Anidulafungin Pliva 100mg prašak za koncentrat za rastvor za infuziju

Terapija invazivne kandidijaze kod odraslih pacijenata (videti odeljke 4.4 i 5.1).

Terapiju lekom Anidulafungin Pliva treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju invazivnih gljivičnih infekcija. Pre početka terapije, potrebno je uzeti uzorke za kulturu gljivica. Lečenje se može započeti pre dobijanja rezultata kulture, a kada oni budu dostupni terapiju treba prilagoditi dobijenim nalazima.

Doziranje

Prvog dana primenjuje se jednokratna udarna doza od 200 mg, a nakon toga se lečenje nastavlja dnevnom dozom od 100 mg. Trajanje terapije zavisi od kliničkog odgovora pacijenta.

Trajanje terapije

Antigljivičnu terapiju generalno treba nastaviti najmanje 14 dana nakon poslednje pozitivne kulture.

Nema dovoljno podataka koji podržavaju primenu doze od 100 mg duže od 35 dana.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa blagim, umerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre. Dozu nije potrebno prilagođavati ni kod pacijenata sa bilo kojim stepenom bubrežne insuficijencije, uključujući i pacijente na dijalizi. Lek Anidulafungin Pliva se može primenjivati nezavisno od vremena hemodijalize (videti odeljak 5.2).

Ostale posebne populacije

Nije potrebno prilagođavatidozu kod odraslih pacijenata na osnovu pola, telesne mase, rase, HIV pozitivnog statusa ili starosnog doba (videti odeljak 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost primene leka Anidulafungin Pliva kod dece mlađe od 18 godina nije utvrđena.

1 od 13

Trenutno dostupni podaci su opisani u odeljku 5.2, ali sene mogu dati preporuke za doziranje.

Načinprimene

Samo za intravensku primenu.

Lek Anidulafungin Pliva se rekonstituiševodom za injekcije do koncentracije od 3,33 mg/mL, a potom se razblažuje do koncentracije od 0,77 mg/mL. Za uputstvo za rekonstituciju leka pre primene, videti odeljak 6.6.

Preporučuje se da brzina primene infuzije leka Anidulafungin Pliva ne prelazi 1,1 mg/min (što odgovara 1,4 mL/min kada se infuzija pripremi i razblaži prema uputstvu). Pojava reakcija povezanih sa primenom infuzije je retka ako brzina infuzije anidulafungina ne prelazi 1,1 mg/min (videti odeljak 4.4).

Lek Anidulafungin Pliva sene sme primenjivati kao bolus injekcija.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Preosetljivost na druge lekove iz grupe ehinokandina.

Primena leka Anidulafungin Pliva nije ispitivana kod pacijenata sa Candida-om izazvanim endokarditisom, osteomijelitisom ili meningitisom.

Efikasnost leka Anidulafungin Pliva je procenjena samo kod ograničenog broja pacijenata sa neutropenijom (videti odeljak 5.1).

Delovanjenajetru

Povećane vrednosti enzima jetre su uočene kako kod zdravih ispitanika tako i kod pacijenata koji su primali anidulafungin. Kod pojedinih pacijenata sa lošim opštim zdravstvenim stanjem koji su uz anidulafungin istovremeno primali više drugih lekova, došlo je do pojave klinički značajnih poremećaja funkcije jetre. Slučajevi značajnog poremećaja funkcije jetre, hepatitisa i hepatičke insuficijencije su povremeno zabeleženi u kliničkim ispitivanjima. Pacijente kod kojih se tokom terapije anidulafunginom jave povišene vrednosti enzima jetre treba pratiti kako bi se uočili simptomi pogoršanja funkcije jetre i procenio odnos rizika i koristi nastavka terapije anidulafunginom.

Anafilaktičkereakcije

Tokom primene anidulafungina prijavljena je pojava anafilaktičkih rekacija, uključujući šok. Ako dođe do pojave ovih reakcija, treba prekinuti lečenje anidulafunginom i primeniti odgovarajuću terapiju.

Reakcijepovezanesaprimenominfuzije

Prijavljeni su neželjeni događaji povezani sa primenom infuzije anidulafungina, uključujući osip, urtikariju, crvenilo, svrab, dispneju, bronhospazam i hipotenziju. Neželjeni događaji povezani sa primenom infuzije su retki kada brzina primene infuzije anidulafungina ne prelazi 1,1 mg/min(videti odeljak 4.8).

U pretkliničkim ispitivanjima (na pacovima) je uočeno pogoršanje reakcija povezanih sa primenom infuzije tokom istovremene primene anestetika (videti odeljak 5.3). Klinički značaj ovog nalaza nije poznat. Međutim, istovremenu primenu anidulafungina i anestetika treba sprovoditi sa oprezom.

Anidulafungin nije klinički značajan supstrat, induktor ni inhibitor izoenzima citohroma P450 (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A). Treba napomenuti da se na osnovu in vitro studija ne može u potpunosti isključiti mogućnost interakcija in vivo.

Studije interakcija anidulafungina su sprovedene sa onim lekovima za koje je verovatnoća istovremene primene najveća. Istovremena primena anidulafungina sa ciklosporinom, vorikonazolom ili takrolimusom ne zahteva

2 od 13

prilagođavanje doze ovih lekova, a takođe nije potrebno ni prilagođavanje doze anidulafungina kada se istovremeno primenjuje sa amfotericinom B ili rifampicinom.

Pedijatrijskapopulacija

Studije interakcija sprovedene su samo kod odraslih.

Trudnoća

Nema podataka o primeni anidulafungina kod trudnica. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Ne preporučuje primena anidulafungina tokom trudnoće osim ako je korist terapije za za majku veća od potencijalnog rizika za fetus .

Dojenje

Nije poznato da li se anidulafungin izlučuje u majčino mleko kod ljudi. Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci iz spitivanja na životinjama su pokazala da se anidulafungin izlučuje u mleko.

Ne može se isključiti rizik za odojče.

Odluku o prestanku/nastavku dojenja ili lečenja anidulafunginom treba doneti uzimajući u obzir korist od dojenja za dete i korist od terapije anidulafunginom za majku.

Plodnost

U studijama na mužjacima i ženkama pacova nije uočen uticaj anidulafungina na plodnost (videti odeljak 5.3).

Uticaj ovog leka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja vozilima irukovanja mašinama nije ispitivan.

Sažetakbezbednosnog profila

Neželjene reakcije povezane sa primenom infuzije anidulafungina zabeležene u kliničkim studijama uključuju osip, svrab, dispneju, bronhospazam, hipotenziju (često) nalete vrućine, crvenilo i urtikariju (povremeno) i prikazane su u Tabeli 1(videti odeljak 4.4.).

Tabelarniprikazneželjenihreakcija

Sledeća tabela obuhvata neželjene reakcije usled svih uzroka (MedDRA terminologija) dobijene od 840 ispitanika koji su primali 100 mg anidulafungina, prikazane prema učestalosti: veoma česta (≥ 1/10), česta (≥ 1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), retka (≥ 1/10000 do <1/1000), veoma retka (< 1/10000) i iz spontanih prijava sa nepoznatom učestalošću (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka). U svakoj kategoriji učestalosti, neželjena dejstva su prikazana prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1: Tabela neželjenih reakcija

Klasasistema organa

Poremećajikrvii limfnogsistema

Veomačesta ≥ 1/10

Česta ≥ 1/100 do

< 1/10

Povremena ≥ 1/1000 do <1/100

Koagulopatija

Retka

≥

Kao i uvek kod predoziranja, treba primeniti opšte suportivne mere ukoliko je neophodno. U slučaju predoziranja, mogu se javiti neželjene reakcije navedene u odeljku 4.8.

Tokom kliničkih ispitivanja, greškom je primenjena jednokratna udarna doza od 400 mg anidulafungina. Nisu prijavljene klinički manifestne neželjene reakcije. U studiji na 10 zdravih ispitanika kod kojih je primenjena udarna doza od 260 mg, nakon koje je nastavljena primena dnevne doze od 130 mg nije uočena toksičnost koja ograničava povećanje doze; kod 3 od 10 ispitanika javio se prolazni, asimptomatski porast vrednosti transaminaza (≤ 3 xgornja granica normalnih vrednosti).

Lek Anidulafungin Pliva senemože ukloniti dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Antimikotici za sistemsku primenu, ostali antimikotici

ATC šifra: J02AX06 Mehanizamdejstva

Anidulafungin je polusintetski ehinokandin, lipopeptid sintetizovan iz produkata fermentacije Aspergillus nidulans.

Anidulafungin je selektivni inhibitor 1,3-ß-D glukan sintetaze, enzima koji je prisutan u ćelijama gljivica, ali ne i sisara. On dovodi do inhibicije stvaranja 1,3-ß-D glukana, sastojka neophodnog za sintezu ćelijskog zida gljivice. Anidulafungin pokazuje fungicidni efekat na vrste Candida, kao i delovanje na područja aktivnog rasta ćelija hifa Aspergillus fumigatus.

In vitro aktivnost

Anidulafungin pokazuje in vitro delovanje protiv C. albicans, C. glabrata, C. parapsilosis, C. krusei i C. tropicalis. Za klinički značaj ovih nalaza videti odeljak ″Klinička efikasnost i bezbednost″.

Izolati sa mutacijama hot spot regija ciljnih gena dovode se u vezu sa terapijskim neuspehom ili pojavom probojnih infekcija. Većina kliničkih slučajeva obuhvata terapiju kaspofunginom. Međutim, u eksperimentima na životinjama ove mutacije dovode do ukrštene rezistencije na sva tri ehinokandina, pa se iz tog razloga ovi izolati klasifikuju kao ehinokandin-rezistentni dok se ne dobiju dodatni kinički podaci u vezi sa anidulafunginom.

In vitro aktivnost anidulafungina protiv Candida sojeva nije ujednačena. Minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) anidulafungina za C. parapsilosis su više nego za druge Candida sojeve. Standardizovana metoda za ispitivanje osetljivosti vrsta iz roda Candida na anidulafungin kao i odgovarajuće granične vrednosti utvrđeni su od strane Evropskog komiteta za ispitivanje antimikrobne osetljivosti (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing -EUCAST).

Tabela 2. Granične vrednosti EUCAST-u

Vrsta iz roda Candida

po

GraničnevrednostiMIK-ova(mg/L)

Candidaalbicans Candidaglabrata Candidatropicalis

≤S(osetljiv) 0,03 0,06 0,06

>R(rezistentan) 0,03

0,06 0,06

5 od 13

Candidakrusei 0,06 0,06 Candidaparapsilosis1 0,002 4 ostaleCandidaspp.2 Nedovoljnopodataka

Opštafarmakokinetička svojstva

Farmakokinetika anidulafungina određivana je kod zdravih ispitanika, posebnih populacija i pacijenata. Primećena je mala varijabilnost u sistemskoj izloženosti među ispitanicima (koeficijent varijabilnosti ~ 25%). Stanje ravnoteže se postiže prvog dana nakon primene udarne doze (dvostruko veće od dnevne doze održavanja).

Distribucija

Farmakokinetiku anidulafungina karakteriše brzo poluvreme distribucije (0,5-1 sat) i volumen distribucije od 30 do 50 litara, koji je sličan ukupnoj zapremini telesne tečnosti. Anidulafungin se velikim delom vezuje (> 99%) za proteine humane plazme. Nisu sprovedene posebne studije distribucije anidulafungina u tkiva kod ljudi, tako da nisu raspoloživi podaci o prolasku anidulafungina u cerebrospinalnu tečnost (CSF) i/ili kroz krvno-moždanu barijeru.

Biotransformacija

Nije uočeno da se anidulafungin metaboliše u jetri. Anidulafungin nije klinički značajan supstrat, induktor ili inhibitor izoenzima citohroma P450. Malo je verovatno da anidulafungin ima klinički značajne efekte na metabolizam drugih lekova koji se metabolišu putem izoenzima citohroma P450.

Pri fiziološkoj temperaturi i pH, anidulafungin podleže sporoj hemijskoj degradaciji do peptida sa otvorenim prstenom koji nema antifungalno dejstvo. Poluvreme degradacije anidulafungina in vitro u fiziološkim uslovima iznosi približno 24 sata. In vivo, proizvod sa otvorenim prstenom se postepeno razgrađuje do peptida i izlučuje uglavnom putem žuči.

Eliminacija

Klirens anidulafungina je približno 1 L/h. Anidulafungin ima osnovno poluvreme eliminacije od približno 24 sata, što određuje najveći deo profila zavisnosti koncentracije leka u plazmi u funkciji vremena, i terminalno poluvreme eliminacije od 40-50 sati, što karakteriše ovaj profil u završnoj fazi eliminacije.

U kliničkoj studiji sa primenom jednokratne doze, radioaktivno obeleženi (14C) anidulafungin (~ 88 mg) je primenjen kod zdravih ispitanika. Približno 30% primenjene radioaktivne doze se eliminiše putem stolice u periodu od 9 dana, a od toga manje od 10% čini lek u nepromenjenom obliku. Manje od 1% primenjene radioaktivne doze izlučuje se urinom, ukazujući na zanemarljiv bubrežni klirens. Koncentracija anidulafungina pada ispod donje granice kvantifikacije 6 dana po primeni leka. Zanemariljve količine radioaktivnosti koja potiče od leka zabeležene su u krvi, urinu i stolici 8nedelja nakon primene doze.

Linearnost

Anidulafungin pokazuje linearnu farmakokinetiku u širokom opsegu doza primenjenih jednom dnevno (15-130 mg).

Posebnepopulacije

Pacijenti sa gljivičnim infekcijama

Farmakokinetika anidulafungina kod pacijenata sa gljivičnim infekcijama slična je farmakokinetici kod zdravih ispitanika, prema podacima farmakokinetičke populacione analize. Nakon primene doze od 200/100 mg dnevno i pri brzini infuzije od 1,1 mg/min, Cmax u stanju ravnoteže iznosi 7mg/L, minimalna koncentracija (Cmin) iznosi

3 mg/L, a prosečna vrednost PIK u stanju ravnoteže je približno 110 mg·h/L.

Telesna masa

Iako je telesna masa identifikovana kao izvor varijabilnosti klirensa u farmakokinetičkoj populacionoj analizi, smatra se da ima mali klinički uticaj na farmakokinetiku anidulafungina.

9 od 13

Pol

Koncentracije anidulafungina u plazmi kod zdravih muškaraca i žena bile su slične. U studijama nakon primene višestrukih doza kod pacijenata, klirens leka je bio nešto brži (približno 22%) kod muškaraca.

Stariji

Farmakokinetička populaciona analiza je pokazala da se medijana vrednosti klirensa blago razlikuje kod starijih (pacijenti ≥ 65, srednji CL = 1,07 L/h) u odnosu na mlađe (pacijenti < 65, srednji CL = 1,22 L/h), međutim opseg vrednosti klirensa je bio sličan.

Rasa

Farmakokinetika anidulafungina bila je slična kod ispitanika bele, crne, azijske i latinoameričke rasne pripadnosti.

HIV pozitivni pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod HIV pozitivnih pacijenata, bez obzira na istovremenu primenu anti-retroviralne terapije.

Insuficijencija jetre

Anidulafungin se ne metaboliše u jetri. Farmakokinetika anidulafungina ispitivana je kod pacijenata sa Child-Pugh klasom A, B i C insuficijencije jetre. Koncentracije anidulafungina nisu bile povišene kod ispitanika sa bilo kojim stepenom insuficijencije jetre. Primećeno je blago sniženje vrednosti PIK kod pacijenata sa Child-Pugh klasom C insuficijencije jetre, ali je ono bilo u okviru procenjenog opsega kod zdravih ispitanika.

Insuficijencija bubrega

Anidulafungin ima zanemarljiv bubrežni klirens (<1%). U kliničkoj studiji na ispitanicima sa blagim, umerenim, teškim iliterminalnim (pacijenti na dijalizi) stepenom insuficijencije bubrega, farmakokinetika anidulafungina bila je slična farmakokinetici kod ispitanika sa normalnom bubrežnom funkcijom. Anidulafungin ne podlže dijalizi i može se primenjivati bez obzira na vreme hemodijalize.

Pedijatrijski pacijenti

Farmakokinetika anidulafungina nakon najmanje 5 primenjenih dnevnih doza ispitivana je kod 24 imunokompromitovana pedijatrijska pacijenta (2 do 11 godina starosti) i adolescenata (12 do17 godina starosti) sa neutropenijom. Stanje ravnoteže postignuto je prvog dana nakon udarne doze (dvostruko veća od doze održavanja), a Cmax i PIKss u stanju ravnoteže su se povećavali proporcionalno povećanju doze. Sistemska izloženost nakon primene dnevne doze održavanja od 0,75 i 1,5 mg/kg/dan kod ove populacije bila je uporediva sa izloženošću kod odraslih pacijenata nakon primene 50, odnosno 100 mg/dan. Pacijenti su dobro podnosili oba režima doziranja.

U tromesečnoj studiji na pacovima i majmunima gde su primenjene doze 4 do 6 puta veće od očekivane kliničke terapijske izloženosti, primećeni su simptomi hepatičke toksičnosti, uključujući povećane vrednosti enzima jetre i morfološke promene na jetri. In vitro i in vivo studije genotoksičnosti anidulafungina nisu pokazale genotoksični potencijal. Nisu sprovedena dugotrajna ispitivanja na životinjama koja bi procenila kancerogeni potencijal anidulafungina.

Primena anidulafungina na pacovima nije pokazala uticaj na reprodukciju, uključujući plodnost mužjaka i ženki.

Anidulafungin kod pacova prolazi placentarnu barijeru i detektovan je u plazmi fetusa.

Studije embrio-fetalnog razvoja sprovođene su primenom doza između 0,2 i 2 puta većim (pacovi) i između 1 i 4 puta većim (kunići) od preporučene terapijske doze održavanja od 100 mg/dan. Anidulafungin kod pacova nije prouzrokovao razvoj lekom izazvane toksičnosti pri primeni najviše doze. Efekti na razvoj primećeni kod kunića (blago smanjena težina fetusa) pojavili su se samo kod primene najviše ispitivane doze, koja je imala i toksične efekte na majku.

Koncentracija anidulafungina u mozgu je bila niska (odnos koncentracije u mozgu i plazmi približno 0,2) kod neinficiranih odraslih i novorođenih pacova nakon primene jedne doze. Međutim, koncentracije u mozgu su se povećale kod neinficiranih tek okoćenih pacova nakon pet dnevnih doza (odnos koncentracije u mozgu i plazmi

10 od 13

približno 0,7). U studijama sa primenom višestrukih doza kod kunića sa diseminovanom kandidijazom i kod miševa sa kandida infekcijom centralnog nervnog sistema, pokazalo se da je anidulafungin smanjio količinu gljivica u mozgu.

Pacovi su primali anidulafungin u 3 različite doze, a u okviru jednog sata nakon toga kombinaciju ketamina i ksilazina kao anesteziju. Kod grupe pacova koja je primala visoke doze razvile su se reakcije povezane sa primenom infuzije, koje su se pogoršale nakon anestezije. Neki pacovi u grupi koja je primala srednje doze imali su slične reakcije, ali samo nakon primene anestezije. Nije bilo neželjenih reakcija kod životinja u grupi koja je primala niske doze sa ili bez anestezije, a nije bilo ni reakcija povezanih sa primenom infuzije u grupi koja je primala srednje doze bez anestezije.

Vinska kiselina Saharoza

Polisorbat 80 (E433)

Natrijum-hidroksid (E524) (za podešavanje pH) Hlorovodonična kiselina (E507) (za podešavanje pH)

Ovaj lek ne sme da se meša sa drugim lekovimaili elektrolitima osim onih navedenih u odeljku 6.6.

Prašakzakoncentratzarastvorzainfuziju(pre rekonstitucije) 18 meseci.

Dozvoljeno je odstupanje od propisanih uslova čuvanja tokom 96 sati na temperaturi do 25 ºC, nakon čega prašak treba vratiti u frižider.

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Pokazana je hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog rastvora tokom 24 sata na temperaturi do 25 ºC. Ne zamrzavati.

Sa mikrobiloške tačke gledišta lek nakon rekonstitucije treba odmah upotrebiti, osim ako se rastvaranje ne vrši u kontrolisanim i odobrenim aseptičnim uslovima.

Rok upotrebe nakon rastvaranja:

Pokazana je hemijska i fizička stabilnost pri upotrebi rastvora za infuziju tokom 48 sati na temperaturi do 25 ºC. Ne zamrzavati.

Sa mikrobiloške tačke gledišta lek nakon razblaživanja treba odmah upotrebiti, osim ako se razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i odobrenim aseptičnim uslovima.

Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju (pre rekonstitucije): Čuvati u frižideru (2 C – 8 C).

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije irazblaženja, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje su bezbojne bočice od borosilikatnog stakla tip I, zapremine 40 mL zatvorene sa butil gumenim zatvaračemtip I i aluminijumskim poklopcem sa polipropilenskim diskom.

11 od 13

Spoljnje pakovanjeje složiva kartonska kutija sa 1 staklenom bočicom i Uputstvom za lek.

Nema posebnih zahteva za odlaganje.

Lek Anidulafungin Pliva prašak za koncentrat za rastvor za infuziju se mora rekonstituisati vodom za injekcije, a potom razblažiti ISKLJUČIVO sa 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum-hlorida za injekciju ili 50 mg/mL (5%) rastvorom glukoze za infuziju. Nije dokazana kompatibilnost prilikom rekonstitucije leka Anidulafungin Pliva sa ostalim supstancama za intravensku primenu, aditivima ili lekovima osim sa 9 mg/mL (0,9%) rastvorom natrijum-hlorida za infuziju ili 50 mg/mL (5%) rastvorom glukoze za infuziju.

Rekonstitucia

Sadržaj jedne bočice rekonstituisati sa 30 mL vode za injekcije u aseptičnim uslovima, kako bi se dobila koncentracija od 3,33 mg/mL. Trajanje rekonstitucije može biti do 5 minuta. Ukoliko se nakon daljeg razblaživanja primeti prisustvo čestica ili promena boje, rastvor treba odbaciti.

Razblaživanje infuzije

U aseptičnim uslovima sadržaj rekonstituisane bočice/bočica prebaciti polako u kesu (ili bocu) za intravensku primenu u kojoj se nalazi 9 mg/mL (0,9%) rastvor natrijum-hlorida za infuziju ili 50 mg/mL (5%) rastvor glukoze za infuzijuuz konstantno mešanje, čime se dobija koncentracija anidulafungina od 0,77 mg/mL.

U tabeli ispod prikazanesu zapremine potrebne za svaku dozu.

Potrebnarazblaženja zaprimenulekaAnidulafungin Pliva

Doza Broj bočica sa praškom

100 mg 1

200 mg 2

Ukupna rastvorena zapremina 30 mL

60 mL

Zapremina infuzije A

100 mL

200 mL

Ukupna zapremina infuzijeB 130 mL

260 mL

Brzina infuzije

1,4 mL/min

1,4 mL/min

Minimalno trajanje infuzije 90 min

180 min

A 9 mg/mL (0,9%) rastvor natrijum-hlorida za infuziju ili 50 mg/mL (5%) rastvor glukoze za infuziju B Koncentracija infuzionog rastvora je 0,77 mg/mL

Brzina infuzije ne sme da prelazi 1,1 mg/min (što odgovara brzini od 1,4 mL/min kada se rekonstituiše i razblaži prema uputstvu) (videti odeljke 4.2, 4.4 i 4.8).

Parenteralne lekove bi trebalo vizuelno pregledati na prisustvo čestica i promenu boje pre primene, kad god to rastvor i ambalaža omogućavaju. Rastvor treba odbaciti ako se primeti prisustvo čestica ili promena boje.

Neupotrebljeni lek seuništava u skladu sa važećim propisima.

Lek Anidulafungin Pliva sadrži aktivnu supstancu anidulafungin i propisuje se za lečenje jedne vrste gljivične infekcije krvi ili drugih unutrašnjih organa kod odraslih osoba i dece uzrasta od 1 meseca do manje od 18 godina (koja se naziva invazivna kandidijaza). Infekciju izazivaju ćelije gljivice (kvasnice) pod imenom Candida.

Lek Anidulafungin Pliva pripada grupi lekova koji se nazivaju ehinokandini. Ovi lekovi se koriste u lečenju ozbiljnih gljivičnih infekcija.

Lek Anidulafungin Pliva sprečava izgradnju normalnog ćelijskog zida kod gljivica. Pod dejstvom leka Anidulafungin Pliva ćelijski zid gljivica se nepotpuno sintetiše odnosno ćelijska struktura biva oštećen, zbog čega gljivice postaju krhke i onesposobljene za dalji rast.

Lek Anidulafungin Pliva ne smete primati:

-ukoliko ste alergični (preosetljivi) na anidulafungin, druge ehinokandine (npr. kaspofungin-acetat) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Anidulafungin Pliva.

Vaš lekar može odlučiti da kod Vas posebno prati

funkciju jetre, ukoliko se tokom lečenja pojave tegobe sa jetrom,

ukoliko primate anestetike tokom lečenja lekom Anidulafungin Pliva,

ukoliko se kod Vas pojave znaci i simptomi alergijske reakcije kao što su svrab, otežano disanje, pojava crvenih fleka na koži,

ukoliko imate znake reakcija povezanih sa primenom infuzije koji mogu uključivati osip, koprivnjaču, svrab, crvenilo,

ukoliko imate nedostatak vazduha/otežano disanje, vrtoglavicu ili nesvesticu.

Deca i adolescenti

Lek Anidulafungin Pliva se nesmeprimenjivatikod pacijenata mlađih od 1 meseca.

Drugilekovi i lek Anidulafungin Pliva

Obavestite Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ukoliko Vi ili Vaše dete primenjujete donedavno ste primenjivali ili ćete možda primenjivati bilo koje druge lekove.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Nije poznato dejstvo leka Anidulafungin Pliva na trudnice, pa se zbog toga njegova primena tokom trudnoće ne preporučuje. Žene u reproduktivnom periodu treba da koriste efikasne metode kontracepcije. Odmah se obratite Vašem lekaru ukoliko zatrudnite tokom terapije lekom Anidulafungin Pliva.

Nije poznato dejstvo leka Anidulafungin Pliva tokom dojenja. Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre primene leka Anidulafungin Pliva tokomperioda dojenja.

Obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego štoprimate bilo koji lek.

2 od 6

Lek Anidulafungin Pliva sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici odnosno suštinski je "bez natrijuma".

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Pripremu i primenu leka Anidulafungin Pliva će uvek obaviti lekar ili drugi zdravstveni radnik koji primenjuje terapiju.

Lečenje sekod odraslihzapočinje primenom doze od 200 mg prvog dana (udarna doza), a nastavlja primenom doze od 100 mg svakog narednog dana (doza održavanja).

Terapija kod dece i adolescenata (uzrasta od 1 meseca do manje od 18 godina) započinje se udarnom dozom od3,0 mg/kg prvog dana (doza ne sme biti veća od 200 mg) a zatim se nastavlja primenom doze od 1,5 mg (doza nesme biti veća od 100 mg) svakog narednog dana (doza održavanja). Primenjena doza zavisi od telesne mase pacijenta.

Lek Anidulafungin Pliva se primenjuje jednom dnevno putem spore infuzije u venu. Dužina primene infuzijekod odraslihiznosi najmanje 1,5 sat za dozu održavanja odnosno 3 sata za udarnu dozu. Kod dece i adolescenata primena infuzije može trajati kraće u zavisnosti od telesne mase pacijenta.

Vaš lekar će odrediti dužinu trajanja terapije i dozu leka Anidulafungin Pliva koju ćete primati svakog dana, a takođe će pratiti Vašu reakciju na lek i Vaše opšte stanje.

Generalno, lečenje treba da traje najmanje 14 dana od dana poslednjeg pozitivnog nalaza gljivice Candida u krvi.

Ako ste primili više leka Anidulafungin Pliva nego što treba

Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, tako da nije verovatno da ćete primiti preveliku dozu. Ipak ukoliko imate bilo kakva pitanja, obratite se Vašem lekaru. Ukoliko ste primili veću dozu nego što bi trebalo , kod Vas se mnogu javiti simptomi predoziranja porast vrednosti transaminaza u odnosu na gornju granicu normalnih vrednosti.

Ako ste zaboravilida primite lek Anidulafungin Pliva

S obzirom na to da ćete ovaj lek primati pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, malo je verovatno da ćete propustiti neku dozu propisanog leka. Ipak, ukoliko mislite da je neka doza propuštena, obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.

Lekar Vam nikada neće dati duplu dozu leka.

Ako naglo prestanete da primate lek Anidulafungin Pliva

U slučaju prestanka primene leka Anidulafungin Pliva ne očekuje se pojava bilo kakvih efekata.

Lekar Vam može propisati neki drugi lek nakon završetka terapije lekom Anidulafungin Pliva u cilju nastavka terapije gljivične infekcije ili sprečavanja njene ponovne pojave.

Ukoliko se prvobitni simptomi vrate, odmah obavestite Vašeg lekara ili drugog zdravstvenog radnika. Za sva dodatna pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Neka od ovih neželjenih dejstava može primetiti i Vaš lekar dok bude pratio reakciju na lek i Vaše opšte stanje.

3 od 6

Tokom primene leka Anidulafungin Pliva retko su zabeležene alergijske reakcije koje mogu ugroziti život, uključujući otežanodisanjesa zviždanjemu grudima ili pogoršanje postojećeg osipa.

Ozbiljna neželjena dejstva – odmah obavestite Vašeg lekara ili drugog zdravstvenog radnika ukoliko se javi nešto od navedenog:

konvulzije (napadi) crvenilo

osip, pruritus (svrab) naleti vrućine

koprivnjača

iznenadni grčevi mišića oko disajnih puteva, što izaziva zviždanje u grudima ili kašalj otežano disanje

Druga neželjena dejstva

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - male vrednosti kalijuma u krvi (hipokalemija)

- proliv

- mučnina

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - konvulzije (napadi)

- glavobolja - povraćanje

- izmenjeni rezultati laboratorsijskih testova funkcije jetre iz krvi - osip, pruritus (svrab)

- izmenjeni rezultati laboratorijskih testova funkcije bubrega iz krvi - otežan protok žuči od žučne kese do tankog creva (holestaza)

- povećane vrednosti šećera u krvi - povišen krvni pritisak

- smanjen krvni pritisak

- iznenadni grčevi mišića koji okružuju disajne puteve, što izaziva zviždanje u grudima ili kašalj - otežano disanje

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - poremećaj sistema zgrušavanja krvi

- crvenilo

- naleti vrućine - bol u želucu - koprivnjača

- bol na mestu davanja infuzije

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

- alergijske reakcije koje mogu ugroziti život

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

4 od 6

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Anidulafungin Pliva posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon („Važi do“). Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do8 °C). Ne zamrzavati.

Rekonstituisani rastvor treba čuvati na temperaturi do 25 ºC najduže 24 sata. Rastvor za infuziju se može čuvati na temperaturido 25 ºC (sobna temperatura) tokom48 sati.

Ne zamrzavatii primenjivati na 25 ºC (sobna temperatura) u periodu do 48 sati.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Pokazana je hemijska i fizička stabilnost pri upotrebi rastvora za infuziju tokom 48 sati na temperaturi do 25 ºC. Ne zamrzavati. Sa mikrobiološke tačke gledišta lek nakon razblaživanja treba odmah upotrebiti, osim ako se razblaživanje ne vrši u kontrolisanim i odobrenim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekAnidulafungin Pliva

Aktivna supstanca je anidulafungin.

Jedna bočica staklena sadrži 100 mg anidulafungina.

Rekonstituisani rastvor sadrži 3,33 mg/mL anidulafungina, a razblaženi sadrži 0,77 mg/mL anidulafungina.

Pomoćne supstance: vinska kiselina, saharoza, polisorbat 80, (E433), natrijum-hidroksid (E524) (za podešavanje pH), hlorovodonična kiselina (E507) (za podešavanje pH).

Kako izgleda lek Anidulafungin Pliva i sadržaj pakovanja

Prašak za koncentrat za rastvor za infuziju.

Prašak bele do bledo žute boje.

Unutrašnje pakovanje su bezbojne bočice od borosilikatnog stakla tip I, zapremine 40 mL zatvorene sa butil gumenim zatvaračem tip I i aluminijumskim poklopcem sa polipropilenskim diskom.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna staklena bočica sa praškom i Uputstvom za lek.

5 od 6

Nosilac dozvole iproizvođač Nosilac dozvole:

ACTAVIS DOO BEOGRAD Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

Oktobar, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj idatumdozvole:

000457622 2023 od 18.10.2024.

6 od 6