolijskih događaja.

Terapija kod muškaraca

Povišene vrednosti endogenog FSH ukazuju na primarnu testikularnu insuficijenciju. Takvi pacijenti ne reaguju na folitropin alfa/hCG terapiju. Folitropin alfa ne treba koristiti kada se ne može dobiti željeni odgovor.

Preporučuje se analiza sperme 4 do 6 meseci nakon započinjanja terapije radi procene odgovora.

Sadržaj natrijuma

Lek Bemfola sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Istovremena upotreba folitropina alfa sa drugim lekovima koji stimulišu ovulaciju (npr. hCG, klomifen-citrat) može da potencira folikularni odgovor, dok istovremena primena agonista ili antagonista GnRH radi izazivanja desenzitizacije hipofize može da poveća dozu folitropina alfa koja je neophodna da izazove adekvatan odgovor jajnika. Nijedna druga klinički značajna interakcija sa lekovima nije prijavljena tokom terapije folitropinom alfa.

Trudnoća

Nema indikacije za upotrebu leka Bemfola tokom trudnoće. Ograničeni podaci kod trudnica (manje od 300 ishoda trudnoća) ukazuju da folitropin alfa nema malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost.

U studijama na životinjama nije zabležen teratogeni efekat (videti odeljak 5.3). U slučaju izloženosti tokom trudnoće, klinički podaci nisu dovoljni da isključe teratogeni efekat folitropina alfa.

Dojenje

Folitropin alfa nije indikovan za primenu tokom dojenja.

Plodnost

Folitropin alfa je indikovan za lečenje infertiliteta (videti odeljak 4.1).

Očekuje se da folitropin alfa nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su glavobolja, ovarijalne ciste i lokalne reakcije na mestu primene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, otok, i/ili iritacija na mestu primene injekcije).

Blagi ili umereni sindrom hiperstimulacije jajnika (engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) je često prijavljivan i treba ga smatrati intrinzičnim rizikom procedure stimulacije jajnika. Težak OHSS zabeležen je povremeno (videti odeljak 4.4).

Tromboembolizam se može dogoditi veoma retko (videti odeljak 4.4). Lista neželjenih reakcija:

Neželjene reakcije su prema njihovoj učestalosti definisane na sledeći način: veoma česte (≥ 1/10); česte (≥1/100 do < 1/10); povremene (≥ 1/1000 do < 1/100); retke (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma retke (<1/10000).

Terapija kod žena:

Poremećaji imunskog sistema

Veoma retke: Blage do teške reakcije preosetljivosti uključujući anafilaktičke reakcije i šok

Poremećaji nervnog sistema

Veoma česte: Glavobolja

Vaskularni poremećaji

Veoma retke: Tromboembolizam, povezan ili nepovezan sa OHSS

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma retke: Egzacerbacija ili pogoršanje astme

Gastrointestinalni poremećaji

Česte: Abdominalni bol, distenzija abdomena, nelagodnost u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Veoma česta: Ovarijalne ciste

Česta: Blag ili umeren OHSS (uključujući pridruženu simptomatologiju)

Povremena: Težak OHSS (uključujući pridruženu simptomatologiju) (vidjeti odeljak 4.4) Retka: Komplikacija teškog OHSS

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma česte: Reakcije na mestu primene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, otok i/ili iritacija na mestu primene injekcije)

Terapija kod muškaraca

Poremećaji imunskog sistema

Veoma retke: Blage do teške reakcije preosetljivosti uključujući anafilaktičke reakcije i šok

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Veoma retka: Egzacerbacija ili pogoršanje astme

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Česta: Akne

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Česte: Ginekomastija, varikokele

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Veoma česte: Reakcije na mestu primene injekcije (npr. bol, eritem, hematom, otok i/ili iritacija na mestu primene)

Ispitivanja

Česta: Povećanje telesne mase Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Efekti predoziranja folitropinom alfa nisu poznati, bez obzira na to može se očekivati pojava sindroma hiperstimulacije jajnika (engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS)(videti odeljak 4.4).

Farmakoterapijska grupa: Polni hormoni i modulatori genitalnog sistema; Gonadotropini

ATC šifra: G03GA05

Bemfola je biološki sličan lek. Detaljnije informacije su dostupne na sajtu Evropske Agencije za lekove http://www.ema.europa.eu.

Farmakodinamski efekti

Kod žena, najvažniji efekat koji se dobija parenteralnom primenom FSH je razvoj zrelih Grafovih folikula. Kod žena sa anovulacijom, cilj terapije folitropinom alfa je nastajanje pojedinačnog zrelog Grafovog folikula iz koga se oslobađa jajna ćelija nakon administracije hCG.

Klinička efikasnost i bezbednost kod žena

U kliničkim studijama, pacijenti sa teškom FSH i LH deficijencijom su definisani sa vrednostima endogenog LH u serumu <1,2 i.j./L izmerenim u centralnoj laboratoriji. Međutim, treba uzeti u obzir da postoje varijacije između LH merenja izvedenim u različitim laboratorijama.

Tokom kliničkih studija koje su poredile r-hFSH (folitropin alfa) i urinarni FSH u postupku primene tehnika asistirane reprodukcije (ART), (videti tabelu u nastavku) i indukcije ovulacije, folitropin alfa je pokazao veću efikasnost od urinarnog FSH u smislu manje ukupne doze i kraćeg perioda terapije potrebnog za sazrevanje folikula.

Tokom primene tehnika asistirane reprodukcije, folitropin alfa je u manjoj dozi i u kraćem vremenskom periodu u odnosu na urinarni FSH, omogućio dobijanje značajno većeg broja oocita.

Tabela 1: Rezultati studije GF 8407 (randomizovana studija sa paralelnim grupama koja poredi efikasnost i bezbednost folitropina alfa sa urinarnim FSH kod ART).

Razlike između 2 grupe su bile statistički značajne (p< 0,05) za sve navedene kriterijume.

Klinička efikasnost i bezbednost kod muškaraca

Kod muškaraca sa deficijencijom FSH, primena folitropina alfa istovremeno sa hCG kroz najmanje 4 meseca indukuje spermatogenezu.

Nakon intravenske primene, folitropin alfa se distribuira u prostor ekstracelularne tečnosti sa inicijalnim poluvremenom eliminacije od približno 2 sata i eliminiše se iz organizma sa terminalnim poluvremenom eliminacije od približno jednog dana. Volumen distribucije u stanju ravnoteže iznosi 10 L, a ukupni klirens 0,6 L/h. Jedna osmina doze folitropina alfa se izlučuje urinom.

Nakon supkutane primene, apsolutna biološka raspoloživost je približno 70%. Nakon ponovljene primene, folitropin alfa se akumulira 3 puta postižući stanje ravnoteže u roku od 3 do 4 dana. Kod žena kod kojih je suprimirana endogena sekrecija gonadotropina, pokazano je da folitropin alfa efektivno stimuliše folikularni razvoj i steroidogenezu, uprkos nemerljivim vrednostima LH.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti pojedinačnih i ponovljenih doza i genotoskičnosti ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi pored onih navedenih u drugim delovima ovog Sažetka karakteristika leka.

Oštećenje fertiliteta je prijavljeno kod pacova izloženih farmakološkim dozama folitropina alfa (≥40 i.j./kg/dnevno) u produženim periodima, kroz smanjenu plodnost.

Primenjen u visokim dozama (≥ 5 i.j./kg/dnevno) folitropin alfa uzrokuje smanjenje broja vijabilnih fetusa bez teratogenosti, kao i otežane porođaje, slično onima koji su primećeni kod primene urinarnog hMG.

Međutim, kako folitropin alfa nije indikovan u trudnoći, ovi podaci su od ograničenog kliničkog značaja.

Poloksamer 188 Saharoza

Metionin

Dinatrijum-hidrogenfosfat, dihidrat Natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat Fosforna kiselina (1M)

Voda za injekcije

Nije primenljivo.

3 godine.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C-8°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

U okviru roka upotrebe, neotvoren lek se može izvaditi i jednokratno čuvati van frižidera do 3 meseca na temperaturi do 25°C, bez ponovnog odlaganja u frižider. Lek se mora baciti ako nije iskorišćen nakon 3 meseca.

Lek se mora primeniti odmah nakon otvaranja.

Unutrašnje pakovanje:

Bemfola, 75 i.j./0,125 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,125 mL rastvora za injekciju se nalazi u napunjenom injekcionom penu od providnog stakla tipa I, nominalne zapremine 1,5 mL, sa gumenim klipnim zatvaračem od brombutil gume i diskom od brombutil gume koji zatvara pen sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom.

Bemfola, 150 i.j./0,25 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,25 mL rastvora za injekciju se nalazi u napunjenom injekcionom penu od providnog stakla tipa I, nominalne zapremine 1,5 mL, sa gumenim klipnim zatvaračem od brombutil gume i diskom od brombutil gume koji zatvara pen sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom.

Bemfola, 225 i.j./0,375 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,375 mL rastvora za injekciju se nalazi u napunjenom injekcionom penu od providnog stakla tipa I, nominalne zapremine 1,5 mL, sa gumenim klipnim zatvaračem od brombutil gume i diskom od brombutil gume koji zatvara pen sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom.

Bemfola, 300 i.j./0,5 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,5 mL rastvora za injekciju se nalazi u napunjenom injekcionom penu od providnog stakla tipa I, nominalne zapremine 1,5 mL, sa gumenim klipnim zatvaračem od brombutil gume i diskom od brombutil gume koji zatvara pen sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom.

Bemfola, 450 i.j./0,75 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,75 mL rastvora za injekciju se nalazi u napunjenom injekcionom penu od providnog stakla tipa I, nominalne zapremine 1,5 mL, sa gumenim klipnim zatvaračem od brombutil gume i diskom od brombutil gume koji zatvara pen sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom.

Spoljašnje pakovanje:

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen, igla od nerđajućeg čelika, 1 alkoholni tupfer i Uputstvo za lek. Jedna igla i jedan alkoholni tupfer treba da se upotrebe sa penom za primenu leka.

Videti Uputstvo za lek.

Rastvor ne treba koristiti ukoliko sadrži čestice ili nije bistar.

Lek Bemfola, napunjeni injekcioni pen, nije napravljen tako da se pen može ukloniti. Upotrebljeni pen i iglu treba baciti odmah po injektovanju.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ovaj lek sadrži aktivnu supstancu folitropin alfa, koja je skoro identična prirodnom hormonu koji stvara Vaše telo a zove se ,,folikulostimulirajući hormon” (FSH). FSH je gonadotropin, vrsta hormona koja ima važnu ulogu u plodnosti i reprodukciji kod ljudi. Kod žena, FSH je potreban za rast i razvoj folikula (male okrugle vrećice) u jajnicima koji sadrže jajne ćelije. Kod muškaraca, FSH je potreban za stvaranje sperme.

Za šta se koristi lek Bemfola

Kod odraslih žena, lek Bemfola se koristi:

• da pomogne u oslobađanju jajne ćelije iz jajnika (ovulacija) kod žena koje ne ovuliraju i koje nisu odreagovale na terapiju lekom koji se zove klomifen-citrat.
• zajedno sa još jednim lekom koji se zove ,,lutropin alfa” (,,luteinizirajući hormon” ili LH) da pomogne u oslobađanju jajne ćelije iz jajnika (ovulacija) kod žena koje ne ovuliraju zato što njihovo telo stvara veoma malo gonadotropina (FSH i LH).
• da izazove razvoj nekoliko folikula (svaki folikul sadrži jajnu ćeliju) kod žena koje koriste tehnologije asistirane reprodukcije (procedure koje mogu da pomognu da zatrudnite) kao što su ,,in vitro oplodnja”, ,,prenos jajne ćelije i spermatozoida u jajovod” i ,,prenos zigota u jajovod”.

Kod odraslih muškaraca, lek Bemfola se koristi:

• u kombinaciji sa još jednim lekom, ,,humanim horionskim gonadotropinom” (hCG), sa ciljem stvaranja sperme kod muškaraca čija je neplodnost uzrokovana malim vrednostima određenih

hormona.

Pre početka lečenja potrebno je da lekar, koji ima iskustva u lečenju problema plodnosti, proveri Vašu plodnost i plodnost Vašeg partnera.

Lek Bemfola ne smete primenjivati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na folikulostimulirajući hormon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ukoliko imate tumor hipotalamusa ili žlezde hipofize (oboje su delovi mozga).
• Ako ste žena:
• imate uvećanje jajnika ili strukture ispunjene tečnošću unutar jajnika (cista na jajnicima) nepoznatog porekla.
• ukoliko imate ginekološko krvavljenje nepoznatog uzroka.
• ukoliko imate rak jajnika, materice ili dojke.
• kada postoji stanje koje onemogućava normalnu trudnoću, kao što su rana menopauza (slabost jajnika), malformacije (promene u građi) polnih organa.
• Ako ste muškarac:
• ukoliko imate nepovratno oštećenje testisa

Nemojte koristiti lek Bemfola ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu pre nego što počnete da koristite ovaj lek.

Upozorenja i mere opreza

Porfirija

Pre nego što započnete terapiju, recite Vašem lekaru ukoliko Vi ili bilo koji član Vaše porodice ima porfiriju (nemogućnost razlaganja porfirina koja može da se prenosi sa roditelja na decu).

Odmah obavestite svog lekara ukoliko:

• Vaša koža postaje osetljiva i lako dobijate plikove, posebno na mestima koja su često izložena suncu,

i/ili

• imate bol u želucu, rukama ili nogama

U slučaju navedenih pojava Vaš lekar može da preporuči prekid terapije. Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)

Ukoliko ste žena, ova terapija povećava rizik od razvijanja OHSS. Ovo se dešava kada se Vaši folikuli previše razviju i postanu velike ciste. Ukoliko dobijete bol u donjem delu stomaka, brzo počnete da dobijate na težini, osećate mučninu ili povraćate ili otežano dišete, odmah se javite Vašem lekaru, koji će možda od Vas zatražiti da prestanete da upotrebljavate ovaj lek (videti odeljak 4).

U slučaju da ne ovulirate i pridržavate se preporučene doze i rasporeda primene, pojava OHSS nije česta. Terapija lekom Bemfola retko dovodi do teških oblika OHSS ukoliko se ne primenjuje lek koji se koristi za konačno (finalno) sazrevanje folikula (koji sadrži humani horionski gonadotropin, hCG). Ukoliko dođe do razvoja OHSS, Vaš lekar Vam možda neće dati hCG u tom ciklusu terapije i možda će Vam reći da se uzdržite od polnih odnosa ili da koristite barijerne metode zaštite od trudnoće tokom najmanje četiri dana.

Višestruka trudnoća

Kada se koristi lek Bemfola, postoji veća mogućnost za začeće više od jednog ploda (višestruke trudnoće, najčešće blizanačke), u poređenju sa prirodnim začećem. Višestruke trudnoće mogu da dovedu do medicinskih komplikacija kod Vas i Vaših beba. Možete smanjiti rizik od nastanka višestruke trudnoće koristeći pravu dozu leka Bemfola u pravo vreme. Kada ste podvrgnuti tehnologiji asistirane reprodukcije, rizik od pojave višestruke trudnoće je povezan sa Vašim godina, kvalitetom i brojem oplođenih jajnih ćelija ili embrionima koji se implantiraju (usađuju) u matericu.

Spontani pobačaj

Kod žena koje su podvrgnute tehnologiji asistirane reprodukcije ili stimulaciji jajnika radi proizvodnje jajnih ćelija, postoji veća verovatnoća za pojavu spontanog pobačaja nego prilikom normalnog začeća.

Problemi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski događaji)

Ukoliko ste u prošlosti ili skoro imali krvne ugruške u nozi ili plućima, srčani udar ili šlog, ili se ovo događalo u Vašoj porodici, onda možete da imate veći rizik da se ovi problemi jave ili se pogoršaju tokom terapije lekom Bemfola.

Muškarci sa visokim vrednostima FSH u krvi

Ukoliko ste muškarac, povišene vrednosti FSH u krvi ukazuje na oštećenje testisa. Lek Bemfola obično nije efikasan u ovakvim slučajevima. Ukoliko Vaš lekar odluči da pokuša terapiju lekom Bemfola, kako bi pratio terapiju, može zatražiti da uradite analizu sperme 4 do 6 meseci nakon započinjanja terapije.

Deca i adolescenti

Lek Bemfola nije indikovan za primenu kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i Bemfola

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

• Ukoliko koristite lek Bemfola sa drugim lekovima koji stimulišu ovulaciju (npr. hCG ili klomifencitrat), ovo može da poveća folikularni odgovor.
• Ukoliko koristite lek Bemfola istovremeno sa agonistom ili antagonistom „gonadotropin oslobađajućeg hormona“ (GnRH) (ovi lekovi smanjuju vrednost polnih hormona i prekidaju ovulaciju) možda će Vam trebati veća doza leka Bemfola radi stvaranja folikula.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite nemojte primenjivati lek Bemfola.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne očekuje se da će ovaj lek uticati na Vašu sposobnost da upravljate vozilima i rukujete mašinama.

Lek Bemfola sadrži natrijum

Lek Bemfola sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Primena ovog leka

• Lek Bemfola je namenjen za supkutanu primenu, što znači da se daje injekcijom pod kožu. Napunjeni pen koristi se samo jednom i zatim se odlaže u otpad. Rastvor se ne sme primenjivati ako sadrži čestice ili nije bistar.
• Prva injekcija leka Bemfola treba da bude data pod nadzorom Vašeg lekara.
• Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam pokazati kako se koristi Bemfola, pen sa uloškom.
• Ukoliko sami sebi dajete lek Bemfola, molimo Vas da pažljivo proučite i pratite instrukcije na kraju ovog Uputsva za lek („Uputstvo za primenu”).

Koliko se uzima

Vaš lekar će odlučiti koliko leka treba da uzmete i koliko često. Dole navedene doze su izražene u internacionalnim jedinicama (i.j.) i mililitrima (mL).

Žene

Ukoliko nemate ovulacije i imate neredovne menstruacije ili izostanak menstruacije

• Lek Bemfola se obično daje svaki dan.
• Ukoliko imate neredovne menstruacije, terapija treba da počne u prvih 7 dana menstrualnog ciklusa. Ako nemate menstruacije možete da počnete da koristite lek bilo koji dan koji Vama odgovara.
• Uobičajena početna doza leka Bemfola je 75-150 i.j. (0,12 do 0,25 mL) svakog dana.
• Vaša doza leka Bemfola može da se poveća za 37,5-75 i.j. na svakih 7 ili 14 dana, dok se ne dobije željeni odgovor ili dok Vam lekar ne kaže da prestanete da primenjujete lek (videti u nastavku).
• Maksimalna dnevna doza obično nije veća od 225 i.j. (0,375 mL).
• Kada se dobije optimalan odgovor, dobićete jednokratnu injekciju od 250 mikrograma

„rekombinantnog hCG” (r-hCG, hCG dobijen u laboratoriji posebnom DNK tehnikom), ili 5000 do 10000 i.j. hCG, 24 do 48 sati nakon Vaše poslednje injekcije leka Bemfola. Najbolje je da imate polne odnose na dan kada ste primili injekciju hCG i dan nakon toga.

Ukoliko Vaš lekar ne vidi željeni odgovor nakon 4 nedelje, taj terapijski ciklus lekom Bemfola treba da bude obustavljen. Za naredni terapijski ciklus, Vaš lekar će Vam propisati višu početnu dozu leka Bemfola od one u prethodnom ciklusu.

Ukoliko Vaše telo prekomereno odgovori, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG (videti odeljak 2, OHSS). Za naredni ciklus, lekar će Vam propisati manju dozu od one u prethodnom ciklusu.

Ukoliko nemate ovulaciju, izostaju Vam menstruacije i dijagnostikovane su veoma male vrednosti FSH i LH hormona

• Uobičajena početna doza leka Bemfola iznosi 75 do 150 i.j. (0,12 do 0,25 mL) zajedno sa 75 i.j. (0,12 mL) lutropina alfa.
• Uzimaćete ova dva leka svaki dan u trajanju do pet nedelja.
• Vaša doza leka Bemfola može da se poveća za 37,5-75 i.j. na svakih 7 ili 14 dana, dok se ne dobije željeni odgovor
• Kada se dobije optimalan odgovor, dobićete jednokratnu injekciju od 250 mikrograma

„rekombinantnog hCG” (r-hCG, hCG dobijen u laboratoriji posebnom DNK tehnikom), ili 5000 do 10000 i.j. hCG, 24 do 48 sati nakon Vaše poslednje injekcije leka Bemfola i lutropina alfa. Najbolje da imate polne odnose na dan kada ste primili injekciju hCG i dan nakon toga. Alternativno, može biti izvedena intrauterina inseminacija (sperma se direktno ubrizga u matericu).

Ukoliko Vaš lekar ne primeti odgovor posle 5 nedelja terapije, taj terapijski ciklus lekom Bemfola treba da se obustavi. Za naredni ciklus, Vaš lekar može da propiše terapiju sa većom početnom dozom leka Bemfola nego u prethodnom ciklusu.

Ukoliko Vaše telo prekomereno odgovori, potrebno je obustaviti terapiju i ne primenjivati hCG (videti odeljak 2, OHSS). Za naredni ciklus, Vaš lekar će da propiše manju dozu od one u prethodnom ciklusu.

Ako morate razviti nekoliko jajnih ćelija za prikupljanje pre primene tehnika asistirane reprodukcije (medicinski potpomognute oplodnje)

• Uobičajena početna doza leka Bemfola iznosi 150 do 225 i.j. (0,25 do 0,37 mL) dnevno, od 2. ili 3. dana terapijskog ciklusa
• Doza leka Bemfola može da se poveća, u zavisnosti od Vašeg odgovora. Najviša dnevna doza iznosi 450 i.j. (0,75 mL).
• Terapija se nastavlja dok se Vaše jajne ćelije ne razviju do određenog stadijuma. Ovo obično traje oko 10 dana ali taj period može da traje od 5 do 20 dana. Vaš lekar će koristiti analize krvi i/ili ultrazvuk da proveri kada je razvoj jajne ćelije optimalan.
• Kada Vaše jajne ćelije budu spremne, dobićete jednokratnu injekciju od 250 mikrograma

„rekombinantnog hCG” (r-hCG, hCG dobijen u laboratotiji posebnom DNK tehnikom), ili 5000 do 10000 i.j. hCG, 24 do 48 sati nakon Vaše poslednje injekcije leka Bemfola. Tako će Vaše jajne ćelije postati spremne za prikupljanje.

U ostalim slučajevima, Vaš lekar može prvo da zaustavi Vašu ovulaciju korišćenjem agonista ili antagonista gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH). Terapija lekom Bemfola počinje otprilike dve nedelje nakon početka terapije agonistima. Lek Bemfola i GnRH agonisti se zatim daju zajedno dok se folikuli ne razviju na željeni način. Na primer nakon dve nedelje terapije agonistima GnRH, narednih 7 dana daje se 150 do 225

i.j. leka Bemfola. Ova doza se onda prilagođava u skladu sa odgovorom jajnika. Kada se koriste antagonisti GnRH, oni se daju od 5. ili 6. dana terapije lekom Bemfola sve do indukcije ovulacije.

Muškarci

• Uobičajeno doza leka Bemfola iznosi 150 i.j. (0,25 mL) zajedno sa hCG.
• Uzimaćete ova dva leka tri puta nedeljno najmanje 4 meseca.
• Ukoliko ne odgovorite na terapiju nakon 4 meseca, Vaš lekar može da Vam predloži da nastavite da uzimate ova dva leka najmanje 18 meseci.

Ako ste primenili više leka Bemfola nego što treba

Efekti predoziranja lekom Bemfola su nepoznati. Ipak može se očekivati sindrom hiperstimulacije jajnika, koji je detaljno opisan u odeljku 4. Međutim, OHSS će se pojaviti samo ako se primenjuje i hCG (videti u odeljku 2 deo ,,Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)”).

Ako ste zaboravili da primenite lek Bemfola

Ukoliko zaboravite da primenite lek Bemfola, ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili zaboravljenu dozu. Obratite se svom lekaru čim primetite da ste zaboravili da uzmete propisanu dozu.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ozbiljna neželjena dejstva kod žena

• Bol u donjem delu stomaka zajedno sa mučninom ili povraćanjem mogu da budu simptomi sindroma ovarijalne hiperstimulacije (OHSS). Ovo može da ukazuje da su jajnici previše reagovali na terapiju i da su se razvile velike ciste (videti u odeljku 2 deo ,,Sindrom hiperstimulacije jajnika (OHSS)”). Ovo neželjeno dejstvo je često (može da se javi kod najviše 1 na 10 pacijenata).
• OHSS može da postane ozbiljan sa jasno uvećanim jajnicima, smanjenim stvaranjem mokraće, povećanjem telesne mase, otežanim disanjem i/ili mogućim nakupljanjem tečnosti u stomaku ili grudima. Ovo neželjeno dejstvo je povremeno (može da se javi kod najviše 1 na 100 pacijenata).
• Komplikacije OHSS kao što su uvrtanje jajnika ili krvni ugrušci mogu retko da se jave (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata).

Ozbiljne komlikacije u vezi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski događaji) ponekad nezavisni od OHSS mogu da se jave veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata). Ovo može da dovede do bola u grudima, nedostatka daha, šloga ili srčanog udara (videti u odeljku 2 deo

„Problemi sa zgrušavanjem krvi (tromboembolijski događaji)”).

Ozbiljna neželjena dejstva kod muškaraca i žena

• Alergijske reakcije kao što su osip, crvenilo kože, koprivnjača, oticanje lica sa otežanim disanjem mogu ponekad da budu ozbiljne. Ovo neželjeno dejstvo je veoma retko (može da se javi kod najviše 1 na 10000 pacijenata).

Ukoliko primetite bilo koje od prethodno navedenih neželjenih dejstava, odmah se obratite svom lekaru koji će od Vas možda zatražiti da prestanete da koristite lek Bemfola.

Ostala neželjena dejstva kod žena

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• strukture ispunjene tečnošću unutar jajnika (ciste na jajnicima)
• glavobolja
• lokalne reakcije na mestu primene, kao što su bol, crvenilo, modrice, oticanje i/ili iritacija

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol u stomaku
• osećaj mučnine, povraćanje, proliv, grčevi u stomaku i nadutost

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• mogu da se jave alergijske reakcije kao što su osip, crvenilo, koprivnjača, oticanje lica sa otežanim disanjem. Ove reakcije ponekad mogu biti ozbiljne.
• može doći do pogoršanja astme

Ostala neželjena dejstva kod muškaraca

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• lokalne reakcije na mestu primene, kao što su bol, crvenilo, modrice, oticanje i/ili iritacija

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• oticanje vena iznad i iza testisa (varikokele)
• razvijanje grudi, akni ili povećanje telesne mase

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• mogu da se jave alergijske reakcije kao što su osip, crvenilo, koprivnjača, oticanje lica sa otežanim disanjem. Ove reakcije ponekad mogu biti ozbiljne.
• može doći do pogoršanja astme Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Bemfola posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon

,,Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2°C-8°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

U okviru roka upotrebe, neotvoren lek se može izvaditi i jednokratno čuvati van frižidera do 3 meseca na temperaturi do 25°C, bez ponovnog odlaganja u frižider. Lek se mora baciti ako nije iskorišćen nakon 3 meseca. Lek se mora primeniti odmah nakon otvaranja.

Lek se ne sme primeniti ako primetite vidljive znakove kvarenja ili ako rastvor sadrži čestice ili nije bistar.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je folitropin alfa.

Jedan mililitar rastvora za injekciju sadrži 600 i.j. (što odgovara 44 mikrograma) folitropina alfa.

• Bemfola, 75 i.j./0,125 mL: jedan napunjeni injekcioni pen sadrži 75 i.j. (što odgovara 5,5 mikrograma) folitropina alfa u 0,125 mL rastvora.
• Bemfola, 150 i.j./0,25 mL: jedan napunjeni injekcioni pen sadrži 150 i.j. (što odgovara 11 mikrograma) folitropina alfa u 0,25 mL rastvora.
• Bemfola, 225 i.j./0,375 mL: jedan napunjeni injekcioni pen sadrži 225 i.j. (što odgovara 16,5 mikrograma) folitropina alfa u 0,375 mL rastvora.
• Bemfola, 300 i.j./0,5 mL: jedan napunjeni injekcioni pen sadrži 300 i.j. (što odgovara 22 mikrograma) folitropina alfa u 0,5 mL rastvora.
• Bemfola, 450 i.j./0,75 mL: jedan napunjeni injekcioni pen sadrži 450 i.j. (što odgovara 33 mikrograma) folitropina alfa u 0,75 mL rastvora.

Pomoćne supstance su: poloksamer 188; saharoza; metionin; dinatrijum-hidrogenfosfat, dihidrat; natrijum- dihidrogenfosfat, dihidrat; fosforna kiselina (1M); voda za injekcije.

Kako izgleda lek Bemfola i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu.

Unutrašnje pakovanje:

Bemfola, 75 i.j./0,125 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,125 mL rastvora za injekciju se nalazi u napunjenom injekcionom penu od providnog stakla tipa I, nominalne zapremine 1,5 mL, sa gumenim klipnim zatvaračem od brombutil gume i diskom od brombutil gume koji zatvara pen sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom.

Bemfola, 150 i.j./0,25 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,25 mL rastvora za injekciju se nalazi u napunjenom injekcionom penu od providnog stakla tipa I, nominalne zapremine 1,5 mL, sa gumenim klipnim zatvaračem od brombutil gume i diskom od brombutil gume koji zatvara pen sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom.

Bemfola, 225 i.j./0,375 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,375 mL rastvora za injekciju se nalazi u napunjenom injekcionom penu od providnog stakla tipa I, nominalne zapremine 1,5 mL, sa gumenim klipnim zatvaračem od brombutil gume i diskom od brombutil gume koji zatvara pen sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom.

Bemfola, 300 i.j./0,5 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,5 mL rastvora za injekciju se nalazi u napunjenom injekcionom penu od providnog stakla tipa I, nominalne zapremine 1,5 mL, sa gumenim klipnim zatvaračem od brombutil gume i diskom od brombutil gume koji zatvara pen sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom.

Bemfola, 450 i.j./0,75 mL, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

0,75 mL rastvora za injekciju se nalazi u napunjenom injekcionom penu od providnog stakla tipa I, nominalne zapremine 1,5 mL, sa gumenim klipnim zatvaračem od brombutil gume i diskom od brombutil gume koji zatvara pen sa gornje strane i koji je obezbeđen aluminijumskom kapicom.

Spoljašnje pakovanje:

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija. U kutiji se nalazi 1 napunjeni injekcioni pen, igla od nerđajućeg čelika, 1 alkoholni tupfer i Uputstvo za lek. Jedna igla i jedan alkoholni tupfer treba da se upotrebe sa penom za primenu leka.

Nosilac dozvole

PREDSTAVNIŠTVO RICHTER GEDEON NYRT,

Vladimira Popovića 6, Beograd

Proizvođači

GEDEON RICHTER PLC.

Gyömroi út 19-21, H-1103 Budimpešta, Mađarska.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Jun, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Bemfola, 75 i.j./0,125 mL: 515-01-02447-21-001 od 06.06.2022.

Bemfola, 150 i.j./0,25 mL: 515-01-02448-21-001 od 06.06.2022.

Bemfola, 225 i.j./0,375 mL: 515-01-02449-21-001 od 06.06.2022.

Bemfola, 300 i.j./0,5 mL: 515-01-02450-21-001 od 06.06.2022.

Bemfola, 450 i.j./0,75 mL: 515-01-02451-21-001 od 06.06.2022.

UPUTSTVO ZA PRIMENU

SADRŽAJ