Antitrombin III Takeda 1000i.j./20mL prašak i rastvarač za rastvor za infuziju

Nedostatak antitrombina III može biti urođen ili stečen u okviru različitih kliničkih stanja. Stečeni nedostatak antitrombina III može biti zbog povećane potrošnje ili gubitka proteina, ili zbog poremećaja u sintezi antitrombina III.

Primena leka Antitrombin III Takeda je indikovan kod pacijenata sa aktivnošću antitrombina III ispod 70% od normalne vrednosti u plazmi, za profilaksu i terapiju tromboze i tromboembolije. Infuzije antitrombina III mogu biti posebno važne u sledećim kritičnim situacijama:

• Hirurške procedure ili trudnoća i porođaj kod pacijenata sa kongenitalnim nedostatkom antitrombina III
• Odsustvo odgovora ili neadekvatan odgovor na heparin
• Postojanje rizika od tromboze kod pacijenata sa nefrotksim sindromom ili inflamatornom bolešću creva
• Hirurške intervencije ili krvarenje kod pacijanata sa teškim poremećajem jetre, posebno kod pacijanata na terapiji koncentratima faktora koagulacije.

Terapiju treba početi pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju pacijenata sa deficijencijom antitrombina.

Doziranje

Kod urođene deficijencije, dozu bi trebalo odrediti za svakog pacijenta pojedinačno, uzimajući u obzir porodičnu istoriju bolesti u pogledu tromboembolijskih pojava, trenutnih kliničkih faktora rizika i laboratorijskih parametara.

Doziranje i trajanje supstitucione terapije kod stečene deficijencije, zavise od vrednosti antitrombina u plazmi, prisustva znakova povećane potrošnje, osnovne bolesti i težine kliničkog stanja pacijenta. Količina koju treba primeniti i intervali primene trebalo bi da se uvek usklađuju prema kliničkoj efikasnosti i laboratorijskim parametrima kod svakog pacijenta pojedinačno.

Broj jedinica antitrombina koji se primenjuje je izražen u internacionalnim jedinicama (i.j.), određenim prema važećim standardima SZO za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi se izražava i u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) i u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalni standard antitrombina u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti antitrombina je ekvivalentna količini antitrombina u 1 mL normalne humane plazme.

Izračunavanje potrebne doze antitrombina, zasniva se na empirijskim nalazima da jedna internacionalna jedinica (i.j.) antitrombina po kg telesne mase podiže nivo aktivnosti antitrombina u plazmi za približno 2% normalne aktivnosti.

Početna doza se određuje pomoću sledeće formule:

Potreban broj jedinica= telesna masa (kg) x (željeni nivo- trenutna antitrombinska aktivnost (%)) x0,5

Početni nivo antitrombinske aktivnosti zavisi od kliničke slike. Kada postoji indikacija za supstitucionu terapiju, doza bi trebalo da bude dovoljna za postizanje željene aktivnosti antitrombina kao i za održavanje efektivne vrednosti. Doza bi trebalo da se odredi i prati na osnovu laboratorijskih merenja antitrombinske aktivnosti, što bi trebalo da se utvrđuje bar dva puta dnevno dok se pacijent ne stabilizuje, a zatim jedanput dnevno, najbolje neposredno pre sledeće infuzije. Antitrombinsku aktivnost bi trebalo održavati iznad 80% za vreme trajanja terapije sve dok klinički znaci ne ukažu na drugačiji efektivni nivo.

Uobičajena početna doza kod urođene deficijencije trebalo bi da bude 30-50 i.j./kg.

Zbog toga, doziranje i interval primene, kao i trajanje terapije trebalo bi da se podešavaju prema biološkim podacima i kliničkoj slici.

Pedijatrijska populacija

S obzirom na to da nema dovoljno podataka, ne može se preporučiti primena leka Antitrombin III Takeda kod dece mlađe od 6 godina.

Način primene

Prašak treba rastvoriti kao što je opisano u odeljku 6.6 i tako pripremljeni rastvor primeniti intravenskim putem. Maksimalna brzina primene je 5 mL/min.

Za informacije o načinu rekonstitucije leka neposredno pre upotrebe, videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Postojanje trombocitopenije indukovane heparinom, u istoriji bolesti.

Praćenje

Kako bi se olakšalo praćenje bioloških lekova, treba jasno evidentirati ime i serijski broj primenjenog leka.

Preosetljivost

Kao i sa drugim intravenskim proteinskim lekovima, mogu se javiti alergijske reakcije tipa preosetljivosti. Stanje pacijenata se mora pažljivo pratiti za vreme primene infuzije. Pacijenti moraju biti informisani o ranim znacima reakcija preosetljivosti koji uključuju osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, zviždanje, hipotenziju i anafilaksu. Ukoliko se ovi simptomi pojave, pacijente treba savetovati da odmah pozovu svog lekara.

U slučaju šoka, treba primeniti uobičajenu medicinsku antišok terapiju. Prenosivi agensi

Kada se primeni lek proizveden od humane krvi ili plazme, mogućnost prenošenja infekcija ne može biti u potpunosti isključena. To se takođe odnosi i na nepoznate ili modifikovane viruse i na ostale vrste infekcija. Ipak, rizik od prenošenja infekcija se smanjuje na sledeće načine:

• pažljivu selekciju donora, testiranje pojedinačnih donacija i pulova plazme na HbsAg i antitela na HIV i HCV.
• testiranje pulova plazme na genetski materijal HIV-7, HIV-2, HAV, HBV, HCV i Parvovirus B 19.
• sprovođenje efikasnih koraka u proizvodnji za inaktivaciju/ukljanjanje virusa koristeći ciljne i/ili modele virusa. Preduzete mere se smatraju efikasne za viruse kao što su HIV-1, HIV-2, HAV, HBV i HCV.

Preduzete mere mogu imati ograničeno dejstvo na viruse bez omotača kao što je parvovirus B19.

Infekcije parvovirusom B19 mogu biti ozbiljne za trudnice (fetalne infekcije) i za osobe koje imaju oslabljeni imunski sistem ili imaju povećanu eritropoezu (na primer, hemolitička anemija).

Preporučuje se odgovarajuća vakcinacija (protiv hepatitisa A i B) pacijenata koji redovno/ponovljeno primaju antitrombin III, poreklom iz humane plazme.

Heparin

Kliničko i biološko praćenje pri istovremenoj primeni antitrombina i heparina:

• Radi određivanja doze heparina i izbegavanje prekomernog antikoagulacionog dejstva, preporučuje se redovna kontrola (aPTT i ako je pogodno anti-FXa aktivnost) u kratkim intervalima, posebno u prvim minutima/satima, prateći početak primene antitrombina.
• Dnevno praćenje koncentracije antitrombina u plazmi sa ciljem da se odrede individualne doze, zbog rizika smanjenja koncentracije antitrombina produženom terapijom nefrakcionisanim heparinom.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Antitrombin III Takeda kod dece i adolescenata još nije dovoljno istražena u kliničkim ispitivanjima sprovedenim od strane kompanije.

Podaci iz kliničkih ispitivanja i sistematskih pregleda o primeni leka Antitrombin III Takeda kod prevremeno rođenih beba u terapiji neodobrene indikacije respiratornog distres sindorma (RDS), ukazuju da postoji povećan rizik od intrakranijalnog krvarenja i mortaliteta u kombinaciji sa nedostatkom dokaza o pozitivnim dejstvima u ovoj populaciji pacijenata.

Natrijum

500 i.j./10 mL

Ovaj lek sadrži 37,7 mg natrijuma po bočici što je ekvivalentno 1,9% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma kod odraslih osoba po preporuci SZO.

1000i.j./20 mL

Ovaj lek sadrži 75,4 mg natrijuma po bočici što je ekvivalentno 3,8% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrijuma kod odraslih osoba po preporuci SZO.

Heparin: nadoknada antitrombinaza vreme primene heparina u terapijskim dozama povećava rizik od krvarenja. Dejstvo antitrombina je veoma pojačano prisustvom heparina. Poluvreme eliminacije antitrombina može biti značajno smanjeno pri istovremenoj terapiji heparinom zbog ubrzane potrošnje antitrombina. Zbog toga, istovremena primena heparina i antitrombina kod pacijenata sa povećanim rizikom od krvarenja, mora da se prati klinički i biološki.

Postoje samo ograničena iskustva u primeni humanog antitrombina III tokom trudnoće. Bezbednost primene leka Antitrombin III Takeda u periodu trudnoće i dojenja nije ispitivana/potvrđena u kontrolisanim kliničkim studijama.

Zbog toga se, tokom perioda trudnoće i dojenja, lek Antitrombin III Takeda primenjuje samo ako je to jasno indikovano, uzimajući u obzir povećani rizik od tromboembolijskih pojava kod žena u ovom periodu.

Lek Antitrombin III Takeda ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

U kliničkim studijama, nisu pokazana neželjena dejstva koja su bila povezana sa lekom Antitrombin III Takeda.

Preosetljivost i alergijske reakcije su zabeležene u toku postmarketinškog praćenja lekom Antitrombin III Takeda.

Za bezbednost leka u pogledu prisustva transmisivnih agenasa (virusološka bezbednost), videti odeljak 4.4.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija:

Sledeće neželjene reakcije su zabeležene u toku postmarketinškog praćenja leka Antitrombina III Takeda prema ozbiljnosti, i opisane u skladu sa MedDRA klasifikacijom sistema organa (SOC), i preporučeni termini.

Učestalost neželjenih reakcija prikazana je na osnovu

sledećih kriterijuma: veoma česta (>1/10), česta (od >1/100 do <1/10), povremena (od >1/1000 do <1/100), retka (od >1/10000 do <1/1000), veoma retka (od <1/10000) i nepoznata (ne može se proceniti iz dostupnih podataka)

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Opis primećenih neželjenih reakcija

Preosetljivost na lek ili alergijske reakcije (koje mogu uključiti pečenje i žarenje na mestu primene infuzije, drhtavicu, crvenilo, urtikariju, generalizovanu urtikariju, parestezije, glavobolju, hipotenziju, pospanost, mučninu, povraćanje, uznemirenost, tahikardiju, stezanje u grudima, nedostatak daha i angioedem) primećeni su retko, ali u pojedinim slučajevima mogu dovesti i do ozbiljne anafilakse.

Retko je primećena groznica.

U retkim slučajevima, može se razviti i trombocitopenija (tip II) indukovana heparinom. Broj trombocita može biti manji od 100000 po mikrolitru krvi ili može doći do pada broja trombocita za 50%.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja sa antitrombinom

Farmakoterapijska grupa: Antitrombotička sredstva (antikoagulansi); heparinski antikoagulansi

ATC šifra: B01AB02

Antitrombin, 58 kD, glikoprotein sa 432 aminokiseline, pripada serin superfamiliji (serin proteaza inhibitor). To je jedan od najvažnijih prirodnih inhibitora koagulacije krvi. Faktori koji su snažno inhibirani su trombin i faktor Xa, ali i faktori kontaktne aktivacije, unutrašnji sistem i faktor VIIa/faktor tkivnog kompleksa. Antiinhibitorska aktivnost je snažno povećana prisustvom heparina, a antiinhibitorsko dejstvo heparina zavisi od prisustva antitrombina.

Antitrombin sadrži dva funkcionalno važna domena. Prvi domen sadrži reaktivne centre i ima udubljenje za proteinaze kao što je trombin, preduslov za formiranje stabilnog protein-inhibitor kompleksa. Drugi je glikozaminoglikan vezujući domen odgovoran za interakciju heparina i odgovarajućih supstanci, koje ubrzavaju inhibiciju trombina. Kompleksi inhibitor-koagulacioni enzim se uklanjaju pomoću retikuloendotelnog sistema.

Antitrombinska aktivnost kod odraslih je 80-120%, a nivo kod novorođenčadi je 40-60%.

Farmakokinetičke studije sa antitrombinom pokazuju da je prosečno biološko poluvreme eliminacije približno 3 dana. Poluvreme eliminacije može biti skraćeno na približno 1,5 dana pri istovremenoj primeni heparina. Poluvreme eliminacije može biti skraćeno na sate kada postoji velika potrošnja.

Humani antitrombin je normalni sastojak humane plazme. Podaci o toksičnosti pojedinačne doze ispitivane na životinjama su od malog značaja za pacijente. Toksične studije sa ponovljenim dozama su neprimenljive kod životinja zbog razvoja antitela na strane (humane) proteine. Antitrombin ne pokazuje štetne efekte na embrionalni ili fetalni razvoj i nema onkogena i mutagena svojstva.

Prašak:

Glukoza Natrijum-hlorid

Natrijum-citrat, dihidrat

Tris-(hidroksimetil)-aminometan Rastvarač: voda za injekcije

Ovaj lek ne sme se mešati sa drugim lekovima osim sa priloženim rastvaračem (voda za injekcije)

Rok upotrebe leka je 3 godine.

Nakon rekonstitucije (rastvaranja), lek se mora odmah upotrebiti jer ne sadrži konzervanse.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije (rastvaranja) leka, videti odeljak 6.3.

Lek Antitrombin III Takeda dostupan je u pakovanjima 500 i.j./10 mL i 1000 i.j./20 mL.

Antitrombin III Takeda, 500 i.j./10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II u kojoj se nalazi prašak (antitrombin III koncentrat, humani) i bočica od stakla tip I u kojoj se nalazi rastvarač (voda za injekcije).

Obe bočice zatvorene su čepom od halogenobutilne gume, a zatim metalnom pertlom i plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedna bočica sa 500 i.j. praška (antitrombin III koncentrat, humani), jedna bočica sa 10 mL rastvarača (voda za injekcije), jedna transfer igla, jedna filter igla, jedna igla za aeraciju, jedna igla za jednokratnu upotrebu, jedan infuzioni set i Uputstvo za lek.

Antitrombin III Takeda , 1000 i.j./20 mL, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočici od stakla tipa II u kojoj se nalazi prašak (antitrombin III koncentrat, humani) i bočica od stakla tip I u kojoj se nalazi rastvarač (voda za injekcije).

Obe bočice zatvorene su čepom od halogenobutilne gume, a zatim metalnom pertlom i plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedna bočica sa 1000 i.j. praška (antitrombin III koncentrat, humani), jedna bočica sa 20 mL rastvarača (voda za injekcije), jedna transfer igla, jedna filter igla, jedna igla za aeraciju, jedna igla za jednokratnu upotrebu, jedan infuzioni set i Uputstvo za lek.

Priprema leka za upotrebu:

Lek Antitrombin III Takeda rekonstituiše se neposredno pre upotrebe. Za davanje pripremljenog rastvora u vidu infuzije koristi se samo priloženi infuzioni set. Pripremljeni rastvor treba odmah upotrebiti, jer ne sadrži konzervanse.

Neophodno je obezbediti aseptične uslove tokom procesa rastvaranja leka.

Pre upotrebe, pripremljeni rastvor treba vizuelno pregledati na prisustvo čestica ili promenu boje. Rastvor treba da bude bistar ili slabo opalescentan. Ne upotrebljavati rastvore koji su zamućeni ili imaju talog.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Rastvaranje:

Treba primeniti aseptični postupak!

• Neotvorenu bočicu sa rastvaračem (voda za injekcije) zagrejati do sobne temperature (najviše do 37°C).
• Ukloniti zaštitne zatvarače sa bočice sa praškom i bočice sa rastvaračem (slika A) i obrisati oba gumena čepa.
• Ukloniti zaštitu sa jednog kraja priložene transfer igle okretanjem i povlačenjem (slika B). Ubaciti otkriveni kraj igle kroz gumeni čep na bočici sa rastvaračem (slika C).
• Ukloniti zaštitu sa drugog kraja transfer igle vodeći računa da se ne dotakne otkriveni kraj igle.
• Postaviti bočicu sa rastvaračem iznad bočice sa praškom i ubaciti otkriveni kraj transfer igle kroz gumeni čep na bočici sa praškom (slika D). Vakuum će povući rastvarač u bočicu sa praškom.
• Razdvojiti dve bočice uklanjanjem igle iz bočice sa praškom (slika E). Blago promućkati ili okretati bočicu sa praškom kako bi se ubrzalo rastvaranje.
• Nakon potpunog rastvaranja praška, ubaciti priloženu iglu za aeraciju (slika F) i sva pena će nestati. Ukloniti iglu za aeraciju.

Primena:

Treba primeniti aseptični postupak!

• Ukloniti zaštitu sa priložene filter igle (uvrtanjem i povlačenjem) i postaviti iglu na sterilan špric za jednokratnu upotrebu. Povući rastvor u špric (slika G)
• Razdvojiti filter iglu od šprica i sa priloženom iglom za jednokratnu primenu ili sa priloženim infuzionim setom polako ubrizgati rastvor intravenski (maksimalna brzina primene: 5 mL/min).
• Ukoliko nije bilo filtracije za vreme rastvaranja leka, treba upotrebiti priloženi infuzioni set za jednokratnu upotrebu sa odgovarajućim filterom (maksimalna brzina infuzije: 5 mL/min)

slika A slika B slika C slika D slika E slika F slika G

Nakon upotrebe, sve nezapečaćene igle odložiti zajedno sa špricem i infuzionim setom i drugim preostalim materijalom u kutiju leka, da bi sprečili rizik od povrede drugih.

Svaka primena ovog leka treba da se zabeleži u zdravstveni karton pacijenta, korišćenjem priložene samolepljive nalepnice.

Lek Antitrombin III Takeda pripada grupi lekova koji se nazivaju antikoagulansi i koji se koriste za lečenje urođenog ili stečenog nedostatka antitrombina III. Antitrombin III se prirodno nalazi u ljudskoj krvi i smanjuje sposobnost zgrušavanja krvi.

Lek Antitrombin III Takeda koristi se za lečenje i sprečavanje krvnih ugrušaka u krvnim sudovima kod osoba sa urođenim nedostatkom antitrombina III ili kod osoba sa nekim oblikom akutnog nedostatka antitrombina III.

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na antitrombin III ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• Ako ste tokom primene heparina imali smanjenje broja krvnih pločica (trombocitopenija indukovana heparinom)

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek Antitrombin III Takeda.

Praćenje

Kako bi se olakšalo praćenje bioloških lekova, treba jasno evidentirati ime i serijski broj primenjenog leka.

Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko primetite bilo koji od prvih znakova alergijske reakcije, kao što su:

• crvenilo kože
• osip na koži
• pojava modrica na koži
• koprivnjača (urtikarija)
• svrab po celom telu
• oticanje usana i jezika
• otežano disanje (plitko disanje)
• stezanje u grudima
• opšte loše stanje
• vrtoglavica
• nizak krvni pritisak

Navedeni simptomi mogu biti rani znaci anafilaktičkog šoka. Teški simptomi zahtevaju hitnu medicinsku pomoć.

Obavestite Vašeg lekara ukoliko trenutno uzimate ili ste do nedavno uzimali lekove koji sadrže heparin (za lečenje tromboze), jer heparin značajno povećava dejstvo leka Antitrombin III Takeda (antitrombina III). Prilikom istovremene primene antitrombina III i heparina, Vaš lekar će pažljivo pratiti parametre koagulacije (parcijalno tromboplastinsko vreme -aPTT), posebno tokom prvih par minuta/sati nakon započinjanja terapije antitrombinom III, da bi se sprečilo prekomerno krvarenje i podesila doza heparina. Zbog rizika od smanjenja vrednosti antitrombina usled tekuće terapije heparinom, vrednost antitrombina treba svakodnevno da se meri zbog određivanja individualne doze.

Lek Antitrombin III Takeda proizvodi se iz ljudske plazme. Kada se lekovi dobijaju iz krvi ili plazme ljudi, primenjuju se određene mere za sprečavanje prenosa infekcija na pacijenta. Ove mere uključuju pažljiv izbor davalaca krvi i plazme zbog isključenja onih koji su rizični za prenos infekcija, testiranje svake pojedinačne donacije i sakupljene plazme na prisustvo virusa. Proizvođači ovih lekova takođe uključuju postupke u obradi krvi ili plazme za inaktiviranje ili uklanjanje virusa. Uprkos ovim merama, ne može se u potpunosti

isključiti mogućnost prenosa infekcije pri primeni leka proizvedenog iz ljudske krvi ili plazme. Preduzete mere smatraju se efikasnim za viruse sa omotačem kao što su virusi HIV i hepatitisa B i C, kao i za one bez omotača kao što je virus hepatitis A. Preduzete mere mogu imati ograničenu efikasnost za viruse bez omotača kao što je parvovirus B19. Infekcije parvovirusom B19 mogu biti ozbiljne za trudnice (fetalne infekcije) i za osobe koje imaju oslabljeni imunski sistem ili neki oblik anemije (na primer, anemija srpastih ćelija ili hemolitička anemija).

Lekar može da Vam preporuči vakcinaciju protiv hepatitisa A i B, ukoliko redovno (više puta) primate antitrombin III poreklom iz ljudske plazme.

Da bi se omogućilo praćenje korišćenja antitrombina III, Vaš lekar treba da zabeleži ime i serijski broj leka u Vaš karton, nakon svake primene.

Pedijatrijska populacija

S obzirom na to da nema dovoljno podataka, ne može se preporučiti primena leka Antitrombin III Takeda kod dece mlađe od 6 godina

Drugi lekovi i Antitrombin III Takeda

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, do nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Obavestite svog lekara ako trenutno uzimate ili ste do nedavno uzimali lekove koji sadrže heparin (za lečenje tromboze), jer heparin značajno povećava dejstvo antitrombina III, a time i rizik od krvarenja. Da bi se sprečilo krvarenje pri istovremenoj primeni antitrombina III sa heparinom, preporučuje se redovno praćenje aPTT i podešavanje doza heparina u skladu sa tim.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Vaš lekar će odlučiti da li lek Antitrombin III Takeda sme da Vam se daje u toku trudnoće i dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Antitrombin III Takeda ne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Lek Antitrombin III Takeda sadrži natrijum 500 i.j./10 mL

Ovaj lek sadrži približno 37,7 mg natrijuma (glavni sastojak kuhinjske soli) po bočici. To je ekvivalentno 1,9% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa natrijuma kod odraslih osoba.

Lek Antitrombin III Takeda će da Vam se daje samo pod nadzorom lekara. Doza će zavisiti od Vaše telesne mase i Vašeg stanja. Lekar će odrediti dozu koju ćete primiti. Lek Antitrombin III Takeda će da Vam se da infuzijom u jednu venu.

Ako ste primili više leka Antitrombin III Takeda što treba

Nisu zabeleženi slučajevi predoziranja antitrombinom III. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Lek Antitrombin III Takeda može izazvati sledeća neželjena dejstva:

Preosetljivost ili alergijske reakcije, koje mogu uključiti:

• oticanje lica, usana i jezika (angioedem)
• pečenje i žarenje na mestu davanja infuzije
• crvenilo sa osećajem topline
• svrab po celom telu
• osip u vidu koprivnjače po celom telu (generalizovana urtikarija)
• glavobolja,
• nizak krvni pritisak,
• pospanost
• mučnina
• uznemirenost,
• ubrzan rad srca
• stezanje u grudima,
• osećaj bockanja po telu (parestezije)
• povraćanje
• otežano disanje (plitko disanje)

Ova neželjena dejstva primećena su retko, ali u nekim slučajevima mogu dovesti i do teške anafilakse (uključujući i anafilaktički šok).

U retkim slučajevima može se pojaviti:

• Groznica.
• Heparinom izazvana trombocitopenija (tip II), posredovana antitelima (broj trombocita može biti manji od 100000 po mikrolitru krvi ili pad broja trombocita za 50%)

Ostala neželjena dejstva, koja su zabeležena pri praćenju bezbednosti leka Antitrombin III Takeda u prometu su:

• Preosetljivost i anafilaktička reakcija
• Drhtavica
• Naleti vrućine sa privremenim crvenilom lica

Ukoliko primetite da se kod Vas ispoljilo bilo koje neželjeno dejstvo, molimo Vas da o tome obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo se takođe odnosi i na neželjena dejstva koja nisu navedena u ovom Uputstvu za lek.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website:www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Antitrombin III Takeda posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvat u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Nakon rekonstitucije (rastvaranja), lek se mora odmah upotrebiti jer ne sadrži konzervanse. Nemojte koristiti ovaj lek ako primetite zamućenje ili talog.

Neupotrebljeni lekovi se predaju u apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom Ove mere će pomoći zaštiti životne sredine

Aktivna supstanca je antitrombin III koncentrat, humani.

Jedna bočica sa praškom sadrži 500 i.j. ili 1000 i.j. antitrombina III, koji vodi poreklo iz humane plazme.

Nakon rastvaranja praška sa 10 mL ili 20 mL vode za injekcije, pripremljeni rastvor sadrži približno 50 i.j./mL (500 i.j./10 mL ili 1000 i.j./20 mL) antitrombina III (AT).

Pomoćne supstance su:

Prašak: glukoza; natrijum-hlorid; natrijum-citrat,dihidrat; tris-(hidroksimetil)-aminometan. Rastvarač: voda za injekcije

Kako izgleda lek Antitrombin III Takeda i sadržaj pakovanja

Liofilizat: bledo žut do bledo zelen prašak ili trošna masa.

Rekonstituisani rastvor: žut ili bistar do slabo opalescentan rastvor bez vidljivih čestica. Lek Antitrombin III Takeda je dostupan u pakovanjima 500 i.j./10 mL i 1000 i.j./20 mL. Antitrombin III Takeda , 500 i.j./10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočici od stakla tipa II u kojoj se nalazi prašak (antitrombin III koncentrat, humani) i bočica od stakla tip I u kojoj se nalazi rastvarač (voda za injekcije).

Obe bočice zatvorene su čepom od halogenobutilne gume, a zatim metalnom pertlom i plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedna bočica sa 500 i.j. praška (antitrombin III koncentrat, humani), jedna bočica sa 10 mL rastvarača (voda za injekcije), jedna transfer igla, jedna filter igla, jedna igla za aeraciju, jedn igla za jednokratnu upotrebu, jedan infuzioni set i Uputstvo za lek.

Antitrombin III Takeda, 1000 i.j./20 mL, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočici od stakla tipa II u kojoj se nalazi prašak (antitrombin III koncentrat, humani) i bočica od stakla tip I u kojoj se nalazi rastvarač (voda za injekcije).

Obe bočice zatvorene su čepom od halogenobutilne gume, a zatim metalnom pertlom i plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedna bočica sa 1000 i.j. praška (antitrombin III koncentrat, humani), jedna bočica sa 20 mL rastvarača (voda za injekcije), jedna transfer igla, jedna filter igla, jedna igla za aeraciju, jedn igla za jednokratnu upotrebu, jedan infuzioni set i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

FARMIX DOO BEOGRAD,

Koče Kapetana 36, Beograd

Proizvođač

TAKEDA MANUFACTURING AUSTRIA AG,

Industriestrasse 67, Beč, Austrija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Antitrombin III Takeda, 500 i.j./10 mL: 515-01-05046-21-001 od 05.01.2023.

Antitrombin III Takeda, 1000 i.j./20 mL: 515-01-05047-21-001 od 05.01.2023.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Nedostatak antitrombina III može biti urođen ili stečen u okviru različitih kliničkih stanja. Stečeni nedostatak antitrombina III može biti zbog povećane potrošnje ili gubitka proteina, ili zbog poremećaja u sintezi antitrombina III.

Primena leka Antitrombin III Takeda je indikovan kod pacijenata sa aktivnošću antitrombina III ispod 70% od normalne vrednosti u plazmi, za profilaksu i terapiju tromboze i tromboembolije. Infuzije antitrombina III mogu biti posebno važne u sledećim kritičnim situacijama:

• Hirurške procedure ili trudnoća i porođaj kod pacijenata sa kongenitalnim nedostatkom antitrombina III
• Odsustvo odgovora ili neadekvatan odgovor na heparin
• Postojanje rizika od tromboze kod pacijenata sa nefrotksim sindromom ili inflamatornom bolešću creva
• Hirurške intervencije ili krvarenje kod pacijanata sa teškim poremećajem jetre, posebno kod pacijanata na terapiji koncentratima faktora koagulacije.

Doziranje i način primene

Terapiju treba početi pod nadzorom lekara koji ima iskustva u lečenju pacijenata sa deficijencijom antitrombina.

Doziranje

Kod urođene deficijencije, dozu bi trebalo odrediti za svakog pacijenta pojedinačno, uzimajući u obzir porodičnu istoriju bolesti u pogledu tromboembolijskih pojava, trenutnih kliničkih faktora rizika i laboratorijskih parametara.

Doziranje i trajanje supstitucione terapije kod stečene deficijencije, zavise od vrednosti antitrombina u plazmi, prisustva znakova povećane potrošnje, osnovne bolesti i težine kliničkog stanja pacijenta. Količina koju treba primeniti i intervali primene trebalo bi da se uvek usklađuju prema kliničkoj efikasnosti i laboratorijskim parametrima kod svakog pacijenta pojedinačno.

Broj jedinica antitrombina koji se primenjuje je izražen u internacionalnim jedinicama (i.j.), određenim prema važećim standardima SZO za antitrombin. Aktivnost antitrombina u plazmi se izražava i u procentima (u odnosu na normalnu humanu plazmu) i u internacionalnim jedinicama (u odnosu na internacionalni standard antitrombina u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti antitrombina je ekvivalentna količini antitrombina u 1 mL normalne humane plazme.

Izračunavanje potrebne doze antitrombina, zasniva se na empirijskim nalazima da jedna internacionalna jedinica (i.j.) antitrombina po kg telesne mase podiže nivo aktivnosti antitrombina u plazmi za približno 2% normalne aktivnosti.

Početna doza se određuje pomoću sledeće formule:

Potreban broj jedinica= telesna masa (kg) x (željeni nivo- trenutna antitrombinska aktivnost (%)) x0,5

Početni nivo antitrombinske aktivnosti zavisi od kliničke slike. Kada postoji indikacija za supstitucionu terapiju, doza bi trebalo da bude dovoljna za postizanje željene aktivnosti antitrombina kao i za održavanje efektivne vrednosti. Doza bi trebalo da se odredi i prati na osnovu laboratorijskih merenja antitrombinske aktivnosti, što bi trebalo da se utvrđuje bar dva puta dnevno dok se pacijent ne stabilizuje, a zatim jedanput dnevno, najbolje neposredno pre sledeće infuzije. Antitrombinsku aktivnost bi trebalo održavati iznad 80% za vreme trajanja terapije sve dok klinički znaci ne ukažu na drugačiji efektivni nivo.

Uobičajena početna doza kod urođene deficijencije trebalo bi da bude 30-50 i.j./kg.

Zbog toga, doziranje i interval primene, kao i trajanje terapije trebalo bi da se podešavaju prema biološkim podacima i kliničkoj slici.

Pedijatrijska populacija

S obzirom na to da nema dovoljno podataka, ne može se preporučiti primena leka Antitrombin III Takeda kod dece mlađe od 6 godina.

Način primene

Prašak treba rastvoriti kao što je opisano u odeljku „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)” i tako pripremljeni rastvor primeniti intravenskim putem. Maksimalna brzina primene je 5 mL/min.

Za informacije o načinu rekonstitucije leka neposredno pre upotrebe, videti odeljak „Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)”.

Lista pomoćnih supstanci

Prašak:

Glukoza Natrijum-hlorid

Natrijum-citrat, dihidrat

Tris-(hidroksimetil)-aminometan Rastvarač: voda za injekcije Inkompatibilnost

Ovaj lek ne sme se mešati sa drugim lekovima osim sa priloženim rastvaračem (voda za injekcije)

Rok upotrebe

Rok upotrebe leka je 3 godine.

Nakon rekonstitucije (rastvaranja), lek se mora odmah upotrebiti jer ne sadrži konzervanse.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C). Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije (rastvaranja) leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda is sadržaj pakovanja

Lek Antitrombin III Takeda dostupan je u pakovanjima 500 i.j./10 mL i 1000 i.j./20 mL.

Antitrombin III Takeda, 500 i.j./10 mL, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočica od stakla tipa II u kojoj se nalazi prašak (antitrombin III koncentrat, humani) i bočica od stakla tip I u kojoj se nalazi rastvarač (voda za injekcije).

Obe bočice zatvorene su čepom od halogenobutilne gume, a zatim metalnom pertlom i plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedna bočica sa 500 i.j. praška (antitrombin III koncentrat, humani), jedna bočica sa 10 mL rastvarača (voda za injekcije), jedna transfer igla, jedna filter igla, jedna igla za aeraciju, jedna igla za jednokratnu upotrebu, jedan infuzioni set i Uputstvo za lek.

Antitrombin III Takeda , 1000 i.j./20 mL, prašak i rastvarač za rastvor za infuziju

Unutrašnje pakovanje leka je bočici od stakla tipa II u kojoj se nalazi prašak (antitrombin III koncentrat, humani) i bočica od stakla tip I u kojoj se nalazi rastvarač (voda za injekcije).

Obe bočice zatvorene su čepom od halogenobutilne gume, a zatim metalnom pertlom i plastičnim poklopcem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze jedna bočica sa 1000 i.j. praška (antitrombin III koncentrat, humani), jedna bočica sa 20 mL rastvarača (voda za injekcije), jedna transfer igla, jedna filter igla, jedna igla za aeraciju, jedna igla za jednokratnu upotrebu, jedan infuzioni set i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Priprema leka za upotrebu:

Lek Antitrombin III Takeda rekonstituiše se neposredno pre upotrebe. Za davanje pripremljenog rastvora u vidu infuzije koristi se samo priloženi infuzioni set. Pripremljeni rastvor treba odmah upotrebiti, jer ne sadrži konzervanse.

Neophodno je obezbediti aseptične uslove tokom procesa rastvaranja leka.

Pre upotrebe, pripremljeni rastvor treba vizuelno pregledati na prisustvo čestica ili promenu boje. Rastvor treba da bude bistar ili slabo opalescentan. Ne upotrebljavati rastvore koji su zamućeni ili imaju talog.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Rastvaranje:

Treba primeniti aseptični postupak!

• Neotvorenu bočicu sa rastvaračem (voda za injekcije) zagrejati do sobne temperature (najviše do 37°C).
• Ukloniti zaštitne zatvarače sa bočice sa praškom i bočice sa rastvaračem (slika A) i obrisati oba gumena čepa.
• Ukloniti zaštitu sa jednog kraja priložene transfer igle okretanjem i povlačenjem (slika B). Ubaciti otkriveni kraj igle kroz gumeni čep na bočici sa rastvaračem (slika C).
• Ukloniti zaštitu sa drugog kraja transfer igle vodeći računa da se ne dotakne otkriveni kraj igle.
• Postaviti bočicu sa rastvaračem iznad bočice sa praškom i ubaciti otkriveni kraj transfer igle kroz gumeni čep na bočici sa praškom (slika D). Vakuum će povući rastvarač u bočicu sa praškom.
• Razdvojiti dve bočice uklanjanjem igle iz bočice sa praškom (slika E). Blago promućkati ili okretati bočicu sa praškom kako bi se ubrzalo rastvaranje.
• Nakon potpunog rastvaranja praška, ubaciti priloženu iglu za aeraciju (slika F) i sva pena će nestati. Ukloniti iglu za aeraciju.

Primena:

Treba primeniti aseptični postupak!

• Ukloniti zaštitu sa priložene filter igle (uvrtanjem i povlačenjem) i postaviti iglu na sterilan špric za jednokratnu upotrebu. Povući rastvor u špric (slika G)
• Razdvojiti filter iglu od šprica i sa priloženom iglom za jednokratnu primenu ili sa priloženim infuzionim setom polako ubrizgati rastvor intravenski (maksimalna brzina primene: 5 mL/min).
• Ukoliko nije bilo filtracije za vreme rastvaranja leka, treba upotrebiti priloženi infuzioni set za jednokratnu upotrebu sa odgovarajućim filterom (maksimalna brzina infuzije: 5 mL/min)

slika A slika B slika C slika D slika E slika F slika G

Nakon upotrebe, sve nezapečaćene igle odložiti zajedno sa špricem i infuzionim setom i drugim preostalim materijalom u kutiju leka, da bi sprečili rizik od povrede drugih.

Svaka primena ovog leka treba da se zabeleži u zdravstveni karton pacijenta, korišćenjem priložene samolepljive nalepnice.