Atectura®Breezhaler® 125mcg+260mcg prašak za inhalaciju, tvrda kapsula

Lek Atectura Breezhaler je indikovan kao terapija održavanja u lečenju astme kod odraslih i adolescenata uzrasta 12 godina i starijih kod kojih astma nije adekvatno kontrolisana inhalacionim kortikosteroidima i inhalacionim kratkodelujućim beta2-agonistima.

Doziranje

Odrasli i adolescenti uzrasta 12 godina i stariji

Preporučena doza je inhalacija sadržaja jedne kapsule jednom dnevno.

Pacijentima treba propisati jačinu leka* koja sadrži odgovarajuću dozu mometazonfuroata u skladu sa težinom njihove bolesti i lekar treba redovno da je procenjuje.

*Najmanja jačina leka Atectura Breezhaler, 125 mikrograma/67,5 mikrograma, nije registrovana u Republici Srbiji.

Najveća preporučena doza je 125 mikrograma/260 mikrograma jednom dnevno.

Terapiju treba primenjivati u isto vreme svakog dana. Može se primenjivati nezavisno od doba dana. Ako se doza preskoči, treba je uzeti što je moguće pre. Pacijente treba uputiti da ne uzimaju više od jedne doze dnevno.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (starosti od 65 godina ili više) (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljak 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umerenim oštećenjem funkcije jetre. Nema dostupnih podataka o primeni leka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, zbog toga se kod ovih pacijenata sme primenjivati samo ako očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Doziranje kod pacijenata uzrasta 12 godina i starijih je isto kao i doziranje kod odraslih. Bezbednost i efikasnost kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 12 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Samo za inhalacionu upotrebu. Kapsule se ne smeju gutati.

Kapsule se moraju primenjivati isključivo korišćenjem inhalatora (videti odeljak 6.6) koji se dobije sa svakim novim pakovanjem leka.

Pacijente treba uputiti kako pravilno da primenjuju lek. Pacijente koji ne osete poboljšanje u disanju treba upitati da li su gutali lek umesto da ga inhaliraju.

Kapsule se moraju izvaditi iz blistera samo neposredno pre upotrebe.

Nakon inhalacije, pacijenti treba da isperu usta vodom, ali vodu ne smeju progutati (videti odeljke 4.4 i 6.6).

Za uputstvo o upotrebi ovog leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Pogoršavanje bolesti

Ovaj lek ne treba koristiti za lečenje simptoma akutne astme, uključujući akutne epizode bronhospazma, za koje je potreban kratkodelujući bronhodilatator. Povećanje primene kratkodelujućih bronhodilatatora radi olakšanja simptoma ukazuje na pogoršanje kontrole pa pacijente treba da pregleda lekar.

Pacijenti ne treba da obustavljaju primenu leka bez nadzora lekara jer simptomi mogu da se vrate nakon prestanka terapije.

Preporučeno je da se terapija ovim lekom ne prekida naglo. Ako pacijenti smatraju da je terapija bez efekata, treba da nastave sa terapijom, ali moraju da potraže pomoć lekara. Povećana primena bronhodilatatora koji ublažavaju simptome ukazuje na pogoršanje osnovnog stanja i zahteva ponovnu procenu lečenja. Iznenadno i progresivno pogoršanje simptoma astme je potencijalno opasno po život i pacijenta treba hitno pregledati.

Preosetljivost

Rane reakcije preosetljivosti su bile prijavljene nakon primene ovog leka. Ako se pojave znaci koji ukazuju na alergijsku reakciju, posebno angioedem (otežano disanje ili gutanje, oticanje jezika, usana i lica), urtikarija ili osip na koži, lečenje treba odmah prekinuti i započeti alternativnu terapiju.

Paradoksalni bronhospazam

Kao i kod drugih inhalacionih terapija, primena ovog leka može da dovede do paradoksalnog bronhospazma, koji može biti opasan po život. Ako dođe do toga, lečenje treba odmah prekinuti i započeti alternativnu terapiju.

Kardiovaskularna dejstva

Kao i drugi lekovi koji sadrže beta2-adrenergičke agoniste, i ovaj lek može proizvesti klinički značajna kardiovaskularna dejstva kod nekih pacijenata koja se manifestuju kao ubrzanje pulsa, porast krvnog pritiska i/ili drugi simptomi. Ukoliko se javi neko od ovih dejstava, možda će biti neophodna obustava terapije.

Ovaj lek treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa kardiovaskularnim poremećajima (bolest koronarnih arterija, akutni infarkt miokarda, srčane aritmije, hipertenzija), konvulzivnim poremećajima ili tireotoksikozom i kod pacijenata koji imaju pojačano reagovanje na beta2- adrenergičke agoniste.

Pacijenti sa nestabilnom ishemijskom bolešću srca, anamnestičkim podatkom o infarktu miokarda u poslednjih 12 meseci, New York Heart Association (NYHA) klasom III/IV slabosti leve srčane komore, aritmijom, nekontrolisanom hipertenzijom, cerebrovaskularnom bolešću ili anamnestičkim podatkom o sindromu produženog QT intervala i pacijenti koji su na terapiji lekom za koji se zna da produžava QTc interval su bili isključeni iz studije u kliničkom razvojnom programu indakaterol/mometazonfuroat. Zbog toga se bezbednosni ishodi u ovim populacijama smatraju nepoznatim.

Iako je prijavljeno da beta2-adrenergički agonisti dovode do elektrokardiografskih (EKG) promena, kao što su zaravnjenje T talasa, produženje QT intervala i depresija ST segmenta, klinički značaj ovih zapažanja je nepoznat.

Dugodelujući beta2-adrenergički agonisti (LABA) ili lekovi koji sadrže kombinaciju sa LABA kao što je lek Atectura Breezhaler treba da se koriste sa oprezom kod pacijenata sa potvrđenim ili suspektnim produženjem QT intervala ili kod pacijenata koji su na terapiji lekovima koji utiču na QT interval.

Hipokalemija sa beta agonistima

Beta2-adrenergički agonisti mogu uzrokovati značajnu hipokalemiju kod nekih pacijenata, što može uzrokovati kardiovaskularna neželjena dejstva. Smanjenje koncentracije kalijuma u serumu je obično prolazno i ne zahteva nadoknađivanje kalijuma. Kod pacijenata sa teškom astmom, hipokalemija može biti potencirana hipoksijom i istovremeno primenjenim lekovima, što može povećati osetljivost za srčane aritmije (videti odeljak 4.5).

U kliničkim ispitivanjima sa indakaterol/mometazonfuroatom nisu bila uočena klinički značajna dejstva hipokalemije pri preporučenoj terapijskoj dozi.

Hiperglikemija

Inhalacija visokih doza beta2-adrenergičkih agonista i kortikosteroida može da dovede do povećanja koncentracije glukoze u plazmi. Nakon početka lečenja, kod pacijenata sa dijabetesom treba pažljivo pratiti koncentraciju glukoze u plazmi.

Ovaj lek nije bio ispitivan kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa I ili nekontrolisanim dijabetes melitusom tipa II.

Prevencija orofaringealnih infekcija

Radi smanjenja rizika od orofaringealnih infekcija kandidom, pacijente treba posavetovati da isperu usta ili grlo vodom bez gutanja ili da operu zube nakon inhaliranja propisane doze.

Sistemska dejstva kortikosterioda

Sistemska dejstva inhalacionih kortikosteroida mogu da se jave, posebno ako su visoke doze propisane na duži period. Verovatnoća pojave tih dejstava je mnogo manja nego kod primene oralnih kortikosterioda i oni mogu da variraju kod pacijenata pojedinačno kao i između različitih kortikosteroidnih lekova.

Moguća sistemska dejstva mogu da budu Kušingov sindrom, Kušingoidne karakteristike, supresija nadbubrežne žlezde, usporavanje rasta kod dece i adolescenata, smanjenje mineralne gustine kostiju, katarakta, glaukom, i ređe, niz psiholoških ili bihejvioralnih dejstava uključujući psihomotornu hiperaktivnost, poremećaj spavanja, anksioznost, depresiju ili agresiju (posebno kod dece). Zbog toga je važno da se doza inhaliranih kortikosterioda titrira na najnižu dozu sa kojom se održava efektivna kontrola astme.

Poremećaj vida može da bude prijavljen kod sistemske ili lokalne (uključujući intranazalnu, inhalacionu i intraokularnu) primene kortikosterioda. Kod pacijenata sa simptomima kao što su zamućen vid ili drugi poremećaji vida treba razmotriti upućivanje oftalmologu radi procene mogućih uzroka poremećaja vida, kao što su katarakta, glaukom ili retko oboljenje kao što je centralna serozna horioretinopatija koji su prijavljivani nakon promene sistemskih ili lokalnih kortikosterioda.

Ovaj lek je potrebno primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa tuberkulozom pluća ili kod pacijenata sa hroničnim ili nelečenim infekcijama.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozo-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Nisu sprovedene specifične studije interakcija sa indakaterol/mometazonfuroatom. Informacije o mogućim interakcijama su zasnovane na potencijalu svake monoterapijske komponente.

Lekovi za koje je potvrđeno da produžavaju QTc interval

Kao i drugi lekovi koji sadrže beta2-adrenergičke agoniste, ovaj lek treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata koji su na terapiji inhibitorima monoaminoksidaza, tricikličnim antidepresivima ili lekovima za koje je potvrđeno da produžavaju QT interval, jer se bilo koji efekat na QT interval može potencirati. Lekovi za koje je potvrđeno da produžavaju QT interval mogu povećati rizik od ventrikularnih aritmija (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Lekovi koji dovode do hipokalemije

Istovremeno lečenje lekovima koji dovode do hipokalemije, tj. derivatima metilksantina, steroidima ili diureticima koji ne štede kalijum može da potencira mogući hipokalemijski efekat beta2-adrenergičkih agonista (videti odeljak 4.4).

Beta-adrenergički blokatori

Beta-adrenergički blokatori mogu da oslabe ili deluju antagonistički na efekat beta2-adrenergičkih agonista. Zbog toga ovaj lek ne sme da se primenjuje istovremeno sa beta-adrenergičkim blokatorima, osim ako za to ne postoje uverljivi razlozi. Kada je potrebno, prednost treba dati kardioselektivnim beta-adrenergičkim blokatorima, iako ih treba primenjivati sa oprezom.

Interakcije sa inhibitorima CYP3A4 i P-glikoproteina

Inhibicija CYP3A4 i P-glikoproteina (P-gp) nema uticaj na bezbednost terapijskih doza leka Atectura Breezhaler.

Inhibicija ključnih činilaca koji doprinose klirensu indakaterola (CYP3A4 i P-gp) ili klirensu mometazonfuroata (CYP3A4) povećava sistemsku izloženost indakaterolu ili mometazonfuroatu do dva puta.

Zbog veoma niske koncentracije u plazmi koja se postiže nakon inhaliranja doze, klinički značajne interakcije sa mometazonfuroatom nisu verovatne. Međutim, može da dođe do povećane sistemske izloženosti mometazonfuroatu kada se snažni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, nelfinavir, ritonavir, kobicistat) primenjuju istovremeno.

Drugi dugodelujući beta2-adrenergički agonisti

Istovremena primena ovog leka sa drugim lekovima koji sadrže dugodelujuće beta2-adrenergičke agoniste nije ispitivana i ne preporučuje se jer može da potencira neželjene reakcije (videti odeljke 4.8 i 4.9).

Trudnoća

Nema dovoljno podataka o primeni leka Atectura Breezhaler ili njegovih pojedinačnih komponenti (indakaterola i mometazonfuroata) kod trudnica da bi se potvrdilo da li postoji rizik.

Indakaterol nije bio teratogen kod pacova i kunića nakon supkutane primene (videti odeljak 5.3). U ispitivanjima reprodukcije na gravidnim ženkama miševa, pacova i kunića, mometazonfuroat je doveo do povećanja malformacije ploda i smanjenja preživljavanja i rasta ploda.

Kao i svi drugi lekovi koji sadrže beta2-adrenergičke agoniste, indakaterol može da inhibira porođaj zbog relaksantnog dejstva na glatke mišiće materice.

Zbog toga ovaj lek ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ako očekivana korist za pacijenta opravdava potencijalni rizik za plod.

Dojenje

Nije poznato da li se indakaterol ili mometazonfuroat izlučuju u majčino mleko, koji su efekti na odojče koje se doji ili na produkciju mleka. Drugi inhalacioni kortikosteroidi slični mometazonfuroatu prelaze u majčino mleko. Indakaterol (uključujući njegove metabolite) i mometazonfuroat detektovani su u mleku pacova u periodu laktacije.

Potrebno je doneti odluku da li da se prekine dojenje ili da se obustavi terapija, uzimajući u obzir očekivanu korist dojenja deteta i korist terapije za pacijentkinju.

Plodnost

Studije reproduktivnosti i drugi podaci kod životinja ne ukazuju na rizik povezan sa plodnošću žena ili muškaraca.

Ovaj lek nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće neželjene reakcije tokom 52 nedelje su bile astma (egzacerbacija) (26,9%), nazofaringitis (12,9%), infekcija gornjih disajnih puteva (5,9%) i glavobolja (5,8%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su navedene prema MedDRA klasi sistema organa (Tabela 1). Učestalost neželjenih reakcija je zasnovana na studiji PALLADIUM. U okviru svake klase sistema organa, neželjene reakcije su poređane prema učestalosti, gde je prva navedena najučestalija reakcija. U okviru svake kategorije učestalosti, neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti. Dodatno, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju je definisana na osnovu sledeće konvencije: veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), retko (≥1/10000 do <1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela 1 Neželjene reakcije

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Treba započeti opšte suportivne mere i simptomatsku terapiju u slučaju sumnje na predoziranje. Predoziranje će najverovatnije dovesti do znakova, simptoma ili neželjenih reakcija povezanih sa

farmakološkim dejstvom pojedinačnih komponenti (npr. tahikardije, tremora, palpitacija, glavobolje, mučnine, povraćanja, pospanosti, ventrikularnih aritmija, metaboličke acidoze, hipokalemije, hiperglikemije, supresije funkcije ose hipotalamus-hipofiza-nadbubrežna žlezda).

Treba razmotriti primenu kardioselektivnih beta blokatora za lečenje beta2-adrenergičkih efekata, ali samo uz nadzor lekara i uz krajnji oprez, jer primena beta2-adrenergičkih blokatora može da izazove bronhospazam.

U ozbiljnim slučajevima, pacijente treba hospitalizovati.

Farmakoterapijska grupa: Lekovi koji se primenjuju u opstruktivnim bolestima disajnih puteva; adrenergici u kombinaciji sa kortikosteroidima ili drugim lekovima, isključujući antiholinergike

ATC šifra: R03AK14 Mehanizam dejstva

Ovaj lek je kombinacija indakaterola, dugodelujućeg beta2-adrenergičkog agoniste (engl. long-acting

beta2-adrenergic agonist, LABA) i mometazonfuroata, inhalacionog sintetskog kortikosteroida (IKS).

Indakaterol

Farmakološki efekti beta2-adrenoceptorskih agonista, uključujući indakaterol, mogu se bar delimično pripisati povećanim vrednostima cikličnog-3’,5’-adenozin monofosfata (ciklični AMP), koji uzrokuju relaksaciju bronhijalnih glatkih mišića.

Kada se inhalira, indakaterol deluje lokalno u plućima kao bronhodilatator. Indakaterol je parcijalni agonista humanog beta2-adrenergičkog receptora, koji deluje pri nanomolarnoj koncentraciji. Na izolovanom humanom bronhu, indakaterol ima brz početak dejstva i dugo trajanje dejstva.

Iako su beta2- adrenergički receptori predominantni adrenergički receptori u bronhijalnim glatkim mišićima, a beta1-adrenergički receptori predominantni receptori u ljudskom srcu, u ljudskom srcu postoje i beta2-adrenergički receptori koji čine 10 do 50% ukupnih adrenergičkih receptora.

Mometazonfuroat

Mometazonfuroat je sintetski kortikosteroid sa visokim afinitetom za glukokortikoidne receptore i sa lokalnim antiinflamatornim svojstvima. In vitro, mometazonfuroat inhibira oslobađanje leukotrijena iz leukocita alergičnih pacijenata. Mometazonfuroat je u ćelijskoj kulturi pokazao visoku potentnost u inhibiciji sinteze i oslobađanja IL-1, IL-5, IL-6 i TNF-alfa. On je takođe potentni inhibitor stvaranja leukotrijena i stvaranja Th2 citokina IL-4 i IL-5 iz humanih CD4+ T-ćelija.

Farmakodinamska dejstva

Profil farmakodinamskog odgovora ovog leka karakteriše brz početak dejstva unutar 5 minuta nakon primene doze i postojan efekat tokom intervala doziranja od 24 sata, što dokazuju poboljšanja najnižeg forsiranog ekspiratornog volumena u prvoj sekundi (engl. through forced expiratory volume in the first second, FEV1) 24 sata nakon primene doze u odnosu na lekove sa kojima je bio poređen.

Tokom vremena nije zapažena tahifilaksa u pogledu koristi ovog leka za plućnu funkciju.

QTc interval

Efekat ovog leka na QTc interval nije procenjen u temeljnom ispitivanju QT-a (thorough QT (TQT) ispitivanje). Za mometazonfuroat, nisu poznata svojstva produženja QTc intervala.

Klinička efikasnost i bezbednost

U dva randomizovana, dvostruko slepa ispitivanja faze III (PALLADIUM i QUARTZ) različitih trajanja, procenjena je bezbednost i efikasnost leka Atectura Breezhaler kod odraslih pacijenata i adolescenata sa perzistentnom astmom.

Ispitivanje PALLADIUM je bilo 52-nedeljno pivotalno ispitivanje u kome je procenjivan lek Atectura Breezhaler jačine 125 mikrograma/127,5 mikrograma primenjivan jednom dnevno (N=439) i jačine 125 mikrograma/260 mikrograma primenjivan jednom dnevno (N=445) u poređenju sa mometazonfuroatom u dozi od 400 mikrograma primenjenog jednom dnevno (N=444) i u dozi od 800 mikrograma dnevno (primenjeno kao 400 mikrograma dva puta dnevno) (N=442). Treća grupa sa aktivnom kontrolom je uključivala ispitanike lečene salmeterol/flutikazonpropionatom u dozi od 50 mikrograma/500 mikrograma primenjivane dva puta dnevno (N=446). Svi ispitanici su morali da imaju simptomatsku astmu (ACQ-7 rezultat ≥1,5) i da budu na terapiji održavanja za astmu sa inhalacionim sintetskim kortikosteroidom (IKS) sa ili bez LABA tokom najmanje 3 meseca pre uključivanja u ispitivanje. Na skriningu 31% pacijenata je u anamnezi imalo egzacerbaciju u prethodnoj godini. Pri uključivanju u ispitivanje, najčešće korišćeni lekovi za astmu su bili srednja doza IKS-a (20%), visoka doza IKS-a (7%) ili niska doza IKS-a u kombinaciji sa LABA-om (69%).

Primarni cilj ispitivanja je bio da se dokaže superiornost ili leka Atectura Breezhaler jačine 125 mikrograma/127,5 mikrograma primenjenog jednom dnevno u odnosu na mometazonfuroat u dozi od 400 mikrograma primenjenog jednom dnevno ili leka Atectura Breezhaler jačine 125 mikrograma/260 mikrograma primenjenog jednom dnevno u odnosu na mometazonfuroat u dozi od 400 mikrograma primenjenog dva puta dnevno u pogledu najnižeg FEV1 u 26. nedelji.

U 26. nedelji, obe jačine leka Atectura Breezhaler, 125 mikrograma/127,5 mikrograma i 125 mikrograma/260 mikrograma, primenjivane jednom dnevno su pokazale statistički značajna poboljšanja najnižeg FEV1 i rezultata upitnika o kontroli astme (engl. Asthma Control Questionnaire, ACQ-7) u poređenju sa mometazonfuroatom u dozi od 400 mikrograma primenjivanim jednom dnevno odnosno dva puta dnevno (videti Tabelu 2). Nalazi u 52. nedelji odgovarali su onima u 26. nedelji.

Obe jačine leka Atectura Breezhaler, 125 mikrograma/127,5 mikrograma i 125 mikrograma/260 mikrograma, primenjivane jednom dnevno su pokazale klinički značajno smanjenje godišnje stope umerenih ili teških egzacerbacija (sekundarni parametar praćenja), u poređenju sa mometazonfuroatom u dozi od 400 mikrograma primenjivanim jednom i dva puta dnevno (videti Tabelu 2).

Rezultati za klinički najrelevantnije parametre praćenja su prikazani u Tabeli 2.

Funkcija pluća, simptomi i egzacerbacije

Tabela 2 Rezultati primarnih i sekundarnih parametara praćenja u PALLADIUM ispitivanju u 26. i 52. nedelji

Unapred određena objedinjena analiza

Lek Atectura Breezhaler 125 mikrograma/260 mikrograma sa doziranjem jednom dnevno je takođe bio ispitivan kao aktivni poredbeni lek u drugom ispitivanju faze III (IRIDIUM) u kome su svi ispitanici u anamnezi u prethodnoj godini imali egzacerbaciju astme koja je zahtevala sistemske kortikosteroide. Unapred određena objedinjena analiza u ispitivanjima IRIDIUM i PALLADIUM bila je sprovedena radi poređenja leka Atectura Breezhaler 125 mikrograma/260 mikrograma primenjivanog jednom dnevno i salmeterol/flutikazona 50 mikrograma/500 mikrograma primenjivanog dva puta dnevno u pogledu parametara praćenja najnižeg FEV1 i ACQ-7 u 26. nedelji i godišnje stope egzacerbacija. Objedinjena analiza je pokazala da je lek Atectura Breezhaler poboljšao najniži FEV1 za 43 mL (95% CI: 17, 69) i rezultat ACQ-7 za -0,091 (95% CI: -0,153; -0,030) u 26.

nedelji i smanjio godišnju stopu umerenih ili teških egzacerbacija astme za 22% (RR: 0,78; 95% CI: 0,66; 0,93) i teških egzacerbacija za 26% (RR: 0,74; 95% CI: 0,61; 0,91) u poređenju sa salmeterol/flutikazonom.

Ispitivanje QUARTZ je bilo 12-nedeljno ispitivanje u kome je procenjivan lek Atectura Breezhaler

125 mikrograma/62,5 mikrograma primenjivan jednom dnevno (N=398) u poređenju sa mometazonfuroatom u dozi od 200 mikrograma primenjivanom jednom dnevno (N=404). Svi ispitanici su morali da imaju simptome i da budu na terapiji održavanja za astmu sa niskom dozom IKS-a (sa ili bez LABA-e) najmanje 1 mesec pre uključivanja u ispitivanje. Pri uključivanju u ispitivanje, najčešće korišćeni lekovi za astmu su bili niska doza IKS-a (43%) i LABA/niska doza IKS-a (56%). Primarni parametar praćenja ispitivanja je bio da se dokaže superiornost leka Atectura Breezhaler 125 mikrograma/62,5 mikrograma primenjivanog jednom dnevno u odnosu na mometazonfuroat u dozi od 200 mikrograma primenjivan jednom dnevno u pogledu najnižeg FEV1 u

12. nedelji.

Lek Atectura Breezhaler 125 mikrograma/62,5 mikrograma primenjivan jednom dnevno je pokazao statistički značajno poboljšanje početne vrednosti najnižeg FEV1 u 12. nedelji i rezultata upitnika o

kontroli astme (ACQ-7) u poređenju sa mometazonfuroatom u dozi od 200 mikrograma primenjivanim jednom dnevno.

Rezultati za klinički najrelevantnije parametre praćenja su prikazani u Tabeli 3.

Tabela 3 Rezultati primarnih i sekundarnih parametara praćenja u ispitivanju QUARTZ u

Resorpcija

Nakon inhalacije leka Atectura Breezhaler, medijana vremena do postizanja najviših koncentracija u plazmi je bila približno 15 minuta za indakaterol, odnosno 1 sat za mometazonfuroat.

Na osnovu podataka o in vitro rezultatima, očekuje se da će doza isporučena u pluća svake od pojedinačnih aktivnih supstanci biti slična za kombinaciju indakaterol/mometazonfuroat i za monoterapijske lekove. Izloženost indakaterolu i mometazonfuroatu u plazmi u stanju ravnoteže nakon inhalacije kombinacije je bila slična sistemskoj izloženosti nakon inhalacije indakaterol-maleata ili mometazonfuroata kao monoterapijskih lekova.

Nakon inhalacije kombinacije, procenjeno je da je apsolutna bioraspoloživost oko 45% za indakaterol i manje od 10% za mometazonfuroat.

Indakaterol

Koncentracije indakaterola su se povećavale uz ponovljenu primenu jednom dnevno. Stanje ravnoteže je bilo postignuto unutar 12 do 14 dana. Srednja vrednost odnosa kumulacije indakaterola, tj. vrednost PIK tokom 24-satnog intervala doziranja 14. dana u poređenju sa 1. danom, bila je u rasponu od 2,9 do 3,8 za doze između 60 mikrograma i 480 mikrograma (isporučena doza) inhalirane jednom dnevno. Sistemska izloženost je zbirni rezultat plućne i gastrointestinalne resorpcije; oko 75% sistemske izloženosti potiče od plućne resorpcije i oko 25% potiče od gastrointestinalne resorpcije.

Mometazonfuroat

Koncentracije mometazonfuroata su se povećavale uz ponovljenu primenu jednom dnevno pomoću Breezhaler inhalatora. Stanje ravnoteže je bilo postignuto nakon 12 dana. Srednja vrednost odnosa kumulacije mometazonfuroata, tj. vrednost PIK tokom 24-satnog intervala doziranja 14. dana u poređenju sa 1. danom, bila je u rasponu od 1,61 do 1,71 za doze između 62,5 mikrograma i 260 mikrograma u okviru indakaterol/mometazonfuroat kombinacije inhalirane jednom dnevno.

Nakon oralne primene mometazonfuroata, procenjeno je da je apsolutna oralna sistemska bioraspoloživost mometazonfuroata veoma niska (<2%).

Distribucija

Indakaterol

Nakon intravenske infuzije volumen distribucije (Vz) indakaterola je bio 2361 do 2557 litara, ukazujući na ekstenzivnu distribuciju. In vitro vezivanje za humane proteine seruma odnosno plazme je bilo 94,1% do 95,3% odnosno 95,1% do 96,2%.

Mometazonfuroat

Nakon intravenske primene u bolusu, volumen distribucije iznosi 332 litra. In vitro vezanje za proteine za mometazonfuroat je visoko, 98% do 99% u rasponu koncentracije od 5 do 500 nanograma/mL.

Biotransformacija

Indakaterol

Nakon oralne primene radioobeleženog indakaterola u studiji ADME (engl. absorption, distribution, metabolism, excretion) kod ljudi, glavna komponenta u serumu bio je neizmenjeni indakaterol, što je predstavljalo oko jednu trećinu ukupne vrednosti PIK tokom 24 sata povezane sa lekom. Hidroksilirani derivat bio je najvažniji metabolit u serumu. Sledeći važni metaboliti bili su fenolni O- glukuronidi indakaterola i hidroksilirani indakaterol. Dijastereomer hidroksilovanog derivata, N- glukuronid indakaterola i C- i N-dealkilovani produkti bili su naredni identifikovani metaboliti.

In vitro istraživanja su ukazala da je UGT1A1 bila jedina UGT izoforma koja metaboliše indakaterol do fenolnog O-glukuronida. Oksidativni metaboliti su nađeni u inkubaciji sa rekombinantnim CYP1A1, CYP2D6 i CYP3A4. Zaključeno je da je CYP3A4 predominantni izoenzim odgovoran za hidroksilaciju indakaterola. In vitro istraživanja su dalje ukazala da je indakaterol supstrat sa niskim afinitetom za efluksnu P-gp pumpu.

In vitro, UGT1A1 izoforma ima veliki doprinos u metaboličkom klirensu indakaterola. Međutim, kako je uočeno u kliničkom ispitivanju kod populacija sa različitim UGT1A1 genotipovima, UGT1A1 genotip nema značajnog uticaja na sistemsku izloženost indakaterolu.

Mometazonfuroat

Deo inhalirane doze mometazonfuroata koja se proguta i resorbuje u gastrointestinalnom traktu podleže obimnom metabolizmu na više metabolita. Nema glavnih metabolita koji se mogu detektovati u plazmi. U mikrozomima humane jetre mometazonfuroat se metaboliše putem CYP3A4.

Eliminacija

Indakaterol

U kliničkim ispitivanjima u kojima se sakupljao urin, količina indakaterola izlučena urinom u neizmenjenom obliku je bila generalno manja od 2% doze. Bubrežni klirens indakaterola bio je, u proseku, između 0,46 i 1,2 litara/sat. U poređenju sa serumskim klirensom indakaterola od 18,8 do 23,3 litara/sat, očigledno je da bubrežni klirens ima manju ulogu (oko 2 do 6% sistemskog klirensa) u eliminaciji sistemski raspoloživog indakaterola.

U studiji ADME kod ljudi u kojoj je indakaterol primenjivan oralno, izlučivanje putem fecesa je bilo dominantnije u odnosu na izlučivanje putem urina. Indakaterol se izlučivao u fecesu ljudi primarno u neizmenjenom obliku (54% doze) i, u manjem obimu, u obliku hidroksiliranih metabolita indakaterola (23% doze). Balans mase je bio potpun sa ≥90% doze prikupljene u izlučevinama.

Koncentracije indakaterola u serumu smanjivale su se u nekoliko faza, sa prosečnim terminalnim poluvremenom eliminacije u rasponu od 45,5 do 126 sati. Efektivno poluvreme eliminacije, izračunato iz kumulacije indakaterola nakon ponovljenih doza, bilo je u rasponu od 40 do 52 sata, što je u skladu sa zapaženim vremenom do postizanja stanja ravnoteže od približno 12 do 14 dana.

Mometazonfuroat

Nakon intravenske primene u bolusu, mometazonfuroat ima terminalno poluvreme eliminacije (t½) od približno 4,5 sati. Radioobeležena, oralno inhalirana doza uglavnom se izlučuje u feces (74%) i u manjoj meri u urin (8%).

Interakcije

Istovremena primena oralno inhaliranog indakaterola i mometazonfuroata u stanju ravnoteže nije uticala na farmakokinetiku niti jedne od aktivnih supstanci.

Linearnost/nelinearnost

Sistemska izloženost mometazonfuroatu se povećala proporcionalno dozi nakon pojedinačne i višestrukih doza leka Atectura Breezhaler 125 mikrograma/62,5 mikrograma i 125 mikrograma/260 mikrograma kod zdravih ispitanika. Manje od proporcionalnog povećanja sistemske izloženosti u stanju ravnoteže je zabeleženo kod pacijenata sa astmom iznad raspona doza od 125 mikrograma/62,5 mikrograma do 125 mikrograma/260 mikrograma. Nisu sprovedene procene proporcionalnosti doze za indakaterol jer je samo jedna doza korišćena u svim jačinama leka.

Pedijatrijska populacija

Lek Atectura Breezhaler se može primeniti kod adolescenata (uzrasta 12 i više godina) sa istim doziranjem kao i kod odraslih.

Posebne populacije

Populaciona farmakokinetička analiza pacijenata sa astmom nakon inhalacije inadakaterol/mometazonfuroata ukazala je da starost, pol, telesna masa, pušački status, početna procenjena brzina glomerularne filtracije (engl. estimated glomerular filtration rate, eGFR) i početni FEV1 nemaju značajan efekat na sistemsku izloženost indakaterolu i mometazonfuroatu.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Zbog veoma malog doprinosa urinarnog puta u ukupnoj eliminaciji indakaterola i mometazonfuroata iz tela, efekti oštećenja funkcije bubrega na njihovu sistemsku izloženost nisu ispitivani (videti odeljak 4.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Efekat indakaterol/mometazonfuroata nije procenjen kod ispitanika sa oštećenjem funkcije jetre. Ipak, sprovedena su ispitivanja sa pojedinačnim aktivnim supstancama u monoterapiji (videti odeljak 4.2).

Indakaterol

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre nije bilo značajnih promena u vrednostima Cmax ili PIK indakaterola, niti je bilo razlika u vezivanju za proteine između ispitanika sa blagim i umerenim oštećenjem funkcije jetre i zdravih ispitanika u kontrolnoj grupi. Nema dostupnih podataka za ispitanike sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Mometazonfuroat

Ispitivanje u kome je procenjivana primena pojedinačne inhalacione doze od 400 mikrograma mometazonfuroata pomoću inhalatora za suvi prašak kod ispitanika sa blagim (n=4), umerenim (n=4) i teškim (n=4) oštećenjem funkcije jetre je dovelo do toga da su samo 1 ili 2 ispitanika u svakoj grupi imala merljive najviše koncentracije mometazonfuroata u plazmi (u rasponu od 50 do 105 pikograma/mL). Izgleda da se uočene najviše koncentracije u plazmi povećavaju sa težinom oštećenja funkcije jetre; međutim, bilo je samo nekoliko merljivih nivoa (donja granica kvantifikacije testa bila je 50 pikograma/mL).

Druge posebne populacije

Nije bilo većih razlika u ukupnoj sistemskoj izloženosti (PIK) za obe aktivne supstance između ispitanika japanskog porekla i belaca. Dostupni farmakokinetički podaci za druge etničke ili rasne grupe su nedovoljni.

Pretkliničke procene pojedinačne monoterapije i kombinovanog leka su prikazane u nastavku. Kombinacija indakaterola i mometazonfuroata

Nalazi tokom 13-nedeljnog ispitivanja toksičnosti inhalacije su pretežno mogli da se pripišu komponenti mometazonfuroat i to su tipični farmakološki efekti glukokortikoida. Povećane srčane frekvence povezane sa indakaterolom su bile uočene kod pasa nakon primene indakaterol/mometazonfuroata ili samo indakaterola.

Indakaterol

Kod pasa, efekti na kardiovaskularni sistem, koji se mogu pripisati beta2-agonističkom dejstvu indakaterola, uključuju tahikardiju, aritmije i lezije miokarda. Kod glodara je zapažena blaga iritacija nosne šupljine i larinksa.

Ispitivanja genotoksičnosti nisu pokazala mutageni niti klastogeni potencijal.

Karcinogenost je bila procenjena u dvogodišnjem ispitivanju kod pacova i šestomesečnom ispitivanju kod transgenih miševa. Povećane učestalosti benignog lejomioma jajnika i fokalne hiperplazije glatkog mišića jajnika kod pacova bile su u skladu sa sličnim nalazima prijavljivanim za druge beta2- adrenergičke agoniste. Nije bilo dokaza o karcinogenosti kod miševa.

Svi ovi nalazi javili su se pri izloženostima koje dovoljno premašuju one koje se očekuju kod ljudi.

Nakon supkutane primene u ispitivanju na kunićima, neželjeni efekti indakaterola u pogledu trudnoće i embrionalno/fetalnog razvoja mogli su da budu pokazani samo pri dozama koje su više od 500 puta veće od onih postignutih nakon dnevne inhalacije 150 mikrograma kod ljudi (na osnovu PIK0-24 h).

Iako indakaterol nije uticao na opštu reproduktivnu sposobnost u ispitivanjima plodnosti kod pacova, zapažen je pad broja skotnih F1 potomaka u peri- i postrazvojnom ispitivanju kod pacova pri izloženosti koja je 14 puta veća od one kod ljudi koji su na terapiji indakaterolom. Indakaterol nije bio embriotoksičan ili teratogen kod pacova ili kunića.

Mometazonfuroat

Svi zapaženi efekti su tipični za glukokortikoidnu grupu lekova i povezani su sa prekomernim farmakološkim efektima glukokortikoida. Mometazonfuroat nije pokazao genotoksičnu aktivnost u standardnoj seriji in vitro i in vivo testova.

U ispitivanjima karcinogenosti kod miševa i pacova, inhalirani mometazonfuroat nije pokazao statistički značajno povećanje učestalosti tumora.

Kao i drugi glukokortikoidi, mometazonfuroat je teratogen kod glodara i kunića. Uočeni efekti su bili umbilikalna hernija kod pacova, rascep nepca kod miševa i ageneza žučne kese, umbilikalna hernija i savijene prednje šape kod kunića. Takođe je bilo i smanjenja u povećanju telesne mase majke, efekata na rast ploda (manja telesna masa ploda i/ili odložena osifikacija) kod pacova, kunića i miševa i smanjenog preživljavanja potomaka kod miševa. U ispitivanjima reproduktivne funkcije, supkutani mometazonfuroat u dozi od 15 mikrograma/kg je produžio gestaciju i dolazilo je do teških porođaja, uz smanjenje preživljavanja i telesne mase potomaka.

Sadržaj kapsule:

laktoza, monohidrat.

Omotač kapsule:

želatin;

mastilo za štampu.

Nije primenljivo.

30 meseci.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage. Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Telo i poklopac inhalatora su od akrilonitril-butadien stirena, tasteri za pritiskanje su od metil- metakrilatakrilonitril-butadien stirena. Igle i opruge su od nerđajućeg čelika.

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC – aluminijumski perforirani blister deljiv na pojedinačne doze, koji sadrži 30 x 1 tvrdih kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 30 x 1 tvrdih kapsula, jedan inhalator i Uputstvo za lek.

Treba koristiti inhalator koji se dobije sa svakim novim receptom. Bacite inhalator iz pakovanja nakon što primenite sve kapsule iz pakovanja.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Uputstvo za rukovanje i primenu

Molimo Vas da pročitate celokupno Uputstvo za primenu pre korišćenja leka Atectura Breezhaler.

Ubacite Probušite i otpustite Duboko udahnite Proverite da li je

kapsula prazna

Šta je lek Atectura Breezhaler i kako deluje

Lek Atectura Breezhaler sadrži dve aktivne supstance koje se nazivaju indakaterol i mometazonfuroat.

Indakaterol priprada grupi lekova koji se zovu bronhodilatatori. On opušta mišiće oko malih disajnih puteva u plućima. Ovo pomaže u otvaranju disajnih puteva i olakšava ulaženje i izlaženje vazduha iz pluća. Kada se redovno koristi, to pomaže da mali disajni putevi ostanu otvoreni.

Mometazonfuroat pripada grupi lekova koji se zovu kortikosteroidi (ili steroidi).

Kortikosteroidi smanjuju oticanje i iritaciju (zapaljenje) u malim disajnim putevima u plućima i tako postepeno ublažavaju probleme sa disanjem. Kortikosteroidi takođe pomažu u sprečavanju astmatičnih napada.

Čemu je namenjen lek Atectura Breezhaler

Lek Atectura Breezhaler se koristi kao redovna terapija za astmu kod odraslih i adolescenata (uzrasta 12 godina i starijih).

Astma je ozbiljna, dugotrajna bolest pluća u kojoj dolazi do stezanja (brohokonstrikcija) i zapaljenja mišića oko malih disajnih puteva. Simptomi kao što su otežano disanje, čujno disanje, stezanje u grudima i kašalj se javljaju i nestaju.

Treba da koristite lek Atectura Breezhaler svaki dan, a ne samo kada imate probleme sa disanjem ili druge simptome astme. Ovim ćete osigurati adekvatnu kontrolu astme. Nemojte da koristite ovaj lek za olakšanje iznenadnih napada gubitka daha ili čujnog disanja.

Ako imate pitanja o tome kako lek Atectura Breezhaler deluje ili zašto je baš Vama propisan, pitajte Vašeg lekara.

Pažljivo pratite uputstva Vašeg lekara.

Lek Atectura Breezhaler ne smete primenjivati:

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na indakaterol, mometazonfuroat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6). Ako mislite da ste možda alergični, posavetujte se sa Vašim lekarom.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Atectura Breezhaler, ako se bilo šta od navedenog odnosi na Vas:

• ako imate probleme sa srcem, uključujući nepravilan ili ubrzan rad srca.
• ako imate probleme sa štitastom žlezdom.
• ako Vam je nekad rečeno da imate šećernu bolest ili visok šećer u krvi.
• ako imate epileptične napade.
• ako imate nisku koncentraciju kalijuma u krvi.
• ako imate teške probleme sa jetrom.
• ako imate tuberkulozu pluća, ili bilo koju dugotrajnu ili nelečenu infekciju.

Tokom lečenja lekom Atectura Breezhaler

Prestanite sa uzimanjem leka i odmah potražite medicinsku pomoć ako osetite bilo šta od sledećeg:

• stezanje u grudima, kašalj, čujno disanje ili nedostatak daha odmah nakon primene leka Atectura Breezhaler (znaci da lek neočekivano sužava disajne puteve, poznato kao paradoksalni bronhospazam)
• otežano disanje ili gutanje, oticanje jezika, usana ili lica, osip po koži, svrab i plikovi (znaci alergijske reakcije).

Deca i adolescenti

Nemojte davati ovaj lek deci uzrasta ispod 12 godina zato što nije ispitivan u ovom uzrastu.

Drugi lekovi i lek Atectura Breezhaler

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Naročito Vas molimo da obavestite svog lekara ili farmaceuta u slučaju da uzimate:

• lekove koji snižavaju koncentraciju kalijuma u krvi. Ovde su uključeni diuretici (koji povećavaju stvaranje urina i mogu da se koriste za terapiju visokog krvnog pritiska, npr. hidrohlortiazid), drugi bronhodilatatori kao što su metilksantini koji se koriste za probleme sa disanjem (npr. teofilin) ili kortikosteroidi (npr. prednizolon).
• triciklični antidepresivi ili inhibitori monoamino oksidaze (lekovi koji se koriste za terapiju depresije).
• bilo koji lek koji je sličan leku Atectura Breezhaler (sadrži slične aktivne supstance); kada se koriste zajedno mogu da povećaju rizik od mogućih neželjenih dejstava.
• lekovi koji se nazivaju beta-blokatori i koriste se za terapiju visokog krvnog pritiska ili drugih problema sa srcem (npr. propranolol) ili za terapiju glaukoma (npr. timolol).
• ketokonazol ili itrakonazol (lekovi koji se koriste za terapiju gljivičnih infekcija).
• ritonavir, nelfinavir ili kobicistat (lekovi koji se koriste za terapiju HIV infekcije).

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Vaš lekar će razgovarati sa Vama o tome da li da koristite lek Atectura Breezhaler.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će ovaj lek uticati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Atectura Breezhaler sadrži laktozu

Lek sadrži oko 25 mg laktoze u jednoj kapsuli. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Koliko leka Atectura Breezhaler inhalirati

Postoje tri različite jačine kapsula leka Atectura Breezhaler. Vaš lekar će odlučiti koja je jačina leka najpodesnija za Vas.

Uobičajena doza je inhaliranje sadržaja jedne kapsule svakog dana. Potrebno je da primenjujete lek samo jednom dnevno. Nemojte da primenjujete lek više od onoga što Vam je rekao Vaš lekar.

Treba da primenjujete lek Atectura Breezhaler svakog dana, čak iako Vam astma ne stvara probleme.

Kada da inhalirate lek Atectura Breezhaler

Inhalirajte lek Atectura Breezhaler u isto vreme svaki dan. To će pomoći da kontrolišete Vaše simpotme tokom dana i noći. To će Vam takođe pomoći i da se setite da ga uzmete.

Kako da inhalirate lek Atectura Breezhaler

• Lek Atectura Breezhaler je namenjen za inhalacionu upotrebu.
• U ovom pakovanju ćete naći inhalator i kapsule koje sadrže lek. Inhalator Vam omogućava da inhalirate lek koji je u kapsuli. Koristite kapsule samo uz inhalator priložen u ovom pakovanju. Kapsule treba da ostanu u blisteru dok ne dođe vreme za primenu.
• Odlepite foliju sa blistera da biste ga otvorili, ne gurajte kapsulu kroz foliju.
• Kada otvorite novo pakovanje, upotrebite novi inhalator koji je priložen u pakovanju.
• Bacite inhalator iz pakovanja nakon što primenite sve kapsule iz pakovanja.
• Ne gutajte kapsule.
• Molimo Vas da pročitate uputstvo za primenu na kraju ovog uputstva za više informacija o načinu primene inhalatora.

Ako Vam se simptomi ne povlače

Ako Vam se astma ne poboljšava ili ako Vam se pogoršava nakon započete primene leka Atectura Breezhaler, obratite se Vašem lekaru.

Ako ste primenili više leka Atectura Breezhaler nego što treba

Ako ste slučajno inhalirali previše ovog leka, odmah kontaktirajte Vašeg lekara ili bolnicu. Možda će Vam biti potrebna lekarska pomoć.

Ako ste zaboravili da primenite lek Atectura Breezhaler

Ako zaboravite da inhalirate dozu u uobičajeno vreme, inhalirajte je čim budete u mogućnosti tog dana. Zatim, inhalirajte sledeću dozu prema uobičajenom rasporedu sledeći dan. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Atectura Breezhaler

Nemojte da prestanete sa primenom leka Atectura Breezhaler osim ukoliko Vam to ne kaže Vaš lekar. Simptomi astme se mogu vratiti ako prestanete sa primenom leka.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neka neželjena dejstva mogu biti ozbiljna:

Prestanite sa primenom leka Atectura Breezhaler i odmah potražite lekarsku pomoć ako Vam se javi nešto od sledećeg:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• otežano disanje ili gutanje, oticanje jezika, usana ili lica, osip po koži, svrab i plikovi (znaci alergijske reakcije).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• oticanje uglavnom jezika, usana, lica ili grla (mogući znaci angioedema).

Ostala neželjena dejstva

Ostala neželjena dejstva su navedena u nastavku teksta. Ako ova neželjena dejstva postanu izražena, molimo Vas da se obratite Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• bol u grlu
• curenje iz nosa
• iznenadno otežano disanje i osećaj stezanja u grudima sa šištanjem ili kašljanjem

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• izmene u glasu (promuklost)
• zapušenost nosa
• kijanje, kašalj
• glavobolja
• bol u mišićima, kostima ili zglobovima (znaci mišićno-koštanog bola)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• ubrzan rad srca
• naslage u ustima (znaci kandidijaze)
• velika koncentracija šećera u krvi
• mišićni grčevi
• svrab kože
• osip
• zamućenje očnih sočiva (znaci katarakte)
• zamućenje vida Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Atectura Breezhaler posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i blisteru nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti i vlage.

Kapsule se ne smeju vaditi iz blistera osim neposredno pre upotrebe.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Atectura Breezhaler

Aktivne supstance su indakaterol (u obliku acetata) i mometazonfuroat.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/127,5 mikrograma

Jedna kapsula sadrži 173 mikrograma indakaterol-acetata (što odgovara 150 mikrograma indakaterola) i 160 mikrograma mometazonfuroata. Jedna oslobođena doza (doza koja izlazi iz nastavka za usta inhalatora) odgovara 125 mikrograma indakaterola i 127,5 mikrograma mometazonfuroata.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/260 mikrograma

Jedna kapsula sadrži 173 mikrograma indakaterol-acetata (što odgovara 150 mikrograma indakaterola) i 320 mikrograma mometazonfuroata. Jedna oslobođena doza (doza koja izlazi iz nastavka za usta inhalatora) odgovara 125 mikrograma indakaterola i 260 mikrograma mometazonfuroata.

Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule: laktoza, monohidrat Omotač kapsule: želatin; mastilo za štampu.

Kako izgleda lek Atectura Breezhaler i sadržaj pakovanja

Prašak za inhalaciju, tvrde kapsule.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/127,5 mikrograma

Beo prašak u providnim (bezbojnim), kapsulama sa odštampanom oznakom “IM150-160” sive boje na telu kapsule i logom proizvoda sive boje na kapi kapsule.

Atectura Breezhaler 125 mikrograma/260 mikrograma

Beo prašak u providnim (bezbojnim), kapsulama sa odštampanom oznakom “IM150-320” crne boje iznad dve linije crne boje na telu kapsule i logom proizvoda crne boje okruženim sa dve linije crne boje na kapi kapsule.

Unutrašnje pakovanje je PA/Al/PVC – aluminijumski perforirani blister deljiv na pojedinačne doze, koji sadrži 30 x 1 tvrdih kapsula.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 30 x 1 tvrdih kapsula, jedan inhalator i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:

NOVARTIS FARMACEUTICA S.A.

Ronda de Santa Maria, 158, Barbera del Valles (Barcelona), Španija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2021.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Atectura Breezhaler, 125 mikrograma/127,5 mikrograma, prašak za inhalaciju, tvrde capsule: 515-01-03416-20-002 od 22.09.2021.

Atectura Breezhaler, 125 mikrograma/260 mikrograma, prašak za inhalaciju, tvrde capsule: 515-01-03417-20-002 od 22.09.2021.

Uputstvo za primenu leka Atectura Breezhaler

Molimo Vas da pročitate celokupno Uputstvo za primenu pre korišćenja leka Atectura Breezhaler.

Ubacite Probušite i otpustite Duboko udahnite Proverite da li je

kapsula prazna